複方石韋分散片及其製備方法

2023-12-09 01:40:06

複方石韋分散片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種複方石韋分散片及其製備方法，其特徵在於將取石韋，黃芪，苦參，扁蓄用碳酸鈉水提，60%乙醇醇沉，加二氧化矽製藥納米混合幹膏，加功能輔料製得固體分散製劑，用於治療治療腎炎，膀胱炎，尿道炎，其有效成份含量、崩解性能、療效顯著優於市售藥物，取得了良好效果。
【專利說明】複方石韋分散片及其製備方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，具體涉及一種複方石韋分散片及其製備方法。

【背景技術】
[0002]複方石韋組方由石韋、黃芪、苦參、扁蓄四味中藥組成，具有清熱燥溼，利尿通淋之功效，用於治療小便不利，尿頻，尿急，尿痛，下肢浮腫等症；也可用於急慢性腎小球腎炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿道炎，見有上述證狀者。但其功效成份綠原酸不易提取，傳統提取方法不能使有效成分充分溶出，同時，製成普通製劑崩解遲緩，生物利用度低，嚴重影響療效。


【發明內容】

[0003]本發明為克服上述不足，提供一種有效成份提取完全、崩解迅速、生物利用度高的複方石韋分散片及其製備方法。
[0004]發明實施方案如下:
取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C )的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸鈣5?15g，氯化鈉10?20g，交聯聚乙烯吡咯烷酮10?15g，羧甲基澱粉鈉4?6g，微晶纖維素10?20g,乳糖5?15g,糊精5?15g,麥芽糖2?4g,混合均勻,用50%乙醇溼法制粒，60°C?80°C乾燥，外加滑石粉I?3g，整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
[0005]上述實施方案所提到的原材料標準如下:
石韋:中國藥典2010年版一部標準；
黃芪:中國藥典2010年版一部標準；
苦參:中國藥典2010年版一部標準；
扁蓄:中國藥典2010年版一部標準；
碳酸鈉:中國藥典2010年版二部標準；
乙醇:中國藥典2010年版二部標準；
二氧化矽:中國藥典2010年版二部標準；
硫@^丐:中國藥典2010年版_■部標準；
氯化鈉:中國藥典2010年版二部標準；
交聯聚乙烯吡咯烷酮:中國藥典2010年版二部標準；
羧甲基澱粉鈉:中國藥典2010年版二部標準；
微晶纖維素中國藥典2010年版二部標準；
乳糖:中國藥典2010年版二部標準；
糊精:中國藥典2010年版二部標準；
麥芽糖:中國藥典2010年版二部標準； 滑石粉:中國藥典2010年版二部標準；
以上複方石韋分散片所用到的原材料均可從醫藥公司購買得到，只要滿足國家標準均可用來實施本發明方案。
[0006]本發明方案中所涉及的術語如無特殊說明，均以中國藥典、國家食品藥品監督管理局標準等藥品相關規範解釋為準。
[0007]四【具體實施方式】本發明的具體實施例1
取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C )的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸鈣5g，氯化鈉10g，交聯聚乙烯吡咯烷酮10g，羧甲基澱粉鈉4g，微晶纖維素10g，乳糖5g，糊精5g,麥芽糖2g,混合均勻,用50%乙醇溼法制粒，60°C乾燥,外加滑石粉lg，整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
[0008]本發明的具體實施例2
取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C )的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸鈣15g，氯化鈉20g，交聯聚乙烯吡咯烷酮15g，羧甲基澱粉鈉6g，微晶纖維素20g，乳糖15g，糊精15g，麥芽糖4g，混合均勻，用50%乙醇溼法制粒，80°C乾燥，外加滑石粉3g，整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
[0009]本發明的具體實施例3
取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C )的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸鈣10g，氯化鈉15g，交聯聚乙烯吡咯烷酮12g，羧甲基澱粉鈉5g，微晶纖維素15g，乳糖10g，糊精10g，麥芽糖3g，混合均勻，用50%乙醇溼法制粒，70°C乾燥，外加滑石粉2g，整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
[0010]以上實施例說明，採用本發明實施方案的極端條件和優化條件均能製成複方石韋分散片。下面以實施例3製得的複方石韋分散片考察本發明的實際效果:
(一)本發明複方石韋分散片與市售複方石韋片有效成份含量對比 I測定方法
照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI D)測定，用0DS2十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈一 0.4%磷酸水溶液(10:90)為流動相，檢測波長327nm，流速為1.5ml/min，，理論板數按綠原酸峰計算不得少於1500，稱取綠原酸對照品適量，精密稱定，加水溶解，製成每I ml含0.09mg的溶液，做為對照品溶液；稱取本品0.5g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入50%甲醇20ml，超聲處理30min，濾過，濾液定容至25ml，作為供試品溶液；精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
[0011]2有效成分綠原酸含量對比
表I本發明複方石韋分散片和市售綠原酸含量對比表
名稱■醴(mg/毎K生藥量>~.......函:? 雨涵棄 ο]—........................................................................雑複方石韋片_O1^g_
上述結果表明，本發明製備的複方石韋分散片相對於市售複方石韋片具有活性成分提取完全、有效成份含量高等顯著優點，P < 0.01。
[0012](二)本發明複方石韋分散片與市售複方石韋片崩解時限對比 I崩解時限測定方法
按中國藥典2010年版附錄ΧΠ A測定。
[0013]2崩解時限對比
表2本發明複方石韋分散片和市售複方石韋片崩解時限對比表船名稱細_...福涵異: Li涵1.雑複方闢片_23冊_
上述結果表明，本發明製備的複方石韋分散片相對於市售複方石韋片具有崩解速度快、生物利用度高等顯著優點，P < 0.01。
[0014](三)本發明複方石韋分散片與市售複方石韋片臨床療效觀察 I病例情況
統計門診和住院病例，共觀察腎炎患者160例，平均年齡47歲。患者都有不同程度的尿頻、尿急、尿痛、下肢浮腫等症狀，按中醫證候診斷標準診斷為腎炎。將患者隨機分為兩組，試驗組服用本發明複方石韋分散片，對照組服用市售複方石韋片。
[0015]2療效評定標準
依據中藥新藥治療腎炎臨床研究指導原則中醫證候療效判定標準:
治癒:中醫臨床症狀、體徵消失或基本消失，證候積分減少> 95%。
[0016]顯效:中醫臨床症狀、體徵明顯改善，證候積分減少> 70%。
[0017]有效:中醫臨床症狀、體徵均有好轉，證候積分減少> 30%。
[0018]無效:中醫臨床症狀、體徵均均無明顯改善或者加重，證候積分減少< 30%。
[0019]計算公式:[(治療前積分一治療後積分)+治療前積分]X 100%。
[0020]3臨床觀察結果
表3本發明複方石韋分散片和市售複方石韋片臨床療效對比表級別治癒顯效有效淚& 總有ifSi 23 13 7 91.25%^對照Ja 2221_S_29_63.75%
上述臨床療效觀察結果表明，本發明製備的複方石韋分散片療效顯著高於市售複方石韋片，P < 0.01。
【權利要求】
1.一種治療腎炎的複方石韋分散片，其特徵是取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C)的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸鈣5?15g，氯化鈉10?20g，交聯聚乙烯吡咯燒酮10?15g,羧甲基澱粉鈉4?6g,微晶纖維素10?20g,乳糖5?15g,糊精5?15g,麥芽糖2?4g,混合均勻,用50%乙醇溼法制粒，60°C?80°C乾燥,外加滑石粉I?3g,整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
2.根據權力要求I所述複方石韋分散片的製備方法，其特徵是取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C)的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸I丐5?15g,氯化鈉10?20g,交聯聚乙烯批咯燒酮10?15g,羧甲基澱粉鈉4?6g,微晶纖維素10?20g,乳糖5?15g,糊精5?15g,麥芽糖2?4g,混合均勻,用50%乙醇溼法制粒，60°C?80°C乾燥,外加滑石粉I?3g，整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
3.根據權力要求I所述複方石韋分散片的製備方法，其特徵是取石韋740g，黃芪740g，苦參740g，扁蓄740g，加入10倍量水，浸泡I小時，加入碳酸鈉30g，回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 (50°C)的清膏，加乙醇使含醇量達60%，靜置24小時，上清液濃縮至相對密度為1.05?1.15 (50°C)的清膏，噴霧乾燥，加入二氧化矽20g，置高能納米衝擊磨中粉碎成粒徑150?250nm的混合幹膏粉；加入硫酸鈣10g，氯化鈉15g，交聯聚乙烯批咯燒酮12g,羧甲基澱粉鈉5g,微晶纖維素15g,乳糖1g,糊精1g,麥芽糖3g,混合均勻，用50%乙醇溼法制粒，70°C乾燥，外加滑石粉2g，整粒，壓片，製成複方石韋分散片。
【文檔編號】A61P13/00GK104173466SQ201410411314
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月20日 優先權日:2014年8月20日
【發明者】趙燕翼 申請人:趙燕翼