N-苄氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法
2023-10-23 19:46:02
專利名稱:N-苄氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法
技術領域:
本發明涉及藥物化學領域,進一步涉及一種適合工業化生產利奈唑胺中間體N-節氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的方法。
背景技術:
利奈唑胺是工合成的唑烷酮類抗生素,2000年獲得美國FDA批准,用於治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染,包括由MRSA引起的疑似或確診院內獲得性肺炎(HAP)、社區獲得性肺炎(CAP)、複雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古黴素腸球菌(VRE)感染。該藥進口藥已在國內上市。
權利要求
1.一種利奈唑胺中間體N-節氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法,其特徵在於包含如下步驟 1)氫化還原反應將3-氟-4嗎啉基硝基苯溶於乙酸乙酯中,3-氟-4嗎啉基硝基苯與乙酸乙酯的質量體積比為I :5 20,加10%鈀炭,通氫氣2 5MPa壓力20 50°C下反應1-3小時,過濾,濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯,得到產物3-氟-4嗎啉基苯胺; 2)醯化反應向步驟I)的氫化產物3-氟-4嗎啉基苯胺中加入丙酮,水和鹼試劑,攪拌溶解,其中3-氟-4嗎啉基苯胺質量與溶劑的總體積的比例是I :10 50,丙酮與水的體積比為I 5 :1,0-5°C下,緩慢滴加氯甲酸苄酯,步驟I)產物與氯甲酸苄酯的摩爾比為I :0. 8 I. 0,滴加完畢後室溫攪拌2-3h,減壓濃縮去除丙酮,攪拌析晶,過濾。固體用水充分洗漆,乾燥。
2.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟I)中3-氟-4嗎啉基硝基苯與乙酸乙酯的質量體積比為I :10。
3.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟I)3-氟-4嗎啉基硝基苯與鈀炭的質量比例為I :0. 05 0. 2。
4.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟I)反應壓力為2MPa。
5.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟I)反應溫度為40C。
6.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟2)所述鹼試劑為所述鹼試劑為無水碳酸氫鈉,無水碳酸氫鉀,無水碳酸鈉或無水碳酸鉀。
7.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟2)3-氟-4嗎啉基苯胺質量與溶劑的總體積的比例是I :20。
8.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟2)丙酮與水的體積比為2:1。
9.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟2)3-氟-4嗎啉基苯胺與氯甲酸苄酯的摩爾比為I :0. 9。
10.根據權利要求I所述的方法,其特徵在於,步驟2)減壓濃縮去除丙酮時的溫度為40。。。
全文摘要
本發明提供了一種利奈唑胺中間體N-苄氧羰基-3-氟-4-嗎啉基苯胺的合成方法,該方法以氫氣為供氫體,乙酸乙酯為溶劑,鈀碳催化氫化,操作簡便,環保無汙染,收率高,產品性狀好,適合工業化生產。
文檔編號C07D295/135GK102977056SQ20121049538
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月28日 優先權日2012年11月28日
發明者王先登, 陽怡林, 陳昱光, 寶玉榮, 陳泠 申請人:深圳萬樂藥業有限公司