一種清熱益氣的中藥組合物及其製備方法

2023-10-22 17:13:57

專利名稱：一種清熱益氣的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種清熱益氣的中藥組合物及其製備方法，屬於中藥現代化領域。
背景技術：
糖尿病(Diabetes)分1型糖尿病和2型糖尿病。在糖尿病患者中，2型糖尿病所佔的比例約為95%。其中1型糖尿病多發生於青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。2型糖尿病多見於中、老年人，其胰島素的分泌量並不低，甚至還偏高，臨床表現為機體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗(Insulin Resistance, IR)。臨床觀察胰島素抵抗普遍存在於2型糖尿病中，高達90%左右。糖尿病可導致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合症是糖尿病的嚴重急性併發症，初始階段可表現為多尿、多飲、倦怠乏力、反應遲鈍等，隨著機體失水量的增加病情急劇發展，出現嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的症狀，甚至昏迷。我國最早的醫書《黃帝內經素問》及《靈樞》中就記載了「消渴症」這一病名。漢代名醫張仲景《金匱要略》之消渴篇對「三多」症狀亦有記載。金芪降糖片是目前市售的一種治療糖尿病的中藥，其清熱益氣，用於消渴病氣虛內熱證，症見口渴喜飲，易飢多食，氣短乏力。輕、中度型非胰島素依賴型糖尿病見上述證候者。藥理實驗表明，金芪降糖片有改善糖代謝作用，可降血糖。改善糖耐量，促進肝糖原合成，緩解高血糖引起的三多症狀。對實驗動物的胰島素抗性，有明顯改善作用，增強機體對內源、外源性胰島素作用的敏感性。可糾正脂質代謝異常，降低血清甘油三酯及緩解脂肪肝。此外，本品有增強機體免疫(包括體液免疫及細胞免疫)的功能。本發明在現有技術的基礎上，改進了工藝，以期進一步提高藥物療效。

發明內容
本發明要解決的第一個技術問題是提供一種清熱益氣的中藥組合物。本發明要解決的另一個技術問題是提供上述藥物的製備方法。為實現上述目的，本發明採用以下技術方案一種清熱益氣的中藥組合物，其活性成分由以下重量份數的原料製成黃連103份黃芪巧4份金銀花618份。所述活性成分採用下述方法製備得到按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用4-10倍量體積百分比濃度為40% -80%的乙醇提取2-3次，每次1_3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；金銀花以8_14倍量水在50-90°C條件下溫浸2-3次，每次0. 5-3小時，合併溫浸液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。乾燥物I即為本發明活性成分。所述活性成分採用下述方法製備得到按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用6-8倍量體積百分比濃度為50% -70%的乙醇提取2-3次，每次2_3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以10-12倍量水在50-90°C條件下溫浸2-3次，每次1-2小時，合併溫浸液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。乾燥物I即為本發明活性成分。所述活性成分採用下述方法製備得到按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為50%的乙醇提取3次，每次2小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以12倍量水在50_90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。乾燥物I即為本發明活性成分。所述藥物組合物還含有藥劑學可接受的輔料。所述藥劑學可接受的輔料選自澱粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉矽膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括但不限於丸劑、片劑、膠囊或口服液。劑型的選擇和輔料的用量均屬於現有技術。一種清熱益氣的中藥組合物的製備方法，稱取黃連103份黃芪IM份金銀花618份；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用4-10倍量體積百分比濃度為40% -80%的乙醇提取2-3次，每次1-3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；金銀花以8-14倍量水在50-90°C條件下溫浸2_3次，每次0. 5-3小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1. 10，得到濃縮液C;將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。優選的製備方法為按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用6-8倍量體積百分比濃度為50% -70%的乙醇提取2-3次，每次2_3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以10-12倍量水在50-90°C條件下溫浸2-3次，每次1-2小時，合併溫浸液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。最優選的製備方法為按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為50%的乙醇提取3次，每次2小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以12倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。本發明技術方案所涉及的中藥組合物及其製劑均具有良好的清熱益氣、改善糖代謝作用，可降血糖。改善糖耐量，促進肝糖原合成，緩解高血糖引起的三多症狀。通過動物實驗，我們意想不到地發現，本發明工藝製備的藥物組合物與原劑型相比，具有優異的降糖作用。本發明的優點是本發明運用中醫理論分析處方組成，根據各藥味所含成分的理化性質與藥理作用的研究結果，研究得到了合理、穩定的活性成分的新的製備方法。採用本發明技術方案，製備出了質量穩定可控、療效與現有市售劑型相比顯著提高，具有顯著的經濟和社會效益。以下通過實施例詳細說明本發明技術方案，並不以此限定本發明的實施範圍。
具體實施例方式實施例1 製備中藥提取物一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g二 ·製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用6倍量體積百分比濃度為70%的乙醇提取2次，每次3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03，得到濃縮液B ；金銀花以10倍量水在60°C條件下溫浸2次，每次1小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分180克。實施例2 製備中藥提取物一 .處方黃連1030g黃芪1540g金銀花6180g二 ·製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為50%的乙醇提取3次，每次3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，得到濃縮液B ；金銀花以12倍量水在80°C條件下溫浸2次，每次1小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分1650克。 實施例3 製備中藥提取物一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g二.製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用4倍量體積百分比濃度為40%的乙醇提取2次，每次1小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以8倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次0. 5小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.08，得到濃縮液C;將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分175克。實施例4 製備中藥提取物一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g二 ·製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用10倍量體積百分比濃度為80%的乙醇提取3次，每次3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 10，得到濃縮液B ；金銀花以14倍量水在50-90°C條件下溫浸3次，每次3小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 10，得到濃縮液C;將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分183克。實施例5 製備中藥提取物一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g
二 .製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為60%的乙醇提取2次，每次1. 5小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 07，得到濃縮液B ；金銀花以10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次2小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 07，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分176克。實施例6 製備中藥提取物一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g二 ·製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用6倍量體積百分比濃度為7%的乙醇提取3次，每次2. 5小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次2. 5小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分167克。實施例7 製備中藥提取物一 .處方黃連103g黃芪154g金銀花618g二 ·製法按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為60%的乙醇提取2次，每次1小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，得到濃縮液B ；金銀花以10倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次2小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I即為本發明活性成分168克。實施例8:製備片劑實施例1得到的活性成分100g，加糊精10g，乳糖10g，羧甲基纖維素鈉5g，壓片，得片劑，每片為0. 25go實施例9 製備膠囊劑實施例2得到的活性成分lOOOg，加微晶纖維素200g，微粉矽膠10g，灌膠囊，每粒為 0. 30g。實施例10 動物實驗一.材料1.試驗材料1. 1實驗動物ICR小鼠，體重18 22g，雌雄各半，Wiatar孕鼠，均由北京維通利華實驗動物技術有限公司提供，合格證號SCXK (京)2007-0001。1. 2藥品及試劑金芪降糖片(市售品)和金芪降糖提取物(實施例2方法製備)，均由天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕製藥廠提供。金芪降糖膠囊，吉林敖東延邊藥業股份有限公司金芪降糖顆粒，河南省宛西製藥股份有限公司
四氧嘧啶，S i gma公司鹽酸二甲雙胍片，天津太平洋製藥有限公司鹽酸比格列酮，天津太平洋製藥有限公司葡萄糖天津市北方天醫化學試劑廠L-穀氨酸鈉北京芳草研製公司葡萄糖試劑盒中生北控生物科技有限公司1. 3 儀器:AA-800型全自動生化儀，北京埃爾瑪醫用電子儀器有限公司二.方法2. 1對四氧嘧啶誘發的糖尿病模型小鼠的影響2. 1. 1模型的建立取健康無傷小鼠，禁食M小時，正常飲水，分別尾靜脈一次注入四氧嘧啶GOmg/kg)造模，給藥體積均為0. lml/10go (注射後4小時至32小時給小鼠飲用5%糖水)造模後7天，禁食16小時，正常飲水，小鼠眼底靜脈叢取血，用葡萄糖氧化酶法測定血糖。血糖值高於200mg/dl視為造模成功。2. 2. 2藥物治療選用上述造模成功者中血糖值相對集中的70隻小鼠，隨機分為7組模型對照組、陽性對照二甲雙胍組O00mg/kg)、金芪降糖片組、金芪降糖提取物低、高劑量組、金芪降糖膠囊組，金芪降糖顆粒組，每組10隻，分別給予純淨水、金芪降糖片(3. 6g生藥/kg)、金芪降糖提取物(3. 6g生藥/kg、7. 2生藥/kg)，金芪膠囊(3. 6g生藥/kg)，金芪降糖顆粒(3. 6g生藥/kg)，給藥體積均為O.anl/lOg。連續給藥14天，於第7、14天，同上方法測定血糖。採用SPSSl 1.0統計，結果見表1。2. 2對肥胖MSG大鼠糖耐量的影響2. 2. 1模型的建立新生鼠於出生第二天起，皮下注射L-穀氨酸鈉(4g/kg)，空白對照組注射等量生理鹽水，連續7天，21天後斷乳，定期記錄體重，觀察體型變化，3個月後成模。2. 2. 2藥物治療除空白對照組10隻外，選用上述造模成功者中血糖值(葡萄糖氧化酶法測定血糖)相對集中的70隻小鼠，隨機分為7組模型對照組、陽性對照比格列酮組O0mg/kg)、金芪降糖片組、金芪降糖提取物低、高劑量組、金芪降糖膠囊組，金芪降糖顆粒組，每組10隻，分別給予純淨水、金芪降糖片(3. 6g生藥/kg)、金芪降糖提取物(3. 6g生藥/kg、7.2生藥/kg)，金芪膠囊(3. 6g生藥/kg)，金芪降糖顆粒(3. 6g生藥/kg)，給藥體積均為0. 2ml/10g。連續14天，末次給藥前禁食16小時，正常飲水，取血測定0時血糖，同前給藥，1小時候，用灌胃給予的葡萄糖(2. 5g/kg)、分別測定給糖後0. 5hUh,2h的血糖值，計算血糖曲線下面積，採用SPSS 11.0統計，結果見表2。三.結果1.對四氧嘧啶誘發的糖尿病模型小鼠的影響表1.對四氧嘧啶誘發的糖尿病模型小鼠的影響
權利要求
1.一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於其活性成分由以下重量份數的原料製成黃連103份黃芪IM份金銀花618份。
2.根據權利要求1所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於所述活性成分採用下述方法製備得到按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用4-10倍量體積百分比濃度為40% -80%的乙醇提取2-3次，每次1-3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；金銀花以8-14倍量水在50_90°C條件下溫浸2-3次，每次0. 5-3小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。
3.根據權利要求2所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於所述活性成分採用下述方法製備得到按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用6-8倍量體積百分比濃度為50% -70%的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，合併提取液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以10-12倍量水在50-90°C條件下溫浸2-3次，每次1-2小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。
4.根據權利要求3所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於所述活性成分採用下述方法製備得到按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為50%的乙醇提取3次，每次2小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以12倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。
5.根據權利要求1至4中任何一項所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於所述藥物組合物還含有藥劑學可接受的輔料。
6.根據權利要求5所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於所述藥劑學可接受的輔料選自澱粉、微晶纖維素、蔗糖、阿斯巴甜、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉矽膠、維生素C、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉中的任意一種或幾種。
7.根據權利要求5所述的一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於所述中藥組合物的劑型為口服劑型，包括丸劑、片劑、膠囊或口服液。
8.一種清熱益氣的中藥組合物的製備方法，稱取黃連103份黃芪IM份金銀花618份；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用4-10倍量體積百分比濃度為40% -80%的乙醇提取2-3次，每次1-3小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 03-1. 10，得到濃縮液B ；金銀花以8-14倍量水在50-90°C條件下溫浸2_3次，每次0. 5-3小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.03-1. 10，得到濃縮液C;將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。
9.根據權利要求8所述的一種清熱益氣的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所述按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用6-8倍量體積百分比濃度為50% -70%的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，合併提取液，濃縮至50_60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以10-12倍量水在50_90°C條件下溫浸2_3次，每次1-2小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液C ；將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。
10.根據權利要求8所述的一種清熱益氣的中藥組合物的製備方法，其特徵在於所述按原料配比稱取各原料；黃連粉碎，得到細粉A ；黃芪用8倍量體積百分比濃度為50%的乙醇提取3次，每次2小時，合併提取液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1. 05-1. 08，得到濃縮液B ；金銀花以12倍量水在50-90°C條件下溫浸2次，每次1小時，合併溫浸液，濃縮至50-60°C條件下相對密度為1.05-1. 08，得到濃縮液C;將細粉A及濃縮液B、C合併，乾燥，得到乾燥物I。
全文摘要
本發明公開了一種清熱益氣的中藥組合物及其製備方法，屬於中藥現代化領域。一種清熱益氣的中藥組合物，其特徵在於其活性成分由以下重量份數的原料製成黃連103份黃芪154份金銀花618份。本發明的優點是質量穩定可控、療效與現有市售劑型相比顯著提高，具有顯著的經濟和社會效益。
文檔編號A61K36/718GK102552448SQ201010583328
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月7日 優先權日2010年12月7日
發明者朱曉丹, 遊強蓁, 潘勤, 王欣, 聶萬達 申請人:天津中新藥業集團股份有限公司隆順榕製藥廠