一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物及其製備方法
2023-10-05 15:01:39 2
專利名稱：一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物；此外，本發明還涉及上述中藥組合物的製備方法。
背景技術：
糖尿病(diabetes)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用於機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR)等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂症候群，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現多尿、多飲、多食、消瘦等表現，即「三多一少」症狀。流行病學調查顯示，世界糖尿病患者數目巨大且發生率逐年上升。據WHO報告， 1998年全球糖尿病患者總數約為1. 43億，預計到2025年將上升到3億，其中發達國家增加 45%，發展中國家增加200%。伴隨社會老齡化以及人民生活步入小康，中國糖尿病流行形勢嚴峻，患者總數達3000多萬人，已成為世界第二大糖尿病國家。近幾年來，全國每年新增糖尿病患者120萬人，平均每天增加3000人，增長幅度農村大於城市。據估計，到2010年我國發病人數將從目前3000萬人增長到6000萬人。與此同時，全國糖尿病市場容量將從目前30多億元以20%年增長率擴大為100億元。
發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物；為此，本發明還提供上述中藥組合物的製備方法。為解決上述技術問題，本發明提供一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物，所述的中藥組合物主要由以下重量份的三種原料製成五味子50-600份，黃芪25-300份，原花青素1-10份。本發明選擇五味子，黃芪，原花青素進行組合，將這些藥材組合使得各藥物功效產生協同療效，從而能有效有降糖兼具抗氧化療效。各藥材均收載於《中國藥典》2010版中。其中，五味子，別名北五味子，又名面藤、山花椒，為木蘭種植物五味子khisandra chinensis (Turcz.)Baill.的乾燥成熟果實，主產於吉林、遼寧、黑龍江三省。河北、內蒙古、 山東、山西等省區亦產。以吉林、遼寧所產者質量最佳，素有「遼五味」之稱。遼五味的藥用歷史悠久，早在兩千年前我國就有藥用記載。五味子果實、種子含豐富的木脂素類化合物， 如五味子醇、五味子素、五味子甲素、乙素、丙素、五味子酚、異五味子素等等。五味子種子中含揮髮油，油中以檸檬醛、α-花柏烯、β-花柏烯、β-花柏醛為主要成分。種子含有大量脂肪酸。果實中還含檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、維生素C等。具有斂肺止咳、澀精止瀉、生津斂汗等功效。黃芪，為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge. ) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. ) Bge.的乾燥根。 含黃酮類成分毛蕊異黃酮(calycosin)、3_羥基-9，10_ 二甲氧基紫檀烷，還含黃芪皂甙I、V, IIKastragaloside I、V、III)。黃芪含有蔗糖、葡萄糖醛酸、黃芪多糖A、B、C、D，黏液質，多種胺基酸、苦味素、黃芪皂苷、膽鹼、葉酸、黃烷化合物及含有硒、矽、鋅、鈷、銅、鉬等多種微量元素。具有補中益氣、固表斂汗、利水消腫、託瘡排膿等功效。原花青素具有極強的抗氧化和清除自由基活性。研究表明原花青素可提高動物血清和組織中GSH-PX和SOD活力，降低MDA的含量。原花青素具有很強的抗氧化和自由基清除能力，在亞油酸及脂質體體系中，原花青素的抗氧化活性高於VC和VE，並與VC，VE具有協同增效作用，隨著濃度的增力口，其抗氧化能力可以與合成抗氧化劑BHT(二丁基羥基甲苯)相近；原花青素對DPPH(1， 1-二苯基-2-三硝基苯胼)·自由基的清除能力優於VC，VE及BHT。是目前國際比較認可的食品補充劑。本發明的中藥組合物可製成各種中藥內服製劑，例如顆粒劑、片劑或膠囊劑等等。 本發明的中藥組合物可以採用本領域常規的製劑方法製備。此外，本發明還提供了一種上述有降糖兼具抗氧化療效的組合物的製備方法，包括如下步驟(1)將所述重量份的五味子提取2次，第一次提取加水量為五味子藥量的6-15倍， 提取時間為2-8小時，提取揮髮油部分；濾過；收集的揮髮油部分用1-10倍量的β-環糊精包合成漿液；第二次提取加乙醇量為第一次水提取後藥渣量的4-10倍，提取時間為1-3小時；濾過，合併濾液，濃縮，製得浸膏備用；(2)將所述重量份的黃芪用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的6-15倍， 提取時間為1-3小時；濾過；第二次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時間為1-3小時；濾過，合併濾液，濃縮，製得浸膏備用；(3)在步驟⑴和⑵製得的浸膏中混入β -環糊精包合漿液，再加入所述重量份的原花青素及適量輔料，製成中藥內服製劑。在步驟(3)中，所述中藥內服製劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。在步驟(3)中，所述製成片劑具體為在步驟(1)和( 製得的浸膏中加入所述重量份的原花青素及適量輔料，另將β -環糊精包合漿液混入浸膏制粒，再加硬脂酸鎂，混勻，整粒，壓片，製成片劑。在步驟⑵和步驟(3)之間可增加如下步驟將所得浸膏採用真空乾燥或噴霧乾燥進行乾燥，真空乾燥溫度控制在50-80°C，噴霧乾燥為將藥液濃縮至1. 05-1. 2g/ml時，進風溫度控制在100-200°C，出風溫度控制在70-100°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下。在步驟(3)中所述的輔料包括預膠化澱粉，澱粉，微晶纖維素，羧甲基澱粉鈉，硬脂酸鎂、糊精中的任意一種或多種組合物。本發明中藥組合物的用量和療程可根據劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當調整，但一般為每日口服2-3次，每次2片，每片0. 5克，以3個月為一個療程，可連續使用2個療程或更長時間。本發明具有以下有益效果經過藥效學研究發現，本發明的中藥組合物應用鏈脲佐菌素(STZ)誘導形成小鼠糖尿病模型，結果表明，無論在降空腹血糖，還是糖耐量實驗中均具有較好的功效。應用果蠅生存實驗來評價組合物對果蠅生存時間的影響，並反映其抗氧化功能。結果表明，該中藥組合物具有一定程度的延長果蠅生存時間和抗氧化作用的功能。這對於滿足醫療、保健品市場需求，具有重要意義。
圖1為試驗例1中JTLl糖耐量實驗結果示意圖；圖2為試驗例1中JTL2糖耐量實驗結果示意圖；圖3為試驗例1中JTL3糖耐量實驗結果示意圖。
具體實施例方式以下通過實施例對本發明作進一步的闡述實施例1準備五味子300g，黃芪150g，原花青素5g(購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。300g五味子加6倍量水加熱提取揮髮油5小時，收集的揮髮油用5倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)；藥渣加8倍量75%乙醇回流提取2 小時，濾液減壓濃縮至相對密度約1.2(熱測)，製得浸膏備用。150g黃芪加水加熱提取2 次(第一次提取加水量為藥量的6倍，第二次提取加水量為藥量的4倍)，每次1小時，合併濾液，濃縮至相對密度約1.2(熱測)，製得浸膏備用；按配方加入原花青素5g、預膠化澱粉 50g、微晶纖維素100g、羧甲基澱粉鈉20g、澱粉適量、作為底料，另將β -環糊精包合漿液混入浸膏制粒，再加硬脂酸鎂5g，混勻，整粒(16目)，壓片(每片0.5g)，製成片劑。實施例2準備五味子333g，黃芪167g，原花青素5g(購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。300g五味子粗粉碎(過10目)加6倍量水加熱提取揮髮油5小時，收集的揮髮油用 5倍量β-環糊精、10倍量水包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1.2(熱測)；藥渣加8倍量75 %乙醇回流提取2小時，濾液減壓濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)，製得浸膏備用。167g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的6倍，第二次提取加水量為藥量的4倍)，每次1. 5小時，合併濾液，濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)，製得浸膏備用；按配方加入原花青素5g、預膠化澱粉50g、微晶纖維素100g、羧甲基澱粉鈉20g、澱粉適量、作為底料，另將β-環糊精包合漿液混入浸膏制粒，再加硬脂酸鎂5g，混勻，整粒(16目)，壓片1000片(每片0. 5g)，製成片劑。實施例3準備五味子50g，黃芪25g，原花青素Ig(購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。 50g五味子加8倍量水加熱提取揮髮油2小時，收集的揮髮油用3倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1.2(熱測)；藥渣加4倍量75%乙醇回流提取1小時， 過濾，濾液濃縮得浸膏備用。25g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的8 倍，第二次提取加水量為藥量的8倍)，每次2小時，合併濾液，濃縮得浸膏備用。濃縮所得浸膏和β-環糊精包合漿液混勻，採用噴霧乾燥進行乾燥，噴霧乾燥為將藥液濃縮至1. Ig/ ml (60°C熱測)時，進風溫度控制在100°C，出風溫度控制在70°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入原花青素lg、適量輔料微晶纖維素10g，澱粉IOg等；將以上物料混合，制粒、乾燥，經整粒後灌裝膠囊。實施例4
準備五味子600g，黃芪300g，原花青素IOg (購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。600g五味子加15倍量水加熱提取揮髮油8小時，收集的揮髮油用10倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1.2(熱測)；藥渣加10倍量75%乙醇回流提取3小時，濾液備用。300g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的15倍，第二次提取加水量為藥量的10倍)，每次3小時，合併濾液。提取五味子和黃芪所得濾液採用真空乾燥進行乾燥，真空乾燥溫度控制在50°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入β-環糊精包合漿液混勻，再加入原花青素10g、微晶纖維素100g，糊精200g， 澱粉150g ；將以上物料混合，制粒、乾燥，經整粒後灌裝製成顆粒劑，包裝成袋。實施例5準備五味子50g，黃芪25g，原花青素Ig(購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。 50g五味子加8倍量水加熱提取揮髮油2小時，收集的揮髮油用1倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)；藥渣加4倍量75%乙醇回流提取1小時，濾液，濃縮得浸膏備用。25g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的8倍，第二次提取加水量為藥量的8倍)，每次2小時，合併濾液，濃縮得浸膏。對濃縮所得浸膏和β-環糊精包合漿液混勻，採用噴霧乾燥進行乾燥，噴霧乾燥為將藥液濃縮至1.2g/ml (60°C熱測)時，進風溫度控制在200°C，出風溫度控制在100°C;乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入原花青素lg、適量輔料微晶纖維素10g，澱粉IOg等；將以上物料混合，制粒、乾燥，經整粒後灌裝膠囊。實施例6準備五味子50g，黃芪25g，原花青素Ig(購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。 50g五味子加8倍量水加熱提取揮髮油2小時，收集的揮髮油用3倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)；藥渣加4倍量75%乙醇回流提取1小時，濾液，濃縮得浸膏備用。25g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的8倍，第二次提取加水量為藥量的8倍)，每次2小時，合併濾液，濃縮得浸膏。將濃縮所得浸膏和環糊精包合漿液混勻，採用噴霧乾燥進行乾燥，噴霧乾燥為將藥液濃縮至1.05g/ml (60°C熱測)時，進風溫度控制在150°C，出風溫度控制在80°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入原花青素lg、適量輔料微晶纖維素10g，澱粉IOg等；將以上物料混合，制粒、乾燥，經整粒後灌裝膠囊。實施例7準備五味子600g，黃芪300g，原花青素IOg (購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。600g五味子加15倍量水加熱提取揮髮油8小時，收集的揮髮油用10倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)；藥渣加10倍量75%乙醇回流提取 3小時，濾液備用。300g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的15倍，第二次提取加水量為藥量的10倍)，每次3小時，合併濾液，將提取五味子和黃芪所得濾液採用真空乾燥進行乾燥，真空乾燥溫度控制在80°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入β-環糊精包合漿液混勻，再加入原花青素10g、微晶纖維素100g，糊精200g， 澱粉150g ；將以上物料混合，制粒、乾燥，經整粒後灌裝製成顆粒劑，包裝成袋。實施例8準備五味子600g，黃芪300g，原花青素IOg (購自上海融禾醫藥科技發展有限公司)。600g五味子加15倍量水加熱提取揮髮油8小時，收集的揮髮油用10倍量β -環糊精包合成漿液，備用；水液濃縮至相對密度約1. 2 (熱測)；藥渣加10倍量75%乙醇回流提取 3小時，濾液備用。300g黃芪加水加熱提取2次(第一次提取加水量為藥量的15倍，第二次提取加水量為藥量的10倍)，每次3小時，合併濾液，將提取五味子和黃芪所得濾液採用真空乾燥進行乾燥，真空乾燥溫度控制在60°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下；在藥物浸膏中加入β-環糊精包合漿液混勻，再加入原花青素10g、微晶纖維素100g，糊精200g， 澱粉150g ；將以上物料混合，制粒、乾燥，經整粒後灌裝製成顆粒劑，包裝成袋。以下通過試驗例對本發明的有益效果作進一步的闡述以下試驗例中「JTL」表示由實施例1製備的本發明組合物。試驗例1降血糖試驗實驗目的評價JTL的降血糖作用，並篩選得到更優處方。1.實驗材料1. 1受試物1 · 1 · 1 名稱JTL1、JTL2、JTL31. 1. 2配製浸膏及提取物按照處方水溶配製。1. 2實驗動物1. 2. 1來源購於上海斯萊克實驗動物有限責任公司。1. 2. 2種屬與品系昆明小鼠1. 2. 3動物條件體重^±2g，雄性1.2. 4實驗條件25度室溫，每日1 光照，餵食普通育成料(購於上海斯萊克實驗動物有限責任公司)，飲純化飲用水，於層流架中分籠培養。2.實驗方法2. 1劑量設置每個處方分別設二個劑量，同時設正常對照組和模型組，以人體推薦量的10倍為其中低劑量組(大約相當於人體等效劑量)，20倍為高劑量組(大約相當於人體等效劑量的2倍)。2. 2給受試物小鼠經口灌胃，每天一次。2. 3實驗方法2. 3. 1關鍵試劑的配製鏈脲酶素(STZ)用前新鮮配製。配製STZ不穩定，易失效，需避光冷藏。EP管用錫紙包上，置於冰上。稱取小量STZ粉末(約2隻動物的注射量)於EP管中。在動物房其餘工作準備好後，用檸檬酸緩衝液迅速配成溶液。檸檬酸緩衝液首先配置0. IM檸檬酸母液和0. IM檸檬酸三鈉母液，高壓滅菌或者 0. 22um微孔過濾除菌。冷藏。在使用之前，以1. 32 1的體積比混合成檸檬酸工作液。PH 值在4. 5左右。2. 3. 2 造模動物適應性培養一周，體重達到26g左右O4_30g)。動物禁食M小時後，腹腔注射STZ造模，130mg/kg.BW，注射儘量迅速(30S)。7天後禁食4小時，測血糖，血糖值大於 11. lmmol/L為高血糖模型成功動物。觀察是否出現三多一少的糖尿病典型特徵。2. 3. 3降低空腹血糖實驗
選高血糖模型動物按禁食3-5小時的血糖水平分組(組間差不大於1. lmmol/L)。 劑量組給予不同濃度受試樣品，空白組及模型組給予溶劑，連續5周，測空腹血糖值(禁食同實驗前)，比較各組動物血糖值。2. 3. 4糖耐量實驗高血糖模型動物禁食3-5小時，劑量組給予不同濃度受試樣品，模型對照組給予同體積溶劑，15-20分鐘後經口給予葡萄糖2. Og/kg，測定給葡萄糖後0、0. 5、2小時的血糖值，觀察模型對照組與受試樣品組給葡萄糖或醫用澱粉後各時間點血糖曲線下面積的變化。血糖曲線下面積=1/2 X (0小時血糖值+0. 5小時血糖值)X0. 5+1/2 X (2小時血糖值+0. 5小時血糖值)XI. 5 = 0. 25X (0小時血糖值+4X0. 5小時血糖值+3X2小時血
糖值)。2. 4檢測指標空腹血糖、血糖曲線下面積2. 5數據處理應用SPSS 16.0分析數據。採用方差分析，但需按方差分析的程序先進行方差齊性檢驗，方差齊，計算F值，F值 F0. 05， P^O. 05，用多個實驗組和一個對照組間均數的兩兩比較方法進行統計；對非正態或方差不齊的數據進行適當的變量轉換，待滿足正態或方差齊要求後，用轉換後的數據進行統計； 若變量轉換後仍未達到正態或方差齊的目的，改用秩和檢驗進行統計。2. 6結果判定降空腹血糖實驗受試樣品劑量組與對照組比較，空腹血糖實測值降低有統計學意義，可判定該受試樣品降空腹血糖實驗結果陽性。糖耐量實驗受試樣品劑量組與對照組比較，在給葡萄糖後0、0. 5,2. 0小時血糖曲線下面積降低有統計學意義，可判定該受試樣品糖耐量實驗結果陽性。3.實驗結果3.1糖尿病小鼠的造模注射STZ後，每日觀察小鼠狀態，從注射後第一天開始，造模小鼠開始出現糖尿病典型症狀，飲水量激增，同時尿量較正常組明顯增多。7d後測空腹血糖，80%的小鼠血糖值在11. lmmol/L以上，作為模型組及各受試組，造模成功率為80%。另外，如表1、表2所示， 模型組空腹血糖及糖耐量實驗結果均與正常組相比具有極顯著性差異(P < 0. 001)，糖尿病小鼠造模成功。3. 1降空腹血糖實驗結果如表1所示，STZ造模後，各組小鼠血糖值均升高，模型組與正常對照組相比，有極顯著性差異(P < 0. 001)。各JTL受試組相比於模型組，血糖值均有所降低。其中JTLl高低劑量組和JTL3高劑量與模型組比較，有極顯著性差異(P < 0. 01)，JTL2高低劑量組與模型組比較，有極顯著性差異(P<0.0(^)。但是，JTL3低劑量組與模型組之間沒有統計學差
已以上實驗結果表明，JTLl和JTL2兩個劑量組及JTL3高與模型組比較，空腹血糖值的降低均具有統計學意義，根據結果判斷規定，可判定具有降空腹血糖功能。另外，JTL2較之JTLl和JTL3，其與模型組空腹血糖降低程度最大，可認為其降空腹血糖功效更優於其它兩個處方。表1 JTL對糖尿病小鼠空腹血糖的影響(χ士 S)
權利要求
1.一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物，其特徵在於，所述的中藥組合物主要由以下重量份的三種原料製成五味子50-600份，黃芪25-300份，原花青素1_10份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的中藥組合物製成中藥內服製劑。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特徵在於，所述的中藥內服製劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。
4.一種如權利要求2所述的有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟(1)將所述重量份的五味子提取2次，第一次提取加水量為五味子藥量的6-15倍，提取時間為2-8小時，提取揮髮油部分；濾過；收集的揮髮油部分用1-10倍量的β-環糊精包合成漿液；第二次提取加乙醇量為第一次水提取後藥渣量的4-10倍，提取時間為1-3小時；濾過，合併濾液，濃縮，製得浸膏備用；(2)將所述重量份的黃芪用水煎煮提取2次，第一次提取加水量為藥量的6-15倍，提取時間為1-3小時；濾過；第二次提取加水量為藥量的4-10倍，提取時間為1-3小時；濾過， 合併濾液，濃縮，製得浸膏備用；(3)在步驟⑴和⑵製得的浸膏中混入β-環糊精包合漿液，再加入所述重量份的原花青素及適量輔料，製成中藥內服製劑。
5.如權利要求4所述的有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，在步驟(3)中，所述中藥內服製劑是顆粒劑、片劑或膠囊劑。
6.如權利要求5所述的有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，在步驟(3)中，所述製成片劑具體為在步驟(1)和( 製得的浸膏中加入所述重量份的原花青素及適量輔料，另將β -環糊精包合漿液混入浸膏制粒，再加硬脂酸鎂，混勻，整粒，壓片，製成片劑。
7.如權利要求4所述的有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，在步驟( 和步驟( 之間增加如下步驟將所得浸膏採用真空乾燥或噴霧乾燥進行乾燥，真空乾燥溫度控制在50-80°C，噴霧乾燥為將藥液濃縮至1. 05-1. 2g/ml時，進風溫度控制在100-200°C，出風溫度控制在70-100°C ；乾燥後藥物浸膏水分控制在5%以下。
8.如權利要求4所述的有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，在步驟(3)中所述的輔料包括預膠化澱粉，澱粉，微晶纖維素，羧甲基澱粉鈉，硬脂酸鎂、糊精中的任意一種或多種組合物。
全文摘要
本發明公開了一種有降糖兼具抗氧化療效的中藥組合物，該中藥組合物主要由以下重量份的三種原料製成五味子50-600份，黃芪25-300份，原花青素1-10份。此外，本發明還公開了該中藥組合物的製備方法。本發明的中藥組合物能有效降糖兼具抗氧化功能，對於滿足醫療、保健等需求，具有重要意義。
文檔編號A61P3/10GK102462738SQ20101054514
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月16日 優先權日2010年11月16日
發明者唐英, 姚譞, 孫慶武, 張天佑, 張文晉, 林海濤, 林翔偉, 沈平孃, 王玲玲 申請人:北京博遠欣綠科技有限公司