注射用阿侖膦酸鈉粉針劑的製作方法
2023-10-10 04:26:34
專利名稱：注射用阿侖膦酸鈉粉針劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
高鈣血症是惡性腫瘤的一種代謝併發症，當血鈣水平顯著升高時，可威脅病人的生命。產生高鈣血症的原因很多，惡性腫瘤是引起高鈣血症最常見的原因之一，發病為5％～20％，常見於惡性腫瘤伴骨轉移的患者，乳腺癌和非小細胞癌佔45％。腫瘤並發高血鈣，而臨床無骨轉移者稱體液性高鈣血症綜合症，約佔15％～20％。其中常見於肺鱗狀細胞癌和大細胞癌、腎細胞癌、肝細胞癌和膽管癌等。血液系統腫瘤中特別好發於多發性骨髓瘤(約60％)。惡性淋巴瘤和T細胞白血病有時也發生溶骨改變和高鈣血症。骨質疏鬆定義為伴有微結構改變的骨量減少，骨質易感性升高。在婦女出現得更早，也進展更快，特別是絕經後因雌激素水平下降骨丟失更快，使絕經後婦女易於骨折。治療絕經後骨質疏鬆有多種方法，傳統用雌激素治療除了增加患者的骨密度外，還可用來改善婦女絕經後的症狀。因考慮到乳腺癌的危險及其他一些副作用使很多婦女不願意使用雌激素。雙磷酸鹽類是作為雌激素替代療法的藥物，在治療絕經後的骨質疏鬆中發揮著重要的作用。阿侖膦酸鈉是一種氨基雙磷酸鹽，與其他雙磷酸鹽一樣，是一種合成的焦磷酸鹽，在臨床上用來治療惡性腫瘤所致的高鈣血症及治療絕經後婦女的骨質疏鬆症。目前國內上市的製劑阿侖膦酸鈉片，國外上市的劑型為片、注射液。由於阿侖膦酸鈉在水中略溶，在熱水中溶解，在乙醇或丙酮中不溶，在氫氧化鈉試液中易溶，因此阿侖膦酸鈉注射液貯存不穩定。
發明內容本發明針對彌補現有技術的不足，提供了一種注射用阿侖膦酸鈉粉針劑。
本發明為注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，其特徵在於，包含以下組分，均為重量百分比阿侖膦酸鈉0.125％～100％，賦形劑為0～99.875％。
上述的賦形劑選自甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、蔗糖中的一種或幾種。分子量按本領域常規範圍即可。
上述的注射用阿侖膦酸鈉粉針劑可為無菌粉末、無菌凍幹品中的一種。
與現有技術相比，本發明的優良效果如下1)本品選擇了粉針劑，水分小於4.0，從而提高了藥物的穩定性，保證了藥物的質量，延長了藥物的貯存期。
2)注射用阿侖膦酸鈉粉針劑具有遇水速溶的特點，在臨床使用時可以根據需要與葡萄糖注射液、氯化鈉注射液配伍，為臨床使用提供了方便。
由上述方法製得的注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，在含量、無菌、pH等項的檢驗中均符合有關規定，無毒副作用。本品可用於靜脈滴注，用於治療惡性腫瘤所致的高鈣血症及治療絕經後婦女的骨質疏鬆症。
具體實施方式
實施例1 注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，組分如下，均為重量百分比阿侖膦酸鈉 4.762％甘露醇 95.238％製備方法如下取阿侖膦酸鈉原料10g，加入注射用水1.5L，攪拌溶解，加甘露醇200g攪拌溶解，調pH值至5.6，補加注射用水至2L，加入針用炭後室溫攪拌，過濾脫炭，精濾。濾液按每隻2ml進行分裝，經冷凍乾燥即得到阿侖膦酸鈉無菌凍幹品。
實施例2 注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，組分如下，均為重量百分比阿侖膦酸鈉 100％製備方法如下取阿侖膦酸鈉原料20g，加入注射用水0.5L，攪拌溶解，調pH值至6，加入針用炭後室溫攪拌，過濾脫炭，精濾。濾液按每隻3ml進行分裝，經冷凍乾燥即得到阿侖膦酸鈉無菌凍幹品。
實施例3 注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，組分如下，均為重量百分比
阿侖膦酸鈉16.667％乳糖 83.333％製備方法如下取阿侖膦酸鈉原料40g，加入注射用水3.0L，攪拌溶解，加乳糖200g攪拌溶解，調pH值至6.2，補加注射用水至4L，加入針用炭後室溫攪拌，過濾脫炭，精濾。濾液在經噴霧乾燥即得阿侖膦酸鈉無菌粉末。然後按每隻40mg進行無菌分裝，即得注射用阿侖膦酸鈉粉針。
實施例4 注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，組分如下，均為重量百分比阿侖膦酸鈉44.444％山梨醇55.556％製備方法同3。
實施例5 注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，組分如下，均為重量百分比阿侖膦酸鈉1.64％葡萄糖98.36％取阿侖膦酸鈉原料2.5g，加入注射用水0.8L，攪拌溶解，加山梨醇150g攪拌溶解，調pH值至5.8，補加注射用水至1L，加入針用炭後室溫攪拌，過濾脫炭，精濾。濾液經真空乾燥即得阿侖膦酸鈉無菌粉末。然後按每隻2.5mg進行無菌分裝，即得注射用阿侖膦酸鈉粉針。
實施例6 注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，組分如下，均為重量百分比阿侖膦酸鈉 0.50％葡萄糖 99.50％製備方法同5。
權利要求
1.本發明為注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，包含以下組分，均為重量百分比阿侖膦酸鈉0.125％～100％，賦形劑為0～99.875％。
2.如權利要求1所述的注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，其特徵在於，所述的賦形劑為甘露醇、乳糖、甘氨酸、山梨醇、低分子右旋糖酐、葡萄糖、蔗糖中的一種或幾種。
3.如權利要求1所述的注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，其特徵在於，所述的注射用阿侖膦酸鈉粉針劑可為無菌粉末、無菌凍幹品中的一種。
全文摘要
本發明涉及注射用阿侖膦酸鈉粉針劑，屬於醫藥技術領域。注射用阿侖膦酸鈉粉針劑包含以下組分，均為重量百分比阿侖膦酸鈉0.125％～100％，賦形劑為0～99.875％。注射用阿侖膦酸鈉粉針劑可用於靜脈滴注，用於治療惡性腫瘤所致的高鈣血症及治療絕經後婦女的骨質疏鬆症。該藥具有質量穩定，臨床使用時遇水速溶，更加安全的特點。
文檔編號A61K9/14GK1593432SQ20041002438
公開日2005年3月16日 申請日期2004年6月25日 優先權日2004年6月25日
發明者肖廣常, 張穎 申請人:肖廣常, 張穎