一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑及其製備方法

2023-12-10 13:09:32 2

一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑及其製備方法，該中藥製劑由如下重量配比的原料藥材組成：肉桂80份、厚樸160份、當歸320份、茯苓320份、白朮160份、丁香80份、砂仁160份、白芍160份、陳皮160份、鬱金320份、大棗160份、乾薑80份。按照一定的工藝進行提取純化後，與藥劑學上可接受的輔料製成中藥口服製劑。本發明所述中藥製劑具有溫通經脈、健脾益氣、散寒止痛的功效，其製備工藝科學、合理，對治療脾胃虛寒型慢性胃炎療效顯著、安全可靠。
【專利說明】一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑及其製備方法

【技術領域】
[0001]本發明涉及一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑及其製備方法，屬於醫藥製劑【技術領域】。

【背景技術】
[0002]慢性胃炎是指不同病因引起的各種慢性胃黏膜炎性病變，是一種常見病，其發病率在各種胃病中居首位。其臨床特點是病程長、纏綿難愈，給病人的生活和工作帶來了諸多不便。慢性胃炎主要分為慢性淺表性胃炎、慢性糜爛性胃炎和慢性萎縮性胃炎，慢性淺表性胃炎可發展成慢性萎縮性胃炎，慢性萎縮性胃炎常伴有腸腺上皮化生和(或)異型增生，甚至發展成胃癌，危及生命健康。目前西醫對於病程較長、反覆不愈的慢性胃炎(尤其是脾胃虛寒型慢性胃炎)沒有理想的治療藥物，治療缺乏行之有效的手段，長期服用西藥會產生一定的抗藥性，且副作用大。而本發明提供一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎在臨床應用方面具有顯著療效、安全性高的中藥製劑。
[0003]慢性胃炎在中醫中屬「胃脘痛」範疇。中醫認為胃脘痛是多種致病因素共同作用的結果。歷代醫家對這些原因的論述，大致可分為外感六淫、內傷情志、飲食起居失宜和體質因素等四類。體質虛弱是胃脘痛的發病基礎，外有六淫之邪，內有情志之傷，加上勞逸不均，飲食所傷，因此可以出現不同體質類型的胃脘痛證候類型，而臨床上慢性胃炎以「脾胃虛寒」的中醫證型最為多見。中醫認為脾胃之病多屬虛證，脾胃虛寒，脾胃虛弱等，皆屬虛，屬寒證。脾胃虛寒型慢性胃炎症見胃脘隱痛，遇寒或飢時痛劇，得溫或進食則痛減，喜暖喜按、面色無華、神疲肢倦、四肢不溫、食少溏便、舌淡有齒痕、苔薄白、脈沉細無力。
[0004]本病的主要病機是中陽不振、寒凝不散、健運無權、胃氣不和所致。其基本治則是溫補脾胃、和胃止痛。溫補脾胃:脾胃虛寒，病屬正虛，故胃痛隱隱；寒得溫而散，氣得按而行，故腹痛喜溫喜按；脾胃虛寒，則受納運化失常，故食納較差；胃虛得食，則產熱助正以抗邪，所以得食痛止；脾主肌肉而健運四旁，中陽不振，則健運無權，肌肉筋脈皆失溫養，所以神疲手足不溫；脾虛生溼下滲腸間，故大便塘薄；脾胃虛寒，中氣不足，則舌淡脈虛弱或遲緩；故虛者補之，寒者熱之，治療上以溫補中焦，益氣健脾為主，應用補氣健脾藥組成溫中健脾治法治療，使中陽復、寒邪散而病可解。和胃止痛:中焦是氣機升降之樞紐，胃之受納，脾之運化，有賴氣機之升降；可見中焦氣機升降與脾胃的運化功能，在生理上相互為用，在病理上相互影響；脾運不健則氣機鬱滯，氣滯不行則脾運失司；行氣運脾，可調暢中焦氣機，輔以甘味調中之品，有利於恢復受損的脾胃之氣；輔以制酸止痛之品，有助脾胃之氣運轉舒展；這樣一來，胃氣得充，脾運得健，升降復常，氣機通暢，則諸證自消。
[0005]本方中肉桂、厚樸同為君藥，前者有補火助陽、散寒止痛、溫通經脈，後者燥溼消痰、下氣除滿，符合脾胃虛寒所致的胃脘痛的基本病機。方中當歸補血活血，療瘀止痛；茯苓健脾寧心；白朮健脾益氣，燥溼利水；以上三味同為臣藥與肉桂、厚樸配伍，健脾理氣而止痛。丁香溫中降逆，化溼開胃；砂仁，化溼開胃，溫脾止瀉；白芍、鬱金可柔肝活血，理氣止痛；陳皮理氣健脾，燥溼化痰；大棗補中益氣；乾薑，溫中散寒，回陽通脈；以上七味均為佐藥共輔君臣，達到理氣活血，散寒止痛之功。全方各味藥材攻補兼施，標本兼顧，補而不滯，攻而不虧，且有側重，充分發揮中醫辨證論治優勢，與脾胃虛寒所致的慢性胃炎之主要病機中陽不振、寒凝不散、健運無權、胃氣不和相應。現代藥理研究亦證實方中多數藥味均有較好的抗炎止痛、抗胃潰瘍、增強機體免疫力等多重功效，達到了在辨證論治的基礎上有效地防治此類慢性胃炎的目的。


【發明內容】

[0006]本發明所要解決的技術問題在於，提供一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑及其製備方法，本發明中藥製劑溫通經脈、健脾益氣、散寒止痛，對治療脾胃虛寒型慢性胃炎療效顯著。
[0007]為了解決上述技術問題，本發明提供了一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥制齊U，它是由如下重量配比的原料藥材組成:肉桂80份、厚樸160份、當歸320份、茯苓320份、白朮160份、丁香80份、砂仁160份、白芍160份、陳皮160份、鬱金320份、大棗160份、乾薑80份。
[0008]上述藥材按照如下方法製備:
[0009]第一步，取肉桂、丁香粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為6?10倍量的水，浸泡I?2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間5?7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0010]第二步，取當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為8?12倍量的水，浸泡I?2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間5?7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0011]第三步，取白芍與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為8?12倍量的水煎煮I?3次，每次I?3h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.05?1.15的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為50%?70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用；
[0012]第四步，取茯苓、大棗，加入與藥材重量比為8?12倍量的水煎煮I?3次，每次I?3h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用；
[0013]第五步，取厚樸、鬱金，加入與藥材重量比為6?10倍量的50 %?70 %的乙醇，力口熱回流提取I?3次，每次I?2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用；
[0014]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，再加入藥劑學上可接受的輔料，製成各種不同口服製劑。
[0015]其中優選的製備方法是由以下步驟實現的:
[0016]第一步，取肉桂、丁香粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0017]第二步，取當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0018]第三步，取白芍與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次2h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0019]第四步，取茯苓、大棗，加入與藥材重量比為8倍量的水煎煮3次，每次lh，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0020]第五步，取厚樸、鬱金，加入與藥材重量比為8倍量的70%的乙醇，加熱回流提取2次，每次2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0021]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，再加入藥劑學上可接受的輔料，製成各種不同口服製劑。
[0022]優選地，上述方法還包括向第六步得到的中藥製備物加入適量輔料，製成各種劑型。所述劑型可以是微丸、片劑、顆粒劑、膠囊劑或散劑。
[0023]微丸:將所得中藥製備物，與適量的微晶纖維素、乳糖、微粉矽膠，混勻，制軟材，擠出滾圓製成微丸。
[0024]片劑:將所得中藥製備物，與適量的澱粉、糊精、乳糖混勻，制粒，壓製成片劑。
[0025]顆粒劑:將所得中藥製備物，與適量蔗糖、糊精，混勻，制粒，乾燥，製成顆粒劑。
[0026]膠囊劑:將所得中藥製備物，與適量澱粉、硬脂酸鎂，混勻，制粒，裝膠囊，製成膠囊劑。
[0027]散劑:將中藥製備物，研磨，混勻，包裝製成散劑。
[0028]本發明技術方案的主要創新點在於藥材的提取工藝，由此帶來了顯著的技術進步，其主要的有益效果如下。
[0029]本發明的中藥製劑是由肉桂、厚樸、當歸、茯苓等12味中藥組成，因各藥所產生的藥效物質並非完全是方中各藥材已知成分的疊加，因此在提取時，既要考慮方中藥材已知有效成分的提取，又要兼顧各藥混煎所產生的未知有效成分的提取。因此，需要通過對方中各藥的功效及相應的有效成分性質的比較以確定提取工藝。
[0030]肉桂，具有補火助陽、散寒止痛、溫通經脈的功效。現代研究表明肉桂中含有揮髮油，肉桂揮髮油的主要成分桂皮醛具有通血脈，暖脾胃之功，肉桂水提取物中的肉桂苷亦具有較強的抗潰瘍作用。因此，肉桂採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0031]厚樸，具有燥溼消痰、下氣除滿之功效。厚樸主要含有厚樸酚、和厚樸酚和異厚樸酚，另外還含有生物鹼和揮髮油等。厚樸醇提取物對抗番瀉葉性小鼠腹灣，對大鼠膽汁流量有明顯促進作用，其中厚樸酚與和厚樸酚是聯苯型木脂素類，一般以游離態與植物膠、樹脂等脂溶性成分共存，兩者均具有有顯著抑制胃酸分泌和抗潰瘍作用。本方中厚樸為姜制厚樸，而姜制厚樸藥材所含揮髮油量極少，因此，厚樸直接乙醇提取。
[0032]當歸，具有補血活血，調經止痛之功效。當歸對治療瘀血腫痛、血脈瘀滯等症有良效。當歸主要含有揮髮油與水溶性兩類成分，揮髮油是當歸的重要組成成分，包括中性油，酚性油和酸性油，其中酚性油有較好的抑菌作用，尤其是對金黃色葡萄球菌、福氏痢疾桿菌、大腸桿菌等有較好的抑制作用，當歸水提取物對特異性及非特異性免疫功能均有增強作用。因此，當歸採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0033]茯苓，具有合胃健脾、滲溼利尿、抑菌及增強機體抗病能力之功效。茯苓主要發揮藥效的成分為茯苓多糖，一般水提取為佳。
[0034]白朮，具有健脾益氣，燥溼利水的功效。一般用於治療脾虛食少、腹脹洩瀉等。白朮主要含有揮髮油和多糖，白朮多糖是重要的生物化學成分之一，揮髮油中主要成分為蒼朮酮，是白朮發揮調整胃腸運動功能的有效成分，同時白朮水提取液對家兔離體腸管活動也有影響。因此，白朮採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0035]丁香，具有溫中降逆，補腎助陽的作用，不僅用於治療反胃瀉痢、呃逆嘔吐、心腹冷痛、風溼痛等多種疾病,還是一種廣譜抗菌藥。丁香主要含有揮髮油,其水提物大劑量的灌腸給藥能顯著減少番瀉葉引起的小鼠腹瀉次數。因此，丁香採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0036]砂仁，具有化溼開胃，溫脾止瀉的功效。砂仁中富有的大量的揮髮油是藥效組分之一，現代藥理研究證明，砂仁中揮髮油具有促進胃腸機能，促進消化液的分泌，排除消化道內積氣的作用，砂仁水提取液亦具有增強胃腸功能的作用。因此，砂仁採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0037]陳皮，具有理氣健脾，燥溼化痰的功效。主要用於治療消化系統和呼吸系統疾病，為食管、胃十二指腸等消化道病症最常用的藥物，可治療脘腹脹滿、噯氣泛酸、噁心嘔吐、便秘或腹瀉等。現代藥理研究表明陳皮揮髮油和水煎液能促進胃排空，增加胃動力的作用。因此，陳皮採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0038]乾薑，溫中散寒，回陽通脈，用於脘腹冷痛嘔吐洩瀉。乾薑含有揮髮油，具有抗炎、助消化作用，乾薑水煎劑能抑制胃液酸度和胃液分泌，對應激性潰瘍有抑制作用。因此，乾薑採用先提取揮髮油再水提的提取工藝。
[0039]大棗，具有補中益氣，養血安神的功效。用於脾虛食少，乏力便溏。主要活性成分為水溶性大棗多糖，具有增強免疫力及抗腫瘤的功效。因此，大棗直接水提取。
[0040]白芍，具有補氣益血，調理血氣，止痛消炎的作用。其主要成分為芍藥苷，我們對方中白芍的醇提取與水提取樣品進行比較，發現芍藥苷含量無顯著性差異，從節約成本角度選擇水提取。
[0041]鬱金，具有活血止痛，行氣解鬱的作用。鬱金中主要有效成分為脂溶性的薑黃素，因此，鬱金選擇乙醇提取。
[0042]把中藥有效成分最大限度地提取分離出來，將雜質最大限度的除去，是中藥製劑過程中的一個重要步驟。根據中藥有效成分或有效部位的理化性質，我們經過大量摸索發明了提取工藝。揮髮油作為中藥中的一類重要的活性成分，具有發散解表、芳香開竅、理氣止痛、活血化瘀及祛寒溫裡等作用，處方中大多數藥材含有揮髮油，肉桂油與丁香油均可理氣止痛，當歸油鎮痛，其他藥材中所含揮髮油多有祛寒溫裡之功，通過文獻研究發現，處方中肉桂與丁香等藥材所含揮髮油為重油(油的密度大於水)，其餘藥材所含揮髮油均為輕油(揮髮油的密度小於水)，我們把方中藥材所含揮髮油按重油與輕油分開提取，最大限度的把揮髮油這一有效物質提取出來；根據藥材功效及有效成分的性質，分別採取了藥材的合併水提、醇提工藝提取，最大限度地把有效成分提取出來，同時，通過對肉桂、丁香、當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑、白芍藥材的水提液醇沉以及對茯苓、大棗水提液的高速離心，最終達到去除雜質，並提高中藥製劑中有效成分含量的作用。
[0043]為了闡明本發明中藥製劑治療脾胃虛寒型慢性胃炎的藥效學療效，本發明還提供發明藥物在抗食醋所致脾胃虛寒型模型大鼠慢性胃炎方面的作用，從而更加科學的突出本發明技術方案的創造性，以下為實驗數據:
[0044]1.實驗材料
[0045]1.1實驗動物SD大鼠，雌雄各半，體重180?220g，購自上海斯萊克實驗動物有限責任公司。
[0046]1.2藥物與試劑
[0047]1.2.1藥物製備
[0048](I)本發明藥物中間藥物的製備
[0049]第一步，取肉桂、丁香粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0050]第二步，取當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0051]第三步，取白芍與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次2h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0052]第四步，取茯苓、大棗，加入與藥材重量比為8倍量的水煎煮3次，每次lh，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為
1.30的浸膏，備用；
[0053]第五步，取厚樸、鬱金，加入與藥材重量比為8倍量的70%的乙醇，加熱回流提取2次，每次2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0054]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物。
[0055]臨用前，取中藥製備物，加蒸餾水配製成混懸藥液，即得本發明藥物中間藥物。
[0056](2)陽性對照組藥物製備
[0057]取參苓白朮丸(北京同仁堂製藥有限公司)，臨用前，加蒸餾水配製成與本發明藥物中間藥物相同濃度的混懸藥液，即得。
[0058]1.2.2試劑食醋(江蘇恆順醋業股份有限公司)、胃蛋白酶試劑盒(南京建成生物工程研究所)、胃泌素(北京北方生物研究所)。
[0059]1.3統計學處理所得數據用均數土標準差(醜S )表示，組間比較用t檢驗。
[0060]2.方法
[0061]取SD大鼠60隻，隨機分為正常對照組、模型組、陽性藥物對照組、本發明藥物中間藥物組，每組15隻。正常對照組大鼠每日灌服常溫生理鹽水10ml/kg，連續10天。其餘各組大鼠按如下方法進行造模:每日I次約4°c食醋灌胃，體積為10ml/kg，連續10天。造模期間，觀察大鼠外觀行為變化，記錄體重、進食量與飲水量。造模結束前，抽取少數造模組大鼠做胃黏膜病理組織學檢查，確認慢性胃炎模型成功後，取造模成功後大鼠，每組選取10隻，正常對照組、模型組大鼠分別給予10ml/kg的生理鹽水，陽性藥物對照組(參苓白朮丸)、本發明藥物中間藥物組，給藥劑量均為2.61g/kg，每日一次，連續4周。實驗結束後，大鼠禁食不禁水24h，麻醉大鼠，結紮賁門和幽門，沿胃大彎剖開胃腔，用5ml生理鹽水清洗胃腔，將清洗液離心後取上清液，測定酸度並按照試劑盒方法測定胃蛋白酶活力。大鼠腹主動脈採血,置於試管中，靜置後以3000r/min,離心15min,取血清,按試劑盒方法測定胃泌素含量。
[0062]3.結果
[0063]與正常對照組相比較，造模期間及完成時，其餘各組大鼠均出現活動減少，動物倦臥少動，反應遲鈍，唇色蒼白，捉拿時反抗無力，漸見體型瘦弱，還可見大鼠便溏及進食量、飲水量的明顯減少。
[0064]各組大鼠胃液pH、胃蛋白酶活力及血清胃泌素含量測定結果見表I。
[0065]表1.各組大鼠胃液pH、胃蛋白酶活力及血清胃泌素含量測定(η = 10，)
[0066]
__劑量(g/kg) 胃液pH 胃蛋白酶活力(U) 胃泌素含量(ng/L)
正常對照組/4.24±1.2654.12±4.0836.60±8.52
模型組/5.51±0.86** 35.30±5.92**29.52±10.41**
陽性藥物對照組2.614.94±1.02α 46.90±3.67αα34.81±5.44δα
本發明藥物中間藥物組 2.61 4.50±0.67aa 49.20±3.89aa35.76±8.20aa
[0067]注:與正常對照組比較廣p < 0.05，**ρ < 0.01 ;與模型組相比較，Αρ < 0.05，「ρ< 0.01。
[0068]由表I可見:模型組與正常對照組比較，胃液pH值顯著增加(P < 0.01)，胃蛋白酶活力與胃泌素含量顯著降低(P < 0.01)，再從造模期間和停止造模後動物的一般情況表現，說明本次試驗中採用的食醋法製備的脾胃虛寒型動物模型是成功的；與模型組比較，本發明藥物中間藥物組與陽性藥物對照組均可明顯降低胃液pH值(本發明藥物中間藥物組P < 0.01，陽性藥物對照組P < 0.05)，顯著提高胃蛋白酶活力與胃泌素含量(P < 0.01)，且本發明藥物中間藥物組療效優於陽性藥物對照組。
[0069]綜上所述，本發明的有益效果:
[0070]1、本發明中藥製劑溫通經脈、健脾益氣、散寒止痛，對治療脾胃虛寒型慢性胃炎療效顯著、安全可靠。
[0071]2、本發明中藥製劑提取製備工藝科學、合理，保證了最終製成中藥製劑的有效性。
[0072]3、本發明藥物中間藥物對脾胃虛寒型慢性胃炎大鼠有促進其胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性，增加胃泌素含量的作用，這些作用均是治療慢性胃炎的基礎。由此可見，本發明藥物具有突出的有益效果。

【具體實施方式】
[0073]以下是本
【發明內容】
的具體實施例，用於闡述本申請文件中所要解決技術問題的技術方案，有助於本領域技術人員理解本
【發明內容】
，但依據本領域公知的現有技術，本發明的實施方式並不限於此，因此凡依照本公開內容所做出的本領域的等同替換，均屬於本發明的保護範圍。
[0074]實施例1:微丸的製備
[0075]第一步，取肉桂80g、丁香80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0076]第二步，取當歸320g、白朮160g、砂仁160g、陳皮160g、乾薑80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0077]第三步，取白芍160g與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次2h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0078]第四步，取茯苓320g、大棗160g，加入與藥材重量比為8倍量的水煎煮3次，每次lh，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0079]第五步，取厚樸160g、鬱金320g，加入與藥材重量比為8倍量的70%的乙醇，加熱回流提取2次，每次2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0080]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，將所得中藥製備物，與適量的微晶纖維素、乳糖、微粉矽膠，混勻，制軟材，擠出滾圓，製成800g微丸。
[0081]實施例2:片劑的製備
[0082]第一步，取肉桂80g、丁香80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為6倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0083]第二步，取當歸320g、白朮160g、砂仁160g、陳皮160g、乾薑80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為12倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間5h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0084]第三步，取白芍160g與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為12倍量的水煎煮I次，每次3h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.05的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為50%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.20的浸膏，備用；
[0085]第四步，取茯苓320g、大棗160g，加入與藥材重量比為12倍量的水煎煮I次，每次3h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.20的浸膏，備用；
[0086]第五步，取厚樸160g、鬱金320g，加入與藥材重量比為10倍量的50%的乙醇，加熱回流提取3次，每次lh，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.20的浸膏，備用；
[0087]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，將所得中藥製備物，加入適量澱粉、糊精、乳糖混勻，制粒，壓製成1000片片劑。
[0088]實施例3:顆粒劑的製備
[0089]第一步，取肉桂80g、丁香80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為8倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間5h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0090]第二步，取當歸320g、白朮160g、砂仁160g、陳皮160g、乾薑80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為8倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間5h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥洛另器收集備用；
[0091]第三步，取白芍160g與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為8倍量的水煎煮3次，每次lh，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.15的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為60%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.35的浸膏，備用；
[0092]第四步，取茯苓320g、大棗160g，加入與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次2h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.25的浸膏，備用；
[0093]第五步，取厚樸160g、鬱金320g，加入與藥材重量比為6倍量的60%的乙醇，加熱回流提取2次，每次lh，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.25的浸膏，備用；
[0094]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，向所得中藥製備物加入適量鹿糖、糊精，混勻，制粒，乾燥，製成2000g顆粒劑。
[0095]實施例4:膠囊劑的製備
[0096]第一步，取肉桂80g、丁香80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為7倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0097]第二步，取當歸320g、白朮160g、砂仁160g、陳皮160g、乾薑80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為11倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0098]第三步，取白芍160g與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為9倍量的水煎煮3次，每次2h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為60%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.25的浸膏，備用；
[0099]第四步，取茯苓320g、大棗160g，加入與藥材重量比為9倍量的水煎煮2次，每次2h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.35的浸膏，備用；
[0100]第五步，取厚樸160g、鬱金320g，加入與藥材重量比為7倍量的70%的乙醇，加熱回流提取3次，每次2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用；
[0101]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，向所得中藥製備物加入適量澱粉、硬脂酸鎂，混勻，制粒，裝膠囊，製成1500粒膠囊劑。
[0102]實施例5:散劑的製備
[0103]第一步，取肉桂80g、丁香80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為9倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間5h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0104]第二步，取當歸320g、白朮160g、砂仁160g、陳皮160g、乾薑80g粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為9倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用；
[0105]第三步，取白芍160g與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為11倍量的水煎煮2次，每次lh，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.05的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為50%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.25的浸膏，備用；
[0106]第四步，取茯苓320g、大棗160g，加入與藥材重量比為11倍量的水煎煮I次，每次3h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.25的浸膏，備用；
[0107]第五步，取厚樸160g、鬱金320g，加入與藥材重量比為9倍量的60%的乙醇，加熱回流提取I次，每次2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.25的浸膏，備用；
[0108]第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，將所得中藥製備物，研磨，混勻，製成600g散劑。
[0109]為進一步驗證本發明成品製劑的療效，我們將上述實施例中製備的顆粒劑成品藥物進行了相應的臨床試驗，現將結果報告如下。
[0110]1.一般資料
[0111]病例選擇:全部60例病例均為我院門診或住院患者，其中男性38例，女性22例，年齡25?60歲，平均年齡42.79±2.55歲，病程1.2年?8.5年，平均病程3.25±0.68年。隨機分為治療組與對照組，其中治療組(實施例3組)30人，對照組(參苓白朮丸)30人，兩組在年齡、性別、臨床表現等方面均無統計學顯著性差異，具有可比性。
[0112]診斷標準:
[0113]西醫診斷標準:胃鏡檢查證實為HP陽性，通過組織病理檢查，發現胃、十二指腸黏膜炎症病理改變，並排除胃潰瘍、腫瘤等器質性病變。臨床多表現為胃脘部疼痛不適，常伴痞悶或脹滿、噯氣、反酸等症狀。慢性淺表性胃炎鏡下可見點狀、片狀紅斑，並可見出血點，黏膜粗糙不平，黏膜出現水腫、滲出。
[0114]中醫診斷標準:根據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。主要症候:(I)胃痛隱隱，喜暖喜按；(2)空腹痛重，得食痛減，食後腹脹；(3)舌質淡嫩，邊有齒痕，苔薄白，脈沉細或遲。次要症候:(I)怠倦乏力，神疲懶言，畏寒肢冷；(2)大便溏稀，或虛秘，或初硬後溏；
(3)食欲不振，食後腕悶。症型確定:具備上述主要症候3項，或具備主症(I)、(3)及兼具次症2項，即可診斷。
[0115]2.治療方法
[0116]治療組:口服本發明實施例3組顆粒劑，每次10g，每日3次，30天為一個療程；對照組:口服參苓白朮丸，每次6g，每日3次，30天為一個療程。
[0117]3.療效評價
[0118]按照《中醫病證診斷療效標準》評判。治癒標準:胃脘痛及其它症狀消失，採用胃鏡檢查顯示正常；好轉標準:胃脘痛緩解，發作次數減少，其他症狀減輕，採用胃鏡檢查顯示好轉；未愈標準:胃脘痛、臨床症狀無改善，採用胃鏡檢查無任何變化。
[0119]治療結果:
[0120]表2兩組治療一個療程後臨床效果統計
[0121]

【權利要求】
1.一種治療脾胃虛寒型慢性胃炎的中藥製劑，它由如下重量配比的原料藥材組成:肉桂80份、厚樸160份、當歸320份、茯苓320份、白朮160份、丁香80份、砂仁160份、白芍160份、陳皮160份、鬱金320份、大棗160份、乾薑80份；其特徵在於，該中藥製劑是由下述工藝製備而成: 第一步，取肉桂、丁香粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為6?10倍量的水，浸泡I?2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間5?7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用； 第二步，取當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為8?12倍量的水，浸泡I?2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間5?7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用； 第三步，取白芍與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為8?12倍量的水煎煮I?3次，每次I?3h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.05?1.15的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為50%?70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用； 第四步，取茯苓、大棗，加入與藥材重量比為8?12倍量的水煎煮I?3次，每次I?3h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用； 第五步，取厚樸、鬱金，加入與藥材重量比為6?10倍量的50%?70%的乙醇，加熱回流提取I?3次，每次I?2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用； 第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，再加入藥劑學上可接受的輔料，製成各種不同口服製劑。
2.如權利要求1所述的中藥製劑，其特徵在於它是由下述工藝製備而成: 第一步，取肉桂、丁香粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡lh，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用; 第二步，取當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為10倍量的水，浸泡2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間6h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用； 第三步，取白芍與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為10倍量的水煎煮2次，每次2h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用； 第四步，取茯苓、大棗，加入與藥材重量比為8倍量的水煎煮3次，每次Ih，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用； 第五步，取厚樸、鬱金，加入與藥材重量比為8倍量的70%的乙醇，加熱回流提取2次，每次2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.30的浸膏，備用； 第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，再加入藥劑學上可接受的輔料，製成各種不同口服製劑。
3.如權利要求1或2所述的中藥製劑製備方法，其特徵在於，所述製備工藝還包括向得到的中藥製備物加入適量輔料，製成各種劑型。
4.如權利要求1所述的中藥製劑製備的方法，其特徵在於: (1)藥材組成及重量配比:肉桂80份、厚樸160份、當歸320份、茯苓320份、白朮160份、丁香80份、砂仁160份、白芍160份、陳皮160份、鬱金320份、大棗160份、乾薑80份； (2)將(I)中的藥材，按如下步驟操作: 第一步，取肉桂、丁香粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為6?10倍量的水，浸泡I?2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油重油，提取時間5?7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用； 第二步，取當歸、白朮、砂仁、陳皮、乾薑粉碎成粗粉，加入與藥材重量比為8?12倍量的水，浸泡I?2h，水蒸氣蒸餾法提取揮髮油輕油，提取時間5?7h，收集揮髮油，蒸餾後水溶液收集備用，藥渣另器收集備用； 第三步，取白芍與第一步、第二步中所得藥渣混合，加入與藥材重量比為8?12倍量的水煎煮I?3次，每次I?3h，濾過，濾液與第一步、第二步中所得溶液合併，70°C減壓濃縮至相對密度為1.05?1.15的清膏，加入95%的乙醇，使含醇量為50%?70%，靜置12小時，抽濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用； 第四步，取茯苓、大棗，加入與藥材重量比為8?12倍量的水煎煮I?3次，每次I?3h，過濾，70°C減壓濃縮至相對密度為1.10的清膏，高速離心，離心液70°C減壓濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用； 第五步，取厚樸、鬱金，加入與藥材重量比為6?10倍量的50%?70%的乙醇，加熱回流提取I?3次，每次I?2h，過濾，合併濾液，減壓回收乙醇，60°C濃縮至相對密度為1.20?1.35的浸膏，備用； 第六步，將第三步、第四步、第五步獲得的浸膏混合，70?75°C減壓真空乾燥，得幹膏粉，加入第一步、第二步所得揮髮油，混勻，得中藥製備物，再加入藥劑學上可接受的輔料，製成各種不同口服製劑。
5.如權利要求4所述的中藥製劑製備方法，其特徵在於:第六步中製成的口服製劑是微丸、片劑、顆粒劑、膠囊劑或散劑。
6.如權利要求4所述的中藥製劑製備的方法，其特徵是，所述工藝還包括向所得中藥製備物加入適量微晶纖維素、乳糖、微粉矽膠，混勻，制軟材，擠出滾圓製成微丸。
7.如權利要求4所述的中藥製劑製備的方法，其特徵是，所述工藝還包括向所得中藥製備物加入適量澱粉、糊精、乳糖混勻，制粒，壓製成片劑。
8.如權利要求4所述的中藥製劑製備的方法，其特徵是，所述工藝還包括向所得中藥製備物加入適量蔗糖、糊精，混勻，制粒，乾燥，製成顆粒劑。
9.如權利要求4所述的中藥製劑製備的方法，其特徵是，所述工藝還包括向所得中藥製備物加入適量澱粉、硬脂酸鎂，混勻，制粒，裝膠囊，製成膠囊劑。
10.如權利要求4所述的中藥製劑製備的方法，其特徵是，所述工藝還包括將所得中藥製備物，研磨，混勻，製成散劑。
【文檔編號】A61P1/04GK104173969SQ201410384100
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月6日 優先權日:2014年8月6日
【發明者】趙呈雷, 黃一平, 田耀洲, 羅毅, 李楨理 申請人:江蘇省中醫藥研究院