塞克硝唑片及其製備方法
2023-10-27 14:49:32
專利名稱：塞克硝唑片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及塞克硝唑片及其製備方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
塞克硝唑屬硝基咪唑類藥物，其結構與甲硝唑相似，但抗菌譜比甲硝唑廣，藥動力學半衰期比甲硝唑約長一倍，具有長效，選擇性高的特點，主要用於賈第蟲病、腸道阿米巴肝病，泌尿生殖道毛滴蟲病、細菌性陰道病和厭氧菌引起的系統感染如腹部外科及婦科手術的厭氧菌感染、婦科陰道厭氧菌感染。塞克硝唑是法國Rhona-Poulec Rorer公司(簡稱RPR公司)於二十世紀六十年代研製開發，現已在菲律賓、墨西哥、法國、巴西、葡萄牙等多個國家上市。RPR公司已獲得塞克硝唑片劑在中國市場的銷售權，其商品名為福真，規格為500mg/片，4片/盒，進口註冊證號X980303。由於塞克硝唑味苦，略溶於冷水，治療劑量大(每次服用劑量1g～2g)，熔點低(74～76℃)，其上市製劑處方及製備工藝未見文獻報導。
發明內容
本發明是提供一種塞克硝唑片及其製備方法，所得塞克硝唑片含主藥量高，處方中輔料用量較小，保證了所發明的塞克硝唑片片重低，片形小，患者服藥時順應性好，吞咽容易。本方面的塞克硝唑片適於包衣，包衣後無苦味，其溶出較國外進口片快。提供的方法工藝簡單，適合於規模化生產。
本發明提供的技術方案是塞克硝唑片，含有50～90wt％塞克硝唑，0.5～40wt％的微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉和/或乳糖，0.5～9wt％交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮，0.1～2.5wt％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.5～1wt％硬脂酸鎂，0.5～1wt％滑石粉和/或微粉矽膠。
本發明還提供了上述塞克硝唑片的製備方法，塞克硝唑粉碎，過30～100目篩。稱取塞克硝唑，微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉和/或乳糖，交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻。將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素配製成1～20克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，過14～24目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥2～5小時。14～24目篩整粒，加入交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得塞克硝唑素片。
上述配製聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素乙醇溶液所用乙醇為50～95％(體積比)的乙醇水溶液。
本發明製備的素片可上市銷售，也可進一步開發成薄膜衣片。
本發明製備的塞克硝唑片含主藥量高，吞咽容易，適於包衣。包衣後無苦味，其溶出較國外進口片快。常規片劑組分和用量是主藥含量小，輔料用量大，這樣才能達到快速崩解、溶出的目的。本發明中輔料用量較小，同樣可以達到快速溶出的目的，另外還保證了本發明的塞克硝唑片片重低，片形小，患者服藥時順應性更好。
附圖為本發明製備的塞克硝唑片與進口片的溶出曲線圖。
具體實施例方式
實施例1每1000片用量塞克硝唑 266g(以C7H11N3O3計250g)微晶纖維素 62.85g澱粉 100g乳糖 50g交聯聚乙烯吡咯烷酮 37.25g羥丙甲纖維素 5.3g滑石粉 5.3g硬脂酸鎂 10.6g製備方法塞克硝唑粉碎，過30目篩。取處方量塞克硝唑、微晶纖維素、澱粉和乳糖，交聯聚乙烯吡咯烷酮(約一半量)混合均勻。將羥丙甲纖維素用50％(V/V)乙醇配製成2克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，14目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥5小時。14目篩整粒，加入交聯聚乙烯吡咯烷酮(剩下一半量)、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得。
實施例2每1000片用量塞克硝唑 532g(以C7H11N3O3計500g)微晶纖維素 50g預膠化澱粉 100g乳糖 65.8g交聯聚乙烯吡咯烷酮 3.8g羥丙甲纖維素 0.8g微粉矽膠 3.8g硬脂酸鎂 3.8g製備方法塞克硝唑粉碎，過50目篩。稱取塞克硝唑、微晶纖維素、預膠化澱粉和乳糖，交聯聚乙烯吡咯烷酮(約一半量)混合均勻。將羥丙甲纖維素用80％(V/V)乙醇配製成1克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，24目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥4小時。24目篩整粒，加入交聯交聯聚乙烯吡咯烷酮(剩下一半量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得。
實施例3每1000片用量塞克硝唑 1064g(以C7H11N3O3計1000g)微晶纖維素 6g交聯羧甲纖維素鈉 70.4g聚乙烯吡咯烷酮(K30)29.6g滑石粉 6g硬脂酸鎂 6g製備方法塞克硝唑粉碎，過80目篩。稱取塞克硝唑、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉(約一半量)混合均勻。將聚乙烯吡咯烷酮用75％(V/V)醇配製成20克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，20目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥2小時。20目篩整粒，加入交聯羧甲纖維素鈉(剩下一半量)、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得。
實施例4每1000片用量塞克硝唑 266g(以C7H11N3O3計250g)預膠化澱粉 10g乳糖 14.95g交聯羧甲纖維素鈉 29.95g聚乙烯吡咯烷酮(K30)5g微粉矽膠 3.3g硬脂酸鎂 3.3g製備方法塞克硝唑粉碎，過100目篩。取處方量塞克硝唑、預膠化澱粉、乳糖，交聯羧甲纖維素鈉(約一半)混合均勻。將聚乙烯吡咯烷酮用95％(V/V)乙醇配製成20克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，18目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥4小時。18目篩整粒，加入交聯羧甲纖維素鈉(剩下一半量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得。
實施例5每1000片用量塞克硝唑 532g(以C7H11N3O3計500g)微晶纖維素 30g交聯羧甲纖維素鈉 23g交聯聚乙烯吡咯烷酮 30g聚乙烯吡咯烷酮(K30)12.2g微粉矽膠 6.4g硬脂酸鎂 6.4g製備方法塞克硝唑粉碎，過60目篩。取處方量塞克硝唑、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉(約一半量)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(約一半量)混合均勻。將聚乙烯吡咯烷酮用95％(V/V)乙醇配製成10克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，20目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥4小時。18目篩整粒，加入交聯羧甲纖維素鈉(剩下一半量)、交聯聚乙烯吡咯烷酮(剩下一半量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得素片。
實施例6每1000片用量塞克硝唑 532g(以C7H11N3O3計500g)微晶纖維素 30g交聯羧甲纖維素鈉 53g聚乙烯吡咯烷酮(K30)12.2g微粉矽膠 6.4g硬脂酸鎂 6.4g製備方法塞克硝唑粉碎，過60目篩。取處方量塞克硝唑、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉(約一半量)混合均勻。將聚乙烯吡咯烷酮用95％(V/V)乙醇配製成10克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，20目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥4小時。18目篩整粒，加入交聯羧甲纖維素鈉(剩下一半量)、微粉矽膠、硬脂酸鎂混合均勻，測定含量，計算片重，壓片即得素片。
取醇性包衣粉，用85％(V/V)醇配製成濃度為6％(W/V)包衣液，用此包衣液在高效包衣機中將素片包衣，乾燥薄膜衣重量相當於總片重的3wt％，即得所需塞克硝唑薄膜衣片。
按照上述處方、工藝製備塞克硝唑片，測定其溶出度，繪製溶出曲線，並與進口片(薄膜衣片)比較，結果見附圖。結果表明，自製塞克硝唑片溶出較國外進口片快。
權利要求
1.塞克硝唑片，含有50～90wt％塞克硝唑，0.5～40wt％的微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉和/或乳糖，0.5～9wt％交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮，0.1～2.5wt％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.5～1wt％硬脂酸鎂，0.5～1wt％滑石粉和/或微粉矽膠。
2.上述塞克硝唑片的製備方法，塞克硝唑粉碎，過30～100目篩；稱取塞克硝唑，微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉和/或乳糖，交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素配製成1～20克/升的乙醇溶液，加入上述混合物中制軟材，過14～24目篩制粒，顆粒於40℃～45℃恆溫烘箱中鼓風乾燥2～5小時；14～24目篩整粒，加入交聯羧甲纖維素鈉、微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片即得。
3.根據權利要求2所述的製備方法，其特徵是配製聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素乙醇溶液所用乙醇為體積比50～95％的乙醇水溶液。
全文摘要
塞克硝唑片，含有50～90wt％塞克硝唑，0.5～40wt％的微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉和/或乳糖，0.5～9wt％交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮，0.1～2.5wt％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素，0.5～1wt％硬脂酸鎂，0.5～1wt％滑石粉和/或微粉矽膠。塞克硝唑片的製備方法將塞克硝唑，微晶纖維素、澱粉、預膠化澱粉和/或乳糖，交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮混合均勻。將聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素的乙醇溶液加入混合物中制粒，加入交聯羧甲纖維素鈉和/或交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉矽膠、滑石粉、硬脂酸鎂壓片即得塞克硝唑素片。本發明含主藥量高，吞咽容易，無苦味，溶出快。
文檔編號A61K47/38GK1973838SQ20061012517
公開日2007年6月6日 申請日期2006年11月28日 優先權日2006年11月28日
發明者吳小玉, 程天貴, 遊窯生 申請人:湖北科益藥業股份有限公司