一種治療尪痺的西藥組合物及其製備方法和應用與流程

2023-10-09 11:23:19

本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體是一種治療尪痺的西藥組合物及其製備方法和應用。
背景技術：
：尪痺系風寒溼邪客於關節，多見於中老年人群。尪痺其起病緩慢，反覆遷延不愈，多因感受風寒溼邪而反覆發作。初起多以小關節呈對稱性疼痛腫脹，好發於指關節或背省、晨僵、活動不利；病久受累關節呈梭形腫脹、壓痛拒按、活動時疼痛；後期關節變形僵直，周圍肌肉萎縮。舌淡胖，苔白消、脈沉紉。血查類風溼因子陽性，發作期血沉增快。X線攝片可見骨質疏鬆改變等。目前國內外對於尪痺的治療仍以激素及非甾體抗炎藥為主，主要是消炎、止痛、抗風溼。這些療法既不易根治，且易反覆，同時毒副作用大，易造成惡性循環。更重要的是，由於破壞了人體的生態平衡，易導致機體免疫功能再失調。中醫藥在治療本病方面取得了較好的療效，但治療時間長，見效慢，縮短病程所取得的療效還並不理想。需要一種新的藥物來治療尪痺。技術實現要素：本發明的目的在於提供一種治療尪痺的西藥組合物及其製備方法和應用，以解決上述
背景技術：
中提出的問題。為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷1-5份、北美聖草素5-13份、倍他司汀11-19份、聚丙二醇3-7份。作為本發明進一步的方案：所述治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷2-4份、北美聖草素7-11份、倍他司汀13-17份、聚丙二醇4-6份。作為本發明進一步的方案：所述治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷3份、北美聖草素9份、倍他司汀15份、聚丙二醇5份。一種治療尪痺的西藥組合物的製備方法，由以下步驟組成：1)將北美聖草素與倍他司汀混合研磨，加入二者質量2.8倍的去離子水，在73℃的溫度下攪拌處理38-40min，製得混合物A；2)將聚丙二醇與其質量0.7倍的去離子水混合，製得聚丙二醇溶液；將聚丙二醇溶液與混合物A混合，在68℃的溫度下攪拌處理12min，在加入芸香苷，然後在50℃的溫度下超聲處理25min，超聲功率為700W，然後在60℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得西藥組合物。所述西藥組合物在製備治療尪痺藥物中的應用。與現有技術相比，本發明的有益效果是：本發明在各原料的相互作用下治療尪痺標本兼治，具有確切效果與快速治癒的特點，近期與遠期療效均明顯優於吲哚美辛等非甾體抗炎西藥，且本發明藥物用藥量少，無任何毒副作用和過敏反應，治癒率高、復發率低，價格低廉，患者易於接受。具體實施方式下面將結合本發明實施例，對本發明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基於本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬於本發明保護的範圍。實施例1本發明實施例中，一種治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷1份、北美聖草素5份、倍他司汀11份、聚丙二醇3份。將北美聖草素與倍他司汀混合研磨，加入二者質量2.8倍的去離子水，在73℃的溫度下攪拌處理38min，製得混合物A。將聚丙二醇與其質量0.7倍的去離子水混合，製得聚丙二醇溶液；將聚丙二醇溶液與混合物A混合，在68℃的溫度下攪拌處理12min，在加入芸香苷，然後在50℃的溫度下超聲處理25min，超聲功率為700W，然後在60℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得西藥組合物。實施例2本發明實施例中，一種治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷5份、北美聖草素13份、倍他司汀19份、聚丙二醇7份。將北美聖草素與倍他司汀混合研磨，加入二者質量2.8倍的去離子水，在73℃的溫度下攪拌處理40min，製得混合物A。將聚丙二醇與其質量0.7倍的去離子水混合，製得聚丙二醇溶液；將聚丙二醇溶液與混合物A混合，在68℃的溫度下攪拌處理12min，在加入芸香苷，然後在50℃的溫度下超聲處理25min，超聲功率為700W，然後在60℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得西藥組合物。實施例3本發明實施例中，一種治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷2份、北美聖草素7份、倍他司汀13份、聚丙二醇4份。將北美聖草素與倍他司汀混合研磨，加入二者質量2.8倍的去離子水，在73℃的溫度下攪拌處理39min，製得混合物A。將聚丙二醇與其質量0.7倍的去離子水混合，製得聚丙二醇溶液；將聚丙二醇溶液與混合物A混合，在68℃的溫度下攪拌處理12min，在加入芸香苷，然後在50℃的溫度下超聲處理25min，超聲功率為700W，然後在60℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得西藥組合物。實施例4本發明實施例中，一種治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷4份、北美聖草素11份、倍他司汀17份、聚丙二醇6份。將北美聖草素與倍他司汀混合研磨，加入二者質量2.8倍的去離子水，在73℃的溫度下攪拌處理39min，製得混合物A。將聚丙二醇與其質量0.7倍的去離子水混合，製得聚丙二醇溶液；將聚丙二醇溶液與混合物A混合，在68℃的溫度下攪拌處理12min，在加入芸香苷，然後在50℃的溫度下超聲處理25min，超聲功率為700W，然後在60℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得西藥組合物。實施例5本發明實施例中，一種治療尪痺的西藥組合物，由以下按照重量份的原料組成：芸香苷3份、北美聖草素9份、倍他司汀15份、聚丙二醇5份。將北美聖草素與倍他司汀混合研磨，加入二者質量2.8倍的去離子水，在73℃的溫度下攪拌處理39min，製得混合物A。將聚丙二醇與其質量0.7倍的去離子水混合，製得聚丙二醇溶液；將聚丙二醇溶液與混合物A混合，在68℃的溫度下攪拌處理12min，在加入芸香苷，然後在50℃的溫度下超聲處理25min，超聲功率為700W，然後在60℃的溫度下攪拌至幹、造粒即得西藥組合物。對比例1除不含有倍他司汀外，其配方及製備過程與實施例5一致。對比例2僅含有倍他司汀，其製備過程與實施例5一致。實施例6毒性實驗1)急性毒性實驗：應用NIH小鼠60隻，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30隻，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發明的實施例5製備的藥物溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥後連續觀察14天，並記錄小鼠的的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比較，給藥後小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發明的藥物LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發明的西藥組合物臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發明的藥物的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發明的藥物急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實驗：本發明實施例5的藥物對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明：本發明藥物對大鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明藥物對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。實施例7為進一步考察上述藥物的臨床療效，本發明選擇400例尪痺患者，隨機分為8組進行臨床療效觀察，分別為實施例1組(實施例1藥物)、實施例2組(實施例2藥物)、實施例3組(實施例3藥物)、實施例4組(實施例4藥物)、實施例5組(實施例5藥物)、對比例1組(對比例1藥物)、對比例2組(對比例2藥物)、對比例3組(市售治療藥物吲哚美辛片)。各組年齡20歲～70歲，平均(45.1±4.3)歲；病程13個月～15年。各組病例在年齡、性別、病程等方面經統計學分析，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。全部病例均符合「尪痺」診斷標準：1)初起多以小關節呈對稱性疼痛腫脹，多發於指關節或背脊，晨僵，活動不利。2)起病緩慢，反覆遷延不愈，逐漸形體消瘦。常因感受風寒溼邪而反覆發作。3)病久受累關節呈梭形腫脹，壓痛拒按，活動時疼痛。後期關節變形僵直，表面光滑，周圍肌肉萎縮。少數病例有皮下結節。4)血查類風溼因子陽性，發作期血沉可增快。X線攝片可見骨質疏鬆改變，或關節骨面侵蝕呈半脫位或脫位，以及骨性強直，關節面融合等。同時以下患者不納入本實驗：1)有嚴重肝、腎、肺等疾病或活動性潰瘍病者；2)3個月內曾用免疫抑制劑、青黴素、氯喹、金製劑等慢作用藥物者；3)孕婦或哺乳期婦女；4)有嚴重藥物過敏史者。治療方法：對比例3組予以吲哚美辛片25mg，每日一次。實施例1-5組、對比例1-2組分別服用實施例1-5、對比例1-2藥物，每日3次，每次0.5g，早、午、晚飯後半小時服用。療效評定標準：治癒主要症狀、體徵整體改善、血沉及C反應蛋白正常或明顯改善或接近正常。顯效主要症狀、體徵整體改善率≥75％；血沉及C反應蛋白正常或明顯改善或接近正常。有效主要症狀、體徵整體改善率≥30％；血沉及C反應蛋白有改善或無改善。無效主要症狀、體徵整體改善率<30％；血沉及C反應蛋白無改善。治療1周後，對有關數據進行統計學處理，評價判定各組患者的治療效果，具體結果見表1。表1例數治癒顯效有效無效總有效率(％)實施例1組50251014198實施例2組502811110100實施例3組5040550100實施例4組5041630100實施例5組5046400100對比例1組50111182060對比例2組500164314對比例3組50420101668臨床療效觀察結果證明，本發明西藥組合物在各原料的相互作用下治療尪痺近期與遠期療效均明顯優於吲哚美辛等非甾體抗炎西藥，經統計學處理，各組總有效率差異有統計學意義(P＜0.05)，而且本發明西藥組合物無任何毒副作用和過敏反應。對於本領域技術人員而言，顯然本發明不限於上述示範性實施例的細節，而且在不背離本發明的精神或基本特徵的情況下，能夠以其他的具體形式實現本發明。因此，無論從哪一點來看，均應將實施例看作是示範性的，而且是非限制性的，本發明的範圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和範圍內的所有變化囊括在本發明內。此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但並非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp