一種可快速吸收的止血結紮夾的製作方法
2023-10-24 00:22:42 2
本發明涉及一種實施外科手術時的專用耗材，更具體地說，本發明涉及一種可吸收材料製成的止血結紮夾。
背景技術：
目前外科手術中，經常採用金屬夾子或者不可吸收材料的夾子，用於結紮人體內管狀組織，起到止血或封閉的作用。金屬夾子，如鈦夾，由於不會被人體降解吸收，長期滯留在體內，可能對組織有刺激，而產生炎症；同時金屬夾會在x射線的檢查中顯影，引起醫生的誤判。不可吸收材料的夾子，雖然不會對x射線的檢查造成影響，但是其在人體內也不被吸收，同樣會造成對組織的刺激。20世紀80年代就已出現了可吸收止血結紮夾。可吸收夾與金屬夾、不可吸收夾相比，具有能在一定的時間範圍內被人體吸收，不會對人體組織產生長期的異物刺激，併發症少，並且不影響x射線的檢查等優點。
美國強生醫療器材有限公司和杭州銘眾生物科技有限公司生產的可吸收夾，是一種單層可吸收血管結紮夾，均採用的是聚對二氧環己酮，結構呈v型，並在鎖合處具有鎖鉤。該可吸收夾在結紮操作閉合組織前，需要分離開阻擋在夾子前端鎖合處的組織，才能完成結紮操作，否則容易使人體組織在夾子鎖合處被勾住，不能正常封閉，並且組織被反覆拉扯，從而造成對組織的傷害。這就造成了兩個重要的不足：1、對施術者的技術熟練程度要求高；2、不能應用於急性出血、先夾閉後分離等的操作(如肝葉切除術等)。
杭州聖石科技有限公司生產的可吸收夾，是一種雙層可吸收血管結紮夾(見公開號cn101081310a的中國專利申請)，分為內層和外層。內層採用聚對二氧環己酮，外層是聚乙交酯。由於其內層採用的是聚對二氧環己酮，人體對該種材料的吸收時間較長(約10個月才能完全吸收)；並且產品的保存期較短，只有一年半時間。
技術實現要素：
針對上述缺點，本發明的目的是採用一種可被人體快速吸收的材料作為內層來代替聚對二氧環己酮均聚物。該種材料具有人體吸收速度快(約6個月可被完全吸收)，並且產品保存期長的優點。
一種可快速吸收的止血結紮夾，分內層和外層(內層指的是與待夾持的組織結合的那一部分)，外層為聚乙交酯，內層由生物可降解脂肪族聚酯製成，所述的生物可降解脂肪族聚酯含有式(i)和式(ii)的結構單元：
-[o-a-co]-(i)
-[o-b-oco]-(ii)
其中，a和b獨立地選自c1～c6的亞烷基。
本發明的可吸收夾，內層開有孔，孔的形狀為方形或者圓形。
本發明的可吸收夾，內層可以有交替的齒狀，該結構有利於穩牢夾持住相關的腔內組織或管狀組織。
本發明的可吸收夾，作為優選，內層由乙交酯-碳酸酯共聚物製成。作為優選，乙交酯-碳酸酯共聚物中，乙交酯的摩爾含量為(95～5)：(5～95)，共聚物的特性粘度為1.0-7.0dl/g。
作為優選，乙交酯與碳酸酯的單元摩爾比(85～15)：(15～85)，共聚物的特性粘度為1.5-5.0dl/g。更優選的方案為乙交酯與碳酸酯的單元摩爾比70：30，共聚物的特性粘度為1.5-3.5dl/g。
本發明採用的材料合成方法，涉及的是一種高真空反應。極高的真空度，保證了聚合環境的純淨，防止水汽對產品的汙染，並避免使用保護氣，節約了成本，還能提高聚合混合體系的流動性和聚合過程的可控性。
本發明中乙交酯-碳酸酯共聚物，採用下述方法製備：
將聚合級乙交酯和碳酸酯置於反應器中，加入辛酸亞錫催化劑，在高真空條件下，140℃下反應適當時間，取出，粉碎成顆粒。將以上顆粒在50℃下真空乾燥24小時。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度。選取特性粘度為1.0-5.0dl/g的聚合物加工。共聚物中乙交酯單元佔5％-95％。
利用上述材料加工可吸收止血結紮夾，可以採用常規成型方法如注塑、擠出等。
本發明的可吸收夾具有如下優點：
1)快吸收的乙交酯-碳酸酯共聚物材料代替內層採用的聚對二氧環己酮均聚物，更利於人體在短時間內降解吸收，避免後期產生的組織刺激和異物反應。
2)由於乙交酯-碳酸酯共聚物在體外性質穩定，常溫下降解比較慢，可以保證產品有一個較長的保存期。
3)利用乙交酯-碳酸酯共聚物材料的降解速度可以通過分子量或乙交酯和碳酸酯的共聚比例來調節，使得降解速度可以與外層相對一致。
附圖說明
圖1為本發明的示意圖。
圖1中，1為內層，2為外層。內層內側平面上帶有齒狀，其目的是夾緊人體內管狀組織或其它腔內組織，防止滑動。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明作進一步說明。
實施例1
乙交酯-碳酸酯共聚物材料製備：
將聚合級乙交酯191克和環碳酸酯9克，置於反應器中，加入0.02％的辛酸亞錫催化劑，在高真空條件下、120℃反應10小時。取出，粉碎成顆粒，將以上顆粒在50℃，真空乾燥24小時稱重185克，收率92.5％。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度為4.36dl/g。
乙交酯-碳酸酯共聚物經測定，乙交酯單元佔95.1％。
降解液的製備：參照iso13781:1997的標準，製備sorensen緩衝液，ph值為7.4±0.2。
該種材料在sorensen緩衝液中，體外降解16周，失重超過60％。
聚乙交酯的製備：
將聚合級乙交酯置於反應器中，加入辛酸亞錫催化劑，在真空條件、230℃下反應適當時間，在230℃下將反應物加入擠塑機得到直徑2-3毫米，長5-10毫米的顆粒聚乙交酯，將以上粒料在50℃下真空乾燥24小時。用熔融指數儀，在230℃測定聚乙交酯的熔融指數為8克/10s。
可吸收止血結紮夾的加工：
將上述方法製備的聚乙交酯通過注塑成型方法加工成外層卡，溫度220-230℃，經測試外層卡拉伸強度為98mpa。將上述合成的乙交酯-碳酸酯共聚物，通過注塑成型方法，加工成內層卡，溫度210-220℃，經測試內層卡拉伸強度64mpa。
實施例2
乙交酯-碳酸酯共聚物材料製備：
將聚合級乙交酯106克和環碳酸酯94克，置於反應器中，加入0.02％的辛酸亞錫催化劑，在真空條件、130℃反應24小時。取出，粉碎成顆粒，將以上顆粒在50℃，真空乾燥24小時稱重178克，收率89％。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度為2.68dl/g。
乙交酯-碳酸酯共聚物經測定，乙交酯單元佔50.2％。
該種材料在sorensen緩衝液中，體外降解26周，失重超過60％。
可吸收止血結紮夾的加工：
將上述合成的乙交酯-碳酸酯共聚物通過注塑成型方法加工成內層卡，溫度180-190℃，經測試內層卡拉伸強度56mpa。
實施例3
乙交酯-碳酸酯共聚物材料製備：
將聚合級乙交酯145克和環碳酸酯55克，置於反應器中，加入0.02％的辛酸亞錫催化劑，在真空條件、120℃反應20小時。取出，粉碎成顆粒，將以上顆粒在50℃，真空乾燥24小時稱重180克，收率90％。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度為3.14dl/g。
乙交酯-碳酸酯共聚物經測定，乙交酯單元佔70.1％。
該種材料在sorensen緩衝液中，體外降解24周，失重超過60％。
可吸收止血結紮夾的加工：
將上述合成的乙交酯-碳酸酯共聚物通過注塑成型方法加工成內層卡，溫度210-220℃，經測試內層卡拉伸強度75mpa。
實施例4
乙交酯-碳酸酯共聚物材料製備：
將聚合級乙交酯173克和環碳酸酯27克，置於反應器中，加入0.02％的辛酸亞錫催化劑，在真空條件、120℃反應16小時。取出，粉碎成顆粒，將以上顆粒在50℃，真空乾燥24小時稱重182克，收率91％。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度為3.24dl/g。
乙交酯-碳酸酯共聚物經測定，乙交酯單元佔85.2％。
該種材料在sorensen緩衝液中，體外降解20周，失重超過60％。
可吸收止血結紮夾的加工：
將上述合成的乙交酯-碳酸酯共聚物通過注塑成型方法加工成內層卡，溫度210-220℃，經測試內層卡拉伸強度67mpa。
實施例5
乙交酯-碳酸酯共聚物材料製備：
將聚合級乙交酯66克和環碳酸酯134克，置於反應器中，加入0.02％的辛酸亞錫催化劑，在真空條件、140℃反應50小時。取出，粉碎成顆粒，將以上顆粒在50℃，真空乾燥24小時稱重177克，收率88.5％。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度為2.33dl/g。
乙交酯-碳酸酯共聚物經測定，乙交酯單元佔30.5％。
該種材料在sorensen緩衝液中，體外降解30周，失重超過60％。
可吸收止血結紮夾的加工：
將上述合成的乙交酯-碳酸酯共聚物通過注塑成型方法加工成內層卡，溫度150-160℃，經測試內層卡拉伸強度44mpa。
實施例6
乙交酯-2,2-二甲基三亞甲基環碳酸酯共聚物材料製備：
將聚合級乙交酯9克和2,2-二甲基三亞甲基環碳酸酯191克，置於反應器中，加入0.02％的辛酸亞錫催化劑，在真空條件、160℃反應64小時。取出，粉碎成顆粒，將以上顆粒在50℃，真空乾燥24小時稱重175克，收率87.5％。以六氟異丙醇作溶劑，用烏氏粘度計在25℃恆溫水浴中，測得乙交酯-碳酸酯共聚物的特性粘度為2.23dl/g。
乙交酯-碳酸酯共聚物經測定，乙交酯單元佔5％。
該種材料在sorensen緩衝液中，體外降解38周，失重超過60％。
可吸收止血結紮夾的加工：
將上述合成的乙交酯-2,2-二甲基三亞甲基環碳酸酯共聚物，通過注塑成型方法加工成內層卡，溫度130-140℃，經測試內層卡拉伸強度30mpa。
上述的共聚物都可以加工可吸收止血結紮夾。