補腎益氣的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
2023-10-08 11:21:14 1
專利名稱：補腎益氣的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，尤其涉及一種補腎益氣的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法。
背景技術：
補腎益腦現有劑型有膠囊、片、丸。補腎益腦膠囊已收入衛生部藥品標準中藥成方製劑第四冊，其工藝為五味子(壓碎)、補骨脂、川芎、當歸提取揮髮油，提取後的藥液濾過備用；藥渣用不同濃度的乙醇加熱回流提取，合併提取液，濾過，回收乙醇，濃縮，備用；玄參、遠志、麥冬、酸棗仁、枸杞子、熟地黃、牛膝加水煎煮，煎液濾過，與上述各提取液合併，濃縮至清膏；將紅參、鹿茸、茯苓、山藥粉碎成細粉，硃砂水飛或粉碎成極細粉，拌入稠膏內，混勻，乾燥，粉碎，過篩，制粒，乾燥，噴入揮髮油，混勻，密閉2小時，裝入膠囊，即得。
現有補腎益腦膠囊存在崩解時限長、生物利用度低、易吸潮等缺點。
補腎益腦丸(濃縮丸)已列入國家中成藥標準彙編內科氣血津液分冊，其工藝為處方中除硃砂外，取當歸、麥冬、玄參、遠志、牛膝，加水煎煮，濾過，濾液濃縮至清膏；其餘熟地黃等十味，粉碎成細粉；硃砂水飛成極細粉，與熟地黃等十味細粉配研，過篩，混勻，加入上述清膏，混勻，製成濃縮水丸，乾燥，打光，即得。
補腎益腦丸存在溶散時限長、起效慢、生物利用度低等缺點。
補腎益腦片已列入2005版藥典標準，其工藝為硃砂水飛或粉碎成極細粉；鹿茸、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂、枸杞子、熟地黃粉碎成細粉，過篩，混勻，與上述極細粉配研，混勻；其餘五味子等七味，加水煎煮，煎液濾過，濃縮成清膏，與上述細粉混勻，乾燥，粉碎，過篩，製成顆粒，乾燥，壓片，包糖衣，即得。
補腎益腦片存在崩解時限長、起效慢、生物利用度低、不適合糖尿病患者服用等缺點。
通過補腎益腦的專利檢索，楊孟君於2001年申請了納米補腎益腦製劑藥物及其製備方法，公開號CN1364530(申請號CN01100797.4)，無相關補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊的專利和文獻報導。滴丸或微丸或微丸膠囊具有攜帶使用方便、起效快、生物利用度高等優點，克服了上述劑型的不足。中藥製劑中的滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊作為一種藥物劑型，根據我國藥品管理的相關法規，改變劑型或工藝作為新藥研究管理。
發明內容
本發明的目的是提供一種補腎益氣的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，克服現有技術的弊端，提高產品的質量和療效，更好地滿足醫療的需要。
本發明的目的是通過如下技術方案實現的。
一種補腎益氣的中藥製劑，它是主要組成成分為鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥(炒)、熟地黃、當歸、川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、麥冬、五味子、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、硃砂的補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。
其製備方法是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹿茸(去毛)0.5-1.6％，紅參、茯苓、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、山藥(炒)、當歸、麥冬各3.5-10.6％，熟地黃10-25％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各2.6-8.0％，硃砂0.9-2.7％；
藥物組成成分最佳重量百分比為鹿茸(去毛)1.1％，紅參、茯苓、山藥(炒)、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、麥冬、當歸各7.1％，熟地黃15.0％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各5.4％，硃砂1.8％；(2)取五味子(壓碎)、補骨脂、川芎、當歸提取揮髮油，提取後的藥液濾過備用；藥渣加50～70％乙醇回流提取2～4小時，濾過，藥渣再加70～90％乙醇加熱回流提取2～4小時，濾過，合併二次提取液，回收乙醇，藥液備用；(3)取玄參、遠志、麥冬、酸棗仁、枸杞子、熟地黃、牛膝加水煎煮2～5次，每次0.5～2小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(4)取茯苓、山藥加水煎煮1～4次，每次0.5～2小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(5)取(2)所得藥液與(3)、(4)所得濾液合併，濃縮至相對密度為1.10～1.40(70～90℃)的清膏，備用；(6)將紅參、鹿茸粉碎成細粉，硃砂水飛或粉碎成極細粉，備用；(7)取(5)所得清膏加入(6)所得的紅參、鹿茸細粉和硃砂極細粉，混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(8)取(7)所得的混合細粉，噴入(2)所得的揮髮油，得混合藥物，備用；(9)將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(8)所得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，包衣或不包衣，即得滴丸；(10)取(7)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，噴入(2)所得的揮髮油，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖(11)取(7)所得混合細粉，加入適量輔料，混合均勻，噴入(2)所得的揮髮油，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
其補腎益氣微丸的製備方法還可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹿茸(去毛)0.5-1.6％，紅參、茯苓、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、山藥(炒)、當歸、麥冬各3.5-10.6％，熟地黃10-25％，芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各2.6-8.0％，硃砂0.9-2.7％；藥物組成成分最佳重量百分比為鹿茸(去毛)1.1％，紅參、茯苓、山藥(炒)、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、麥冬、當歸各7.1％，熟地黃15.0％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各5.4％，硃砂1.8％；(2)取硃砂水飛或粉碎成極細粉，鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂(鹽制)、枸杞子、熟地黃粉碎成細粉，過篩，混勻，與硃砂極細粉配研，混勻，得混合藥粉，備用；(3)取熟地黃、牛膝、玄參、麥冬、五味子、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)七味，加水煎煮1～4次，每次1～4次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.40(60～90℃)的清膏，備用；(4)取(3)所得清膏與(2)所得混合藥粉混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(5)取(4)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其補腎益氣微丸的製備方法還可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹿茸(去毛)0.5-1.6％，紅參、茯苓、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、山藥(炒)、當歸、麥冬各3.5-10.6％，熟地黃10-25％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各2.6-8.0％，硃砂0.9-2.7％；
藥物組成成分最佳重量百分比為鹿茸(去毛)1.1％，紅參、茯苓、山藥(炒)、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、麥冬、當歸各7.1％，熟地黃15.0％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各5.4％，硃砂1.8％；(2)取當歸、麥冬、玄參、遠志、牛膝加水煎煮1～3次，每次1～3小時，濾過，濾液合併，靜置8小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.30(40～60℃)的清膏，備用；(3)取其餘熟地黃等十味，粉碎成細粉；硃砂水飛成極細粉，與熟地黃等十味細粉配研，過篩，混勻，得混合藥粉，備用；(4)取(2)所得清膏與(3)所得混合藥粉，混勻，乾燥，粉碎，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；一種補腎益氣的中藥製劑的質量控制方法，它是補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於鑑別(1)麥冬的薄層色譜鑑別，取本品5～15g，研細，加飽和正丁醇20～50ml，超聲提取10～30分鐘，濾過，將濾液蒸乾，殘渣加水10～30ml溶解，再加鹽酸2～5ml在沸水浴上回流0.5～2小時，放冷，用氯仿提取1～3次，每次10～30ml，合併氯仿液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材0.2～2g，同法操作，製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(2～6∶0.5～5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5～20％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)玄參薄層色譜鑑別，取本品5～15g，加水30～60ml煎煮2～10分鐘，放冷，過濾，濾液用乙醚提取兩次，每次30～50ml，用飽和的正丁醇30～60ml提取，分取正丁醇層，水浴上蒸乾，殘渣加甲醇1～4ml，備用；取玄參對照藥材0.5～2g，加水20～50ml，同法製成對照藥材溶液；分別吸取以上兩種溶液各2～10ul，點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(2～8∶0.5～3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.5～2％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點清晰，在供試品色譜中，與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點；具體實施方案本發明結合具體實施例進一步說明，可供參考，但並不限制本發明的範圍一種補腎益氣的中藥製劑，它是主要組成成分為鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥(炒)、熟地黃、當歸、川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、麥冬、五味子、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、硃砂的補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。
本發明的中藥製劑能補腎生精，益氣養血。主要用於腎虛精虧、氣血兩虛所致的心悸、氣短、失眠、健忘、遺精、盜汗、腰腿酸軟、耳鳴耳聾。
一種補腎益氣的中藥製劑的製備方法是
(1)藥物組成成分及重量用量如下紅參50g、鹿茸(去毛)8g、酸棗仁(炒)48g、熟地黃103g、茯苓48g、玄參37g、遠志(蜜制)48g、麥冬48g、五味子37g、當歸48g川芎37g、牛膝37g、山藥(炒)48g、補骨脂(鹽制)37g、枸杞子39g、硃砂13g；(2)取五味子(壓碎)、補骨脂、川芎、當歸提取揮髮油，提取後的藥液濾過備用；藥渣加60％乙醇回流提取3小時，濾過，藥渣再加80％乙醇加熱回流提取3小時，濾過，合併二次提取液，回收乙醇，藥液備用；(3)取玄參、遠志、麥冬、酸棗仁、枸杞子、熟地黃、牛膝加水煎煮三次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(4)取茯苓、山藥加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(5)取(2)所得藥液與(3)、(4)所得濾液合併，濃縮至相對密度為1.30(80℃)的清膏，備用；(6)將紅參、鹿茸粉碎成細粉，硃砂水飛或粉碎成極細粉，備用；(7)取(5)所得清膏加入(6)所得的紅參、鹿茸細粉和硃砂極細粉，混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(8)取(7)所得的混合細粉，噴入(2)所得的揮髮油，得混合藥物，備用；(9)補腎益氣的中藥製劑補腎益腦滴丸，其製備方法是取聚乙二醇PEG6000 100g、硬脂酸30g、Poloxamer188 20g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamer188加熱至全部熔融後加入(8)所得的混合藥物中，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在80℃，在保溫條件由滴入液體石蠟中，冷凝成丸，將成型的滴丸瀝盡並擦除液體石蠟，低溫乾燥即得滴丸；
(10)補腎益氣的中藥製劑補腎益腦微丸，其製備方法是取(7)所得的混合細粉，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，噴入(2)所得的揮髮油，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即得微丸。
(11)補腎益氣的中藥製劑補腎益腦微丸膠囊，其製備方法是取(7)所得的混合細粉，與120g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，噴入(2)所得的揮髮油，加混合藥粉放大製成40目的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
(12)補腎益氣的中藥製劑補腎益腦軟膠囊，其製備方法是取(7)所製得的混合細粉，用水溶解後，加入輔料為PEG400、植物、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫中一種或多種不同比例的組合，噴入(2)所得的揮髮油，壓制或滴製成軟膠囊。
(13)補腎益氣的中藥制氣微丸是補腎益腦微丸，其製備方法是①藥物組成成分及重量用量如下鹿茸(去毛)6g，紅參9g，、茯苓、山藥(炒)、當歸、麥冬、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)各38g，熟地黃81g、川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、玄參、五味子各29g，枸杞子30g，硃砂10g；②取硃砂水飛或粉碎成極細粉，鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂(鹽制)、枸杞子、熟地黃粉碎成細粉，過篩，混勻，與硃砂極細粉配研，混勻，得混合藥粉，備用；③取熟地黃、牛膝、玄參、麥冬、五味子、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)七味，加水煎煮三次，第一次3小時，第二、三次各2小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25(80℃)的清膏，備用；④取③所得清膏與②所得混合藥粉混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，與80g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即得微丸。
⑤取③所得清膏與②所得混合藥粉混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，與80g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
(14)補腎益氣的中藥製劑微丸是補腎益腦微丸，其製備方法是①藥物組成成分及重量用量如下鹿茸(去毛)14.4g，紅參94g，熟地黃194g，枸杞子72g，補骨脂(鹽制)、川芎、、牛膝、五味子、玄參各70g，當歸、麥冬、酸棗仁(炒)、茯苓、遠志、山藥(炒)各91g，硃砂(水飛)24g；②取當歸、麥冬、玄參、遠志、牛膝加水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液合併，靜置8小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.16～1.20(50℃)的清膏，備用；③取其餘熟地黃等十味，粉碎成細粉；硃砂水飛成極細粉，與熟地黃等十味細粉配研，過篩，混勻，得混合細粉，備用；④取②所得清膏加入③所得混合細粉，混勻，乾燥，粉碎，與65g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，即得微丸。
⑤取②所得清膏加入③所得混合細粉，混勻，乾燥，粉碎，與65g糊精混合均勻，5％PVP醇液為粘合劑，首先製備60目的顆粒作母核，再以5％PVP醇液為粘合劑，加混合藥粉放大製成40目的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊。
一種補腎益氣的中藥製劑的質量控制方法，它是補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊的質量控制方法
鑑別(1)麥冬的薄層色譜鑑別，取本品10g，研細，加飽和正丁醇40ml，超聲提取20分鐘，濾過，將濾液蒸乾，殘渣加水20ml溶解，再加鹽酸3ml沸水浴上回流1小時，放冷，用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材1g，同法操作，製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(4∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)玄參薄層色譜鑑別，取本品10g，加水50ml，煎煮5分鐘，放冷，過濾，濾液用乙醚提取兩次，每次40ml，用飽和的正丁醇50ml提取，分取正丁醇層，水浴上蒸乾，殘渣加甲醇2ml，備用；取玄參對照藥材1g，加水30ml，同法製成對照藥材溶液；分別吸取以上兩種溶液各5ul，點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(5∶1)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點清晰，在供試品色譜中，與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
本發明的優點是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
權利要求
1.一種補腎益氣的中藥製劑，其特徵在於它是主要組成成分為鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥(炒)、熟地黃、當歸、川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、麥冬、五味子、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、硃砂的補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。
2.一種補腎益氣的中藥製劑的製備方法，其特徵在於(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹿茸(去毛)0.5～1.6％，紅參、茯苓、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、山藥(炒)、當歸、麥冬各3.5～10.6％，熟地黃10-25％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各2.6～8.0％，硃砂0.9～2.7％；(2)取五味子(壓碎)、補骨脂、川芎、當歸提取揮髮油，提取後的藥液濾過備用；藥渣加50～70％乙醇回流提取2～4小時，濾過，藥渣再加70～90％乙醇加熱回流提取2～4小時，濾過，合併二次提取液，回收乙醇，藥液備用；(3)取玄參、遠志、麥冬、酸棗仁、枸杞子、熟地黃、牛膝加水煎煮2～5次，每次0.5～2小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(4)取茯苓、山藥加水煎煮1～4次，每次0.5～2小時，合併煎液，濾過，濾液備用；(5)取(2)所得藥液與(3)、(4)所得濾液合併，濃縮至相對密度為1.10～1.40(70～90℃)的清膏，備用；(6)將紅參、鹿茸粉碎成細粉，硃砂水飛或粉碎成極細粉，備用；(7)取(5)所得清膏加入(6)所得的紅參、鹿茸細粉和硃砂極細粉，混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(8)取(7)所得的混合細粉，噴入(2)所得的揮髮油，得混合藥物，加入適量輔料，製成滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊；其滴丸的製備方法是將硬脂酸或單硬脂酸甘油酯或蟲蠟或蜂蠟或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸鈉或甘油明膠或聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)或Poloxamer188或其它適宜的輔料的一種或多種，按任意比例混用，加熱至全部熔融後加入(8)所得的混合藥物，攪拌均勻後迅速轉移至儲液瓶中，密閉並保溫在70～100℃，在保溫條件下由滴丸機滴入液體冷卻劑(液體石蠟或甲基矽油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，將成型的滴丸瀝盡並除去冷卻劑，乾燥，包衣或不包衣，即得滴丸；其微丸或微丸膠囊的製備方法是取(7)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，噴入(2)所得的揮髮油，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖；其軟膠囊的製備方法是取(7)所得混合細粉，加入適量輔料，混合均勻，噴入(2)所得的揮髮油，壓制或滴製成軟膠囊；輔料為下列物料中一種或多種的混合物或其他適宜的輔料，按任意比例混用PEG400、植物油、芳香烴酯類、甘油、異丙醇、吐溫。
3.根據權利要求2所述的一種補腎益氣的中藥製劑的製備方法，其特徵在於通過加入適當的輔料，可以製成其他任何可藥用的劑型，包括片(素片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、緩控釋片、速釋片、口崩片、分散片)、膠囊、腸溶膠囊、緩、控釋膠囊、丸、腸溶微丸、顆粒、泡騰顆粒、口服液、注射劑等。
4.根據權利要求2所述的一種補腎益氣的中藥製劑的製備方法，其特徵在於補腎益氣微丸或微丸膠囊的製備方法也可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹿茸(去毛)0.5～1.6％，紅參、茯苓、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、山藥(炒)、當歸、麥冬各3.5～10.6％，熟地黃10-25％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各2.6～8.0％，硃砂0.9～2.7％；(2)取硃砂水飛或粉碎成極細粉，鹿茸(去毛)、紅參、茯苓、山藥、川芎、補骨脂(鹽制)、枸杞子、熟地黃粉碎成細粉，過篩，混勻，與硃砂極細粉配研，混勻，得混合藥粉，備用；(3)取其餘五味子等七味，加水煎煮1～4次，每次1～4次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.40(60～90℃)的清膏，備用；(4)取(3)所得清膏與(2)所得混合藥粉混勻，乾燥，粉碎，得混合細粉，備用；(5)取(4)所得的混合細粉，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
5.根據權利要求2所述的一種補腎益氣的中藥製劑的製備方法，其特徵在於補腎益氣微丸或微丸膠囊的製備方法也可以是(1)藥物組成成分及其重量百分比如下鹿茸(去毛)0.5～1.6％，紅參、茯苓、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、山藥(炒)、當歸、麥冬各3.5～10.6％，熟地黃10-25％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各2.6～8.0％，硃砂0.9～2.7％；(2)取當歸、麥冬、玄參、遠志、牛膝加水煎煮1～3次，每次1～3小時，濾過，濾液合併，靜置8小時以上，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.30(40～60℃)的清膏，備用；(3)取其餘熟地黃等十味，粉碎成細粉；硃砂水飛成極細粉，與熟地黃等十味細粉配研，過篩，混勻，得混合藥粉，備用；(4)取(2)所得清膏與(3)所得混合藥粉，混勻，乾燥，粉碎，加入適量的輔料，混合均勻，制粒，包衣或不包衣，製成直徑小於2.5mm的微丸；或將製得的微丸，裝入膠囊，即得微丸膠囊；微丸或微丸膠囊輔料為下列一種或多種組合或其它適宜的輔料，按任意比例混用乙基纖維素(EC)、聚丙烯聚矽氧烷、蠟類、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、蟲膠、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纖維素、羥丙基纖維素、丙酸纖維素、丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素偽膠乳、鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)膠乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散體、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙醯單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、乳糖、果糖、蔗糖。
6.一種補腎益氣的質量控制方法，它是補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊的質量控制方法，其特徵在於鑑別(1)麥冬的薄層色譜鑑別，取本品5～15g，研細，加飽和正丁醇20～50ml，超聲提取10～30分鐘，濾過，將濾液蒸乾，殘渣加水10～30ml溶解，再加鹽酸2～5ml在沸水浴上回流0.5～2小時，放冷，用氯仿提取1～3次，每次10～30ml，合併氯仿液濃縮至1ml，作為供試品溶液；另取麥冬對照藥材0.2～2g，同法操作，製成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各5～20μl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(2～6∶0.5～5)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5～20％硫酸乙醇溶液，加熱至斑點顯色清晰，在供試品色譜中，與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(2)玄參薄層色譜鑑別，取本品5～15g，加水30～60ml煎煮2～10分鐘，放冷，過濾，濾液用乙醚提取兩次，每次30～50ml，用飽和的正丁醇30～60ml提取，分取正丁醇層，水浴上蒸乾，殘渣加甲醇1～4ml，備用；取玄參對照藥材0.5～2g，加水20～50ml，同法製成對照藥材溶液；分別吸取以上兩種溶液各2～10ul，點於同一矽膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(2～8∶0.5～3)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.5～2％香草醛硫酸溶液，105℃加熱至斑點清晰，在供試品色譜中，與對照藥材相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
7.根據權利要求2所述的一種補腎益氣的中藥製劑的製備方法，其特徵在於其主要組成成分的最佳重量百分比為鹿茸(去毛)1.1％，紅參、茯苓、山藥(炒)、酸棗仁(炒)、遠志(蜜制)、麥冬、當歸各7.1％，熟地黃15.0％，川芎、補骨脂(鹽制)、牛膝、枸杞子、玄參、五味子各5.4％，硃砂1.8％。
全文摘要
本發明公開了一種補腎益氣的中藥製劑及其製備方法和質量控制方法，它是主要組成成分為鹿茸(去毛)、紅參、茯苓等十六味的補腎益腦滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。本發明的製備方法是取五味子水提或粉碎或提取揮髮油後藥液備用藥渣醇提，當歸水提或提取揮髮油後藥液備用藥渣醇提，補骨子、川芎粉碎或提取揮髮油後藥液備用藥渣醇提，玄參、遠志、麥冬、牛膝水提，枸杞子、熟地黃、茯苓、山藥、酸棗仁水提或粉碎，紅參、鹿茸粉碎，硃砂水飛或粉碎成細粉，取上述所得藥物配合使用，加入適量的輔料，製成滴丸或微丸或微丸膠囊或軟膠囊。其質量控制方法是鑑別方法。本發明的優點是攜帶、服用方便，生物利用度高，可控性和穩定性好，有利於提高療效。
文檔編號A61P13/12GK1739714SQ20051003211
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月6日 優先權日2005年9月6日
發明者王衡新 申請人:王衡新