卡拉膠用於處理鼻病毒感染的應用的製作方法

2023-10-25 05:52:02

專利名稱：：卡拉膠用於處理鼻病毒感染的應用的製作方法
技術領域：
：本發明屬於免疫和抗病毒劑的領域，並且涉及包含卡拉膠作為活性抗病毒成分的藥物組合物及其在鼻病毒感染的預防或治療處理中的應用。
背景技術：
：小核糖核酸病毒代表了小型含核糖核酸的病毒的一個非常巨大的病毒家族，是造成多種嚴重的人類和動物疾病的原因。小核糖核酸病毒包括四種主要類群腸道病毒、鼻病毒、心病毒和口瘡病毒。人鼻病毒由至少100個血清型組成，是普通感冒的主要致病媒介。由於血清型的數量較大，疫苗的開發成為難題；因而抗病毒劑可能是最好的治療手段。鼻病毒由外部的衣殼構成，所述外部的衣殼包含四種病毒蛋白VP1、VP2、VP3和VP4。蛋白VP1、VP2和VP3被組織成60個重複性的前旋轉異構性二十面體單元(protamericicosahedralunits)。這些被認為是與所述病毒相關的抗原多樣性的原因。鼻病毒(HRV)感染導致普通感冒，症狀例如有發熱、咳嗽和鼻塞。HRV感染是與嬰兒和幼童的肺炎和細支氣管炎有關的第二最常見的媒介，並且通常導致患有哮喘病、慢性阻塞性肺疾病或囊性纖維化的人的已經存在的呼吸道疾病的惡化。HRV感染根據年齡與三分之一至二分之一的哮喘病惡化有關，並且在成人和兒童中均與因哮喘病住院有關。現有的治療手段包括如DE19825395中公開的應用鼻病毒特異性RNA，該鼻病毒特異性RNA可結合到衣殼的峽谷區(canyonregion),所述峽谷區為宿主受體(例如ICAM-1，細胞間粘附分子-l)結合和細胞感染所必需的。另一種方法包括如US6,326,004和US6,096,862中公開的施用可溶4性ICAM-1蛋白或ICAM-1的衍生物(tlCAM-l，截短的ICAM-1)以中和病毒顆粒(病毒粒體)。EP0523803公開了對鼻病毒具有抗病毒活性的化合物。鼻病毒的症狀由免疫系統的過度或非特異性反應引起。因而鼻病毒感染的普通治療形式包括施用諸如阿司匹林或對乙醯氨基酚(acetaminophen)/撲熱息痛(paracetamol)等鎮痛藥及針對咽喉的局部化形式(通常以錠劑形式遞送)、通過使局部血管收縮來減輕鼻通道炎症的鼻部減充血劑、止咳劑(其用於抑制腦的咳嗽反射或通過稀釋肺內粘液來發揮作用)以及第一代抗組胺劑，例如溴苯那敏、氯曲米通和克力馬丁(其可減少粘液腺分泌，從而對抗阻塞/流涕的鼻子，但也可以令使用者昏昏欲睡)。包括卡拉膠在內的硫酸化多糖因其抗病毒效能而在本領域中為人所知。在最引人關注的一篇綜述中，GonzalezM.E.等(1987,Antimicrob.AgentsChemother.31，1388-1393)報導了包括i-卡拉膠在內的不同硫酸化多糖對抗數種動物病毒的抗病毒效能。t-卡拉膠顯示了對抗包膜病毒HSV-1、HSV-2、塞姆利基森林病毒(SemlikiForestvirus)(SFV)、牛痘病毒和非洲豬瘟病毒(Africanswinefevervirus)(ASF)以及對抗裸露腦心肌炎(EMC)病毒的抗病毒活性。i-卡拉膠對包膜病毒水泡性口炎病毒(VSV)和麻疹病毒以及對裸露病毒1型脊髓灰質炎病毒和5型腺病毒無效。US2003/181415A公開了諸如纖維素硫酸酯等硫酸化多糖對抗各種包膜病毒、尤其是單純皰疹病毒(HSV)、乳頭瘤病毒和HIV的抗病毒活性。WO2005/004882A公開了以硫酸化多糖如卡拉膠對除鼻病毒感染之外的病毒感染的治療處理。US2005/171053Al公開了使用X-卡拉膠來抑制包括HIV-1感染在內的性傳播感染的擴散。Yamada等(1997,CarbohydratePolymers,Appl.Scien.Publishers32,51-55)公開了X-卡拉膠、K-卡拉膠和i-卡拉膠以及它們的硫酸化衍生物的抗HIV-1活性。S.F.Tischer等(2006,CarbohydratePolymers,Appl.Scien.Publishers63，459-465)公開了分離自石花菜(Meristidlagelidium)的卡拉膠對抗單純皰Carlucci等(2004,AntiviralResearch,ElsevierScienceBV.64,137-141)公開了人-卡拉膠對小鼠體內生殖器單純皰疹病毒感染的保護效果。Pujol等(2006,PlantaMedica72，121-125)公開了分離自杉藻(Gigartinaskottsbergii)的卡拉膠對抗腹膜內鼠單純皰疹病毒感染的抗病毒活性。術語"卡拉膠"是提取自海藻(紅藻)的直鏈硫酸化半乳糖類的多糖的常用的集合性術語。其通常被用作藥品和食品中的增稠劑、膠凝劑、穩定劑或乳化劑。取決於提取卡拉膠的海藻種屬，有IO種以上不同的卡拉膠。三種主要類型是i-卡拉膠、K-卡拉膠和l卡拉膠，它們在結構和硫酸化程度上稍有不同。i-卡拉膠是主要提取自紅色海藻星芒杉藻(Gigartinastellata)和皺波角叉菜(Chondruscrispus)的形成軟凝膠的硫酸化半乳聚糖。K-卡拉膠生成堅挺、硬實的凝膠，並主要產自耳突卡帕藻(Kappaphycuscottonii)。作為最常見形式的人-卡拉膠通常被用於使乳製品增稠。雖然人們很早就知道一些卡拉膠對抗如HIV或HSV等病毒的抗病毒活性，但卡拉膠如何發揮抗病毒活性的機制還需要澄清。基於上文，本發明現在提供了適合於鼻病毒感染(鼻炎)的預防或治療處理的卡拉膠類抗病毒組合物。促生本發明的實驗己經驚人地證明了儘管現有技術中可能有所保留，但所選的卡拉膠發揮了對抗鼻病毒感染(鼻炎)的抗病毒活性，其中t-卡拉膠產生了最佳結果。
發明內容因而，本發明在第一個實施方式中涉及了卡拉膠作為活性抗病毒成分在用於鼻病毒感染的預防或治療處理的藥物組合物的製造中的應用。這裡所用的術語"活性抗病毒成分"是指在以有效劑量或有效量應用時可以直接和/或間接幹擾真核細胞的鼻病毒感染周期，更具體而言幹擾選自下述組中的鼻病毒感染周期的至少一個部分的卡拉膠化合物，所述組由病毒侵入真核細胞、病毒在真核細胞中複製、病毒裝配和病毒從被感染的真核細胞中釋放組成。它還包括了在真核或哺乳動物宿主系統中非特異性抑制病毒滴度增長或非特異性降低病毒滴度水平的任何效果。該術語還指具有預防效能從而可至少在一定程度上免於或降低因病毒感染而病倒的可能性的化合物。本藥物組合物因而可以在病毒感染髮作之前或之後施用。此處所用的術語"預防"或"預防處理"涉及施用本藥物組合物從而至少在一定程度上免於或降低因病毒感染而病倒的風險。此處所用的術語"治療"或"治療處理"涉及對己感染病毒的個體施用本藥物組合物從而減輕所述感染的病理影響，包括減少所出現症狀的嚴重性和/或頻率，或者消除所述症狀、治療由所述病毒感染引起的或與之相關的可能損傷，並且包括抑制或防止繼發的病毒、細菌、真菌或其他任何類型的微生物感染。下文所用的集合性術語"卡拉膠"是指t-卡拉膠、K-卡拉膠和X-卡拉膠均聚物或雜聚物中至少兩種的混合物，即指l-卡拉膠和人-卡拉膠的混合物、l-卡拉膠和K-卡拉膠的混合物、K-卡拉膠和X-卡拉膠的混合物、或l-卡拉膠、K-卡拉膠和^-卡拉膠均聚物或雜聚物的混合物，除非另外明確聲明或者除非可由相關公開內容的實質推導出不同的含義。卡拉膠均聚物是V卡拉膠、K-卡拉膠或X-卡拉膠中任意一種的分子純卡拉膠化合物。卡拉膠雜聚物包含至少兩種不同類型的卡拉膠的亞單元，所述卡拉膠的亞單元優先選自由t-卡拉膠、K-卡拉膠和人-卡拉膠亞單元組成的組。下文中如果提及時，術語卡拉膠的"混合物"還可以指包含至少一種卡拉膠雜聚物作為活性抗病毒成分的物質的組合物，因而"混合物"主要是作為該組合物中存在的所述至少一種雜聚性卡拉膠的部分的不同卡拉膠亞單元的混合物。在另一個實施方式中本發明涉及這樣一種用於預防性或治療性應用的抗鼻病毒組合物，其中，所述鼻病毒感染是急性或慢性鼻病毒感染。本卡拉膠類組合物適合於局部應用以處理皮膚或黏膜炎症。但是也可以全身性應用如胃腸外或口服應用，尤其在經改造而主要含有低分子量7卡拉膠部分時。可用於本發明的卡拉膠具有的平均分子量約為15000Da5000000Da。低分子量部分包含的卡拉膠的平均分子量為約15000Da約50000Da，中分子量部分包含的卡拉膠的平均分子量為約50000Da約500000Da，高分子量部分包含的卡拉膠的平均分子量為約500000Da約5000000Da。在一個優選的實施方式中，所述藥物組合物適於局部應用或黏膜應用。適合的即用型製劑的蓋倫形式(galenicform)有乳膏劑、凝膠劑、軟膏劑、散劑(包括吸入用散劑)、噴霧劑、泡沫劑或者例如皮膚洗劑、漱口液或滴鼻劑等液體溶液。其他適合形式的蓋倫製劑對於本領域的普通技術人員將是顯而易見的，包括例如US6，391，452所公開的鼻用藥物遞送體系。除了活性抗病毒成分，本組合物通常還包含至少一種藥用載體，必要時還可包含其他添加劑或成分。適合的載體可以是如水或鹽水等稀釋劑、賦形劑或適用於施用所述活性成分的另外的載質。任選的添加劑可以選自由以下物質組成的組Si02，Ti02，粘合劑，如微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍膠、明膠、澱粉、乳糖、乳糖一水合物、藻酸或玉米；潤滑劑或表面活性劑，例如硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉；助流劑，例如膠體二氧化矽；甜味劑，例如蔗糖或糖精。所述製劑中的其他添加劑可以是但不限於緩衝劑或pH調節劑，例如選自檸檬酸、乙酸、富馬酸、鹽酸、蘋果酸、硝酸、磷酸、丙酸、硫酸、酒石酸或它們的組合。還可以存在其他成分，包括非卡拉膠的藥物或藥物活性物質。可以將卡拉膠以任何藥用鹽的形式使用，例如可以使用卡拉膠的鈉鹽。除此之外，其他藥用鹽包括卡拉膠的鉀鹽、鋰鹽和銨鹽。在另一實施方式中本發明的組合物可局部應用，並且卡拉膠的含量為所述製劑的0.01重量％20重量％，優選為0.1重量％10重量％，最優選為0.5重量°/。5重量％。通常，可以將所述組合物提供為不致熱的(non-pyrogenous)滅菌製劑。對於液體製劑，例如經合適的膜濾器過濾從而可以實現無菌度。滅菌或無菌的藥物組合物的製造方法是本領域中公知的，不是本發明的一部分。然而，還可以將本發明的藥物組合物塗覆在衛生物品或清潔物品的固體表面上，所述衛生物品或清潔物品例如有通常用於口部和/或鼻部區域的面部衛生用品或清潔用品，如鼻用棉紙(tissue)或紙和手帕。更具體而言，可以將所述藥物組合物應用(例如噴射，非常類似於消毒劑)到手套、包括鼻用棉紙在內的衛生棉紙或紙上，從而至少在一定程度上發揮殺病毒劑的效果，進而有助於減少個體通過受汙染的指尖的重複自我感染，並且還有助於減少相互之間密切(如手與手)接觸的不同個體之間的病毒傳播。取決於所述衛生物品或清潔物品的性質，可以以所述藥物組合物來包覆、潤溼或浸漬所述物品。所述經卡拉膠處理的物品還可以包括但不限於棉籤、防塵口罩或面罩。甚至可以配製含抗病毒有效量的卡拉膠的唇膏。這些衛生用品或清潔用品可以預防性地使用或者與治療處理一起使用來對抗病毒感染，並且可以輔助避免或降低感染風險。因此，在一個實施方式中，本發明涉及這樣一種應用，其中通過塗覆或浸漬將所述抗病毒組合物施加於衛生用品或清潔用品的固體表面，特別是衛生或清潔手套、棉紙或紙、尤其是鼻用棉紙或紙的固體表面。可用於本發明中的l-卡拉膠、K-卡拉膠和X-卡拉膠可以商購，也可以按照本領域中已知的提取程序從海藻植物中提取來製備。在本發明的優選實施方式中，本發明涉及選自由l-卡拉膠、K-卡拉膠和X-卡拉膠的均聚物和雜聚物組成的組中的至少一種物質的應用。在一個具體的實施方式中，本發明的抗病毒藥物組合物基本上不含除l-卡拉膠、K-卡拉膠和X-卡拉膠之外的卡拉膠形式，不過可能存在痕量的所述其他卡拉膠。對於各種應用，l-卡拉膠實質上可能是所述組合物中存在的唯一一種的卡拉膠。在另一個實施方式中，本發明涉及卡拉膠在製造抗病毒組合物中的應用，其中所述組合物包含t-卡拉膠、K-卡拉膠或X-卡拉膠，或者至少兩種所述卡拉膠的混合物，其含量為組合物中存在的所有卡拉膠的大於或等於80重量％、大於或等於90重量％、大於或等於95重量％、或者甚至大於或等於99重量％。所給出的百分比為相對於所指的卡拉膠的乾重的重量百分數(C/。W/W)。在另一個實施方式中，本發明涉及這樣一種應用，其中相對於該組合物中存在的所有卡拉膠的總乾重，所述組合物包含以乾重計大於或等於50重量％、大於或等於70重量％、大於或等於80重量％，並且優選大於或等於95重量％的卜卡拉膠。上述的卡拉膠濃度值同樣可以適用於均聚和雜聚卡拉膠。在口服施用或皮膚施用、或者吸入時，即使以極高劑量應用時也未發現卡拉膠有毒性，因而食品和藥物管理局(FDA)將其分類為"公認為安全"(GRAS)。在另一個實施方式中，本發明涉及卡拉膠在抗病毒組合物的製造中的應用，所述組合物進一步包含至少一種其他的藥物活性的抗病毒化合物，優選為纖維素硫酸酯。在另一實施方式中，本發明涉及卡拉膠、優選i-卡拉膠在藥物組合物的製造中的應用，所述藥物組合物用於選自下述組中的身體病況的預防或治療處理，所述組由微生物感染、炎性疾病、過敏症和免疫系統受損或免疫系統受抑制組成，其中所述卡拉膠以與至少一種其他藥物活性化合物或藥物相組合的方式存在。在這樣的組合物中，所述卡拉膠可以發揮抗鼻病毒佐劑的功能。所述至少一種其他藥物活性化合物或藥物可以選自由甾族化合物(如可的松)和抗組胺劑組成的組。在另一實施方式中，所述抗病毒藥物製劑用於特別易受鼻病毒感染或鼻病毒感染的危險增加的個體的治療或預防，所述個體有例如選自由哮喘患者、患有過敏症的人和患有炎性疾病的人組成的組中的高危患者。圖1顯示了HRV誘導的細胞死亡抑制測試(XTT測試)的結果。縱坐標-在492nm測定的OD(光密度)；橫坐標=不同的測試樣品；1=未受感染的細胞；2=未經處理的受感染細胞；3=以1-卡拉膠處理的受感染細胞；4=以&卡拉膠處理的受感染細胞；5=以X-卡拉膠處理的受感染細胞；圖1A:受HRV-2感染的細胞；圖1B:受HRV-14感染的細胞。10圖2顯示了通過TCIDso測試進行的對受感染的HeLa細胞的上清液的峰滴度的測定。縱坐標二TCIDso滴度；橫坐標-以(ig/ml表示的i-卡拉膠的濃度；U=未經處理的細胞；T(治療)H每細胞感染1小時並且在處理後1小時加入所示濃度的i-卡拉膠；P(預防)=在感染前將病毒懸浮液與所示濃度的i-卡拉膠預溫育1小時。其他處理與T相同以0.01的感染複數來感染細胞。第3天觀察HRV-2的峰滴度(圖2A)，第4天觀察HRV-14的峰滴度(圖2B)。圖3顯示了通過TCID5o測試而測定的t-卡拉膠對受感染的人鼻上皮細胞上的鼻病毒複製的抑制的效能。縱坐標=以對數(log)表示的TCID5o滴度；橫坐標=以pg/ml表示的i-卡拉膠的濃度；MOCK-未經處理的對照細胞；圖3A-受HRV-1A感染的細胞；圖3B=受101^2感染的細胞；圖3C^受HRV-8感染的細胞；圖3D二受HRV-16感染的細胞；圖3E:受HRV-39感染的細胞；圖3F=受HRV-83感染的細胞。圖4顯示了通過CPE抑制測試而測定的反覆處理後t-卡拉膠的抗鼻病毒的效能。縱坐標=以％表示的CPE抑制；橫坐標=以pg/ml表示的t-卡拉膠的濃度；HRV2P0株原始鼻病毒株(無複製周期)；HRV2P10株-在HeLa細胞上經10個選擇性複製周期後的鼻病毒HRV2P0株。具體實施例方式為了可以更加充分地理解本文所描述的本發明，對下述實施例進行了闡述。所述實施例僅用於闡釋的目的，而不應被理解為在任何方面限制本發明。還應該理解本發明應當還包含所明確公開的實施方式至本領域的普通技術人員能預見的程度的各種變化方式。實施例1:不同種類卡拉膠的抗2型人鼻病毒(HRV-2)和14型人鼻病毒(HRV-14)的效果將病毒懸浮液用125^g/ml的圖1中所示聚合物預溫育5分鐘，再用ii該病毒懸浮液溫育近匯合的HeLa細胞。48小時後通過TOX2XTT測試(Sigma)來確定細胞的生存力。如圖1所示，發現最有效的聚合物是i-卡拉膠(第3列)，其可有效對抗2種類型的鼻病毒，而X-卡拉膠(第5列)和K-卡拉膠(第4列)顯示了對抗HRV-2的效能，但未顯示對抗HRV-14的效能。誤差棒表示6個獨立孔之間的標準偏差。實施例2在HRV-2和HRV-14誘導的細胞死亡抑制測試(XTT-測試)中以100(^g/ml的濃度測試了表1中所示的聚合物。如表1所示，t-卡拉膠產生了對抗兩種類型鼻病毒的保護能力("+"表示與未受感染的對照細胞相比至少95%的保護)。K-卡拉膠和X-卡拉膠有對抗HRV-2的活性而沒有對抗HRV-14的活性。聚合物幾丁質、羧甲基纖維素和羧甲基幾丁質根本不顯示抑制效果。表l:所測試的數利p聚合物的抗病毒活性tableseeoriginaldocumentpage12實施例3在治療和預防病毒複製的模型中t-卡拉膠有效對抗HRV-2和HRV-14。在大於和等於6.25pg/ml的濃度觀察到了峰病毒滴度的顯著降低。然而，i-卡拉膠在預防模型中對抗HRV-2最有效，其中觀察到了峰病毒滴度降低超過99.9%。實施例4:L-卡拉膠的抗選擇的人鼻病毒亞型的效果將96孔板中近匯合的HeLa細胞用MOI(感染複數)為0.5的病毒懸浮液溫育。以病毒懸浮液感染後20分鐘，加入含有3倍稀釋的聚合物的營養培養基。48小時72小時後通過TOX2XTT測試(Sigma)來確定細胞的生存力。以軟體Excel-Fit計算EC5Q值。表2病毒HRV-1HRV-2HRV-8HRV-14HRV-16HRV-39GC500.7pg/ml<0.5jag/ml400叱/ml381昭/ml117嗎/mli-卡拉膠具有對抗預先感染的HeLa細胞上的所有被測試人鼻病毒的活性。抑制50%的細胞病變效果所需的卡拉膠濃度在較寬範圍內變化，對於HRV-8為99%)(￥軸顯示了以對數(log)表示的病毒滴度)。這些數據清楚地表明b卡拉膠抑制原代人上皮細胞上的病毒複製。由於看來當前還沒有可用於人鼻病毒體內測試的動物模型，所以本發明所用的人鼻上皮細胞代表了目前可用的最重要的體外模型。誤差棒表示3個獨立測試樣品之間的標準偏差。實施例6:反覆治療後t-卡拉膠抗鼻病毒感染的效能的測定(檢査發生病毒抗藥性的可能性)對原始病毒HRV2P0和在HeLa細胞上10個選擇性複製周期後獲得的病毒HRV2P10，以CPE(細胞病變效果)抑制測試進行檢測。將HeLa細胞(8X104個細胞/L)接種於6孔板中。將細胞用合適的營養培養基感染，所述營養培養基補充有卡拉膠聚合物並且卡拉膠的終濃度為1.6pg/ml、5.3jig/ml、17(ig/ml、50(xg/ml、150嗎/ml和450|ig/ml，並進一步含有MOI為0.1的病毒。作為對照，一個孔是以無病毒且補充有卡拉膠的營養培養基感染的MOCK，另一孔感染有經病毒懸浮液處理的MOCK，即含營養培養基但不含卡拉膠的病毒懸浮液。感染後經20分鐘的溫育時間之後，將板洗滌兩次，並向除經MOCK處理的陰性對照(即未受抑制的完全的感染)外的所有孔中加入對照培養基(無病毒且補充有所選濃度的卡拉膠)。一旦在未保護的陰性對照孔中可見到明顯的細胞病變效果就從各個實驗孔中取樣。對於後續的選擇周期，從那些與未受感染的對照相比顯示出可明確檢測到的CPE的經卡拉膠處理的孔中取出含病毒上清液樣品，將其用於感染HeLa細胞。通常，只在兩個最低卡拉膠濃度(即每ml1.6嗎和5.3嗎卡拉膠)的實驗樣品中可檢測到CPE響應。此程序重複10次，在CPE抑制測試中將所獲的病毒樣品與原始病毒株進行比較。簡單來說，感染後48小時加入TOX2試劑(Sigma)，測定OD45o^值並測定以未受感染的對照^表示的CPE抑制。為了檢查對於卡拉膠處理發生病毒抗藥性的可能性，對於第一次接種所用的病毒(圖4中的病毒2—OOl)和10個選擇性複製周期後獲得的病毒(圖4中的病毒20—001)，按照與上述方案稍有不同的實驗方案，使用HeLa細胞在CPE抑制測試中進行檢測。簡單來說，以MOI為0.1的各病毒感染HeLa細胞，感染後20分鐘去除接種物，並加入含有終濃度為1.6pg/ml、5.3ng/ml、17(ig/ml、50(Xg/ml、150pg/ml和450[ig/ml的卡拉膠聚合物的營養培養基(見圖4的橫坐標)。感染後48小時加入TOX2試劑(Sigma)，測定OD45。腿值並測定以未受感染的對照X表示的CPE抑制(圖4，縱坐標)。誤差棒表示6個獨立孔之間的標準偏差。如圖4中所圖示，在從第1個感染周期和第10個感染周期的上清液獲得的樣品中未檢測到病毒對卡拉膠處理的敏感性的顯著差異。這表明在選擇程序中未出現逃逸突變(escapemutant)。因此這些數據表明即使在長時間的持續治療或反覆治療的情況下，在以v卡拉膠進行體內治療時也不可能有鼻病毒的逃逸。權利要求1.卡拉膠作為活性抗病毒成分在用於鼻病毒感染的預防或治療處理的藥物組合物的製造中的應用。2.如權利要求l所述的應用，其中，所述鼻病毒感染是急性或慢性鼻病毒感染。3.如權利要求1或2所述的應用，其中，所述組合物適合於局部應用或黏膜應用，優選適用於作為鼻噴霧劑、包括吸入用散劑在內的散劑、凝膠劑、軟膏劑、泡沫劑、或者液體溶液尤其是洗劑、漱口液或滴劑。4.如權利要求13中任一項所述的應用，其中，所述組合物進一步包含至少一種藥用載體或添加劑。5.如權利要求14中任一項所述的應用，其中，所述組合物適合於局部應用並且所包含的卡拉膠的量為製劑的0.01%20%、優選為0.1%10%、最優選為0.5%5%(w/v)。6.如權利要求15中任一項所述的應用，其中，所述卡拉膠包含選自由l-卡拉膠、K-卡拉膠和l卡拉膠的均聚物和雜聚物組成的組中的至少一種物質。7.如權利要求6所述的應用，其中，所述組合物包含人-卡拉膠、k-卡拉膠或i-卡拉膠，或者至少2種所述卡拉膠的混合物，所包含的量以乾重計為所述組合物中存在的所有卡拉膠的大於或等於80重量％、大於或等於90重量％、大於或等於95重量％、並且優選大於或等於99重量％。8.如權利要求17中任一項所述的應用，其中，所述組合物包含相對於該組合物中所有卡拉膠的總和以重量計為大於或等於50重量％、大於或等於70重量％、大於或等於80重量％、並且優選大於或等於95重量％的1-卡拉膠。9.如權利要求18中任一項所述的應用，其中，所述組合物進一步包含至少一種其他藥物活性的抗病毒成分，所述成分優選為纖維素硫酸酯。10.如權利要求19中任一項所述的應用，其中，所述組合物被塗覆在衛生用品或清潔用品的固體表面上，特別是衛生或清潔手套、棉紙或紙、尤其是鼻用棉紙或紙的固體表面上。11.如權利要求110中任一項所述的應用，其中，所述組合物進一步包含至少一種其他藥物活性化合物，所述化合物優選為甾族化合物或抗組胺劑。12.如權利要求111中任一項所述的應用，其中，所述鼻病毒感染存在於作為高危患者的個體中，所述高危患者選自由哮喘患者、患有過敏症的人和患有炎性疾病的人組成的組。13.固體衛生物品或清潔物品，所述固體衛生物品或清潔物品塗覆有或浸漬有權利要求19中任一項所述的抗病毒組合物。14.如權利要求13所述的固體衛生物品或清潔物品，所述物品選自由手套、衛生棉紙、衛生紙、用於口部和/或鼻部區域的面部衛生物品和面部清潔物品、尤其是鼻用棉紙或紙、和手帕組成的組。全文摘要本發明提供了ι-卡拉膠、κ-卡拉膠或λ-卡拉膠或其混合物在製造用於預防或治療鼻病毒感染的抗病毒藥物組合物中的應用。文檔編號A61K31/737GK101678040SQ200780044877公開日2010年3月24日申請日期2007年12月4日優先權日2006年12月5日發明者亞歷山大·普雷奇,伊娃·普裡斯赫-格拉索爾,克裡斯蒂安娜·邁爾,安德裡亞·格拉索爾申請人:瑪麗諾姆德生物技術公司