一種穿心蓮複方掩味顆粒及其製備方法
2023-12-03 05:21:11 1
專利名稱：一種穿心蓮複方掩味顆粒及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種穿心蓮複方掩味顆粒及其製備方法，屬於藥劑學領域。
背景技術：
穿心蓮複方顆粒是一種中藥複方製劑，主要成分有穿心蓮、金銀花、蒲公英、板藍根、對乙醯氨基酚、馬來酸氯苯那敏和鹽酸金剛烷胺。主要功效是清熱解毒，疏風解表。用於普通感冒、流行性感冒，外感風熱證，症見發熱，頭痛，鼻塞，流涕，咳嗽，咽痛。穿心蓮具有清熱解毒，涼血消腫的功效，所含穿心蓮內酯具有抗菌作用，且無副作用和毒性。對乙醯氨基酚有解熱鎮痛作用，用於感冒發燒等病症。鹽酸金剛烷胺也是常見的抗病毒藥物。穿心蓮味極苦，在整個處方中成為苦味的主要來源，鹽酸金剛烷胺味苦，且入口有灼熱感，極大的影響了患者的服藥順應性，特別是兒童患者。在兒科市場，普通片劑、針劑仍是主要劑型，而更適合兒童服用的液體製劑目前也是廠家開發兒童用藥使用較多的劑型。片劑並不是每個階段的兒童都適用，且市場上片劑大多設計的是成人劑量，醫師和家長往往根據經驗將片劑進行人為切割，以滿足兒童服用的劑量，但這樣會造成劑量的不準確，甚至引起兒童的藥物中毒或療效欠佳；針劑適用於不宜口服給藥的患者，但由於嬰幼兒的肌肉尚不豐滿，注射量受到限制，且劑型固定，不能根據患者靈活調整劑量；更適宜兒童服用的糖漿劑不易儲存，易黴變。目前化藥的掩味研究較多，如US6277829、US6586576、USRE39149等對阿奇黴素掩味的研究，CN200480018070. 4對恩氟沙星的掩味研究。中藥作為我國的傳統藥，口感一直是影響患者服用的因素，特別是以穿心蓮、黃連等為代表的苦味藥的掩味研究是擴大中藥製劑市場佔有率和影響範圍的需要。CN1634048A公布的是鹽酸小檗鹼的掩味研究，提出通過顆粒包衣的方法掩蓋鹽酸小檗鹼的不良味道，並製備幹混懸劑、分散片和咀嚼片。CN1082916A提出用P -環糊精對大黃進行包合，以降低藥物的刺激性並掩蓋藥物的苦味。以上研究主要集中於對單味藥進行掩味研究，而穿心蓮複方製劑包含了中藥和化藥，成分複雜，性質差異大，且包含了穿心蓮、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏等苦味成分，掩味難度大。
發明內容
本發明的目的是提供一種穿心蓮複方掩味顆粒及其製備方法，掩味顆粒掩蓋穿心蓮提取物、鹽酸金剛烷胺等的苦味，提高服藥順應性；其粒度可以滿足兒童服藥的需要或有利於幹混懸的製備；同時掩味顆粒加上不同賦形劑還可以製成的口感佳、方便特殊人群服用的幹混懸顆粒。本發明技術方案如下
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉40-43g、混合浸膏粉1450-1550g、對乙醯氨基酚2450-2550g、鹽酸金剛烷胺480_520g、馬來酸氯苯那敏8_12g、安賽蜜80-120g、包衣材料 80-100g，製成 10000 粒。、
其中穿心蓮浸膏粉是把洗淨的穿心蓮加藥材重量5倍的水煎煮2次，每次60分鐘，合併兩次煎煮液，過濾並濃縮，得到60°C時相對密度為I. 15的流浸膏，將流浸膏放冷至20°C，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使流浸膏的含醇量達到60%，冷藏48小時，濾過，乾燥，即得。其中混合浸膏粉是把等質量的金銀花、板藍根、蒲公英混合，加藥材總重量6倍的水煎煮3次，每次50分鐘，合併三次煎煮液，過濾並濃縮，得到60°C時相對密度為I. 13的流浸膏，將流浸膏放冷至20°C，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使流浸膏的含醇量達到60%，冷藏48小時，濾過，乾燥，即得。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料5-10份，增塑劑8-15份，抗靜電劑8-15份；成膜材料為EudragitE100、EudragitEP0、丙烯酸樹脂IV、乙基纖維素、輕丙甲基纖維素、氫化蓖麻油和明膠中的一種或等質量的幾種，增塑劑為PEG6000和檸檬酸三乙酯中的一種或等質量的兩種，抗靜電劑為硬脂酸鎂、滑石粉和微粉纖維素中的一種或等質量的幾種。
穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下
(1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合5-10min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘10_15h後整粒，得150_250um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為0. 15-0. 25Mpa，流速為6_12r/min，物料溫度為30_40°C，進風溫度為70_80°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化10-15h，過篩，得150-350um的掩味顆粒。本發明所公開的掩味顆粒完全掩蓋了穿心蓮複方顆粒的苦味及異味，掩味顆粒加上適宜的賦形劑，可製成人們易於接受的幹混懸劑。本發明通過複合包衣材料對穿心蓮複方顆粒進行包衣，完全掩蓋了穿心蓮提取物、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏等的苦味及異味，提高了服藥順應性。掩味顆粒還可以用於製備多種適宜小兒、老人等特殊人群服用的幹混懸劑，本發明的製備工藝相對簡單，效果明顯，易於工業化生產。
具體實施例以下通過實施例來進一步闡述本發明，但不應將其理解為本發明的範圍僅限於以下的實施，凡是基於本發明的上述內容所實現的技術均屬於本發明要求的保護範圍。實施例I :
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉40g、混合浸膏粉1450g、對乙醯氨基酚2450g、鹽酸金剛烷胺480g、馬來酸氯苯那敏8g、安賽蜜80g、包衣材料80g，製成10000粒。其中穿心蓮浸膏粉是把洗淨的穿心蓮加藥材重量5倍的水煎煮2次，每次60分鐘，合併兩次煎煮液，過濾並濃縮，得到60°C時相對密度為I. 15的流浸膏，將流浸膏放冷至20°C，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使流浸膏的含醇量達到60%，冷藏48小時，濾過，乾燥，即得。其中混合浸膏粉是把等質量的金銀花、板藍根、蒲公英混合，加藥材總重量6倍的水煎煮3次，每次50分鐘，合併三次煎煮液，過濾並濃縮，得到60°C時相對密度為I. 13的流浸膏，將流浸膏放冷至20°C，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使流浸膏的含醇量達到60%，冷藏48小時，濾過，乾燥，即得。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料5份，增塑劑8份，抗靜電劑8份；成膜材料為EudragitEPO，增塑劑為PEG6000，抗靜電劑為微粉纖維素。穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下
(1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合5min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘IOh後整粒，得150um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為0. 15Mpa，流速為6r/min，物料溫度為30°C，進風溫度為70°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化IOh,過篩，得150um的掩味顆粒。
實施例2
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉41. 7g、混合浸膏粉1500g、對乙醯氨基酹2500g、鹽酸金剛燒胺500g、馬來酸氯苯那敏10g、安賽蜜100g、包衣材料90g,製成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料7份，增塑劑12份，抗靜電劑12份；成膜材料為等質量的EudragitElOO、EudragitEPO、輕丙甲基纖維素、氫化蓖麻油，增塑劑為等質量的PEG6000和檸檬酸三乙酯，抗靜電劑為等質量的硬脂酸鎂、滑石粉和微粉
纖維素。穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下
(1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合7min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘12h後整粒，得200um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為0. 20Mpa，流速為9r/min，物料溫度為35°C，進風溫度為75°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化12h，過篩，得250um的掩味顆粒。其餘同實施例I。實施例3
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉43g、混合浸膏粉1550g、對乙醯氨基酚2550g、鹽酸金剛烷胺520g、馬來酸氯苯那敏12g、安賽蜜120g、包衣材料100g，製成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料10份，增塑劑15份，抗靜電劑15份；成膜材料為等質量的EudragitElOO、丙烯酸樹脂IV、乙基纖維素和明膠，增塑劑為檸檬酸三乙酯，抗靜電劑為等質量的硬脂酸鎂、滑石粉。穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下
(1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合lOmin，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘15h後整粒，得250um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為0. 25Mpa，流速為12r/min，物料溫度為40°C，進風溫度為80°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化15h，過篩，得350um的掩味顆粒。其餘同實施例I。實施例4
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉42g、混合浸膏粉1480g、對乙醯氨基酹2520g、鹽酸金剛燒胺490g、馬來酸氯苯那敏9g、安賽蜜110g、包衣材料87g,製成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料8份，增塑劑10份，抗靜電劑10份；成膜材料為等質量的EudragitElOO、EudragitEPO、丙烯酸樹脂IV和明膠,增塑劑為PEG6000，抗靜電劑為硬脂酸鎂。穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下· (1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合5-10min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘13h後整粒，得180um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為0. 18Mpa，流速為llr/min，物料溫度為38°C，進風溫度為76°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化13h，過篩，得200um的掩味顆粒。其餘同實施例I。實施例5
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉38g、混合浸膏粉1400g、對乙醯氨基酚2400g、鹽酸金剛烷胺460g、馬來酸氯苯那敏7g、安賽蜜70g、包衣材料70g，製成10000粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料4份，增塑劑7份，抗靜電劑7份；成膜材料為羥丙甲基纖維素，增塑劑為檸檬酸三乙酯，抗靜電劑為滑石粉。穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下
(1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合4min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘8h後整粒，得130um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為
0.13Mpa，流速為5r/min，物料溫度為35°C，進風溫度為65°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化8h,過篩,得140um的掩味顆粒。其餘同實施例I。實施例6
穿心蓮複方掩味顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉45g、混合浸膏粉1580g、對乙醯氨基酚2580g、鹽酸金剛烷胺550g、馬來酸氯苯那敏13g、安賽蜜150g、包衣材料120g，製成10000 粒。其中包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料12份，增塑劑16份，抗靜電劑16份；成膜材料為等質量的丙烯酸樹脂IV、乙基纖維素、氫化蓖麻油和明膠，增塑劑為等質量的PEG6000和檸檬酸三乙酯，抗靜電劑為等質量的滑石粉和微粉纖維素。穿心蓮複方掩味顆粒製備方法如下(1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合12min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘16h後整粒，得260um的目標顆粒；
(2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為
0.30Mpa,流速為15r/min，物料溫度為45°C，進風溫度為85°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化17h，過篩，得360um的掩味顆粒。其餘同實施例I。 對比例I :
普通穿心蓮複方顆粒包括如下原料穿心蓮浸膏粉41. 7g、混合浸膏粉1500g、對乙醯氨基酹2500g、鹽酸金剛燒胺500g、馬來酸氯苯那敏10g、安賽蜜100g、包衣材料90g,製成10000 粒。製備方法如下將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合7min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘12h後整粒，得200um的顆粒。各實施例和對比例的口感實驗
將實施例1-6和對比例I製得的複方穿心蓮顆粒各稱取5 g，加150ml溫水，溶解過濾。選12名身體健康，無吸菸、酗酒等不良嗜好的18—26歲志願者，男女各半，取不同實施例和對比例的複方穿心蓮顆粒溶液供志願者含在舌頭中部，停留10 s吐出，並用溫水漱口數次，按照以下打分標準選擇最接近的口感並打分，每組打分結果為10名志願者的平均值，分值越高，口感越好。口感打分標準無味17-20分；稍苦13-16分；可以忍受9_12分；不想忍受5-8分；難以忍受1_4分。各實施例和對比例的口感分數如下表所示
權利要求
1.一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於包括如下原料穿心蓮浸膏粉40-43g、混合浸膏粉1450-1550g、對乙醯氨基酚2450-2550g、鹽酸金剛烷胺480_520g、馬來酸氯苯那敏8-12g、安賽蜜80-120g、包衣材料80-100g，製成10000粒。
2.如權利要求I所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於穿心蓮浸膏粉是把洗淨的穿心蓮加藥材重量5倍的水煎煮2次，每次60分鐘，合併兩次煎煮液，過濾並濃縮,得到60°C時相對密度為I. 15的流浸膏，將流浸膏放冷至20°C，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使流浸膏的含醇量達到60%，冷藏48小時，濾過，乾燥，即得。
3.如權利要求I所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於混合浸膏粉是把等質量的金銀花、板藍根、蒲公英混合,加藥材總重量6倍的水煎煮3次，每次50分鐘，合併三次煎煮液，過濾並濃縮，得到60°C時相對密度為I. 13的流浸膏，將流浸膏放冷至20°C，邊攪拌邊緩慢加入乙醇使流浸膏的含醇量達到60%，冷藏48小時，濾過，乾燥，即得。
4.如權利要求1-3所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料5-10份，增塑劑8-15份，抗靜電劑8-15份；成膜材料為EudragitElOO、EudragitEPO、丙烯酸樹脂IV、乙基纖維素、輕丙甲基纖維素、氫化蓖麻油和明膠中的一種或等質量的幾種，增塑劑為PEG6000和檸檬酸三乙酯中的一種或等質量的兩種，抗靜電劑為硬脂酸鎂、滑石粉和微粉纖維素中的一種或等質量的幾種。
5.如權利要求1-4所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於製備方法如下 (1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合5-10min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘10_15h後整粒，得150_250um的目標顆粒； (2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為0. 15-0. 25Mpa，流速為6_12r/min，物料溫度為30_40°C，進風溫度為70_80°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化10-15h，過篩，得150-350um的掩味顆粒。
6.如權利要求1-3所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒,其特徵在於包括如下原料穿心蓮浸膏粉41. 7g、混合浸膏粉1500g、對乙醯氨基酚2500g、鹽酸金剛烷胺500g、馬來酸氯苯那敏10g、安賽蜜100g、包衣材料90g，製成10000粒。
7.如權利要求4所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於包衣材料包括以下重量配比的物質成膜材料7份，增塑劑12份，抗靜電劑12份；成膜材料為等質量的EudragitElOO、EudragitEPO、羥丙甲基纖維素、氫化蓖麻油，增塑劑為等質量的PEG6000和檸檬酸三乙酯，抗靜電劑為等質量的硬脂酸鎂、滑石粉和微粉纖維素。
8.如權利要求5所述的一種穿心蓮複方掩味顆粒，其特徵在於製備方法如下 (1)將藥粉及輔料按處方精密稱取，置高效粉碎機中混合7min，用10%澱粉漿制軟材，過250um篩，制粒，50°C烘12h後整粒，得200um的目標顆粒； (2)將穿心蓮目標顆粒適量顆粒置流化床中，採用底噴工藝，通入壓縮空氣，包衣材料通過噴槍輸入流化床並霧化，噴嘴方向與顆粒在內筒的運動方向一致，霧化壓力為·0. 20Mpa，流速為9r/min，物料溫度為35°C，進風溫度為75°C，包衣後將顆粒於35°C烘箱老化12h，過篩，得250um的掩味顆粒。
全文摘要
本發明公開了一種穿心蓮複方掩味顆粒及其製備方法，該掩味顆粒包括穿心蓮浸膏粉、混合浸膏粉、對乙醯氨基酚、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏、安賽蜜、包衣材料；包衣材料還包括成膜材料、增塑劑、抗靜電劑。本發明通過複合包衣材料對穿心蓮複方顆粒進行包衣，完全掩蓋了穿心蓮提取物、鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏等的苦味及異味，提高了服藥順應性。掩味顆粒還可以用於製備多種適宜小兒、老人等特殊人群服用的幹混懸劑，本發明的製備工藝相對簡單，效果明顯，易於工業化生產。
文檔編號A61K47/32GK102716171SQ20121021700
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月28日 優先權日2012年6月28日
發明者孫莎莎, 張國松, 張堯, 楊世林, 王 琦, 羅曉健, 雷景邦, 饒小勇, 黃愷 申請人:江西本草天工科技有限責任公司