一種治療腫瘤的注射用紅藤四萜大環內酯酸鈉複合劑及製備方法

2023-11-10 05:16:32 1

專利名稱：：一種治療腫瘤的注射用紅藤四萜大環內酯酸鈉複合劑及製備方法
技術領域：
：本發明屬於藥物製備
技術領域：
，涉及一種以天然中草藥為原料製成的可廣泛用於各種腫瘤治療的藥物製劑及其製備方法。
背景技術：
：腫瘤、癌症系綜合性的全身多功能障礙疾病，是因人體自身組織細胞發生再分化或變異形成的一類新細胞組織的病症。腫瘤細胞的代謝活動是非人體健康所需的代謝活動，它具有組織形態不固定化，代謝活動非模式化，腫瘤細胞在機體組織之間能夠進行轉移進入其他組織中，最終造成機體正常組織細胞代謝受阻，直至衰竭而死亡。腫瘤晚期病人由於瘤體增大或腫瘤轉移，使病人疼痛異常，嚴重影響到腫瘤病人的生存質量，直至人體能量耗盡導致最終死亡。近十多年腫瘤、癌症來已經成為嚴重危害人類健康的常見多發病。據有關的統計表明，目前世界上罹患腫瘤、癌症的患者每年要新增一千多萬人，我國新增患者的人數則超過了160萬人，並有逐年增加的趨勢，其病死率在當今所有疾病中位居第一位，是危及人類生命的第一大惡性疾病，因此探討新的有效治療腫瘤、癌症的藥物及方法便成為當前之重要課題。目前西醫治療腫瘤、癌症的手段，除手術之外，尚有放療、化療及免役療法等四種方式。其中手術無法解決腫瘤的轉移和復發問題；放療對人體正常化組織細胞機能破壞巨大，有時患者甚至會死於放療;化療藥品是一種細胞毒，同樣對人體正常組織細胞機能破壞巨大，而且易產生耐藥性,其在化療過程中往往一方面進行大量的殺死腫瘤細胞和正常細胞，另一方面又進行快速的補充高營養，使患者機體細胞始終處於極度疲勞，瘤體雖在短時間內可能明顯縮小，但很快又會復發，以致患者生存質量(qualityoflife.Q0L)明顯下降，最終無法治療；免疫治療是一種通過提高人體免疫機能來達到治療腫瘤、癌症目的的治療手段，但它不具有直接殺死腫瘤細胞的作用。此外，儘管迄今臨床上西醫已有許多用於治療腫瘤、癌症的藥物，療效比較確切，但愈後效果卻不盡人意，且不談毒副作用之大，僅成本昂貴和操作繁瑣問題即為一般患者所無法忍受，還會引起諸多的不良反應。多年來我國雖然也相繼開發了一些治療腫瘤方面的天然藥品和中草藥成藥，但總體都是歸屬於腫瘤輔助性治療劑，沒有哪一種在臨床方面是具有直接殺死腫瘤細胞的製劑，因此不能夠單獨作為腫瘤治療性藥品使用，必須要與手術、放化療等方法合併使用。中藥製備成靜脈滴注或動脈介入給藥方式，進行單獨使用的用於治療腫瘤、癌症的藥品製劑迄今還沒有正式的商品上市。中藥針劑傳統工藝技術是水煮醇沉，終端滅菌，易造成成分變化，影響製劑的穩定性和藥品的重現性，療效得不到保證。
發明內容本發明的目的在於針對本領域現有技術存在的問題，通過發掘祖國豐富的中醫藥資源而提供一種給藥途徑為靜脈滴注或動脈介入方式的廣譜性治療腫瘤的藥物製劑——注射用紅藤四萜大環內酯酸鈉複合劑，該藥物製劑具有直接殺死腫瘤細胞的作用，同時還具有能夠增強患者細胞代謝、激活細胞的正常功能、調整人體的免疫功能、促使患者低下的免疫功能恢復正常以及增強機體的抗癌能力的功效。本發明的另一目的在於提供一種用於製備上述治療腫瘤的注射用複合劑的方法。本發明所述注射用複合劑的製備方案是設計者根據祖國傳統醫學辨證施治思想以及現代醫藥學實驗基礎上通過悉心總結研製而獲得的。基於腫瘤細胞的多基因特點和人體免疫系統的生理特徵，本發明設計者精選出一些藥效集中並易於為人體吸收的中藥原料，依據中藥各自特性，運用生物方法進行組方，進而製備出可切實有效治療腫瘤的中藥製劑，從而顯著降低或消除此類病症對人類健康的威脅。構成本發明所述注射用複合劑中有效成分的各原料組分及重量配比為紅藤四萜大環內酯酸鈉12，竹黃100200，淫羊藿(仙靈脾)100200。根據上述組分藥物原料製成的注射用複合劑充分體現了祖國傳統醫學"正本清源"、"標本肩治"的辨證施治原則，方中各組分物的藥理作用如下所述紅藤四萜大環內酯酸鈉紅藤四萜大環內酯酸鈉的分子結構式為C38H^0sNa，分子量為653，是最新發現的一種天然藥物成分，可直接作用於腫瘤細胞膜，造成腫瘤細胞凋亡、壞死，是一種組織細胞異常分化的阻斷劑、凋亡劑，該藥物與化療性藥物合併使用具有增效作用和減毒作用，可提高治療效果並縮短治療周期，同時它還具有激活正常化細胞功能的作用。竹黃具有甘淡、破淤止痛功效，可促進新陳代謝、恢復組織機能、增強體質，具有鎮痛、局部麻醉和抗腫瘤作用。淫羊藿(仙靈脾)可以促進B淋巴細胞的增殖與分化，提高機體生成水平，有誘生幹擾素的作用，可以提高NK細胞活性，並提高LAK細胞殺傷活性。本發明所述的注射用複合劑可通過以下的製備過程獲取(1).取紅藤四萜大環內脂酸鈉溶解在注射用水中；(2).竹黃經50'C60'C水浸潤後，經膠體磨細胞粉碎，使竹黃菌細胞完全破碎；以80'C85'C水浸提二次，每次23小時，靜置30分鐘，使蛋白質變性，合併水提液，自然冷卻至室溫後濃縮至相對密度1.01.3,濃縮液在0。C6'C進行高速離心，轉速3500rpm、時間1530分鐘，離心液棄去殘渣，保留上清液，上清液經聲膜分離器分離後，得到分子量小於10000D的分離液；(3).淫羊藿經50'C60'C水浸潤後，經膠體磨細胞粉碎，使淫羊藿植物細胞完全破碎；以8(TC85'C水浸提二次，每次23小時，靜置30分鐘，使蛋白質變性，合併水提液，自然冷卻至室溫後濃縮至相對密度1.01.3，濃縮液在0'C6'C進行高速離心，轉速3500rpm、時間1530分鐘，離心液棄去殘渣，保留上清液，上清液經聲膜分離器分離後，得到分子量小於10000D的分離液；(4).將按上述過程獲得的12個重量單位的紅藤四萜大環內酯酸鈉溶液和按上述過程提取的按竹黃乾重100200個重量單位提取的竹黃離心液以及按淫陽藿乾重100200個重量單位提取的淫陽藿離心液進行混合，混合液經聲膜分離器進行分離後，得到分子量小於6000D的藥液；(5).將上述藥液分裝成注射用水針劑;或將上述藥液經冷凍乾燥後製成凍乾粉針劑，或將上述藥液配製成輸液劑。本發明所述藥物經臨床使用結果表明，具有以下優點一、本發明藥物製劑所選藥材含有經過依據生物製品製備技術要求製成的注射用紅藤四萜大環內酯酸鈉複合劑，具有治療消化道系統腫瘤(食道癌、噴們癌、胃癌、腸癌、肝癌、胰癌)，呼吸系統腫瘤(肺癌)以及婦科腫瘤(乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌)的作用。該藥品不是細胞毒，藥劑品種內不含雜蛋白、熱源、內毒素以及過敏性物質，當使用劑量小於0.5mg/ml(以紅藤四萜大環內酯酸鈉作為標準含量計算)血液濃度時，本品對人體無毒無害，對機體的正常細胞也不產生任何毒性作用和副作用。二、本發明所述注射用複合劑作為抗癌藥品單獨使用，具有縮小腫瘤瘤體、阻斷腫瘤細胞生長及代謝、誘導腫瘤細胞凋亡壞死和直接殺死癌細胞的作用，它能夠增強人體正常組織的細胞代謝，激活細胞的正常功能，調整人體的免疫功能，促使機體組織細胞功能恢復正常,進而增強機體的抗癌能力。三、對腫瘤手術後的病人使用本發明藥物，可以替代化療藥品，預防腫瘤復發。四、小劑量的化療藥品配合本發明所述注射用複合劑的使用，能夠明顯提高療效，縮短療程。五、本發明所述注射用複合劑符合中國國家藥典中靜脈滴注藥品質量標準要求的法定規定，使用本品時加入500ml生理鹽水或10%的葡萄糖水中做靜脈點滴，每日一次，每次500mg1000mg(以紅藤四萜大環內脂酸鈉作為標準含量計算)。六、對於已到腫瘤晚期或腫瘤晚期疼痛病人，在使用本發明藥物時，加大劑量使用310天後腫瘤疼痛可以消除，使病人無須再使用鎮痛藥品如杜冷丁之類，達到提高腫瘤病人的生存質量目的。在本發明研製過程中，為表明本發明所述注射用複合劑對腫瘤疾病的治療效果及安全性，設計人歷經近二十年的藥物製劑研究以及反覆的臨床試用實踐研究，並於近期也選擇肝癌細胞進行體外培養殺瘤試驗,上述的研究和試驗都能夠證明本發明藥品具有廣譜性的治療腫瘤、癌症的作用。本發明藥品的有效性依據腫瘤病人消除疼痛、改善症狀為標準，顯效性依據腫瘤病人瘤體縮小為標準，治癒性依據腫瘤病人存活5年以上為標準，對近十年治療的病人進行走訪統計如下統計數據為30人，有效率為100%,顯效率為86%,治癒率為43%。存活最長者為12年，曾得腫瘤為胰癌。2003年10月至2005年03月治療腫瘤病人共計二十人次，其中胰癌3人顯效率100%,存活2人，死亡1人；肺癌3人，顯效率100%,存活3人；肺癌手術後使用2人，存活2人，無轉移復發現象；肝癌4人，顯效率100%,死亡2人，存活2人；宮頸癌2人，顯效率100%，存活2人，腫瘤瘤體幾乎消失;消化道系統腫瘤4人(均有轉移現象)，顯效率100%，存活4人；消化道系統腫瘤手術後使用2人，存活2人，無復發現象。離體細胞培養實驗(肝癌細胞)結果:tableseeoriginaldocumentpage8除按上述的組分原料製成的藥物製品外，經設計人所做的研究發現和臨床試驗結果表明，以紅藤四萜大環內脂酸(分子結構式為C38H4608,分子量為630)為主要成分製成的一些本發明所述注射用複合劑的相關延伸製品對腫瘤、癌症疾病的治療亦有極好的療效，這些製品包括①、以紅藤四萜大環內脂酸形成的鈉鹽以及鹽類成分製成的腫瘤治療性注射劑，②、以紅藤四萜大環內脂酸為主要化學結構形成的異構體製成的腫瘤治療性注射劑，③、以紅藤四萜大環內脂酸為主要化學結構的功能基團改變製成的腫瘤治療性注射劑，以及④、含有上述三種結構成分的複合製劑腫瘤治療性注射用複合劑。具體實施例方式實施例按下述方法製備藥物(1).先將乾重5kg的竹黃和5kg的淫羊藿分別在60'C浸潤後，經膠體磨細胞粉碎，使竹黃菌細胞和淫羊藿植物細胞完全破碎；以85'C水浸提二次，每次23小時，靜置30分鐘，使蛋白質變性，合併水提液，自然冷卻至室溫後濃縮至相對密度l.O，濃縮液在4-C進行高速離心(轉速3500rpm、時間15分鐘)，離心液棄去殘渣，保留上清液，上清液經設計人研製的專利號為ZL03262745.9的聲膜分離器分離後，得到分子量小於10000D的分離液；(2).將紅藤四萜大環內酯酸鈉50g溶解在注射用水中，溶液通過設計人研製的專利號為ZL03262745.9的聲膜分離器，採用聲膜分離技術進行分離，得到分子量小於10000D的分離液；(3).將紅藤四蔽大環內酯酸鈉分離液、竹黃分離液和淫陽藿分離液合併，混合液經聲膜分離器進行分離後，得到分子量小於6000D的藥液；(4).將藥液進行分裝，製得靜脈滴注的水針劑、輸液、凍乾粉針劑等劑型的藥品。權利要求1、一種治療腫瘤的注射用紅藤四萜大環內酯酸鈉複合劑，其特徵在於它是由下述重量配比的中藥原料製成的水針劑、凍乾粉針劑和輸液劑紅藤四萜大環內脂酸鈉1～2，竹黃100～200，淫羊藿100～200。2、一種用於製備權利要求1所述注射用複合劑的方法，其特徵在於包括以下工藝步驟a.取紅藤四萜大環內脂酸鈉溶解於注射用水中；b.竹黃經5(TC60'C水浸潤後，經膠體磨細胞粉碎，使竹黃菌細胞完全破碎；以80'C85'C水浸提二次，每次23小時，靜置30分鐘，使蛋白質變性，合併水提液，自然冷卻至室溫後濃縮至相對密度1.01.3，濃縮液在O'C6'C進行高速離心，轉速3500rpm、時間1530分鐘，離心液棄去殘渣，保留上清液，上清液經聲膜分離器分離後，得到分子量小於10000D的分離液；c.淫羊藿經50'C6(TC水浸潤後，經膠體磨細胞粉碎，使淫羊藿植物細胞完全破碎；以80'C85'C水浸提二次，每次23小時，靜置30分鐘，使蛋白質變性，合併水提液，自然冷卻至室溫後濃縮至相對密度1.01.3，濃縮液在O'C6'C進行高速離心，轉速3500rpm、時間1530分鐘，離心液棄去殘渣，保留上清液，上清液經聲膜分離器分離後，得到分子量小於10000D的分離液；d.將按上述12個重量單位的紅藤四萜大環內酯酸鈉溶液和按上述過程提取的按竹黃乾重100200個重量單位提取的竹黃離心液以及按淫陽藿乾重100200個重量單位提取的淫陽藿離心液進行混合，混合液經聲膜分離器進行分離後，得到分子量小於6000D的藥液；e.將上述藥液分裝成注射用水針劑;或將上述藥液經冷凍乾燥後製成凍乾粉針劑，或將上述藥液配製成輸液劑。3、一種治療腫瘤的的注射劑，其特徵在於以紅藤四萜大環內脂酸形成的鈉鹽以及鹽類成分製成的腫瘤治療性注射劑。4、一種治療腫瘤的注射劑，其特徵在於以紅藤四萜大環內脂酸為主要化學結構形成的異構體製成的腫瘤治療性注射劑。5、一種治療腫瘤的注射劑，其特徵在於以紅藤四萜大環內脂酸為主要化學結構的功能基團改變製成的腫瘤治療性注射劑。6、一種治療腫瘤的注射用複合劑，其特徵在於含有上述權利要求3、4、5所說結構成分的複合製劑腫瘤治療性注射用複合劑。全文摘要本發明公開了一種治療腫瘤的注射用紅藤四萜大環內酯酸鈉複合劑及製備方法，它以紅藤四萜大環內酯酸鈉、竹黃、淫羊藿為組分藥物原料，依據各藥材的不同特性，分別以細胞破碎、水溶提取、低溫冷凍離心、按比例配製、聲膜分離等技術處理後，灌裝製成靜脈滴注針劑(水針劑、凍乾粉針劑或大輸液劑)。本發明配方及製作方法獨特，單獨使用治療腫瘤、癌症(主要治療消化道系統胃癌、腸癌、肝癌、胰癌及呼吸系統肺癌和婦科子宮癌、卵巢癌、乳腺癌等)，能夠縮小瘤體、誘導癌細胞凋亡壞死及直接殺死癌細胞，並能夠增強細胞代謝，其療效顯著，無明顯副作用；小劑量化療藥品配合本發明藥劑使用，可以提高療效，縮短治療周期。文檔編號A61P35/00GK101095713SQ20071001811公開日2008年1月2日申請日期2007年7月6日優先權日2007年7月6日發明者玲王,韋建學申請人:韋建學;王玲