Akr1b10基因蛋白作為乳腺癌診斷標誌物和藥物靶標的製作方法
2024-01-19 14:23:15 1
專利名稱：Akr1b10基因蛋白作為乳腺癌診斷標誌物和藥物靶標的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的乳腺導管原位癌的病理診斷標誌物和藥物靶標，尤其是提供了 AKR1B10基因蛋白作為乳腺癌診斷標誌物的用途，可在臨床上用於乳腺導管原位癌的病理診斷和評估預後，也可作為乳腺癌治療的潛在的靶標，屬於醫學生物技術領域。
背景技術：
乳腺癌是威脅女性生命的惡性腫瘤之一，在乳腺原位癌階段手術切除後的復發率明顯低於乳腺癌發展到浸潤癌的階段，所以在原位癌時期診斷並治療將大大減少患者的病死率。多數浸潤癌由導管原位癌發展而來，研究導管原位癌向浸潤癌轉化過程的標誌物，有效評估導管原位癌向浸潤癌轉化的風險對提高乳腺癌的治癒率至關重要。HER2陽性乳腺癌患者通常治療方法為手術後根據病理檢查結果，選擇使用HER2 靶向治療藥物赫塞丁和化學療法，前者在早期和和晚期(轉移性乳腺癌)的治療中顯示了良好的效果，但價格昂貴。化學療法在治療HER2陽性乳腺癌中仍廣泛應用，如使用紫杉醇或蒽環類藥物，但面臨產生耐藥性和化療失敗的風險。ER、PR和HER2等病理診斷標誌物，用於乳腺癌的病理學分類和指導臨床治療，另外Ki-67、p53、p63、E-鈣粘蛋白等也用作乳腺癌診斷標誌物，但這些獨立診斷標誌物並不能直接指導治療或指示化療藥物敏感性。HER2基因擴增或高表達乳腺癌總體預後差、生存率低，這類乳腺癌通常使用HER2靶向藥物和化學療法，而尋找與HER2表達相關並能指示化療效果的標誌物則尤為重要。本發明涉及的AKR1B10 基因蛋白(aldo-keto reductase family 1 B10，酸糖還原酶家族1成員B10)以NADPH為輔酶，將醛類還原為醇，在體內特異性作用底物有視黃醛， 通過調節視黃酸的代謝發揮調控作用。本發明的任務就是提供該基因蛋白在作為乳腺癌診斷標誌物和藥物靶標中的用途。在此處鍵入技術領域描述段落。
發明內容
本發明提供了一種AKR1B10基因蛋白在診斷乳腺癌標誌物中的用途，作為初期診斷的指標，評估導管原位癌向浸潤癌轉化風險及預後生存率，特別作為HER2陽性乳腺癌的診斷標誌物。本發明進一步提供了 AKR1B10基因蛋白在治療乳腺癌中作為靶向藥物的用途。本發明涉及的「AKR1B10基因蛋白」是已知的醛糖還原酶家族1成員B10，其蛋白產物AKR1B10以NADPH為輔酶，將醛類還原為醇。以下實驗表明AKR1B10基因蛋白在作為乳腺導管原位癌病理診斷標誌物和在治療乳腺導管原位癌靶標藥物中的用途
實驗例1
選取長春某醫院人乳腺原位癌病例觀例，對同一病人的病理切片分別進行AKR1B10蛋白、ER、HER2免疫組化染色，選取其中較典型病例，如
圖1所示，發現AKR1B10基因蛋白表達與癌基因ER、HER2可能有相關性。使用Tuscen TSView照相系統採集照片，採用Motic Images Advanced3. 2圖像分析軟體，測得導管內癌部位灰度值，每張切片的5個點取平均值，灰度值越大陽性表達越少，灰度值越小陽性表達越多，灰度值數據如表1。測得的數值進行Spearman相關性分析比較三者關係，結果見表2，AKR1B10蛋白表達與ER的相關係數為-0. 584，AKR1B10蛋白表達與HER2的相關係數為0. 699，AKR1B10與ER負相關，與HER2 正相關。作為對照，ER與HER2相關係數為-0.732，與文獻報導吻合，證實我們所用方法的可靠性。綜上所述AKR1B10基因蛋白(aldo-keto reductase family 1 B10，酸糖還原酶家族1成員B10)在大約67% (22/33)乳腺原位癌中高水平表達，與HER2表達成正相關，相關係數為0. 699。本發明作為一種人乳腺原位癌的新的腫瘤標誌物，用於今後的人乳腺導管原位癌早期診斷、藥物靶標和評估預後。表1 :28例人乳腺原位癌免疫組化後AKR1B10、ER和HER2蛋白表達灰度值
權利要求
1.AKR1B10基因蛋白在製備乳腺癌診斷標誌物中的用途。
2.AKR1B10基因蛋白在製備治療乳腺癌靶標藥物的用途。
全文摘要
本發明提供一種AKR1B10基因蛋白作為乳腺癌診斷標誌物和藥物靶標的用途，公開了AKR1B10基因蛋白在乳腺導管原位癌的表達與HER2表達成正相關，與ER表達成負相關，AKR1B10基因蛋白可作為HER2高表達乳腺癌的標誌物和藥物靶標，用於乳腺癌的病理診斷和治療靶標。
文檔編號G01N33/68GK102346193SQ20111020707
公開日2012年2月8日 申請日期2011年7月23日 優先權日2011年7月23日
發明者何鑫, 倪勁松, 宮鵬濤, 張偉紅, 張國才, 張楠, 張西臣, 李建華, 李澤中, 李淑紅, 李 赫, 楊舉, 邢瀋陽 申請人:吉林大學