一種具有治療血栓病功能的藥物及其製備方法
2023-06-18 19:05:31 1
專利名稱：一種具有治療血栓病功能的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體地，涉及一種具有治療血栓病功能的藥物及其 製備方法。
背景技術：
血栓病是嚴重危害人類健康的常見多發病，是引發心腦血管疾病的禍首，
全世界心血管疾病每年奪去1250萬人的生命，我國此類患者每年新增300萬人， 而獲治率僅為4%。究其病因是體內的凝血系統和纖溶系統處於不協調狀態，活 性纖溶酶量不足以分解血栓的主要成份纖維蛋白，導致血栓病，急性心肌梗死 等心腦血管疾病。目前，治療血栓病的藥物多為擴張血管和溶血栓藥物。然而，
前者費用昂貴，後者成功率底。
近年來，人們從蚯賴體內發現了蚯i^纖溶酶(EFE)、具有水解纖維蛋白和
激活血纖維蛋白溶酶原成血纖維蛋白溶酶從而間接水解纖維蛋白的功能。另外， 體外藥理實驗的結果也表明蚯封l纖溶酶除能直接溶解血塊外，還能刺激血管內 皮細胞釋放tPA,從而進一步增強體內的溶纖作用。體內及體外血栓形成模型實 驗及人工血栓溶解實驗也表明，蚯封l纖溶酶具有明顯的抗栓和溶栓的作用。鑑 於蚯媽l纖溶酶獨特的性質，目前已有將蚯封l凍乾粉作為治療血栓病藥物來應用， 如市售溶栓膠嚢、地龍膠嚢、"9.12"膠嚢等。
然而，蚯封l纖溶酶在體內易受酶、抑制劑等分解破壞，也不容易進入病灶 組織，並產生免疫原性，體內半衰期短。當然，也可採用針劑注射使蚯蚓纖溶 酶進入病灶組織，但在臨床上，受到許多因素制約，如異體注射易產生抗原性， 在腎臟內被消除，體內半衰期短等問題。
發明內容
本發明提供了一種具有治療血栓病功能的藥物及其製備方法，該藥物適於 製作為針劑，療效顯著，製備方法簡單。
本發明的技術方案是基於現代醫學對血栓病發病機理的研究和認識，結合
現代藥理學研究成果，利用我國中醫藥寶庫，篩選出具有溶解血^r,改善血脂， 降低血壓，提高機體免疫力的動、植物藥物，配伍成方。
本發明的技術方案如下 一種具有治療血栓病功能的藥物，含有聚乙二醇 (PEG)修飾的蚯封l纖溶酶和純度大於93%的靈芝多糖。
一種具有治療血栓病功能的針劑，按總體積100ml計，包含如下含量的具
體成份
PEG修飾的蚯封1纖溶酶 純度大於93%的靈芝多糖 氯化鈉 甘油
3000 ~ 4000U
0. 3~ 0. 5g 0. 6 ~ 0. 8g
3 ~ 6%
白蛋白 0.1~0. 3%
注射用水 補充體積到100ml
一種具有治療血栓病功能的針劑，按總體積lOOml計，包含如下含量的具 體成份
PEG f務飾的蚯封|纖:容酶 3 0 0 0U
純度大於93%的靈芝多糖 0. 3g
氯化鈉 0. 7g
甘油 5%
白蛋白
0. 2注射用水 補充體積到100ml
所述具有治療血栓病功能的針劑的製備方法，取PEG修飾的蚯蟲 l纖溶酶蛋 白和純度大於93%的靈芝多糖，加入緩衝體系，等滲劑，穩定劑和凍幹保護劑， 混合後，冷凍乾燥得粉針劑，使用時，用注射用水稀釋到100ml。
所述蚯蟲引纖溶酶經PEG修飾後，在體內的半衰期延長，免疫原性降低或消 除，適於製作為針劑應用。
另外，中華傳統醫學認為，靈芝味甘、性溫、無毒、可補心、肝、肺、 脾、腎五脹之氣，具滋補強壯、固本扶正之功效。現代醫學研究也表明，靈 芝的主要有效成份是靈芝多糖，具有廣泛的藥理活性，具排毒、抗放射，提高 肝臟、骨髓合成DNA、 RNA的能力，抗腫瘤、增強機體免疫等效果。
將蚯蟲引纖溶酶和靈芝多糖聯合使用，在溶栓，抗栓的同時，提高機體的免
疫力，可固本扶正，對治療血栓病有顯著的療效。
所述緩沖體系將所述製劑的pH值維持在4. 0 ~ 6. 5的範圍，優選醋酸鈉 - 醋 酸緩衝體系，其pH值為6.0，濃度為0. 005 ~ 0. 1M。等滲劑的作用是調節注射 劑的滲透壓，使之與血液的滲透壓相同或接近。
穩定劑的作用是防止PEG修飾的蚯蟲引纖溶酶蛋白降解，優選的穩定劑是甘油。
凍幹保護劑的作用是保護PEG修飾蚯蚓纖溶酶蛋白免受凍幹過程中真空條 件的破壞和損耗。凍幹保護劑包括但不限於碳水化合物，表面活性劑和蛋白質， 本發明優選的凍幹保護劑為白蛋白。
本發明藥物臨床使用結果表明，本發明具有下述優點
1、本發明選用天然動、植物藥材為原料來源，利用各中藥組分的綜合作用， 治療血栓病，經急性毒理和長期毒理試驗，證明對人體無毒害作用，其藥效高， 可改善血液高凝狀態、改善血脂、降低血糖、溶解血栓、疏通孩i循環，同時提高才幾體免疫力。
2、本發明藥物將溶血^r和增強機體免疫力效果融為一體，在治療的同時加 以調養，符合中醫的治病的原則，療效奇特。
本發明藥物經臨床驗證，對血栓病具有顯著療效，共觀察血栓病50例，其 中男性30例，女性20例，年齡最小48歲，最大83歲，用本藥物療程兩周， 總有效率90%。
為表明本發明藥物對腦血栓的治療效果，特舉典型病例如下
一、 患者李某，男，58歲，突發語言障礙，雙下周行動障礙一周，入院頭 顱CT提示腦梗塞，查病人雙下肢肌力I級，注射用本發明針劑一周，症狀基本 消失，查病人語言稍緩，雙下肢肌力IV級，可自主行走，病情好轉出院。
二、 患者黃某，女，65歲，偏癱兩年，診斷為腦血栓形成所致，注射用本 發明針劑二周，症狀基本消失，查病人語言流暢，雙下肢肌力IV級，可自主行 走，病情好轉出院。
三、 患者周某，男，72歲，偏癱三月，診斷為腦血栓形成所致，服用本發 明顆粒劑一月，症狀基本消失，查病人語言流暢，雙下肢肌力IV級，可自主行 走，病情好轉出院。
具體實施例方式
以下將結合具體實施例，對本發明做進一步詳細說明。
本發明所用蚯蚓纖溶酶的分離純化方法，如專利號為01127607. X，
公開日
為2002年1月23日，發明名稱為組封l纖溶酶的提取方法中所述。
發明所用蚯封l纖溶酶的修飾方法，如專利號為01127638. X，授權公告日為
2004年9月1日，發明名稱為蚯蟲引血纖蛋白溶酶的修飾酶製備方法中所述。
本發明所用靈芝多糖的分離純化方法，如申請號為200810199102. 5,公開曰 為2009年2月18日，發明名稱為一種從發酵液中提取靈芝多糖的方法中所述。
實施例1
7按常規方法測定PEG修飾的蚯蚓纖溶酶酶活，按如下配比稱取各具體成份:
PEG修飾的板封l纖溶酶 3000U 純度>93%的靈芝多糖 0. 5g
氯化鈉 0. 7g
甘油 5% 白蛋白 0.2%
將上述各組分混合，加入pH值為6. 0,濃度為0. 1M醋酸鈉-醋酸緩衝體系 IO毫升，冷凍乾燥，得粉針劑，使用時，加入IOO毫升注射用水，即可。
實施例2:
按常規方法測定PEG修飾的虹蚓纖溶酶酶活，按如下配比稱取各具體成份:
PEG^f奮飾的i丘封l纖溶酶 3500U 純度>93%的靈芝多糖 0. 3g
氯化鈉 0. 8g
甘油 6% 白蛋白 0. 3%
將上述各組分混合，加入pH值為6. 0,濃度為0. 1M醋酸鈉-醋酸緩衝體系 IO毫升，冷凍乾燥，得粉針劑，使用時，加入100毫升注射用水，即可。
實施例3
按常規方法測定PEG修飾的蟲丘封l纖溶酶酶活，按如下配比稱取各具體成份:
PEG修飾的蟲丘封l纖溶酶 4000U 純度>93 / 的靈芝多糖 0. 4g
氯化鈉 0. 6g甘油 3% 白蛋白 0.1%
將上述各組分混合，加入pH值為6. 0，濃度為0. 1M醋酸鈉-醋酸緩衝體系 IO毫升，冷凍乾燥，得粉針劑，使用時，加入100毫升注射用水，即可。
上述實施例，只是本發明的較佳實施例，並非用來限制本發明實施範圍， 故凡以本發明權利要求所述特徵及原理所做的等效變化或修飾，均應包括在本 發明權利要求範圍之內。
權利要求
1、一種具有治療血栓病功能的藥物，其特徵在於，含有PEG修飾的蚯蚓纖溶酶和純度大於93％的靈芝多糖。
2、 一種具有治療血栓病功能的針劑，其特徵在於，按總體積100ml計，包 含如下含量的具體成份PEG修飾的蚯封l纖溶酶 3000 ~ 4 000U純度大於93%的靈芝多糖 0. 3 ~ 0. 5g氯化鈉 0. 6 ~ 0. 8g甘油 3 ~ 6%白蛋白 0.1 — 0. 3%
3、 一種具有治療血栓病功能的針劑，其特徵在於，按總體積100ml計，包 含如下含量的具體成份PEG修飾的蚯封l纖溶酶 3000U純度大於93%的靈芝多糖 0. 3g氯化鈉 0.7g甘油 5% 白蛋白 0.2%
4、 一種具有治療血栓病功能的針劑的製備方法，其特徵在於，包括取PEG 修飾的蟲丘蟲引纖溶酶蛋白和純度大於93%的靈芝多糖，加入緩衝體系，等滲劑，穩定劑和凍幹保護劑，混合後，冷凍乾燥得粉針劑。
5、 如權利要求4所述的具有治療血栓病功能的針劑的製備方法，其特徵在 於，所述緩衝體系為醋酸鈉-醋酸緩衝體系，其pH值為6.0,濃度為0. 005 ~ 0. 1M。
6、 如權利要求4所述的具有治療血栓病功能的針劑的製備方法，其特徵在 於，所述等滲劑為氯化鈉。
7、 如權利要求4所述的具有治療血栓病功能的針劑的製備方法，其特徵在 於，所述穩定劑是甘油。
8、 如權利要求4所述的具有治療血栓病功能的針劑的製備方法，其特徵在 於，所述凍幹保護劑為白蛋白。
全文摘要
本發明公開了一種治療血栓病的藥物及其製備方法，所述治療血栓病的藥物含有PEG修飾的蚯蚓纖溶酶和純度大於93％的靈芝多糖，製備該藥物時，取PEG修飾的蚯蚓纖溶酶蛋白和純度大於93％的靈芝多糖，加入緩衝體系，等滲劑，穩定劑和凍幹保護劑，混合後，冷凍乾燥得粉針劑。本發明選用天然動、植物藥材為原料來源，利用各中藥組分的綜合作用，治療血栓病，經急性毒理和長期毒理試驗，證明對人體無毒害作用，其藥效高，可改善血液高凝狀態、改善血脂、降低血糖、溶解血栓、疏通微循環，同時提高機體免疫力。
文檔編號A61K38/43GK101537177SQ20091003893
公開日2009年9月23日 申請日期2009年4月23日 優先權日2009年4月23日
發明者宋秋蘭 申請人:宋秋蘭