一種降血糖中藥製劑的製作方法
2024-02-01 04:39:15
一種降血糖中藥製劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種具有降血糖作用的中藥製劑及其生產方法。該中藥製劑以俗稱粽葉、箬葉的百合科植物一葉蘭Aspidistra?Elatior?Blume的葉子為原料，從中提取黃酮類成分，採用藥物製劑成型的慣用方法，製備成可供醫學臨床使用的口服藥物。藥理實驗結果表明，該中藥製劑對實驗動物的高血糖具有抑制和降低作用。
【專利說明】一種降血糖中藥製劑
【技術領域】
[0001] 本發明屬於中藥製藥工程領域，涉及一種具有降血糖作用的中藥製劑，特別是以 百合科植物一葉蘭Aspidistra Elatior Blume的葉子（俗稱粽葉、箬葉）為原料，從中提 取黃酮類成分製成的中藥製劑及其生產方法。
【背景技術】
[0002] 一葉蘭Aspidistra elatior Blume是多年生常綠宿根性草本植物，為百合科植 物，又名蜘蛛抱蛋，別名大葉萬年青、竹葉盤、九龍盤、竹節伸筋等，其葉子在民間用於包粽 子，因此俗稱粽葉，也稱為箬葉。
[0003] -葉蘭可作觀賞盆景，但野生居多，廣泛生長於我國長江以南地區，是長江以南地 區民間用於包粽子的重要材料，因此俗稱粽葉。一葉蘭民間也可入藥，《植物名實圖考》載， 可治熱症，腰痛，咳嗽；《貴州民間藥》載，可止血，接骨，補虛弱；《湖南藥物志》載，可行氣活 血，止血退熱，強筋骨，治洩瀉、經閉腹痛、跌打損傷、筋骨痛。
[0004] 採用當代中藥化學技術和現代藥理學技術對一葉蘭葉的研究不多，對一葉蘭葉的 化學成分的了解，僅限於大類成分，有文獻指出含有糖類、多糖、黃酮類、蛋白質、內酯類等 成分；對一葉蘭葉的藥理作用和臨床應用，有文獻指出具有抗癌、抗氧化、抑菌等作用，降血 糖藥理作用的研究尚未見有報導；專利文獻多涉及栽培技術、食品加工等，與藥物開發、藥 理作用相關的專利較少，與降血糖作用相關的專利尚未見諸公開。
【發明內容】
[0005] 鑑於目前一葉蘭研究和開發不多，對一葉蘭葉的開發利用僅限用於包粽子，因此 本發明人採用全新的技術方案從一葉蘭葉中提取和富集黃酮類成分，然後將提取物開發成 具有降血糖作用的口服中藥製劑。本發明涉及的技術方案和一葉蘭葉黃酮涉及的藥理作 用，目前尚未有文獻報導。
[0006] 本發明的技術方案述及了從一葉蘭葉中提取具有降血糖作用的有效部位（總黃 酮）的方法、將這一有效部位製備成中藥製劑的方法、以及對這一中藥製劑進行降血糖試 驗的動物實驗方法和結果。
[0007] 本專利涉及的一葉蘭葉總黃酮的提取方法，尚未見有文獻報導。發明人的研究發 現，採用"鹼提-酸沉-大孔樹脂吸附-大孔樹脂脫色"工藝，能很好地將一葉蘭葉總黃酮提 取並富集，從而得到黃酮含量高的提取物。一葉蘭葉原料，鮮葉或幹葉均可使用，切碎，或打 成最粗粉；"鹼提"，是指用無機鹼，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、石灰等，將水調至pH 8?12,鹼 水用量為一葉蘭葉原料的5?20倍量（V/W)，提取溫度80?100°C，提取2次，每次1?3 小時，趁熱濾取提取液；"酸沉"，是指用無機酸，如鹽酸、硫酸等，趁熱將提取液調到pH 1? 3,邊靜置邊冷卻，18小時後過濾；"大孔樹脂吸附"，是指將酸沉後的濾液，通過AB-8大孔樹 脂柱，以吸附濾液中的黃酮，吸附飽和後，用水洗柱，接著用50%?80%乙醇水溶液洗脫柱 上吸附的黃酮；"大孔樹脂脫色"，是指將乙醇洗脫液，通過D 3(ll大孔樹脂柱，以除去醇液中 的葉綠素、色素、多糖等成分；收集流出液，回收溶劑至稀膏。製備口服藥劑時，如是製備口 服液，可直接往稀膏中加入白砂糖粉，溶解，混勻，製成口服液即可；也可將稀膏進一步製成 幹膏，幹膏打成細粉後與賦形輔料混勻，製成片劑或顆粒劑。
[0008] 本發明的中藥製劑屬口服藥劑，藥劑中的活性成分為一葉蘭葉提取物，提取物的 主要成分為黃酮；依不同的劑型，可選取不同的製備工藝和不同的成型輔料；中藥製劑的 組成，其重量百分比例如下：
[0009] 一葉蘭葉提取物 1?99%，
[0010] 輔料 1 ?99%。
[0011] 與現有技術相比，本發明突出的實質性特點和顯著的進步是：首次公開了從一葉 蘭葉中提取黃酮含量高的、具有降血糖作用的有效部位的方法、將該有效部位製備成片劑、 口服液、顆粒劑的方法、以及對該中藥製劑進行降血糖動物試驗的方法和結果。
【具體實施方式】
[0012] 下列實施例子用於舉例說明本發明，並不是對本發明保護範圍的任何限制。
[0013] 一、下面是製備具有降血糖作用有效部位的實施例子：
[0014] 實施例一：一葉蘭的新鮮葉子，亂刀切碎，用10倍量pH 11鹼水（用氫氧化鈉調 節）煮沸提取2次，第一次2小時，第二次1小時，趁熱濾取提取液，合併，趁熱用鹽酸調節到 pH 1，邊靜置邊冷卻，36小時後過濾，濾液上AB-8大孔樹脂柱，流速lBV/h (每小時流過相當 於一個樹脂流床體積，下同），黃酮吸附飽和後，用水洗柱，接著用65 %乙醇水溶液洗脫，醇 洗脫液上D3(ll大孔樹脂柱，流速lBV/h，收集流出液，回收溶劑至稀膏。將稀膏烤乾後，以蘆 丁為對照測定，幹膏中的黃酮含量為74. 6 %。
[0015] 實施例二：一葉蘭的葉子，曬乾，打成最粗粉，用15倍量pH 9鹼水（用石灰水調 節）85°C提取2次，各1. 5小時，趁熱濾取提取液，合併，趁熱用硫酸調節到pH 2,邊靜置邊 冷卻，24小時後過濾，濾液上AB-8大孔樹脂柱，流速lBV/h (每小時流過相當於一個樹脂流 床體積，下同），黃酮吸附飽和後，用水洗柱，接著用75%乙醇水溶液洗脫，醇洗脫液上D3(ll 大孔樹脂柱，流速lBV/h，收集流出液，回收溶劑成稠膏，接著烘乾，打成細粉（60?80目）。 以蘆丁為對照測定，細粉中的黃酮含量為68. 2%。
[0016] 二、下面是將有效部位製備成口服藥物的實施例子：
[0017] 實施例三：按有效部位的得率計算，取相當於1000g -葉蘭葉生藥的有效部位的 稀膏，體積184ml，加白砂糖1200g，加熱溶解，最後加水定容至2000ml，過濾，得口服液，分 裝，每支l〇ml，每支含一葉蘭葉生藥5g。
[0018] 實施例四：按有效部位的得率計算，取相當於1000g-葉蘭葉生藥的有效部位幹 膏細粉，重20. 4g，加澱粉至總量120g，制粒，壓成片劑，素片重0. 3g，每片含一葉蘭葉生藥 2. 5g〇
[0019] 實施例五：按有效部位的得率計算，取相當於1000g -葉蘭葉生藥的有效部位幹 膏細粉，重22. 8g，加糖粉至總量500g，制粒，得顆粒劑，分裝，每小包3g，每小包含一葉蘭葉 生藥6g。
[0020] 三、下面是藥理作用試驗方法及結果：
[0021] (1)對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影響
[0022] 取昆明種小鼠，體重22?25g，雄性，尾靜脈注射四氧嘧啶（80mg/kg)，72h後測定 血清葡萄糖水平，選血糖值在16mmol/L以上者供試。供試小鼠分為正常對照組、四氧嘧啶 組、二甲雙胍組（l〇〇mg/kg)、一葉蘭葉總黃酮組（350mg/kg)。一葉蘭葉總黃酮組的試藥為 實施例四所製成的藥片，投藥量以黃酮量為基準計算。每天灌胃給藥（ig)l次，正常對照組 和四氧嘧啶組給予等體積蒸餾水，連續7d。於末次給藥後lh，從小鼠眼眶靜脈叢取血，離心 取血清，用試劑盒測定血糖水平，結果見表1。結果表明，一葉蘭葉總黃酮能顯著降低四氧嘧 啶糖尿病小鼠的血糖。
[0023] 表1對四氧啼陡糖尿病小鼠血糖的影響（X土s，η = 10)
[0024]
【權利要求】
1. 一種中藥製劑在製備具有降血糖作用的藥物中的用途，其特徵在於：以重量計，一 葉蘭葉提取物在中藥製劑中所佔的比例為1 %?99%，餘量為藥劑成型輔料；中藥製劑的 製備方法如下：一葉蘭葉粗粉，用pH 8?12鹼水加熱提取，提取液趁熱用酸調pH 1?3， 靜置冷卻，過濾，濾液流過AB-8大孔樹脂柱，水洗柱後用50 %?80 %乙醇水溶液洗脫，洗脫 液流過D3(ll大孔樹脂柱，收集流出液；流出液回收溶劑至稀膏；稀膏中加入白砂糖粉，溶解， 混勻，製成口服液；或者將稀膏進一步製成幹膏，幹膏打成細粉後與賦形輔料混勻，製成片 劑或顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/898GK104189492SQ201410461248
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月12日 優先權日:2014年9月12日
【發明者】李學堅, 黃雲, 胡文姬 申請人:廣西中醫藥大學