五味子分散片及其製備方法

2023-10-08 08:56:59 3

專利名稱：五味子分散片及其製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑技術領域，涉及一種用於抗肝炎及肝癌的藥物，更具體地說 是一種五味子分散片及其製備方法。
背景技術：
B肝難以根治，治療上目前沒有特效藥。所以B肝應該從多方面綜合治療1、要有克 敵制勝的堅強意志，「怒則傷肝」，要保持愉快心情；2、病毒活動期患者必須臥床休息，等到病情 穩定，轉氨酶不升高時才能適當活動；3、B肝用藥如用兵，多則有害，少則無效，針對自己的病 情，在專家指導下選擇服用抗病毒藥、調整免疫藥、活血化瘀藥、抗纖維化和促進肝細胞再生的 藥物，切勿有病亂投醫濫用藥；4、保持生活有規律，合理安排飲食，飲食以清淡為主。B肝難治，但是不難防。如果我們大家把好預防這一關，B肝就並不可怕，B肝的 預防包括1、廣泛推行B肝疫苗的接種工作；2、保持積極的心態與樂觀的情緒，堅定戰勝 疾病的信心；3、了解和掌握B肝病的一些防治知識，養成並堅持良好、科學的生活規律；4、 合理調配營養與食療，忌菸酒，少食油膩之物，避免便秘；5、注意起居和個人衛生，根據氣 溫增減衣服，積極預防各種感染；6、積極配合醫生治療，在醫生指導下用藥，定期複查肝功 能。B肝病毒感染人體後，如果身體抵抗力強，免疫功能正常，而且治療及時，那麼B肝病毒 會很快被清除，B肝在急性期就能治癒。但一旦B肝病毒沒能及時清除，B肝會轉為慢性， 病毒會長期攜帶，檢查表現為B肝抗原陽性，這就是我們所說的B肝病毒攜帶者。如果乙 肝病毒在肝細胞內活動，複製繁殖，則可以出現臨床症狀，常見症狀有感覺肝區不適、隱隱 作痛、全身倦怠、乏力，食慾減退、感到噁心、厭油、腹瀉。病人有時會有低熱，嚴重的病人可 能出現黃疸，這時應該及時到醫院就診，如果延誤治療，少數病人會發展成為重症肝炎，表 現為肝功能損害急劇加重，直到衰竭，同時伴有腎功能衰竭等多臟器功能損害，病人會出現 持續加重的黃疸，少尿、無尿、腹水、意識模糊、譫妄、昏迷。慢性B肝患病日久，會沿著「乙 肝-肝硬化-肝癌」的方向演變，這就是我們常說的「B肝三部曲」，所以患B肝後應採取治 療措施，並定期檢查身體。五味子，俗稱山花椒、秤砣子、藥五味子、面藤、五梅子等，唐等《新修本草》載「五味 皮肉甘酸，核中辛苦，都有鹹味」，故有五味子之名。古醫書稱它莖藉、玄及、會及，最早列於 神農本草經上品，中藥功效在於滋補強壯之力，藥用價值極高。五味子是多年生落葉藤本， 植株可供觀賞。為木蘭科植物五味子(Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.)習稱「北五 味子」，或華中五味子(Schisandra sphenantheraRehd. etffils.)習稱「南五味子」的乾燥成 熟果實。珍曾謂「五味今有南北之分，南產者色紅，北產者色黑，人滋補藥必用北產者良」。 中國藥典2000年版將五味子和南五味子分別收載為兩個品種。五味子只特指北五味子的 乾燥成熟果實。而南五味子特指華中五味子的乾燥成熟果實。

發明內容
本發明的目的是為了克服現有五味子片劑的局限性，提供一種質量穩定，崩解迅速、藥物溶出迅速、吸收速度快、生物利用度高、療效高，服用和攜帶方便的五味子分散片。 同時，本發明還提供了所述五味子分散片的製備方法。本發明的目的通過下述技術方案予以實現。除另有說明，本發明中所採用的百分數均為重量百分數。本發明的五味子(主要指五味子BE片或五味子B片)分散片，含有治療有效量的 五味子和藥用輔料，其中藥用輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤溼劑、粘合劑、表面活性 劑。壓片方法採用溼法制粒壓片。由於分散片的關鍵參數是它們在水中的崩解速度和分散均勻度，所以選擇合適的 藥用輔料是極為重要的。本發明提供的分散片藥用配方充分考慮到了此問題。本發明所用的填充劑包括有助於壓制粉末狀物質並使片劑具有一定強度的賦形 劑如乳糖、澱粉、微晶纖維素、預膠化澱粉、磷酸氫鈣、甘露醇等等，優選乳糖、澱粉、微晶纖 維素的一種或幾種的混合物。由於五味子溶水後黏度較大，本發明人經反覆的實驗，選擇了 乳糖和微晶纖維素或澱粉和微晶纖維素作為填充劑。主要是因為乳糖在空氣中很穩定，不 宜吸水，與大多數藥物不起作用，且可壓性較好，溶水後不產生黏度，在片劑生產過程中易 於操作掌握，有良好的溶出率。而微晶纖維素具有稀釋、黏合、崩解三重作用，吸水立刻膨脹 加速片劑崩解，可以很好的解決五味子溶水後黏度較大的問題。本發明所用的崩解劑為羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甘油酸鈉等等，崩解 劑的作用在於使表面積增加，以使該片劑的活性成分非常迅速的釋放，提高溶出率及生物 利用度。本發明優選羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種的混合物組合使用。 特別是羧甲基澱粉鈉具有較強的吸水性，但不完全溶於水，故對片劑有較好的崩解作用，但 用之不當將會延長崩解時間，因此選擇適當的比例是很重要的。本發明所用的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉矽膠的一種或幾種，主要是因為微粉矽膠 不僅起潤滑作用，還能促進片劑崩解；硬脂酸鎂則可以減少片子與模圈的摩擦力，使片子光 潔美觀。本發明所用的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、所用表面活性劑為吐溫-80、十二烷基硫 酸鈉中的一種或幾種；所用的潤溼劑為一定濃度的乙醇水溶液等待。本發明的五味子分散片在經過上述的實驗與分析比較後，確定的優選組成是每片含主五味子0. Img和藥用輔料，其中藥用輔料按重量百分比為乳糖0 95 %， 澱粉0 95%，微晶纖維素0 15%，羧甲基澱粉鈉0 7%，交聯聚乙烯吡咯烷酮0 10 %，硬脂酸鎂0. 25 7 %，微粉矽膠0. 15 3 %，聚乙烯吡咯烷酮0. 2 0. 7 %、十二烷基 硫酸鈉1 2%、吐溫-80適量。例如五味子10mg、乳糖6440mg、羧甲基澱粉鈉350mg、微粉 矽膠50mg、十二烷基硫酸鈉IOOmg硬脂酸鎂50mg等等。本發明所述的五味子分散片製備方法，包括以下步驟1、主藥和輔料分別過100目篩，按處方量稱取五味子和填充劑，加部分崩解劑和 助流劑，過100目篩混合均勻；2、加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制軟材，過30目篩制粒；3、顆粒於50°C 60°C條件下乾燥1小時；4、乾燥後的顆粒過40目篩，加入剩餘部分的崩解劑和助流劑，加入表面活性劑、 硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得所需的五味子分散片。
本發明的五味子分散片與現有普通片劑相比，所顯示出的積極效果在於(1)能夠改善主藥的溶解度，即遇水後能迅速形成粘性沉懸液，可在胃腸道迅速崩 解分散形成細小顆粒，使藥物分布面積增大，吸收點增多，避免普通片劑和膠囊在胃腸道局 部藥物濃度過高，刺激胃黏膜等缺點。(2)五味子分散片具有極強的崩解和溶出性能，口服後能迅速崩解，並均勻分散成 細小顆粒，具有普通片無法比擬的崩解和溶出性能力，實現了藥物迅速吸收，快速起效的功 能，提高了人體的生物利用度，(3)五味子分散片由於增加了溶解度可製成不同的口服液體製劑或注射劑，提高 了患者的適應性，滿足了臨床的需要。下面以市售五味子片與本發明的五味子分散片的比較實驗進一步說明本發明的 積極效果本發明的分散片能在3分鐘內完全崩解且達到均勻分散狀態，其有效成分五味子 B在10分鐘時累積溶出率為80%以上，具體實驗如下1、五味子分散片與五味子片的崩解情況比較分散均勻性的測定取2片五味子分散片或普通五味子片，分別置於IOOml水中振 搖，在20°C 士 1°C的溫度下，3分鐘應全部崩解且達到均勻分散狀態，通過2號篩。試驗結果 見下表
權利要求
1.一種用於抗肝炎及肝癌的分散片，其特徵在於，該分散片由治療有效量的活性成分 五味子和藥用輔料組成，其中的藥用輔料為填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤溼劑、粘合劑、表面 活性劑。
2.如權利要求1所述的五味子分散片，其中所述的填充劑為乳糖、澱粉、微晶纖維素的 一種或幾種；崩解劑為羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或幾 種；潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉矽膠的一種或幾種；粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮；潤溼劑為一定 濃度的乙醇水溶液；表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、吐溫-80的一種或幾種的混合物。
3.如權利要求1或2所述的五味子分散片，其中，每片含主要活性成分五味子 0. Ι-aiig，藥用輔料按重量百分比為乳糖0 95%，澱粉0 95%，微晶纖維素0 15%， 羧甲基澱粉鈉0 7 %，交聯聚乙烯吡咯烷酮0 10 %，硬脂酸鎂0. 25 7 %，微粉矽膠 0. 15 3%，聚乙烯吡咯烷酮0.2 0.7%、十二烷基硫酸鈉1 2%、吐溫-80適量。
4.如權利要求1所述的五味子分散片，其特徵在於，所述的分散片能在3分鐘內完全崩 解且達到均勻分散狀態，其有效成分五味子B在10分鐘時累積溶出率為80%以上。
5.一種五味子分散片的製備方法，其特徵在於，經過以下步驟(1)將主藥和輔料分別過100目篩，按處方量稱取五味子和填充劑，加部分崩解劑及助 流劑，過100目篩混合均勻；(2)加聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制軟材，過30目篩制粒；(3)溼顆粒於50°C 60°C條件下乾燥1小時；(4)取出乾燥後的顆粒過40目篩，加部分崩解劑及助流劑，加入表面活性劑、硬脂酸 鎂，混合均勻，壓片，即得所需的五味子分散片。
全文摘要
本發明公開了一種用於抗肝炎及肝癌的分散片，其特徵在於，其中，每片含主要活性成分五味子0.1-2mg，藥用輔料按重量百分比為乳糖0～95％，澱粉0～95％，微晶纖維素0～15％，羧甲基澱粉鈉0～7％，交聯聚乙烯吡咯烷酮0～10％，硬脂酸鎂0.25～7％，微粉矽膠0.15～3％，聚乙烯吡咯烷酮0.2～0.7％、十二烷基硫酸鈉1～2％、吐溫-80適量。
文檔編號A61P35/00GK102058669SQ20091022844
公開日2011年5月18日 申請日期2009年11月17日 優先權日2009年11月17日
發明者張國基 申請人:天津天成製藥有限公司