一種治療高血脂症及相關心腦血管疾病的紅曲製劑的製作方法
2023-10-10 08:01:14
專利名稱：一種治療高血脂症及相關心腦血管疾病的紅曲製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及的是一種中藥紅曲製劑，該製劑具有治療高血脂症及相關心腦血管疾病的作用；本發明還涉及製備具有所述醫療作用的紅曲的方法，屬於醫藥領域。
紅曲是一種常用的中藥，它的使用在我國已有一千多年的歷史。據文獻記載，紅曲的發明約在唐朝，唐以後的五代人陶谷在《清異錄》中就有「紅曲煮肉」的記載。在明代的《本草綱目》中，李時珍對紅曲作了最為完整的論述，一直沿用至今。直至現代，紅曲仍作為民間食療劑使用，又是一種常見的食品添加劑，廣泛應用於食品、飲料等食品之中。紅曲作為中藥亦有健脾強胃，活血化瘀的功效，在《北京市中藥材炮製規範》一書中，被列為北京市地方藥材。但是，按目前一般的生產方法製備的紅曲，由於使用的側重目的不同，其降低血脂的功效甚微，逐漸失去其藥用價值，也從未作為治療高血脂症的藥物使用過。目前，治療高血脂症的藥物有用洛伐它丁、辛伐它丁等製備的西藥，療效雖然較好，但有副作用。另外，這類藥物是以降低人體內總膽固醇為主，降低甘油三脂的作用不夠理想。
本發明目的是針對上述中藥和西藥各自的缺點研製一種既降低血脂又能降低膽固醇的中藥。
本發明目的還在於提供一種具有健脾強胃、活血化瘀作用而副作用極低的藥物，該藥物可用於治療高血脂症及相關心腦血管疾病。
本發明目的還在於提供一種紅曲的製備工藝，該工藝製備的紅曲具有降低血脂、降低膽固醇的作用。
實現本發明目的的技術方案如下。
首先，製備本發明的紅曲，製備工藝為1、配製培養基由麥芽汁或土豆汁、糖、和酵母的混合物以及水組成，其中麥芽汁或土豆汁佔2％，糖佔2-6％，酵母佔0.5％，其餘為水。
本發明所使用的培養基也可以是常規的普通培養基，包括碳源、氮源和磷源以及少量其它無機鹽等。
碳原包括如大米、小米等糧食、糖類、某些有機化合物如甘油等。
氮原包括各種豆類、蛋白腖、酵母粉、牛肉膏以及含氮無機鹽。
其它無機鹽如MgSO4、FeCL3等；2、每100克粳米中，加入40-80毫升培養液，控制PH值在2.5-8.0之間，高溫(121℃)滅菌；3、接種紅麴黴菌菌種本發明人經過長期的實驗研究，篩選出了特地的紅麴黴菌菌種，製得的紅曲即具有降低血脂又能降低膽固醇的作用，且能健脾強胃、活血化瘀而副作用極低。這也是本發明的技術關鍵之所在。
能夠實現本發明目的的紅麴黴菌菌種為紫紅麴黴(Monascus purpureus)，該菌株已在中國微生物菌種保藏委員會普通微生物中心進行保藏，保藏號為CGMCC NO.0272。
下述已知紅麴黴菌(參見《中國菌種目錄》，1992，中國微生物菌種保藏委員會編著，機械工業出版社)也能夠實現本發明目的(1)、發白紅曲菌(Monascus albidus)AS 3.570AS 3.4440(2)、煙色紅曲菌(Monascus fuliginosus sato)AS 3.569IFFI 05035(3)、叢毛紅曲菌(Monascus pilosus Sato)AS 3.4444AS 3.4633AS 3.4646AS 3.4647(4)、軟毛紅曲菌(Monascus pubigerus Sato)AS 3.4445AS 3.4634(5)、巴斯紅曲菌(Monascus paxii)AS 3.4453(6)、紅色黴曲菌(Monascus ruber van Tieghem)AS 3.5494、在7-35℃下發酵培養4天以上，優選培養溫度為15-35℃，優選培養時間為9天以上；
5、將培養物高溫(121℃)滅菌，烘乾，粉碎，備用。
對於上述製備的紅曲可以用70-95％乙醇提取，蒸發濃縮至幹備用。
上述製備的紅曲或其粗提取物，可以按照常規的藥物製備工藝，製備成各種製劑，例如，膠囊劑、片劑、丸劑、散劑和液體製劑等，用於藥品、保健藥品、保健食品、和食品添加劑等領域。在製備成製劑的過程中，可以加入常規的賦形劑。
本發明製備的紅曲，含有洛伐它丁(Lovastatin)及其衍生物(其中包括在紅曲加工過程中可能產生的脫水式洛伐它丁dehydratedlovastatin)，例如
羥酸式洛伐它丁內酯式洛伐它丁 脫水式洛伐它丁Hydroxy-acid lactone dehydratedlovastatin lovastatin lovastalin本發明強調的是用上述特指的一類紅麴黴菌菌株，通過發酵製備出米的紅曲，既具有傳統紅曲的藥效，又大大提高其中的洛伐它丁及其相關物質的含量，克服了兩者原來各自的不足，強化了它們綜合的醫療效果。本發明的藥物具有顯著降低膽固醇、降低甘油三脂、升高高密度脂蛋白和降低動脈粥樣硬化指數的作用。西藥洛伐它丁類藥物以降低人體內總膽固醇為主，降低甘油三脂的作用不夠理想。本發明製備的紅曲不僅具有降低膽固醇的作用，而且強化了降低甘油三脂的作用，本發明藥物遠小於西藥洛伐它丁的副作用。本發明的藥物可用於治療高脂血證及與其相關的其它心腦血管疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗塞、糖尿病、高血壓、血栓病、腦梗塞等。所有這些效果是單獨的傳統紅曲或西藥洛伐它丁所難於達到的。
根據中國醫學科學院阜外心血管病醫院、衛生部北京醫院、北京中醫藥大學東直門醫院、哈爾濱醫科大學臨床藥理基地的臨床試驗證明，本發明藥物在降低膽固醇方面具有綜合療效降低血清總膽固醇(TC)的有效率為23.0％，降低血清甘油三脂(TG)的有效率為36.5％，降低低密度脂蛋白(LDL-C)的有效率為28.5％，降低動脈粥樣硬化指數的有效率為34.2％，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的有效率為19.6％，總有效率93.2％。總顯效率79.7％。服用本發明藥物15-20天即可緩解或消除胸悶、胸痛、氣短、頭暈、肢體麻木等症狀。安全性高，未見毒副作用。
實施例11)、配製培養基麥芽汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其餘為水；2)、每100克粳米中，加入40毫升培養液，控制PH值在3.0，高溫(121℃)滅菌；3)、接種紅麴黴菌菌種紫紅麴黴(Monascus purpureus)，保藏號為CGMCC NO.0272；4)在30℃下發酵培養4天；5)、將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例2製備本發明的藥物膠囊劑配製培養基如下麥芽汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其餘為水；每100克粳米或小米中，加入80毫升培養液，控制PH值在6.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種發白紅曲菌(Monascusalbidus)AS 3.570；在25℃下發酵培養10天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲；向紅曲中以1∶2的比例加入賦形劑蔗糖，裝膠囊，即得本發明藥物。
實施例3配製培養基麥芽汁2％，糖4％，酵母0.5％，其餘為水；
每100克粳米中，加入50毫升培養液，控制PH值在4.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種發白紅曲菌(Monascus albidus)AS 3.4440；在20℃下發酵培養9天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例4配製培養基土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其餘為水；每100克粳米中，加入60毫升上述培養液，控制PH值在5.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種煙色紅曲菌(Monascusfuliginosus Sato)AS 3.569；在25℃下發酵培養12天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例5配製培養基麥芽汁2％，酵母0.5％，其餘為水；每100克粳米中，加入80毫升上述培養液，控制PH值在6.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種煙色紅曲菌(Monascusfuliginosus Sato)IFFI 05035；在25℃下發酵培養12天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例6配製培養基玉米汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其餘為水；每100克粳米中，加入80毫升上述培養液，控制PH值在6.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種叢毛紅曲菌(Monascus pilosusSato)AS 3.4444；在30℃下發酵培養11天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例7配製培養基土豆汁3％，糖5％，酵母0.8％，其餘為水；每100克粳米中，加入60毫升上述培養液，控制PH值在5.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種軟毛紅曲菌(Monascuspubigerus Sato)AS 3.4445；在25℃下發酵培養9天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例8配製培養基土豆汁3％，糖5％，酵母0.8％，其餘為水；每100克粳米中，加入60毫升上述培養液，控制PH值在7.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種巴斯紅曲菌(Monascuspaxii)AS 3.4453；在24℃下發酵培養15天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例9配製培養基土豆汁4％，糖3％，酵母0.5％，其餘為水；每100克粳米中，加入50毫升上述培養液，控制PH值在7.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種紅色黴曲菌(Monascus rubervan Tieghem)AS 3.549；在35℃下發酵培養9天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲。
實施例10製備本發明的藥物片劑配製培養基如下麥芽汁或土豆汁2％，糖4％，酵母0.5％，其餘為水；每100克粳米中，加入80毫升培養液，控制PH值在6.0，高溫(121℃)滅菌；接種紅麴黴菌菌種發白紅曲菌(Monascusalbidus)AS 3.570；在25℃下發酵培養10天；將培養物高溫(60-121℃)滅菌，烘乾，粉碎，過100目篩，製得本發明的紅曲；向紅曲中以1∶5的比例加入賦形劑澱粉，造粒，加入硬脂酸鎂，壓片，即得本發明藥物。
權利要求
1.預防或治療高血脂症及相關心腦血管疾病的紅曲藥物製劑，其特徵在於該製劑含有治療有效量的以下述方法製備的紅曲，所說的製備方法是配製常規培養液；每100克粳米中，加入40-80毫升培養液，控制PH值在2.5-8.0之間，121℃高溫滅菌；接種紅麴黴菌菌種；在7-35℃下發酵培養4天以上；將培養物在60-121℃溫度下滅菌，烘乾，粉碎。
2.根據權利要求1所述的紅曲藥物製劑，其特徵在於所說的紅麴黴菌菌種是選自於下述紅麴黴菌中的任何一種紫紅麴黴，保藏號為CGMCC NO.0272；發白紅曲菌AS 3.570AS 3.4440；煙色紅曲菌AS 3.569IFFI 05035；叢毛紅曲菌AS 3.4444AS 3.4633AS 3.4646AS 3.4647；軟毛紅曲菌AS 3.4445AS 3.4634；巴斯紅曲菌AS 3.4453紅色黴曲菌AS 3.549。
3.根據權利要求1所述的紅曲藥物製劑，其特徵在於所述的培養溫度為15-35℃，培養時間為9天以上。
4.根據權利要求1所述的紅曲藥物製劑，其特徵在於所述的紅曲菌種培養基當中碳源選自於糧食、糖類、有機化合物；氮源選自於豆類、蛋白腖、酵母粉、牛肉膏以及含氮無機鹽。
5.根據權利要求1所述的紅曲藥物製劑，其特徵在於所述的紅曲菌種培養基是麥芽汁或土豆汁2％，糖2-6％，酵母0.5％的混合物，其餘為水。
6.根據權利要求1所述的紅曲藥物製劑，其特徵在於將製備而成的紅曲用70-95％乙醇提取，蒸發濃縮至幹，製成各種藥物製劑。
7.一種具有降低血脂、降低膽固醇作用的紅曲的製備方法，其特徵在於該紅曲是以下述紅麴黴菌菌種中的任何一種通過發酵製備而成紫紅麴黴，保藏號為CGMCC NO.0272；發白紅曲菌AS 3.570AS 3.4440；煙色紅曲菌AS 3.569IFFI 05035；叢毛紅曲菌AS 3.4444AS 3.4633AS 3.4646AS 3.4647；軟毛紅曲菌AS 3.4445AS 3.4634；巴斯紅曲菌AS 3.4453；紅色黴曲菌AS 3.549。
8.根據權利要求7所述的紅曲製備方法，其特徵在於它包括配製培養基麥芽汁或土豆汁2％，糖4％和酵母0.5％的混合物，其餘為水；每100克粳米中，加入40-80毫升上述的培養液，控制PH值在2.5-8.0之間，121℃高溫滅菌；接種紅麴黴菌菌種；在7-35℃下發酵培養4天以上；將培養物在60-121℃溫度下滅菌，烘乾，粉碎。
9.根據權利要求7或8所述的紅曲製備方法，其特徵在於所述的培養基是液體培養基或固體培養基。
10.一種紅麴黴菌菌株紫紅麴黴，其特徵在於該菌株能夠培養出具有降低血脂、降低膽固醇作用的紅曲，其保藏號是CGMCC NO.0272。
全文摘要
本發明涉及一種新培育的紅曲,該紅曲是一種既降低血脂又能降低膽固醇的中藥,具有健脾強胃、活血化瘀的作用,而副作用極低,該藥物可用於治療高血脂症及相關心腦血管疾病。
文檔編號A61K35/66GK1174037SQ97103970
公開日1998年2月25日 申請日期1997年4月9日 優先權日1996年9月26日
發明者張茂良, 彭啟秀, 周玉芳 申請人:張茂良