殺生組合物的製作方法

2023-11-02 22:17:42

專利名稱：殺生組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及至少含有一種上面示出的式(Ⅰ)咪唑化合物和至少其它特定化合物為活性成分的殺生組合物。
下面示出的式Ⅰ咪唑化合物可以用作防治有害生物的殺生劑，這些化合物是本發明之發明人在歐洲專利298196A的描述中發現的。
另一方面，和式(Ⅰ)咪唑化合物組配的絕大多數化合物已知是一種有效的殺菌劑和殺蟲劑等。
式(Ⅰ)的咪唑化合物和迄今提出的許多其它殺生劑，對各自的目的物均產生各自的特殊殺生作用。其中某些對特定的有害生物殺生效果不佳，有些產生的治療效果與其預定效果相比較差而有些則殘效很短。因此，根據應用場合實際使用時，這些殺生劑對一些有害生物表現出的殺生效果上有時是不能令人滿意的。
鑑於上述問題，本發明的發明人等作了深入細緻的研究，結果發現由下式(Ⅰ)表示的咪唑化合物和其它特定殺生化合物的組配產生令人意外的效果，例如與某種化合物單獨使用相比減少了每種化合物使用量，而且使每種化合物的殺生範圍增大。
本發明涉及一種防治有害生物的殺生組合物，作為活性成分其中含有至少一種由式(Ⅰ)所表示的咪唑化合物
其中R1代表苯基、囟代苯基、烷基或囟代烷基，並且R2代表滷原子和至少一種選自下列化合物的化合物吡咯化合物、喹喔啉化合物、二硫代氨基甲酸酯化合物、有機氯化合物、苯並咪唑化合物、吡啶胺化合物、氰基乙醯胺化合物、苯基醯胺化合物、次磺酸化合物、酮化合物、異惡唑化合物、有機磷化合物、N-囟代硫代烷基化合物、二甲醯亞胺化合物、N-苯甲醯苯胺化合物、苯甲醯胺化合物、哌嗪化合物、吡啶化合物、嘧啶化合物、哌啶化合物、嗎啉化合物、有機錫化合物、脲化合物、肉桂酸化合物、氨基甲酸酯化合物、擬除蟲菊酯化合物、苯甲醯脲化合物、噻唑烷化合物、噻二嗪化合物、沙蠶毒素衍生物、噠嗪酮化合物和蘇雲金桿菌芽孢(Bacillusthuringiensis)以及由此生產的結晶毒素。
式(Ⅰ)中，所說的囟原子包括氟、氯、溴和碘原子。
另外，式(Ⅰ)的烷基含1-4個碳原子，可以得到的例如有甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基等。
關於本發明之優選的實施方案詳細說明如下。
(1)一種殺生組合物，其中用於和式(Ⅰ)代表的咪唑化合物混合的化合物是至少由下列化合物選出的一種化合物吡咯化合物、喹喔啉化合物、二硫代氨基甲酸酯化合物、有機氯化合物、苯並咪唑化合物、吡啶胺化合物、氰基乙醯胺化合物、苯基醯胺化合物、次磺酸化合物、銅化合物、異惡唑化合物、有機磷化合物、二甲醯亞胺化合物、N-苯甲醯苯胺化合物和苯甲醯胺化合物。
(2)一種殺生組合物，其中用於和式Ⅰ代表的咪唑化合物混合的化合物是至少選自下列化合物的一種化合物1-[N-(4-氯-2-三氟甲基苯基)-2-丙氧基亞氨代乙醯基]咪唑(triflumizole)、6-甲基-1，3-二噻戊環並[4，5-b]喹喔啉-2-酮(滅蟎猛)、亞乙基雙(二硫代氨基甲酸)的鋅和錳的複合物(代森錳鋅)、四氯異鄰苯二甲腈(百菌清)、1-(丁胺基甲醯)苯並咪唑-2-基氨基甲酸甲酯(苯菌靈)、3-氯-N-(3-氯-2，6-二硝基-4-α，α，α-三氟甲苯基)-5-三氟甲基-2-嘧啶胺(Fluazinam)、1-(2-氰基-2-甲氧亞氨乙醯基)-3-乙基脲(Cymoxanil)、N-(2-甲氧基乙醯基)-N-(2，6-二甲苯基)-DL-丙氨酸甲酯(氨丙靈)、2-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-惡唑烷-3-基)-乙醯基-2′，6′-二甲苯胺(oxadixyl)、N-二氯氟甲硫基-N′，N′-二甲基-N-苯硫醯胺(抑菌靈)、氫氧化銅(氫氧化銅)、5-甲基異惡唑-3-醇(羥基異惡唑)、三(乙基磷酸)鋁(fosetyl-Al)、N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環丙烷-1，2-二甲醯亞胺(殺菌劑)、α，α，α-三氟-3′-異丙氧基-N-鄰甲苯甲醯苯胺(flwtolanil)和(RS)-4-氯-N-[氰基(乙氧基)甲基]苯甲醯胺。
(3)一種殺生組合物，其中所說的咪唑化合物由式(Ⅰ′)表示
式中R1′表示苯基或囟代烷基，而且R2′表示氯原子。
(4)一種殺生組合物，主要用作殺菌劑。
式(Ⅰ)表示的咪唑化合物包括式(Ⅰ-a)表示的化合物和/或式(Ⅰ-b)表示的化合物
式(Ⅰ)的咪唑化合物之典型實例示於下表1之中。
表1
注＊帶記號「b」的化合物包括在式(Ⅰ-a)中，不帶記號的是式(Ⅰ-a)和(Ⅰ-b)化合物的混合物。
能用於和式(Ⅰ)咪唑化合物組配的化合物實例列表如下。
吡咯化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱B-11-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基三唑二甲酮-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁酮B-21-(聯苯-4-基氧)-3，3-二甲基雙苯三唑醇-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇B-31-[N(4-氯-2-三氟甲基苯Triflumizde基)-2-丙氧基亞氨代乙醯基]咪唑B-41-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙乙環唑基-1，3-二氧戊環-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑B-51-[2-(2，4-二氯苯基)-4-丙丙環唑基-1，3-二氧戊環-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑B-61-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]二氯戊三唑
-1H-1，2，4-三唑B-7雙[4-氟苯基)(甲基)Flusilazole(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)矽烷B-82-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-Myclobutanil三唑-1-基甲基)己腈矽烷B-9(2RS，3RS)-2-(4-氯苯Cyproconazole基)-3-環丙基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)丁-2-醇B-10(RS)-1-(4-氯苯基)-4，4-Terbuconazole二甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)戊-3-醇B-11(RS)-2-(2，4-二氯苯基)-1-Hexaconazole(1H-1，2，4-三唑-1-基)己-2-醇B-12(2RS，3RS)-5-(2，4-二氯苯Furconazole-cis基)四氫-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-2-呋喃基-2，2，2-三氟乙基醚B-13N-丙基-N-[2-(2，4，6-三咪鮮安氯苯氧基)乙基]咪唑-1-甲醯胺喹喔啉化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱C-16-甲基-1，3-二硫代羥基滅蟎猛[4，5-b]-喹喔啉-2-酮二硫代氨基甲酸酯化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱D-1亞乙基雙(二硫代氨基甲酸)代森錳錳聚合物D-2亞乙基雙(二硫代氨基甲酸)代森錳鋅聚合物D-3鋅和錳的亞乙基雙(二硫代代森錳鋅氨基甲酸鹽)之複合物D-4雙(二甲基二硫代氨基甲酸)福代鋅亞乙基雙(二硫代氨基甲酸)的二鋅鹽D-5亞丙基雙(二硫代氨基甲酸)甲基代森鋅鋅聚合物有機氯化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱E-14，5，6，7-四氯-2-苯並呋喃四氯苯酞酮E-2四氯異鄰苯二甲腈百菌清E-3五氯硝基苯五氯硝基苯E-42，2，2-三氯-1，1-雙三氯殺蟎醇(4-氯苯基)乙醇苯並咪唑化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱F-11-(丁基氨基甲醯基)苯並苯菌靈咪唑-2-基氨基甲酸甲酯F-24，4′-(鄰亞苯基)-雙-(3-硫甲基託布津代脲基甲酸二甲酯F-3苯並咪唑-2-基氨基甲酸多菌靈甲酯嘧啶胺化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱G-13-氯-N-(3-氯-2，6-二Fluaziam硝基-4-α，α，α-三氟甲苯基)-5-三氟甲基-2-嘧啶胺氰基乙醯胺化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱H-11-(2-氰基-2-甲氧亞氨基Cymoxanil乙醯基)-3-乙基脲苯基醯胺化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱I-1N-(2-甲氧乙醯基)-N-甲霜靈(2，6-二甲苯基)-DL-丙氨酸甲酯
I-22-甲氧基-N-(2-氧代-1，3-Oxadixyl惡唑烷-3-基)-N-乙醯基-2′，6′-二甲苯胺I-3(±)-α-2-氯-N-(2，6-Ofurace二甲苯基乙醯胺)-γ-丁酸丙酯I-4N-苯基乙醯基-N-Benalayl(2，6-二甲苯基)-DL-丙氨酸甲酯I-5N-(2-呋喃甲醯基-N-呋霜靈(2，6-二甲苯基)-DL-丙氨酸甲酯I-6(±)-α-[N-(3-氯苯Cyprofuram基)環丙烷甲醯胺]-γ-丁酸丙酯次磺酸化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱J-1N-二氯氟甲硫基-N′，N′-抑菌靈二甲基-N-苯磺醯胺銅化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱K-1氫氧化銅氫氧化銅K-28-羥基喹啉銅喹啉銅異惡唑化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱L-15-甲基異惡唑-3-醇羥異惡唑有機磷化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱M-1三(乙基磷酸)鋁Fosetyl-AlM-2鄰-2，6-二氯-對甲苯甲基立枯磷基-O，O-二甲基硫代磷酸酯M-3(RS)-S-(RS)-仲丁美國專利基-鄰-乙基-2-氧代-2-4590182公噻唑烷基硫代磷酸酯開的
M-4O，S-二甲基乙醯基乙醯甲胺磷硫代磷醯胺M-52，2-二氯乙醯基二甲基敵敵畏磷酸酯M-6O-2，4-二氯苯基O-低毒硫磷乙基S-丙基二硫代磷酸酯N-滷代硫代烷基化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱N-1N-(三氯甲硫基)環克菌丹己-4-烯-1，2-二甲醯亞胺N-2N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)敵菌丹環己-4-烯-1，2-二甲醯亞胺N-3N-(三氯甲硫基)苯鄰二滅菌丹甲醯亞胺二甲醯亞胺化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱O-1N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二二甲菌核劑甲基環丙烷-1，2-二甲醯亞胺O-23-(3，5-二氯苯基)-N-異丙異菌脲基-2，4-二氧代咪唑烷-1-甲醯胺O-3(RS)-3-(3，5-二氯苯基)-5-烯菌酮甲基-5-乙烯基-1，3-惡唑烷-2，4-二酮N-苯甲醯苯胺化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱P-1α，α，α-三氟-3′-異丙Flutolanil氧基-N-鄰甲苯甲醯苯胺P-23′-異丙氧基-N-鄰甲苯滅鏽胺甲醯苯胺苯甲醯化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Q-1(RS)-4-氯-N-[氰公開在US基(乙氧基)甲基]苯甲4447446中醯胺Q-22-(1，3-二甲基咪唑-4-基公開在GB羰基胺基)-4-甲基-3-戊2190375中烯腈Q-3α-(煙醯胺基)-(3-氟苯基)公開在JPA乙腈63-135364中(此處用術語「JPA」指的是公開的未經審查的專利申請)。
哌嗪化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱R-1N，N′-｛哌嗪-1，4-二嗪安靈基雙[(三氯甲基)亞甲基]｝二甲醯胺吡啶化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱S-12′，4′-二氯-2-(3-吡啶Pyrifenox基)苯乙酮O-甲基肟嘧啶化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱T-1(±)-2，4′-二氯-α-雙氯苯嘧醇(嘧啶-5-基)二苯甲醇哌啶化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱U-1(RS)-1-[3-(4-叔丁Fenpropidin基苯基)-2-甲基丙基]哌啶嗎啉化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱V-1(±)-順-4-[3-(4-叔丁苯嗎啉丁基苯基)-2-甲基丙基]-2，6-二甲基嗎啉有機錫化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱W-1羥基三苯錫毒菌錫W-2乙酸三苯基錫著瘟錫脲化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱X-11-(4-氯苄基)-1-環Pencycuron戊基-3-苯基脲肉桂酸化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Y-1(E，Z)4-[3-(4-氯Dimethomorph苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)丙烯醯基]嗎啉氨基甲酸酯化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Za-11-萘基甲基氨基甲酸酯西維因Za-2S-甲基N-(甲胺基甲酸乙肟威基)硫代乙烷亞胺Za-32-乙硫基甲基苯基甲基氨乙硫甲威基甲酸酯Za-4 N-苄基-N-[[甲 ORION
基[[(Z)-1-甲硫基(商品名)亞乙基]氨基氧代羰基]氨基]硫代]-β-丙氨酸乙酯擬除蟲菊酯化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Zb-1(RS)-α-氰基-3-苯Cyhalothrin氧苄基(Z)-(1RS，3RS)-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸酯Zb-22，3，5，6-四氟-4-甲基苄基Tefluthrin(Z)-(1RS，3RS)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯)-2，2-二甲基環丙烷甲酸酯Zb-32-(4-乙氧苯基)-2-甲基Ethofenprox丙基-3-苯氧苄基醚Zb-4(RS)-α-氰基-3-苯氧氯氰菊酯苄基(1RS，3RS;1RS，3SR)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷甲酸酯苯甲醯脲化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Zc-11-(4-氯苯基)-3-(2，6-伏蟲脲二氟苯甲醯基)脲Zc-21-(3，5-二氯-2，4-二Teflubenzuron氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲醯基)脲Zc-31-[3，5-二氯-4-(3-氯Chlorfluazuron-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲醯基)脲噻唑烷化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Zd-1(4RS，5RS)-5-(4-氯Hexythiazox苯基)-N-環己基-4-甲基-2-氧代-1，3-噻唑烷甲醯胺噻二嗪化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Ze-12-叔丁亞胺基-3-異丙Buprofezin基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮沙蠶毒素化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Zf-1N，N′-二甲基-1，2，3-硫環殺三噻烷-5-基胺Zf-2S，S′-2-二甲基胺基三巴丹亞甲基雙(硫代氨基甲酸酯)噠嗪酮化合物化合物號化合物化學名稱通用名稱Zg-12-叔丁基-5-(4-叔丁基苄硫公開在EP基)-4-氯噠嗪-3(2H)-酮134439中蘇雲金桿菌芽孢和由此生產的結晶毒素化合物號化合物化學名稱通用名稱Zh-1蘇雲金桿菌屬KurstakiThuricide菌(HD-1)由式(Ⅰ)表示的咪唑化合物，例如可以通過下列反應路線製備方法A
其中，Z表示氫原子、氯或溴原子，Y表示氯原子、氟、溴或碘原子，Y′表示氯、溴或碘原子，並且R1定義如上。
方法B
其中Y、R1和R2定義如上。
必要時，在一種溶劑或一種酸性中和劑存在下進行方法A和B中的步驟1。
可以使用的溶劑包括芳烴(如苯、甲苯、二甲苯、氯代苯等)、環狀或無環脂族烴(如氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、正己烷、環己烷等)、醚類(如乙醚、二惡烷、四氫呋喃等)、酮類(如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮等)、腈類(如乙腈、丙腈等)和非質子傳遞極性溶劑(如二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞碸、環丁碸等)。
可以使用的酸性中和劑包括無機鹼以及有機鹼，例如鹼金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀)、鹼金屬或鹼土金屬碳酸鹽(如無水碳酸鉀和無水碳酸鈣)、鹼金屬氫化物(如氫化鈉)和鹼金屬(如金屬鈉)以及三乙胺。
在一種適當催化劑，例如相轉移催化劑(如季銨鹽衍生物)存在下，可以進行方法A和B中步驟1的反應。
按照下列方法或其相似方法，由方法B的初始化合物可以製備式(Ⅱ)所表示的化合物。
(Ⅲ)其中R3表示一個氫原子或囟原子，R1定義如上。
式(Ⅱ)的化合物包括由下式表示的互變異構體
其中R1和R2定義如上。
因此，由式(Ⅱ)化合物起始製備式(Ⅰ)化合物時，製成的是式(Ⅰ-a)和/或式(Ⅰ-b)的化合物。
所以，在所說的包含互變異構體的初始化合物上導入-SO2N(CH3)2基團的反應，既生成兩種異構體之一，又生成其混合物。製得的不論是互變異構體混合物還是兩種互變異構體之一，取決於所說的初始化合物、從原料到產物的反應過程和反應條件等等。一旦得到混合物，其混合地也由這些因素決定。
式(Ⅰ)咪唑化合物的合成舉例說明如下。
合成例14-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-正丙基咪唑(A-66號化合物)的合成(1)按照「J.Org.Chem.，」Vol.45，4038-4040(1980)中記載的方法，由1-二乙氧甲基咪唑製成2-甲醯-1-二乙氧甲基咪唑，它為油狀物質。使生成的化合物在水中與鹽酸胲-乙酸鈉反應，得到咪唑-2-乙醛肟，然後用乙酐脫水得到2-氰基咪唑，熔點176℃。
(2)於室溫下，混合按上述(1)得到的30克2-氰基咪唑、53.4克無水碳酸鉀和600ml乙腈，使混合物回流反應2小時。冷卻後，在其中加入55.6克二甲基磺醯氯，再繼續回流反應2小時。
反應完成後，將反應混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取。萃取液經水洗和無水硫酸鎂乾燥。蒸發除去溶劑，殘餘物用矽膠色譜法純化，以二氯甲烷作為展開溶劑，得到28.0克2-氰基-1-二甲基磺醯基咪唑，熔點74-76℃。
(3)向在N2氣氛下的四口燒瓶中加入12.0克按上述(2)得到的2-氰基-1-二甲基磺醯基咪唑和240ml無水四氫呋喃，將41.3ml 1.6M的正丁基鋰-己烷溶液(Aldrich生產的)逐漸地滴加到混合物中，同時用乾冰-丙酮使溫度保持在-75℃或更低。滴加後，使混合物在該溫度下保持15分鐘，於-70℃或更低溫度下向其中滴加30ml15.3克碘代正丙烷的四氫呋喃溶液。滴加畢，攪拌混合物過夜，使溫度逐漸升高至室溫。
反應完成後，將反應混合物倒入水中，用500ml乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層用水洗並經無水硫酸鈉乾燥。蒸發除去乙酸乙酯，殘餘物用矽膠柱色譜法純化，使用二氯甲烷作展開溶劑，分離後得到4.8克2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-正丙基咪唑，熔點51-52℃。
(4)混合4.8克按上述(3)得到的2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-正丙基咪唑、40ml吡啶和11.4克氯化吡啶翁，90℃下攪拌混合物4小時。
反應完成後，從反應混合物中蒸餾除去吡啶，殘餘物用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗滌，然後經無水硫酸鈉乾燥。蒸餾除去乙酸乙酯，殘餘物用矽膠柱色譜法(展開溶劑乙酸乙酯和正己烷的混合物)純化，分離得到2.46克2-氰基-4(5)正丙基咪唑，熔點52-54℃。
(5)混合2.35克按上述(4)得到2-氰基-4(5)-正丙基咪唑、80ml氯仿和2.6克N-氯代琥珀醯亞胺，使混合物在回流溫度下反應4小時。
反應完成後，在反應混合物中加入200ml水。得到的有機層經水洗後用無水硫酸鈉乾燥。蒸發除去氯仿，殘餘物用矽膠柱色譜法(展開溶劑∶乙酸乙酯-正己烷的1∶1混合物)純化，分離得到2.2克4(5)-氯-2-氰基-5(4)-正丙基咪唑，熔點107-109℃。
(6)混合2.0克按上述(5)得到的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-正丙基咪唑、30ml乙腈、1.95克無水碳酸鉀和1.85克二甲基磺醯氯，逐漸升高溫度後，在回流溫度下使混合物反應1小時。
反應完成後，從反應混合物中蒸除乙腈。向殘餘物中倒入100ml水後， 0ml二氯乙烷萃取反應混合物。水洗萃取物，用無水硫酸鈉乾燥。蒸除二氯甲烷，殘餘物室溫下放置過夜。殘餘物經分析證明，混合物中兩種異構體之一分解並重新轉為起始的4(5)-氯-2-氰基-5(4)-正丙基咪唑。含有另一種異構體的此殘餘物用矽膠柱色譜法純化，(二氯甲烷作展開溶劑)分離得到1.1克4-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-正丙基咪唑(A-66號化合物)，，熔點64-66℃。
合成例24-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-苯基咪唑(A-1b號化合物)的合成(1)將1.352克2-氰基-4(5)-苯基咪唑溶解在100ml氯仿中，向溶液中加入1.175克N-氯代琥珀醯亞胺。加熱使混合物在回流溫度下反應4小時。
反應完成後，把反應混合物倒入水中，用氯仿萃取。水洗後，萃取層用無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，殘餘物用矽膠色譜法(展開溶劑二氯甲烷)純化，得到1.28克4(5)-氯-2-氰基-5(4)-苯基咪唑，熔點149-151℃。
(2)在6ml丙酮中溶解按上述(1)得到的0.43克4(5)-氯-2-氰基-5(4)-苯基咪唑，並在此溶液中加入0.29克無水碳酸鉀和0.36克二甲基磺醯氯。加熱反應混合物使之在回流溫度下反應30分鐘。
反應完成後，將反應混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液水洗後用無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，殘餘物用矽膠柱色譜法提純，(二氯甲烷作展開溶劑)得到0.5克4(5)-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-5(4)-苯基咪唑，熔點106-109℃。
經NMR譜分析結果發現，上述化合物是一種幾乎按等比混合的4-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-苯基咪唑異構體和5-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-4-苯基咪唑異構體的混合物。
(3)室溫下放置24小時後，2.9克按上述相似(2)方式得到的這些異構體混合物用矽膠柱色譜法(二氯甲烷作展開溶劑)加以純化，得到1.15克4-氯-2-氰基-1-二甲基磺醯基-5-苯基咪唑(A-1b號化合物)，熔點109-112℃。用此混合物經進一步提純和分離，進一步得到0.7克4(5)-氯-2-氰基-5(4)-苯基咪唑。
合成例34-氯-5-(3-氯丙基)-2-氰基-1-二甲基磺醯基咪唑(A-12b號化合物)的合成(1)向在N氣氛下的四口燒瓶中加入9.4克2-氰基-4，5-二氯-1-二甲基磺醯基咪唑和152ml無水四氫呋喃，並且緩緩向其中加入28.6ml1.6M的正丁基鋰己烷溶液同時用乾冰-丙酮冷卻使溫度保持在-75℃或更低。滴加後，混合物在該溫度下保持15分鐘。然後在-70℃或更低溫度下向混合物中滴加31ml14.3克1-氯-3-碘代丙烷的四氫呋喃溶液，接著室溫攪拌過夜使其溫度逐漸升高到室溫。
反應完成後，把反應混合物倒入水中用二氯甲烷萃取。萃取液水洗後用無水硫酸鈉乾燥。蒸除二氯甲烷，殘餘物用矽膠柱色譜法純化一次，先使用二氯甲烷然後用正己烷-乙酸乙酯混合物作展開溶劑，得到4.1克4-氯-5-(3-氯丙基)-2-氰基-1-二甲基磺醯基咪唑(A-12b號化合物)，熔點102-105℃。
本發明的殺生組合物，包括式(Ⅰ)咪唑化合物和其它特定化合物的組配，這種組合物特別適於用作農業殺菌劑。尤其它們對於防治下列莊稼作物病害和土壤病害表現出特別優良的效果例如由Pyriculariaoryzae引起的稻瘟病、由Rhizoctoniasolani引起的水稻紋枯病、由Colletotrichumlagenarium引起的黃瓜炭疽病、由Sphaerothecafuliginea引起的黃瓜白粉病、由Pseudoperonosporacubensis引起的黃瓜霜黴病、由Phytophthorainfesfans引起的蕃茄晚疫病、由Alternariasolani引起的蕃茄早疫病、由Diaporthecitri引起的柑桔沙皮病、由Penicilliumdigitatum引起的柑桔普通綠黴病、由Venturianashicola引起的梨黑星病、由Alternariamali引起的蘋果斑點落葉病、由Plasmoparaviticola引起的葡萄霜黴毒、由Botrytiscinerea引起的灰黴病、由Sclerotiniaselerotiorum引起的菌核病和銹病等以及由植物病理真菌(如Fusarium，Pythium，Rhizoctonia，Verticillium和Plasmodiophora等)引起的土壤疾病等。尤其是本發明的殺生組合物對於防治由Phytophthorainfestans引起的馬鈴薯或蕃茄的晚疫病、由Pseudoperonosporacubensis引起的黃瓜霜黴病、由Plasmoparaviticola引起的葡萄霜黴毒、由Peronosporatabacina引起的菸草青黴病的病害以及由藻菌(如Plasmodiophora、Aphanomyces和Pythium等)引起的各種土壤病表現出突優良的效果。
本發明的殺生組合物具有一種長期殘效，所以它們不但顯示出優良的預防效果，而且也表現出優良的治療效果。因此，可以在感染之後通過施藥防治病害。此外，由於它們具有內吸性，所以也可用通過土壤處理防治莖和葉的病害。
此外，本發明的殺生組合物表現出優良的防治農業和園藝害蟲的作用，例如對蠟蟬、甘藍夜蛾(Plutellaylostella)、黑尾葉蟬(Nephotettixcincticeps)、赤豆象(Callosobruchuschinensis)、切根蟲(Spodopteralitura)、綠桃蚜(Myzuspersicae)等害蟲，對棉紅蜘蛛(Tetranychusurticae)、洋紅蜘蛛(Tetranychuscinnabarinus)、桔紅蟎(Panonychuscitri)等蟎類和對甘薯根結線蟲(Meloidogyneincognita)等線蟲類具有優良的防治作用。
可以按傳統農藥製備方法將構成本發明之殺生組合物的化合物與各種輔劑一起配製成各種劑型，例如乳油、粉劑、可溼性粉劑、水溶液、粒劑、濃懸劑等。可以把式(Ⅰ)的咪唑化合物和其它特定化合物混合配製，也可以把每種化合物分別配製而後混合在一起。使用時，這種製劑既可以是直接使用，也可以用水等適當稀釋劑稀釋成預定濃度後使用。
可以使用的輔劑實例包括載體、乳化劑、懸浮劑、分散劑、展著劑、滲透劑、溼潤劑、增稠劑和穩定劑等。這些輔劑可以按照需要適當加入。
載體可以分成固體載體和液體載體兩類。固體載體包括動物和植物粉(如澱粉、蔗糖、纖維素粉、環糊精、活性炭、大豆粉、小麥粉、糠粉、木粉、魚粉、奶粉等)以及礦物粉末(如滑石、高嶺土、膨潤土、膨潤土-烷胺絡合物、碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈉、沸石、硅藻土、白炭、粘土、礬土、矽石、硫黃粉等)。液體載體包括水、動物和植物油(如豆油、棉籽油等)、醇(乙醇、乙二醇等)、酮(如丙酮、甲基乙基酮)、醚(二惡烷、四氫呋喃等)、脂族烴(如煤油、燈油、液體石蠟等)、芳烴(如二甲苯、三甲苯、四甲苯、環己烷、溶劑石腦油等)、囟代烴(如氯仿、氯代苯等)、醯胺(如二甲基甲醯胺等)、酯(如乙酸乙酯、脂肪酸甘油酯等)、腈(如乙腈等)、含硫化合物(如二甲基亞碸等)和N-甲基吡咯烷酮等等。
式(Ⅰ)咪唑化合物和其它特定化合物間的適當混合比，按重量計通常範圍為1∶300～300∶1，優選1∶100～100∶1，更優選1∶50～50∶1。
本發明的殺生組合物濃度很難限定，因為它隨著欲施用組合物的作物種類、施用方法、劑型、施用劑量而變。一般而言，欲加以組配的式(Ⅰ)咪唑化合物和特定化合物濃度，在作葉處理時分別為1～1000ppm和1～5000ppm，在作土壤處理時分別為10～10000克/公頃和10～50000克/公頃。
以下介紹根據本發明作為農業和園藝殺菌劑試驗的殺生組合物的實例，用於說明而不是限制本發明。
試驗例1對蕃茄晚疫病的預防效果試驗將蕃茄(栽培品種Ponderosa)栽培在直徑4.5cm的聚乙烯花盆中。當蕃茄達到四葉階段時用噴槍在蕃茄上噴霧，濃度調節到預定值後得到的每種試驗化合物溶液10ml。在恆溫室(22-24℃)中放置試驗花盆一晝夜後，用噴霧法接種晚疫病菌(Phytophthorainfestans)的遊動孢子囊懸浮液。接種5天後。觀察葉上病變的面積，並且按照下列標準評定防治指數。得到的結果列於表2-1～2-6之中。
利用目視觀察試驗植株病害程度的方法確定所說的防治作用，並用下面的五級防治指數表示。
防治指數病害程度5完全無病變4與未處理的花盆相比病變面積小於10%3與未處理的花盆相比病變面積小於40%2與未處理的花盆相比病變面積小於70%1與未處理的花盆相比病變面積小於70%或更大。
表2-1
表2-2
表2-3
表2-4
表2-5
表2-6
試驗例2有關對蕃茄晚疫病預防效果的試驗進行與試驗例1類似的試驗。按下面的評定標準目視觀察了病害程度以便確定防治指數。得到的結果列於表3-1～3-3中。
評定標準防治指數病害程度7完全沒看到病變6病害的面積或長度小於未處理花盆的5%5病害的面積或長度為未處理花盆的5-10%(不包括10%)4病害的面積或長度為未處理花盆的10-25%(不包括25%)3病害的面積或長度為未處理花盆的25-40%(不包括40%)2病害的面積或長度為未處理花盆的40-70%(不包括70%)1病害的面積或長度為未處理花盆的70%或更高。
表3-1
表3-2
表3-3
試驗例3對蕃茄晚疫病治療效果試驗在直徑為7.5cm的聚乙烯花盆中栽培蕃茄(栽培品種Ponderosa)。當蕃茄達到四葉階段時，噴霧接種晚疫病菌(Phytophthorainfestans)的遊動孢子囊懸浮液。6小時之後，用噴槍在蕃茄植株上噴霧預定濃度每種試驗化合物的溶液10ml。於22～24℃下在恆溫室中將試驗花盆放置5天後，確定病變的面積以便按照試驗例2的標準獲得防治指數。所得到的結果列於表4-1～4-3之中。
表4-1
表4-2
表4-3
試驗例4對黃瓜霜黴病治療效果的試驗在直徑7.5cm的聚乙烯花盆中栽培黃瓜(栽培品種Suyo)。當黃瓜植株長到二葉階段時，噴霧接種霜黴病菌(Pseudoperonosporacubensis)的孢子懸浮液。接種24小時之後，用噴槍在黃瓜植株上噴霧濃度調到預定值的每種試驗化合物溶液10ml。在22～24℃恆溫室中放置花盆6天後，目視觀察第一片葉上病變面積，以便按照試驗例2的標準確定防治指數。得到的結果列於表5-1～5-3之中。
表5-1
表5-2
表5-3
試驗例5對黃瓜灰黴病預防效果試驗在直徑7.5cm的聚乙烯花盆中栽培黃瓜(栽培品種Suyo)。植株達到二葉階段時，用噴槍在植株上噴霧濃度調到預定值的每種試驗化合物溶液10ml。在22～24℃恆溫室中保持花盆一晝夜後，在第一片葉上接種灰黴菌(Botrytiscinerea)的直徑5mm的菌絲園盤。接種三天後，觀察病變的長度，並且按照試驗例2的標準確定防治指數。得到表6中所示的結果。
表6
試驗例6對水稻紋枯病的預防效果試驗在直徑7.5cm的聚乙烯花盆中栽培水稻(栽培品種ChukyoAsahi)。稻株達到五葉階段時，用噴槍在稻株上噴霧濃度調到預定值的每種試驗化合物溶液20ml。該盆於22～24℃恆溫室中放置一晝夜後，將事先接種了水稻紋枯病菌(Rhizoctoniasolani)的稻草插在水稻葉鞘部分之間以便接種。在28℃和100%相對溼度的培養室中放置花盆五天後，觀察病變的長度，並且按照試驗例2的標準確定防治指數。得到了表7中所示的結果。
表7
試驗例7抗微生物(phytopathogenicfumgi)試驗將預接種有Pythiumaphanidermatum的菌絲園盤(穿孔瓊脂)轉植於含有100ppm鏈黴素和預定濃度的每種試驗化合物的馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養基(PDA)培養基)上。22℃下培養48小時後，測量菌絲體直徑。用下式確定菌絲生長的抑制作用。得到表8中所示的結果。
菌絲生長的抑制作用(%)＝100- (被處理花盆中的菌絲體直徑)/(未處理花盆中的菌絲體直徑) ×100
表8
本發明殺生組合物的製劑例介紹如下，但是本發明卻不受其限制。
製劑例1A-1b號化合物5重量份D-3號化合物45重量份木質素磺酸鈣7重量份磺基琥珀酸二烷基酯3重量份高嶺土40重量份均勻混合上列成分製備可溼性粉劑。
製劑例2除了使用25重量份A-12b號化合物和25重量份I-1號化合物分別代替A-1b號化合物和D-3號化合物之外，可以按照和製劑例1相同姆絞街票縛墒苑奐痢 製劑例3除了使用K-1號化合物代替D-3號化合物之外，可以按照與製劑例1相同的方式製備可溼性粉劑。
製劑例4A-1b號化合物5重量份G-1號化合物15重量份碳酸鈣20重量份高嶺土52重量份木質素磺酸鈣4重量份聚氧乙烯烷芳基醚4重量份均勻混合上列諸成分製備可溼性粉劑。
製劑例5除了使用F-1號化合物代替G-1號化合物之外，可以按照和製劑例4相同的方式製備可溼性粉劑。
製劑例6除了使用O-1號化合物代替G-1號化合物之外，可以按照與製劑例4相同的方式製備可溼性粉劑。
製劑例7A-6b號化合物5重量份B-3號化合物5重量份硅藻土84重量份磺基琥珀酸二烷基酯2重量份聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸鹽4重量份均勻混合上列諸成分製備可溼性粉劑。
製劑例8除了用M-1號化合物代替B-3號化合物之外，可以按照與製劑例7相同的方式製備可溼性粉劑。
製劑例9高嶺土78重量份β-萘磺酸鈉-甲醛縮合物2重量份聚氧乙烯烷芳基硫酸酯5重量份水合無定形二氧化矽15重量份將上列諸成分組成的混合物與A-1b和I-1號化合物按8∶1∶1(重量)之比混合，製備可溼性粉劑。
製劑例10除了用I-7號化合物代替I-1號化合物之外，可以按照與製劑例9相同的方式製備可溼性粉劑。
製劑例11A-12b號化合物0.25重量份I-1號化合物0.25重量份碳酸鈣99重量份低級醇磷酸酯0.5重量份均勻混合上列諸成分製備粉劑。
製劑例12A-6b號化合物2.5重量份H-1號化合物2.5重量份二甲苯75重量份聚氧乙烯烷芳基醚20重量份混合併溶解上列諸成分製成乳油。
製劑例13A-1b號化合物0.5重量份I-1號化合物0.5重量份膨潤土20重量份高嶺土74重量份木質素磺酸鈉5重量份在上列諸成分中加入適量水造粒，並將混合物混合制粒以製備粒劑。
製劑例14A-1b號化合物2.5重量份D-3號化合物22.5重量份煤油63重量份聚氧乙烯苯基苯酚衍生物12重量份和聚氧乙烯脫水山梨糖醇烷基化物的混合物將上列諸成分混合併磨成細粉，以製備濃懸劑。
製劑例15除了用E-2號化合物代替D-3號化合物之外，可以按照與製劑例14相同的方式製備濃懸劑。
儘管參照本發明的一些特定實施方案詳細介紹了本發明，但是本領域中普通技術人員顯然知道，在不違背其精神和範圍的條件下能夠作出各種變化和更改。
權利要求
1.一種殺生組合物，作為活性成分其中至少含有由式(Ⅰ)表示的一種咪唑化合物
(式中R1表示苯基、囟代苯基、烷基或囟代烷基，並且R2表示囟原子)和至少一種由下列化合物選出的化合物吡咯化合物、喹喔啉化合物、二硫代氨基甲酸酯化合物、有機氯化合物、苯並咪唑化合物、吡啶胺化合物、氰基乙醯胺化合物、苯基醯胺化合物、次磺酸化合物、酮化合物、異惡唑化合物、有機磷化合物、N-囟代硫代烷基化合物、二甲醯亞胺化合物、N-苯甲醯苯胺化合物、苯甲酸胺化合物、哌嗪化合物、吡啶化合物、嘧啶化合物、哌啶化合物、嗎啉化合物、有機錫化合物、脲化合物、肉桂酸化合物、氨基甲酸酯化合物、擬除蟲菊酯化合物、苯甲醯脲化合物、噻唑烷化合物、噻二嗪化合物、沙蠶毒素衍生物、噠嗪酮化合物和蘇雲金芽孢桿菌孢子以及由此生產的結晶毒素。
2.一種按照權利要求1所述的殺生組合物，其中所說的咪唑化合物由式(Ⅰ)所表示
式中R1表示苯基或囟代烷基，而且R2表示氯原子。
3.一種按照權利要求1所述的殺生組合物，其中由於和式(Ⅰ)表示的咪唑化合物混合的化合物是選自下列化合物中的至少一種化合物吡咯化合物、喹喔啉化合物、二硫代氨基甲酸酯化合物、有機氯化合物、苯並咪唑化合物、吡啶胺化合物、氰基乙醯胺化合物、苯基醯胺化合物、次磺酸化合物、銅化合物、異惡唑化合物、有機磷化合物、二甲醯亞胺化合物、N-苯甲醯苯胺化合物和苯甲醯胺化合物。
全文摘要
一種殺生組合物，作為化學成分其中含有至少一種式(I)表示的咪唑化合物和至少一種其它特定化合物。式(I)中R
文檔編號A01N57/12GK1036879SQ8910133
公開日1989年11月8日 申請日期1989年3月10日 優先權日1988年3月11日
發明者那須陸男, 光明寺輝正, 中島俊雄, 鈴木一, 伊藤圭一朗, 大∴武, 吉村秀司 申請人:石原產業株式會社