氨來呫諾口腔膜劑及其製備方法

2024-01-28 11:43:15 1

>試驗條件時間(天)性狀含量(％)有關物質(％)溶化時限0類白色半透明藥膜99.890.41符合規定光照4500±500Lx510類白色半透明藥膜類白色半透明藥膜99.7099.710.440.51符合規定符合規定高溫60℃510類白色半透明藥膜微黃色半透明藥膜99.7699.710.460.58符合規定符合規定高溼(RH92.5％)510表面發粘吸潮溶化------------表2氨來呫諾口腔膜加速試驗穩定性結果表3氨來呫諾口腔膜室溫長期試驗穩定性結果本發明還包括對本發明的口腔膜製劑進行質量控制的方法，由於該劑型工藝複雜，生產過程中質量難以得到保障，本發明經過研究，找到了一種優良的質量控制方法，應用於生產中使質量得到嚴格的控制。本發明的質量控制方法包括以下步驟對性狀的觀察，鑑別，檢查，含量測定。其中檢查包括含量均勻度，有關物質的含量，溶化時限，重量差異，微生物限度等指標的測定。本發明的質量控制方法，具體方法如下1)性狀本品為類白色或微黃色半透明藥膜。2)鑑別在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。3)檢查有關物質取本品一張，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量超聲使溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液，照含量測定項下的方法試驗。精密量取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰峰高約為滿量程的10％，再精密量取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，色譜圖中如顯雜質峰，量取各雜質峰面積的和，不得大於對照溶液的主峰面積(1.0％)。含量均勻度取本品一張，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量超聲使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，照含量測定項下的方法測定，應符合規定(中國藥典2000年版二部附錄XE)。溶化時限任取藥膜10張，每次取一張對摺三次(即疊成原面積的1/8)，用夾子夾住藥膜的散開處，連夾子一起浸入37℃的水中，藥膜從浸入水中到溶解而斷離夾子的時間應不超過15分鐘。其他應符合膜劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄IM)。4)含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺(63∶37∶0.2)(用冰醋酸調節pH值至7.0)為流動相；檢測波長為243nm。理論板數按主峰計算應不低於2000，主峰與其它雜質峰的分離度應符合要求。測定法取本品20張，精密稱定，剪碎，精密稱取適量(約相當於氨來呫諾2.5mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量使溶解，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取氨來呫諾對照品適量，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液使溶解，加甲醇稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，作為對照品溶液，同法操作，按外標法以峰面積計算即得。本發明的氨來呫諾口腔膜，起效迅速，安全有效，是治療口腔潰瘍的良藥之一。本發明的氨來呫諾口腔膜劑與現有劑型相比具有以下優點含量準確，吸收較好，穩定性好。體積小，質量輕，應用、攜帶及運輸方便。製備工藝簡單，有利於工業生產的連續化、制動化、半無菌或無菌操作。並且生產時無粉塵飛揚。口腔膜劑成膜材料少，可以節約輔料和包裝材料。本發明的口腔膜劑與其他劑型相比，該產品能長時間作用於潰瘍部位，減輕潰瘍帶來的疼痛，減輕了全身的副作用，同時經過本發明的努力，使產品苦味減低，穩定性增強。具體實施例方式下面通過具體的實施例對本發明做進一步的描述。實施例1氨來呫諾5g聚乙烯醇(04-86)70g甘油8ml純化水330ml製成1000張製備工藝1、氨來呫諾粉碎後過120目篩，備用；2、將處方量的氨來呫諾、甘油加適量純化水研磨成糊；3、稱取處方量的聚乙烯醇加純化水使溶脹，並加熱使溶解；4、將2步所得糊狀物加入3步所得溶液中，充分混勻；5、將混懸液密封后置於60℃環境中保溫消泡；6、塗膜；7、藥膜乾燥後進行中間品檢測；8、根據含量進行切割；9、全檢，包裝，入庫。實施例2氨來呫諾3g聚乙烯醇(04-86)70g甘油8ml純化水330ml製成1000張製備工藝1、氨來呫諾粉碎後過120目篩，備用；2、將處方量的氨來呫諾、甘油加適量純化水研磨成糊；3、稱取處方量的聚乙烯醇加純化水使溶脹，並加熱使溶解；4、將2步所得糊狀物加入3步所得溶液中，充分混勻；5、將混懸液密封后置於60℃環境中保溫消泡；6、塗膜；7、藥膜乾燥後進行中間品檢測；8、根據含量進行切割；9、全檢，包裝，入庫。實施例3氨來呫諾2g聚乙烯醇(04-86)70g甘油8ml純化水330ml製成1000張製備工藝1、氨來呫諾粉碎後過120目篩，備用；2、將處方量的氨來呫諾、甘油加適量純化水研磨成糊；3、稱取處方量的聚乙烯醇加純化水使溶脹，並加熱使溶解；4、將2步所得糊狀物加入3步所得溶液中，充分混勻；5、將混懸液密封后置於60℃環境中保溫消泡；6、塗膜；7、藥膜乾燥後進行中間品檢測；8、根據含量進行切割；9、全檢，包裝，入庫。實施例4氨來呫諾2.5g聚乙烯醇(04-86)35g甘油4ml純化水165ml製成1000張製備工藝同實施例1。實施例5氨來呫諾10g聚乙烯醇(04-86)70g甘油16ml純化水660ml製成1000張製備工藝同實施例1。實施例6氨來呫諾6g聚乙烯醇(04-86)90g甘油10ml純化水400ml製成1000張製備工藝同實施例1。實施例7氨來呫諾4g聚乙烯醇(04-86)50g甘油6ml純化水260ml製成1000張製備工藝同實施例1。權利要求1.一種以氨來呫諾為藥物活性成分的口腔膜劑，該膜劑由生理有效量的氨來呫諾和適量的能夠用於製備口腔膜劑的藥物可接受的載體組成。2.權利要求1的口腔膜劑，其特徵在於，所述藥物可接受的載體為聚乙烯醇，甘油和水，各組分的組成如下氨來呫諾1-10g聚乙烯醇50-100g甘油5-10ml水300-400ml製成1000張3.權利要求2的口腔膜劑，其特徵在於，各組分的組成如下氨來呫諾2.5-10g聚乙烯醇35-70g甘油4-16ml純化水165-660ml製成1000張4.權利要求3的口腔膜劑，其特徵在於，各組分的組成如下氨來呫諾4-6g聚乙烯醇50-90g甘油6-10ml純化水260-400ml製成1000張5.權利要求4的口腔膜劑，其特徵在於，各組分的組成如下氨來呫諾5g聚乙烯醇70g甘油8ml純化水330ml製成1000張6.權利要求1的口腔膜劑的製備方法，其特徵在於，步驟如下1)、氨來呫諾粉碎後過120目篩，備用；2)、將氨來呫諾、甘油加適量純化水研磨成糊；3)、取聚乙烯醇加純化水使溶脹，並加熱使溶解；4)、將2步所得糊狀物加入3步所得溶液中，充分混勻；5)、將混懸液密封后置於60℃環境中保溫消泡；6)、塗膜，乾燥。7.權利要求1的口腔膜劑的質量控制方法，其特徵在於，步驟如下對性狀的觀察，鑑別，檢查，含量測定。8.權利要求7的質量控制方法，其特徵在於，其中的檢查包括步驟如下含量均勻度，有關物質的含量，溶化時限，重量差異，微生物限度等指標的測定。9.權利要求7的質量控制方法，步驟如下1)性狀本品為類白色或微黃色半透明藥膜；2)鑑別在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致；3)檢查有關物質取本品一張，置25ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量超聲使溶解，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液，照含量測定項下的方法試驗；精密量取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰峰高約為滿量程的10％，再精密量取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，色譜圖中如顯雜質峰，量取各雜質峰面積的和，不得大於對照溶液的主峰面積(1.0％)；含量均勻度取本品一張，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量超聲使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，照含量測定項下的方法測定，應符合規定(中國藥典2000年版二部附錄XE)；溶化時限任取藥膜10張，每次取一張對摺三次(即疊成原面積的1/8)，用夾子夾住藥膜的散開處，連夾子一起浸入37℃的水中，藥膜從浸入水中到溶解而斷離夾子的時間應不超過15分鐘；其他應符合膜劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版二部附錄IM)；4)含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-三乙胺(63∶37∶0.2)(用冰醋酸調節pH值至7.0)為流動相；檢測波長為243nm；理論板數按主峰計算應不低於2000，主峰與其它雜質峰的分離度應符合要求；測定法取本品20張，精密稱定，剪碎，精密稱取適量(約相當於氨來呫諾2.5mg)，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量使溶解，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；取供試品溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取氨來呫諾對照品適量，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液使溶解，加甲醇稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，作為對照品溶液，同法操作，按外標法以峰面積計算即得。全文摘要本發明涉及一種氨來呫諾口腔膜劑及其製備方法，該口腔膜是由氨來呫諾、聚乙烯醇、甘油、純化水等組成，本發明的氨來呫諾口腔膜定位於病灶部位，對口腔黏膜無刺激性，能有效的促進口腔潰瘍的癒合，並且起效迅速，從根本上解除了潰瘍帶來的痛苦。文檔編號A61P1/00GK1850059SQ20061004432公開日2006年10月25日申請日期2006年5月29日優先權日2006年5月29日發明者王法平申請人:王法平