一種用液相色譜法分析帕潘立酮中間體及有關物質的方法
2024-01-25 07:58:15
一種用液相色譜法分析帕潘立酮中間體及有關物質的方法
【專利摘要】本發明屬分析化學領域，本發明公開了一種用液相色譜法分離分析帕潘立酮中間體4-（6-fluoro-3a,7a-dihydrobenzo[d]isoxazol-3-yl）-1-(2-(9-hydroxy-2-methyl-4-oxo-3,4,6,7,8,9-hexahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-yl)ethyl)piperidine1-oxide及其有關物質化學純度的方法，該方法以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料的色譜柱，以一定比例的無機鹽緩衝溶液-有機相為流動相，可以定量測定帕潘立酮中間體及其有關物質的含量，從而有效控制帕潘立酮中間體起始物料及帕潘立酮的質量。本發明方法專屬性強，準確度高，操作簡便。
【專利說明】一種用液相色譜法分析帕潘立酮中間體及有關物質的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於分析化學領域，具體涉及一種液相色譜法分離分析帕潘立酮中間體及其有關物質的方法。
【背景技術】
[0002]帕潘立酮在臨床上用於精神分裂症的治療。帕潘立酮中間體英文化學名為4-(6-f luoro-3a, 7a-dihydrobenzo [d] isoxazol-3-yl) -1- (2- (9-hydroxy-2-methyl-4-oxo-3, 4,6,7,8,9-hexahydro-2H-pyrido[I, 2-a]pyrimidin_3-yl)ethyl)piperidine 1-oxide,分子式為C23H27FN4O4O帕潘立酮中間體結構式為:.:.m?-
在帕潘立酮的生產過程中，中間體有關物質去除不完全，將會引起副反應的發生，增加副產品的含量，從而嚴重影響藥物的產率、純度和質量，對於帕潘立酮中間體的合成主要控制的有關物質有3個，分別是有關物質1:3- (2-Chloro-ethyl) -9-hydroxy-2-methyl_6，7，8，9-tetrahydro-pyrido[1，2-a]pyrimidin-4_one、有關物質2:3-{2-[4-(6-Fluoro-benzo[α]isoxazol-3-yl)-piperidin-l-yl]-ethyl}-9-hydroxy-2-methyl_6，7，8，9-tetrahydro-pyrido[1，2_a]pyrimidin-4_one、有關物質 3:6-f luoro-3- (piperidin-4-yl) benzo [d] isoxazolechloride,結構式分別為:
0-
pCC
有關物質-1
【權利要求】
1.一種液相色譜法分離分析帕潘立酮中間體及其有關物質的方法，其特徵在於:採用以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料的色譜柱，以一定比例的緩衝鹽溶液-有機相為流動相，流動相米用梯度洗脫。
2.根據權利要求1所述的分離分析方法，色譜柱選自品牌為Kromasil和ES的Rp-ClS色譜柱，優選Kromasi 1-C18。
3.根據權利要求1所述的分離分析方法，所說的有機相選自以下化合物中的一種:甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇。
4.根據權利要求3所述的有機相的選取，優選為甲醇。
5.根據權利要求1所述的分離分析方法，所說的緩衝鹽溶液選自以下緩衝鹽:磷酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等。
6.根據權利要求1所述的分離分析方法，所說的緩衝鹽溶液中所含緩衝鹽的濃度為0.01 ?0.lmol/L，最優為 0.02mol/L。
7.根據權利要求5所述的緩衝鹽溶液中緩衝鹽優選為磷酸鹽。
8.根據權利要求1所述的分離分析方法，其特徵在於，包括以下幾個步驟: 1)取帕潘立酮中間體樣品適量，分別用甲醇或流動相溶解樣品，配製成每ImL含帕潘立酮中間體及其有關物質0.1?1.5mg,優選為0.5mg/mL的樣品溶液； 2)設置流動相流速為0.5?1.5mL/min，優選為1.0 mL/min ;檢測波長為205?280nm，優選為225 nm ;色譜柱柱溫箱溫度為20?50°C，優選為25°C ； 3)取I)的樣品溶液10?50μL，優選為10 μ L注入液相色譜儀，完成帕潘立酮中間體及其有關物質的分離與分析。
9.根據權利要求5所述的緩衝鹽溶液中緩衝鹽最優選為磷酸二氫鉀。
10.根據權利要求1所述的分離分析方法，緩衝溶液的pH值優選3.0。
【文檔編號】G01N30/06GK104133008SQ201410303005
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年6月30日 優先權日:2014年6月30日
【發明者】趙路路, 郭夏 申請人:北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司