包含外源性核苷酸的營養組合物的製作方法

2023-12-10 06:21:47 1

專利名稱：包含外源性核苷酸的營養組合物的製作方法
包含外源性核苷酸的營養組合物背景本發明概括而言涉及健康和營養。更具體而言，本發明涉及包含外源性核苷酸的營養組合物及製備和應用所述營養組合物的方法。目前市場上有很多類型的營養組合物。基於營養組合物的特定成分，可使營養組合物針對於某些消費者類型，例如，年輕人、老年人、運動員等。基於營養組合物所要治療或改善的某些生理狀況，也可配製該營養組合物。營養支持的一個目的是對患者再補充營養，從而使得用於修復和生長的合成代謝過程能夠發生。轉變回到合成代謝主要依賴再補充營養。由於疾病過程和營養支持的限制， 大多數營養不良的患者未能以及時地方式被再補充營養。概述提供了具有外源性核苷酸的營養組合物及製備和應用所述營養組合物的方法。在通用的實施方案中，本發明提供了包含一種或多種外源性核苷酸的營養組合物。所述營養組合物可以是完全餵養物(complete feeding)或作為口服營養補充劑。營養組合物可以在計劃用於任何哺乳動物諸如人或動物的配製物中。也可將營養組合物中的活性成分作為模塊化產品(modular product)來提供。模塊化產品可被定義為作為補充劑遞送一種或多種特定營養成分的方法而不是意在用於唯一來源的營養補給。所述外源性核苷酸可以是單體形式，例如，5』-單磷酸腺苷(「5' -AMP」)、5』_單磷酸鳥苷(「5 『 -GMP」)、5』 -單磷酸胞嘧啶(「5 『 -CMP」)、5』 -單磷酸尿嘧啶(「5 『 -UMP」)、 5』-單磷酸肌苷(「5' -IMP」)、5』_單磷酸胸腺嘧啶(「5' -TMP」)或它們的組合。所述外源性核苷酸也可以是聚合體形式，例如，完整的核糖核酸。在一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種益生元。所述的益生元可以是低聚果糖、菊粉、乳果糖、低聚半乳糖、阿拉伯膠、大豆低聚糖(soyoligosaccharide)、 低聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖、低聚乳果糖aactosucrose)、低聚葡萄糖、低聚果膠 (pecticoligosaccharide)、抗性澱粉、糖醇或它們的組合。在一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種益生菌。所述的益生菌可以是酵母菌屬(Saccharomyces)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、念珠菌屬(Candida)、 畢赤酵母屬(Pichia)、球擬酵母屬(Torulopsis)、麴黴菌屬(Aspergillus)、根黴菌屬 (Rhizopus)、毛黴菌屬(Mucor)、青黴屬(Penicillium)、球擬酵母菌屬 CTorulopsis)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、類桿菌屬(Bacteroides)、梭菌屬(Clostridium)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、 鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、 片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏其J 氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)、乳桿菌屬 (Lactobacillus)或它們的組合。在另一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種胺基酸。所述的胺基酸
4可以是異亮氨酸、丙氨酸、亮氨酸、天冬醯胺、賴氨酸、天冬氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、穀氨酸、蘇氨酸、穀氨醯胺、色氨酸、瓜氨酸、甘氨酸、纈氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、 精氨酸、組氨酸或它們的組合。在一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種合生元(synbiotics)、魚油、植物營養素(phytonutrients)、抗氧化劑和/或轉化生長因子-β。在一個實施方案中，所述營養組合物以可施用的形式存在，諸如藥物製劑、營養配製物、膳食補充劑、功能食品、飲料或它們的組合。在另一個實施方案中，本發明提供一種製備營養組合物的方法。該方法包括向營養組合物中加入外源性核苷酸。在供選擇的實施方案中，本發明提供了使哺乳動物中平滑肌和橫紋肌中蛋白質降解最小化的方法。該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。在另外一個實施方案中，本發明提供了維持哺乳動物中胃腸功能和結構的方法。 該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。在另一個實施方案中，本發明提供了維持哺乳動物中瘦體重的方法。該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。本發明的一個優勢是提供具有外源性核苷酸的改善的營養組合物。本發明的另一個優勢是提供製備改善的營養組合物的方法。本發明的另一個優勢是提供有助於最優水平的蛋白質合成的營養組合物。本發明的另一個優勢是提供使蛋白質降解最小化的營養組合物。本文描述了另外的特性和優勢，並且其將在下文的詳述中顯而易見。詳述本發明涉及包含外源性核苷酸的營養組合物及製備和應用所述營養組合物的方法。本發明營養組合物的實施方案能有助於最優水平的蛋白質合成，同時使平滑肌和橫紋肌兩者中蛋白質降解最小化，從而維持胃腸(「GI」)功能和結構及瘦體重。外源性核苷酸的應用在持續恢復患者的營養狀態的同時可使得細胞能荷更快的恢復及帶來與之相關的益處。本文所用的動物包括但是不限於哺乳動物，其包括但是不限於嚙齒類、水棲哺乳動物、家養動物諸如狗和貓、農畜諸如羊、豬、牛和馬，及人類。在使用術語動物或哺乳動物或者它們的複數形式時，應認為其還應用於能具有通過下文顯示的或意欲顯示的作用的任何動物。本文所用的「有效量」優選地是防止缺乏或者治療個體疾病或醫療狀況的量，或者更通常地是減輕症狀、控制疾病進展或向個體提供營養的、生理的或醫療的益處的量。治療可以是與患者或醫生相關的。另外，雖然通常用於本文的術語「個體」和「患者」是指人，但是本發明並非局限於此。因此，術語「個體」和「患者」涉及具有能從本文的處置中獲益的醫療狀況或有罹患風險的任何動物、哺乳動物或人。本文所用的「長期施用」優選地是連續施用超過6周。術語「推薦膳食供給量(RDA) 」優選意在包括滿足個體97至98%需要的營養水平設置，或者定義為平均值加2標準偏差(目標攝入水平)。
本文所用的「短期施用」優選地是連續施用少於6周。本文所用的「管飼飲食」優選地是完全或不完全營養品，其不通過口服而被施用於動物的胃腸系統，包括但不限於鼻胃管、口胃管、胃管、空腸造口管(J-管)、經皮內鏡胃造瘻(PEG)、孔，諸如通往胃、空腸的胸壁孔和其它合適的進入孔。已提出細胞能荷是細胞或是有利於合成代謝過程或是有利於分解代謝過程的一種重要控制。患者由於代謝性應激、營養性應激或這兩者可導致腺苷酸庫中核苷酸的損失。 維持細胞能荷能減弱由代謝性應激、營養性應激或這兩者所引起的分解代謝過程的上調， 其包括蛋白質降解。可被影響的分解代謝過程的非限制性實例包括泛素⑴b的功能是通過依附於蛋白質並且為使其降解而將其標記來精密地調控特定蛋白質的降解，從而調控細胞中蛋白質的周轉)、鈣蛋白酶(蛋白酶家族的鈣蛋白酶由3個被充分表徵的蛋白質組成 μ-鈣蛋白酶、m-鈣蛋白酶和鈣蛋白酶抑制蛋白。鈣蛋白酶是非溶酶體的鈣離子依賴型半胱氨酸蛋白酶，其響應於鈣離子信號選擇性地切割蛋白質。鈣離子和鈣蛋白酶的相互作用調控該信號傳導。)和溶酶體(含有降解蛋白質的消化酶的細胞器)。能荷可被定義為能荷=(ATP+1/2ADP)/ (ATP+ADP+AMP)(其中 ATP、ADP 和 AMP 分別表示腺苷5』 -三磷酸、-二磷酸和-單磷酸)。AMP蛋白激酶(「AMPK」 )是作為細胞能荷感受器的一種蛋白質，其響應於ATP/AMP及磷酸肌酸/肌酸(「PCr」/ 「Cr」)比率的變化，而用於優化基於可用能量的細胞過程。特別是AMH(能靶向蛋白質合成的翻譯控制和上調泛素蛋白體通路。在通用的實施方案中，本發明提供了包含一種或多種外源性核苷酸的營養組合物。所述的外源性核苷酸可以是單體和聚合體的形式或單體和聚合體組合的形式，其作為營養組合物的一部分，例如，用於改善細胞能荷並因此維持細胞維持包括蛋白質合成的合成代謝過程的能力。核苷酸是脫氧核糖核酸(「DNA」)或核糖核酸(「RNA」)的亞單元。它是由含氮鹼基、磷酸分子和糖分子(DNA中脫氧核糖和RNA中核糖)組成的有機化合物。將單個的核苷酸單體(單個單位)連接在一起形成聚合體或長鏈。外源性核苷酸通過膳食補充專門提{共。所述外源性核苷酸可以是單體形式，例如，5』-單磷酸腺苷(「5' -AMP」)、5』_單磷酸鳥苷(「5 『 -GMP」)、5』 -單磷酸胞嘧啶(「5 『 -CMP」)、5』 -單磷酸尿嘧啶(「5 『 -UMP」)、 5』-單磷酸肌苷(「5' -IMP」)、5』_單磷酸胸腺嘧啶(「5' -TMP」)或其它單體核苷酸或它們的組合。所述外源性核苷酸也可以是聚合體形式，例如，完整的RNA。可以有所述聚合體形式的多種來源，例如，酵母RNA。本文所用的術語「營養組合物」包括但不限於完全營養組合物、部分或不完全營養組合物、和疾病或狀況特異性的營養組合物。完全營養組合物(即含有所有必要的大量和微量營養素的那些)可用作患者唯一的營養源。患者可以從所述的完全營養組合物中獲得他們100%的營養需求。部分或不完全營養組合物不包含所有必要的大量和微量營養素並且不能用作患者唯一的營養源。部分或不完全營養組合物可用作營養補充劑。疾病或狀況特異性的營養組合物是遞送營養素或藥物的組合物並且可以是完全或部分的營養組合物。所述外源性核苷酸可以與其它成分組合以修復和維持功能和結構，更特別是，核苷酸可導致骨骼肌中最優的蛋白質周轉的保持，後者會導致瘦體重的維持和/或補足，從而促進增強肌肉功能、運動性、日常獨立生活活動、修復、傷口癒合、葡萄糖清除和減少摔倒。此外，當與其它特定的食物組分諸如胺基酸(例如亮氨酸)、調控炎症的脂質(低的 n6 n3)、活性肽、蛋白酶抑制劑、肌酸等聯合應用時，所述外源性核苷酸可以更有效地發揮作用來支持骨骼肌的修復、維持和改善。作為另一個實例，外源性核苷酸可以更有效地發揮作用來支持平滑肌的修復、維持和改善，更特別是，外源性核苷酸能有利於平滑肌中最優的蛋白質周轉的保持，後者能導致胃腸結構和功能的維持和/補足，從而促進增強消化、吸收、運動性、屏障作用、飼餵耐受性，並使黏膜萎縮最小化、預防或治療黏膜炎、細菌移位、增強免疫性和感染性。此夕卜，當核苷酸與其它特定的食物組分諸如胺基酸(例如亮氨酸)、調控炎症的脂質(低的 n6 η3)、活性肽、蛋白酶抑制劑、肌酸等聯合使用時，該效應能被最大化。在一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種益生元。本文所用的益生元是選擇性發酵成分，其可使得胃腸微生物區系中的組成和/或活性都發生特定的改變， 其可對宿主的良好狀態和健康帶來益處。益生元的非限制性實例包括低聚果糖、菊粉、乳果糖、低聚半乳糖、阿拉伯膠、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖、低聚乳果糖、低聚葡萄糖、低聚果膠、抗性澱粉、糖醇或它們的組合物。在一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種益生菌。本文所用的益生菌微生物(下文稱「益生菌」)優選是微生物(活的，包括半活或衰弱的，和/或非複製的)、代謝產物、微生物細胞製品或微生物細胞的組分，當施用適當量時其可對宿主的健康帶來益處，更特別是，其通過改善宿主腸微生物平衡而有益地影響宿主，產生對宿主的健康或良好狀態的影響。概括而言，據信這些微生物抑制或影響腸道致病菌的生長和/或代謝。益生菌還可激活主體的免疫功能。由於該原因，已經存在很多不同的將益生菌加入食品中的方法。益生菌的非限制性實例包括酵母菌屬(Saccharomyces)、德巴利酵母屬 (Debaromyces)、念珠菌屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)、球擬酵母屬(Torulopsis)、麴黴菌屬(Aspergillus)、根黴菌屬(Rhizopus)、毛黴菌屬(Mucor)、青黴屬(Penicillium)、 雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、類桿菌屬(Bacteroides)、梭菌屬(Clostridium) lif 屬(Fusobacterium)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、 鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、 片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏其J 氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬(Oenococcus)、乳桿菌屬 (Lactobacillus)或它們的組合。在另一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種胺基酸。胺基酸的非限制性實例包括異亮氨酸、丙氨酸、亮氨酸、天冬醯胺、賴氨酸、天冬氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、穀氨酸、蘇氨酸、穀氨醯胺、色氨酸、瓜氨酸、甘氨酸、纈氨酸、脯氨酸、絲氨酸、 酪氨酸、精氨酸、組氨酸或它們的組合。在一個實施方案中，所述營養組合物還包含一種或多種合生元、魚油、植物營養素和/或抗氧化劑。本文所用的合生元是含有益生元和益生菌兩者的補充劑，它們共同發揮作用來改善腸道的微生物區系。魚油的非限制性實例包括二十二碳六烯酸(「DHA」)和二十碳五烯酸(「EPA」)。植物營養素的非限制性實例包括槲皮素、薑黃素和檸檬苦素。抗氧化劑是能夠減慢或防止其它分子氧化的分子。抗氧化劑的非限制性實例包括維生素Α、類胡蘿蔔素、維生素C、維生素E、硒、黃酮類、LactowolfberryJi^H (枸杞子(Wolfberry))、多酚、 番茄紅素、葉黃素、木脂素、輔酶Q10( "CoQIO")和穀胱甘肽。所述營養組合物還可包含轉化生長因子-β ( "TGF^ 」)。TGF^是能從酪蛋白和乳清乳蛋白級分這兩者中分離出的多肽。TGFii是一些抑制細胞生長和增殖而發揮癌細胞預防劑作用的肽中的一種。通過保護細胞以避免化學損傷(例如化學療法)和細胞凋亡帶來的破壞，TGFβ還有助於維持健康細胞存活。TGFii是正常上皮細胞的強效的生長抑制劑 (例如抗癌)。所述營養組合物還可包含乳鐵蛋白。乳鐵蛋白是乳清的較小的糖蛋白組分。乳鐵蛋白具有抗菌、抗病毒、抗真菌、抗炎、抗氧化和免疫調製的活性。在另一個實施方案中，本發明提供了製備營養組合物的方法。該方法包括在營養組合物中加入有效量的外源性核苷酸，例如，用來治療疾病狀況或改善哺乳動物的健康。所述營養組合物可以是可施用的形式，諸如藥物製劑、營養配製物、膳食補充劑、功能食品、飲料或它們的組合。在供選擇的實施方案中，本發明提供了使哺乳動物中平滑肌和橫紋肌中蛋白質降解最小化的方法。該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。在另一個實施方案中，本發明提供了維持哺乳動物中胃腸功能和結構的方法。該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。在另一個實施方案中，本發明提供了維持哺乳動物中瘦體重的方法。該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。所述營養組合物可包含施用量為約0. 1毫克/天至約5. 0-6. O克/天的外源性核苷酸，其包括所有數值(整數或小數)。也可以以約0. 5克/天至約4. O克/天、約1克/ 天至約3. O克/天、約1. 5克/天至約2. 5克/天的量施用所述外源性核苷酸。也可以以約 0. 5克/天或1. O克/天或1. 5克/天或2. O克/天或2. 5克/天或3. O克/天或3. 5克 /天或4. O克/天或4. 5克/天或5. O克/天或5. 5克/天的量施用所述外源性核苷酸。通過應用本發明中實施方案中的營養組合物，骨骼肌中最優的蛋白質周轉的保持可導致瘦體重的維持和/或補足，從而促進增強肌肉功能、運動性、日常獨立生活活動、修復、傷口癒合、葡萄糖清除和減少摔倒。類似地，平滑肌中最優的蛋白質周轉的保持可導致 GI結構和功能的維持和/或補足，從而促進增強消化、吸收、運動性、屏障作用、飼餵耐受性，並最小化黏膜萎縮、細菌移位和感染性。應該理解的是對本文所描述的當前優選的實施方案進行各種改變和改進對於本領域的技術人員將會是顯而易見的。可進行所述的改變和改進而不脫離本發明主題的主旨和範圍且不減少其預期的優勢。因此所附權利要求意在涵蓋所述的改變和改進。
權利要求
1.包含外源性核苷酸的營養組合物，其中所述的外源性核苷酸選自5』_單磷酸腺苷、 5』 -單磷酸鳥苷、5』 -單磷酸胞嘧啶、5』 -單磷酸尿嘧啶、5』 -單磷酸肌苷或5』 -單磷酸胸腺嘧啶的單體形式或者它們的組合；完整的核糖核酸；或者它們的組合。
2.權利要求1的營養組合物，其還包含至少一種益生元；至少一種益生菌；或至少一種合生元；或者它們的組合。
3.權利要求2的營養組合物，其中益生元選自低聚果糖、菊粉、乳果糖、低聚半乳糖、阿拉伯膠、大豆低聚糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚龍膽糖、低聚乳果糖、低聚葡萄糖、低聚果膠、抗性澱粉、糖醇和它們的組合。
4.權利要求2的營養組合物，其中益生菌選自酵母菌屬(Saccharomyces)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、念珠菌屬(Candida)、畢赤酵母屬(Pichia)、球擬酵母屬 (Torulopsis)、麴黴菌屬(Aspergillus)、根黴菌屬(Rhizopus)、毛黴菌屬(Mucor)、青黴屬(Penicillium)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、類桿菌屬(Bacteroides)、梭菌屬(Clostridium) > Itff^M (Fusobacterium) >(Melissococcus) > ^glff ^ 屬(Propionibacterium)、鏈球菌屬(Streptococcus)、腸球菌屬(Enterococcus)、乳球菌屬(Lactococcus)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、 芽孢桿菌屬(Bacillus)、片球菌屬(Pediococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、魏其Jf氏菌屬(Weissella)、氣球菌屬(Aerococcus)、酒球菌屬 (Oenococcus)、乳桿菌屬(Lactobacillus)和它們的組合。
5.權利要求1的營養組合物，其還包含至少一種胺基酸。
6.權利要求5的營養組合物，其中胺基酸選自異亮氨酸、丙氨酸、亮氨酸、天冬醯胺、 賴氨酸、天冬氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、穀氨酸、蘇氨酸、穀氨醯胺、色氨酸、瓜氨酸、甘氨酸、纈氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、精氨酸、組氨酸和它們的組合。
7.權利要求1的營養組合物，其還包含至少一種魚油；至少一種植物營養素；至少一種抗氧化劑；至少一種轉化生長因子；或乳鐵蛋白；或者它們的組合。
8.權利要求1的營養組合物，其中所述的營養組合物是營養完全的。
9.權利要求1的營養組合物，其中所述的營養組合物是營養不完全的。
10.權利要求1的營養組合物，其中所述的營養組合物是管飼飲食。
11.改變細胞能荷的方法，該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。
12.權利要求11的方法，其中所述的營養組合物是權利要求1-10中任意一項所要求的營養組合物。
13.權利要求11或12的方法，其中改變細胞能荷導致哺乳動物中平滑肌和橫紋肌中蛋白質降解最小化。
14.權利要求11或12的方法，其中改變細胞能荷導致哺乳動物中胃腸功能和結構的維持。
15.權利要求11或12的方法，其中改變細胞能荷導致哺乳動物中瘦體重的維持。
16.權利要求11或12的方法，其中分解代謝過程的上調被減弱。
17.權利要求16的方法，其中分解代謝過程由代謝性應激引起。
18.權利要求16的方法，其中分解代謝過程由營養性應激引起。
19.權利要求16的方法，其中分解代謝過程由代謝性應激和營養性應激引起。
20.權利要求11或12的方法，其中有利於合成代謝。
21.權利要求11或12的方法，其中使合成代謝和分解代謝達到有益的平衡。
22.權利要求11或12的方法，其中蛋白質降解被減弱。
23.優化哺乳動物中平滑肌和橫紋肌中蛋白質合成的方法，該方法包括向有需要的哺乳動物施用包含有效量的外源性核苷酸的營養組合物。
24.權利要求23的方法，其中所述的營養組合物是權利要求1-10中任意一項所要求的營養組合物。
全文摘要
本發明提供了營養組合物及製備和應用所述營養組合物的方法。在通用的實施方案中，本發明提供了包含一種或多種外源性核苷酸的營養組合物。
文檔編號A23L1/29GK102481009SQ201080040586
公開日2012年5月30日 申請日期2010年8月9日 優先權日2009年8月13日
發明者諾曼·阿蘭·格林博格, 道格拉斯·理察·博爾斯特 申請人:雀巢產品技術援助有限公司