一種製備輔酶q的製作方法
2023-12-05 18:31:51
專利名稱：一種製備輔酶q的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學技術領域。具體涉及一種製備輔酶Q0氫醌的方法。
背景技術：
輔酶Q0氫醌化學名為2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-對苯二酚，分子式為C9H12O4。
輔酶Q0氫醌屬於酚類化合物，它是製備輔酶Q類，維生素K以及許多天然醌類化合物的重要中間體。其製備方法很多，包括H2/Pt，H2/Pt[特開昭38-26372，特開昭39-17513，特開昭39-17514]，LiAlH4，LiAl(OR3)，Sn/HCl，Zn/CH3COOH，Zn/NH4OH，TiCl3，VCl2，H2S，SO2，Na2S2O4[Agric.Biol.chem，49(10)，3071，1985；M.HudlickyReduction in Orgaanic chemistry.Ellis Horwood LTD.1984]等。上述文獻方法中工藝較為複雜，反應不容易控制。
專利CN1762950A提供了一種輔酶Q0氫醌的製備方法，該方法是在鈀/炭催化下，用氫氣加入來反應的，該方法中氫化反應放熱，氫氣壓力不容易控制，容易產生危險，不利於工業化生產。
綜上所述，上述方法均存在諸多問題，工藝複雜，反應不容易控制，產品收率、純度存在問題，限制了在工業化生產中的應用。
發明內容
本發明的目的在於解決上述方法的缺陷，提供一種製備輔酶Q0氫醌的方法。
本發明提供一種製備輔酶Q0氫醌的方法，方法包括下列步驟(1)將紅色針狀結晶的輔酶Q0與醇的水溶液混合，加熱使輔酶Q0全部溶解，成為紅色透明液體。
(2)在無氧環境中，加還原劑還原，室溫反應，還原後溶液顏色從紅色變為淡黃色或無色，加入稀酸中和反應液，降溫析出晶體，在無氧環境中過濾，得到灰白色結晶體。
(3)灰白色結晶體與醇的水溶液混合，加入防氧化劑，加熱溶解，降溫重結晶一次，在無氧環境中過濾，得到白色的針狀結晶。
本發明方法中步驟(1)所述的醇為低級醇，包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的其中任意一種。
本發明方法中步驟(1)所述的醇的水溶液是10～60％濃度的醇溶液。
本發明方法中步驟(1)所述的醇的水溶液的用量為輔酶Q0量的3～8倍。
本發明方法其中所述的無氧環境是指惰性氣體環境，其中惰性氣體可以是氫氣、氮氣、氦氣、氬氣以及二氧化碳氣體。
本發明方法中步驟(2)所述的還原劑可以是硼氫化鈉、硼氫化鉀、連二亞硫酸鹽，其中連二亞硫酸鹽可以是鋰鹽、鉀鹽、鈉鹽，用量輔酶Q0摩爾量的1～3倍。
本發明方法中步驟(2)所述的稀酸可以是鹽酸、硫酸、硝酸，其中氫離子的濃度不超過5％。
本發明方法中步驟(2)所述的中和反應液的PH值為3～6.5。
本發明方法中步驟(2)所述的降溫析出晶體的溫度為0～8℃。
本發明方法中步驟(3)所述的晶體與醇的水溶液混合，其中醇的水溶液的用量為溼晶體重量的2～5倍。
本發明方法中步驟(3)所述的防氧化劑可以是焦性沒食子酸或抗壞血酸，加入量為溼晶體重量的0.1％。
本發明方法中步驟(3)所述的降溫重結晶的溫度為5～13℃。
通過本方法得到的輔酶Q0氫醌為白色針狀結晶，含量＞99％，收率＞93％。
本發明的優點在於方法簡單實用，製備收率高，產品純度高，宜於工業化生產。
具體實施例方式
實施例1在250ml三口瓶內加入15g輔酶Q0，再加入75ml 50％的異丙醇，加熱，攪拌使輔酶Q0全部溶解，通入氮氣置換出瓶內的空氣，緩慢加入1.2g硼氫化鉀，室溫反應20min，溶液顏色由紅色變為淡黃色，滴加氫離子濃度為2.5％的稀硫酸中和，中和至PH為5，將反應液冰水浴降溫至2℃，攪拌析晶2小時，氮氣保護下過濾得到灰色結晶固體28g。將灰色結晶加入到60ml 15％的乙醇中，加入0.28g焦性沒食子酸，充氮氣保護，加熱溶解，降溫至10℃，攪拌結晶3.5小時，過濾，真空乾燥得到14.4g白色針狀輔酶Q0氫醌，含量為99.2％，收率95.3％。
實施例2在250ml三口瓶內加入15g輔酶Q0，再加入50ml 30％的乙醇，加熱，攪拌使輔酶Q0全部溶解，通入氮氣趕盡瓶內的空氣，緩慢加入1.5g硼氫化鈉，室溫反應20min，溶液顏色由紅色變為無色，滴加氫離子濃度為5％的稀鹽酸中和，中和至PH為6.5，將反應液冰水浴降溫至5℃，攪拌析晶2小時，氮氣保護下過濾得到灰色結晶固體32g。將灰色結晶加入到70ml 30％的乙醇中，加入0.32g焦性沒食子酸，充氮氣保護，加熱溶解，降溫至12℃，攪拌結晶3小時，過濾，真空乾燥得到14.7g白色針狀輔酶Q氫醌，含量為99.5％，收率98％。
實施例3
在250ml三口瓶內加入15g輔酶Q0，再加入50ml 60％的甲醇，加熱，攪拌使輔酶Q0全部溶解，通入氮氣趕盡瓶內的空氣，緩慢加入2.1g連二亞硫酸鈉，室溫反應35min，溶液顏色由紅色變為淡黃色，滴加氫離子濃度為5％的稀鹽酸中和，中和至PH為4，將反應液冰水浴降溫至2℃，攪拌析晶2小時，氮氣保護下過濾得到灰色結晶固體26g。將灰色結晶加入到55ml 60％的甲醇中，加入0.26g抗壞血酸，充氮氣保護，加熱溶解，降溫至8℃，攪拌結晶3小時，過濾，真空乾燥得到13.9g白色針狀輔酶Q0氫醌，含量為99.6％，收率93.1％。
本發明不限於上述任一個或類似實例。
權利要求
1.一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於方法包括如下步驟(1)將紅色針狀結晶的輔酶Q0與醇的水溶液混合，加熱使輔酶Q0全部溶解，成為紅色透明液體。(2)在無氧環境中，加還原劑還原，室溫反應，還原後溶液顏色從紅色變為淡黃色或無色，加入稀酸中和反應液，降溫析出晶體，在無氧環境中過濾，得到灰白色結晶體。(3)灰白色結晶體與醇的水溶液混合，加入防氧化劑，加熱溶解，降溫重結晶一次，在無氧環境中過濾，得到白色輔酶Q0氫醌的針狀結晶。
2.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(1)所述的醇為低級醇，包括甲醇、乙醇、丙醇和丁醇中的其中任意一種。
3.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(1)所述的醇的水溶液是10～60％濃度的醇溶液。
4.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(1)所述的醇的水溶液的用量為輔酶Q0量的3～8倍。
5.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中所述的無氧環境是指惰性氣體環境，其中惰性氣體可以是氫氣、氮氣、氦氣、氬氣以及二氧化碳氣體。
6.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(2)所述的還原劑可以是硼氫化鈉、硼氫化鉀、連二亞硫酸鹽，其中連二亞硫酸鹽可以是鋰鹽、鉀鹽、鈉鹽，用量輔酶Q0摩爾量的1～3倍。
7.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(2)所述的稀酸可以是鹽酸、硫酸、硝酸，其中氫離子的濃度不超過5％。
8.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(2)所述的中和反應液的PH值為3～6.5。
9.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(2)所述的降溫析出晶體的溫度為0～8℃。
10.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(3)所述的晶體與醇的水溶液混合，其中醇的水溶液的用量為溼晶體重量的2～5倍。
11.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(3)所述的防氧化劑可以是焦性沒食子酸或抗壞血酸，加入量為溼晶體重量的0.1％。
12.根據權利要求1所述的一種製備輔酶Q0氫醌的方法，其特徵在於其中步驟(3)所述的降溫重結晶的溫度為5～13℃。
全文摘要
本發明涉及一種製備輔酶Q
文檔編號C07C41/00GK1931815SQ200610048710
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月9日 優先權日2006年10月9日
發明者王國平, 寧坤林, 申醒, 朱錫英, 符濤 申請人:昆明通發實業有限公司