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喹啉化合物的製作方法

2023-09-19 09:33:55 2


專利名稱：：喹啉化合物的製作方法
技術領域：
：本發明通常涉及基於喹啉的肝X受體(LXR)調節劑和相關方法。背景動脈粥樣硬化是發達國家中死亡的主要原因之一。某些與動脈粥樣硬化有關的獨立危險因素包括在受累患者中存在相對高水平的血清LDL膽固醇和相對低水平的血清HDL膽固醇。因此，某些抗動脈粥樣硬化的治療方案包括施用物質(例如他汀類)以降低升高的血清LDL膽固醇水平。使患者HDL膽固醇水平升高的物質也可以用於抗動脈粥樣硬化的治療方案。HDL膽固醇被認為在將膽固醇從外周組織轉運到肝臟以進行代謝和排洩(該過程有時稱為"膽固醇反向轉運")中發揮著主要作用。ABCA1是參與HDL產生和膽固醇反向轉運的轉運基因。因此，ABCA1的上調可以？I起膽固醇反向轉運的增加以及抑制膽固醇在消化道中的吸收。另外，HDL還被認為抑制LDL膽固醇的氧化、減少內皮細胞的炎性響應、抑制凝血途徑和促進氧化氮的利用率。最初在肝臟中被鑑別為孤兒受體的肝X受體(LXR)是核激素受體超家族的成員，並且淨皮認為參與膽固醇和脂類代謝的調節。LXR是配體活化的轉錄因子，並且作為具有類視黃醇X受體的專性異二聚體而與DNA結合。雖然LXRa通常發現於組織例如肝、腎、脂肪組織、腸和巨噬細胞中，但是LXR(3顯示出普遍存在的組織分布模式。LXR在巨噬細胞中被氧類固醇(內源性配體)活化，引起參與脂類代謝和膽固醇反向轉運的多種基因包括前述的ABCA1、ABCG1和ApoE的表達。已經在LXRa敲除(Wo)、LXR(3k/o和雙重k/o的小鼠中進行了研究，以確定LXR在脂質內穩態和動脈粥樣硬化中的生理學作用。來自這些研究的數據表明，在進行正常飲食的雙重k/0小鼠中，在脾、肺和動脈壁的巨噬細胞(泡沫細胞)中觀察到了膽固醇聚積的增加。膽固醇聚積的增加,皮認為與存在血清HDL膽固醇減少和LDL膽固醇增加有關，儘管小鼠中的總膽固醇水平大體是正常的。雖然LXRak/o小鼠的肝基因表達沒有顯示出顯著的變化，但是LXRPk/o小鼠的肝ABCAl表達顯示出減少了58%並且SREBPlc表達顯示出增加了208%，這表明LXR卩可能參與調節肝SREBPlc的表達。由應用兩種不同的動脈粥樣硬化小鼠模型(ApoEk/o和LDLRk/o)的研究而獲得的數據表明，LXRa或P激動劑可以相對有效地上調ABCA1在巨噬細胞中的表達。例如，當用LXRa或(3激動劑將ApoEk/o和LDLRk/o小鼠處理12周時，可以觀察到動脈粥樣硬化損害的抑制。觀察到試驗激動劑對血清膽固醇和脂蛋白水平具有不同的作用，並且試驗激動劑顯示出可以引起血清HDL膽固醇和甘油三酯水平相對顯著的增加。發現這些體內數據與在巨噬細胞中對於相同激動劑獲得的體外數據是一致的。除了上述的脂質和甘油三酯的作用外，還認為LXR的活化引起炎症和促炎基因表達的抑制。該假設基於由應用三種不同的炎症模型(LPS誘導的膿毒病、耳部急性接觸性皮炎和動脈壁慢性動脈粥樣硬化性炎症)的研究獲得的數據。這些數據表明，LXR調節劑既可以介導膽固醇從巨噬細胞中的消除，又可以介導血管炎症的抑制。概述本發明通常涉瓦基於會啉的LXR調節劑以及相關方法和組合物。一方面，本發明涉及具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可藥用鹽R(I)其中R是氫、d-C6烷基、NH2、NH(d-C6烷基)或N(C廣C6烷基)2;R2是(i)氫、氰基或滷素；或者(ii)Q-d2烷基或d-d2囟烷基，它們每個任選被l-5個Ra取代；或者(iii)C7-C2芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(iv)C2-C12鏈烯基或C2-C12炔基，它們每個任選被1-10個Re取代；(v)C3-d。環烷基、包含3-10個原子的雜環基或包含3-10個原子的雜環烯基，它們每個任選被l-5個Rb取代；或者(vi)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(vii)-XR8，其中X是畫C(O)-;-O-;-S(O)t畫，其中t是0畫2;NR9-;-C(0)NR9-;-C(NH)NR9;畫C(O)O-;-CH20-;-NR9S02-;或-SO;jNR9-，其中R9是氫或d-C6烷基；並且R8是(i)氫；或者(ii)C廣d2烷基或d-d2卣烷基，它們每個任選被l-5個Ra取代；或者(iii)C7-C2。芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(iv)C2-C12鏈烯基或C2-C12炔基，它們每個任選被1-10個Re取代；(v)C3-d。環烷基或包含3-10個原子的雜環基，它們每個任選被1-5個Rb取代；或者(vi)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；議3是C6-C18(^'H。C6-C")芳基或包含5-16個(例如5-14個)原子的雜芳基，它們每個(i)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個或1個，例如1-2個)rW取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；其中:R'o是WA，其中W在每次出現時獨立地是鍵；-O-;-S(O)t-，其中t是0-2;-NR9-;-C(0)NR9-;Q-6亞烷基；或<:2-6亞炔基；-W^C^亞烷基)-;或-(C^亞烷基)W-;W1在每次出現時獨立地是-O-;-S(O)t-，其中t是0-2;-NR9-;-C(0)NR9-;或(:2-6亞炔基；並且A在每次出現時獨立地是(i)C6-do芳基，其(a)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個或1個，例如1-2個)Rf取代；並且(b)任選被1-4個Re取代；或者(ii)包含5-10個原子的雜芳基，其(a)被l-5個(例如l-4個、1-3個、l-2個或l個，例如l-2個)Rf取代或者包含選自S(0)和S02的取代的環原子；並且(b)任選被1-4個Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是[l，2，4-喁二唑基；或者(iii)包含8-12個原子的芳基氮雜環基，它們每個(a)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個或1個，例如1-2個)Rf取代，並且(b)任選被1-4個Re取代；或者(iv)芳基亞磺醯基環基、雜芳基亞磺醯基環基、芳基磺醯基環基或雜芳基磺醯基環基，它們每個包含8-10個原子並且任選被1-4個Re取代；或者(v)[1，2，4]-^悉二哇基，其任選被1個W取代；每個R4、R5、R6和R7獨立地是(i)氬；或者(ii)Rc;或者(iii)C廣C2o烷基或C廣C20面烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；或者(iv)C2-C2o鏈烯基或QrC2o炔基，它們每個任選被l-10個Re取代；或者(v)C7-C2芳烷基或雜芳烷基，它們每個任選被1-10個Rb取代；Ra在每次出現時獨立地是(i)NRgRh;硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；=NRj;C廣C2o烷氧基或C廣C2o滷烷氧基，它們每個任選被1-10個w取代；0<:18芳基緣或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被l-10個Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、Qrd6環烷氧基、CVC2o環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氡基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；巰基；C廣C2o疏代烷氧基；.CrQto硫代卣烷氧基;CVd8硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被l-10個Rd取代；CVC2o硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C2q硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；h&;-C(0)Rj;-C(0)ORj;-OC(0)Rj;-C(O)SRJ;-SC(O)RJ;-C(S)SRj;-SC(S)Rj;-C(0)NRgRh;-NRkC(0)Rj;-C(NRi)RJ;-OC(0)NRgRh;-NRkC(0)NRgRh;-NRkC(0)ORj;S(0)nRm,其中n是l或2;-NRkS(0)nRm;或-P(O)(ORg)(ORh);或者(ii)C;rC2o環烷基、C3-Qjo環烯基、包含3-20個原子的雜環基、包含3-20個原子的雜環烯基、包含8-20個原子的芳基雜環基或包含8-20個原子的雜芳基雜環基，它們每個任選被l-10個Rb取代；Ra'在每次出現時獨立地是NRgRh;硝基；疊氮基；羥基；氧代；氰基；-C(O)RJ;-C(0)ORj;-OC(0)Rj;-C(0)SRj;曙SC(O)RJ;-C(S)SRj;-SC(S)Rj;C(0)NRgRh;-NRkC(0)Rj;-C(NRi)Rj;-OC(0)NRgRh;NRkC(0)NRgRh;-NRkC(0)ORj;-S(0)nRm,其中n是1或2;-NRkS(0)nRm;-P(0)(ORg)(ORh);CVC2o環烷基、C3-C2o環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基；Rb在每次出現時獨立地是(i)卣素；NRgRh;硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；=NRj;C廣Qjo烷氧基或C廣C20卣烷氧基，它們每個任選被l-10個Ra取代；C6-ds芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；CVC2。芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、Crd6環烷氧基、C3-C20環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氡基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb'取代；巰基；d-C2o石克代烷氧基；d-C^o硫代卣烷氧基;C6-d8硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被l-10個Rd取代；C7-Qjo硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C2Q硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個R"取代；氰基；-C(0)Rj;-C(0)ORj;-OC(0)Rj;-C(0)SRj;-SC(O)RJ;-C(S)SRj;-SC(S)Rj;-C(0)NRgRh;-NRkC(0)Rj;-C(NRi)RJ;-OC(0)NRgRh;-NRkC(0)NRgRh;NRkC(0)ORj;-S(0)nRm，其中n是l或2;-NRkS(0)nRm;或隱P(O)(ORg)(ORh);或者(ii)d-C2o烷基或d-C2o卣烷基，它們每個任選被l-10個Ra取代；或者(iii)CVC2o鏈烯基或QrC2o炔基，它們每個任選被1-10個Re取代；或者(iv)C6-C1S芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(v)CVC2。環烷基、C3-C2環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基，它們每個任選被1-10個Rb'取代；Rb'在每次出現時獨立地是Ra';囟素；0<:20烷氧基或d-Qto卣烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被l-10個Rd取代；C廣C2o烷基或C!-C2o滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C2-Qjo鏈烯基；(:2-(:20炔基；或C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個W取代；Re在每次出現時獨立地是(i)卣素；NRgRh;硝基；疊氮基；羥基；氧代；疏代；=NRj;d-Czo烷氧基或CVC2o卣烷氧基，它們每個任選被l-10個Ra取代；CVds芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；CrC2。芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、C3-C,6環烷氧基、C3-C20環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氧基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；巰基；C廣C2o硫代烷氧基；C廣C20硫代滷烷氧基;C6-ds硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；(VC2o硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C2q硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；氰基；-C(0)Rj;-C(0)ORj;-OC(0)Rj;-C(O)SRJ;-SC(O)RJ;-C(S)SRj;-SC(S)Rj;-C(0)NRgRh;-NRkC(0)Rj;-C(NRi)RJ;-OC(0)NRgRh;-NRkC(0)NRgRh;-NRkC(0)ORj;-S(0)nRm，其中n是l或2;-NRkS(0)nRm;或-P(0)(ORg)(ORh);或者(ii)C3-Qto環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(iii)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；Rd在每次出現時獨立地是(i)滷素；NRgRh;硝基；疊氮基；羥基；C廣C2o烷l^或d-C^卣烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個R"取代；OC2。芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、CVd6環烷氧基、C3-C2q環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氡基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被l-10個Rb取代；巰基；C廣Qjo硫代烷氧基；C廣C2o硫代卣烷氧基；CVds硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個W取代；eVC2o硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、CVC,6硫代環烷氧基、C3-C2。硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；-C(O)RJ;-C(0)ORj;-OC(0)Rj;-C(0)SRj;-SC(0)Rj;隱C(S)SRJ;-SC(S)RJ;-C(0)NRgRh;-NRkC(0)Rj;C(NRi)Rj;-OC(0)NRgRh;-NRkC(0)NRgRh;-NRkC(0)ORj;-S(0)nRm，其中n是1或2;-NRkS(0)nRm;或-P(0)(ORg)(ORh);(ii)d-C2o烷基或d-C2o卣烷基，它們每個任選被l-10個Ra取代；或者(iii)C2-C2Q鏈烯基或C2-C2Q炔基，它們每個任選被1-10個Re取代；或者(iv)C7-C2。芳烷基、包含6-20個原子的雜芳烷基、C3-C2o環烷基、C;rC20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個W取代；Rd'在每次出現時獨立地是卣素；NRgRh;硝基；疊氮基；羥基；CrC20烷基、C廣C2o卣烷基、CVC2o鏈烯基；C2-C2o炔基；(:3-<:20環烷基；C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基；包含3-20個原子的雜環烯基；C7-C20芳烷基；包含6-20個原子的雜芳烷基；C!-C2o烷氧基；d-C2o滷烷氧基；(Vd8芳基氧基；雜芳基氧基；CVC2。芳烷氧基；包含6-20個原子的雜芳烷氧基；<:3-<:16環烷氧基；C3-C2。環烯基氧基；包含3-20個原子的雜環基氧基；包含3-20個原子的雜環烯基氧基；巰基；C廣C2Q硫代烷氧基；d-Qto硫代卣烷氧基；C6-C,s硫代芳基氧基；包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基;CVC2o硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、Qrd6硫代環烷氧基、C3-C2Q硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氡基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基；氛基；-C(0)Rj;-C(0)ORj;-OC(0)Rj;-C(0)SRj;-SC(O)RJ;-C(S)SRj;-SC(S)Rj;-C(0)NRgRh;-NRkC(0)Rj;-C(NRi)RJ;OC(0)NRgRh;-NRkC(0)NRgRh;-NRkC(0)ORj;-S(0)nRm，其中n是l或2;-NRkS(0)nRm;或-P(O)(ORg)(ORh);Re在每次出現時獨立地是CrC6烷基，其任選被1-3個Ra取代；C廣C6滷烷基；苯基；4-氟苯基；卣素；羥基；NRgRh;硝基；CVC6鏈烯基；C2-C6炔基；C廣C6烷氧基；C廣C6滷烷氧基；絲；或-C(O)RJ;Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH^^SfC^R^-NRkS(0)nRn或-OS(O)nR11，其中n在每次出現時獨立地是O、1或2(例如1或2);或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(iii)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪哇基，它們每個任選被l-3個Re取代；或者(v)-YR、其中Y在每次出現時獨立地是d-C6亞烷基、-0-或^議9-;Rf在每次出現時獨立地是(i)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(ii)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代；每個Rg、Rh、Ri和Rk在每次出現時獨立地是(i)氬；或者(ii)d-C20烷基或d-C2。滷烷基，它們每個任選被l-10個Ra取代；或者(iii)CVC2。鏈烯基或C2-C2o炔基，它們每個任選被1-10個Re取代；或者(iv)C3-C2。環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基、C7-C2o芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(vi)-ORJ、-C(O)RJ、-C(O)ORJ;-C(0)NRgRh;或陽S(0)nlT;Rj在每次出現時獨立地是(i)氫；或者(ii)d-C2。烷基或d-C2。卣烷基，它們每個任選被l-10個Ra取代；或者(iii)QrC2Q鏈烯基或C2-C2o炔基，它們每個任選被1-10個Re取代；或者(iv)C3-C2Q環烷基、C3-C加環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基、C7-C2o芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者R""在每次出現時獨立地是RJ、ORJ或NRgRh;Rn在每次出現時獨立地是Rj或NRgRh。一方面，本發明涉及具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可藥用鹽，其中R1是氫或d-C6烷基；X是-C(O)-;畫O畫；畫S(O)廣，其中t是0畫2;-NR9-;-C(0)NR9-;畫C(O)O-;-CH20-;或-S02NR9-，其中R9是氫或C廣C6烷基；每個Rg、Rh、Ri和Rk在每次出現時獨立地是(i)氫；或者(ii)C廣C20烷基或d-C20滷烷基，它們每個任選被l-10個Ra取代；或者(iii)CVC2o鏈烯基或QrC2o炔基，它們每個任選被1-10個RC取代；或者(iv)C3-C加環烷基、C3-C2Q環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基、C7-C2Q芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被l-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(vi)-ORj、-C(O)RJ、-C(O)ORJ;-C(0)NRgRh;或-S(0)nR"1，其中n是l或2;n是l或2;並且R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、Y、W、W1、A、Ra、Ra、Rb、Rb，、Rc、Rd、Rd'、Re、Rf、Rr、Rj、Rm、R"和t可以如以上定義。另一方面，本發明涉及任何特別的本文描述的"i^化合物(例如如實施例中所示的)。在某些實施方案中，化合物可以選自以下實施例的標題化合物43-190、192-198、201、202、204-210、212-217、220-223、226、229-257、259-267、269-272、274-365、367-370、372、374-391、394-396、400、402-593和595-597，以及每個在以下實施例中的標題化合物397-399、401和598-600。本文所用的術語"標題化合物"指的是(i)作為特別實施例標題的化合物名稱或(ii)在實施例397、399、401和598-600中描述的每個化合物名稱。為了說明的目的，當實施例中描述多步合成時，標題化合物是多步合成的終產物。例如，實施例43的標題化合物是"4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉"並且實施例397的標題化合物之一是"4-[3，-(乙基磺醯基)-4，-曱基聯苯-3-基卜3-甲基-8-(三氟甲基)會啉"。一方面，本發明涉及藥物組合物，其包含式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其鹽(例如可藥用鹽)或前藥以及可藥用佐劑、栽體或稀釋劑。在某些實施方案中，組合物可以包含有效量的化合物或其鹽。在某些實施方案中，組合物可以進一步包含另外的治療劑。本發明通常還涉及用本文描述的會啉化合物調節(例如活化)LXR。在某些實施方案中，該方法可以包括例如將樣品(例如組織、無細胞的試驗介質、基於細胞的試驗介質)中的LXR與式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)接觸。在其它實施方案中，該方法可以包括給個體(例如哺乳動物，例如人，例如具有一種或多種本文描述的疾病或障礙或者具有患有一種或多種本文描述的疾病或障礙風險的人)施用式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)。一方面，本發明通常還涉及在個體(例如需要的個體)中預防或治療例如控制、改善、減輕、延緩一種或多種LXR介導的疾病或障礙的進程，延遲這些疾病或障礙的發作或者降低這些疾病或障礙jOL風險的方法。該方法包括給個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。LXR介導的疾病或障礙可以包括例如心血管疾病(例如急性冠脈症候群、再狹窄)、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化損害、I型糖尿病、II型糖尿病、X症候群、肥胖症、脂質障礙(例如血脂異常(dyslipidemia)、高脂血症、高甘油三酯血症、高膽固醇血症、低HDL和高LDL)、i人知障礙(例如阿爾茨海默病、痴呆)、炎性疾病(例如多發性硬化、類風溼性關節炎、炎性腸病、克隆病、子宮內膜異位症、LPS誘導的膿毒病、耳部急性接觸性皮炎、動脈壁慢性動脈粥樣硬化性炎症)、腹腔疾病、甲狀腺炎、皮膚老化或結締組織疾病。另一方面，本發明涉及在個體(例如需要的個體)中調節(例如升高)血清HDL膽固醇水平的方法，該方法包括給個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及在個體(例如需要的個體)中調節(例如降低)血清LDL膽固醇水平的方法，該方法包括給個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及在個體(例如需要的個體)中調節(例如增加)膽固醇反向轉運的方法，該方法包括給個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及在個體(例如需要的個體)中調節(例如減少或抑制)膽固醇吸收的方法，該方法包括給個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。進一步的方面，本發明涉及預防或治療心血管疾病(例如急性冠脈症候群、再狹窄)的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。一方面，本發明涉及預防或治療動脈粥樣硬化和/或動脈粥樣硬化損害的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及預防或治療糖尿病(例如I型糖尿病或II型糖尿病)的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。進一步的方面，本發明涉及預防或治療x症候群的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。一方面，本發明涉及預防或治療肥胖症的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及預防或治療脂質障礙(例如血脂異常、高脂血症、高甘油三酯血症、高膽固醇血症、低HDL和/或高LDL)的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。進一步的方面，本發明涉及預防或治療認知障礙(例如阿爾茨海默病或痴呆)的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。一方面，本發明涉及預防或治療痴呆的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及預防或治療阿爾茨海默病的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。進一步的方面，本發明涉及預防或治療炎性疾病(例如多發性硬化、類風溼性關節炎、炎性腸病、克隆病、子宮內膜異位症、LPS誘導的膿毒病、耳部急性接觸性皮炎、動脈壁慢性動脈粥樣硬化性炎症)的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。另一方面，本發明涉及預防或治療類風溼性關節炎的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。進一步的方面，本發明涉及預防或治療腹腔疾病的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。進一步的方面，本發明涉及預防或治療甲狀腺炎的方法，該方法包括給需要的個體施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。一方面，本發明涉及治療結締組織疾病(例如骨關節炎或肌腱炎)的方法，該方法包括給需要的個體(例如哺乳動物，例如人)施用有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。在實施方案中，式(I)化合物抑制(例如降低或另外減少)軟骨降解。在實施方案中，式(I)化合物誘導(例如增加或另外agment)軟骨再生。在實施方案中，式(I)化合物抑制(例如降低或另外減少)軟骨降解並且誘導(例如增加或另外agment)軟骨再生。在實施方案中，式(I)化合物抑制(例如降低或另外減少)可聚蛋白聚糖活性。在實施方案中，式(I)化合物抑制(例如降低或另外減少)骨關節炎損害中促炎細胞因子的加工。另一方面，本發明涉及治療或預防皮膚老化的方法，該方法包括給需要的個體(例如哺乳動物，例如人)施用(例如局部施用)有效量的式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)或其可藥用鹽或前藥。在實施方案中，皮膚老化可以衍生自時間性老化(chronologicalaging)、光老化、類固醇誘導的皮膚變薄或者它們的組合。術語"皮膚老化"包括衍生自內在時間性老化的病症(例如深表達系、皮膚厚度降低、無彈性和/或無汙點的平滑表面)、衍生自光老化的病症(例如深皺紋、黃色並且革質的表面、皮膚硬化、彈性組織變性、粗糙、色素沉著異常(老年斑)和/或斑點皮膚)以及衍生自類固醇誘導的皮膚變薄的病症。因此，另一方面是對抗UV光損傷的方法，該方法包括將暴露於UV光的皮膚細胞與有效量的式(i)化合物接觸。在某些實施方案中，式(i)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)基本上不升高個體的血清和/或肝甘油三酯水平。在某些實施方案中，所施用的式(i)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)可以是LXR激動劑(例如LXRa激動劑或LXR卩激動劑，例如LXR|3激動劑)。在某些實施方案中，個體可以是需要的個體(例如被鑑定為需要此類治療的個體)。鑑定需要此類治療的個體可以是個體或健康護理專業人員的判斷，並且可以是主觀的(例如意願)或客觀的(例如可通過試驗或診斷方法來測定的)。在某些實施方案中，個體可以是哺乳動物。在某些實施方案中，個體是人。進一步的方面，本發明還涉及製備本文描述的化合物的方法。可選擇的是，該方法包括應用任何一種本文描述的中間體化合物並且以一步或多步使其與一種或多種化學試劑反應而產生本文描述的化合物。一方面，本發明涉及包裝產品。該包裝產品包含容器、容器中的上述化合物之一以及與容器有關的並且指明施用化合物來治療和控制本文描述的疾病或障礙的說明(例如標籤或插頁)。實施方案可以包括一個或多個以下特徵。與式(i)中壹啉環的4位連接的取代基可以定義如下(i)r3是CVC"芳基，其(i)被l-2個r"取代，並且(ii)任選被1-4個re取代；並且A在每次出現時獨立地是CVdo芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH^wSfC^R^-NRkS(0)nRn或誦OS(0)nR"，其中n在每次出現時獨立地是0、1或2(例如1或2);或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者TOW是包含5-14個原子的雜芳基，其(i)被1-2個R"取代，並且(ii)任選被l-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是C6-do芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被14個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CHO^SCO^R^-NRkS(0)nRn或-OS(O)nR11，其中n在每次出現時獨立地是1或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、NRkC(0)ORj、OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(III)R3是CVCh芳基，其(i)被l-2個R"取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是包含5-10個原子的雜芳基，其(a)被1-2個Rf取代或包含選自S(O)和S02的取代的環原子；並且(b)任選被l-4個Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是任選取代的[l,2，41-噁二唑基；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH2)L6S(0)nR11、-NRkS(0)nRn或畫OS(O)jT，其中n在每次出現時獨立地是l或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(IV)r3是CVC4芳基，其(i)被l-2個r"取代，並且(ii)任選被1-4個re取代；並且A在每次出現時獨立地是C6-do芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(iii)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代；或者(v)-YRr，其中Y在每次出現時獨立地是d-Q亞烷基、-CMil-NR9-;或者(V)R3是CVd4芳基，其(i)被l-2個R"取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是包含8-12個原子的芳基氮雜環基，它們每個(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH2)L6S(0)nR11、-NRkS(0)nRn或畫OS(0)nR"，其中n在每次出現時獨立地是l或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(VI)r3是C6-C!4芳基，其(i)被l-2個r"取代，並且(ii)任選被1-4個re取代；並且A在每次出現時獨立地是芳基亞磺醯基環基、雜芳基亞磺醯基環基、芳基磺醯基環基或雜芳基磺醯基環基，它們每個包含8-10個原子並且任選被l-4個Re取代；或者(VII)RS是CVC"芳基，其(i)被l-2個R"取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是[l，2，4-噁二唑基，其任選被1-2個Re取代。R"可以是氫。R"可以是氫。R2可以是(ii)C廣C6烷基，其任選被1-2個Ra取代；或者(iii)CVdo芳烷基，其任選被l-3個Rb取代；或者(vii)-XR8。R2可以是CrC6烷基，其任選被1-2個Ra取代(例如R2可以是CH3;或CH2CH3或CH(CH3)2)。Ra可以是NRgRh或羥基。例如R2可以是CH2NRgRh。R2可以是C7-dq芳烷基，其任選被1-3個Rb取代(例如R2可以是節基)。R2可以是氰基。R2可以是XR8(例如-S02CH3、C(0)NH2、C(O)OH或C(O)OEt)。W可以是C6-d芳基，其(a)被l-2個(例如l個)R"取代；並且(b)任選被l-2個Re取代。W可以是苯基，其(a)被l個R"取代；並且(b)任選被l-2個Re取代。W可以是苯基，其被1個RW取代。RS可以具有如本文描述的式A，其中W和A可以如本文4壬何地方(通常、亞通常或特別地)定義的formulaseeoriginaldocumentpage65rS可以具有式(A4):formulaseeoriginaldocumentpage65其中W和A可以如本文任何地方定義的，並且1132可以是氫或如本文任何地方定義的Re(例如卣素，例如氯或氟)。R"可以是包含5-10個原子的雜芳基，其(i)被1個R"取代，並且(ii)任選被l-2個Re取代。例如W可以是吡咬基、瘞吩基、蓉唑基或吡唑基，其(i)被1個R"取代，並且(ii)任選被1-2個Re取代。W可以是-O-。W可以是鍵。W可以是C廣C3亞烷基(例如-CH;r)。W可以是C2-C4亞炔基(例如-OC誦)。W可以是-0(C廣C3亞烷基)-或畫(C廣C3亞烷基)0-(例如-OCH2-或-CH20-)。W可以是-O-、鍵、-O(d畫Q亞烷基)-和-(C廣C3亞烷基)O-。A可以是(i)苯基，其(a)被l個Rf取代，並且(b)任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-8個原子的雜芳基，其(a)被l個Rf取代，並且(b)任選被1-3個Re取代，條件是包含5-8個原子的雜芳基不是[l，2，4-噁二唑基；或者(iii)四氫會啉基或四氫異壹啉基，其(a)被l個Rf取代，並且(b)任選被l-2個Re取代。Rf可以是-S(0)nR"(例如Rf可以是-S02R")。Rn可以是CVdo烷基，其任選被l-2個Ra取代。R"可以是未取代的CVC3烷基(例如Rn可以是CH3)。Rn可以是C2-C8烷基或被1-2個(例如1個)Ra取代的C3-Cs烷基。Ra可以是羥基；C廣C3烷氧基；NRgRh;包含8-10個原子的芳基雜環基，其任選被1-3個R、例如氧代)取代；或C(O)ORi;或者Ra可以是羥基；d-C3烷氧基；NRgRh;卣素；包含8-10個原子的芳基雜環基，其任選被l-3個Rb取代；氰基；或C(O)OR、R"可以是NRgRh。在某些實施方案中，Rg和Rh可以各自獨立地是氬；CVdo烷基，其任選被l-2個Ra取代；C7-do芳烷基，其任選被l-3個Rb取代；或-C(O)RJ。在某些實施方案中，Rg和Rh各自獨立地是氫；C,-C6未取代的烷基；被羥基或d-C3烷氧基取代的C2-C8烷基；千基；或-C(0)CH3。R"可以是包含5-10個原子的雜環基，其任選被l-5個Rb取代。例如，R"可以是嗎啉-4-基、l-哌澱基、哌溱-l-基或吡咯烷-l-基，它們每個任選被l-3個Rb取代。R"可以是Crdo芳烷基或C3-Cs環烷基，它們每個任選被1-5個Rb取代。Rn可以是Qrdo鏈烯基，其任選被1-2個Rc取代。Rn可以是C6-C10芳基，其任選被l-2個Rd取代。Rf可以是-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj;或-NRkS(0)nR11。Rk可以是氫。Rg、Rh和RJ可以各自獨立地是氫；d-C6烷基，其任選被1-2個R3取代；或C6-do芳基，其任選被l-2個Rd取代。R"可以是d-C6烷基，其任選被l-2個Ra取代；或CVCh)芳基，其任選被l-2個Rd取代。Rf可以是包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代。Rf可以是包含5-7個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選淨皮l-2個Re取代。Rf可以是4，5-二氫喁唑基、2-氧代-咪唑烷基、4，5-二氫-lH-咪哇基、1，2，5，6-四氫-嘧^^基、5，6-二氫-2H-[l，3n悉噪基或2-氧代-，懲唑烷基。Rf可以是1H-苯並咪唑基。Re在每次出現時可以獨立地是卣素、C廣C3烷基、d-C3卣烷基、d-C3烷氧基、NRgRh、苯基或4-氟苯基。rS可以具有式D:(D)其中W是鍵；-O畫；d_3亞烷基；C2.4亞炔基；畫O(Cw亞烷基)-;或-(C，—3亞烷基)O-;Rfl、R12、R。、R"和Rfs之一是(i)-S(0)nRn、-(CH2)1.6S(0)nRn、-NRkS(0)nRn或畫OS(0)nR";其中n在每次出現時獨立地是1或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(iii)包含S-IO個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代；或者(v)-YRr，其中Y在每次出現時獨立地是C廣C6亞烷基、-0-或-119-;,並且其它的各自獨立地是氫或Re。Rn、R12、RB、R"和Rfs之一可以是(i)-S(0)nRn或-NRkS(0)nR";或者(ii)-NRkC(0)NRgR11或-NRk(:(O)ORJ;或者(iii)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(iv)包含5-7個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-2個Re取代；並且其它四個可以各自獨立地是氫、卣素、C廣C3烷基、C廣C3囟烷基、C廣Qj烷氧基或NRgRh。Rfl、RG、R13、R"和RB中的四個可以是氫。R12可以是(i)-S(0)nRn或-NRkS(0、Rn;或者(ii)-NRkC(0)NRgR11或-NRkC(0)ORj;或者(iii)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(iv)包含5-7個原子的雜環烯基或1H-苯並咪唑基，它們每個任選被l-2個Re取代；並且R"、RB、R"和Rfs可以各自獨立地是氫、卣素、d-C3烷基、C廣C3卣烷基、d-C3烷氧基或NRgRh。每個R"、RD、R"和Rfs可以是氫。！^可以是-S02Rn。R^可以是(i)包含5-7個原子的雜環基，其淨皮1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-7個原子的雜環烯基，它們每個任選被1-2個Re取代。例如，R12可以是4，5-二氫噁唑基、2-氧代-咪唑烷基、4，5-二氫-lH-咪唑基、1，2，5,6-四氫-嘧咬基、5，6-二氫-2H-[l，3^i喚基或2-氧代-5悉唑烷基。作為另一個實例，R"可以是lH-苯並咪唑基。W可以具有式D-1:formulaseeoriginaldocumentpage68(D-l)其中R"可以是氫或Re(例如滷素，例如氟或氯)；W可以如本文任何地方定義的(例如-O-或鍵)；每個RA22和RA23獨立地是氫或Re;並且RA24和RA2S之一是Rf(例如-S02R"，並且另一個是氫或Re。在某些實施方案中，條件是RA22、RA23、RAM和Ra25中僅有一個是Re。R^可以是包含5-10個(例如5-6個)原子的雜芳基，其(i)被1個RW取代，並且(ii)任選被l-2個Re取代；並且W可以;^鍵；並且A可以具有式(B-":其中每個RA22和RA23獨立地是氫或Re;並且ra24和ram之一是Rf(例如一so2R11)，並且另一個是氬或re;在某些實施方案中，條件是RA22、RA23、RA"和Ra25中僅有一個是Re。W可以具有式(A-4);並且W可以是鍵；並且A可以是包含5-8個原子的雜芳基，其(a)被1個Rf(例如-S02lO取代，並且(b)任選被1-3個Re取代，條件是包含5-8個原子的雜芳基不是1,2，4-^悉二唑基。W可以具有式(A-4);並且W可以;l鍵；並且A可以是四氫會啉基或四氫異會啉基，其(a)被1個Rf(例如-S02R"取代，並且(b)任選被l-2個Re取代。W可以具有式(A-4);並且W可以是鍵；並且A可以是苯並[b]噻吩基-l，l-二氧化物、3，4-二氫-2H-噻喃並[2,3-b吡啶基-l，l-二氧化物或2，3-二氬苯並[b噻吩基-l，l-二氧化物，它們每個任選被l-3個Re取代。W可以具有式D-1;R"可以是氫或Re(例如滷素，例如氟或氯)；並且W可以如本文任何地方定義的(例如-O-或鍵)；每個11"2和RA"獨立地是氫或R"，並且RA24和RA25之一是Rf，例如(i)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-7個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-2個Re取代；並且另一個是氫或Re。在某些實施方案中，條件是RA22，RA23，R^和Ra25中僅有一個是Re。R3可以具有如本文任4可地方定義的式(E)或(F)。R"可以是氫。R"可以是滷素(例如氯或氟)。A可以是苯並[bj噻吩基-l，l-二氧化物、3，4-二氫-2H-噻喃並[2，3-b]吡啶基-l，l-二氧化物或2，3-二氫苯並[b噻吩基-l，l-二氧化物，它們每個任選被l-3個Re取代。Re每次出現時可以獨立地是卣素；d-C3烷基，其任選被l-2個Ra取代；C廣C3卣烷基；C廣C3烷氧基；羥基；硝基；絲；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。每個R4、RS和I^可以是氫或氟。每個R4、R5和I^可以是氫。每個R4、R5和J^可以是氫，並且W可以不是氫。R7可以是氯、"^、CVC6烷基、d-C3面烷基、C廣C6烷氧基、C(0)ORj、C(0)NRgRh或S02R"1。R可以是C廣C6(例如C廣C3)滷烷基(例如CF3)。R〃可以是滷素(例如氯或溴，優選氯)。R"可以是S02R"1。IT可以是CH3。R可以是氫或M。在某些實施方案中，條件是當Rf是S02Rn並且Rn是d-C6烷基時，R7不是氟。化合物可以具有如本文中任何地方定義的式(III)或(V)。術語"哺乳動物，，包括生物體，其包括小鼠、大鼠、牛、綿羊、豬、兔、山羊、馬、猴、狗、貓和人。"有效量，，指給予所治療的個體治療作用(例如治療、控制、改善、預防、延緩疾病、障礙或病症或其症狀的發作或者降低疾病、障礙或病症或其症狀的發展風險)的化合物的量。治療作用可以是客觀的(即可通過某些試驗或標記來測定的)或主觀的(即個體給出某種表示或感覺某種作用)。上述化合物的有效量的範圍可以是約0.01mg/Kg至約1000mg/Kg(例如約0.1mg/Kg至約100mg/Kg、約1mg/Kg至約100mg/Kg)。有效劑量還將取決於施用途徑以及與其它物質共同應用的可能性而不同。術語"滷素"指氟、氯、溴或碟中的任何基團。通常，並且除非另外說明，取代基前綴名稱通過以下方式衍生自母體氫化物(i)將母體氫化物的"ane(英文)"用後綴"基，，、"二基，，、"三基，，、"四基，，等代替；或者(ii)將母體氬化物的"e(英文)"用後綴"基，，、"二基"、"三基"、"四基，，等代替(此處具有自由價的原子，當特別時，具有與任何母體氫化物的確定編號一致低的數目)。,皮接受的狹義的名稱例如金剛烷基、萘基、蒽基、菲基、呋喃基、吡咬基、異會啉基、會啉基和哌咬基，以及廣義的名稱例如乙烯基、烯丙基、苯基和噻吩基也通篇用於本文。常規的編號/編字碼體系對於稠環、二環、三環、多環的取代基編號和命名也是遵循的。術語"烷基"指含有指定數目碳原子(例如C廣C20、C廣d。)的可以是直鏈或支鏈的飽和的烴鏈。例如，d-C20烷基表明該基團可以在其中具有1至20個(包含端值)碳原子。任何原子可以被取代。烷基的實例包括但不限於甲基、乙基、正丙基、異丙基和叔丁基。術語"環烷基"指飽和的單環、二環、三環或其它多環烴基(例如C3-C2、C3-C1、C3-C6)。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。環碳用作環烷基與其它基團的連接點。環烷基可以包含稠環。稠環是共享共同碳原子的環。環烷基可以包括例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、金剛烷基和降冰片基(二環[2.2.1庚基)。術語"亞烷基"、"亞鏈烯基，，和"亞炔基"分別指二價烷基(例如d-C6，例如-CHr)、鏈烯基(例如C2-C6，例如-CH-CH-)和炔基(例如C2-C6,例如-CHeCH誦)。術語"滷烷基"指其中至少一個氫原子被卣素代替的烷基(例如C廣C20，例如C廣d。)。在某些實施方案中，烷基上多於一個氫原子(2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26等個氫原子)可以被多於一個卣素(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26等個滷原子)代替。在這些實施方案中，氫原子可以各自被相同的閨素(例如氟)代替或者氫原子可以被不同囟素的組合(例如氟和氯)代替。"卣烷基"還包括其中所有的氫均已被卣素代替的烷基(例如全卣烷基，例如全氟烷基，例如三氟甲基)。術語"芳烷基，，(例如C"C20、C7-C12、Crdo)指其中烷基氫原子被芳基代替的烷基。烷基的碳之一用作芳烷基與其它基團的連接點。芳烷基包括其中烷基上多於一個氫原子已經被芳基代替的基團。任何環或鏈原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。"芳烷基"的非限制性實例包括苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、二苯甲基(二苯基甲基)和三苯曱基(三苯基曱基)。術語"雜芳烷基"(例如5-16個原子、5-14個原子、5-10個原子、5-6個原子)指其中烷基氫原子被雜芳基代替的烷基。烷基的碳之一用作芳烷基與其它基團的連接點。雜芳烷基包括其中烷基上多於一個氫原子已經被雜芳基代替的基團。任何環或鏈原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。雜芳烷基可以包括例如2-吡t基乙基。術語"鏈烯基"指含有2-20個(例如2-12個、2-10個、2-6個、2-4個)碳原子並且具有一個或多個雙鍵的直鏈或支鏈烴鏈。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。鏈烯基可以包含內部或末端雙鍵，例如包括烯丙基、l-丁烯基、2-己烯基和3-辛烯基。雙鍵碳之一可以任選是鏈烯基取代基的連接點。術語"炔基"指含有2-20個(例如2-12個、2-10個、2-6個、2-4個)碳原子並且具有一個或多個三鍵的直鏈或支鏈烴鏈。任何原子可以^皮取代，例如被一個或多個取代基取代。炔基可以包含內部或末端三鍵，例如包括乙炔基、炔丙基和3-己炔基。三鍵碳之一可以任選是炔基取代基的連接點。術語"烷氧基"指-O-烷基。術語"巰基"指SH基團。術語"硫代烷氧基"指-S-烷基。術語"芳基氧基"和"雜芳基氧基"分別指-O-芳基和-O-雜芳基。術語"硫代芳基氧基"和"硫代雜芳基氧基"分別指-S-芳基和-S-雜芳基。術語"芳烷氧基"和"雜芳烷氧基"分別指-O-芳烷基和-O-雜芳烷基。術語"硫代芳烷氧基"和"硫代雜芳烷氧基"分別指-S-芳烷基和-S-雜芳烷基。術語"環烷氧基"指-O-環烷基。術語"環烯基氧基，，和"雜環烯基氧基"分別指-O-環烯基和-O-雜環烯基。術語"雜環基氧基"指-O-雜環基。術語"硫代環烷氧基"指-S-環烷基。術語"硫代環烯基氧基"和"硫代雜環烯基氧基"分別指-S-環烯基和-S-雜環烯基。術語"硫代雜環基氧基"指-S-雜環基。術語"雜環基"(例如5-16個環原子、5-14個環原子、5-10個環原子、5-6個環原子)指飽和的具有1-4個雜原子(如果是單環)、1-8個雜原子(如果是二環)或1-10個雜原子(如果是三環)的單環、二環、三環或其它多環環系，所述的雜原子選自O、N或S(及其單和二氧化物，例如n4(T、S(O)、S02)。因此，如果是單環、二環或三環，雜環基環分別包含碳原子和l-4個、1-8個或1-10個雜原子，所述的雜原子選自N、O或S。環雜原子或環碳是雜環基取代基與其它基團的連接點。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。雜環基可以含有稠環。稠環是共享共同碳或氮原子的環。雜環基可以包括例如四氫呋喃基、四氫吡喃基、哌咬基(哌咬子基)、哌溱基、嗎啉基(嗎啉代)、吡咯啉基和吡咯烷基。術語"環烯基"指部分不飽和的單環、二環、三環或其它多環烴基(例如Qj-C2q、QrC,o、C3-C6)。環碳(例如飽和或不飽和的)是環烯基取代基的連接點。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。環烯基可以含有稠環。稠環是共享共同碳原子的環。環烯基可以包括例如環己烯基、環己二烯基或降冰片烯基。術語"雜環烯基"(例如5-16個環原子、5-14個環原子、5-10個環原子、5-6個環原子)指具有l-4個雜原子(如果是單環)、l-8個雜原子(如果是二環)或l-10個雜原子(如果是三環)的部分不飽和的單環、二環、三環或其它多環烴基，所述的雜原子選自0、N或S(及其單和二氧化物，例如N40_、S(O)、S02)(例如，如果分別是單環、二環或三環，碳原子和1-4個、1-8個或1-10個N、O或S雜原子)。環碳(例如飽和的或不飽和的)或雜原子是雜環烯基取代基的連接點。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。雜環烯基可以含有稠環。稠環是共享共同碳或氮原子的環。雜環烯基可以包括例如四氫吡咬基、二氫處喃基、4，5-二氫嗜、唑基、4，5-二氫-lH國咪唑基、1,2,5，6-四氫-嘧咬基和5，6-二氫-2H-[l，3，港嗪基。術語"芳基"指完全不飽和的、芳族單環、二環或三環烴環系(例如C6-C18、C6-C14、C6-C1),其中任何環原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。芳基可以含有稠環。稠環是共享共同碳原子的環。芳基可以包括例如苯基、萘基、蒽基和芘基。術語"雜芳基"(例如5-16個環原子、5-14個環原子、5-10個環原子、5-6個環原子)指具有1-4個雜原子(如果是單環)、l-8個雜原子(如果是二環)或1-10個雜原子(如果是三環)的完全不飽和的、芳族單環、二環、三環或其它多環烴基，所述的雜原子獨立地選自O、N或S(及其單和二氧化物，例如N^O-、S(O)、SO;j)(例如，如果分別是單環、二環或三環，碳原子和1-4個、1-8個或1-10個N、O或S雜原子)。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。雜芳基可以含有稠環。稠環是共享共同碳或氮原子的環。雜芳基可以包括例如吡咬基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、吲哚基、異會啉基、會啉基和吡咯基。術語"芳基雜環基"和"雜芳基雜環基"(例如8-20個環原子、8-12個環原子、8-10個環原子)指分別包含芳基或雜芳基環的二環、三環或其它多環環系，其與包含l-3個獨立地選自O、N或S(及其單和二氧化物，例如N4(T、S(O)、S02)的雜原子的雜環基環稠合。雜環基環剩餘的環原子是碳。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。芳基部分或雜環基部分的環原子可以用作芳基雜環基與其它基團的連接點。實例包括但不限於在下文芳基氮雜環基、芳基亞磺醯基環基、雜芳基亞磺醯基環基、芳基磺醯基環基和雜芳基磺醯基環基的定義中描述的環系。術語"芳基氮雜環基"(例如8-20個環原子、8-12個環原子、8-10個環原子)指包含與雜環基環稠合的芳基環的二環、三環或其它多環環系，所述的雜環基包含一個氮環原子(雜環基環的剩餘的環原子是碳)。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。芳基部分或雜環基部分的環原子可以用作芳基氮雜環基與其它基團的連接點。例如芳基氮雜環基可以包括1，2,3，4-四氫奮啉基、1，2，3，4-四氫異會啉基和異二氫吲咮基-1，3-二酮(苯二曱醯亞M)。術語"芳基亞磺醯基環基"和"雜芳基亞磺醯基環基"(例如8-20個環原子、8-12個環原子、8-10個環原子)指分別包含與雜環基環稠合的芳基或雜芳基環的二環、三環或其它多環環系，所述的雜環基包含一個-S(O)-(亞磺醯基)環原子(即其硫原子形成環系的部分，並且雜環基環剩餘的環原子是碳)。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。在芳基/雜芳基部分或雜環基部分上的碳環原子可以用作芳基亞磺醯基環基和雜芳基亞磺醯基環基與其它基團的連接點。例如，此類環系可以包括術語"芳基磺醯基環基"和"雜芳基磺醯基環基"(例如8-20個環原子、8-12個環原子、8-10個環原子)指分別包含與雜環基環稠合的芳基或雜芳基環的二環、三環或其它多環環系，所述的雜環基包含一個-SOH磺醯基)環原子(即其硫原子形成環系的部分，並且雜環基環剩餘的環原子是碳)。任何原子可以被取代，例如被一個或多個取代基取代。在芳基/雜芳基部分或雜環基部分上的碳環原子可以用作芳基磺醯基環基和雜芳基磺醯基環基與其它基團的連接點。例如，此類環系可以包括術語"氧代"指當與碳連接時形成羰基(c-o)或者當與硫原子連接時形成亞磺醯基或磺醯基的部分或者當與氮連接時形成N-氧化物的氧原子。術語"硫代"指當與碳連接時形成硫代羰基(OS)的氧原子。描述例如C(O)、C(S)和C(NRi)指分別與氧、硫和氮原子形成雙鍵的碳原子。術語"取代基"指在例如烷基、囟烷基、環烷基、鏈烯基、炔基、芳烷基、雜芳烷基、雜環基、雜環烯基、環烯基、芳基或雜芳基上在這些基團的任何原子處"取代"的基團。一方面，基團上的取代基(例如R"獨立地是任何一個單獨的對於該取代基所述的可允許的原子或原子基團或者其中兩個或多個的任何組合。另一方面，取代基本身可以被任何一個上述取代基(例如Rd')取代。通常，當特別變量的定義包括氫和非氫(囟素、烷基、芳基等)可能性時，術語"非氫取代基"共同指對於該特別變量的非氫可能性。在某些實施方案中，化合物對參與HDL產生和膽固醇外流的基因(例如ABCA1)具有激動劑活性並且對參與甘油三酯合成的基因(例如SREBP-lc)具有拮抗劑活性。本發明的一個或多個實施方案的詳情在以下描述中給出。本發明的其它特徵和優點從描述和權利要求來說將是顯而易見的。詳述本發明通常涉及基於會啉的LXR調節劑以及相關方法和組合物。基於會啉的LXR調節劑具有通式(I):formulaseeoriginaldocumentpage77(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X、Y、W、W1、A、Ra、Ra、Rb、Rb、Rc、Rd、Rd、Re、Rf、Rr、Rg、Rh、Rj、Rj、Rk、Rm、Rn、n和t可以如本文任何地方定義的。為了易於解釋，可以理解的是對於任何R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、X、Y、W、W1、A、Ra、Ra、Rb、Rb、Rc、Rd、Rd、Re、Rf、Rr、Rg、Rh、Ri、Rj、Rk、Rm、Rn、n和t，任何詳述的範圍(例如C'-C12、l-5)或特別範圍的亞範圍(例如d-C4、C2-C6、l-2)特別包括每個落在詳述範圍內的單個的值，包括詳述範圍的上限和下限。例如，範圍C廣C4烷基4皮理解為指d、C2、C3、C4、d-C4、d-C3、C廣C2、C2-C4、Q-C3或C3-C4烷基並且範圍1-3個Ra被理解為指1個、2個、3個、1-3個、l-2個或2-3個Ra。為了易於解釋，可以理解的是，在該說明書(包括權利要求)中，被"如本文任何地方定義的"(或類似的)定義的基團，該特別的基團的定義包括第一次出現和最廣泛的通用定義以及本說明書中任何地方描述的任何亞通用的和特別的定義。變量R1在某些實施方案中，R"可以是氫。變量R2在某些實施方案中，W可以是(i)氫、氛基或g素；或者(ii)C!-Cu(例如C廣C6或d-C4)烷基或d-Cu(例如C廣C6或d-d)卣烷基，它們每個任選被l-5個(例如l-4個、1-3個、1-2個、l個)Ra取代；或者(iii)CVC2o(例如C7-C16、C7-C12、Crdo)芳烷基或包含6-20個(例如6-14個、6-12個、6-10個)原子的雜芳烷基，它們每個任選被1-10個(例如1-5個、1-4個、1-3個、1-2個、l個)Rb取代；或者(v)C3-do(例如C3-C7)環烷基，其任選被l-5個(例如l-4個、1-3個、1-2個、l個)Rb取代；或者(vi)CVds(例如C6-C14、C6-C1、苯基)芳基或包含5-16個(例如5-14個、5-10個、5-6個)原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個(例如1-5個、1-4個、1-3個、1-2個、l個)Rd取代；或者(vii)-XR8。在某些實施方案中，W可以是(i)氫或氰基；或者(ii)C畫C，2(例如C廣C6或C廣C4)烷基或d陽Cu(例如C廣C6或Q畫C4)滷烷基，它們每個任選被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、l個)Ra取代；或者(Ui)CVC2o(例如C7-C16、C7-C12、C7-do)芳烷基或包含6-20個(例如6-14個、6-12個、6-10個)雜芳烷基，它們每個任選被1-10個(例如1-5個、1-4個、1-3個、1-2個、l個)Rb取代。在某些實施方案中，W可以是(ii)d-C6烷基，其任選被1-2個Ra取代；或者(iii)C7-d。芳烷基，其任選被l-3個Rb取代；或者(vii)-XR8。在某些實施方案中，W可以是氫。在某些實施方案中，！^可以是d-C6(例如C廣C4)烷基，其任選被l或2個Ra(例如NRgRh、羥基、氰基或-C(O)ORJ)取代。例如，R2可以是CH3(曱基)、乙基、正丙基或異丙基。示例性的R2取代基是CH3。在某些實施方案中，W可以是被一個Ra取代的d-C6(例如d或C2)烷基。在實施方案中，Ra可以是羥基或NRgRh。例如，R2可以是CH2NRgRh。在實施方案中，Rg和Rh可以都是氫。在某些實施方案中，Rg和Rh之一可以是氫，並且另一個可以是C廣Qo(例如C廣do、d-C6、d-C3)滷烷基(例如氟甲基、三氟甲基或氟乙基)；或者C廣C2o烷基(例如曱基、乙基或異丙基)，其任選被C廣C2o烷氧基(例如Ci-C10、CrC6、C廣C3，例如曱氧基)、氰基、CVC2o(例如c2-c10、c2-c6、QrC3)鏈烯基(例如烯丙基)或c3-c2。環烷基(例如環丙基或環戊基)取代。在某些實施方案中，R"可以是CVdo芳烷基，其任選被1-3個(例如1-2個、1個)Rb(例如C廣C3烷基；d-C3卣烷基，例如C廣C3全氟烷基；卣素；或cn)取代。示例性的議2芳烷基取代基是千基。在某些實施方案中，W可以是氰基。在某些實施方案中，W可以是卣素。在某些實施方案中，RZ可以是d-C4卣烷基(例如CrC4全卣烷基，例如CF3)。在某些實施方案中，R"可以是C6-do芳基，其任選被1-3個(例如1-2個、1個)Rd(例如C廣C3烷基；C廣C3滷烷基，例如d-C3全氟烷基；滷素；或CN)取代。例如，R2可以是任選被l-3個Rd取代的苯基。在某些實施方案中，W可以是包含5-10個原子的雜芳基，其任選被l畫3個(例如1-2個、1個)R、例如C廣C3烷基；C廣C3卣烷基，例如d-C3全氟烷基；滷素；CN;NRgRh;或d-C3烷氧基)取代。例如，R2可以是吡t基、嘧#、噢吩基、苯並異噴、唑基、苯並瘞吩基、，噪二哇基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基或呋喃基，它們每個可以任選被l-3個Rd取代。示例性的W雜芳基取代基是四唑基。在某些實施方案中，1^2可以是(:3-(:7環烷基或包含3-7個原子的雜環基，它們每個可以任選^t1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、1個)Rb取代。在實施方案中，當Rb存在時，Rb可以與相同的將環烷基或雜環基環與奮啉核的3位連接的碳原子連接。在某些實施方案中，W可以是-XR8。例如，x可以是-c(o)o-,從而形成式-c(o)ors的醋基。在某些實施方案中，RS可以是氬或c廣C6(例如c廣co烷基(例如甲基或乙基)。作為另外的實例，X可以是-C(O)NR、從而形成式-C(0)NI^RS的醯胺基。在這些實施方案中，R8和R9可以各自獨立地是氫或d-c6(例如d-C4)烷基。在某些實施方案中，rs和i^可以都是氫；或者rs和i^之一可以是氫，並且另一個可以是C廣C6(例如d-CO烷基(例如CH3或乙基)。作為一個實例，X可以是-S(O)t-，從而形成式-S(O)tR8的碸基。在某些實施方案中，RS可以是氫或d-C6(例如d-C4)烷基(例如乙基)，並且t可以是0、1或2(例如2)。作為進一步的實例，X可以是-NR9-，從而形成式-NRSR9的氨基。在某些實施方案中，W可以是氫或d-C6(例如d-c4)烷基，並且rS可以如本文任何地方定義的。在某些實施方案中，RS和I^可以都是氫。變量R3在某些實施方案中，議3可以是CVd8(例如C6-C14、C6-C1、苯基)芳基，其(i)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、1個)R"取代並且(ii)任選被1-4個(例如1-3個、1-2個、1個)Re取代。在實施方案中，當113被1^取代時，每個Re可以各自獨立地是C廣C3烷基；CVC3卣烷基，例如C廣Qj全氟烷基；卣素；或CN。在某些實施方案中，R3可以是C6-C1Q芳基，其(i)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、l個)R"取代並且(ii)任選被l-4個(例如l-3個、1-2個、1個)Re取代。在某些實施方案中，RS可以是CVCk)芳基，其(i)被l或2個R"取代並且(ii)任選被1或2個R，代。在某些實施方案中，W可以是萘基，其(i)被l或2個R"取代並且(ii)任選被l或2個Re取代。在某些實施方案中，RS可以是苯基，其(i)被l或2個R"取代並且(ii)任選被l或2個Re(例如l個Re，其可以是例如卣素、例如氟或氯)取代。在某些實施方案中，RS可以是C6-do芳基，其(i)被l個R"取代並且(ii)任選被1或2個Re取代。在某些實施方案中，R"可以是苯基，其(i)被l個R"取代並且(ii)任選被l或2個Re(例如卣素)取代。在這些實施方案中，RS可以具有式(A),其中R"(即基團-WA)可以與將苯基環與奮啉環的4位連接的環碳的鄰、間或對(優選間)位的環碳連接，並且當Re存在時，可以與不被WA佔據的環碳連接。例如，rS可以具有式(A-1)或(A-1，)，其中r"(WA)與將苯基環與式(i)的查啉環的4位連接的環碳的間位的環碳連接。(A)(A-l)(A-l')在某些實施方案中，rs可以是苯基，其被1個rW取代，並且r"可以具有式(A-2)，例如式(A-3):(A-2)(A-3)在另外的實施方案中，W可以具有式(A-4):(a-4)其中W和A可以如本文任何地方定義的；並且R32可以是氫；或R、例如卣素，例如氯或氟)。在某些實施方案中，W可以是包含5-16個(例如5-14個、5-10個、5-6個)原子的雜芳基，其(i)被l-5個(例如l-4個、1-3個、1-2個、1個)R"取代並且(ii)任選被1-4個(例如1-3個、1-2個、1個)Re取代。在實施方案中，當RS被Re取代時，每個Re可以各自獨立地是C廣Q3烷基；CrC3卣烷基，例如CVC3全氟烷基；滷素；或CN。在某些實施方案中，R"可以是包含5-10個原子的雜芳基，其(i)被l-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、1個)R"取代並且(ii)任選被1-4個(例如1-3個、1-2個、l個)Re取代。在某些實施方案中，R"可以是包含5-10個原子的雜芳基，其(i)被l-4個(例如l-3個、1-2個、l個)R"取代並且(ii)任選被l或2個Re取代。在某些實施方案中，RS可以是包含5-6個原子的雜芳基，其(i)被l-4個(例如1-3個、1-2個、1個)R"取代並且(ii)任選被1或2個Re(例如d-Qj滷烷基，例如C廣C3全氟烷基，例如C廣C2全氟烷基；或閨素)取代。在某些實施方案中，W可以是吡t基、嘧^^基、噻吩基或呋喃基(例如吡澱基或嘧梵基)，其(i)被1-4個(例如1-3個、1-2個、1個)R"取代並且(ii)任選被1或2個R、例如d-C3卣烷基，例如C廣C3全氟烷基，例如CVC2全氟烷基；或卣素)取代。在某些實施方案中，R3可以是包含5-10個(例如5-6個)原子的雜芳基，其(i)被1個R"取代，並且(ii)任選被1-2個Re取代。在某些實施方案中，W可以是吡咬基、嘧咬基、瘞吩基、瘞唑基、吡唑基或呋喃基(例如吡咬基、噻汾基、噻唑基或吡唑基)，其(i)被1個R1G取代並且(ii)任選被1或2個Re(例如d-C3面烷基，例如C廣C3全氟烷基，例如d-C2全氟烷基；或卣素)取代。在某些實施方案中，W可以是吡咬基、瘞吩基、吡唑基或漆唑基(例如漆吩基或噢唑基)。變量W在某些實施方案中，w可以是-o-。在某些實施方案中，w可以是鍵。在某些實施方案中，W可以是d-C3亞烷基(例如CH2)。在某些實施方案中，w可以是c2-c4亞炔基(例如-c三c-)。在某些實施方案中，W可以是-W、d-C3亞烷基)-或-(d-C3亞烷基)W、例如-0(C廣C3亞烷基)-或-(C廣C3亞烷基)o-，例如-OCH2-或-ch2o-);或者w可以是畫o隱、鍵、-0(<:1-(:3亞烷基)隱和-((:1-(:3亞烷基)0畫。變量A在某些實施方案中，A可以是環狀基團，其(a)被一個或多個Rf取代；並且(b)任選被1-4個Re取代。在某些實施方案中，A可以是(i-A)C6-Ck)(例如笨基)芳基，其(a)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、l個，例如l個)Rf取代；並且(b)任選被l-4個(例如l-3個、1-2個、1個，例如l-2個)Re取代；和/或(ii-A)包含5-10個(例如5-8個)原子的雜芳基，其(a)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、1個，例如1個)Rf取代；並且(b)4壬選淨皮1-4個(例如1-3個、1-2個、l個，例如l-3個)Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是[l，2，4]-喁二唑基；和/或(iii-A)包含8-12個原子的芳基氮雜環基(例如四氫奮啉基或四氫異喹啉基)，其(a)被1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、1個，例如l個)Rf取代；並且(b)任選4皮l-4個(例如l-3個、1-2個、l個，例如l-2個)Re取代。在實施方案中，任何一個以下組合可以用於定義A:(i-A)、(ii國A)或(iii-A);或者，(i-A)和(ii-A)，或(i-A)和(iii-A),或(ii-A)和(iii-A);或者(i-A)、(ii-A)和(iii誦A)。在某些實施方案中，A可以是CVdo芳基，其(i)被l-3個(例如l-2個、1個)Rf取代，並且(ii)任選被1或2個Re取代。在某些實施方案中，A可以是萘基，其(i)被1-3個(例如1-2個、1個)Rf取代，並且(ii)任選被1或2個Re取代。在某些實施方案中，A可以是苯基，其(i)被1-3個(例如1-2個、1個)Rf取代，並且(ii)任選被1或2個W取代。在某些實施方案中，A可以是苯基，其(i)被l個Rf取代，並且(ii)任選被l或2個Re取代。例如，A可以具有式(B-1)、(B-:2)或(B-;3)，其中Rf可以分別與W連接的環碳的鄰、間或對(優選間)位的環碳連接formulaseeoriginaldocumentpage84(B-3)作為另外的實例，A可以具有式(B-4)、(B-5)、(B-6)或(B-7)，其中苯基環被(a)l個Rf和(b)l個Re取代復aRf或(Re)W、(B陽4)formulaseeoriginaldocumentpage84、W或(Rf)formulaseeoriginaldocumentpage84(B-5)formulaseeoriginaldocumentpage84Re或(Rf)formulaseeoriginaldocumentpage84Rf或(Re)或(Rf)formulaseeoriginaldocumentpage84(B-6)、Rf或(Re)formulaseeoriginaldocumentpage84(B-7)作為另外的實例，A可以具有式(B-8)，其中苯基環被(a)l個Rf和(b)2個Re取代formulaseeoriginaldocumentpage85作為進一步的實例，A可以具有式(B-9):formulaseeoriginaldocumentpage85其中每個RA22和RA23可以獨立地是氫或Re;並且RA24和RA25之一可以是Rf(例如-S02R11),並且另一個是氫或Re。在某些實施方案中，條件是ra22、ra23、rA^和Ra25中僅有一個是Re。在某些實施方案中，R^可以是Rf(例如-S02R11)，並且每個RA22、RA23和R^可以是氫。在某些實施方案中，RA"可以是Rf(例如-SO:jRn),RA22、RA23和RA24之一(例如RA")可以是Re，並且另外兩個可以各自是氫。在其它實施方案中，RAM可以是Rf(例如-S02R11)，並且每個RA22、Ra23和R"s可以是氫。在某些實施方案中，RAM可以是Rf(例如-S02R11)，RA22、RA"和RA"之一(例如RA^)可以是Re，並且另外兩個可以各自是氬。在其它實施方案中，A可以是包含5-10個原子的雜芳基，其(a)被l-3個(例如l-2個、1個)Rf取代；並且(b)任選被1-3個(例如1-2個、1個)R6取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是[l，2，4-嗜、二唑基。在某些實施方案中，A可以是包含5-10個原子的雜芳基，其(a)被l個Rf取代；並且(b)任選被l-3個(例如l-2個、l個)Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是[l，2，4-噁二唑基。在某些實施方案中，A可以是包含5-8個原子的雜芳基，其(a)被l個Rf取代；並且(b)任選被1-3個(例如1-2個、1個)Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是[l，2，4-噁二唑基。在某些實施方案中，A可以是吡咯基、吡《^基、吡^^-N-氧化物、嘧咬基、p比峻基、瘞汾基、吹喃基、會啉基、，噪唑基、^唑基、咪唑基、異，噁唑基或吲味基，它們每個(a)被1個Rf取代；並且(b)任選被1-3個(例如1-2個、1個)Re取代。在某些實施方案中，A可以是吡咯基、吡咬基、嘧咬基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、壹啉基、噁唑基、噻唑基、咪唑基或異噁唑基，它們每個(a)被l個Rf取代；並且(b)任選被l-3個(例如l-2個、1個)IT取代。在某些實施方案中，A可以是吡咬基、嘧咬基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、咪唑基或異嗜、唑基，它們每個(a)被1個Rf取代；並且(b)任選被l-3個(例如l-2個、l個)Re取代。在某些實施方案中，A可以是p比梵基，其中W與吡免基環的2或3位連接。在實施方案中，A可以是吡咬基，其中W與吡咬基環的2位連接，並且Rf與吡梵基環的4或6位連接。該環可以進一步被1、2或3個R、例如卣素，例如氯；或NRgRh，例如NH2)取代。例如，A可以是他咬基，其中W與吡梵基環的2位連接，Rf與吡t基環的6位連接，並且l個Re與吡"^基環的4位連接。作為另外的實例，A可以是吡免基，其中W與吡^環的2位連接，Rf與吡t基環的6位連接，並且Re取代基與吡"^基環的3、4和5位連接。在另外的實施方案中，A可以是吡"^基，其中W與吡M環的3位連接，並且W與吡&基環的5位連接。該環可以是可以進一步被1、2或3個Re(例如卣素，例如氯；或NRgRh，例如NEb)取代。在某些實施方案中，A可以是嚷吩基，其中W與瘞吩基環的2位連接，並且Rf與噻吩基環的5位連接。該環可以是可以進一步被1、2或3個R、例如卣素，例如氯；或NRgRh，例如NH2)取代。在某些實施方案中，A可以是四氫奮啉基或四氫異全啉基，其(a)4皮l-3個(例如1-2個、1個)Rf取代；並且(b)任選被1-3個(例如1-2個、1個)Re取代。在某些實施方案中，A可以是四氫奮啉基或四氫異會啉基，其(a)^皮l個Rf取代；並且(b)任選被l或2個Re取代。在某些實施方案中，A可以是四氫會啉基或四氫異會啉基，其被l個Rf取代。在某些實施方案中，W可以與四氫壹啉基或四氫異會啉基環(例如5位)的芳環部分連接。在某些實施方案中，Rf可以與四氫會啉基或四氫異壹啉基的氮環原子(例如當Rf是S02Rn時)連接。在某些實施方案中，W可以與四氫查啉基或四氫異會啉基環的5位連接,Rf是S02Rn，並且S02Rn基團與四氫奮啉基或四氫異奮啉基的氮環原子連接。在某些實施方案中，當A(a)被一個或多個Rf取代；並且(b)被1-4個Re取代時，Re在每次出現時可以獨立地是滷素(例如氟或氯)、C，-C3烷基(例如CH3)、d-C3卣烷基(例如CF3)、C廣C3烷氧基(例如OCH3)、NRgRh(例如NH2)、苯基或4-氟苯基。在某些實施方案中，Re在每次出現時可以獨立地是卣素(例如氟或氯)、Q-C3烷基(例如CH3)、CrC3卣烷基(例如CF3)、C廣C3烷氧基(例如OCH3)、NRgRh(例如NH2)。在某些實施方案中，A可以是環狀基團，其(a)包含選自S(O)和SOz、例如S02的取代的環原子；並且(b)任選被1-4個W取代。在某些實施方案中，A可以是包含5-10個(例如5-8個)原子的雜芳基，其(a)包含選自S(O)和S02的取代的環原子；並且(b)任選被1-4個(例如1-3個、1-2個、l個，例如l-3個)Re取代。在某些實施方案中，A可以是包含5-10個(例如5-8個)原子的雜芳基，其(a)包含選自S(0)和S02、例如SO;j的取代的環原子。例如A可以是苯並[bl噻吩基l，l-二氧化物(例如其中W與苯並[b瘞吩基環系的苯基環部分連接，例如與其4位連接；或者W與苯並[b嚷吩基環系的噻吩基環部分連接，例如與其3位連接)。在某些實施方案中，A可以是芳^^磺醯基環基或雜芳基磺醯基環基，它們每個包含8-10個原子並且任選被1-4個(例如1-3個、1-2個、1個，例如1-3個)Re取代。在某些實施方案中，A可以是雜芳基磺醯基環基，其包含8-10個原子並且任選被l-4個(例如l-3個、1-2個、l個，例如l-3個)Re取代。例如，A可以是3，4-二氫-2H-噻喃並[2，3-b]吡1^l，l-二氧化物(例如其中W與噻喃並[2,3-bl吡t基環系的吡^環部分連接，例如與其2或4位連接)。在某些實施方案中，A可以是芳基磺醯基環基，其包含8-10個原子並且任選被l-4個(例如l-3個、1-2個、l個，例如l-3個)Re取代。例如，A可以是2，3-二氫-苯並[b噻吩基l，l-二氧化物(例如其中W與苯並[bl噢吩基環系的苯基環部分連接，例如與其4位連接)。在某些實施方案中，當A是環狀基團，其(a)包含選自S(0)和S02、例如S02的取代的環原子；並且(b)被l-4個Re取代時，Re在每次出現時可以獨立地是卣素；C廣C3烷基，其任選被1-2個W取代；d-C3卣烷基；C廣C3烷氧基；羥基；氰基；硝基；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。在某些實施方案中，Re在每次出現時可以獨立地是卣素；C廣C3烷基，其任選被l-2個Ra(例如Ra可以是C(0)NRgRh)取代；羥基；氰基；或硝基。在某些實施方案中，A可以是[l，2，4]-噁二唑基，其任選被1個Re取代。在某些實施方案中，A可以具有式(C):(c)其中，W可以是氫；g素；C廣C3烷基，其任選被l-2個Ra取代；d-C3卣烷基；d-C3烷氧基；羥基；H^;硝基；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。在某些實施方案中，Re'可以是氫；卣素；d-C6烷基，其任選被l-2個Ra(例如Ra可以是C(O)NRgRh)取代；C廣C3卣烷基；C廣C3烷氧基；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。在某些實施方案中，Re'可以是氫；囟素；d-C3烷基，其任選被1-2個R、例如Ra可以是C(O)NRgRh)取代；羥基；氰基；或硝基。變量Rf在某些實施方案中，Rf在每次出現時可以是(i-F)-S(0)nRn或畫NRkS(0)。R11，其中n是0、1或2(例如1或2);和/或(ii畫F)-NRkC(0)NRgRh或陽NRkC(O)ORJ;和/或(iii-F)包含5-10個(例如5-7個)原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被l-3個(例如l-2個、l個)Re取代；和/或(iv-F)包含5-10個(例如5-7個)原子的雜環烯基或lH-苯並咪哇基，它們每個任選被1-3個(例如1-2個、1個)Re取代。在某些實施方案中，任何一個以下組合可以用於定義Rf:(i-F)、(ii畫F)、(iii國F)或(iv誦F);或者參(i-F)和(ii-F)，或(i-F)和(iii-F)，或(i-F)和(iv-F)，或(iii-F)和(iv-F);或者(i-F)、(iii-F)和(iii-F);或者(i-F)、(ii-F)、(iii-F)和(iv-F)。在某些實施方案中，Rf可以是-S(0)nR"(例如-S02Rn)。在實施方案中，當R"是RJ時，RJ不是氫。在實施方案中，n可以是0;或者n可以是1或2。在某些實施方案中，R。可以是C廣d。(例如d-Cs或C2-Cs或C3-C8)烷基或d-do(例如d-C5或CrC3)卣烷基，其任選被1-2個Ra取代。在某些實施方案中，R"可以是d-d。(例如d-C3或C2-Cs或C3-C8)烷基，其任選被l-2個(例如l個)Ra取代。在某些實施方案中，Rn可以是未取代的支鏈或非支鏈C，-d。(例如C廣Cs、d-C3、C2-C8或C3-Cs)烷基。在實施方案中，R"可以是未取代的C廣Qj烷基。例如，Rn可以是甲基(CH3)。作為另外的實例，R"可以是乙基(CH2CH3)。作為進一步的實例，R"可以是異丙基(CH(CH3)2)。在另外的實例中，Rn可以是CH2CH2CH3、CH(CH3)2或CH(CH3)CH2CH3。在某些實施方案中，Rn可以是C廣do(例如C廣C5或C廣C3)卣烷基。例89如，Rn可以是CF3或CH2CH2CH2C1。在某些實施方案中，R"可以是QrC8烷基或被1-2個(例如1個)Ra取代的C3-Cs烷基。Ra可以是羥基；CVC3烷氧基；NRgRh;包含8-10個原子的芳基雜環基，其任選被1-3個R、例如氧代)取代；或C(O)ORJ;或者Ra可以是羥基；d-C3烷氧基；NRgRh;卣素；包含8-10個原子的芳基雜環基，其任選被l-3個Rb取代；氰基；或C(O)ORJ。例如R"可以是支鏈或非支鏈的C3-Cs烷基，其被l-2個(例如1個)Ra取代。在某些實施方案中，Ra可以是(i)羥基；或者(ii)d-C3烷氧基(例如OCH3);或者(iii)NRgRh(例如Rg和Rh可以各自獨立地是氫；d-C6烷基，其任選被1-2個Ra取代；Crdo芳烷基，其任選被1-2個Ra取代；-C(0)Rj;或-S(0)nRm;例如Ra可以是NH2、NHCH3、NH(Et)或NH(異丙基))；或者(iv)氰基；或者(v)包含8-20個、例如8-10個原子的芳基雜環基，其任選被l-4個、例如1-2個Rb(例如氧代，例如Ra可以是苯二甲醯亞^JO取代；或者(vi)C(O)ORJ(例如C(0)0CH3或C(O)OH)。在某些實施方案中，Ra可以與烷基的仲碳或叔碳原子連接。在某些實施方案中，R"可以是支鏈或非支鏈d-C8(例如d、C2或C3)烷基，其被l個Ra取代。在某些實施方案中，Ra可以是(i)羥基；或者(iii)NRgRh;或者(iv)氰基；或者(v)包含8-20個、例如8-10個原子的芳基雜環基，其任選被l-4個、例如1-2個Rb(例如氧代，例如Ra可以是苯二甲醯亞M)取代。在某些實施方案中，當R"是被一個或多個Ra取代的烷基並且Ra是NRgRh時，Rg和Rh可以各自獨立地是(i)氫；或者(ii)C廣Cs烷基(例如CH3、CH2CEb或CH(CH3)CH2CH3)或囟烷基(例90如CH2CH;rF或CH2CH2Cl)，它們每個任選被氰基取代；或者(iii)C2-C1Q鏈烯基或C2-C2炔基(例如C3鏈烯基或炔基)；或者(iv)C7-C2。芳烷基(例如節基)，其任選被卣素(例如氟或氯)取代；或者(v)C(O)RJ(例如Rj可以是CH3或被-COOH取代的苯基)或S02Rm(^'J如Rm可以是CH3)。例如，Rg和Rh之一可以是氫或d-C3烷基；並且另一個可以是(ii)C廣Cs(例如C廣C5)烷基(例力口CH3、CH2CH3或CH(CH3)CH2CH3)或卣烷基(例如CH;jCH2F或CH2CH2C1)，它們每個任選被氰基取代；或者(iii)CVdo(例如QrC6)鏈烯基或C2-C。(例如C2-C6)炔基(例如(^3鏈晞基或炔基)；或者(iv)cvc20(例如C7-do)芳烷基(例如節基)，其任選被滷素(例如氟或氯)取代；或者(v)C(0)R〗(例如Rj可以是CH3或被-COOH取代的苯基)或S02Rm^'J如R""可以是CH3)。在某些實施方案中，R"可以是-NRgRh。在某些實施方案中，Rg和Rh可以各自獨立地是(i)氫；或者(ii)C廣do(例如d-C7、d-C6、d-C6、d、C2-C8、C2、CVC8)烷基(適合時是支鏈或非支鏈的)，其任選被l-2個(例如l個)Ra取代；或者(iii)C6-Cu)芳基(例如苯基)，其任選被l-3個(例如l-2個、l個)Rd(例如d至C3烷基，其任選被l-2個Ra取代；囟素、-CN或-CChRJ)取代；(iv)C7-C1芳烷基(例如千基)，其任選被1-3個(例如1-2個、1個)R、例如d至C3炕基，其任選被1-2個W取代；卣素、-CN或-CO:jRJ)取代；或者(v)CVde環烷基，其任選被l-3個(例如l-2個、l個)Rb取代；或者(vi)-C(O)R、在某些實施方案中，Rg和Rh可以各自獨立地是氫；Crd。烷基，其任選被1-2個(例如1個)Ra取代；C7-C1G芳烷基，其任選4皮1-3個(例如1-2個、1個)Rb取代；或誦C(O)RJ。在某些實施方案中，Rg和Rh可以各自獨立地是氫；d-C6未取代的烷基；被羥基或CVC3烷氧基取代的CVC8烷基；節基；或-C(O)CHb。在某些實施方案中，Rg和Rh之一可以是氫或d-C3烷基；並且另一個可以是(ii)d畫do(伊:i(口d-C7、C廣C6、d-C3、d、C2-C8、C2、C3-Cs)坑基或卣烷基(例如烷基，例如支鏈或非支鏈的)，它們每個任選,皮1-3個(例如1個)Ra取代；或者(iii)C6-do芳基(例如苯基)，其任選被1-3個(例如1-2個、1個)Rd取代；或者(iv)C7-do芳烷基(例如節基)，其任選被1-3個(例如1-2個、1個)Rb取代；或者(v)C7-do環烷基，其任選被l-3個(例如l-2個、l個)Rb取代；或者(vi)-C(O)RJ。在某些實施方案中，Rg和Rh可以都是(i)氫；或者(iv)C7-d。芳烷基(例如節基)，其任選被1-3個(例如1-2個、1個)Rb取代。在實施方案中，Rb可以是C廣C加(例如C廣do、d-C6、C廣C3)烷氧基(例如OCH3)。在某些實施方案中，R"可以是-N(H)(Rh)、-N(CH3)(Rh)或-N(CH2CH3)(Rh)。在某些實施方案中，Rh可以是ch:6未取代的烷基(例如ch3、CH2CH3、支鏈或非支鏈C3-C6烷基)；QrCs(例如C3-C8支鏈或非支鏈烷基)，其被l個Ra取代。在某些實施方案中，Ra可以是羥基、d-C3烷氧基(例如OCH3)、NRgRh(例如NH2)或^&，優選羥基。在某些實施方案中，Rh可以是Crd。芳烷基(例如千基)，其任選被l個Rb(例如囟素，例如氟；或C、-C6烷氧基，例如OCH3)取代。在某些實施方案中，Rh可以是-C(0)RJ(例如-C(0)CH3)。在某些實施方案中，R"可以是包含5-10個(例如5-8個、5-6個)原子的雜環基，其任選淨皮1-5個(例如1-4個、1-3個、1-2個、1個，例如1個)Rb取代。在某些實施方案中，R"可以是嗎啉-4-基、l-哌免基、4-哌梵基、p底溱-l-基或吡咯烷-l-基，它們每個任選被1-3個(例如1-2個、1個)Rb取代。在某些實施方案中，Rb可以是d-C3烷基或-C(O)ORJ(例如Rj可以是d-C4烷基，例如叔丁基，或者RJ可以是d-C4烷基、C7-C加(例如CVdo)芳烷基，例如千基)。在某些實施方案中，R"可以是C7-d。芳烷基(例如節基)，其任選被l-3個(例如l-2個、l個)Rb取代。在某些實施方案中，Rb可以是d-C3烷基，其任選被1-2個(例如1個)Ra取代；滷素；氰基；或C(0)ORj。在某些實施方案中，Rb可以是d-C3烷基(例如CH3)，其任選被1個Ra(例如C(O)ORJ，例如C(0)OCH3)取代；或面素(例如氟)。在某些實施方案中，R"可以是C3-Cs環烷基(例如環戊基)，其任選被l-3個(例如l-2個、l個)Rb取代。在某些實施方案中，R"可以是C2-C6鏈烯基(例如烯丙基、l-丙烯基)，其任選被l-2個Re取代。在某些實施方案中，R"是CVd芳基，其任選被l-2個Rd取代。在某些實施方案中，Rd可以是d-C3烷基，其任選被l-2個(例如l個)Ra取代；卣素；氰基；或C(O)ORJ。在某些實施方案中，Rf可以是-NRkS(0、R11。在某些實施方案中，Rk可以是氫。在某些實施方案中，R。可以是C廣C6烷基(CH3、CH2CH3)，其任選被l-2個Ra取代；或C6-Cu)(例如苯基)芳基，其任選被1-2個R、例如CH3)取代。在某些實施方案中，Rf可以是-NRkC(0)ORJ或-NRkC(0)NRgRh。在某些實施方案中，Rk可以是氫。在某些實施方案中，Rg、Rh和RJ可以各自獨立地是氫；C廣C6烷基，其任選被1-2個Ra(例如氯)取代；或C6-C10芳基任選被1-2個R、例如CKb)取代。在某些實施方案中，RJ可以是C廣C6烷基，其任選被1-2個Ra(例如氯)取代。在某些實施方案中，Rg和Rh之一可以是氫。在某些實施方案中，Rf可以是93(i)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-7個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l曙2個Re取代。在某些實施方案中，Rf可以是4，5-二氫噁哇基、2-氧代-咪唑烷基、4,5-二氫-lH-咪唑基、1，2，5，6-四氫-嘧咬基、5，6-二氫-2H-[l，3嗜、喚基或2-氧代J噪唑烷基，它們每個任選被l-2個Re取代。在某些實施方案中，Rf可以是lH-苯並咪唑基。在某些實施方案中，Re在每次出現時可以獨立地是d至C3烷基(例如CHb)或卣烷基，它們每個任選被1-2個R、例如C(O)ORj，例如C(O)OH)取代；或苯基。變量R4、R5、R6和R7在某些實施方案中，每個R4、115和議6可以各自獨立地是氫或卣素(例如氟)。在某些實施方案中，每個R4、RS和I^可以是氫。在某些實施方案中，每個R4、R5和I^可以是氫，並且R7可以不是氫(例如d-C;j閨烷基，例如CF3)。在某些實施方案中，R可以是氫、滷素、氛基、d-do(例如d-C6或C廣C3)烷基或C廣do(例如C廣C6或C廣C3)滷烷基、C廣C20烷氧基(例如曱氧基)、C(O)ORJ、C(O)NRgRh或S02Rm。在某些實施方案中，R"可以是氫、滷素、氰基、d-do(例如d-C6、C廣C3)烷基或C廣do(例如d-C6、C廣C3)鹵烷基或S02Rm。在某些實施方案中，lf可以是氫、氟、氯、氰基、C廣do(例如d-C6或C廣C3)烷基或C廣do(例如C廣C6或C廣C3)囟烷基、C廣C20烷氧基(例如甲氧基)、C(O)ORJ、C(0)NRgR^S02Rm。在某些實施方案中，lT可以是氫；氯或溴(例如氯)、氰基、C,-do(例如d畫C6、C廣C3)烷基或d-do(例如d-C6、C廣C3)卣烷基或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是滷素、氰基、C廣do(例如C廣C6或CrC3)烷基或C廣do(例如C廣C6或d-C3)卣烷基、C廣C加烷氧基(甲氧基)、C(O)ORJ、C(O)NRgRh或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是滷素、M、C廣do(例如C!-C6、d-C3)烷基或C廣do(例如C廣C6、C廣C3)面烷基或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是氟、氯、氰基、d-Cn)(例如d-C6或C廣C3)烷基或C廣do(例如C廣C6或C廣C3)卣烷基、d-Qjo烷氧基(例如甲氧基)、C(O)ORJ、C(O)NRgRh或S02Rm。在某些實施方案中，R7可以是氯或溴(例如氯)；氰基、d-do(例如C廣C6、d畫QO烷基或C廣do(例如C廣C6、C廣C3)囟烷基或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是氯、氰基、C廣C6烷基、C廣C3滷烷基、C廣C6烷氧基、C(O)ORJ、C(O)NRgRh或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是卣素、C廣do(例如d-C6或C廣C3)烷基或C廣do(例如d-C6或d-C3)閨烷基、C廣C2(j烷氧基(例如甲氧基)、C(O)ORJ、C(O)NRgRh或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是滷素、d-do(例如d-C6、d-C3)烷基或C廣do(例如d-C6、C廣C3)卣烷基或S02Rm。在某些實施方案中，R可以是氟、氯、C，-do(例如CVC6或d-C3)烷基或C廣do(例如C廣C6或C廣C3)滷烷基、C廣C20烷氧基(例如曱氧基)、C(0)ORj、C(0)NRgRh或S02Rm。在某些實施方案中，R7可以是氯或溴(例如氯)；C廣do(例如d-C6、C廣C3)烷基或C廣do(例如d-C6、C廣C3)滷烷基或S02Rm。在某些實施方案中，議7可以是氟、C(O)ORJ或C(O)NRgRh。在某些實施方案中，R7可以是C(0)ORj或C(0)NRgRh。在某些實施方案中，R7可以是氫；氟、氯；氛基；CH3;CF3;或S02CH3。在某些實施方案中，R7可以是氟；氯；氰基；CH3;CF3;S02CH3;S02CH2CH3;或S02CH(CH3)2。在某些實施方案中，R7可以不是氟，例如R7可以是氯；CH3;CF3;或S02CH3。在某些實施方案中，R7可以是C廣C6(例如CrC3)卣烷基(例如CF3)。在某些實施方案中，R"可以是卣素(例如氟或氯，例如氯)。在某些實施方案中，R可以是S02lT(例如ir可以是CH3、CH2CH3或CH(CH3)2)。95在某些實施方案中，R"可以是氫或氰基。在某些實施方案中，R"可以是d-Qjo烷氧基(例如OCH3)。在某些實施方案中，R7可以是C(O)ORJ(例如C(O)OH或C(0)OCH3)或C(O)NRgRh(例如C(0)NH2)。在某些實施方案中，當Rf是S02Rn並且Rn是d-C6烷基(例如CH3)時，R7不是氟。在某些實施方案中，R"在以上定義中不是滷素(例如氟)。化合物的亞組包括那些其中W具有式(D)的化合物(D)其中W可以是鍵；-O-;Cw亞烷基(例如-CH2國)；C2-4亞炔基(例如-C三C畫)；-0(C,-3亞烷基)-(例如-OCH:r);或-(Cw亞烷基)0-(例如-020-);Rfl、Rn、R13、R"和Rf5之一(例如R"、RG或RB;例如R^或rB;例如R3可以是(i)-S(0)nRn、畫(CH2)wS(0)nR11、-NRkS(0)nRn或畫OS(0)nR";其中n在每次出現時獨立地是l或2;或者(ii)NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(iii)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代；或者(v)-YRf，其中Y在每次出現時獨立地是C廣C6亞烷基、-0-或-議9-;並且其它的各自獨立地是氫或Re，其中Rn、n、Rk、R、Rg、Rh、Rj和Re在每次出現時可以各自獨立地如本文任何地方定義的。在某些實施方案中，Rn、R17、Rfi、R"和Rfs之一(例如Rn、RD或RG;例如RD或RG;例如R,可以是(i-F)-S(0)nRn或-NRkS(O)nR11，其中n是1或2;或者(ii-F)-NRkC(0)NRgRh或-NRkC(O)ORJ;或者(iii-F)包含5-10個(例如5-7個)原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被l-3個(例如l-2個、l個)Re取代；或者(iv-F)包含5-10個(例如5-7個)原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被1-3個(例如1-2個、1個)Re取代。在某些實施方案中，Rfl、Rn、RG、R"和Rfs中的四個可以是氫。在某些實施方案中，Rn、RG、R13、R"和Rfs中的三個可以是氫，Rn、R12、R13、R"和Rfs之一可以是Re(例如如在式(B-4)、(B-5)、(B-6)或(B-7)中所示)。在某些實施方案中，Rn、R17、RD、R"和Rfs之一(例如Rn、RD或RD;例如RD或R";例如RG)可以是-S(0)nR"(例如n可以是2;例如Rn可以是d-C,o烷基，其任選被l-2個Ra取代；或NRgRh)。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物的另外的亞組包括那些其中W具有式D-1的化合物(D陽l)其中R"可以是氫；或者R"可以是如本文任何地方定義的Re(例如卣素，例如氟或氯)；W可以如本文任何地方定義的(例如-O-或鍵)；每個RA22和RA23獨立地是氫或Re;並且RA24和RA25之一是Rf(例如^02R")，並且另一個是氫或R在某些實施方案中，條件是RA22、RA23、R^和RA25中僅有一個是Re。RA22、RA23、RA"和R"s可以如本文任何地方定義的。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物另外的亞組包括那些其中R"是包含5-10個(例如5-6個)原子的雜芳基，其(i)被1個R"取代，並且(ii)任選被l-2個Re取代；並且W是鍵；並且A具有式(B-9):(B-9)其中每個RA22和RA23獨立地是氫或Re;並且RA24和rA25之一是Rf(例如-S02R")，並且另一個是氫或在某些實施方案中，條件是RA22、RA23、RA"和RA25中僅有一個是Re。RA22、RA23、R^和RA"可以如本文任何地方定義的。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物另外的亞組包括那些其中W具有式(A-4);並且W是鍵；並且A是包含5-8個原子的雜芳基，其(a)被1個Rf(例如-S02R")取代，並且(b)任選被1-3個Re取代，條件是包含5-8個原子的雜芳基不是[l，2，4I-噁二唑基。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物另外的亞組包括那些其中98W具有式(A-4);並且W是鍵；並且A是四氫喹啉基或四氫異奮啉基，其(a)被1個Rf(例如-S02R")取代，並且(b)任選被1-2個Re取代。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物另外的亞組包括那些其中W具有式(A-4);並且W是鍵；並且A是苯並[b噻吩基-l，l-二氧化物、3，4-二氫-2H-噻喃並[2，3-b吡啶基-l，l-二氧化物或2，3-二氫苯並[b]噻吩基-l，l-二氧化物，它們每個任選被1-3個Re取代。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物另外的亞組包括那些其中W具有式D-1;R"可以是氫或Re(例如滷素、例如氟或氯)；W可以如本文任何地方定義的(例如-O-或鍵)；每個R^和RA"獨立地是氫或Re;並且RA24和rA25之一是Rf，例如(i)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-7個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-2個Re取代；並且另一個是氫或Re。在某些實施方案中，條件是RA22、RA23、RA"和RA2S中僅有一個是Re。RA22、RA23、RAM和R^可以如本文任何地方定義的。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。在這些實施方案中，R"可以是氫；或者R^可以是卣素(例如氯或氟)。化合物另外的亞組包括那些其中W具有式(E)的化合物99(E)其中W可以是鍵；-O-;Cw亞烷基(例如-CH2-);QM亞炔基(例如-C三C-);-O(Cw亞烷基)-(例如-OCH2-);或-(Cw亞烷基)0-(例如-CH20-);Rf可以是(i)-S(0)nRn、-(CH^^SfO^R^畫NRkS(0)nRn或畫OS(0)JR";或者(ii)NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ;或者(iii)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代；或者(v)-YRr,其中Y在每次出現時獨立地是d-C6亞烷基、-0-或-議9-;並且其它的各自獨立地是氫或Re;並且Re在每次出現時獨立地是卣素；C廣C6烷基，其任選被l-2個Ra取代；C廣C3滷烷基；d國C3烷氧基；NRgRh;苯基；或4國氟苯基；其中Rn、n、Rk、Rr、Rg、Rh、RJ和Re在每次出現時可以各自獨立地如本文任何地方定義的。在某些實施方案中，Rf可以是(i-F)-S(0)nRn或-NRkS(0)nR11，其中n是1或2;或者(ii-F)-NRkC(0)NRgRh或-NRkC(O)ORJ;或者(iii-F)包含5-10個(例如5-7個)原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被l-3個(例如l-2個、l個)Re取代；或者(iv-F)包含5-10個(例如5-7個)原子的雜環烯基或lH-苯並咪哇基，它們每個任選被1-3個(例如1-2個、1個)Re取代。在某些實施方案中，Rf可以是-S(0)nR"(例如n可以是2;例如R"可以是d-do烷基，其任選被l-2個Ra取代；或NRgRh)。Re可以存在或不存在(即，不被W和Rf佔據的位置都可以與氫或Re或它們的組合連接)。在某些實施方案中，W可以與吡t基環的2位連接，並且Rf可以與吡咬基環的4或6位連接。此類環可以進一步4皮1、2或3個Re(例如卣素，例如氯；或NRgRh，例如NH2)取代。例如，W可以與p比t基環的2位連接，Rf可以與吡梵基環的6位連接，並且l個Re可以與吡t基環的4位連接。作為另外的實例，W可以與吡^^基環的2位連接，Rf可以與吡^^基環的6位連接，並且Re取代基可以與吡咬基環的3、4和5位連接。在其它實施方案中，W可以與吡梵基環的3位連接，並且W可以與吡澱基環的5位連接。此類環可以進一步4皮1、2或3個Re(例如卣素，例如氯；或NRgRh，例如NBb)取代。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。化合物進一步的亞組包括那些其中Rs具有式F的化合物(F)其中Re'可以是氫；卣素；C廣C3烷基，其任選被l-2個Ra取代；d-C3囟烷基；d-C3烷氧基；羥基；M;硝基；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。在某些實施方案中，Re'可以是氫；卣素；d-C6烷基，其任選被1-2個R3取代(例如Ra可以是C(0)NRgRh);d-C3囟烷基；C廣C3烷氧基；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。在某些實施方案中，Re'可以是氫；滷素；d-C3烷基,其任選被l-2個Ra(例如Ra可以是C(0)NRgRh)取代；羥基；氰基；或硝基。其它實施方案可以包括本文描述的更多其它特徵之一。101在某些實施方案中，化合物可以具有式(II):R4R3(II)其中R2、R3、R4、R5、！^和R可以如本文任何地方定義的(通常、亞通常或特別地)。在某些實施方案中，化合物可以具有式(III):formulaseeoriginaldocumentpage102其中R2、1^和議7可以如本文定義(通常、亞通常或特別地),在某些實施方案中，化合物可以具有式(IV)或(IV-1):formulaseeoriginaldocumentpage102其中R2、W、A、R4、R5、R6、R7和R32可以如本文定義(通常、亞通常或特別地)。在某些實施方案中，化合物可以具有式(V):formulaseeoriginaldocumentpage103其中R2、W、A、R卩和R"可以如本文定義(通常、亞通常或特別地)。式(II)、(IH)、(IV)、(IV-1)、(V)和(V-1)化合物的其它實施方案可以包括任何一種或多種本文描述的特徵。應當理解的是，某些化學實體的實際電子結構不能僅由一種正則形式(canonicalform)(即路易斯結構)來充分地表示。不希望受理論所限制，實際結構可以代替地是兩種或更多種正則形式的某些雜化(hybrid)或加權平均值，其總稱為共振形式或結構。共振結構(resonancestructure)不是孤立的化學實體並且僅在理論上存在。對於具體的化學實體而言，它們相互之間的區別僅在於成鍵和非成鍵電子的位置或"定位"。一種共振結構對雜化做出比對其它形式更大程度的貢獻是可能的,因此，對於本領域認為是特定品種的主要共振形式的那些，進行了本發明的實施方案的書面和圖形描述。成方法由可商購獲得的原料和試劑合成。本文所述的化合物可以從反應混合物中分離並且通過例如柱色譜法、高壓液相色鐠法或重結晶的方法進一步純化。如技術人員顯而易見的，對於本領域的普通技術人員而言，合成本文結構式的化合物的進一步的方法將是明顯的。另外，可以以可選擇的順序進行多個合成步驟以得到所需的化合物。可用於合成本文所述的化合物的合成化學轉化和保護基方法學(保護和脫保護)是本領域已知的，並且包括例如以下文獻中所述的那些R.Larock，ComprehensiveOrganicTransformations(綜合有機轉化)，VCH出版社(1989);T.W.Greene和P.G.M.Wuts，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis(有機合成中的保護基)，第二版，JohnWileyandSons(1991);L.Fieser和M.Fieser,FieserandFieser，sReagentsforOrganicSynthesis(有機合成的Fieser和Fieser試劑)，JohnWileyandSons(199化以及L.Paquette編，EncyclopediaofReagentsforOrganicSynthesis(有機合成試劑大全)，JohnWileyandSons(1995)及其後續版本。合成奮啉-二芳基醚-碸和磺醯胺通常，其中W是氧(O)的化合物可以如以下流程圖1所示製備。流程圖1喹啉-苯酚(其非限制性實例是化合物100，其在流程圖1的頂部顯示)可以例如如Collini等人，US2005/0131014製備，將其併入本文作為參考，並且與卣化的芳基碸(例如102)或卣化的芳基磺醯胺(例如101)反應。當卣素是氟或氯時，芳族置換典型地通常在極性、非質子溶劑例如DMF、DSMO等中，並且在鹼例如碳酸鉀或碳酸銫的存在下，在升高的溫度典型地為約100-150。C下進行數小時至數天。當卣化的芳基碸或卣化的芳基磺醯胺上的滷素是溴或硤時，應用銅鹽例如Cul的偶聯方法可以在配體例如N，N-二曱基甘氨酸或L-脯氨酸的存在下、在溶劑例如l，4-二噁烷中應用。此類偶聯反應可以應用本領域已知的常規方法進行。製備卣化的芳基碸和離化的芳基磺醯胺以及形成二芳基醚(其中W-氧)的方法的實例在下文中描述。合成卣化的芳基碸卣化的芳基碸可以應用多種常規的合成方法製備。在某些實施方案中，合成可以包括將商購的閨化的芳基磺醯氯應用在水中的亞硫酸鈉和碳酸氬鈉，典型地在95-100C下部分還原0.5至1小時以提供芳基亞磺酸鈉。將反應冷卻，用烷化劑例如烷化劑R-LG(其中LG是離去基團例如溴、碘或甲,酸酉旨)處理。此類烷化劑可以包括但不限於碘乙烷、3-溴丙-l-醇等。加入相轉移催化劑(典型的是四丁基溴化銨)並且將兩相混合物在40-100。C下加熱數小時以提供卣化的芳基碸(流程圖2)。流程圖2a)NaHC03/Na2S03/H20u,Hal、，■Hal,SC^CI95-100"/45-60分鐘\乂SO,Rb)R-LG/(n-Bu)4NBr/加熱/18小時w"在另外的實施方案中，卣化的苯硫酚可以用烷化劑在鹼(典型的是碳酸鉀)的存在下，在適合的溶劑例如丙酮中進行烷基化。將反應典型地在40至65。C下加熱1-4小時，冷卻，並且用碳酸氬鈉水溶液和Oxone處理。18-48小時後，將預期的囟化的芳基碸分離(流程圖3)。流程圖3a)K2C(VR-LG/丙酮QsW65-70匸/2-3小時Hal\》e々,,,'SH_^AVS、RHa卜''-^111b)NaHC03水溶'^/丙酮/OXONE室溫/18至48小時在另外的實施方案中，可以將芳基溴化物和碘化物轉化為卣化的芳基碸，特別是甲碸，其應用銅催化的偶聯反應，應用甲基亞磺酸鈉(流程圖4)。流程圖4105formulaseeoriginaldocumentpage106合成卣化的芳基磺醯胺通常，卣化的芳基磺醯胺可以通過將卣化的芳基磺醯氯與胺反應而製備(流程圖5)。formulaseeoriginaldocumentpage106通過苯酚與芳基卣化物的置換製備二芳基醚碸在某些實施方案中，二芳基醚可以通過4-(3-羥基苯基)-查啉與卣化的芳基碸(其中滷素優選氟或氯)之間的置換反應而製備。將反應典型地在100至150。C下，在極性溶劑例如DMF、DMSO和N-甲基吡咯烷中加熱數小時至數天(流程圖6)。流程圖6formulaseeoriginaldocumentpage106通過苯酚與芳基卣化物的偶聯製備二芳基醚碸在某些實施方案中，二芳基醚可以通過4-(3-羥基苯基)-奮啉與卣化的芳基碸(其中滷素優選溴或硪)之間的偶聯反應而合成。將反應典型地在100至150。C下，在極性溶劑例如DMSO中加熱數小時至數天，用銅增溶劑例如L-脯氨酸(流程圖7)。流程圖7S02R通過曱碸的烷基化製備二芳基醚碸在某些實施方案中，本文描述的喹啉-二芳基醚-甲碸可以通過形成曱碸陰離子進一步製備，典型地應用強鹼例如在溶劑例如醚或THF中的正丁基鋰或仲丁基鋰，典型地在O'C至環境溫度下，然後加入環氧化物以形成3-羥基丙基碸，如以下流程圖8所示。流程圖8通過苯酚與芳基囟化物的置換製備二芳基醚磺醯胺在某些實施方案中，具有磺醯胺基的二芳基醚可以通過4-(3-羥基苯基)-全啉和滷化的芳基磺醯胺(其中閨素優選氟)之間的置換反應製備。將反應典型地在100至150。C下，在極性溶劑例如DMF、DMSO和N-甲基吡咯烷中加熱2小時至2天(流程圖9)。流程圖9SONR7通過苯酚與芳基囟化物的偶聯製備二芳基醚磺醯胺在另外的實施方案中，具有磺醯胺取代基的二芳基醚可以通過4-(3-羥107基苯基)-喹啉和囟化的芳基磺醯胺(其中卣素優選溴或碘)之間的偶聯反應合成。將反應典型地在100至150"C下，在溶劑例如1,4-二噁烷中加熱數小時至數天，用銅增溶劑例如L-脯氨酸或N,N-二甲基甘氨酸和鹼例如碳酸銫(流程圖10)。流程圖10ci製備Ar-OCB^-Ar，化合物通過苯酚烷基化在某些實施方案中，將4-(3-羥基苯基)-喹啉用芳基烷基卣化物(芳烷基卣化物)進行烷基化，在溶劑例如乙腈或DMF中，在鹼(典型的是碳酸銫或碳酸鉀)的存在下，通常在回流下加熱6至24小時，可以提供節基W^代，如流程圖11所示。流程圖11製備喹啉-Ar-CH2O-Ar，化合物通過喹啉-Ar-CH2Br與Ar，OH反應製備喹啉-芳基-CH;sO-芳基碸或喹啉-芳基-CH20-芳基磺醯胺可以通過將4-(3-羥基曱基苯基)查啉轉化為相應的溴化物完成，其通過常規方法，例如與溴化劑例如三溴化磷，在溶劑例如二氯曱烷等中反應。可以將苯酚(或雜苯酚)用爺基溴化物在以上流程圖11中描述的典型的烷基化條件下或應用其它條件例如氬化鈉或其它鹼在溶劑例如DMF或THF的存在下進行坑化(流程圖12)。流程圖12製備二芳基亞曱基通過芳基硼雜環戊烷(arylborolane)與節基卣化物偶聯在某些實施方案中，二芳基亞甲基可以通過偶聯方法應用4-(3-[(HO)2B卜苯基-喹啉製備，應用頻哪醇硼烷(pinacolatoborane)和適合的催化劑，例如鈀催化劑，例如四三苯膦鈀(Pd(PPh)3)4，以及鹼，典型的是碳酸銫、碳酸鈉或碳酸鉀。歷經與節基卣化物(典型的是千基溴化物)反應形成硼烷，以形成二芳基亞甲基(流程圖13)。流程圖13溶劑zR，=H或-CMe2CMe2-Pd(PPh3)4'或其它催^劑Na2C03或其它鹼溶劑通過奮啉-芳基千基卣化物與芳基硼雜環戊烷的偶聯在另外的實施方案中，二芳基亞曱基可以通過應用流程圖12中描述的苄基滷化物並且應用芳基硼酸或雜芳基硼酸以及與流程圖13中描述的類似的條件製備(流程圖14)。109流程圖14HaN優選的Br、或I或Cl通過喹啉-芳基千基囟化物與芳基硼雜環戊烷的偶聯(例如二芳基-亞甲基與磺醯胺的取代)在某些實施方案中，二芳基亞甲基與磺醯胺的取代可以通過硼雜環戊烷與千基溴化物的偶聯製備，如流程圖13中應用類似的條件。苄基溴化物包含具有離去基團、例如五氟苯酚(其可以被胺(HNRgRh)代替，通過在溶劑例如THF等中，在叔胺鹼例如DBU等的存在下加熱)的磺酸酯。其提供了會啉-二芳基亞甲基磺醯胺(流程圖15)。流程圖15製備二芳基通過與硼酸的Suzuki偶聯在某些實施方案中，二芳基或芳基-雜芳基化合物可以通過將溴化物、硪化物或三氟曱磺酸酯(triflate)偶聯在4-苯基會啉上製備，用硼酸(具有適合的取代)，應用典型的Suzuki條件包括鉭催化劑例如Pd(PPh3)4等，以及鹼，典型地在升高的溫度(so-iio'c)下(流程圖l6)。流程圖16formulaseeoriginaldocumentpage111通過與硼雜環戊烷的Suzuki偶聯在另外的實施方案中，二芳基或芳基-雜芳基化合物可以通過將包含4-芳基溴化物或雜芳基碘化物偶聯而製備。應用典型的Suzuki條件，例如如流程圖16，例如4巴催化劑，例如Pd(PPh3)4，以;^鹼，典型地在升高的溫度(50-110。C)下(流程圖17)。流程圖17formulaseeoriginaldocumentpage111製備查4-Ar-炔-Ar"和會啉-Ar-CB^CHg-Ar，在鈀催化劑的存在下將適合的芳基溴化物與三曱基-三丁基錫烷基乙炔基-矽烷偶聯，然後脫矽烷，可以得到芳基-乙炔。乙炔可以與適合的芳基-卣化物(溴或碘)在鈀催化劑的存在下偶聯，得到二苯基取代的乙炔。乙炔鍵的修飾可以應用多相催化氬化常規進行(流程圖18)。流程圖18"(Bu)3Sn—C三C-Si(CH;j)3Pd(PPh3)4曱(回流2)K2C03,MeOH,室溫(1)XPdCI2(PPh3):CulDMF/TEA90°CH2金屬催化劑(4)製備P比咬-碸在二芳基醚碸包含雜芳基例如吡啶的實施方案中，4-(3-羥基苯基)會啉可以與2，6-二氟吡啶在極性溶劑例如DMF中，在鹼例如碳酸鉀的存在下反應，得到2-氟吡啶中間體，其可以與烷基亞磺酸鈉在極性溶劑例如DMF中反應，得到目標吡咬-碸(流程圖19)。流程圖19,〇HaJD、zN、N、K2C03DMF60QCxsRS02NaDMF/150。C/2天在另外的實施方案中，吡咬碸可以通過將2-氯-4-氟吡啶與石危醇的鈉鹽112在極性溶劑例如DMF中反應而製備，得到4-烷基^L代-2-氯吡咬，隨後將其與4-(3-羥基苯基)全啉在與以上類似的條件下反應並且如果需要，可以將產生的硫化物氧化為相應的碸，應用OXONE(2HK05S.HK04S.K204S的商標名)或其它氧化劑(流程圖20)。流程圖20在另外的實施方案中，吡啶-碸可以通過3-溴-5-(曱基磺醯基)吡啶與4-(3-羥基苯基)全啉的銅誘導的偶聯製備，典型地應用Cul，在N，N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽的存在下，在鹼例如碳酸銫的存在下，在l,4-二噴、烷中，在升高的溫度，典型地在回流下進行(流程圖21)。流程圖21在另外的實施方案中，吡咬碸可以通過4-溴-2-烷基J克代-吡啶與4-(3-羥基苯基)會啉的偶聯製備，在與流程圖21類似的偶聯條件下進行，然後用OXONE⑧氧4t為碸，如流程圖20(流程圖22)。流禾呈圖22在某些實施方案中，取代的吡咬基碸可以如流程圖23中概述的製備，應用三氯吡咬。流程圖23在另外的實施方案中，其它滷化的吡M碸可以如流程圖24製備。流程圖24用小雜環取代物製備會啉-二芳基醚在某些實施方案中，具有小雜環(例如2-咪唑啉酮或2-噁唑烷酮)的包含二芳基亞甲基的喹啉可以通過將咪唑啉酮或5悉唑烷酮與溴千基醇或碘說節基醇偶聯製備，應用酮誘導的偶聯以得到被2-咪唑啉酮或2-噁唑烷酮取代的千基醇。醇可以轉化為溴化物，典型地應用PBr3，如流程圖12所述。將這些與包含硼雜環戊烷的壹啉在類似流程圖13的條件下偶聯(流程圖26)。流程圖26formulaseeoriginaldocumentpage116CuI/K2COf悉烷反式-l,2-二氨基環己烷回流B(OR')2R，=H,或者一起形成-CMe2CMe21)Pd(PPh3)42MNa2C03PhMe/EtOH/H20回流2)任選烷基化步驟其中Q=NHQ=NR,O用NHSOgR"、NHC(0)ORJ和NHC(0)NHRh製備會^-二芳基醚包含NHS02Rn、NHC(O)ORJ和NHC(0)NHRh取代基的喹啉二芳基醚可以通過將氟硝基苯與奮啉-苯酚在極性溶劑例如DMF或DMA中，在鹼(典型的是碳酸鉀)的存在下，在升高的溫度(典型的是80-150'C)下典型地反應4-24小時而製備。將產物中的硝基典型地用錫金屬在鹽酸中用共溶劑例如曱醇或乙醇或者適合的時候通過用把催化劑氬化而還原。可以將產生的胺與異氰酸酯反應，得到脲，與氯曱酸烷基酯反應，得到氨基甲酸酯，以及與烷基磺醯氯或芳基磺醯氯反應，得到磺醯胺，如流程圖27。可以進一步通過環化為2-咪唑啉酮(從脲)和2-噁唑烷酮(從M甲酸酯)製備多種產物，也如流程圖27所示流程圖27噁喳啉及相關取代基的通用製備在某些實施方案中，其中醯胺是仲醯胺並且包含羥基丙基或羥基乙基的醯胺取代可以應用三氟甲酸酐進行環化，得到類似的噁唑啉，如流程圖formulaseeoriginaldocumentpage118L=0、CH2或鍵L=0、CH2或鍵n=l或2n=l或2在某些實施方案中，噁二唑可以通過將酯與氨基-肟反應而製備，如流程圖29。流程圖29formulaseeoriginaldocumentpage118在某些實施方案中，咪唑啉可以通過將酯與二胺反應而製備，如流程圖30。流程圖30formulaseeoriginaldocumentpage118製備具有8-H或8-S02R的會啉在某些實施方案中，其中W是氫或S02Rn的化合物可以根據流程圖31製備。流程圖31本發明化合物可以含有一個或多個不對稱中心並且因此可以作為外消旋體和外消旋體混合物、單獨的對映異構體、單獨的非對映異構體和非對映異構混合物而存在。這些化合物的所有此類異構形式明確地包括在本發明中。本發明化合物還可以含有鍵(例如碳-碳鍵、碳-氮鍵，例如醯胺鍵)，其中價鍵旋轉被限制在該具體價鍵的周圍，例如由存在環或雙鍵引起的限制。因此，所有順式/反式和E/Z異構體以及旋轉異構體明確地包括在本發明中。本發明的化合物還可以以多種互變異構形式來表示，在這些實例中，本發明明確地包括本文所述的化合物的所有互變異構形式，即使僅一種互變異構形式可以被表示(例如環系的烷基化可以在多個位置產生烷基化，本發明明確地包括所有此類反應產物)。此類化合物的所有這些異構形式明確地包括在本發明中。本文所述的化合物的所有晶形明確地包括在本發明中。本發明化合物包括化合物本身以及它們的鹽和它們的前藥，如果可適用的話。例如，鹽可以在陰離子和本文所述的化合物上帶正電的取代基(例如氨基)之間形成。適合的陰離子包括氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根離子、硝酸根離子、磷酸根離子、枸櫞酸根離子、甲磺酸根離子、三氟乙酸根離子和乙酸根離子。同樣，鹽還可以在陽離子和本文所述的化合物上帶負電的取代基(例如羧酸根離子)之間形成。適合的陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子和銨陽離子例如四甲銨離子。前藥的實例包括給個體施用後能夠提供活性化合物的酯和其它可藥用衍生物。本發明化合物的可藥用鹽包括由可藥用無機和有機酸和鹼衍生的那些。適合的酸形成的鹽的實例包括乙酸鹽、已二酸鹽、藻酸鹽、天冬氨酸鹽、苯甲酸鹽、笨璜酸鹽、硫酸氫鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基琉酸鹽、乙磺酸鹽、曱酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、乙醇酸鹽、半^L酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氬碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、乳酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、甲磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、曱笨璜酸鹽和十一酸鹽。其它酸例如草酸雖然本身不可藥用，但是可以用於製備可用作獲得本發明化合物及其可藥用的酸加成鹽的中間體的鹽。由適合的鹼衍生的鹽包括鹼金屬(例如鈉)鹽、鹼土金屬(例如鎂)鹽、銨鹽和N-(烷基)/鹽。本發明還考慮了本文公開的化合物的任何鹼性含氮基團的季銨化。水或油溶性或者可分散的產物可以通過此類季銨化獲得。本文任何式的化合物的鹽形式可以是氯基的胺基酸鹽(例如L-精氨酸鹽、-賴氨酸鹽、-組氨酸鹽)。術語"可藥用栽體或佐劑"指可以與本發明化合物一起施用於個體(例如患者)並且不會破壞其藥理學活性且當以足以傳遞治療量的化合物的劑量施用時無毒的載體或佐劑。可以用於本發明的組合物的可藥用的載體、佐劑和賦形劑包括但不限於離子交換劑、氧化鋁、硬脂酸鋁、卵磷脂、自乳化藥物傳遞系統(SEDDS)例如d-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、用於藥物劑型的表面活性劑例如吐溫或其它類似的聚合物傳遞基質、血清蛋白例如人血清白蛋白、緩衝物質例如磷酸鹽、甘氨酸、山梨酸、山梨酸鉀、飽和植物脂肪酸的部M油酯混合物、水、鹽或電解質例如疏酸魚精蛋白、磷酸氫二鈉、磷酸氬鉀、氯化鈉、鋅鹽、膠體二氧化矽、三矽酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、基於纖維素的物質、聚乙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸酯、蠟、聚乙烯-聚氧丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇和羊毛脂。環糊精例如a-、P-和y-環糊精或化學修飾的衍生物例如羥烷基環糊精、包括2-和3-羥丙基-P-環糊精或者其它可溶120性的衍生物也可以有利地用於促進本文所述式的化合物的傳遞。通常，本文所述的化合物可以用於治療例如控制、改善、預防、延緩一種或多種由LXR介導的疾病、障礙、病症或症狀的發作或者降低它們發展的風險(所述的疾病、障礙、病症或症狀例如心血管疾病(例如急性冠脈症候群、再狹窄)、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化損害、I型糖尿病、II型糖尿病、X症候群、肥胖症、脂質障礙(例如血脂異常、高脂血症、高甘油三酯血症、高膽固醇血症、低HDL和高LDL)、認知障礙(例如阿爾茨海默病、痴呆)、炎性疾病(例如多發性硬化、類風溼性關節炎、炎性腸病、克隆病、子宮內膜異位症、LPS誘導的膿毒病、耳部急性接觸性皮炎、動脈壁慢性動脈粥樣硬化性炎症)、腹腔疾病或曱狀腺炎)。由LXR介導的障礙或生理學病症指其中LXR可以引發病症發作或者其中抑制特別的LXR可以以治療、控制、改善、預防、延緩障礙或病症的發作或者降低障礙或病症發展風險的方式來影響信號傳導的障礙或病症。這些障礙的實例包括但不限於心血管疾病(例如急性冠脈症候群、再狹窄)、動脈粥樣硬化、動脈粥樣硬化損害、I型糖尿病、II型糖尿病、X症候群、肥胖症、脂質障礙(例如血脂異常、高脂血症、高甘油三酯血症、高膽固醇血症、低HDL和高LDL)、認知障礙(例如阿爾茨海默病、痴呆)、炎性疾病(例如多發性硬化、類風溼性關節炎、炎性腸病、克隆病、子宮內膜異位症、LPS誘導的膿毒病、耳部急性接觸性皮炎、動脈壁慢性動脈粥樣硬化性炎症)、腹腔疾病或甲狀腺炎。不希望受理論所限制，可以認為，活化膽固醇外向通量(例如上調ABCA1)但是基本上不增加肝臟中SREBP-lc表達和甘油三酯合成的LXR三酯水平的可能性降到最低。可以使用常規的藥理學試驗方法來評價對調節ABCA1(ABCG1)對比SREBP-lc具有不同活性的候選化合物，這些藥理學試驗方法測定候選化合物與LXR結合和上調基因ABCA1的親和力。在某些實施方案中，可以首先在無細胞的LXRP和LXRa竟爭結合試驗中鑑別出LXR配體。可以通過對組織選擇性基因調節進行基因表達描述來進一步表徵LXR配體。121在某些實施方案中，本文所述的化合物對ABCA1反式激活具有激動劑活性，但是基本上不影響(例如抑制)分化的THP-1巨噬細胞中的SREBP-lc基因表達。可以使用拮抗劑模式的基因表達分析來進一步描述ABCA1和SREBP-lc基因表達的不同調節。在某些實施方案中，本文所述的化合物優先拮抗SREBP-lc的活化(參與膽固醇和脂肪酸內穩態的基因的標誌物)，但是基本上不影響(例如具有相對最小的或累加的作用)ABCA1激動劑進行的竟爭試驗)。可以在另外的其中ABCA1活性被認為影響淨膽固醇吸收和膽固醇反向轉運的細胞系、腸、CaCo2或肝臟、HepG2和Huh-7細胞中進一步評價細胞類型或組織特異性。所進行的試驗方法和由此得到的結果在實施例部分中有描述。在某些實施方案中，本文所述的化合物對ABCA1具有激動劑活性而節所測定的)。在某些實施方案中，本文所述的化合物(激動劑模式)對由LXR引起的ABCA1活化具有至少約20%的效能，並且基本上不激動SREBP-lc(相對於參比化合物N-(2，2，2-三氟-乙基)-N-[4-(2，2，2-三氟-l-羥基腸l-三氟曱基-乙基)-苯基]-笨璜醯胺具有最多約25。/o的效能(Schultz，JoshuaR.，Genes&Devdopment(2000),14(22)，2831-2838))。在某些實施方案中，本文所述的化合物(拮抗劑模式)基本上不拮抗ABCA1基因表達。不希望受理論所限制，認為相對於其EC5q濃度的參比化合物，對ABCA1基因表達可以有累加作用。在某些實施方案中，本文所述的化合物(拮抗劑模式)以劑量依賴方式抑制激動劑介導的SREBP-lc基因表達。在某些實施方案中，為了研究式(I)化合物對皮膚老化的作用，例如在臨床試驗中，可以將細胞分離並且製備RNA並且分析TIMP1、ABCA12、飾膠蛋白聚糖、TNFa、MMP1、MMP3和/或IL-8的表達水平。基因表達水平(即基因表i^漠式)可以定量，例如通過RNA印跡分析或RT-PCR，通過測定產生的蛋白質的量或者通過測定TIMP1、ABCA12、飾膠蛋白聚糖、TNFa、MMP1、MMP3和/或IL-8活性水平進行定量，所有方法是本領域普通技術人員已知的。在該方法中，基因表ii^莫式可以用作標記，表明細胞對式(I)化合物的生理學響應。因此，該響應狀態可以在用式(I)化合物治療個體之前和治療過程中的不同點確定。在一個實施方案中，本文描述的細胞因子和金屬蛋白酶的表達水平可以用於使設計和/或鑑別通過基於LXR的機制治療皮膚老化的化合物更容易。因此，本發明提供了鑑別調節劑、即LXR調節劑的方法(本文還稱為"篩選分析")的方法，所述的LXR調節劑對例如TIMP1、ABCA12、飾膠蛋白聚糖、TNFa、MMP1、MMP3和/或IL-8表達具有刺激或抑制作用。示例性篩選分析是基於細胞的分析，其中將表達LXR的細胞與試驗化合物接觸，並且試驗化合物調節TIMP1、ABCA12、飾膠蛋白聚糖、TNFa、MMP1、MMP3和/或IL-8表達的能力通過基於LXR的機制。確定試驗化合物調節TIMP1、ABCA12、飾膠蛋白聚糖、TNFa、MMP1、MMP3和/或IL-8表達的能力可以通過監控例如DNA、mRNA或蛋白水平，或者通過測定TIMP1、ABCA12、飾膠蛋白聚糖、TNFa、MMP1、MMP3和/或IL-8的活性水平來完成，所有方法是本領域普通技術人員已知的。細胞例如可以是哺乳動物來源，例如人。在某些實施方案中，為了研究式(I)化合物對骨關節炎的作用，例如在臨床試驗中，可以將細胞分離並且製備RNA並且分析ApoD以及其它在骨關節炎中包含的基因(例如TNFa)的表達水平。基因表達水平(即基因表i^漠式)可以定量，例如通過RNA印跡分析或RT-PCR，通過測定產生的蛋白質的量或者通過測量ApoD或其它基因的活性水平進行定量，所有方法是本領域普通技術人員已知的。在該方法中，基因表i^f莫式可以用作標記，表明細月包對LXR調節劑的生理學響應。因此，該響應狀態可以在用LXR調節劑治療個體之前和治療過程中的不同點確定。示例性篩選分析是基於細胞的分析，其中將表達LXR的細胞與試驗化合物接觸，並且試驗化合物調節ApoD表達和/或可聚蛋白聚糖活性和/或細胞因子確立的能力通過基於LXR的機制。確定試驗化合物調節ApoD表達和/或可聚蛋白聚糖活性和/或細胞因子確立的能力可以通過監控例如DNA、mRNA或蛋白水平，或者測定ApoD、聚蛋白聚糖和/或TNFa的活性水平來完成，所有方法是本領域普通技術人員已知的。細胞例如可以是123哺乳動物來源，例如人。在某些實施方案中，本文所述的化合物可以與一種或多種其它治療劑共同施用。在某些實施方案中，另外的物質可以作為來自本發明化合物的多劑量方案的一部分單獨來施用(例如按照不同的重疊方案與一種或多種式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)例如依次施用)。可選擇的是，這些物質可以是單一組合物中與本發明的化合物一起混合的單獨劑型的一部分。在另一個實施方案中，這些物質可以作為分開劑量而被給出，該分開劑量在與施用一種或多種式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)大約相同的時間施用(例如與一種或多種式(I)化合物(包括其任何亞屬或特別的化合物)同時施用)。當本發明的組合物包含本文所述式的化合物與一種或多種另外的治療劑或預防劑的組合時，化合物和另外的物質均應可以以約單一治療方案中通常施用的劑量的1至100。/。、並且更優選約5至95%的劑量水平而存在。本文所述的化合物和組合物可以例如口服、非腸道(例如皮下、皮內、靜脈內、肌內、關節內、動脈內、滑膜內、胸骨內、鞘內、損傷區內和通過顱內注射或輸注技術)、通過吸入噴霧劑、局部、直腸、鼻、口腔、陰道、通過植入貯庫、通過注射、表皮下、自內、跨黏膜或者以眼製劑以約0.01mg/Kg至約1000mg/Kg(例如約0.01至約100mg/kg,約0.1至約100mg/Kg，約1至約100mg/Kg，約1至約10mg/kg)的劑量範圍每4至120小時或者根據特別藥物的要求來施用。Freireich等人在CancerChemother.Rep.50，219(1966)中描述了動物和人的劑量的相互關係(基於毫克/平方米體表)。體表面積可以由患者的身高和體重來大致測定。參見例如ScientificTables,GeigyPharmaceuticals,Ardsley，NewYork,537(1970)。在某些實施方案中，組合物通過口月l施用或注射施用來施用。本文的方法考慮了施用有效量的化合物或化合物的組合物以獲得所需或規定的作用。典型的是，本發明的藥物組合物每天施用約1至約6次或者作為連續輸注來施用。這種施用可以用作慢性或急性治療。可以與載體材料組合以產生單一劑型的活性成分的量取決於所治療的宿主和特別的施用方式而不同。典型的製劑可以含有約5%至約95。/。的活性化合物(w/w)。可選擇的是，這些製劑含有約20%至約80%的活性4匕合物。低於或高於上述那些的劑量可以是需要的。對任何特別患者的特別的劑量和治療方案取決於多種因素，包括所用特別化合物的活性、年齡、體重、一般健康狀況、性別、飲食、施用時間、排洩速率、藥物組合、疾病、病症或症狀的嚴重性和過程、患者對疾病、病症或症狀的處置以及治療醫生的判斷。患者的病症改善後，如果必要的話，可以施用維持劑量的本發明的化合物、組合物或組合。然後，當症狀已經祐:減輕至預期水平時，可以隨症狀的改變而將施用的劑量或頻率或者兩者減少至保持病症改善的水平。但是，根據疾病症狀的任意復發，患者可以在長期的基礎上需要間歇療法。本發明的組合物可以含有任何常規的無毒可藥用載體、佐劑或賦形劑。在某些情況中，製劑的pH可以用可藥用的酸、鹼或緩衝劑來調節以提高所配製的化合物或其傳遞形式的穩定性。組合物可以是無菌可注射製劑的形式，例如作為無菌可注射的水性或油性混懸劑。該混懸劑可以根據本領域已知的技術應用適合的+軟劑或溼潤劑(例如吐溫80)和助懸劑來配製。無菌可注射製劑還可以是在無毒的非腸道可接受的稀釋劑或溶劑中的無菌可注射的溶液或混懸液，例如作為在1，3-丁二醇中的溶液。可以應用的可接受的賦形劑和溶劑是甘露醇、水、Ringer溶液和等張氯化鈉溶液。另外，無菌的不揮髮油也常用作溶劑或混懸介質。為了此目的，可以應用任何溫和的不揮髮油，包括合成的單或二甘油酯。脂肪酸、例如油酸及其甘油酯衍生物可用於製備注射劑，例如天然的可藥用油，例如橄欖油或蓖麻油、特別是其聚氧乙烯化形式。這些油溶液或混懸液還可以含有長鏈醇稀釋劑或^t劑或者羧甲基纖維素或類似M劑，它們常用於配製可藥用劑型例如乳劑和/或混懸劑。常用於製備可藥用的固體、液體或其它劑型的其它常用的表面活性劑例如吐溫或司盤和/或其它類似乳化劑或生物利用度增強劑也可以用於配製的目的。本發明的組合物可以以任何口服可接受的劑型包括但不限於膠嚢劑、片劑、乳劑和水性混懸劑、M劑和溶液劑來口月良施用。在口服應用的片劑的情況中，常用的載體包括乳糖和玉米澱粉。典型地還加入潤滑劑例如125硬脂酸鎂。對於膠嚢劑形式的口月l施用，可用的稀釋劑包括乳糖和乾燥玉米澱粉。當水性混懸劑和/或乳劑口J3l施用時，可以將活性成分混懸或溶解於組合有乳化劑和/或助懸劑的油相中。如果需要，可以加入某些甜朱劑和/或矯味劑和/或著色劑。本發明的組合物還可以以用於直腸施用的栓劑形式來施用。這些組合物可以通過將本發明化合物與適合的無剌激性的賦形劑混合來製備，這些賦形劑在室溫下為固體而在直腸溫度下為液體，並且因此它們可以在直腸中融化以釋放活性組分。此類材料包括但不限於可可脂、蜂蠟和聚乙二醇。當所需的治療涉及通過局部應用易於到達的區域或器官時，局部施用本發明的組合物是有用的。為了局部應用於皮膚，組合物應該配製為適合的含有被混懸或溶解於載體中的活性組分的軟膏劑。用於局部施用本發明化合物的栽體包括但不限於礦物油、液狀石蠟、白礦蠟(whitepetroleum)、丙二醇、聚氧乙烯聚氧丙烯化合物、乳化蠟和水。可選擇的是，組合物可以配製成適合的含有被混懸或溶解於含適合乳化劑的栽體中的活性化合物的洗劑或乳膏劑。適合的載體包括但不限於礦物油、脫水山梨醇單硬脂酸酯、聚山梨酯60、十六烷基酯蠟、十六/十八醇(cetearylalcohol)、2-辛基十二烷醇、苯曱醇和水。本發明的組合物還可以通過直腸栓劑或以適合的灌腸劑局部應用於下腸道。局部透皮貼劑也包括在本發明中。本發明還包括傳遞本文的活性化學治療組合的貼劑。貼劑包括材料層(例如聚合物、布、紗布、繃帶)和如本文所述式的化合物。材料層的一面可以具有與其粘附的保護層以阻止化合物或組合物的通過。貼劑還可以包括粘合劑以將貼劑保持在個體上。粘合劑是當與個體的皮膚接觸時可以臨時與皮膚粘附的組合物，包括天然或合成來源的那些。其可以是防水的。可以將粘合劑置於貼劑上以使其與個體的皮膚保持延長時間的接觸。粘合劑可以具有粘性或膠粘強度以便將裝置保持在接受臨時接觸的位置，但是，通過肯定性(affirmative)的動作(例如撕、剝或其它有意的移除)，粘合劑讓位於施於裝置或粘合劑本身上的外部壓力，並且使粘附接觸破壞。粘合劑可以是壓力敏感的，即其通過對粘合劑或裝置施壓(例如推、擦)而使粘合劑(和與皮膚粘附的裝置)對皮膚定位。126本發明的組合物可以通過鼻氣霧劑或吸入劑來施用。此類組合物按照藥物配製領域眾所周知的技術來製備，並且可以應用苯甲醇或其它適合的防腐劑、提高生物利用度的吸收促進劑、氟碳和/或其它本領域已知的增溶劑或*劑來製備成在鹽水中的溶液。具有本文所述式的化合物和另外的物質(例如治療劑)的組合物可以應用本文所述的任何施用途徑來施用。在某些實施方案中，具有本文所述式的化合物和另外的物質(例如治療劑)的組合物可以使用可植入裝置來施用。可植入裝置和相關技術是本領域已知的並且可用作其中需要連續或定時釋放傳遞本文所述的化合物或組合物的傳遞系統。另外，可植入裝置傳遞系統可用於將化合物或組合物傳遞靶向於特定的點(例如局部部位、器官)。Negrin等人，Biomaterials，22(6):563(2001)。涉及可選擇的傳遞方法的定時釋放技術也可以用於本發明。例如，基於聚合物技術、緩釋技術和包嚢技術(例如聚合、脂質體技術)的定時釋》文製劑也可以用於傳遞本文所述的化合物和組合物。本發明將在以下實施例中有進一步描述。應當理解的是，這些實施例僅是為了說明目的，並非被解釋為以任何方式限制本發明。實施例實施例1l-(乙基磺醯基)-3-氟苯將攪拌的3-氟^^醯氯(0.973g，5.00mmol)、碳酸氫鈉(0.84g，10.0mmol)和亞疏酸納(1.16g，mmo1)的混合物在水(7mL)中，在95-100。C、氮氣下加熱1小時。將反應冷卻至50。C，用(nBu)4NBr(100mg)和碘乙烷(2.5mL)處理並且在70"C下加熱18小時。將反應冷卻，用水(10mL)處理並且用二氯甲烷(3xl5mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在矽膠上進行色i普，應用梯度為10/卯至40/60的乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標題化合物，為無色油狀物(878mg)。實施例2-34127Haia)NaHC03/Na2S03/H20Hal,S02CI95-100。C/45-60分鐘^)^;^S02R^b)R-LG/(n-Bu)4NBr/加熱/18小時用以上實施例1中描述的類似方法製備以下化合物，應用相應的面化的芳基磺醯氯和烷化劑，並且用適合的洗脫劑洗脫。實施例23-[(2-氟苯基)磺醯基]丙-l-醇標題化合物應用2-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用3-溴-l-丙醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z219.0;HRMS:計算C9HF03S+H+，219.04857;實測值(ESI，[M+H]+)，219.0489。實施例31_氟_3-(甲基磺醯基)苯標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘甲烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z175.0。實施例43-|(3-氟苯基)磺醯基1-2，2-二曱基丙-1-醇標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用4-溴-2-甲基丁-2-醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z246.9。實施例55-[(3-氟苯基)磺醯基]戊-l-醇標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用5-溴-l-戊醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z246.9。實施例61，3-二氟-5畫(曱基磺醯基)苯標題化合物應用3，5-二氟笨鏡醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘甲烷作為烷化劑製備。MS(EI)m/z192。實施例74-氟-l-甲基-2-(曱基磺醯基)苯標題化合物應用5-氟-2-甲基苯-l-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘甲烷作為烷化劑製備。mp77。C;MS(ES)m/z188.9。實施例84-溴-1-甲基-2-(甲基磺醯基)苯標題化合物應用5-溴-2-甲基苯-l-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘甲烷作為烷化劑製備。mp121。C。實施例94-溴-2-(乙基磺醯基)-l-甲基苯標題化合物應用5-溴-2-曱基苯-l-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘乙烷作為烷化劑製備。mp49。C;MS(ES)m/z262.7。實施例101-氟-3-[(3-曱基丁基)磺醯基苯標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-溴-3-曱基丁烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z231.0。實施例11l-氟-3-(異丁基磺醯基)苯標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-溴-2-甲基丙烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z217.0。實施例12129l-氟-3-(丙基磺醯基)苯標題化合物應用3-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用1-碘丙烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z203.0。實施例133-[(3-氟苯基)磺醯基j丙-l-醇標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用3-溴-l-丙醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z218.9;HRMS:計算C9HF03S+H+，219.04857;實測值(ESI，[M+H+)，219.0475。實施例141一氟_3_(異丙基碌醯基)苯標題化合物應用3-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用2-碘丙烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z203.0。實施例15l-(苄基磺醯基)各氟苯標題化合物應用3-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用節基溴作為烷化劑製備。mp134-135°C;HRMS:計算CuHnFOzS,250.04638;實測值(EI，M.)，250.0469。實施例161，3-二氯-5-(丙基磺醯基)苯標題化合物應用3，5-二氯笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用1-硪丙烷作為烷化劑製備。mp59-61C;MS(ES)m/z252.9;HRMS:計算C9H10Cl2O2S，251.97785;實測值(EI，M+.),251.9776。實施例173-[(3，5-二氯苯基)磺醯基丙-l-醇標題化合物應用3，5-二氯笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用3-溴-l-丙醇作為烷化劑製備。mp80-82X:;MS(ES)m/z268.9。實施例181一氟_3-[(3-甲氧基丙基)磺醯基]苯標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-溴-3-甲氧基丙烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z233.0;HRMS:計算C1H13F03S+H+，233.06422;實測值(ESI，[M+H+)，233.0643。實施例191，3-二氯-5-(3-甲基丁基)磺醯基]苯標題化合物應用3,5-二氯笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-溴-3-甲基丁烷作為烷化劑製備。mp64-65。C;MS(ESI)m/z280;HRMS:計算CuHwChC^S,280.00915;實測值(EI，M+.)，280.0078。實施例201-(環戊基磺醯基)-l氟苯標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用環戊基碘作為烷化劑製備。MS(ES)m/z229.0。實施例214-1(3-氟苯基)磺醯基]-2-甲基丁-2-醇標題化合物應用3-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用4-渙-2-曱基丁-2-醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z229.1[M+H-H20+1實施例221，4-二溴-2-(甲基磺醯基)苯標題化合物應用2，5-二溴苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘曱烷作為烷化劑製備。131MS(ES)m/z312.6。實施例234-溴_1_曱氧基_2-(曱基磺醯基)苯標題化合物應用5-溴-1-甲氧基-苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘甲烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z264.8。實施例24標題化合物應用4-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘丙烷作為烷化劑製備。l-氟-4-(丙基磺醯基)苯MS(ES)m/z203.1。實施例251-(烯丙基磺醯基)-4-氟苯標題化合物應用4-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用烯丙基溴作為烷化劑製備。MS(ES)m/z201.0。實施例261-氯-3-{[(4-氟苯基)磺醯基]曱基}苯標題化合物應用4-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用1-(溴曱基)-3-氯苯作為烷化劑製備。MS(ES)m/z282.9。實施例271_氟_4-(異丁基磺醯基)苯標題化合物應用4-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-溴-3-曱基丁烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z217.0。實施例28(4_{(4_氟苯基)磺醯基1甲基}苯基)乙酸乙酯標題化合物應用4-氟笨晴醯氯作為芳基磺醯氯並且應用2-(4-(溴曱基)苯基)乙酸乙酯作為烷化劑製備。MS(ES)m/z337.0。實施例291_氟_4-[(3-甲基丁基)磺醯基]苯標題化合物應用4-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-溴-3-甲基丁烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z231.0。實施例301-(環戊基磺醯基)-4-氟苯標題化合物應用4-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘環戊烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z229.0。實施例313-(4-氟苯基)磺醯基丙-l-醇標題化合物應用4-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用3-溴-l-丙醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z219.0;HRMS:計算C9HuF03S+H+，219.04857;實測值(ESI,[M+H]+)，219.048。實施例32l-(丁基磺醯基)-4-氟苯標題化合物應用4-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘丁烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z217.0。實施例331-氟-2-{[(4-氟苯基)磺醯基曱基}苯標題化合物應用4-氟笨璜醯氯作為芳基磺醯氯並且應用1-(溴甲基)-2-氟苯作為烷化劑製備。MS(EI)m/z268。實施例342，5-二甲基節基-4-氟苯基碸標題化合物應用4-氟苯磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用2-(溴曱基)_1，4_二曱基笨作為烷化劑製備。MS(ESI)m/z278。實施例35l-氟-3-(異丙基磺醯基)苯將攪拌的3-氟^克醇(3.38mL，40.0mmol)、碳酸鉀(11.04g，80.0mmol)和2-橫丙坑(6.00mLo60.0mmo1)在丙酮(120mL)中在65-70"C、氮氣下加熱2.5小時。將反應冷卻，用0.3M在水(240mL)中的碳酸氬鈉處理，然後分批用OXONE(61.6g)處理並且在環境溫度下攪拌18小時。將反應用水(IOOmL)處理並且用二氯曱烷(2xl50mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在矽膠上進行色語，用梯度為25/75至50/50的乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標題化合物，為淡橙色液體(6.21g)。HRMS:計算C9H"F02S,202.04638;實測值(EI,M+,)，202.0469。實施例36至39用以上實施例35中描述的類似方法製備以下化合物，應用相應的卣化的笨琉酚和烷化劑R-LG，並且用適合的洗脫劑洗脫。實施例36l-氟-3-(甲基磺醯基)苯標題化合物應用3-氟苯硫醇作為苯石危酚並且應用碘甲烷作為烷化劑製備。MS(ES)m/z175.1實施例37l-(乙基磺醯基)-3-氟苯標題化合物應用3-氟苯硫醇作為苯硫酚並且應用碘乙烷作為烷化劑制a)KaC03/R-LG/丙酮65-70X:/2-3小時b)NaHC037K溶^/丙酮/OXONE室溫/18至48小時134MS(ES)m/z189.0實施例383-(3-氟苯基)磺醯基l丙-l-醇標題化合物應用3-氟苯硫醇作為苯硫酚並且應用3-溴-l-丙醇作為烷化劑製備。MS(ES)m/z218.9實施例394-[(3-氟苯基)磺醯基-2-甲基丁-2-醇標題化合物應用3-氟苯硫醇作為苯硫酚並且應用3-羥基-3-曱基丁基4-甲基M酸酯作為烷化劑製備。MS(ES)m/z229.M+H-H20+1實施例40卩氟-3-(甲基磺醯基)苯將攪拌的1-溴-3-氟苯(10.0g，57.1mmol)、曱亞磺酸鈉(7.00g,68.6mmol)、Cul(1.08g,5.71mmol)、L-脯氨酸(1.31g，11.4mmol)和氬氧化鈉(0.456g，11.4mmol)的混合物在DMSO(135mL)中，在95。C下加熱過夜(18小時)。將反應冷卻，用水稀釋，然後用乙酸乙酯(2xl50mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在矽膠上進行色語，用25/75的乙酸乙酉旨/己烷洗脫，得到標題化合物，為無色固體(6.21g)。MS(ES)m/z175.1。實施例41至42CuI/L-脯氨咖aOH/DMSOQ\Br95'C/18小時Hal\A、、s々MeSQ2Na+f^^Y。'ffV^V^MeWW用以上實施例40中描述的類似方法製備以下化合物，應用適合的芳基溴化物並且用適合的洗脫劑洗脫。實施例411隱氯誦3-氟-5-(曱基磺醯基沐標題化合物應用l-溴-3-氯-5-氟苯作為芳基溴化物製備。MS(EI)m/z208實施例421351，3-二氟-5-(甲基磺醯基)苯標題化合物應用l-溴-3，5-二氟苯作為芳基溴化物製備。MS(EI)m/z192。實施例434-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉將攪拌的3-(3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基)苯酚(91mg,0.30mmol)、l-(乙基磺醯基)畫3誦氟苯(85mg,0.45mmol)和碳酸鉀(58mg，0.60mmol)的混合物在DMF(1.5mL)中，在150X:、氮氣下加熱18小時。將反應冷卻，用水(5mL)處理，並且用二氯曱烷(3x5mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在珪膠上進行色i普，用梯度為10/90至40/60的乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標題化合物，為類白色固體(136mg)。MS(ES)m/z471.8。HRMS:計算C25H2。F3N03S+H+,472.11887;實測值(ESI，[M+Hl+)，472.1194。實施例44至128,S02R用以上實施例43中描述的類似方法製備以下化合物，應用相應的卣化的芳基碸和會啉苯酚，並且用適合的洗脫劑洗脫。當在矽膠上的正常的相純化不能提供純化合物時，應用用反相色譜的另外的純化以進一步純化化合物。在某些情況中，在萃取步驟中用乙酸乙酯代替二氯曱烷。實施例443-甲基-4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z485.8;HRMS:計算C26H22F3N03S+H+，486.13452;實測值(ESI，[M+Hj+)，486.1326。實施例454-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z485.8;HRMS:計算C26H22F3N03S+H+，486.13452;實測值(ESI,[M+H]+)，486.1349。實施例464-{3-[3-(爺基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z533.8;HRMS:計算C30H22F3NO3S+H+，534.13452;實測值(ESI，[M+H]+)，534.1346。實施例473_甲基-4-{3-[2-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉mp203-205X:;MS(ES)m/z457.8;HRMS:計算C24H18F3N03S+H+，458.10322;實測值(ESI，[M+H+)，458.1016。實施例484-{3-[3-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z499.8;HRMS:計算C27H24F3N03S+H+,500.15017;實測值(ESI，[M+H]+)，500.1494。實施例493_甲基_4-(3-{3-[(3-甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z513.8;HRMS:計算C28H26F3N03S+H+,514.16582;實測值(ESI，[M+H+)，514.1642。實施例503-[(2-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-醇mp73-75。C(不非常尖)；MS(ES)m/z501.8;HRMS:計算C26H22F3N04S+H+，502.12944;實測值(ESI，[M+H廣)，502.1281。實施例514-{3-[3-氯-5-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z519.7;HRMS:計算C26H21C1F3N03S+H+,520.09555;實測值(ESI，[M+H+)，520.0947。實施例523-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-醇MS(ES)m/z501.8;HRMS:計算C26H22F3N04S+H+，502.12944;實測值(ESI，[M+H]+)，502.1304。實施例534-(3-{3-[(3-甲氧基丙基)磺醯基苯氧基}苯基)-3-曱基-8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z515.9;HRMS:計算C27H24F3N04S+H+,516.14509;實測值(ESI，[M+H]、516.1458。實施例544-(3-{3-氯-5-[(3-甲基丁基)磺醯基]苯氧基}苯基)-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z548.0;HRMS:計算C28H25C1F3N03S+H+,548.12685;實測值(ESI，[M+H+)，548.1264。實施例553-[(4-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-醇MS(ES)m/z502.0;HRMS:計算C26H22F3N04S+H+，502.12944;實測值(ESI，[M+H]+)，502.1301。實施例563-甲基-4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z458.0;HRMS:計算C24H18F3N03S+H+，458.10322;實測值(ESI,[M+H]+)，458.1037。實施例572-甲基-4-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基l丁-2-醇MS(ES)m/z529.8;HRMS:計算C28H26F3N04S+H+，530.16074;實測值(ESI，[M+H]+)，530.159。實施例583_千基_8_氯_4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉MS(ES)m/z499.9;HRMS:計算C29H22C1N03S+H+,500.10817;實測值(ESI，[M+H+)，500.1083。實施例593-甲基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z457.8;HRMS:計算C24H18F3N03S+H+，458.10322;實測值(ESI,[M+H+)，458.1017。實施例604-(3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基H-曱基-S-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z475.8。實施例618-氯-3-甲基-4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉MS(ES)m/z424.1;HRMS:計算C23H18C1N03S+H+,424.07687;實測值(ESI，[M+H+)，424.0781。實施例624-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-3-曱基-8-(三氟曱基)查啉MS(ES)m/z491.7。實施例632，2-二甲基-3-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)壹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基l丙-l-醇MS(ES)m/z529.9。實施例644-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)查啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丁-1-醇MS(ES)m/z515.9;HRMS:計算C27H24F3N04S+H+，516.14509;實測值(ESI，[M+H+)，516.1459。實施例655-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基]戊-l-醇MS(ES)m/z529.9;HRMS:計算C28H26F3N04S+H+,530.16074;實測值(ESI，[M+H廣)，530.1598。實施例663-苄基一P-3-(甲基碌醯基)苯氧基笨基l8一(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z533.8。實施例671393_節基一4-{3-[4-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)全啉MS(ES)m/z533.8。實施例683_苄基_4-{3-[3-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z575.8。實施例693_節基_4-(3-{3-[(3-曱基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z589.8。實施例704-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉mp147-148。C;MS(ES)m/z443.9。實施例713-[(3-{3-[3-千基-8-(三氟甲基)壹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-l-醇MS(ES)m/z577.8。實施例723-苄基-4-P-[4—(乙基磺醯基)苯氧基苯基)-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z548.0。實施例733一苄基_4-{3-[4-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)壹啉MS(ES)m/z562.0。實施例744-{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z458.0。實施例754-{3-[4-(丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z474.0。實施例764-{3-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z472.0。實施例774-{3-[4-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z486.0。實施例784-(3-{4-[(3-甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z500.0。實施例794-(3-{4-[(2-氟苄基)磺醯基]苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z537.9。實施例803-[(4-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1丙-1-醇MS(ES)m/z488.0。實施例814-{3-[4-(丁基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z486.0。實施例822_[(4_{3_[8_(三氟曱基)查啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基I乙醇MS(ES)m/z472.0。實施例834-{3-[4-(烯丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z470.2。實施例844-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)奮啉mp147C;MS(ES)m/z457.9;HRMS:計算C24H18F3N03S+H+，458.10322;實測值(ESI,[M+H+)，458.1019。實施例854-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉mpl33。C;MS(ESI)m/z472.1199;HRMS:計算C25H20F3NO3S+H+，472.11887;實測值(ESI，[M+H+)，472.1199。實施例864-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z472.0。實施例874-{3-[3-(異丁基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z486.0。實施例884-(3-{3-[(3-曱基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)查啉MS(ES)m/z500.0。實施例894-{3-[3-(環戊基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z497.9。實施例904-{3-[3-(千基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z519.9。實施例913-[(3-{3-18-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-l-醇MS(ES)m/z488.0。實施例92(4-{[(4-{3-[8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1甲基}苯基)乙酸乙酯MS(ES)m/z606.0。實施例934-(3-{4-[(2，5-二甲基苄基)磺醯基]苯lLi^苯基)-8-(三氟甲基)查啉mp94-96。C;MS(ES)m/z548.0。實施例944-{3-[4-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉mp88畫卯'C;MS(ES)m/z444.0。實施例951423-千基_4_{3_[4-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)壹啉mp64畫66。C;MS(ES)m/z562.0。實施例963-苄基_4_{3_[4-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉mp77畫79。C;MS(ES)m/z576.1。實施例973-爺基-4-(3-{4-[(3-曱基丁基)磺醯基苯|1^}苯基)-8-(三氟甲基)壹啉MS(ES)m/z5卯.0。實施例983_苄基_4-(3-{4-[(2-氟苄基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)奮啉mp99-101。C;MS(ES)m/z628.0。實施例993-[(4-{3-[3-千基-8-(三氟曱基)全啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-醇MS(ES)m/z578.0。實施例1004-{3-[4-(烯丙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-節基-8-(三氟曱基)查啉MS(ES)m/z560.2。實施例1013-苄基-4-{3-[4-(丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z576.0。實施例1023一苄基_4_{3_[3_(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z548.0。實施例1033-苄基-4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z562.0。實施例1043_苄基_4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z562.0。實施例1053_苄基_4-{3-[3-(節基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z610.0。實施例1063-苄基-4-(3-P-[(3—甲氧基丙基)磺醯基]苯氧基)苯基》8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z592.0。實施例1073一苄基_4-{3-[3-(環戊基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z588.0。實施例1084-1(3-{3-[3-苄基-8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基卜2-曱基丁-2-醇MS(ES)m/z606.0。實施例1094-{3-[4-甲基-2-(甲基磺醯基)苯氧基l苯基}-8-(三氟甲基)查啉mp83-84。C;MS(ES)m/z457.9。實施例1104-{3-[4-甲基-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉mp147-149。C;MS(ES)m/z457.8。實施例1114-{3-2-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z461.8。實施例1124-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奎#~3-腈MS(ES)m/z486.8。實施例1134-(3-{3-[(3-羥基-3-甲基丁基)磺醯基1苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-腈MS(ES)m/z540.8。實施例1144-{3-[3-(丙基磺醯基)苯lL^]苯基}-8-(三氟曱基)奮啉-3-腈MS(ES)m/z496.8。實施例1154-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉-3-腈MS(ES)m/z482.8。實施例1164-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3畫腈MS(ES)m/z468.7。實施例1174-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)查啉-3-腈MS(ESI)m/z469。實施例118+)，578.1264。實施例119]\-{2-[(4-{3-[3-千基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1乙基}丙-2-胺MS(ES)m/z605.0;HRMS:計算C34H31F3N203S+H+，605.20802;實測值(ESI,[M+H+)，605.2053。實施例1204-[3-(4-{[2-(異丙基氨基)乙基磺醯基}苯氧基)苯基1-8-(三氟甲基)喹啉-3-腈MS(ES)m/z540.0。實施例1214-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸乙酯MS(ES)m/z515.8。145實施例1224-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-甲酸MS(ES)m/z487.7。實施例1234-{3-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-腈MS(ES)m/z486.9。實施例1244-{3-[4-甲氧基-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)奮啉通用方法基本與DaweiMa和QianCai在OrganicLetters2003，5，3799-3802中描述的相同。將攪拌的3-(3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基)苯酚(151mg，0.50mmo1)、4-溴-l-甲氧基-2-(曱基磺醯基)苯(199mg，0.75mmo1)、N，N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽(28mg，0.020mmol)、Cul(20mg，0.10mmol)和Cs2C03(326mg，1.00mmol)的混合物在1，4-二^惡烷(3.0mL)中，在105-110'C、氮氣下加熱44小時。將反應冷卻，用水處理，並且用二氯甲烷萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在矽膠上進行色鐠，用梯度為10/90至20/80的乙酸乙酉旨/己烷洗脫，進一步在反相色語上純化，得到標題化合物，為白色泡沫狀固體(49mg)。MS(ES)m/z487.7。實施例125至126formulaseeoriginaldocumentpage146用以上實施例124中描述的類似方法或者應用碳酸銫作為鹼，用N，N-二甲基甘氨酸代替L-脯氨酸，並且用1，4-二噁烷作為溶劑，製備以下化合物，應用適合的囟化的芳基碸和奮啉苯酚實施例125是與實施例110相同的化合物，但是應用實施例124中描述的方法。4-{3-[4-甲基-3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉mp147-149。C;MS(ES)m/z457.8。實施例1263-甲基-4-(3-{3-[(曱基磺醯基)曱基]苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z471.8。實施例1278-氯-4-{3-[4-(嗎#>4-基磺醯基)苯氧基苯基}-3-丙基會啉將攪拌的3-(8-氯-3-丙基壹淋-4-基)苯酚(108mg，0.40mmol)、4-[(氟苯基)磺醯基嗎啉(102mg，0.50mmol)和碳酸鉀(70mg，0.50mmol)的混合物在DMF(1.0mL)中，在100。C、氮氣下加熱20小時。將反應冷卻，用水(4mL)處理，並且用二氯曱烷(2x5mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在矽膠上進行色語，用35/65的乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標題化合物，為油狀物(113mg)。mpl37-138。C;MS(ES)m/z523.1;HRMS:計算C28H27ClN204S+H+，523.14528;實測值(ESI,[M+H]+)，523.1444。實施例128至173用以上實施例127中描述的類似方法製備以下化合物，應用相應的卣化的芳基磺醯胺和奮啉苯酚，並且用適合的洗脫劑洗脫，基於取代溫度不同。通常，間-滷芳基磺醯胺進行更高的溫度，典型的是150'C,而鄰-和對-滷芳基磺醯胺可以在更低的溫度、典型的是IOO'C至150t:下反應。在某些情況中，當R不是H時獲得更高的產率。實施例1283-苄基-4-(3-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯fL&苯基)-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z605.2。實施例1294-{3-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基苯基}-3-苯基-8-(三氟曱基)壹啉mp88"C;MS(ES)m/z591.2。實施例1304-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基!-N-曱基M醯胺mp77畫79X:;MS(ES)m/z549.1。實施例1314-{3-13-爺基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯氧基}-]\-乙基輛醯胺MS(ES)m/z563.1。實施例1324—{3-[3-節基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基)-N，N-二甲基苯磺醯胺MS(ES)m/z563.1。實施例1334-{3-[3-千基-8-(三氟曱基)會啉-4-基1苯氧基}-^乙基-N-曱基輛醯胺mp66。C;MS(ES)m/z577.2。實施例1344-(3-[3-千基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基LN，N-二乙基苯磺醯胺mp80。C;MS(ES)m/z591.2。實施例1353-千基-4-{3-[4-(吡咯烷小基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉mp101。C;MS(ES)m/z589.2。實施例1363-千基-4-{3-[4-(哌咬-1-基磺醯基)苯|^]苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z603.2。實施例1373-苄基-4-(3-{4-[(4-甲基哌嗪-l-基)磺醯基l苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)mp77°C;MS(ES)m/z618.2。實施例1384-(3-[3-千基-8-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基)-N-丙基^t醯胺MS(ES)m/z577.2。實施例1394-(3-3-苄基-8-(三氟甲基)會啉-4-基I苯氧基)-N-異丙基^璜醯胺MS(ES)m/z577.2。實施例140N—節基-4—{3-[3-節基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺mp98。C;MS(ES)m/z625.2。實施例1413-節基-4-{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)壹啉mp118°C;MS(ES)m/z605.2。實施例1423-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)壹啉-4-基]苯氧基)-N-曱基苯磺醯胺MS(ES)m/z548.8。實施例1433一(3-[3-千基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基卜N，N-二甲基^t醯胺MS(ES)m/z562.7。實施例1443-P-3—千基一8一(三氟曱基)奮^4-基]苯氧基)-N-乙基-N-甲基苯磺醯胺MS(ES)m/z576.8。實施例1453-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基I苯氧基)-N，N-二乙基M醯胺MS(ES)m/z590.8。實施例1463-苄基_本{3_[3-(吡咯烷-1-基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)全啉MS(ES)m/z588.8。實施例1473-苄基-4-{3-3-(哌咬-1-基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉MS(ES)m/z602.8。實施例1483_苄基_4_(3_{3_[(4_甲基哌嗪小基)磺醯基苯氧基}苯基)_8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z617.9。實施例1493-{3-[3-爺基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基)-N-丙基苯磺醯胺MS(ES)m/z576.8。實施例1503-{3-[3-千基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯氧基)-N-異丙基M醯胺MS(ES)m/z574.6。實施例151^節基_3_{3_[3_千基_8_(三氟甲基)會^_4-基]苯氧基}輛醯胺MS(ES)m/z622.6。實施例1523_甲基_4-{3-4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)查啉mp86畫88。C;MS(ES)m/z529.2;HRMS:計算C27H23F3N204S+H+，529.14034;實測值(ESI，[M+H+)，529.1417。實施例1538-氯-3-曱基-4-{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基]苯基}壹啉MS(ES)m/z495.1;HRMS:計算C26H23C1N204S+H+,495.11398;實測值(ESI，[M+Hj+)，495.1144。實施例1548-氯-3-異丙基-4-{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯|^1苯基}查啉mp93隱95。C;MS(ES)m/z523.1;HRMS:計算C28H27ClN204S+H+，523.14528;實測值(ESI，[M+H]+)，523.1434。實施例1554-[3-(8-氯-3-曱基喹啉-4-基)苯氧基-N，N-二曱基苯磺醯胺MS(ES)m/z453.1;HRMS:計算C24HyClN203S+H+，453.10342;實測值(ESI，[M+H]+)，453.1022。實施例1564-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基-]\-乙基-N-甲基^t醯胺MS(ES)m/z467.1;HRMS:計算C25H23ClN203S+H+，467.11907;實測值(ESI，[M+H+)，467.1195。實施例1578-氯-3-甲基-4-{3-[4-(吡咯烷-1-基磺醯基)苯|^苯基}會啉MS(ES)m/z479.1;HRMS:計算C26H23ClN203S+H+，479.11卯7;實測值(ESI，[M+H廣)，479.1171。實施例1584-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-^甲基輛醯胺MS(ES)m/z437.1;HRMS:計算C23H19ClN203S+H+，439.08777;實測值(ESI，[M+H+)，439.086。實施例1598-氯-4-{3-[3-氟-5-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-甲基會啉HRMS:計算C26H22ClFN204S+H+，513.10456;實測值(ESI，[M+H)，513.1044。實施例1604-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基]-N-丙基笨璜醯胺MS(ES)m/z467.1;HRMS:計算C25H23ClN203S+H+，467.11卯7;實測值(ESI，[M+H+)，467.1181。實施例161N-苄基-4-[3-(8-氯-3-甲基查啉-4-基)苯氧基糾醯胺MS(ES)m/z515.1;HRMS:計算C29H23C1N203S+H+,515.11907;實測值(ESI，[M+H]+)，515.1211。實施例1623-[3-(8-氯-3-曱基會#>4-基)苯氧基卜]\-甲基輛醯胺MS(ES)m/z439.1;HRMS:計算C23H19ClN203S+H+，439.08777;實測值(ESI,[M+H]+)，439.0868。實施例1633-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基-^[-乙基糾醯胺MS(ES)m/z453.1;HRMS:計算C24H21ClN203S+H+，453.10342;實測值(ESI，[M+H]+)，453.1044。實施例1643-[3-(8-氯-3-甲基壹啉-4-基)苯氧基]-N-丙基輛醯胺MS(ES)m/z467.1;HRMS:計算C25H23ClN203S+H+，467.11卯7;實測值(ESI,[M+H+)，467.1195。實施例1653-3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基卜N-異丙基糾醯胺MS(ES)m/z467.1;HRMS:計算C25H23ClN203S+H+，467.11907;實測值(ESI，[M+H+)，467.1173。實施例166N-苄基一3-[3-(8-氯-3-甲基奮淋—4-基)苯氧基l輛醯胺MS(ES)m/z515.1;HRMS:計算C29H23C1N203S+H+,515.11907;實測值(ESI，[M+H+)，515.1171。實施例1673-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-N，N-二甲基糾醯胺MS(ES)m/z453.1;HRMS:計算C24H21ClN203S+H+，453.10342;實測值(ESI，[M+H+)，453.1017。實施例1683-[3-(8-氯-3-曱基會#^4-基)苯氧基-]\-乙基-N-甲基輛醯胺MS(ES)m/z467.1;HRMS:計算C25H23ClN203S+H+，467.11907;實測值(ESI，[M+H]+)，467.1183。實施例1698-氯-3-曱基-4-{3-[3-(吡咯烷-1-基磺醯基)苯氧基苯基}會啉MS(ES)m/z479.1;HRMS:計算C26H23ClN203S+H+，479.11卯7;實測值(ESI，[M+H+)，479.1186。實施例1703-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基-N，N-二乙基絲醯胺MS(ES)m/z481.1;HRMS:計算C26H25ClN203S+H+，481.13472;實152測值(ESI，[M+H]+)，481.1336。實施例1718-氯-3-甲基-4-{3-[3-(哌咬-1-基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉MS(ES)m/z493.1;HRMS:計算C27H25ClN203S+H+，493.13472;實測值(ESI，[M+H+)，493.1348。實施例1728-氯-3-甲基-4-(3-{3-[(4-甲基P底溱-l-基)磺醯基苯氧基)苯基)壹啉MS(ES)m/z508.1;HRMS:計算C27H26ClN303S+H+，508.14561;實測值(ESI，[M+H+)，508.1456。實施例1738-氯-3-甲基-4-{3-[3-(哌溱-l-基磺醯基)苯氧基苯基}會啉HRMS:計算C26H24ClN303S+H+，494.12996;實測值(ESI，[M+H+)，494.1311。實施例1748-氯-3-甲基-4-{3-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基苯基}壹啉將3-(8-氯-3-甲基奮淋-4-基)苯酚(100mg，0.37mmol)、4-(3-溴苯基磺醯基)嗎啉(170mg，0.56mmol)、Cul(llmg，0.056mmol)、Me2NCH2C02H鹽酸鹽(23mg，0.167mmol)和碳酸銫(70mg,0.50mmol)的混合物在1,4-二7悉烷(3.0mL)中，在100X:、氮氣下加熱18小時。將反應冷卻，用水處理，並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在矽膠上進行色語，用30/70的乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標題化合物，為黃褐色固體(120mg)。HRMS:計算C26H23ClN204S+H+，495.11398;實測值(ESI，[M+H]+)，495.1146。實施例175至188CI用與以上實施例174中描述的類似方法製備以下化合物，應用相應的溴化的芳基磺醯胺和全啉苯酚，並且用適合的洗脫劑洗脫。實施例1758-氯-3-曱基-4-{3-[3-(嗎d基磺醯基)苯氧基苯基}會啉HRMS:計算C26H23ClN204S+H+，495.11398;實測值(ESI，[M+H+)，495.1146。實施例1764-({3-3-(8-氯-3-曱基喹啉-4-基)苯氧基苯基}磺醯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯HRMS:計算C31H32ClN305S+H+，594.18240;實測值(ESI，[M+H廣)，594.1791。實施例1773-3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-N-(2-羥基乙基)^t醯胺HRMS:計算C24H21ClN204S+H+，469.09833;實測值(ESI，[M+H)，469.0962。實施例1783-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-N-(2-羥基乙基)-N-甲基絲醯胺HRMS:計算<:251123<:11\2048+11+，483.11398;實測值(ESI,[M+H)，483.1148。實施例1793-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基}-^丙基M醯胺HRMS:計算C26H23F3N203S+H+，501.14542;實測值(ESI，M+H]+)，501.1465。實施例180N-乙基-N-甲基-3-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基}^#醯胺HRMS:計算C26H23F3N203S+H+，501.14542;實測值(ESI，[M+H+)，501.144。實施例181N-(2-羥基乙基)-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}MS(ES)m/z516.8;HRMS:計算C26H23F3N204S+H+,517.14034;實測值(ESI,[M+H+)，517.141。實施例182N-(2-羥基乙基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}^醯胺HRMS:計算C25H21F3N204S+H+，503.12469;實測值(ESI，[M+H+)，503.1231。實施例183N-(2-羥基丙基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮#~4-基苯氧基}M醯胺HRMS:計算C26H23F3N204S+H+,517.14034;實測值(ESI，[M+H+)，517,1384。實施例184N一(2-羥基-2-甲基丙基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺HRMS:計算C27H25F3N204S+H+，531.15599;實測值(ESI，[M+H+)，531.1558。實施例185]\-(2-羥基-2-曱基丙基)-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基)糾醯胺MS(ES)m/z544.9;HRMS:計算C28H27F3N204S+H+，545.17164;實測值(ESI，M+H+)，545.1719。實施例186N-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}MS(ES)m/z542.8;HRMS:計算C28H27F3N204S+H+，545.17164;實測值(ESI，[M+H+)，545.1698。實施例187N-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-N-甲基-3-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺MS(ES)m/z558.9;HRMS:計算C29H29F3N204S+H+，559.18729;實測值(ESI，[M+H]+)，559.1882。實施例188N-(2-羥基-l，l-二甲基乙基)-3-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺MS(ES)m/z528.8;HRMS:計算C27H25F3N204S+H+，531.15599;實測值(ESI，[M+H+)，531.1541。實施例1894-3-(6-氟-吡啶-2-基氧基)-苯基-3-曱基-8-三氟甲基-會啉將3-[3-甲基-8-(三氟曱基)壹啉-4-基苯酚(0.200g，0.658mmol)、2,6-二氟吡啶(0.098g，0.856mmol)和K2CO3(0.181g，1.32mmol)溶於DMF(5mL)中並且在60。C、氮氣氣氛下加熱過夜。將反應冷卻，用水稀釋並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水溶液洗滌，然後經MgS04乾燥。除去乙酸乙酯並且將產生的物質通過柱色鐠純化，得到標題化合物，為油狀物(0.242g,92%)。實施例1903-曱基-4-(3-{[6-(曱基磺醯基)吡夂-2-基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)查啉將在DMF(5mL)中的4-[3-(6-氟-吡啶-2-基氧基)-苯基]-3-曱基-8-三氟曱基-會啉(0.236g，0.59mmol)和NaSO:jMe(90mg，0.89mmol)在60。C下加熱3小時。加入另外的NaS02Me並且將反應在150。C下加熱過夜。加入另外的NaS02Me並且繼續加熱過夜。將反應冷卻，用水稀釋，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水溶液洗滌，然後經MgS04乾燥。除去乙酸乙酯並且將產生的物質進行色i普，得到標題化合物，為白色固體(0.199g,74%)。HRMS:計算C23H17F3N203S+H+,459.09847;實156測值(ESI，M+H廣)，459.0972。實施例1912-氯-4-(甲基硫代)吡咬將在DMF(8mL)中的2-氯-4-氟吡啶(1.00g，7.60mmol)和MeSNa(0.639g，9.12mmol)在環境溫度下攪拌過夜。將反應用水處理並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水溶液洗滌，經MgS04乾燥並且真空濃縮。進行色譜，得到標題化合物，為無色油狀物(0.976g，81%)。實施例1923—甲基_4_[3-(4-曱J^fL烷基-吡咬-2-基氧基)-苯基]-8-三氟曱基-會啉將在DMF(5mL)中的2-氯畫4陽(甲^5克代)吡咬(0.170g,1.07mmol)、3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚(0.250g，0.822mmol)和K2CO3(0.227g，1.64mmol)在80。C下加熱過夜。TLC顯示無反應物。加入另外的吡咬化合物和K2C03並且將反應在150。C下加熱過夜。將反應冷卻，用水稀釋，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水溶液洗滌，經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過色譜純化，得到標題化合物，被某些苯酚汙染(0.310g)。將該物質應用而無需進一步純化。實施例1933-曱基-4-(3-{[4-(甲基磺醯基)吡啶-2-基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉將在丙酮/水(20mL1:1混合物)中的3-甲基-4-[3-(4-甲基J克烷基-p比咬-2-基氧基)-苯基1-8-三氟甲基-喹啉與NaHCO3(0.207g，2.46mmol)和xone(1.26g,2.06mmol)—起在室溫下攪拌過夜。將丙酮真空除去並且將產生的溶液用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用鹽水洗滌，經MgS04乾燥，並且真空濃縮。將殘留物通過色譜純化，得到標題化合物，為白色泡沫狀物(231mg)。MS(ES)m/z458.8;HRMS:計算C23H17F3N203S+H+，459.09847;實測值(ESI，[M+H+)，459.0988。實施例194至195用與以上實施例190至實施例193中描述的類似方法製備以下2，6-吡啶化合物，但是在第一步中以2，6-二氟吡啶代替2-氯-4-氟吡咬開始，應用適合的硫醇鈉。實施例1942-甲基-4-[(6-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}吡啶-2-基)磺醯基丁-2-醇HRMS:計算C27H25F3N204S+H+，531.15599;實測值(ESI，[M+H廣)，531.1547。實施例1954-[3-({6-[(3-甲氧基-3-曱基丁基)磺醯基吡啶-2-基}氧基)苯基-3-甲基—8—(三氟甲基)會啉HRMS:計算C28H27F3N204S+H+，545.17164;實測值(ESI，[M+H+)，545.1656。實施例1963-曱基-4-(3-{[5-(甲基磺醯基)吡咬-3-基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉將3-溴-5-(甲磺醯基)吡咬(233mg，0.989mmol，參見例如WO2002/060438關於合成的描述)加入至3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚(150mg，0.494mmol)、Cul(9mg，0.0494mmol)、N-N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽(25mg,0.185mmol)、Cs2C03(482mg，1.47mmol)在1，4畫二悉烷(5mL)中的混合物中。將反應在回流下加熱過夜，然後冷卻並且用水處理。將混合物用乙酸乙酯萃取並且將合併的有機物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色譜，得到標題化合物(140mg,62%),為白色固體。MS(ESI)m/z459;HRMS:計算C23H17F3N203S+H+，459.09847;實測值(ESI，M+H+)，459.1004。實施例1973-甲基-4-[3-(2-甲！^危烷基-吡咬-4-基lL^)-苯基-8-三氟甲基-奮啉將4-溴-2-(甲1^危代)吡啶(201mg，0.989mmol)加入至3-[3-曱基-8-(三氟甲基)奮淋-4-基苯酚(200mg,0.659mmol)、Cul(13mg，0.066mmol)、N-N-二甲基甘氨酸鹽酸鹽(35mg，0.24mmol)、Cs2C03(644mg,1.98mmol)在l，4-二悉烷(5mL)中的混合物中。在回流下加熱過夜後，將反應冷卻，用水處理，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色鐠，得到標題化合物，為白色粘稠固體(279mg)。MS(ES+):458.9。實施例1983-曱基-4-(3-{[2-(曱基磺醯基)吡啶-4-基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉將在丙酮/水1:1混合物(IOmL)中的3-曱基-4-[3-(2-甲l^L烷基-吡啶-4-基氧基)-苯基-8-三氟甲基-查啉(226mg，0.529mmol)用NaHC03(132mg，1.58mmol)和Oxone⑧(325mg，1.32mmol)處理並且在環境溫度下攪拌過夜。將丙酮真空除去並且將產生的水性混合物用乙酸乙酯萃取。將合併的萃取物經MgS04乾燥，真空濃縮，並且將殘留物通過柱色傳純化，得到標題化合物，為白色固體(169mg)。MS(ES)m/z427.0。實施例1993，4-二氫-2H-嚷喃並[2，3-bl吡咬1，1，8-三氧化物在0。C下，將30。/oH2O2(40.0mL，352mmol)緩慢加入至三氟乙酸(225mL)中。將水浴除去並且加入二環吡^^-石克化物(6.10g,40.4mmol，製備參見例如Taylor和Macor，J.Org.Chem.1987，52，4280-4287)並且將反應在45t:下加熱過夜。將反應濃縮並且將殘留物用熱MeOH研磨。將混合物冷卻並且過濾，得到標題化合物，為白色固體(7.00g，87%)。MS(ESI)m/z200。實施例2007-溴-3，4-二氬-2H-噻喃並[2，3-bl吡啶l，l-二氧化物(A)和5-溴-3，4-二氫-2H-噻喃並[2,3-bl吡啶l，l-二氧化物(B)將3，4-二氬-2H-塞喃並[2，3-b吡啶1，1，8-三氧化物(1.00g，5.02mmol)和P(O)Br3(10.0g)在65。C下加熱0.5小時。將反應冷卻並且小心用飽和的NaHC03(含有一些乙酸乙酯以減少起泡)處理。然後加入固體K2C03直至反應變為鹼性。將混合物用乙酸乙酯萃取並且將合併的萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色譜，得到分離的標題化合物A(0.245g)和B(0，156g)，將其用於下一步。實施例2017畫{3_[3-曱基-s-(三氟甲基)喹啉-4-基1苯氧基}-3，4-二氫-:2H-噻喃並[2,3-b吡咬l，l-二氧化物將(3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基苯酚(172mg，0.57mmol)加入至7畫溴-3,4-二氫-2H-瘞喃並[2，3-b吡啶I，l-二氧化物(IOOmg，0.38mmol)、Cul(llmg,0.057mmol)、N-N-二甲基甘氨酸HC1(30mg,0.213mmol)、Cs2C03(557mg，1.71mmol)在1，4-二嗜、烷(5mL)中的混合物中並且在回流下加熱過夜。將冷卻的混合物用乙酸乙酯萃取並且將合併的萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色語，得到分離的標題化合物，為白色固體(168mg)。MS(ES)m/z484.9;HRMS:計算C25H19F3N203S+H+,485.11412;實測值(ESI，[M+H]+)，485.114。實施例2025-{3-3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基I苯氧基}-3，4-二氫-2H-噻喃並2，3-b]吡啶l，l-二氧化物將(3-[3-曱基-8-(三氟甲基)壹啉-4-基1苯酚(269mg,0.89mmol)加入至5-溴-3，4-二氫-2H-噻喃並[2，3-b吡啶1，1-二氧化物(156mg，0.595mmol)、Cul(17mg,0.089mmol)、N國N國二甲基甘氨酸HC1(46mg，0.333mmol)、Cs2C03(869mg，2.67mmol)的1，4-二惡烷(5mL)溶液中並且在回流下加熱過夜。將冷卻的混合物用乙酸乙酯萃取並且將合併的萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色i普，得到分離的標題化合物，為白色固體(127mg)。MS(ES)m/z485.0;HRMS:計算C25H19F3N203S+H+，485.11412;實測值(ESI,[M+H]+)，485.1151。實施例2032,4，6-三氯-吡咬1-氧化物將2，4，6-三氯吡啶(4.26g，23.4mmol)溶於三氟乙酸(25mL)中並且用30%H2O2(5.9mL)處理。將混合物在100C下加熱4小時，然後冷卻並且傾倒入水(150mL)中。將混合物用二氯甲烷萃取並且將合併的萃取物用飽和的NaHC03水溶液洗滌，經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色譜，得到標題化合物，將其應用而無需進一步分析。實施例2044-[3-(4，6-二氯-l-氧基-吡咬-2-基氧基)-苯基]-3-甲基-8-三氟曱基-奮啉160將2，4，6-三氯-吡咬1-氧化物(0.244g，1.23mmo1)、3-[3-甲基-8-(三氟甲基)查啉-4-基1苯酚(0.250g，0.822mmol)和K2C03(0.227g,1.64mmol)溶於DMF(5mL)中並且在80。C下加熱過夜。將反應冷卻，用水稀釋並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水洗滌，經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色語，得到標題化合物，為白色固體(0.330g，86%)，將其應用而無需進一步分析。實施例2054-(3-{[4-氯-6-(甲基磺醯基)-l-氧化(oxido)吡咬-2-基氧基)苯基)-3-甲基-8-(三氟曱基)會啉將在DMF(5mL)中的4-[3-(4，6-二氯-1-氧基-吡梵-2-基氧基)-苯基畫3-曱基-8-三氟甲基-查啉(330mg,0.709mmol)和甲亞磺酸鈉(72mg，0.709mmol)在80。C下加熱過夜。將反應冷卻，用7片稀釋並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水洗滌，經MgS04乾燥，並且真空濃縮。將殘留物進4亍色"i普，得到標題化合物，為白色固體(190mg，53%)。MS(ES)m/z508.9;HRMS:計算C23H16ClF3N204S+H+，509.05442;實測值(ESI，[M+H+)，509.0532。實施例2064-[3-(4-氯-6-甲磺醯基-吡咬-2-基氧基)-苯基-3-甲基-8-三氟曱基-壹啉將4-[3-(4-氯-6-甲磺醯基-1-氧基-吡咬-2-基氧基)-苯基-3-甲基-8-三氟甲基-全淋(0.122g，0.239mmol)溶於二氯甲烷(5mL)中並且用PBr3(0.358mL1.0M二氯甲烷溶液，0.358mmol)處理並且攪拌過夜。將反應用飽和的NaHC03水溶液猝滅，用乙酸乙酯萃取，並且將合併的萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色語，得到標題化合物，為白色固體(75mg，64%)。HRMS:計算C23H16ClF3N203S+H+，493.05950;實測值(ESI，M+H+)，493.0591。實施例2073，5-二氯-2-氟-6-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}吡啶-4-胺將4-氨基-3，5-二氯-2，6-二氟吡啶(0.850g,4.28mmol)加入至3-[3-曱基畫8-(三氟曱基)喹啉畫4-基苯酚(1.00g，3.29mmol)、K2CO3(0.909g,6.58mmol)的乙腈(10mL)溶液中並且將反應在50。C下加熱過夜。LC-MS顯示某些起始的苯酚仍然存在。加入另外的0.5g吡啶並且繼續加熱2小時。將冷卻的反應用水處理並且用乙酸乙酯萃取。將合併的萃取物經MgS04乾燥，真空濃縮，並且將殘留物通過色語純化，得到標題化合物，為白色泡沫狀物(1.09g，69%)。MS(ES)m/z481.7。實施例2083，5-二氯-2-(甲基磺醯基)-6-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}吡-定-4-胺將3，5-二氯-2-氟-6-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}吡啶-4-胺(1.068g，2.21mmol)加入至甲亞磺酸鈉(0.399g,3.32mmol)的DMF(15mL)溶液中並且在100。C下加熱60小時。加入另外的甲亞磺酸鈉和DMF並且將反應在120。C下加熱過夜。將冷卻的反應用水處理，用乙酸乙酯萃取，並且將合併的萃取物用半飽和的鹽水洗滌。將MgS04-乾燥的萃取物真空濃縮並且將殘留物進行色i普，得到標題化合物，為白色泡沫狀物(0.828g,70%)。MS(ES)m/z541.7。實施例2092-甲磺醯基-6-[3-(3-甲基-8-三氟甲基-奮啉-4-基)-苯氧基]-吡咬-4-基胺將3，5-二氯-2-曱磺醯基-6-[3-(3-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯氧基卜吡咬-4-基胺(0.692g,1.27mmol)加入至甲酸銨(3.50g，55.5mmol)和10%鈀炭(0.139g)的MeOH(5mL)溶液中並且在60。C下加熱過夜。將反應用1.6g另外的曱酸銨和另外部分的10%Pd/C處理並且繼續加熱數小時。加入更多的MeOH和2.5g甲酸銨以及0.050g10%Pd/C。將反應再加熱過夜。將反應冷卻並且通過硅藻土過濾。將母液濃縮並且將產生的物質通過柱色i普純化，得到標題化合物，將其進行下一步(0.400g，67%)。實施例2104-(3-{[4-氟-6-(甲基磺醯基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-3-甲基-8-(三氟曱基)喹淋將2-甲磺醯基-6-[3-(3-甲基-8-三氟甲基-會啉-4-基)-苯氧基-吡啶-4-基胺(0.300g,0.633mmol)加入至在Teflon圓底燒瓶中的70。/。HF-吡咬(5mL)中並且冷卻至0。C。分批加入亞硝酸鈉(0.262g,3.80mmo1)。將反應在20x:下攪拌2小時，然後在6ox:下攪拌i小時。將反應冷卻至2o。c並且用水處理，然後用固體NaHC03中和。將混合物用乙酸乙酯萃取並且將合併的萃取物用水洗滌並且經MgS04乾燥。將萃取物真空濃縮並且將殘留物進行色譜，得到標題化合物，為白色泡沫狀物(0.159g，53%)。MS(ES)m/z477.1。實施例211l-(溴曱基)-4-(曱基磺醯基)苯將攪拌的1-曱磺醯基-4-曱基-苯(1.308，7.5mmo1)、正-溴琥珀醯亞胺(1.30g，7.10mmol)和苯甲醯基過氧化物(70mg，0.30mmol)在CC14(70mL)中的混合物在回流下加熱4小時。將反應冷卻，過濾並且真空濃縮。將合併的有;M目濃縮並且將殘留物進行色傳，用l:9的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為白色固體(0.700g，38%)。mp99-101*C;MS(ES)m/z248.9。實施例2124-(3-{[3-(甲基磺醯基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟曱基)奮啉將3-(8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯酚(0.100g，0.35mmol)、l-(溴甲基)-3-(甲基磺醯基)苯(0.130g,0,52mmol)和碳酸銫(676mg，2.10mmol)在乙腈(5mL)中的混合物在室溫下攪拌3小時。將反應過濾並且真空濃縮並且將殘留物進行色i普，用1:1的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為白色固體泡沫狀物(0,147g，93%)。mp63-65。C。計算C24H18F3N03S的質量為457.47;實測值(ES,[M+H+)，458.2。實施例213至215以下化合物用以上實施例212中描述的類似方法製備，用適合的全啉-苯酚和千基卣化物代替。實施例2131634-(3-{[4-(甲基磺醯基)節基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)壹啉mp75-77。C;MS(ES)m/z458.2。實施例2143-千基-4-(3-{[4-(曱基磺醯基)苄基1}苯基)-8-(三氟曱基)會啉mp94-95。C;MS(ES)m/z548.0。實施例2153_苄基_4-(3-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)奮啉mp77-79。C;MS(ES)m/z548.0。實施例2163-曱基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苄基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉將3-曱基鬥[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷基)苯基卜8-(三氟甲基)查啉(0.150g，0.363mmol)加入至l-(溴曱基)-3-(曱磺醯基)苯(0.181g,0.726mmol)、Pd(PPh3)4(0.021g，0.0181mmol)、甲苯(5mL)和EtOH(lmL)的2MNa2CO3(0.55mL，1.10mmol)溶液中並且回流2.5小時。將反應冷卻，用7K稀釋，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用水和鹽水洗滌，經MgS04乾燥，並且真空濃縮。將殘留物進行色鐠，得到標題化合物，為黃色固體(0.149g，90%)。HRMS:計算C2SH2F3N02S+H+，456.12396;實測值(HRMS，[M+H+)，456.1224。實施例2173-千基-4-{3-[3-(乙基磺醯基)千基苯基}-8-(三氟曱基)會啉在攪拌的3-千基-4-[3-(溴曱基)苯基-8-(三氟甲基)喹啉(182mg，0.40mmol)和3-乙基磺醯基畫苯基硼酸(129mg，0.60mmol)在DME(4.0mL)和2MNa2C03水溶液(0.60mL，1.20mmol)中的混合物中加入Pd(PPh3)4(0.023g，0.020mmol)。將混合物在80X:下加熱18小時，冷卻，用水(15mL)處理，並且用二氯甲烷(2xl5mL)萃取。將萃取物乾燥(MgS04)並且真空濃縮。將殘留物在珪膠上進行色語，用梯度為30:70至50:50的乙酸乙酯己烷洗脫並且將產生的物質(Rf~0.5，在後者的溶劑系統中)進一步在反相上純化，用梯度為0:100至100:0的乙腈:水，得到標題化合物，為白色泡沫狀固體(81mg)。MS(ES)m/z545.8;HRMS:計算C32H26F3N02S+H+，546.17091;實測值(ESI,[M+H+)，546.1702。實施例2183-曱基苯磺酸五氟苯酯將間-曱苯基磺醯氯(2.83g，14.8mmol)加入至五氟苯酚(3.27g,17.0mmol)和三乙胺(3.1t)mL，22.3mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中並且在20"C下攪拌過夜。將反應濃縮並且將殘留物溶於乙酸乙酯中並且依次用水、1NHC1水溶液、2NNaOH水溶液和鹽水洗滌。將有機層經MgS04乾燥，真空濃縮，並且進行色鐠，得到標題化合物，為無色液體(4.82g，96%)。實施例2193-(溴曱基)M酸五氟苯酯將3-曱基^t酸五氟苯酯(4.76g，14.1mmol)、N-溴琥珀醯亞胺(2.79g,15.5mmol)和AIBN(0.115g,0.70mmol)的CC14(75mL)溶液在回流下加熱2小時。加入催化的苯曱醯基過氧化物並且繼續加熱過夜。將冷卻的反應通過硅藻土過濾並且真空濃縮。將殘留物進行色鐠，得到標題化合物。實施例2203-[3-(3-甲基-8-三氟曱基-會啉-4-基)-苄基]-^t酸五氟苯酯將3-曱基_4_[3-(4，4，5，5-四曱基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-8-(三氟曱基)壹啉(0.575g，1.81mmol)加入至攪拌的3-(溴甲基)#^酸五氟苯酯(1.50g，3.62mmol)和Pd(PPh3)4(0.105g，0.091mmol)的2MNa2C037jC溶液(2.7mL，5.4mmol)、曱苯(15mL)和EtOH(3mL)的溶液中並且在回流下加熱3小時。將反應冷卻，用水稀釋，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用水洗滌，然後用鹽水洗滌並且經MgS04乾燥。將濃縮的殘留物進行色語，得到標題化合物，該化合物足夠純以用於下一步(0.卯g)。實施例2213-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]節基)-N-丙基M醯胺將3-[3-(3-甲基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-千基1-苯磺酸五氟苯酯(0.150g，0.253mmol)、1-丙基胺(0.044g，0.759mmol)和DBU(0.056mL，0.38mmol)的THF溶液在65。C下加熱3小時。將反應冷卻並且加入2NHC1水溶液。將反應混合物用乙酸乙酯萃取並且經MgS04乾燥。將物質進行色譜，得到標題化合物，為白色固體(0.154g)。MS(ES)m/z497.0;HRMS:計算C27H2SF3N202S+H+，499.16616;實測值(ESI，[M+H+)，499.1689。實施例222至223CF3CF3以下化合物用以上描述的類似方法製備,應用適合的胺代替l-丙基胺。實施例222N_乙基—N-曱基_3_{3_[3-甲基-8-(三氟甲基)壹啉-4-基I節基}糾醯胺MS(ES)m/z499.0;HRMS:計算C27H25F3N202S+H+，499.16616;實測值(ESI，[M+H]+)，499.1651。實施例223N-(2-羥基乙基)-N-曱基-3-(3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基苄基)苯磺醯胺MS(ES)m/z515,0;HRMS:計算C27H25F3N203S+H+，515.16107;實測值(ESI,M+H]+)，515.1599。實施例2241_(3_羥基甲基-苯基)-咪唑烷-2-酮將3-碘節基醇(1.84g，7.9mmol)和2-咪唑烷酮(10.15g，118mmol)加入至Cul(0.149g，0.79mmol)、K3P04(3.33g，15.7mmol)和N，N，-二甲基乙二胺(0.17mL，1.57mmol)在DMF(30mL)中的混合物中並且將混合物在120。C下加熱過夜。將反應冷卻，用乙酸乙酯稀釋，並且通過珪藻土過濾。加入水和NaCl並且將各層分離。將7jc層萃取數次並且將合併的有機物經MgS04乾燥並且濃縮。將產生的物質進行色譜，得到標題化合物(0.22g)。實施例225l-(3-溴甲基-苯基)-咪唑烷-2-酮將在THF(7mL)中的1-(3-羥基甲基-苯基)-咪唑烷-2-酮(0.220g,1.14mmol)用1.0M在二氯曱烷中的PBr3(2.28mL,2.28mmol)處理。1小時後，將反應真空濃縮並且用乙酸乙酯和NaHC03稀水溶液處理。將各層分離並且將有機層用更多的NaHC03溶液洗滌。將有機物經MgS04乾燥，濃縮，並且將殘留物進行色語，得到標題化合物(0.180g)。實施例2261-(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苄基}苯基)咪唑烷-2-酮將3-甲基-4-[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基卜8-(三氟甲基)查啉(0.150g，0.363mmol)加入至l-(3-溴曱基-苯基)-咪唑烷-2畫酮(0.185g，0.73mmol)、Pd(PPh3)4(0.021g，0.018mmol)、甲苯(5mL)和EtOH(lmL)在2MNa2C03水溶液(0.55mL，1.09mmol)中的溶液中並且回流2小時。將反應冷卻，用水稀釋，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用水和鹽水洗滌，然後經MgS04乾燥。濃縮後，將殘留物進行色語，得到標題化合物，為白色固體(0.137g)。HRMS:計算C27H22F3N30+H+，462.17877;實測值(ESI，[M+H]+)，462.1799。實施例2273-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑烷-2-酮將3-溴苄基醇(1.56g,8.34mmol)和2-嗜、唑烷酮(0.871g，10.00mmol)加入至在二嗜、烷(40mL)中的反式-l，2-二氨基環己烷(0.10mL，0.83mmol)、Cul(0.079g，0.417mmol)和K2CO3(2.30g，16.7mmol)中並且回流過夜。加入另外的2-噍唑烷酮(1.0g)、Cul和反式-1，2-二氨基環己烷(0.3mL)並且繼續加熱7小時。將反應混合物濃縮並且將殘留物進行色諝，得到標題化合物，其足夠純以用於下一步(1.94g)。實施例2283-(3-溴曱基-苯基)-噁唑烷-2-酮將在THF(50mL)中的3-(3-羥基甲基-苯基)-噁唑烷-2-酮(1.61g，8.34mmol，來自上一步)用1.0M在二氯甲烷中的PBr3(16.7mL，16.7mmol)處理並且攪拌1小時。將反應濃縮至殘留物，將殘留物用乙酸乙酯和NaHC03稀水溶液處理。將各層分離並且將有機層用更多的NaHC03稀水溶液洗滌。將有機層經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色譜，得167到標題化合物(1.03g)。實施例2293-(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基節基}苯基)-1，3-噁唑烷-2-酮將3-甲基-4-[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基1-8-(三氟甲基)會啉(0.150g，0.363mmol)加入至在甲苯(5mL)和EtOH(lmL)(在2MNa2C03水溶液(0.55mL，1.09mmol)中)中的3-(3-溴曱基畫苯基)-嗜、唑烷畫2畫酮(0.185g，0.726mmol)和Pd(PPh3)4(0.021g，0.018mmol)中並且回流2小時。將冷卻的反應用水稀釋並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用水和鹽水洗滌，並且經MgS04乾燥。真空濃縮後，將殘留物進行色鐠，得到標題化合物，為類白色固體(0.163g)。MS(ES)m/z463.1;HRMS:計算C27H21F3N202+H+，463.16279;實測值(ESI,[M+H+)，463.1626。實施例2308-氯-3-甲基-4-3-(3-硝基-苯氧基)-苯基-全啉將攪拌的3-(8-氯-3-甲基-會啉-4-基)-苯酚(2.50g，9.26mmo1)、1-氟-3-硝基苯(1.97mL，18.5mmol)和K2C03(2.56g，18.53mmol)在DMF(30mL)中的混合物在回流下加熱4小時。將反應冷卻，用水稀釋，並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水溶液洗滌並且經MgS04乾燥。將物質進行色譜，用15:85的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為類白色固體(2.71g，75%)。MS(ES)m/z:391.1。實施例2313-[3-(8-氯-3-甲基-壹啉-4-基)-苯M-苯基胺將在濃鹽酸(20mL)和甲醇(20mL)的混合物中的8-氯-3-曱基-4-3-(3-硝基-苯氧基)-苯基I-查啉(2.49g，6.37mmol)用錫金屬(3.02g，25，5mmol)處理並且在50。C下加熱2.5小時。將反應冷卻並且傾倒入包含NaHCO3(50g)、水(100mL)和一些乙酸乙酯的大的Erlenmeyer燒瓶中。將混合物攪拌1小時，然後用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用水和鹽水洗塗並且經MgS04乾燥。將產物進行色譜，用30:70的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為黃色固體(1.19g)。MS(ES)m/z:361.1。實施例232N-(3-[3-(8-氯-3-甲基會水4-基)苯氧基l苯基)苯磺醯胺將3-[3-(8-氯-3-甲基-會啉-4-基)-苯氧基卜苯基胺(0.100g，0.277mmol)和三乙胺(0.080mL，0.55mmol)的THF(3mL)溶液用#^醯氯(0.043mL，0.33mmol)處理並且在20。C下攪拌過夜。將反應過濾並且濃縮。將殘留物通過反相HPLC(IO至100%在水中的乙腈)純化，得到標題化合物，為白色固體(0.027g)。MS(ES)m/z499.1;HRMS:計算C28H21ClN203S+H+，501.10342;實測值(ESI，[M+H+)，501.1042。實施例233至237formulaseeoriginaldocumentpage169以下化合物用以上實施例232中描述的類似方法製備，應用適合的奮啉-苯酚、氟硝基苯和RS02C1或氯甲酸酯R0C(0)C1。實施例233N-(3-[3-(8-氯-3-曱基查啉-4-基)苯氧基]苯基}曱磺醯胺該方法基本上與以上相同，除了將苯磺醯氯用甲磺醯氯代替。MS(ES)m/z437.0;HRMS:計算C23H19ClN203S+H+，439.08777;實測值(ESI，[M+H]+)，439.0871。實施例234N-{3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基l苯基}乙磺醯胺該方法基本上與以上相同，除了將苯磺醯氯用乙磺醯氯代替。MS(ES)m/z451.0;HRMS:計算C24H21ClN203S+H+，453.10342;實測值(ESI，[M+H+)，453.1033。實施例235{3-3-(8-氯-3-甲基壹啉-4-基)苯氧基苯基}絲甲酸甲酯該方法基本上與以上相同，除了將苯磺醯氯用氯曱酸甲酯代替。MS(ES)m/z419.1;HRMS:計算C24H19ClN203+H+，419.11570;實測值(ESI，M+H)，419.1154。實施例236{3_[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基]苯基}氮基甲酸乙酯該方法基本上與以上相同，除了將苯磺醯氯用氯甲酸乙酯代替。MS(ES)m/z431.1;HRMS:計算C25H21ClN203+H+，433.13135;實測值(ESI，+)，461.1628。實施例238N-P-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基]苯基)-N，-乙基脲將在THF(3mL)中的3-[3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯氧基-苯基胺(0.100g,0.277mmol)用異氰酸乙酯(0.024mL，0.31mmol)處理並且在20。C下攪拌過夜。將反應過濾並且濃縮。將殘留物通過反相HPLC(IO至100%170在水中的乙腈)純化，得到標題化合物，為白色固體(0.037g)。MS(ES)m/z430.1;HRMS:計算C25H22ClN302+H+，432.14733;實測值(ESI，M+H+)，432.1456。實施例239至242以下化合物用類似方法製備，應用適合的會啉二芳基醚苯胺和異氰酸酯。實施例239^{3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基I苯基^N，-異丙基脲該方法基本上與以上描述的相同，除了將異氰酸乙酯用異氰酸異丙酯代替。MS(ES)m/z444.1;HRMS:計算C26H24ClN302+H+，446.16298;實測值(ESI，[M+H]+)，446.1638。實施例240N-(3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基I苯基)-N，-苯基脲該方法基本上與以上描述的相同，除了將異氰酸乙酯用異氰酸苯酯代替。MS(ES)m/z478.1;HRMS:計算C29H22ClN302+H+，480.14733;實測值(ESI，[M+H]+)，480.1473。實施例241N-(2-氯乙基)-1\，-{3-[3-(8-氯-3-甲基會<#"4-基)苯氧基苯基}脲用以上描述的類似方法製備，但是最初在O"C下加入異氰酸氯乙酯，然後溫至20X:。將標題化合物分離，為棕色泡沫狀物。HRMS:計算C25H21Cl2N302+H+，466.10836;實測值(ESI，[M+H]+)，466.1083。實施例242{3-[3-(8-氯-3-曱基會#~4-基)苯氧基苯基}#^甲酸2-氯乙酯將在甲苯(5mL)中的3-[3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯氧基]-苯基胺(0.265g，0.734mmol)和三乙胺(0.107mL，0.77mmol)用氯曱酸2-氯乙酉旨(0.075mL,0.734mmol)處理1小時。將反應用7傳滅並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用水洗滌，經MgS04乾燥並且濃縮。將殘留物進行色譜，用30:70的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為白色泡沫狀物(0.245g，72%)。HRMS:計算C25H20Cl2N2O3+H+，467.09237;實測值(ESI，5-二氬-1，3-噁唑-2-基)苯氧基1苯基}喹啉將冷卻至-40'C的3-[3-(8-氯-3-甲基-喹啉-4-基)-苯氧基-N-(2-羥基-丙基)-苯甲醯胺(0.096g，0.214mmol)和DMAP(0.078g,0.642mmol)的二氯甲坑(5mL)溶液用三氟曱碌酸酐(0.054mL，0.322mmol)處理並且將反應在20。C下攪拌1.5小時。加入另外的三氟曱磺酸酐並且將反應攪拌過夜。將反應通過短的珪膠填充物，用20:80的曱醇:二氯甲烷洗脫。將溶劑除去並且將殘留物通過反相色語純化，得到標題化合物，為白色固體(17mg)。MS(ES)m/z429.1;HRMS:計算C26H21ClN202+H+，429.13643;實測值(ESI，[M+H廣)，429.1356。實施例2441-{3_3-(8-氯-3-甲基查啉-4-基)苯氧基]苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮將在DMF(3mL)中的1-{3-[3-(8-氯-3-甲基-奮啉-4-基)-苯氧基-苯基}-咪唑烷-2-酮(0.100g，0.232mmol)用60%在礦物油(0.011g，0.279mmol)中的NaH攪拌15分鐘。加入碘甲烷(0.017mL,0.28mmol)並且將反應攪拌過夜。將反應用1NHC1醉滅並且將各層分離。將水層用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用半飽和的鹽水洗滌並且經MgS04乾燥。將產物進行色譜，得到標題化合物，為白色固體(0.087g，85%)。HRMS:計算C26H22ClN302+H+，444.14733;實測值(ESI，[M+H+)，444.1457。實施例2451_{3-[3-(8-氯-3-甲基壹啉-4-基)苯氧基]苯基}-3-乙基咪唑烷-2-酮該方法基本上與以上(實施例244)相同，除了將碘甲烷用碘乙烷代替。MS(ES)m/z458.3.HRMS:計算C27H24C1N302+H+,458.16298;實測值(ESI，[M+H+)，458.1599。實施例2468-氯-4-{3-[3-(4-異丙基-4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯氧基1苯基}-3-甲基會啉將在二氯甲烷(3mL)中的3-[3-(8-氯-3-曱基-會#~4-基)-苯氧基-]\-(1-羥基甲基-2-甲基-丙基)-苯甲醯胺(0.059g，0.127mmol)和DAST(0.020mL，0.153mmol)在20。C下攪拌過夜。將反應用飽和的NaHC03水溶液處理0.5小時。將各層分離並且將有機層經MgS04乾燥。將粗物質進行色鐠，得到標題化合物，為黃色油狀物。HRMS:計算<:281125<:1]\202+11+，457.16773;實測值(ESI，[M+H+)，457.1683。實施例2478-氯-3-甲基-4-{3-[3-(4-丙基-4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯氧基苯基}壹啉該方法基本上與以上(實施例246)相同，除了將3-[3-(8-氯-3-甲基-會啉-4-基)-苯氧基-N-(1-羥基甲基-2-甲基-丙基)-苯甲醯胺用3-[3-(8-氯-3-甲基-喹啉—4-基)-苯氧基-N-(l-羥基曱基-丁基)-苯曱醯胺代替。HRMS:計算C28H25ClN202+H+，457.16773;實測值(ESI，[M+H+)，457.1681。實施例2488-氯-4-{3-3-(4，4-二曱基-4，5-二氫-1，3-鳴唑-2-基)苯氧基苯基}-3-甲基查淋該方法基本上與實施例246相同，除了將3-[3-(8-氯-3-甲基-奮啉-4-基)-苯氧基l-N-(l-羥基甲基-2-曱基-丙基)-苯曱醯胺用3-[3-(8-氯-3-甲基-會啉-4-基)-苯氧基]-N-(2-羥基-l，l-二曱基-乙基)-苯曱醯胺代替。HRMS:計算C27H23ClN202+H+，443.15208;實測值(ESI，[M+H+)，443.1497。實施例2493-{3_3_(8_氯_3_曱基_喹啉_4_基)_苯氧基_苯基}_2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙酸甲酯將在THF(3mL)中的1-{3-[3-(8-氯-3-甲基-會啉-4-基)-苯氧基-苯基}-咪唑烷-2-酮(0.100g，0.232mmol)用1.0M在THF中的叔丁醇鉀(0.255mL，0.255mmol)處理15分鐘。然後加入溴乙酸甲酯(0.044mL，0.46mmol)並且將反應攪拌過夜。將反應用1NHC1猝滅並且用乙酸乙酯萃取。將合併的萃取物經MgS04乾燥並且濃縮。將殘留物進行色鐠，得到標題化合物，為黃色油狀物(0.055g),將其繼續製備為酸。實施例250(3-{3_[3-(8-氯-3-甲基奮#-4-基)苯氧基]苯基}-2-氧代咪唑烷-1-基)乙酸173除去並且將殘留物用2NHC1水溶液酸化並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且濃縮。將殘留物進行色諳，得到標題化合物，為黃色固體。HRMS:計算C27H22ClN304+H+，488.13716;實測值(ESI，[M+H+)，488.1361。實施例2514-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯}苯基)磺醯基]丁-2-醇將在醚(2mL)中的4-[3-(3-甲磺醯基-苯氧基)-苯基-3-曱基-8-三氟曱基-會啉(0.150g，0,328mmol)用1.4M在環己烷中的仲-BuLi(0.35mL，0.49mmol)處理並且攪拌15分鐘。加入環氧丙烷(0.23mL，3.28mmol)和THF(lmL)並且將反應攪拌過夜。將反應用飽和的氯化銨猝滅並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物經MgS04乾燥並且濃縮。將產生的物質進行色i普，得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z515。HRMS:計算C27H24F3N04S+H+，516.14509;實測值(ESI，[M+H+)，516.1465。實施例2521-[(3-{3-3-曱基-8-(三氟甲基)全啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基]戊-3-醇該方法基本上與以上實施例251相同，除了將環氧丙烷用1，2-環氧丁烷代替。MS(ES)m/z529.8。HRMS:計算C28H26F3N04S+H+，530.16074;實測值(ESI，[M+H+)，530.1555。實施例2531-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯|1^}苯基)磺醯基1己-3-醇該方法基本上與實施例251相同，除了將環氧丙烷用1，2-環氧戊烷代替。MS(ES)m/z543.8。HRMS:計算C29H28F3N04S+H+，544.17639;實測值(ESI，[M+H]+)，544.1757。實施例2544-({3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基]苯基}磺醯基)丁-2-醇將在THF(1.5mL)中的DMSO(0.073g，0.940mmol)冷卻至0X:。加入正-BuLi(0.19mL，0.47mmol，2.5M己烷溶液)並且攪拌5分鐘。快速加入在THF(lmL)中的8-氯-4-[3-(3-曱磺醯基-苯氧基)-苯基]-3-甲基-喹啉(0.100g，0.235mmol)。在20。C下攪拌30分鐘後，加入環氧丙烷(0.050mL,0.71mmol)。攪拌過^^，將反應用1NHC1水溶液猝滅並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且濃縮。將殘留物進行色i普，得到標題化合物，為類白色泡沫狀固體(0.048g)。MS(ES)m/z482.1;HRMS:計算C26H24ClN04S+H+，482.11873;實測值(ESI，[M+H廣)，482.1169。實施例2554-({3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基苯基}磺醯基)-2-甲基丁-2-醇該方法基本上與以上相同，除了將環氧丙烷用1，2-環氧-2-甲基丙烷代替並且將1NHC1用飽和的氯化銨代替。MS(ES)m/z495,7;HRMS:計算C27H26ClN04S+H+，496.13438;實測值(ESI，[M+H+)，496.1336。實施例2564-(3-{3-[3-(叔丁基-二甲基-矽烷基氧基)-丙-1-磺醯基卜苯氧基}-苯基)-8-氯-3-甲基-查啉該方法基本上與以上相同，除了將環氧丙烷用(2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基矽烷代替並且將1NHC1用飽和的氯化銨代替。將化合物進行下一步而無需進一步純化。實施例2573-({3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基苯基}磺醯基)丙-1-醇將4-(3-{3-[3-(叔丁基-二甲基-矽烷基氧基)-丙-1-磺醯基-苯氧基}-苯基)-8-氯-3-甲基-會啉的THF(5mL)溶液用四丁基氟化銨(3當量)處理並且在20'C下攪拌1小時。將反應用飽和的氯化銨和水處理並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物用鹽水洗滌，經MgS04乾燥並且濃縮。將殘留物進行色傳，得到標題化合物，為黃色固體。MS(ES)m/z467.7;HRMS:計算C25H22ClN04S+H+，468.10308;實測值(ESI，[M+H+)，468.1026。實施例2583-[3-氰基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯基三氟甲磺酸酯將攪拌的4-(3-羥基-苯基)-8-三氟甲基-會淋-3-腈(260mg，0.828mmol)和N-苯基二(三氟甲磺醯亞胺)(414mg，1.16mmol)在THF(20mL)中的混合物冷卻至0'C並且一次性用叔丁醇鉀(120mg，1.08mmol)處理。將產生的橙色混合物在O'C下攪拌1小時，然後用7傳滅並且用乙酸乙酯萃取。將有機萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色譜，用乙酸乙酯己烷梯度洗脫，得到標題化合物，為棕色粉末(136mg，37%產率)。MS(ESI)m/z447.8。實施例259N-(3，-3-氰基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]聯苯-3-基〉甲磺醯胺將3-[3-氰基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯基三氟曱磺酸酯(45mg，0.10mmol)、3-(曱磺醯基^J^)苯基硼酸(44mg，0.20mmol)、K3P04(64mg，0.30mmol)和Pd(PPh3)4(15mg，0.13mmol)在二惡烷(5mL)中的混合物在回流下加熱2小時。將反應過濾並且將濾液真空濃縮。將殘留物通過HPLC純化，得到標題4匕合物，為白色固體(25mg)。MS(ES)m/z467.8;HRMS:計算C24HwF3N302S+H+，468.09881;實測值(ESI，M+H]+)，468.0981。實施例260至266以下化合物用以上實施例259的類似方法製備，應用適合的芳基硼酸和奮啉-芳基三氟甲磺酸酯。實施例2604-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-腈MS(ES)m/z452.8;HRMS:計算C24H15F3N202S+H+，453.08791;實測值(ESI，[M+H]+)，453.0871。實施例2614-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會#^3-腈MS(ES)m/z466.8。實施例262N-卩，-p-氰基-8-(三氟甲基)會啉"4-基I聯苯4-基)甲磺醯胺MS(ES)m/z467.8。實施例263N-(3，-[3-氰基-8-(三氟曱基)查啉-4-基聯苯-3-基)-4-甲基苯磺醯胺MS(ES)m/z543.9。實施例2644-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-腈MS(ES)m/z452.8。實施例2654-(3-[l-(苯基磺醯基)-lH-吲哚-3-基l苯基)-8-(三氟曱基)會^3-腈MS(ES)m/z553.8。實施例2663，-[3-絲-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]-^曱基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z468。實施例267CF3CF:4-(3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基)-3-(lH-四唑-5-基)-8-(三氟曱基)奮啉將4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)奮啉-3-腈(30mg,0.06mmol)、NaN3(100mg，1.54mmol)、鹽酸三乙胺(200mg,1.45mmol)在DMF(5mL)中的混合物在95。C下加熱過夜。將固體除去並且將液體進行色語，用乙酸乙酯己烷梯度洗脫，到標題化合物，為白色固體(25mg，80%)。MS(ES)m/z512.1。實施例2684-(3-溴甲基-苯基)-3-甲基-8-三氟甲基-會啉將攪拌的[3-(3-甲基-8-三氟曱基-奮啉-4-基)-苯基]-曱醇(150mg，0.471mmol)在乾燥的甲苯(5mL)中的混合物在0。C下用1.0M在CH2C12中的三溴化磷(2.9mL，2.9mmol)處理。15分鐘後，將反應溫至20'C。3小時後，將反應用水摔滅並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色i普，用乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為淡棕色粉末(178mg，84%)。MS(ESI)m/z380.02。實施例2693一曱基_4_[3一({1_(甲基磺醯基)-1，2，3,4-四氫喹啉-5-基氧基}曱基)苯基-8-(三氟曱基)會啉在20。C下，將在乾燥的DMF(4mL)中的1-甲磺醯基-1，2,3,4-四氫-壹淋畫5-醇(59mg，0.26mmol)用60%在油(12mg，0.31mmol)中的氫化鈉攪拌15分鐘，然後用4-(3-溴甲基-苯基)-3-曱基-8-三氟甲基-奮啉(90mg，0.237mmol)處理。3小時後，將反應用水猝滅並且真空濃縮，得到棕色粉末，將其通過HPLC(水:乙腈梯度)純化，得到標題化合物，為類白色粉末(49mg，39%)。MS(ESI)m/z526.8。實施例270至272以下化合物用實施例269的類似方法製備，除了應用適合的節基溴化物-壹啉和苯酚實施例2703-苄基-4-[3-({[1-(曱基磺醯基)-1，2，3，4-四氫喹啉-5-基氧基}曱基)苯基卜8-(三氟甲基)壹啉MS(ESI)m/z602.9。實施例2713-苄基-4-3-({[2-(曱基磺醯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉-5-基氧基}甲基)苯基j-8-(三氟甲基)會啉MS(ESI)m/z602.8。實施例2723隱甲基-4-[3-({[2-(曱基磺醯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉-5-基氧基}甲基)苯基卜8-(三氟曱基)喹啉MS(ESI)m/z526.8。實施例2733-(2-曱氧基-2-氧代乙基硫代)苯基硼酸將3-巰基苯基硼酸(0.50g，3.2mmol)、溴乙酸甲酯(1.5g，10mmol)和碳酸斜(5.0g，37mmol)在15mLDMF中的混合物在45C下加熱過夜。將反應傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且濃縮。將粗物質用於下一反應而無需進一步純化。實施例2742-(3，-(3-氰基-8-(三氟甲基)會啉-4-基)聯苯-3-差^L代)乙酸曱酯標題化合物如實施例259中描述的製備，應用3-(2-曱氧基-2-氧代乙基硫代)苯基硼酸和3-[3-氰基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯基三氟甲磺酸酯。實施例275({3，-[3-氰基-8-(三氟甲基)查啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)乙酸將2-(3，-(3-氰基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基)聯苯-3-基硫代)乙酸曱酯(25mg，0.05mmo1)、乙酸(5mL)、30%H2O2的混合物在50"C下加熱3小時。將混合物傾倒入水中並且用正-BuOH萃取。將溶劑除去，得到標題化合物，為白色固體(10mg，37%)。MS(ES)m/z497.0。實施例2764-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉-3-甲醯胺將4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-曱酸(IOOmg，0.205mmol)和N，N-羰基二咪唑(85mg,0.053mmol)在DMF(5mL)中的混合物在60。C下加熱1小時。將混合物冷卻並且加入THF(IOmL)和濃NH40H(15mL)。將反應在室溫下攪拌過夜並且通過HPLC純化，得到標題4匕合物，為白色固體(64mg)。MS(ES)m/z486.9。實施例277至2781792)HNR，R:1)羰基二咪唑以下化合物用實施例276中描述的類似方法製備。實施例277N-甲基_4-{3-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)全啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z501.1。實施例278N-乙基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會參3-曱醯胺MS(ES)m/z515.2。實施例2793-曱基-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉將在曱苯(3mL)和乙醇(0.5mL)中的4-(3-溴-苯基)-3-甲基-8-三氟曱基-會啉(0.050g,0.14mmol)用3-(甲磺醯基)苯硼酸(0.30mmol)、2MNa2C03水溶液(0.25mL，0.50mmol)和Pd(PPh3)4(9mg,0.0075mmol)處理。將反應在90。C下加熱8小時。將溶劑除去並且將殘留物進行色i普，應用10:90的乙酸乙酯己烷，獲得0.051g標題化合物。MS(ES)m/z441.8。實施例280至288以下化合物用實施例279中描述的類似方法製備，應用適合的卣化的芳基碸和查啉芳基溴化物或硼雜環戊烷，並且應用適合的鹼，選自Na2C03、R，H或R，=-CMe2CMe2-K2C03或Na2C03/EtOH/室溫Pd(PPh3)4曱苯，回流K2C03或Cs2C03，以及適合的溶劑包括甲苯乙醇混合物和DMF。實施例2803-苄基_4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉MS(ESI)m/z518。實施例2814-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z427.8。實施例2823-乙基-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z455.8。實施例2833，-[3-甲基-8-(三氟甲基)嗇啉-4-基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z442.8。實施例2844-[3，■(甲基磺醯基)聯苯-3-基1畫3畫丙基-8-(三氟甲基)會啉實施例2853-異丙基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉實施例2863_氯_4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)奮啉實施例2874-[3-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基-3-甲基-8-三氟甲基-會啉MS(ES)m/z400.0。實施例2884-[3-(6-氯-嘧啶-4-基)-苯基-3-甲基-8-三氟甲基-會啉MS(ES)m/z400.0。可選擇的是，式I化合物可以通過將芳基溴化物轉化為硼雜環戊烷，然後與適合的囟素取代的芳基或雜芳基單元偶聯而製備。實施例289formulaseeoriginaldocumentpage182曱苯/9ox:3-曱基-4-[3-(4，4，5，5-四曱基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基-8-(三氟曱基)奮淋將4-(3-溴苯基)-3陽曱基畫8-(三氟曱基)會啉(3.45g，9.40mmol)、二(頻哪醇)二硼(2,87g，11.3mmol)和乙酸鉀(2.9g，30mmol)在曱苯(70mL)中在氮氣氣氛下攪拌。加入Pd(PPh3)4並且將反應在卯X:下加熱8小時。將反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配。將有機層用鹽水洗滌，乾燥並且真空濃縮並且將殘留物進行色鐠，得到標題化合物，為白色固體(2.30&58%)。MS(ESI)m/z414。實施例2903，-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]-N-(2-羥基-2-曱基丙基)聯苯-3-磺醯胺將3-甲基_4-[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2_基)苯基1-8-(三氟甲基)全啉(0.10g，0.20mmol)溶於DMF(3mL)中並且用3-溴國N-(2-羥基-2-曱基丙基)-^t醯胺(0.25mmo1)、Cs2CO3(0.20g，0.60mmol)和Pd(PPh3)4(0.012g,0.01mmol)處理。將反應在100匸下加熱12小時。將溶劑除去並且將殘留物通過色語純化，用20:80的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為黃褐色固體(0.017g)。MS(ES)m/z590.8。實施例291至365以下化合物用以上描述的類似方法製備，應用適合的囟化的芳基碸和奮啉芳基硼酸或硼酸酯。實施例291Pd(PPh3)4/Na2CO.曱苯/乙醇回流Q=Br、I3，-3-千基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基-N-(2-羥基乙基)聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z562.8。實施例2923-苄基_4_3，-(嗎啉-4-基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z588.8。實施例2933，-[3-苄基-8-(三氟甲基)會啉-4-基l-N-(2-羥基乙基)-N-甲基聯苯-3-磺醯MS(ES)m/z576.8。實施例2943-節基-4-[3，-氯-4，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z579.9。實施例2953_苄基_4-[3，-氯-4，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z579.9。實施例2963-苄基_4_[3，-氯-4，-(異丁基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z593.9。實施例2973_苄基_4-{3，-氯-4，-[(3-甲基丁基)磺醯基]聯苯-3-基}-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z608.0。實施例2983-節基-4-[3，-氯-4，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z565.9。實施例2994-[4，-(烯丙基磺醯基)-3，-氯聯苯-3-基-3-節基-8-(三氟曱基)查啉MS(ES)m/z578.0。實施例3003-({3，-[3-苄基-8-(三氟甲基)全啉-4-基]-3-氯聯苯-4-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z595.9。實施例3013-苄基-4-[3，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z546.0。實施例3023-節基-4-[3，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z546.0。實施例3033_節基_4-[3，-(異丁基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z560.1。實施例3043-苄基-4-{3，-[(3-曱基丁基)磺醯基]聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)查啉MS(ES)m/z574.1。實施例3053_苄基_4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z532.0。實施例3064-[3，-(烯丙基磺醯基)聯苯-3-基]-3-千基-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z544.0。實施例3073-({3，-[3-節基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z562.0。實施例3083-苄基-4-{3-[5-(曱基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z518.9。實施例3093-節基-4-[4，-(吡咯烷-l-基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z572.9。實施例310)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z641.0。實施例3114-[3，-(烯丙基磺醯基)-5，-(三氟曱基)聯苯-3-基-3-苄基-8-(三氟甲基)喹淋MS(ES)m/z611.9。實施例3123_苄基_4-[3，-(異丁基磺醯基)-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基1-8-(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z627.9。實施例3133_苄基_4-[3，-(丙基磺醯基)-5，-(三氟曱基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z613.9。實施例3143_苄基_4-[3，-[(3-曱基丁基)磺醯基-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z641.9。實施例3153-{[3，-[3-苄基-8-(三氟甲基)會啉-4-基-5-(三氟甲基)聯苯-3-基磺醯基}丙-l-醇MS(ES)m/z629.9。實施例3163-節基-4-[3，-(異丙基磺醯基)-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基卜8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z613.9。實施例3174-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基]-3-甲基-S-(三氟甲基)壹啉MS(ES)m/z455.8。實施例3183-甲基_4_13，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基1-8-(三氟甲基)查啉MS(ES)m/z469.8。實施例3193-({3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z485.8。實施例3204-[3，-氯-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z475.7。實施例3214-[3，-氯-4，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z489.7。實施例3224-f3，-氯-4，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基l-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z503.7。實施例3233-({3-氯-3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)壹#"4-基]聯苯-4-基}磺醯基)丙-l-醇MS(ES)m/z519.7。實施例3243_甲基_4-{3-[5-(甲基磺醯基)吡咬-3-基]苯基)-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z442.8。實施例3253_甲基_4_[4，_(曱基碌醯基)聯笨_3_基]_8_(三氟甲基)全啉MS(ES)m/z441.8。實施例3264-(3-[5-(乙基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z456.8。實施例3274-4，-(烯丙基磺醯基)-3，-氯聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟曱基)壹啉MS(ES)m/z501.7。實施例3283-苄基_4-[4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z517.7。實施例3293-節基-4-{3-[5-(乙基磺醯基)吡啶-3-基1苯基}-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z532.7。實施例3303_節基_4_[3，_氯一4，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z551.7。實施例3313-曱基畫4-(3，-[(lE)-丙畫l畫烯畫l畫基磺醯基]聯苯-3畫基)-8畫(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z465.7。實施例3324_[3，-(乙基磺醯基)聯苯_3-基卜8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z441,7。實施例3334-3，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基I-8-(三氟曱基)查啉MS(ES)m/z455.7。實施例3344-(3，-[(lE)-丙-l-烯-l-基磺醯基聯苯-3-基)-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z453.7。實施例3353-({3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z471.7。實施例3364-3，-氯-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z461.6。實施例3374-3，-氯-4，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)壹啉MS(ES)m/z475.6。實施例3384-[3，-氯-4，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)查啉MS(ES)m/z489.6。實施例3394-(3，-氯-4，-[(lE)-丙-l-烯-l-基磺醯基聯苯-3-基)-8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z487.6。實施例3403-({3-氯-3，-[8-(三氟曱基)壹啉-4-基聯苯-4-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z505.6。實施例3414-{3-[5-(甲基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z428.7。實施例3424-[4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z427.7。實施例3434-{3-[5-(乙基磺醯基)-1-氧化吡啶-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ESI)m/z459。實施例3444-{3-[5-(乙基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z442.9。實施例345N_甲基-3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基]聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z456.9。實施例346N-乙基-3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)會^4-基l聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z470.9。實施例3473，-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基-N-丙基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z484.9。實施例348N-異丙基-3，-[3-曱基-8-(三氟曱基)會#^4-基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z484.9。實施例3493-甲基-4-[3，-(吡咯烷-l-基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z496.8。實施例350N-曱基-3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z442.8。實施例351N-乙基-3，-[8-(三氟甲基)全啉-4-基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z456.8。實施例352N-丙基-3，-8-(三氟甲基)全啉-4-基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z470.8。實施例353N-異丙基-3，-[8-(三氟曱基)壹啉-4-基聯苯-3-磺醯胺MS(ES)m/z470.9。實施例3544-[3，-(吡咯烷-l-基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z482.8。實施例3554-[4，-甲基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z442.1。實施例3564-[3，-(乙基磺醯基)-4，-甲基聯苯-3-基1-8_(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z456.1。實施例3574-[4，-(曱基磺醯基)-2，-(三氟曱基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z496.1。實施例3584-[4，-(乙基磺醯基)-2，-(三氟甲基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z510.2。實施例3593_曱基_4_[4，-甲基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)查啉MS(ES)m/z456.1。實施例3603_甲基-4-4，-(甲基磺醯基)-2，-(三氟甲基)聯苯-3-基l-8-(三氟曱基)唾啉MS(ES)m/z510.1。實施例3614-[4，-(乙基磺醯基)-2，-(三氟曱基)聯苯-3-基]-3-曱基-8-(三氟甲基)奮啉MS(ES)m/z524.2。硫化物的氧化(Oxone⑧方法)其中以上描述的會啉具有硫化物，硫可以被氧化為碸，應用參考文獻以及在以上實施例35(用於從^P危酚製備囟化的芳基碸)中描述的Oxone。實施例3623-苄基-4-3-(l，l-二氧化-l-苯並噻吩-4-基)苯基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z528.0。實施例3633-曱基-4-{3-[2-(甲基磺醯基)嘧啶-4-基1苯基}-8(三氟甲基)-喹啉MS(ES)m/z444.1。實施例3644-3-(l，l-二氧化-l-苯並噻吩-3-基)苯基卜3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉MS(ES)m/z451.8。實施例3654-[3-(6-曱磺醯基-嘧咬-4-基)-苯基-3-曱基-8-三氟甲基-會啉MS(ES)m/z444.1。實施例3663_節基_4-(3-乙炔基苯基)-8-(三氟甲基)-奮啉將3畫節基-4-(3-溴-苯基)-8-三氟曱基-查啉(1.02g，2.3mmol)和三甲基畫三丁基錫烷基乙炔基-矽烷(1.30g，3.4mmol)的甲苯(25mL)溶液用Pd(PPh3)4(270mg)處理並且在120。C下加熱3小時。然後，將反應冷卻並且真空濃縮。將殘留物進行色鐠，用IO:卯的乙酸乙酯己烷，得到3-節基-8-三氟甲基-4-(3-三甲基矽烷基乙炔基-苯基)-會啉，為油狀物。MS(ESI)m/z460.0。將該油狀物、3-千基-8-三氟曱基-4-(3-三甲基矽烷基乙炔基-苯基)-喹啉(730mg，1.6mmol)和碳酸鉀(220mg，1.6mmol)的曱醇(30mL)溶液在環境溫度下攪拌3小時。將反應混合物濃縮至乾燥並且將殘留物溶於乙酸乙酯中並且用30mL(lNHCl)洗滌。將有機層乾燥並且真空濃縮，進行色鐠後得到標題化合物(870mg，80%)。MS(ESI)m/z388。實施例3673-苄基-4-(3-{[5-(曱基磺醯基)吡啶-3-基]乙炔基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉將3-千基-4-(3-乙炔基-苯基)-8-三氟甲基-會啉(80mg，0.20mmo1)、3-溴吡咬甲基碸(93mg，0.40mmol)、派咬(80mg，0.90mmol)的曱苯(2.0mL)溶液用Pd(Cl)2(PPh3)2(8.0mg)處理並且在90。C下加熱3小時。然後，將反應冷卻並且真空濃縮。將殘留物溶於乙酸乙酯中並且用1NHC1水溶液(10mL)洗滌。將有機層乾燥並且真空濃縮，進行色鐠後得到標題化合物(75mg，70%)。MS(ES)m/z542.9。實施例368至370以下化合物用實施例366和367中描述的類似方法製備，應用適合的卣化的芳基或雜芳基和全啉乙炔。formulaseeoriginaldocumentpage192實施例368^苄基鬥(^^-(吡咯烷小基磺醯基)苯基乙炔基}苯基)-8-(三氟甲基)壹啉MS(ES)m/z597.0。實施例3693_苄基_4_(3-{[3-(吡咯烷-1-基磺醯基)苯基1乙炔基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z597.0。實施例3703-苄基-4-(3-{[3_(吡咯烷-1-基磺醯基)-5-(三氟甲基)苯基乙炔基}苯基)-8-(三氟甲基)全啉MS(ES)m/z665.0。實施例3716-氟-2，3-二氫-苯並[b]噻吩l，l-二氧化物將1-(溴曱基)-4-氟-2-(曱磺醯基)苯(0.250g，0.94mmol)和氬化鈉(0.042g，1.1mmol)在DMF(lOmL)中的混合物在20。C下攪拌6小時。將反應傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物用鹽水乾燥，然後用MgS04乾燥，過濾，並且真空濃縮。將合併的有才M目濃縮並且將殘留物進行色譜，用1:9的乙酸乙酯己烷，得到標題化合物，為白色固體(0.090g，52%)。mp119-121。C。計算QH7F02S的質量為186.21;實測值(ES,[M+H+)，186.9。實施例3724-{3-[(1，1-二氧化-2，3-二氫-1-苯並噻吩-6-基)氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉將3-[8-(三氟曱基)-查啉-4-基-苯酚(0.070g，0.244mmol)、6-氟-2，3-二氫-苯並[b噻吩1，1-二氧化物(0.091g,0.488mmol)和K2CO3(0.070g，0.488mmol)在DMF(5mL)中合併並且在150。C下加熱2天。將反應冷卻，過濾並且通過HPLC純化，得到標題化合物，為白色泡沫狀固體(0.040g，36%)。mpl61-163。C;計算C24H16F3N03S的質量為455.47;實測值(ES，M+H+)，455.7。實施例3733-[3-苄基-8-(三氟曱基)查啉-4-基l-N-(2-羥基丙基)苯甲醯胺將攪拌的3-(3-苄基-8-三氟甲基-喹啉-4-基)-苯曱酸(0.102g，0.249mmol)、2-氨基-1-丙醇(0,093g，1.2mmol)、EDCI(0.238g,1.23mmol)和4-二甲基氨基吡啶(0.083g，0.49mmol)在乙腈(70mL)中在回流下加熱3小時。將反應冷卻，過濾，並且真空濃縮。將合併的有機相濃縮並且將殘留物進行色譜，應用l:8的乙酸乙酯己烷，得到標題化合物，為澄清粘稠固體(0.021g，18%)。計算C27H23F302N2的質量為464.49;實測值(ES,IM+H+)，465.2。實施例374至375formulaseeoriginaldocumentpage193以下化合物用實施例373中描述的類似方法製備，應用適合的氛基醇和奮淋。實施例3743-[3-苄基-8-(三氟甲基)會啉-4-基-N-(2-羥基-2-苯基乙基)苯曱醯胺mp95-97;MS(ES)m/z525.2。實施例3753-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)查啉-4-基I苯氧基)-N-(3-羥基丙基)苯甲醯胺mp122-1247;MS(ES)m/z556.8。實施例3763-苄基-4-{3-[3-(5-甲基-4，5-二氫-1，3-嚅唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉將3-(3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲醯胺(O.IOOg，0.179mmol)和Burgess試劑(0.086g，0.359mmol)溶於THF(5mL)中並且在75X:下加熱2小時。將反應冷卻，過濾並且將溶劑真空除去。將殘留物進行色譜，用l:9的乙酸乙酯己烷，得到標題化合物，為澄清粘稠固體(0.070g，71%)。計算C33H27F3N203的質量為538.56;實測值(ES，[M+H+)，539.2。實施例377至381以下化合物用實施例376中描述的類似方法製備，從適合的奮啉開始。實施例3773國苄基_4-{3-[3-(4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉黃褐色漿狀物；MS(ES)m/z525.2。實施例3783-苄基-4-(3-[3-(5-苯基-4,5-二氫-l，3-惡唑-2-基)苯氧基l苯基)-8-(三氟甲基)會啉mp98-100X:;MS(ES)m/z601.2。實施例3793_節基_4-{3-[3-(4-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯氧基]苯基}-8-三氟甲基)壹啉黃色粘稠固體；MS(ES)m/z539.2。實施例3803-爺基-4-{3-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氫-1，3-惡唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉mp65-67。C;MS(ES)m/z553.2。實施例3813-節基-4-{3-[3-(5，6-二氫-4H-1，3-噁溱-2-基)苯氧基j苯基}-8-(三氟曱基)全啉黃褐色漿狀物；MS(ES)m/z539。實施例3823畫千基-4-{3-[3-(4，5-二氫-111-咪唑-2-基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)喹啉將3-(3-(3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯(0.100g,0.179mmol)、乙二胺(0.060g，0.97mmol)和2.0M在甲苯(0.49mL，0.97mmol)中的三甲基鋁溶於甲苯(3mL)中並且在回流下加熱1.5小時。將反應冷卻，傾倒入2NHC1中並且用二氯甲烷萃取。將有機層用鹽水洗滌並且經MgS04乾燥，過濾並且將溶劑真空除去。將殘留物通過色讒純化，用1:9的乙酸乙西旨己烷洗脫，得到標題化合物，為白色固體(0.081g，81%)。mpllO-112。C;計算C32H24F3N30的質量為523.56;實測值(ES,[M+H]+)，524.2。實施例383至387以下化合物用實施例382中描述的類似方法製備，應用適合的會啉和二胺。實施例3834-{3-[3-(111-苯並咪唑-2-基)苯氧基1苯基}-3-千基-8-(三氟曱基)查啉mp65-67。C;MS(ES)m/z572.2。實施例3843-千基-4-{3-[3-(4-甲基-4,5-二氫-111-咪唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉黃色粘稠固體；MS(ES)m/z537.9。實施例3853-苄基-4-{3-[3-(1-甲基-4，5-二氫-111-咪唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉乳狀有色粘稠固體；MS(ES)m/z537.9。實施例3863畫苄基-4-{3-3-(1，4，5,6-四氫嘧咬-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)者啉乳狀有色粘稠固體；MS(ES)m/z537.8。實施例3873-苄基-4-{3-[3-(1-甲基-1,4，5，6-四氫嘧啶-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉mp137-139。C;MS(ES)m/z552。實施例3883國千基_4-[3-(3-曱基-1，2,4-噁二唑-5-基)苯基]-8-(三氟曱基)會啉將3-(3-千基-8-三氟甲基-會啉-4-基)-苯甲酸甲酯(0.100g，0.237mmol)、N，-羥基乙脒(acetimidamide)(O.OO卯g，0,119mmol)和60%在油(7.0mg，0.131mmol)中的氫化鈉溶於THF(3mL)中並且在回流下加熱過夜。將反應冷卻，傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。將有機層用鹽水和MgS04乾燥，過濾並且將溶劑真空除去。將殘留物上樣至矽膠盤中並且進行色譜，用BiotageHorizon,在己烷乙酸乙酯(9:1)中，得到0.038g(71。/。)嗜、二唑，為黃褐色粘稠固體。計算<:2618^3]\30的質量為445.44;實測值(ES，[M+H+)，445.8。實施例389-391以下化合物用實施例388中描述的類似方法製備，應用適合的會啉和氨基-肟。實施例3893-節基-4-{3-[3-(4-氟苯基)-1，2，4-噁二唑-5-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉mplll-113。C;MS(ES)m/z525.8。實施例390入(S-P—P-苄基-S-(三氟甲基)喹啉4-基苯基卜;!，:^一噁二唑-3-基)乙醯胺mp91-93。C;MS(ES)m/z489。實施例3913-苄基-4-[3-(3-苯基-l，2,4-噁二唑-5-基)苯基]-8-(三氟甲基)會啉澄清粘稠漿狀物；MS(ES)m/z508.0。實施例392(2-M-3-溴苯基)(3-羥基苯基)甲酮在氮氣下，歷經5分鐘，在攪拌的冷卻至0。C的lM在對-二曱苯中的BC13(39.0mL,39.0mmol)在1-氯苯(50mL)中的混合物中加入在氯苯(50197mL)中的2-溴苯胺(10,32g，60.0mmol)。加入另外的氯苯(50mL)並且，10分鐘後，加入3-甲氧基千腈(3.66mL，30.0mmol)和A1C13(5.21g，39.0mmol)並且將反應在卯X:下加熱3小時，然後在130。C下加熱20小時。將反應冷卻，加入冰(50g)和2M鹽酸(50mL)並且將反應在70-80。C下加熱0.5至1小時。冷卻後，將反應用水(50mL)稀釋並且用二氯甲烷(100mL，50mL)萃取。將合併的萃取物經MgS04乾燥，並且真空濃縮。將殘留物進行色語，應用10/90至50/50乙酸乙酯/己烷梯度，得到標題化合物，為黃色固體(3.10g)。實施例3933-(8-溴-3-曱基喹啉-4-基)苯酚將攪拌的(2-#^-3-溴苯基)(3-羥基苯基)甲酮(3.06g，10.0mmol)和丙醛二乙基乙縮醛(4.卯mL，30mmol)的乙酸(30mL)溶液用濃H2SO4(20滴，約0.5mL)處理並且在IIO'C下加熱24小時。將反應冷卻，真空濃縮以除去大部分乙酸。將殘留物用飽和的NaHCO3水溶液(100mL)處理並且用二氯曱烷(2xl00mL)萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。進行色語，用梯度為10:90至30:70的乙酸乙酯己烷洗脫，得到標題化合物，為黃色固體(1.90g)。MS(ES)m/z314.0;HRMS:計算C16H12BrNO+H+,314.01750;實測值(ESI，[M+H+)，314.0174。實施例3948-溴-3-甲基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}會啉該化合物基本上應用實施例43中描述的相同方法製備，用3-(8-溴-3-甲基喹啉-4-基)苯酚開始。MS(ES)m/z468.0;HRMS:計算C23H18BrN03S+H+，468.02635;實測值(ESI，[M+H+)，468.025。實施例3953-甲基-8-(曱基磺醯基)-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉該化合物基本上應用實施例43中描述的相同方法製備，用8-溴-3-甲基_4_{3_[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}查啉開始。HRMS:計算C24H21N05S2+H+，468.09339;實測值(ESI，M+H+)，468.0928。實施例3963-甲基-4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉將8-溴-3-甲基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}喹啉(230mg，0.50mmol)、甲酸銨(252mg,2.00mmol)和10%鈀炭(50mg)在甲醇(10mL)中的混合物在60。C下加熱3小時。將反應冷卻，過濾，並且真空濃縮至固體。將殘留物用飽和的NaHC03水溶液(10mL)處理，用二氯甲烷(2x10mL)萃取，並且將萃取物真空濃縮。將殘留物進行色諳，用梯度為50/50至100/0乙酸乙酯/己烷洗脫，得到標題化合物，為淡黃色固體(152mg，80%)。HRMS:計算C23H19N03S+H+，390.11584;實測值(ESI，[M+H+)，3卯.1176。實施例397以下化合物用實施例1-396中的一個或多個中描述的類似方法製備。A.4-[3，-(乙基磺醯基)-4，-甲基聯苯-3-基1-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z470.2;B.4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-腈MS(ES)m/z503.1;C.8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉-3-腈MS(ES)m/z435.1;HRMS:計算C23H15ClN203S+H+，435.05647;實測值(ESI，[M+H+)，435.0553;Dl.4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}喹啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z419.1;HRMS:計算C23H18N204S+H+,419.10600;實測值(ESI，[M+H+)，419.1044;D2.4-[4，-溴-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z506.0;E.4-[4，-溴-3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z520.0;F.4-[2，，5，-二氟-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基j-8-(三氟甲基)全啉MS(ES)m/z464.1;G.4-|4，-(乙基磺醯基)-2，，5，-二氟聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z478.1;H.4-[2，，4，-二氟-5，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)喹啉MS(ES)m/z464.1;I.4-[5，-(乙基磺醯基)-2，，4，-二氟聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z478.1;丄2-甲基-4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丁-2-醇mp77-79"C;MS(ES)m/z516.2;1<:.4-{3-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z487.1;L.4-{3-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z505.0;M.4-{3-[4-氯-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)查啉mp100-102。C;MS(ES)m/z478.0;HRMS:計算C23H1SC1F3N03S+H+,478.04860;實測值(ESI，[M+H]+)，478.0479;N.4-[4，-溴-3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z533.9;O.4-[2，，5，-二氟-4，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉MS(ES)m/z478.0;P.4-[4，-(乙基磺醯基)-2，，5，-二氟聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z492.0;Q.4-[2，，4，-二氟-5，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z478.0;R.4-[5，-(乙基磺醯基)-2，，4，-二氟聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z492.0;S.4-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)奮《^3-曱醯胺MS(ES)m/z505.0;T.4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z521.0;U.3-曱基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基l苯基}查本8-腈MS(ES)m/z415.1;HRMS:計算C24H18N203S+H+，415.11109;實測值(ESI，[M+H+)，415.1110;V.4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z515.1;W.4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉-3-曱酸MS(ES)m/z472.0;X.4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉-3-曱酸乙酯MS(ES)m/z500.0;Y.4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z471.0;Z.4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z515.0;AA.4-[4，-溴-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-曱基-8-(三氟曱基)會啉MS(ES)m/z520.0;AB.4-[3，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)會啉-3-腈MS(ES)m/z481.1;HRMS:計算C26H19F3N202S+H+,481.11921;實測值(ESI國FTMS，[M+H]l+)，481.12001;AC.8-氟-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}喹#^3-甲酸乙酯MS(ES)m/z466.1;HRMS:計算C25H20FNO5S+H+,466.11190;實測值(ESI-FTMS，M+Hl+)，466.11303;AD.8-氟-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z437.0;HRMS:計算C23H17FN204S+H+，437.09658;實測值(ESI-FTMS，[M+H1+)，437;AE.8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}壹啉mpll7畫119。C;MS(ES)m/z410.0;AF.4-[4，-曱氧基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z472.1;AG.4-[4，-甲氧基-3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)糾MS(ES)m/z458.1;AH.3-({4-曱基-3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-l畫醇MS(ES)m/z500.2;AI.3-({4-甲基-3，-[8-(三氟曱基)會啉-4-基1聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z486.1;AJ.8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z453.0;HRMS:計算C23H17ClN204S-H+，451.05248;實測值(ESI，[M-H]-),451.0526;AK.8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯狄]苯基}會啉-3-曱酸MS(ES)m/z454.1;HRMS:計算C23H16ClN05S+H+，454.05105;實測值(ESI,[M+H+)，454.0517;AL.3-({4-氯-3，-[3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-l畫醇MS(ES)m/z520.1;AM.4-{3-3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z501.1;AN.4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z484.9;AO.3-({4-溴-3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z550.0;AP.4-{3，-[(二甲基氨基)磺醯基1聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z499.9;AQ.8-氯-4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}會啉MS(ES)m/z423.9;HRMS:計算C23H18ClN03S+H+，424.07687;實測值(ESI，[M+H+)，424.0772;AR.8-氯-4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉MS(ES)m/z437.9;HRMS:計算C24H20ClNO3S+H+，438.09252;實測值(ESI，[M+H+)，438.0933;AS.3-({4-氯-3，-[8-(三氟曱基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇MS(ES)m/z505.8;AT.4-[3，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z455.9;AU.8-氯-4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}全啉MS(ES)m/z437.9;HRMS:計算C24H2oClN03S+H+,438.09252;實測值(ESI,[M+H]+)，438.0935;AV.4-[3，-(M磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)壹啉-3-曱醯胺MS(ES)m/z471.9;AW.2-甲基-4-({3，-[8-(三氟曱基)查啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丁-2-醇MS(ES)m/z499.9;AX.2-甲基-4-({3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丁-2-醇MS(ES)m/z513.9;AY.8-氰基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}壹#~3-甲醯胺HRMS:計算C24H17N304S+H+，444.10125;實測值(ESI，[M+H+)，444.101;AZ.4-(3-{3-[(二甲基氨基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z515.9;和AAA.4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉MS(ES)m/z478.0。實施例398流程圖32R1,R2=H,Me,Et,iPrA.3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-胺步驟l:將3-氟苯硫酚(1.28g,lOmmol)、N-(3-溴丙基)鄰苯二甲醯亞胺(2.68g，10mmol)和碳酸銫(6.52g，20mmol)在DMF(20mL)中的混合物在室溫下攪拌2小時。將反應混合物用7JC猝滅並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機層乾燥並且濃縮，得到2-{3-(3-氟苯基)硫代丙基}-111-異吲哚-1，3(2H)畫二酮，為白色固體(3.0g，95%)。MS(ES)m/z316.0。步驟2:在室溫下，將H2O2(30mL，50。/。在水中)加入至在乙酸(30mL)中的2-{3-[(3-氟苯基)硫代丙基}-111-異吲味-1，3(211)-二酮(2.9g,9.2mmol)中。將混合物在60。C下加熱2小時並且傾倒入水中。收集固體並且乾燥，得到2-(3-[(3-氟苯基)磺醯基丙基)-lH-異吲咮-l，3(2H)-二酮(2.5g，78%)，為白色固體。MS(ES)m/z348.0。步驟3:將2-(3-[(3-氟苯基)磺醯基丙基)-lH-異P引咮-l，3(2H)-二酮(0.69g，2mmo1)、3-(8-(三氟曱基)會啉畫4畫基)苯酚(0.29g,1mmol)、碳酸鉀(3.29g，23.8mmol)在10mLDMF中的混合物在140。C下加熱過夜。將混合物傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物通過矽膠色譜(乙酸乙酯/己烷)純化，得到2-{3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1丙基〉-lH-異吲哚-l，3(2H)-二酮(0.31g，50%)，為白色固體。MS(ES)m/z616.9;HRMS:計算C33H23F3N205S+H+，617.13525;實測值(ESI，[M+H]),617.1353。步驟4:將2-{3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1丙基〉-lH-異吲咮-l，3(2H)-二酮(0.1g,0.16mmol)溶於乙醇(15mL)中並且加入2mL肼。將溶液回流2小時並且將溶劑除去。將殘留物通過反相HPLC(AcCN/水)純化，洗脫出25mg(32。/。)標題化合物，為膠狀固體。MS(ES)m/z487.0;HRMS:計算C25H21F3N203S+H+，487.12977;實測值(ESI，[M+H]+)，487.1299。B.N-甲基-3-(3-(3-(8-(三氟甲基)查^"4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-l-胺步驟l:在室溫、氮氣氣氛下，將甲磺醯氯(46mg，0.399mmol)加入至攪拌的3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基1丙-1-醇(162mg，0.333mmol)和吡咬(34mg，0.432mmol)的CH2C12(2.5mL)溶液中。20430分鐘後，將反應混合物用水(0.5mL)幹滅，萃取，分離並且真空濃縮，得到棕色漿狀物。將該漿狀物通過RP-HPLC(乙腈水)純化，得到3-(3-(3-(8-(三氟曱基)會啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙基甲磺酸酯，為淡棕色粉末(138mg，73%產率)。MS(ES)m/z566.0。步驟2:在包含磁力攪拌棒的小瓶中放入3-(3-(3-(8-(三氟甲基)全啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙基曱磺酸酯(55mg，0.11mmol)和在EtOH(5mL)和THF(5mL)中的甲基胺7N。將小瓶蓋好並且在45'C下加熱15小時。將產生的黃色溶液真空濃縮至黃色漿狀物。將該漿狀物通過RP-HPLC純化，得到標題化合物，為淡棕色粉末27.7mg(47。/。產率)。MS(ES)m/z501.0。實施例399以下化合物用實施例398B中描述的類似方法製備A.3-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基丙-l-胺MS(ES)m/z500.9;HRMS:計算C26H23F3N203S+H+，501.14542;實測值(ESI，[M+H+)，501.1456;B.N-甲基-3-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基l丙-l-胺MS(ES)m/z514.9;HRMS:計算C27H25F3N203S+H+，515.16107;實測值(ESI，[M+H+)，515.1611;C.N-乙基-3-(3-(3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基)苯基)磺醯基丙-l-胺MS(ES)m/z528.9;HRMS:計算C28H27F3N203S+H+，529.17672;實測值(ESI，[M+H+)，529.1771;D.N-異丙基-3-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丙-l-胺MS(ES)m/z542.9;HRMS:計算C29H29F3N203S+H+，543.19237;實測值(ESI，[M+H+)，543.1925;E.^乙基-3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-胺MS(ES)m/z515.1;和F.N-異丙基-3-(3-(3-(8-(三氟甲基)會啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-l-胺MS(ES)m/z528.9。實施例4004-{2-氯-5-3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉步驟1:4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-(三氟曱基)壹啉將氮氣流鼓入4-氯-8-(三氟甲基)會啉(347mg，1.5mmol)、2-氯-5-甲氧基苯基硼酸(355mg，1.88mmo1)、2MNa2C03水溶液(3mL，6mmol)在二甲氧基乙烷(6mL)中的混合物中達10分鐘。加入四-三苯膦鈀(175mg，0.15mmol)並且將混合物在85。C下攪拌3小時。將懸浮液冷卻並且傾倒入乙酸乙酯(60mL)和NaHC03水溶液的混合物中。將各層分離並且將有機層進一步用NaHCO3水溶液(10mL)、水(IOmL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過Si02色語純化，應用梯度為0:100至20:80的E:H，得到類白色膠狀固體。HRMS:計算C17HClF3NO+H+,338.05540;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，338.0562。步驟2:4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯酚在步驟1中獲得的4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-(三氟曱基)奮啉中加入鹽酸吡啶(4g)並且將混合物加熱至200X:，在此過程中，其變為均勻的溶液。1.5小時後，將反應傾倒入水(40mL)和乙酸乙酯(60mL)中並且將各層分離。將有機層進一步用5。/。檸檬酸水溶液(3xl0mL)、飽和的NaHC03水溶液(IOmL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過Si02色i普純化，應用梯度為0:100至30:70的E:H，得到4-氯-3-[8-(三氟甲基)查啉-4-基]苯酚，為白色泡沫狀固體。MS(ES)m/z324.1;HRMS:計算C16H9ClF3NO+H+，324.03975;實測值(ESI，[M+H+)，324.0406。步驟3:4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8(三氟甲基)會啉將4-氯-3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基苯酚(80mg，0.25mmol)、K2C03(69mg,0.5mmol)和1-氟-3畫(甲基磺醯基)苯(64mg，0.37mmol)在DMF(3mL)中的混合物在150。C下加熱24小時。將反應冷卻並且用EtOAc(50mL)和水(IOmL)稀釋。將各層分離並且將有機層用水(4xl0mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過Si02色譜純化，用梯度為0:100至25:75的E:H洗脫。將殘留物進一步通過C18反相色鐠純化，應用梯度為5:95至100:0的乙腈:1120，得到4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉，為白色泡沫狀固體。MS(ES)m/z478.0。HRMS:計算C23H15C1F3N03S+H+,478.04860;實測值(ESI，M+Hj+)，478.0488。實施例401以下化合物用實施例400、步驟3中描述的類似方法製備。A.3-[(3-{4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基1丙-1-醇如實施例400、步驟3製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯酚和3-[(3-氟苯基)磺醯基I丙-l-醇作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z522.0;HRMS:計算C25H19C1F3N04S+H+,522.07482;實測值(ESI,M+H+)，522,0748。B.4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉如實施例400、步驟3製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基I苯酚和3-氟-l-(異丙基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z506.0;HRMS:計算C25H19ClF3N03S+H+，506.07990;實測值(ESI，[M+H+)，506.0802。C.4-{2-氯-5-3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)全啉如實施例400、步驟3製備，除了應用4-氯-3-8-(三氟甲基)會#~4-基]苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z492.0;HRMS:計算C24H17ClF3N03S+H+，492.06425;實測值(ESI，[M+H+)，492.0645。D.4-{2-氯-5-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉如實施例400、步驟3製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基l苯酚和4-氟-l-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z478.0;HRMS:計算C23H15C1F3N03S+H+,478.04860;實測值(ESI，[M+H]+)，478.0487。實施例4024-{2-氯-5-[4-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉將在二甲基乙醯胺(3mL)中的4-氯-3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯酚(107mg,0.33mmol)、Cs2C03(215mg，0.66mmol)和4畫(乙基磺醯基)-l-氟苯(94mg，0.5mmol)在120。C下加熱16小時。將反應冷卻並且用EtOAc(50mL)和水(10mL)稀釋。將各層分離並且將有機層用水(4xl0mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過SK)2色i普純化，用梯度為0:100至25:75的E:H洗脫。將殘留物進一步通過C18反相色鐠純化，應用梯度為5:95至100:0的乙腈:1120，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z491.6;HRMS:計算C24H17C1F3N03S+H+,492.06425;實測值(ESI，[M+H]+)，492.0644。實施例4034-{2-氯-5-4-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉如實施例402製備，除了應用4-氯-3-8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯酚和4-氟-l-(異丙基磺醯基)-苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z505.6;HRMS:計算C25H19C1F3N03S+H+,506.07990;實測值(ESI，[M+H+)，506.0797。實施例4044-{5-4-(乙基磺醯基)苯氧基-2-氟苯基}-8-(三氟曱基)全啉步驟1:4-(2-氟-5-曱氧基苯基)-8-(三氟甲基)奮啉如實施例400、步驟1製備，除了應用4-氯-8-(三氟甲基)喹啉和2-氟-5-曱氧基苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z322.6;HRMS:計算CnH"F4NO+H+，322.08495;實測值(ESI,[M+H]+)，322.0852。步驟2:4-氟-3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯酚如實施例400、步驟2製備，除了應用4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z308.0;HRMS:計算C16H9F4NO+H+，308.06930;實測值(ESI，[M+H+208Obs，d)，308.0696。步驟3:4-{5-[4-(乙基磺醯基)苯氧基-2-氟苯基}-8-(三氟甲基)奮啉如實施例402製備，除了應用4-氟-3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基苯酚和l-(乙基磺醯基)-4-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z475.7;HRMS:計算C24H17F4N03S+H+，476.09380;實測值(ESI，[M+H]+)，476.0938。實施例4054-{2-氟-5-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉如實施例402製備，除了應用4-氟-3-[8-(三氟甲基)會#-4-基1苯酚和4-氟-l-(異丙基磺醯基)-苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z489.7;HRMS:計算C25H19F4N03S+H+,4卯.10945;實測值(ESI，[M+H])，490.1094。實施例4064-{2-氯-5-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例402製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟甲基)查啉-4-基]苯酚和1，2-二氟-4-(曱基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z495.6;HRMS:計算C23H14ClF4N03S+H+，496.03918;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，496.0395。實施例4074-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基-2-氟苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例402製備，除了應用4-氟-3-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z475.7;HRMS:計算C24H17F4N03S+H+，476.09380;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，476.0943。實施例4084-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉如實施例402製備，除了應用4-氟-3-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚和3-氟-l-(曱基磺醯基)-苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z461.6;HRMS:計算C23H15F4N03S+H+，462.07815;實測值(ESI，[M+H+)，462.0779。實施例4094-{2-氟-5-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉如實施例402製備，除了應用4-氟-3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基苯酚和1，3-二氟-5-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z479.6;HRMS:計算C23H14F5N03S+H+，480.06873;實測值(ESI，[M+H+)，480.0685。實施例4104-{2-氯-5-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例402製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯酚和1,3-二氟-5-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z495.6;HRMS:計算C23H14ClF4N03S+H+，496.03918;實測值(ESI，[M+H+)，496.0389。實施例4113-[(4-{4畫氯畫3國8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]丙畫1-醇如實施例402製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基I苯酚和3-(4-氟苯基)磺醯基丙-l-醇作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z521.6;HRMS:計算C25H19C1F3N04S+H+,522.07482;實測值(ESI，[M+H+)，522.0748。實施例4124-{2-氟-5-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例402製備，除了應用4-氟-3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯酚和4-氟-l-(曱基磺醯基)-苯作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z461.6;HRMS:計算C23H15F4N03S+H+，462.07815;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，462.0783。實施例4134-{2-氯-5-[2-氯-4-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例400、步驟3製備，除了應用4-氯-3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯酚和1,2-二氯-4-(甲基磺醯基)苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到210標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z511.9;HRMS:計算C23H14Cl2F3N03S+H+，512.00963;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，512.0099。實施例41(4-{4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基乙腈如實施例400、步驟3製備，除了應用4-氯-3-8-(三氟曱基)會啉-4-基苯酚和1，2-二氯-4-(甲基磺醯基)苯作為反應物，在二曱基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z503.0;HRMS:計算C24H14ClF3N203S+H+，503.04385;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，503.0443。實施例4154-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉步驟1:2，2-二曱基-5-[(EH[2-(曱基磺醯基)苯基]亞氨基)甲基]-l，3-二噁烷-4，6-二酮將2，2-二曱基-1，3-二悉烷-4，6-二酮(1.59g,11.0mmol)和原甲酸三甲酯(10mL)的混合物在105"C下加熱2小時。將混合物冷卻至卯"C並且加入在DMF(IOmL)中的2-(曱基磺醯基)苯胺(1.71g，10.0mmol)。將混合物在125。C下加熱3小時，然後緩慢傾倒入冰-水(200mL)中。收集沉澱，用水洗滌，並且在高真空下乾燥，得到標題化合物，為類白色粉末。MS(ES)m/z323.7，HRMS:計算C14HlsN06S+NH4+，343.09583;實測值(ESI，[M+NH4+Obs,d)，343.0960。步驟2:4-氯-8-(甲基磺醯基)會啉將2，2-二曱基-5-[(EH[2-(甲基磺醯基)苯基亞氨基)甲基卜l，3-二噁烷-4，6-二酉同(1.20g，3.7mmol)在DowthermA(5mL)中在260。C下加熱4小時(氣體放出)。將混合物冷卻至環境溫度，產生沉澱。將反應用乙醚(50mL)稀釋。收集棕色固體，用醚洗滌，並且在真空下乾燥。將固體在氧基氯化磷(5mL)中，在卯r下加熱2小時。將混合物小心傾倒入攪拌的冰-水(100mL)和EtOAc(75mL)混合物中。將混合物小心用固體碳酸鉀中和並且將各層分離。將有機層用2MNa2C03水溶液、水(50mL)和鹽水(50mL)洗滌。經Na2S04乾燥並且蒸發溶劑後，將產生的物質通過Si02色謙純化，應用2:98至30:70的E:H梯度，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z241.7;HRMS:計算C10H8ClNO2S+H+,242.00370;實測值(ESI，[M+H]+Obs,d)，242.0040。步驟3:3-[8-(甲基磺醯基)壹啉-4-基I苯酚如實施例400、步驟1製備，除了應用4-氯-8-(甲基磺醯基)喹啉和3-羥基苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z299.9;HRMS:計算C16H13N03S+H+，300.06889;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，300.0695。步驟4:4-{3-3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)喹啉-4-基苯酚和1，3-二氟-5-(甲基磺醯基)苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z471.6;HRMS:計算C23H18FN05S2+H+,472.06832;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d),472.0684。實施例4164-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(曱基磺醯基)查啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)會啉-4-基]苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z467.9;HRMS:計算C24H21N05S2+H+，468.09339;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，468.0938;實施例4174-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(甲基磺醯基)壹啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)奎#-4-基]苯酚和3-氟-l-(異丙基磺醯基)-苯作為反應物，在二曱基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z481.9;HRMS:計算C25H23N05S2+H+，482.10904;實測值(ESI,[M+H+Obs，d),482.1091。實施例4183-[(3-{3-[8-(甲基磺醯基)奮啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基I丙-1-醇如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)壹啉-4-基苯酚和3-[(3-氟苯基)磺醯基丙-l-醇作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z497.9;HRMS:計算C25H23N06S2+H+，498.10396;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，498.1045。實施例4194-{3-4-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)喹啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(曱基磺醯基)奮啉-4-基苯酚和l-(乙基磺醯基)-4-氟苯作為反應物，在二曱基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z467.9;HRMS:計算C24H21N05S2+H+，468.09339;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，468.0933。實施例4208-(甲基磺醯基)-4-{3-[4-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}會啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)會#^4-基苯酚和4-氟-l-(丙基磺醯基)-苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z481.9;HRMS:計算C25H23N05S2+H+,482.10904;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，482.1093。實施例4214畫{3-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)全啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(曱基磺醯基)壹水4-基]苯酚和4-氟-l-(異丙基磺醯基)-苯作為反應物，在二曱基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z481.9;HRMS:計算C25H23N05S2+H+，482.10904;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，482.1091。213實施例4228-(甲基磺醯基)-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)奮#"4-基苯酚和3-氟-l-(甲基磺醯基)-苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z453.6;HRMS:計算C23H19N05S2+H+，454.07774;實測值(ESI，[M+H+)，454.0781。實施例4238-(甲基磺醯基)-4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(甲基磺醯基)會水4-基I苯酚和4-氟-l-(曱基磺醯基)-苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z453.6;HRMS:計算C23H19N05S2+H+，454.07774;實測值(ESI,[M+H]+)，454.0782。實施例4244-{3-[2-氟-4-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(甲基磺醯基)壹啉如實施例402製備，除了應用3-[8-(曱基磺醯基)喹《#~4-基苯酚和1,2-二氟-4-(曱基磺醯基)苯作為反應物，在二甲基乙醯胺中，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z471.6;HRMS:計算C23H18FN05S2+H+，472.06832;實測值(ESI，[M+H+)，472.0682。實施例4253-(甲基磺醯基)-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉步驟1:4-(3-甲氧基苯基)-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)全啉將攪拌的[2-^-3-(三氟曱基)苯基(3-曱l^苯基)甲酮(147mg，0.50mmol)和1，l畫二乙氧基-2畫(甲基磺醯基)乙烷(98mg，0.50mmol)在冰醋酸(3.0mL)中的混合物用1滴濃石克酸處理並且在ll(TC下加熱20小時。將冷卻的反應用在水(20mL)中的NaHC03(5g)處理並且用二氯甲烷萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過色i普純化，用35:65至100:0的E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為白色固體(122mg，Rf0.15在最初的溶劑系統中)。MS(ES)m/z382.1;HRMS:計算C18H14F3N03S+H+，382.07192;實測值(ESI，[M+H+)，382.0719。步驟2:3-3-(曱基磺醯基)-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚將4-(3-甲氧基苯基)-3-(曱基磺醯基)-8-(三氟甲基)喹啉(1.18g，3.10mmol)在鹽酸吡啶(4.6g)中的混合物在200。C下加熱2小時，然後傾倒入冰上。將冰熔化並且將混合物用二氯曱烷(30mL，20mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。進行色譜，用梯度為20:80至50:50的E:H洗脫，得到標題化合物，為白色固體(1.13g，Rf0.35在50:50的E:H中)。MS(ES)m/z368.1;HRMS:計算C17H12F3N03S+H+，368.05627;實測值(ESI，[M+H]+)，368.0567。步驟3:3-(甲基磺醯基)-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉將3-[3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯酚(183mg，0.50mmol)、3-MeSO2PhB(OH)2(150g，0.75mmol)、Cu(OAc)2(91mg)、吡咬(0.12mL，1.5mmol)和粉末狀4A分子篩(0.50g)在二氯甲烷(10mL)中的混合物在環境溫度下攪拌(部分暴露於空氣中)64小時。將綠色反應物通過硅藻土過濾，用水(15mL)處理，並且用二氯曱烷萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色i瞽，用梯度為50:50至100:0的E:H，並且進一步通過反相色鐠純化，得到標題化合物，為白色固體(188mg)。MS(ES)m/z521.8;HRMS:計算C24H18F3N05S2+H+，522.06512;實測值(ESI,[M+H+)，522.0652。實施例426至459以下實施例426至459中的化合物用實施例43的類似方法製備，除了實施例4263-(曱基磺醯基)-4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉如實施例43製備，除了應用3-[3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚和3-氟-l-(丙基磺醯基)-苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES+)m/z549.8[M+H+;HRMS:計算C26H22F3N05S2+H+，550.09642;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，550.0955。實施例4274-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟曱基)喹啉如實施例43製備，除了應用3-[3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)查啉-4-基l苯酚和l-(異丙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES+)m/z549.8[M+H+;HRMS:計算C26H22F3N05S2+H+，550.09642;實測值(ESI,M+H]+Obs，d),550.0959。實施例4284-{3-3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟曱基)會啉如實施例43製備，除了應用3-[3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯酚和3，5-二氟-1-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES+)m/z539.8[M+H]+;HRMS:計算C24H17F4N05S2+H+，540.05570;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，540.0552。實施例4294-{3-[3-氯-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)查啉如實施例43製備，除了應用3-[3-(曱基磺醯基)-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚和3-氯-5-氟-l-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES+)m/z555.8[M+H+;HRMS:計算C24H17C1F3N05S2+H+,556.02615;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，556.0256。216實施例4304-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉如實施例43製備，除了應用3-甲基-8-(三氟甲基)奮#_4-基]苯酚和3,5-二氟-l-(乙基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z489.8;HRMS:計算C25H19F4N03S+H+,4卯.10945;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，4亂1094。實施例4318-氯-3-異丙基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉如實施例43製備，除了應用3-異丙基-8-氯-喹啉-4-基苯酚和3-氟-l-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z451.9;HRMS:計算C25H22ClN03S+H+，452.1082;實測值(ESI，[M+H十Obs，d),452.1085。實施例4323-曱基-8-(三氟甲基)-4-(3-{3-[(三氟甲基)磺醯基苯氧基}苯基)喹啉步驟l:l-氟-3-三氟甲磺醯基-苯將3-氟苯誦l-磺醯氯(5.0g，25.7mmo1)、18-冠畫6(0.170g，0.642mmol)和氟化鉀(7.46g，128mmol)在乙腈(51mL)中的混合物攪拌4小時。加入飽和的NaHC03水溶液(200mL)並且將混合物用乙酸乙酯萃取。將合併的有機物用飽和的NaHCO;j水溶液(200mL)洗滌，經MgS04乾燥，並且濃縮，得到中間體3-氟笨璜醯氟，為黃色油狀物(4.20&92%),將其應用於下一步而無需進一步純化。歷經0.25小時，在N2氣氛下，將在THF(24mL)中的3-氟苯-1-磺醯氟(4.20g,23.6mmol)和三(二曱基^JO硫(三曱基甲矽烷基)二氟化物(0.649g，2.36mmol)用滴加在THF(24mL)中的(三氟甲基)2)TMS-CF3TASF/THF三甲基珪烷(7.06mL,47.1mmol)處理，並且將反應在室溫下攪拌過夜。加入水並且將混合物用乙酸乙酯萃取，將合併的有機萃取物用水洗滌數次，然後用半飽和的鹽水洗滌數次，經MgS04乾燥並且濃縮。通過色i瞽純化，用梯度為0:100至20:80的E:H洗脫，得到標題化合物，為黃色液體(3.32g，62%)。步驟2:3-曱基-8-(三氟甲基)-4-(3-{3-[(三氟曱基)磺醯基苯氧基}苯基)全淋如實施例43製備，除了應用3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯酚和3-氟-l-(三氟甲基磺醯基)苯作為反應物，在100"C下加熱，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES+)m/z511.7[M+H]+;HRMS:計算C24H15F6N03S+H+，512.07496;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，512.0750。實施例4334-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)全啉-3-胺步驟1:2-(4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基)異二氫吲哚-1，3-二酮如實施例24、步驟l製備，除了應用(2-|^-3-(三氟甲基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮和2-(2，2-二乙氧基乙基)異二氫丐l味-l，3-二酮作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES+)m/z449.1[M+H+。步驟2:4-(3-曱氧基苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-胺如實施例398、步驟4製備，除了應用2-(4-(3-曱lL^苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基)異二氫吲哚-l，3-二酮作為反應物，得到標題化合物，為黃色固體。MS(ES)m/z319.1。步驟3:4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-胺將以上曱氧基脫甲基化後，將標題化合物用實施例43中描述的類似方法從2-(4-(3-羥基苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-基)異二氫吲咮-l，3-二酮製備。MS(ES)m/z458.7;HRMS:計算C23H17F3N203S+H+，459.09847;實測值(ESI，[M+H+)，459.0985。實施例4344-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基l苯基}-8-氟壹啉218標題化合物用實施例43中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z427.6;HRMS:計算C22H15C1FN03S+H+,428.05179;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，428.0521。實施例4354-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉標題化合物用實施例43中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z409.7;HRMS:計算C22H16ClN03S+H+，410.06122;實測值(ESI，[M+H)，410.0618。實施例4364-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-氟會啉-3-曱酸標題化合物用實施例43中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z471.6;HRMS:計算C23H15ClFN05S+H+，472.04163;實測值(ESI，[M+H+)，472.0419。實施例4373-甲基-4-{1-[3-(甲基磺醯基)苯基-111-吡唑-4-基}-8-(三氟甲基)會啉步驟1:3-曱基-4-(lH-吡唑-4-基)-8-(三氟甲基)會啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z277.6;HRMS:計算C14H10F3N3+H+，278.08996;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，278.0903。步驟2:3-曱基-4-{1-[3-(甲基磺醯基)苯基-111-吡唑-4-基}-8-(三氟曱基)壹啉標題化合物用實施例43中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z432.0;HRMS:計算C21H16F3N302S+H+，432.09881;實測值(ESI,[M+HJ+Obs，d)，432.0992。實施例4388_甲基_4_{3_[3-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}壹啉-3-曱酸標題化合物用實施例43中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z434.1;HRMS:計算C24H19N05S+H+，434.10567;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，434.1065。實施例4398-氯-4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}奮啉-3-甲醯胺步驟1:8-氯-4-(3-羥基苯基)奮啉-3-曱酸乙酯將充分攪拌的4-溴-8-氯壹啉-3-甲酸乙酯(5.20g，16.6mmol)、3-羥基苯硼酸(4.53g,33.1mmol)、碳酸鈉(6.85g，49.7mmol)、四(三苯膦)鈀(0)(5.73g，4.97mmo1)、甲苯(160mL)、H2O(80mL)和乙醇(40mL)的混合物在回流下加熱4小時。將冷卻的反應用水(75mL)處理並且用乙酸乙酯萃取數次。將合併的萃取物用鹽水(25mL)洗滌，用MgS04乾燥，過濾，並且真空濃縮至棕色漿狀物。通過色i普純化，得到標題化合物，為黃色粉末(4.19g，77%)。MS(ES)m/z328.1;HRMS:計算C18H14C1N03+H+，328.07350;實測值(ESI，[M+H+)，328.0748。步驟2:8-氯-4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}奮#~3-曱醯胺根據實施例43的方法，從8-氯-4-(3-羥基苯基)會#~3-甲酸乙酯和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯製備標題化合物。MS(ES)m/z466.8。實施例4408-氯-4-{3-3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}全啉-3-甲醯胺根據實施例43的方法，從8-氯-4-(3-羥基苯基)全啉-3-甲酸乙酯和1,3-二氯-5-(甲基磺醯基)苯製備標題化合物。MS(ES)m/z486.6。實施例4418-氟-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉步驟l:3-(8-氟壹啉-4-基)苯酚標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z237.8;HRMS:計算C15H10FNO+H+，240.08192;實測值(ESI，[M+H+)，240.0818。步驟2:8-氟-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}壹啉標題化合物用實施例43中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z393.6;HRMS:計算C22H16FN03S+H+，394.09077;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，394.0912。實施例4424-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)會啉如實施例43製備，除了應用3-[3-苯基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯酚和3-氟-l-(甲基磺醯基)-苯作為反應物，得到標題化合物，為澄清漿狀物。MS(ES)m/z520.0;HRMS:計算C29H20F3NO3S+H+，520.11887;實測值(ESI，[M+H+Obs，d),520.11卯。實施例4434畫{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}壹#~8-腈步驟l:4-羥基奮啉-8-腈如實施例415、步驟2第一部分製備，除了應用2-{(2，2-二甲基-4,6-二氧代-1，3-二噁烷-5-亞基)曱基^}卡腈作為反應物，得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z171.3。步驟2:4-溴奮啉-8-腈如實施例415、步驟2第二部分製備，除了應用4-羥基會啉-8-腈和在DMF中的P(0)Br3作為反應物，得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z232.8。步驟3:4-(3-羥基苯基)查啉-8-腈將4-溴壹啉-8-腈(700mg，3.1mmol)、3-羥基苯基硼酸(832mg，6.10mmol)、Pd(PPh3)4(488mg，0.42mmol)和K3PO4(l，60g，7.5mmol)在1,4-二噁烷(50mL)中的混合物在回流下攪拌3小時。將反應冷卻，過濾至具有100mL水的分液漏鬥中並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物進行色鐠，用梯度為10:90至50:50的E:H，得到標題化合物，為黃色固體(600mg)。MS(ES)m/z246.8。步驟4:4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會#~8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)奮啉-8-腈和l-氟-3-(曱基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z400.7。實施例4444-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}壹啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)全啉-8-腈和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z414.7。實施例4452214-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)會啉-8-腈和l-氟-3-(丙基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z428.8。實施例4464-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)會啉-8-腈和l-氟-3-(異丙基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z428.8。實施例4474-{3-3-(節基磺醯基)苯氧基苯基}奮#~8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-幾基苯基)會啉-8-腈和l-(節基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為紅色固體。MS(ES)m/z476.8。實施例4484-(3-{3-[(3-羥基丙基)磺醯基苯氧基}苯基)壹#"8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)會啉-8-腈和3-[(3-氟苯基)磺醯基I丙-l-醇作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z444.7。實施例4494-{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)《##-8-腈和1，3-二氟-5-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z418.7。實施例4504-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}奮啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)全"^8-腈和1,3-二氟-5-(乙基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為淡黃色固體。MS(ES)m/z432.7。實施例4514-{3-4-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}全啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)會啉-8-腈和l-氟-4-(曱基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z400.7。實施例4524-{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}壹#^8-腈如實施例43製備，除了應用4-(3-羥基苯基)會#^8-腈和4-(乙基磺醯基)-l-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z414.7。實施例453步驟l:4-(2-氯-5-甲氧基苯基)會啉-8-腈如實施例400、步驟2製備，除了應用4-溴奮啉-8-腈和2-氯-5-(甲lL^苯基)硼酸作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。步驟2:4-(2-氯-5-羥基苯基)會啉-8-腈如實施例400、步驟2製備，除了應用4-(2-氯-5-甲氧基苯基)會啉-8-腈作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z281.0;HRMS:計算C16H9ClN20+H+，281.04762;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d),281.0482。步驟3:4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈如實施例43製備，除了應用4-(2-氯-5-羥基苯基)會啉-8-腈和l-氟-3-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z434.9;HRMS:計算C23H15ClN203S+H+，435.05647;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，435.0568。實施例4548-氯-4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉如實施例43製備，除了應用3-(8-氯奮啉-4-基)苯酚和l-氟-3-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z410.0;HRMS:計算C22H，6ClN03S+H+，410.06122;實測值(ESI，[M+H+Obs，d),■0615。實施例4558-氯-4-{3-3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉如實施例43製備，除了應用3-(8-氯會啉-4-基)苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z423.9;HRMS:計算C23H18ClN03S+H+，424.07687;實測值(ESI，[M+H+)，424.0772。實施例4568-氯-4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉步驟l:4-溴-8-氯查啉如實施例415、步驟2製備，除了應用8-氯-壹啉-4-醇作為反應物，以及在DMF中的P(0)Br3,得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z241.9;HRMS:計算C9H5BrClN+H+，241.93666;實測值(ESI，[M+H+Obs,d)，241.9372。步驟2:8-氯-4-(2-氯-5-曱氧基苯基)會啉如以上實施例415、步驟3製備，除了應用4-溴-8-氯會啉和(2-氯-5-甲氧基苯基)硼酸作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z304.0;HRMS:計算C16HuC12NO+H+，304.02904;實測值(ESI，[M+H廣Obs，d)，304.0294。步驟3:4-氯-3-(8-氯奮啉-4-基)苯酚如以上實施例415、步驟4製備，除了應用8-氯-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)會啉作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。HRMS:計算C15H9Cl2NO+H+,290.01339;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，2卯.0141。步驟4:8-氯-4-{2-氯-5-3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}奮啉如實施例43製備，除了應用4-氯-3-(8-氯奮啉-4-基)苯酚和3-氟-l-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z443.9;HRMS:計算C22H15Cl2N03S+H+，444.02224;實測值(ESI，[M+H廣Obs，d)，444.0226。實施例4578-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}壹啉如實施例43製備，除了應用4-氯-3-(8-氯會啉-4-基)苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z458.1;HRMS:計算C23H17C12N03S+H+,458.03789;實測值(ESI,[M+H+Obs，d),458.0386。8-甲基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}會啉步驟l:3-(8-曱基查啉-4-基)苯酚如以上實施例415、步驟3製備，除了應用4-溴-8-甲基會啉作為反應物，得到標題化合物，為黃色固體。MS(ES)m/z236.2;HRMS:計算C16H13NO+H+，236.10699;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，236.1074。步驟2:8-甲基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉如實施例43製備，除了應用3-(8-甲基壹啉-4-基)苯酚和3-氟-l-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z3卯.1;HRMS:計算C23HwN03S+H+,3卯.11584;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，390.1165。實施例4598-甲氧基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉步驟l:3-(8-甲氧基查啉-4-基)苯酚如以上實施例415、步驟3製備，除了應用4-溴-8-甲氧基會啉作為反應物，得到標題化合物，為黃色固體。MS(ES)m/z252.0;HRMS:計算C16H13N02+H+,252.10190;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，252.1029。步驟2:8-甲氧基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉如實施例43製備，除了應用3-(8-曱氧基會d基)苯酚和3-氟-l-(曱基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z405.9;HRMS:計算C23H19N04S+H+，406.11076;實測值(ESI，[M+H]十Obs，d)，406.1110。在製備伯和仲磺醯胺(Rf=S02Rn，並且R"=NRgRh)中，磺醯胺可以製備為4-甲氧基千基-保護的化合物。用三氟乙酸(TFA)處理除去4-甲氧基苄基，留下氫。實施例460]\-二(4-甲氧基苄基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基1苯氧基}苯碌醯胺步驟l:3-溴-N-(4-曱氧基千基)M醯胺歷經5分鐘，將攪拌的3-溴^#醯氯(5.11g,20.0mmol)和三乙胺(3.07mL,22.0mmol)在二氯曱烷(100mL)中的混合物用4-曱fL^節基胺(2.85mL，22.0mmol)處理。在環境溫度下2小時後，將反應用飽和的NaHC03水溶液(IOOmL)處理並且用二氯甲烷(2x50mL)萃取。將合併的萃取物乾燥(MgS04)並且真空濃縮至固體。進行色i普，用30:70至50:50的E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為白色固體(6.18g,Rf0.4在50:50的E:H中)。MS(ES國)m/z353.6[M-H]+。步驟2:3-溴-N,N-二(4-曱氧基節基)笨璜醯胺將3-溴-N-(4-甲氧基千基)^t醯胺(3.56g，10.0mmol)的DMF(20mL)溶液用60%在油(440mg，ll.Ommol)中的NaH處理。有氣體放出。20分鐘後，加入4-曱氧基節基氯(1.63mL，12.0mmol)並且將反應在環境溫度下攪拌5小時。將反應傾倒入水(60mL)中，產生白色沉澱。將沉澱過濾，用水洗滌，並且真空乾燥，得到標題化合物，為白色固體(4.92g，Rf~0.5在E:H中)。MS(ES+)m/z475[M+H]+。步驟3:N，N-二(4-甲氧基苄基)-3-(3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基j苯氧基}^醯胺226將攪拌的3-甲基-8-三氟甲基-4-(3-羥基苯基)會啉(303mg，1.00mmol)、3-溴-N，N-二(4-甲氧基節基)苯磺醯胺(714mg,1.50mmol)、碘化酮(1)(40mg，0.20mmol)、N，N-二曱基甘氨酸鹽酸鹽(53mg,0.38mmol)、碳酸銫(977mg，3.00mmol)在二^悉烷(20mL)中的混合物在100。C下加熱18小時。將冷卻的反應用水(50mL)處理並且用乙酸乙酯(3x30mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥，真空濃縮，並且進行色i普，用梯度為15:85至50:50的E:H洗脫，得到標題化合物，為白色固體(352mg)。MS(ES)m/z699.0;HRMS:計算C39H33F3N205S+H+，699.2135;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，699.2128。實施例461N，N-二(4-甲氧基苄基)-3-{3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基}糾醯胺用與實施例460相同的方法，但是應用4-(3-羥基苯基)-8-三氟曱基-喹啉和3-溴-N，N-二(4-曱氧基千基)^^醯胺製備標題化合物，為白色固體。MS(ESI)m/z685;HRMS:計算C38H31F3N205S+H+，685.1979;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，685.1984。實施例462N，N-二(4-甲氧基苄基)-4-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺步驟1:4-氟-]\-(4-甲氧基千基)笨璜醯胺標題化合物通過基本上與實施例460、步驟1相同的方法製備，除了用4-氟^^醯氯代替3-溴^t醯氯開始，分離白色固體。MS(ESI)m/z293.9[M-H。步驟2:4-氟-]\^-二(4-曱氧基節基)笨璜醯胺將4-氟-N-(4-甲氧基節基)^Pt醯胺(2.95g，10.0mmol)的DMF(20mL)溶液用60。/o在油(440mg,ll.Ommol)中的NaH處理。有氣體放出。20分鐘後，加入4-甲氧基千基氯(1.63mL，12.0mmol)並且將反應在環境溫度下攪拌5小時。將反應用水(60mL)處理，產生白色沉澱。將物質進行色語，應用20:80至40:60的E:H梯度，得到標題化合物，為白色固體(3.08g)。MS(ES)m/z415。步驟3:N，N-二(4-曱氧基節基)-4-(3-[3-曱基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基)^Pt醯胺將攪拌的3-曱基-8-三氟曱基-4-(3-羥基苯基)查啉(303mg,1.00mmol)、4-氟-N，N-二(4-甲氧基節基)^t醯胺(499mg,1.20mmol)、K2C03(276mg，2.00mmol)在DMF(5.0mL)中的混合物在130'C下加熱18小時。將冷卻的反應用水(20mL)和鹽水(2mL)處理。將混合物用乙酸乙酯(3x10mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥，真空濃縮，並且進行色鐠，用梯度為15:85至40:60的E:H洗脫，得到標題化合物，為白色固體(582mg)。MS(ES)m/z699.1;HRMS:計算C39H33F3N2OsS+H+，699.21350;實測值(ESI，[M+H]十Obs，d)，699.2129。實施例463N，N-二(4-甲氧基苄基)-4-P-[8-(三氟曱基)全啉-4-基苯氧基)笨璜醯胺用與實施例462、步驟3相同的方法，但是應用8-三氟甲基-4-(3-羥基苯基)壹啉和4-氟-N，N-二(4-甲氧基千基)苯磺醯胺作為底物，製備標題化合物，為類白色固體。MS(ESI)m/z685;HRMS:計算C38H31F3N205S+H+，685.19785;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，685.1978。實施例464228CF3CF:3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}絲醯胺將N，N-二(4-甲氧基千基)-3-{3-[3-甲基-泓(三氟曱基)會#~4-基苯氧基}^^醯胺(302mg，0.43mmol)在三氟乙酸(4mL)和CH2C12(4mL)中的混合物在環境溫度、氮氣下攪拌18小時。將反應真空濃縮，用飽和的NaHCOs水溶液(IOmL)處理並且用CH2Cl2(2x5mL)萃取。將乾燥(MgS04)的萃取物進行色諳，應用梯度為20:80至50:50的E:H，得到標題化合物，為白色固體(199mg)。MS(ES)m/z458.9;HRMS:計算C23H17F3N203S+H+,459.09847;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，459.0987。實施例4654-{3-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}^醯胺用與實施例464相同的方法，但是應用N，N-二(4-甲氧基節基)_3_{3_[8_(三氟甲基)奮啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺作為底物，製備標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z444.9;HRMS:計算C22H1SF3N203S+H+,445.0828;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，445.0835。實施例4664-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基)^t醯胺用基本上與實施例464相同的方法，但是應用N，N-二(4-甲氧基節基)_4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)全啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺作為底物，製備標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z458.9;HRMS:計算C23H17F3N203S+H+，459.09847;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，459.0988。實施例4674-{3-[8-(三氟曱基)壹啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺用基本上與實施例464相同的方法，但是應用N，N-二(4-甲氧基節基)_4_{3_[8_(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺作為底物，製備標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z444.6;HRMS:計算C22H15F3N203S+H+，445,08282;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，445.0833。實施例4683-異丙基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)全啉步驟l:3-異丙基-4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)奮啉用與實施例425、步驟l相同的方法，但是應用[2-M-3-(三氟甲基)苯基l(3-曱氧基苯基)曱酮和3-甲基丁醛作為底物，製備標題化合物，為淡黃色固體。MS(ES)m/z346.0;HRMS:計算C20H18F3NO+H+，346.1413;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，346.1422。步驟2:3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚用與實施例425、步驟2相同的方法，但是應用3-異丙基-4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟甲基)喹啉作為底物，製備標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z332.1;HRMS:計算C19H16F3NO+H+，332.1257;實測值(ESI，M+Hj+Obs，d),332.1266。步驟3:3-異丙基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉用與實施例43相同的方法，但是應用3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯酚和l-氟-3-(甲基磺醯基)苯作為底物，製備標題化合物。MS(ES)m/z485.9。實施例4693-甲基-4-(3-{[3-(甲基磺醯基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)查啉用與實施例212相同的方法，除了應用3-曱基-4-(3-羥基苯基)-8-(三氟甲基)奮啉和l-(溴甲基)-3-(甲基磺醯基)苯作為底物，製備標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z472.0;HRMS:計算C25H20F3NO3S+H+，472.1189;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，472.1191。實施例4703-甲基-4-(3-{[4-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉用與實施例212相同的方法，除了應用3-甲基-4-(3-羥基苯基)-8-(三氟甲基)全啉和l-(氯甲基)-4-(曱基磺醯基)苯作為底物，製備標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z472.0;HRMS:計算C2SH20F3NO3S+H+，472.1189;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，472.1192。實施例471至482基本上根據實施例259的方法製備以下實施例471至482中的化合物，除了對於預期的取代形式應用適合的反應物。實施例4714-{5-[3-(乙基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z461.7;HRMS:計算C23H18F3N02S2+H+，462.08038;實測值(ESI，[M+H]+)，462.0800。實施例4724-{5-[3-(乙基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)會啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z447.7;HRMS:計算C22H16F3N02S2+H+，448.06473;實測值(ESI，[M+H廣Obs，d)，448.0653。實施例4733-甲基_4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-8-(三氟甲基)會啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z448.9;HRMS:計算C21H15F3N202S2+H+，449.05998;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，449.0603。實施例4744-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基卜2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸乙酯標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。實施例4754-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-甲醯胺標題化合物用實施例276中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z477.0。實施例4764_{5，-[3-(甲基磺醯基)苯基-2，2，-聯噻吩-5-基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-甲酸乙酯標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z587.9;HRMS:計算C28H20F3NO4S3+H+，588.05793;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，588.0582。實施例4778-氟-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基會啉步驟l:3-(8-氟壹啉-4-基)苯基三氟曱磺酸酯該化合物用實施例258中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z371.7。步驟2:8-氟-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]會啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z378.3;HRMS:計算C22H16FN02S+H+,378.09585;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，378.0963。實施例4783-曱基-4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基]-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)奮啉步驟1:4-(5-氯-2-噻吩基)-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉該化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z327.6;HRMS:計算C15H9ClF3NS+H+，328.01691;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d),328.0175。步驟2:3-甲基-4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)奮啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z447.6;HRMS:計算C22H16F3N02S2+H+，448.06473;實測值(ESI，[M+H+Obs，d),448.0650。實施例4794-[3-(曱基磺醯基)苯基-8-(三氟甲基)會啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z351.9。實施例4804-{5-[3-(曱基磺醯基)苯基]-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)查啉步驟l:4-(5-氯-2-噻吩基)-8-(三氟曱基)會啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z313.6。步驟2:4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)會啉232標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z433.6。實施例481N，N-二甲基-3-{5-[3-甲基-8-(三氟曱基)壹啉-4-基-2-瘞吩基}輛醯胺標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z476.6;HRMS:計算C23H19F3N202S2+H+，477.09128;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，477.0911。實施例4823-甲基-4-{5-[4-(曱基磺醯基)苯基1-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)奮啉標題化合物用實施例259中描述的類似方法製備。MS(ES)m/z447.6;HRMS:計算C22H16F3N02S2+H+，448.06473;實測值(ESI，[M+HfObs，d)，448.0648。實施例483至506基本上根據實施例279的方法製備以下實施例483至506中的化合物，除了對於預期的取代形式應用適合的反應物。實施例4834-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基I-8-(三氟甲基)會啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-曱基)壹啉和3-(甲基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z427.8。實施例4844-[4，-曱基-3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)唾啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-甲基)壹啉和4-甲基-3-(曱基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z442.1。實施例4854-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-3-苯基-8-(三氟曱基)奮啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-3-苯基-8-(三氟甲基)全諾酮和3-(曱基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z503.7。實施例4863，-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基]聯苯-3-磺醯胺如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-曱基)會啉和3-氨磺醯基苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z429.1。實施例4874_(3，-(3-(1，3-二氧代異二氫吲哚-2-基)丙基硫代)聯苯-3-基)-8-(三氟甲基)壹啉-3-甲酸乙酯如實施例279製備，除了應用8-(三氟甲基)-4-(3-(三氟畫甲基磺醯基氧基)苯基)壹啉-3-曱酸乙酯和3-(3-(1，3-二氧代異二氫吲咮-2-基)丙基硫代)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為黃褐色固體。MS(ES)m/z640.1。實施例488CF3CF32-M-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-曱醯胺步驟1:2-氨基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟曱基)會啉-3-曱醯胺將攪拌的(2-氨基-3-(三氟曱基)苯基)(3-溴苯基)曱酮(1.0g，2.9mmol)和2-氰基乙醯胺(366mg，4.4mmol)在DMSO(5.0mL)中的混合物用NaH(348mg，8.7mmol,60%^^在油中)處理。氣體放出後，將反應容器蓋好並且在110X:下加熱20小時。將冷卻的反應傾倒入水(80mL)中並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過色譜純化，用20:80至100:0的E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為白色固體(713mg，60%)。MS(ES)m/z409.6;HRMS:計算CnHuBrF3N30+H+,410.01103;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，410.0114。步驟2:2-tJ^4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)唾啉-3-甲醯胺234如實施例279製備，除了應用2-氨基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺和3-(甲基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z486.0;HRMS:計算C24H18F3N303S+H+，486.10937;實測值(ESI，[M+H+Calc，d)，486.1094。實施例4894-[4，-氟-3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉如實施例279製備，除了應用4-(3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟曱基)會啉和4-氯-l-氟-2-(曱基磺醯基)苯、磷酸鉀和乙酸把(II)作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z445.8。實施例4904-4，-氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉如實施例279製備，除了應用3-甲基-4-(3-(4，4，5,5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟曱基)查諾酮和4-氯-1-氟-2-(甲基磺醯基)苯、磷酸鉀和乙酸鈀(II)作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z459.8。實施例4912-[3-({3，-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}硫代)丙基卜lH-異吲哚陽l，3(2H)-二酮如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-甲基)-喹啉和2-(3-(3-(4，4，5，5-四曱基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基硫代)-丙基)異二氫吲哚-l，3-二酮作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z568.7。實施例4921^-乙基-3-({3，-[3-曱基-8-(三氟曱基)會啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-胺如實施例279製備，除了應用3-曱基-4-(3-(4，4，5,5-四曱基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟甲基)喹諾酮和3-(3-溴苯基磺醯基)-^乙基丙-l-胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z513.1。實施例493N_甲基-3-({3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-胺如實施例279製備，除了應用3-曱基-4-(3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟曱基)喹諾酮和3-(3-溴苯基磺醯基)-N-曱基丙-l-胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z499.1。實施例494N-乙基-3-((3，-[8-(三氟曱基)會啉-4-基]聯苯-3-基)磺醯基)丙-l-胺如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-甲基)-喹啉和3-(3-溴苯基磺醯基)-N-乙基丙-l-胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z499.0。實施例495N-甲基-3-({3，-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-l-胺如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-甲基)-壹啉和3-(3-溴苯基磺醯基)-N-甲基丙-l-胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z484.1。實施例4968-氯-4-3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基I奮啉步驟l:4-(3-溴苯基)-8-氯會啉將在二惡烷(3mL)中的4-溴-8-氯會啉(0.200g，0.82mmol)用3-溴苯基硼酸(0.15mmol)、彿酸鉀(0.26g，1.2mmol)和Pd(PPh3)4(20mg,0.017mmol)處理。將反應在90X:下加熱8小時。將溶劑除去並且將殘留物進行色i普，應用10:90的E:H，獲得0.085g標題化合物。MS(ES)m/z317.8。步驟2:8-氯-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基l喹啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-氯會啉和3-(甲基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z393.9。實施例4975-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯基}噻吩-2-磺醯胺如實施例279製備，除了應用3-曱基-4-(3-(4，4，5，5-四甲基-l,3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟甲基)壹諾酮和5-溴噻吩-2-磺醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z449.1。實施例4985-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯基}瘞吩-2-磺醯胺如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-曱基)-會啉和5-溴噻吩-2-磺醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z434.9。實施例4993-甲基-4-{3-[5-(甲基磺醯基)-2-噻吩基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉如實施例279製備，除了應用3-甲基-4-(3-(4，4，5，5-四曱基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟曱基)^i若酮和2-溴-5-(甲基-磺醯基)瘞吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z447.9。實施例5004-{3-[5-(乙基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉步驟l:2-溴-5-(乙基磺醯基)噻吩如實施例1製備標題化合物，應用5-溴噻吩-2-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘乙烷作為烷化劑。MS(ES)m/z253.9。步驟2:4-{3-[5-(乙基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)壹啉如實施例279製備，除了應用3-曱基-4-(3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟甲基)^i若酮和2-溴-5-(乙基磺醯基)-噻吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z462.0。實施例5013-甲基-4-{3-[5-(丙基磺醯基)-2-瘞吩基苯基}-8-(三氟甲基)^i若酮步驟l:2-溴-5-(丙基磺醯基)蓉吩如實施例1製備標題化合物，除了應用5-溴噻吩-2-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用1-碘丙烷作為烷化劑。MS(ES)m/z268.9。步驟2:3-甲基-4-{3-[5-(丙基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-8-(三氟曱基)^^若酮237如實施例279製備，除了應用3-曱基-4-(3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊垸-2-基)苯基)-8-(三氟甲基)會諾S同和2-溴-5-(丙基磺醯基)瘞吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z476.0。實施例5024-{3-[5-(異丙基磺醯基)-2-噻吩基I苯基}-3-甲基-8-(三氟曱基)查啉步驟l:2-溴-5-(異丙基磺醯基)噻吩如實施例l製備標題化合物，除了應用5-溴噻吩-2-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用l-械-2-甲基丙烷作為烷化劑。MS(ES)m/z268.9。步驟2:4-{3-[5-(異丙基磺醯基)-2-噻吩基]苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)壹啉如實施例279製備，除了應用3-甲基-4-(3-(4，4，5，5-四曱基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟甲基)會諾酮和2-溴-5-(異丙基-磺醯基)噻吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z476.0。實施例5033-[(5-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯基}-2-噻吩基)磺醯基-丙-1-醇如實施例279製備，除了應用3-曱基-4-(3-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基)-8-(三氟曱基)喹諾酮和3-(5-溴噻吩-2-基磺醯基)丙-l-醇作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z492.0。實施例5044-{3-[5-(甲基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-8-(三氟曱基)奮啉步驟l:2-溴-5-(甲基磺醯基)瘞吩標題化合物應用5-溴噻吩-2-磺醯氯作為芳基磺醯氯並且應用碘甲烷作為垸化劑製備。MS(ES)m/z240.9。步驟2:4-{3-[5-(甲基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)-會啉和2-溴-5-(甲基磺醯基)噻吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z433.9。238實施例5054-{3-5-(乙基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-8-(三氟曱基)會啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)-會啉和2-溴-5-(乙基磺醯基)-噻吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z447.9。實施例5064-{3-[5-(異丙基磺醯基)-2-噻吩基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟-曱基)-壹啉和2-溴-5-(異丙基磺醯基)噻吩作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z462.0。實施例507基本上根據實施例233的方法製備以下實施例507的化合物。N-(4-(3-(3-(甲基磺醯基)苯氧基)苯基)-8-(三氟曱基)喹啉-3-基)曱磺醯胺用實施例233中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z536.9;HRMS:計算C24H19F3N205S2+H+，537.07602;實測值(ESI，[M+H廣Obs，d),537.0757。實施例508至526用實施例276中描述的類似方法製備以下實施例508至526中的化合物，除了應用適合的反應物。實施例5088-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉-3-甲醯胺MS(ES)m/z453.0;HRMS:計算C23H17ClN204S-H+，451.05248;實測值(ESI，[M-H-)，451.0526。實施例509N-苄基-3-[(3-P-[8-(三氟曱基)會啉—4-基苯氧基》笨基)磺醯基I丙小胺MS(ES)m/z576.9;HRMS:計算C32H27F3N203S+H+，577.17672;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，577.1766。實施例5108-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基丙-l畫胺MS(ES)m/z594.8;HRMS:計算C32H26F4N203S+H+,595.16730;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，595.1685。實施例511]\-{3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙基}丙-2-烯-1-胺MS(ES)m/z526.8。實施例5123-({3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}氨基)丙腈MS(ES)m/z539.8;HRMS:計算C2SH24F3N303S+H+，540.15632;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，540.1561。實施例5131\-{3-(3-{3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丙基}丙-2-炔-l-胺MS(ES)m/z524.8;HRMS:計算C28H23F3N203S+H+,525.14542;實測值(ESI，[M+H+Obs，d),525.1456。實施例514N-(2-氟乙基)-3-[(3-(3-[8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基]丙-l-胺MS(ES)m/z532.8。實施例515N-甲氧基-3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]丙-l-胺MS(ES)m/z516.8;HRMS:計算C26H23F3N204S+H+，517.14034;實測值(ESI,[M+H]+)，517.1399。實施例5164-(3-{3-[(3-氯丙基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉240該產物從以上反應(實施例515)分離，應用N-甲基鹽酸羥胺作為原料。MS(ES)m/z505.7;HRMS:計算C25H19ClF3N03S+H+，506.07990;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，506.0796。實施例517N_甲基-N-P—[(3-P-[8-(三氟曱基)喹啉_4-基1苯氧基}苯基)磺醯基丙基}丙-2-炔畫l-胺MS(ES)m/z538.8;HRMS:計算C29H25F3N203S+H+，539.16107;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，539.1608。實施例518(2R)-N-{3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)查啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丙基}丁-2畫胺MS(ESI)m/z543;HRMS:計算C29H29F3N203S+H+，543.19237;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，543.1935。實施例519(2S)-N-{3-(3-{3-[8-(三氟甲基)全啉-4-基I苯氧基}苯基)磺醯基丙基}丁-2-胺MS(ES)m/z542.9;HRMS:計算C29H29F3N203S+H+，543.19237;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，543.1922。實施例520N-(3-氯苄基)-3-[(3-(3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基丙-l-胺MS(ES)m/z610.8;HRMS:計算C32H26ClF3N203S+H+，611.13775;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，611.1386。實施例521(4-(3-(3-(甲基磺醯基)苯氧基)苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-基)甲胺MS(ES)m/z473.0;HRMS:計算C24H19F3N203S+H+，473.11412;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，473.1143。實施例5224-{2-氯-5-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-氟喹啉-3-曱醯胺用實施例276中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z470.6;HRMS:計算C23H16C1FN204S+H+,471.05761;實測值(ESI，[M+H])，471.0578。實施例5234-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-脈會啉-3-甲醯胺用實施例276中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z478.0。實施例5248_甲基_4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}奮啉-3-甲醯胺用實施例276中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z433.0;HRMS:計算C24H20N2O4S+H+，433.12165;實測值(ESI，[M+H+Obs，d),433.1225。實施例5254-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-甲醯胺根據實施例276的方法，從8-三氟甲基-4-(3-羥基苯基)會啉-3-甲酸乙酯和1，3-二氯-5-(甲基磺醯基)苯製備標題化合物。MS(ES)m/z521.0。實施例5264-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺根據實施例276的方法，從8-三氟甲基-4-(3-羥基苯基)壹啉-3-甲酸乙酯和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯製備標題化合物。MS(ES)m/z501.1。在實施方案中，其中Rf是-S(0)2R11的化合物的硫化物前體可以應用Oxone,在常規條件下氧化為相應的碸，並且根據以上實施例35從苯硫酚製備面化的芳基碸。實施例5274-(3，-{[3-(1，3-二氧代-1，3-二氫-211-異吲哚-2-基)丙基]磺醯基}聯苯-3-基)-8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸乙酯如實施例35製備，除了應用4-(3，-(3-(l，3-二氧代異二氫吲咮-2-基)-丙基硫代)聯苯-3-基)-8-(三氟甲基)會啉-3-曱酸乙酯作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z672.7。實施例5282-[3-({3，-[3-曱基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙基-111-異吲味-l，3(2H)-二酮如實施例35製備，除了應用2-(3-(3，-(3-曱基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基)聯苯-3-基硫代)丙基)異二氫吲咮-1，3-二酮作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z614.7。實施例5292-[3-({3，-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙基]-111-異吲哚國l,3(2H)-二酮如實施例35製備，除了應用2-[3-({3，-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基]聯苯-3-基)硫代)丙基]-lH-異吲咮-l，3(2H)-二酮作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z600.6。在某些實施方案中，RD可以是被鄰苯二曱醯基取代的烷基。在這些實施方案中，可以通過例如用肼在溶劑中處理鄰苯二甲醯基取代的化合物，通常在回流下加熱數小時獲得相應的伯胺。oCF3CF:實施例5303-({3，-8-(三氟甲基)會啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-l-胺將2-(3-(3，-(8-(三氟曱基)會啉-4-基)聯苯-3-基磺醯基)丙基)異二氫吲哚243-l，3-二酮(0.050g,0.083mmol)溶於乙醇(15mL)中並且力口入肼(1.0mL)。將溶液回流3小時並且將溶劑除去。將殘留物通過反相HPLC(乙腈/水)純化，獲得標題化合物，為膠狀固體(25mg)。MS(ES)m/z470.7。實施例5313-({3，-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-l-胺如實施例398、步驟4製備，除了應用2-(3-(3，-(3-甲基-8-(三氟-甲基)奮啉-4-基)聯苯-3-基磺醯基)丙基)異二氫吲咮-l，3-二酮作為反應物，得到標題化合物，為半固體。MS(ES)m/z484.7。實施例5324-{3，-[(3-#^丙基)磺醯基]聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)全啉-3-曱酸乙酯如實施例398、步驟4製備，除了應用4-(3，-{[3-(1，3-二氧代-1，3-二氫JH-異吲哚-2-基)丙基1磺醯基}聯苯-3-基)-8-(三氟甲基)查啉-3-曱酸乙酯作為反應物，得到標題化合物，為半固體。MS(ES)m/z542.7。實施例533formulaseeoriginaldocumentpage2443-(4，5-二氫-lH-咪唑-2-基)-4-P-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基)-8-(三氟曱基)會啉將4-{3-13-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-腈(50mg，0.10mmol)、乙二胺(IOmL)和P2S5(5mg)的混合物在70。C下加熱4小時。將混合物傾倒入水中，用乙酸乙酯萃取，並且濃縮。將殘留物進行色謙，用E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為淡黃色固體(15mg)。MS(ES)m/z511.8;HRMS:計算C26H20F3N3O3S+H+，512.12502;實測值(ESI，[M+H]十Obs，d),512.1247。實施例534至536formulaseeoriginaldocumentpage245實施例5344-[(3-{3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)疏代1哌咬-1-甲酸苄酯步驟l:3-(l-(爺基氧基羰基)哌咬-4-基硫代)苯基硼酸將3-巰基苯基硼酸(0.77g,5.00mmol)、4-溴旅咬-l-甲酸千酯(1.49g，5.00mmol)和碳酸銫(5.00g，15.2mmol)在DMF(15mL)中的混合物在室溫下攪拌2小時。將反應傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物經MgS04千燥並且濃縮，得到3-(l-(千基liJ^J0哌啶-4-基疏代)苯基硼酸。將粗物質用於下一反應而無需任何進一步純化。步驟2:4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)壹啉-4-基1苯氧基}苯基)硫代哌啶-1-甲酸爺酯將3-(1-(苄基氧基羰基)哌啶-4-基硫代)苯基硼酸(0.190g，0.50mmol)、3-(8-(三氟甲基)會啉誦4-基)苯酚(0.15g，0.5mmo1)、乙酸Cu(II)(0.18g，1.0mmol)、三乙胺(0.25g，3.5mmol)和4A分子篩在二氯甲烷(15mL)中的混合物在室溫下攪拌過夜。將固體過濾並且將液體傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取。將萃取物經MgS04乾燥並且濃縮。將殘留物進行色i普，用E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為白色固體(130mg)。MS(ES)m/z615.0;HRMS:計算C35H29F3N203S+H+，615.19237;實測值(ESI，[M+HI+Obs，d),615.1923。實施例5354-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基哌啶-1-甲酸千酯將4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)硫代]哌啶-1-甲酸千酯(IOOmg,0.16mmol)和50%H2O2(3.0mL)在乙酸(3.0mL)中的混合物在60。C下加熱l小時。將混合物傾倒入水中，用乙酸乙酯萃取，並且濃縮。將殘留物進行色鐠，用E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為固體(45mg)。(ES)m/z647.0;HRMS:計算C35H29F3N205S+H+，647.18220;實測值(ESI,[M+H十)，647.1821。實施例5364-{3-[3-(哌啶-4-基磺醯基)苯氧基I苯基}-8-(三氟甲基)奮啉將48。/。HBr(1.0mL)的乙酸溶液(45。/。體積)滴加入4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基1哌咬-1-甲酸節酯(30mg，0.050mmol)在乙酸(lmL)中的混合物中。將混合物在室溫下攪拌0.5小時。加入乙醚並且收集固體，得到標題化合物，為類白色固體(21mg)。MS(ES)m/z513.0;HRMS:計算C27H23F3N203S+H+,513.14542;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，513.1454。實施例537至539CF3CF:246實施例5374-({3，-8-(三氟曱基)壹啉-4-基1聯苯-3-基}硫代)哌啶-1-曱酸節酯用實施例259中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z598.7;HRMS:計算C35H29F3N202S+H+,599.19746;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，599.1967。實施例5384-({3，-[8-(三氟甲基)會3-甲酸(5.00g，10.3mmol)、械曱烷(3.0mL，42mmol)和K2CO3(5.0g，36mmol)的丙酮(50mL)溶液在回流下加熱。2小時後，將反應冷卻，過濾並且濃縮。將產物通過柱色語純化，用25:75的E:H梯度洗脫，得到黃色泡沫狀物(3.50g,68%)。MS(ES)m/z502.0。實施例541苯氧基}苯基)磺醯基丙基}曱磺醯胺將3-(3-(3-(8-(三氟甲基)奮啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-1-胺(50mg，0.103mmol)、曱磺醯氯(41mg，0.124mmol)和吡咬(12mg，0.14mmol)在CH2C12(5mL)中的混合物攪拌1.5小時，然後真空濃縮至棕色粉末。將粗產物通過反相-HPLC純化，用乙腈:水梯度洗脫，得到標題化合物，為類白色粉末(42mg，72%)。MS(ES)m/z564.8。實施例5441-乙基-3-{3-(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙基}脲將3-(3-(3-(8-(三氟曱基)會#"4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-1-胺(50mg，0.103mmol)、異氰酸乙酯(9.0mg，0.124mmol)在CH2C12(5mL)中的混合物攪拌1.5小時，然後真空濃縮至棕色粉末。將粗產物通過反相-HPLC純化，用乙腈:水梯度洗脫，得到標題化合物，為類白色粉末(52mg，91%)。MS(ES)m/z557.9。實施例5451\-{3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4_基苯氧基}苯基)磺醯基丙基}乙醯胺將3-(3-(3-(8-(三氟甲基)會啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-1-胺(50mg，0.103mmol)、乙醯氯(llmg，0.124mmol)、他咬(12mg，0.14mmol)在CH2C12(5mL)中的混合物攪拌1.5小時，然後真空濃縮至粉末。將粗產物通過反相-HPLC純化，用乙腈:水梯度洗脫，得到標題化合物，為類白色粉末(39mg，68%)。MS(ES)m/z528.8。250formulaseeoriginaldocumentpage251實施例5462-({3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}氨基曱醯基)苯曱酸將3-(8-(三氟甲基)會啉-4-基)苯酚(200mg，0.69mmol)、l-氟-3-(甲基磺醯基)苯(212mg，1.04mmol)和碳酸鉀(286mg，2.08mmol)在DMA(5mL)中的混合物在小瓶中密封並且在210'C下加熱1小時。冷卻至室溫並且過濾，得到濾液為棕色漿狀物。將粗中間體通過反相-HPLC純化，用乙腈水梯度洗脫，得到2-(3-(3-(3-(8-(三氟甲基)喹啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙基)異二氫吲咮-l，3-二酮，為棕色粉末(310mg，73%)。在該棕色粉末中加入在乙醇(5mL)中的無水肼(l.OmL)並且將反應在60。C下加熱3小時。冷卻至室溫，真空濃縮至棕色粉末。將粗產物通過反相-HPLC純化，用乙腈:水梯度洗脫，得到標題化合物，為黃色漿狀物(9mg，6%)。MS(ES)m/z634.8。formulaseeoriginaldocumentpage251實施例5474-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-甲脒步驟l:在0至5。C下，在氯化銨(1.07g，20mmol)的甲苯(20mL)懸浮液中緩^"曼加入在曱苯(10mL)中的2M三甲基鋁。加入完成後，將反應溫至室溫並且攪拌l小時。步驟2:在4-(3-(3-(曱基磺醯基)苯氧基)苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-腈(15mg)的曱苯(2mL)溶液中加入在曱苯(3mL)中的2M三甲基鋁。將溶液加熱至80。C達24小時。將反應混合物冷卻並且通過將溶液小心傾倒入矽膠的氯仿漿液中而將鋁絡合物分解。將混合物攪拌5分鐘並且將矽膠過濾。將濾餅用曱醇洗滌。將溶液真空濃縮。通過色鐠純化，得到標題化合物。MS(ES)m/z486.0。實施例5484-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉-8-甲酸將4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}查啉-8-腈(300mg，0.75mmol)在AcOH(5mL)和濃H2S04中在120。C下加熱20小時。將反應冷卻並且傾倒入水水(IOOmL)中。劇烈攪拌後，形成沉澱，將其過濾，用水洗滌，並且真空乾燥，得到標題化合物，為類白色固體(256mg)。MS(ESI)m/z420;HRMS:計算C23HnNOsS+H+，420.09002;實測值(ESI，M+H]+Obs，d),420.0905。formulaseeoriginaldocumentpage252實施例5494-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會#~8-甲酸曱酯將4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-甲酸(200mg，0.47mmol)在MeOH(40mL)和濃H2S04(2mL)中在80。C下加熱12小時。將反應冷卻，用水(50mL)處理並且用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮，得到標題化合物，為白色固體(189mg)。MS(ES)m/z433,9;HRMS:計算C24H,9NOsS+H+，434.10567;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，434.1059。formulaseeoriginaldocumentpage253實施例5504-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉-8-甲醯胺將4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉-8-甲酸(70mg，0.17mmol)和羰基二咪唑(76mg，0.47mmol)在DMF(IOmL)中在60。C下加熱1小時。將反應冷卻，並且用NH4OH(4.0mL，64mmol)處理並且在室溫下挽摔10小時。將反應混合物用水(50mL)處理並且用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。將萃取物用MgS04乾燥並且真空濃縮。在珪膠上進行色鐠，用IO:卯至100:0E:H梯度洗脫，得到標題化合物，為類白色固體(36mg)。MS(ES)m/z418.8;HRMS:計算C23H18N204S+H+，419.10600;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，419.1064。實施例551formulaseeoriginaldocumentpage2534-{3-[4-氯-3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)壹啉步驟l:5-溴-2-氯笨璜醯氯將5-溴-2-氯苯胺(2.6g，9.7mmol)與乙酸(8mL)和濃HC1(4mL)在乙腈中合併。歷經IO分鐘，滴加入在水(3mL)中的NaNO2(802mg,11.6mmol)並且將反應在冰浴中冷卻。20分鐘後，將二氧化硫氣體鼓入反應中達l小時。加入CuCl2(1.62g,12.1mmol)的水(3mL)溶液並且將反應在環境溫度下攪拌過夜。將反應傾倒入冰水(IOOmL)中。劇烈攪拌後，形成沉澱。將沉澱過濾，用水洗滌，並且真空乾燥，得到標題化合物，為白色固體(3.1g)，將其應用而無需進一步純化。步驟2:4-溴-l-氯-2-(曱基磺醯基)苯用實施例1中描述的類似方法，標題化合物應用5-溴-2-氯笨晴醯氯和硤曱烷製備。MS(ES)m/z268.7。步驟3:4-{3-[4-氯-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例124製備，除了應用3-[8-(三氟甲基)壹啉-4-基苯酚和4-溴-1-氯-2-(甲基磺醯基)苯作為反應物，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z478.0;HRMS:計算C23H15ClF3N03S+H+，478.0486;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，478.0479。實施例5524-{4-[3-(曱基磺醯基)苯基吡啶-2-基}-8-(三氟曱基)壹啉步驟l:2-氯-4-[3-(甲基磺醯基)苯基吡咬將氮氣鼓入劇烈攪拌的2-氯-4-碘吡啶(478mg，2mmol)、3-(甲基磺醯基)苯基硼酸(400mg，2.00mmo1)、2MNa2C03水溶液(2.0mL，4.0mmol)和二甲氧基乙烷(6.0mL)的混合物中達10分鐘。加入四-三苯膦鈀(119mg，0.100mmol)並且將混合物在80'C下劇烈攪拌6小時。將混合物冷卻並且在乙酸乙酯(40mL)和水(30mL)之間分配。將各層分離並且將有機層用水(2x10mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過Si02色鐠純化，用梯度為5:95至50:50的E:H洗脫，得到標題化合物，為類白色固體。MS(ES)m/z267.8;HRMS:計算C12H10ClNO2S+H+，268.01935;實測值(ESI,[M+H]+Obs，d)，268.0196。步驟2:4-{4-[3-(曱基磺醯基)苯基]吡咬-2-基}-8-(三氟甲基)會啉將4-氯-8-(三氟甲基)壹淋(462mg，2mmol)、二(頻哪醇)二硼(560mg，2.2mmol)、Pd2(dba)3(50mg,0.055mmol)、2-(二環己基膦基)聯苯(IOOmg，0.29mmol)和KOAc(300mg,3mmol)的混合物在二？悉烷(12mL)中在90。C下加熱16小時。將混合物冷卻並且在乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)之間分配。將各層分離並且將有機層用飽和的NaHC03水溶液(2xl0mL)、水(20254mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過Si02色語純化，用梯度為0:100至15:85的E:H洗脫，得到4-(4，4，5，5-四甲基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-8-(三氟甲基)查啉，其被8-三氟甲基查啉汙染(1:1比例)。將粗物質(310mg)置於具有2-氯-4-[3-(甲基磺醯基)苯基j吡啶(140mg，0.52mmol)、Na2C03水溶液(2.0M，2.0mL,4.0mmol)和二甲氧基乙烷(5mL)的小瓶中。將氮氣鼓入混合物中達10分鐘並且加入四-三苯膦鈀(120mg，0.100mmol)。將混合物在85。C下加熱4小時，然後將混合物冷卻並且在乙酸乙酯(40mL)和水(20mL)之間分配。將各層分離並且將有機層用水(2x20mL)和鹽水(20mL)洗滌。將有機層用Na2S04乾燥並且真空濃縮。將殘留物通過Si02色譜純化，用梯度為2:98至50:50的E:H洗脫。將殘留物進一步通過C18反相色鐠純化，應用梯度為5:95至100:0的乙腈:1120，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。MS(ES)m/z428.7;HRMS:計算C22H15F3N202S+H+，429.08791;實測值(ESI，[M+H+)，429.0882。實施例5533-甲基-4-{4-[3-(甲基磺醯基)苯基]-2-瘞吩基}-8-(三氟曱基)會啉步驟1:3-甲基-4-(噻吩-2-基)-8-(三氟甲基)壹啉用實施例279中描述的類似方法製備該化合物。MS(ES)m/z293.3。步驟2:4-(4-溴噻吩-2-基)-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉歷經30分鐘，在3-甲基-4-(瘞吩-2-基)-8-(三氟甲基)會啉(250mg，0.896mmol)和乙酸鈉(294mg，2.69mmol)在水(10mL)中的混合物中滴加入在水(5mL)中的溴(429mg，2.69mmol)。加入鋅(175mg，2.69mmol)並且將產生的棕色混合物在50'C下加熱15小時。將冷卻的棕色混合物用乙酸乙酯255(20mL)萃取，過濾，用MgS04乾燥，並且真空濃縮至粗棕色粉末，為4-(4-溴瘞吩-2-基)-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉(360mg)。MS(ES)m/z372.0。該產物用於下一步而無需純化。步驟3:3-甲基-4-{4-[3-(曱基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉用實施例279中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z447.9。實施例5543-曱基-4-{5-3-(甲基磺醯基)苯基卜3-噻吩基}-8-(三氟曱基)壹啉步驟l:4-溴-2-(3-(甲基磺醯基)苯基)瘞吩用實施例279中描述的類似方法製備中間體。MS(ES)m/z317.2。步驟2:3-甲基-4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-3-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉在室溫下，在反應小瓶中方仏在DMSO(2.0mL)中的4-溴-2-(3-(甲基磺醯基)苯基)瘞吩(88mg，0.276mmol)、4-溴-6-甲基-8-(三氟甲基)壹啉酸(80mg，0.276mmol)、4，4，4，，4，，5，5，5，，5，-八甲基-2，2，-二(1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)(77mg，0.304mmol)、碳酸鉀(81mg，0.828mmol)、二氯二(三苯膦)鈀(11)(49mg，0.276mmol)。將小瓶蓋好並且在90。C下加熱3小時。冷卻並且過濾後，將濾液通過RP-HPLC(乙腈:1120)進行純化，得到標題化合物，為黃色粉末(17mg，28%)。MS(ES)m/z447.9。實施例555N-(4-甲氧基苄基)-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基1苯氧基}如實施例460，步驟3製備，除了應用3-[3-(甲基磺醯基)-8-(三氟曱基)會啉-4-基苯酚和3-溴-N-(4-甲氧基苄基)-N-甲基苯磺醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z593.0。256實施例556N-(4-甲氧基苄基)-N-甲基-4-{3-[3-曱基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺如實施例462、步驟3製備，除了應用3-[3-(甲基磺醯基)-8-(三氟曱基)會啉_4_基苯酚和4-溴-N-(4-曱氧基節基)-N-甲基苯磺醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z593.0。實施例557N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}輛醯胺如實施例464製備，除了應用N-(4-甲氧基節基)-N-曱基-3-(3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z472.8。實施例558N-甲基-4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基}糾醯胺如實施例464製備，除了應用N-(4-甲氧基千基)-N-甲基-4-(3-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z472.8。實施例5594-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-3-異丙基-8-(三氟曱基)全啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)查啉-4-基j苯酚和3-(乙基磺醯基)-l-氟苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z499.8。實施例5603-異丙基-4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚和3-氟-l-(丙基磺醯基)-苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z513.9。實施例5613-異丙基-4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟曱基)會#>4-基苯酚和3-氟-1-(異丙基磺醯基)-苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z513,8。實施例5622574-{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-異丙基-8-(三氟甲基)壹啉如實施例43製備，除了應用3-3-異丙基-8-(三氟甲基)會#~4-基1苯酚和3，5-二氟-1-(甲基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z503.8。實施例5634-{3-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-3-異丙基-8-(三氟曱基)會啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯酚和3，5-二氟-1-(乙基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z517.8。實施例5644-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基I苯基}-3-異丙基-8-(三氟曱基)壹啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚和3，5-二氯-1-(曱基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z519.8。實施例5653-異丙基-4-{3-2-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)壹啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯酚和2-氟-l-(甲基磺醯基)-苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z485.8。實施例5663-異丙基-4-{3-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉如實施例43製備，除了應用3-3-異丙基-8-(三氟甲基)會水4-基l苯酚和4-氟-l-(甲基磺醯基)-苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z485.8。實施例5674-{3-4-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉如實施例43製備，除了應用3-[3-異丙基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基l苯酚和l-(乙基磺醯基)-4-氟苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z499.8。實施例5688-甲氧基-4-{3-3-(甲基磺醯基)苯lL^苯基)奮啉如實施例43製備，除了在205-210。C下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-曱氧基查啉-4-基)苯酚和3-氟-l-(曱基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z405.9;HRMS:計算C23H19N04S+H+，406.11076;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，406.1110。實施例5694-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-曱氧基查啉如實施例43製備，除了在205-210。C下在微^L^應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲氧基奮啉-4-基)苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z420.0;HRMS:計算C24H21N04S+H+，420.12641;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，420.1268。實施例5704-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯絲1苯基}-8-曱氧基全啉如實施例43製備，除了在205-210。C下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-曱氧基查啉-4-基)苯酚和3-氟-l-(異丙基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z434.1;HRMS:計算C25H23N04S+H+，434.14206;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，434.1426。實施例5714-{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-曱氧基查啉如實施例43製備，除了在205-210X:下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲氧基會啉-4-基)苯酚和3，5-二氟-1-(曱基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z423.9;HRMS:計算C23H18FN04S+H+，424.10133;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，424.1015。實施例5724-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-8-曱氧基會啉如實施例43製備，除了在205-210"C下在微;iL^應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲氧基壹啉-4-基)苯酚和3,5-二氟-1-(乙基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z438.0;HRMS:計算C24H20FNO4S+H+，438.11698;實測值(ESI，[M+H廣Obs，d)，438.1176。實施例5734-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-曱基全啉如實施例43製備，除了在205-210'C下在微^L^應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲基會啉-4-基)苯酚和l-(乙基磺醯基)-3-氟苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z404.0;HRMS:計算C24H21N03S+H+，404.13149;實測值(ESI,[M+H+Obs，d)，404.1319。實施例5744-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-甲基會啉如實施例43製備，除了在205-210X:下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲基會啉-4-基)苯酚和3-氟-l-(異丙基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z418.1;HRMS:計算C25H23N03S+H+，418.14714;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d),418.1473。實施例5754-{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲基會啉如實施例43製備，除了在205-210"C下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲基查啉-4-基)苯酚和3，5-二氟-l-(甲基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z407.9;HRMS:計算C23H18FN03S+H+，408.10642;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，408.1066。實施例5764-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]苯基}-8-曱基全啉如實施例43製備，除了在205-210。C下在微^L^應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲基會啉-4-基)苯酚和3，5-二氟-l-(乙基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z422.1;HRMS:計算C24H2FN03S+H+，422.12207;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，422.1225。實施例5773-({3-[3-(8-甲基會啉-4-基)苯氧基苯基}磺醯基)丙-1-醇如實施例43製備，除了在205-210"C下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-甲基奮啉-4-基)苯酚和3-[(3-氟苯基)磺醯基]丙-l-醇作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z433.8;HRMS:計算C25H23N04S+H+，434.14206;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，434.1420。實施例5784-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲基壹啉如實施例43製備，除了在205-210X:下在微波反應器中加熱1小時並且應用3-(8-曱基奮啉-4-基)苯酚和3，5-二氯-l-(甲基磺醯基)苯作為底物，得到標題化合物。MS(ES)m/z423.7;HRMS:計算C23H18ClN03S+H+，424.07687;實測值(ESI,[M+H+Obs，d),424.0766。實施例5794-{4-[3-(曱基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉用實施例259中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z433.8;HRMS:計算C21H14F3N02S2+H+，434.04908;實測值(ESI，[M+H+Obs，d)，434.0486。實施例5804-{4-[2-(甲基磺醯基)苯基]-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉用實施例259中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z433.8;HRMS:計算C21H14F3N02S2+H+，434.04908;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，434.0491。實施例5814-{4-[4-(曱基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)會啉用實施例259中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z433.8;HRMS:計算C21H"F3N02S2+H+，434.04卯8;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，434.0484。實施例5824-{5-3-(甲基磺醯基)苯基-3-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉用實施例259中描述的類似方法製備標題化合物。MS(ES)m/z433.8;HRMS:計算C21H14F3N02S2+H+，434.04908;實測值(ESI，[M+H]+Obs，d)，434.0484。實施例583至593用實施例276中描述的類似方法製備以下實施例583-593中的化合物。實施例583({[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基1甲基}氨基)乙腈MS(ES)m/z511.9。實施例5842-曱氧基-]\-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基1甲基}乙胺MS(ES)m/z531.0。實施例585N-{[4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-基曱基}丙-2-胺MS(ES)m/z515.0。實施例586N-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基甲基}丙-2-烯-l畫胺MS(ES)m/z513.0。實施例5871_環丙基_^{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基1曱基}甲胺MS(ES)m/z527.0。實施例588N-{[4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-基]甲基}乙胺MS(ES)m/z500.9。實施例589N-曱基_1_[4_{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-基]甲胺MS(ES)m/z486.9。實施例5903-({4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基曱基}2-氟-N-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)壹啉-3-基]曱基}乙胺MS(ES)m/z519.0。實施例592N-{[4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基曱基}丙-l-胺MS(ES)m/z515.0。實施例593N-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基I苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基曱基}環戊胺MS(ES)m/z541.0。實施例5942-氨基-4-(3-甲氧基苯基)-8-(三氟曱基)奮水3-曱醯胺如實施例488製備，除了應用(2-氛基-3-(三氟曱基)苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮和2-氰基乙醯胺作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z362.0;HRMS:計算C18H14F3N302+H+，362.11109;實測值(ESI，M+H]+Calc，d)，362.1111。實施例5952-#J^-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-腈步驟l:2-氨基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)壹#-3-腈如實施例488製備，除了應用(2-#^-3-(三氟甲基)苯基)(3-溴苯基)甲酮和丙二腈作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z391.8。步驟2:2-氨基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)會啉-3-腈如實施例279製備，除了應用2-氨基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟曱基)會啉-3-腈和3-(甲基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z467.9。實施例5962-絲-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-曱酸步驟1:2-氨基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸將2-氨基-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-腈(1.0g，2.5mmol)和AcOH:H2S04(濃)(l:l)溶液加熱至回流。48小時後，將反應傾倒入水(100mL)中並且用乙酸乙酯萃取。將有機層乾燥並且濃縮，得到標題化合物，為白色固體(0.89g，85%)。MS(ES)m/z410.8。步驟2:2-氨基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸如實施例279製備，除了應用2-#^-4-(3-溴苯基)-8-(三氟-甲基)會啉-3-甲酸和3-(曱基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z486.9。實施例5974-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)查啉-2-胺步驟l:4-(3-溴苯基)-8-(三氟曱基)會啉-2-胺將2-#^-4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸(0.1g，0.24mmol)在少量Dowtherm(5mL)中的溶液加熱至250T。1小時後，將N2(g)通過反應並且除去Dowtherm並且將殘留物進行色語，用梯度為15:85至40:60的E:H洗脫，得到標題化合物，為白色固體(80mg)。MS(ES)m/z366.8。步驟2:4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-2-胺如實施例279製備，除了應用4-(3-溴苯基)-8-(三氟甲基)-會#~2-胺和3-(甲基磺醯基)苯基硼酸作為反應物，得到標題化合物，為白色固體。MS(ES)m/z443.0。實施例598類似於實施例43中描述的反應條件製備以下化合物，應用適合的原料。A.4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-曱氧基會啉B.4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲M奮啉C.4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-甲氧基會啉D.4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲猛會啉E.4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-8-曱氧基壹啉F.4-{2-氯-5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-甲氧基壹啉G.4-{5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基2-氟苯基}-8-曱氧基查啉H.4-{2-氟-5-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-曱氧基查啉I.4-{5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基2-氟苯基}-8-甲氧基會啉J.4-{2-氟-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-曱氧基喹啉K.4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1-2-氟苯基}-8-甲氧基會啉L.4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯緣苯基}-8-曱氧基會啉M.4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉N.4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉O.4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉P.4-{2-氯-5-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(曱基磺醯基)奮啉Q.4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉R.4-{2-氯-5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)奮啉S.4-{5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基2-氟苯基}-8-(甲基磺醯基)查啉T.4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉U.4-{5國[3-(乙基磺醯基)-5畫氟苯氧基12-氟苯基}畫8畫(甲基磺醯基)會啉V.4-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉W.4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基-2-氟苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉X.4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯絲苯基}-8-(甲基磺醯基)壹啉Y.2-甲基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)奮啉Z,4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)會啉AA.4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)全啉BB.4-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)會啉CC.4-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-2-曱基-8-(三氟曱基)奮啉DD.2-曱基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)會啉EE.4-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)奮啉FF.4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯猛2-氟-苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)壹啉GG.4-{2-氟-5-3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)喹HH.4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)奮啉II.4-{5-[3-(乙基磺醯基)-S氟苯氧基2-氟-苯基}-2-曱基各(三氟曱基)壹啉XI.4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)奮啉KK.4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯狄]苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)奮啉LL.4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹淋MM.4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)會啉NN.4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)奮淋OO.4-{2-甲基-5-[4-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉PP.4-{5-[4-(乙基磺醯基)苯氧基2-甲基苯基}-8-(三氟甲基)查啉QQ.4-{5-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基p-甲基苯基}-8-(三氟甲基)會啉RR.[(4-{4-甲基-3-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]乙腈SS.8-氯-4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-曱基會啉TT.8-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基奮啉UU.8-氯-4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基會啉VV.8-氯-4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基奮啉WW.8-氯陽4畫{2-氯畫5畫[3-(乙基磺醯基)畫5國氟苯氧基苯基}-2畫甲基奮啉XX.8-氯-4-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基l苯基}-2-甲基會啉YY.8-氯-4-{2-氟-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-曱基會啉ZZ.8-氯-4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-曱基會啉AAA.8-氯-4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基會啉BBB.8-氯-4-{2-氟-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯緣]苯基}-2-曱基會啉CCC.8-氯-4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯緣]苯基}-2-曱基壹啉DDD.8-氯-4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯狄]苯基}-2-甲基會啉EEE.8-氯-4-{5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基會啉FFF.8-氯-4-{5-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯猛]苯基}-2-甲基壹啉GGG.8畫氯畫4畫{5-[3畫(乙基磺醯基)曙5國氟苯氧基苯基}畫2畫甲基會啉實施例599類似於實施例212中描述的反應條件製備以下化合物，應用適合的原料。A.2-甲基-4-(3-{[3-(甲基磺醯基)苄基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉B.4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)節基氧基}苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基)喹啉C.4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基]氧基}苯基)-2-甲基-8-(三氟曱基)喹淋D.4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)爺基1氧基}苯基)-8-甲氧基壹啉E.4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基|1^}苯基)-8-曱氧基會啉F.4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)千基氧基}苯基)-8-(甲磺醯基)會啉G.4-(2-氯-5-{[3-(曱基磺醯基)節基]氧基}苯基)-8-(曱磺醯基)查啉H.8-氯-4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-2-甲基會啉I.8-氯-4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-2-甲基壹啉實施例600類似於實施例259中描述的反應條件製備以下化合物，應用適合的原料。A.2-甲基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉B.4-[4-氯-3，-(曱基磺醯基)聯苯-5-基-2-曱基-8-(三氟甲基)全啉C.4-[4-氟-3，-(曱基磺醯基)聯苯-5-基-2-曱基-8-(三氟曱基)會啉D.4-[4-氯-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基-8-曱氧基奮啉E.4_[4_氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基-8-曱氧基會啉F.4-[4-氯-3，-(曱基磺醯基)聯苯-5-基-8-(甲磺醯基)全啉G.4-[4-氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基l-8-(甲磺醯基)全啉H.8-甲氧基-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基會啉I.8-(曱磺醯基)-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基奮啉實施例601類似於實施例258中描述的反應條件製備以下中間體，應用適合的原料。A.4-氯-3-[2-曱基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯基三氟甲磺酸酯B.4-氟-3-[2-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯基三氟曱磺酸酯C.3-(8-甲氧基會"^4-基)苯基三氟甲磺酸酯D.4-氯-3-(8-甲氧基壹啉-4-基)苯基三氟甲磺酸酯E.4-氟-3-(8-甲氧基會啉-4-基)苯基三氟甲磺酸酯F.4-氯-3-(8-(甲磺醯基)會啉-4-基)苯基三氟曱磺酸酯G.4-氟-3-(8-(甲磺醯基)查啉-4-基)苯基三氟甲磺酸酯H.3-(8-氯-2-曱基會啉-4-基)苯基三氟曱磺酸酯I.4-氯-3-(8-氯會#^4-基)苯基三氟甲磺酸酯丄8-氯-(4-氟-3-奮#-4-基)苯基三氟曱磺酸酯K.8-氯-(4-氯-3-奮啉-4-基)苯基三氟曱磺酸酯實施例602類似於實施例400、步驟2中描述的反應條件製備以下中間體，應用適合的原料。A.3-[2-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚B.4-氯-3-[2-曱基-8-(三氟甲基)會水4-基苯酚C.4-氟-3-[2-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚D.4-氯-3-[8-甲氧基會啉-4-基苯酚E.4-氟-3-[8-甲氧基會啉-4-基苯酚F.4-甲基-3-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯酚G.4-氯-3-[8-(甲磺醯基)喹啉-4-基苯酚H.4-氟-3-[8-(甲磺醯基)會啉-4-基]苯酚I.3-(8-氯-2-甲基會啉-4-基)苯酚J.3-(8-氯-2-曱基喹啉-4-基)4-氟苯酚K.4-氯-3-(8-氯-2-甲基會啉-4-基)苯酚實施例603類似於實施例400、步驟1中描述的反應條件製備以下中間體，應用適合的原料。A.4-(2-氟-5-曱氧基苯基)-2-曱基-8-(三氟甲基)會啉B.4-(2-氯-5-曱氧基苯基)-2-甲基-8-(三氟曱基)會啉C.4-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-8-(三氟甲基)奮啉D.4-(3-甲氧基-6-甲基苯基)-8-(三氟甲基)會啉E.4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-8-甲緣會啉F.4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-甲氧基會啉G.4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-8-(曱磺醯基)會啉H.4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-8-(甲磺醯基)會啉I.8-氯-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)-2-曱基會啉丄8-氯-4-(2-氟-5-甲氧基苯基)-2-甲基會啉實施例604生物學試驗在常規藥理學試驗方法中評價了本發明的代表性化合物，這些常規藥理學試驗方法測定了它們與LXR結合和上調基因ABCA1(其引起膽固醇從致動脈粥樣化細胞、例如巨噬細胞中外流)的親和力。LXR活化對於維持膽固醇內穩態可以是至關重要的，但是其同時調節脂肪酸代謝可以導致血清和肝臟甘油三酯水平升高。活化膽固醇外流同時對肝臟中SREBP-lc表達和甘油三酯合成具有最小影響的選擇性LXR調節劑將有希望以改善的治療指數降低動脈粥樣硬化的風險並且將對代謝平衡有害的作用的可能性降到最低。因此，首先在無細胞的LXR(3和LXRa竟爭結合試驗中鑑別出LXR配體。通過對組織選擇性基因調節進行基因表達描述而進一步表徵了LXR配體。選擇性LXR調節劑顯示出對ABCA1反式激活的激動劑活性。所進行的試驗方法和得到的結果筒述如下I.人LXR(3的配體結合試驗方法II.人LXRa的配體結合試驗方法III.THP-1細胞中ABCA1基因調節的定量分析IV.結果I.人LXR(3的配體結合試驗方法通過以下方法證明了代表性的式(I)化合物與人LXRP的配體結合。材料和方法緩衝液lOOmMKCl、100mMTRIS(pH7.4，+4°C)、8.6%甘油、0.1mMPMSF*、2mMMTG*、0.2。/。CHAPS^在洗滌緩沖液中沒有使用)示蹤劑3HT0卯1317受體來源大腸桿菌(E.coli)提取物，來自表達生物素化hLXRp的細胞。用與上述類似的緩沖液，但是用50mMTRIS製備提取物。第l天用洗滌緩沖液洗滌鏈黴親和素並且包被閃爍板。將受體提取物稀釋，產生Bmax4000cpm,並且將其加入至孔中。將板用鋁箔包裹，並且在+4。C下將其保存過夜。第2天用DMSO製備試驗配體的系列稀釋物。用緩衝液製備5nM放射性示蹤劑的溶液。將250pL稀釋的示蹤劑與5nL來自各濃度系列稀釋物的試驗配體混合。洗滌受體包被的閃爍板。以200pL/孔將配體/放射性標記混合物加入至受體包被的閃爍板中。將板用鋁箔包裹，並且在+4'C下培養過夜。第3天將孔抽吸，並且洗滌閃爍板。將板密封。測定板中剩餘的放射性。II.人LXRoc的配體結合試驗方法材料和方法緩衝液100mMKCl、100mMTRIS(pH7.4,十4。C)、8.6%甘油、0.1mMPMSF*、2mMMTG*、0.2。/。CHAPSC"在洗滌緩沖液中沒有使用)示蹤劑3HT0901317受體來源大腸桿菌(E.coli)提取物，來自表達生物素化hLXRa的細胞。用與上述類似的緩沖液，但是用50mMTRIS製備提取物。第l天用洗滌緩衝液洗滌鏈黴親和素並且包被閃爍板。將受體4^取物稀釋，產生Bmax4000cpm，並且將其加入至孔中。將板用鋁箔包裹，並且在+4'C下將其保存過夜。第2天用DMSO製備試驗配體的系列稀釋物。用緩衝液製備5nM放射性示蹤劑的溶液。將250稀釋的示蹤劑與5來自各濃度系列稀釋物的試驗配體混合。洗滌受體包被的閃爍板。以200iuL/孔將配體/放射性標記混合物加入至受體包被的閃爍板中。將板用鋁箔包裹，並且在+4"C下培養過夜。第3天將孔抽吸，並且洗滌閃爍板。將板密封。測定板中剩餘的放射性。III.THP-1細胞中ABCA1基因調節的定量分析應用以下方法評價式(I)化合物對ABCA1基因調節的作用。材料和方法細胞培養THP-1單核細胞系(ATCC#TIB畫202)由AmericanTypeCultureCollection(美國典型培養物保藏中心)(Maimssas,VA)獲得並且在包含10%FBS、2mML-穀氨醯胺和55uMP-巰基乙醇(BME)的RPMI1640培養基(Gibco，Carlsbad,Ca)中培養。在包含50-100ng/mL佛波醇國12，13-二丁酸酯(Sigma，St丄ouis，Mo)的完全培養基中以7.5乂104的密度將細胞鋪於96孔板中，培養三天以誘導其分化為粘附巨噬細胞。在不含有佛波酯的培養基中將分化的THP-1細胞用溶解在DMSO(Sigma，D-8779)中的試驗化合物或配體進行處理。DMSO的終濃度不超過培養基體積的0.3%。在0.001至30孩傳爾濃度的範圍內一式兩份測定了劑量響應作用，並且在RNA分離之前將處理的細胞再培養18小時。將用載體處理的未受刺激的細胞包括在內作為各板的陰性對照。給予1.0uM的LXR激動劑參照物N-(2，2，2-三氟-乙基)-N-[4-(2，2，2-三氟-l-羥基-l-三氟甲基-乙基)-苯基-苯磺醯胺(Schultz,JoshuaR.，Genes&Development(2000)，14(22)，2831-2838)並且將其用作陽性對照。在拮抗劑才莫式中，在150nMGW3965、即(三氟甲基-千基)-(2，2-二苯基-乙基)-氨基l-丙氧基]-苯基)-乙酸(Collins，丄L.，J.Med.Chem.(2000)，45:1963-1966.)的存在下分析了所研究的化合物。將拮抗劑分析的結果表示為％拮抗作用和IC500iM)。RNA分離和定量應用PrepStation6100(AppliedBiosystems,FosterCity,Ca)、根據製造商的建議從在96孔板中培養的經處理的細胞中分離總的細胞RNA。將RNA重新懸浮於不含核糖核酸酶的水中，並且在分析前在-70。C下保存。用RiboGreen試驗方法、弁R-114卯(MolecularProbes,Eugene，OR)來定量RNA的濃度。基因表達分析通過實時PCR、用PerkinElmerCorp.的化學在ABIPrism7700序列檢測系統(AppliedBiosystems,FosterCity,CA)上才艮據製造商的說明來進行基因特異性mRNA定量。應用一步RT-PCR和標準曲線方法在50uL反應物中分析了總RNA的樣品(50-100ng),—式兩份或三份，以估計特異寸生mRNA的濃度。用PrimerExpressSoftware(AppliedBiosystems,FosterCity,CA)設計基因特異性引物和探針組的序列。人ABCA1引物和探4十的序列為正向，CAACATGAATGCCATTTTCCAA，反向，ATAATCCCCTGAACCCAAGGA，以及探針，6FAM國TAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA。根據TaqmanGoldRT-PCR的PEAppliedBiosystem方案或Quantitect探針RT-PCR的Qiagen方案進行RT和PCR反應。應用可商購的GAPDHmRNA或18SrRNA探針/引物組(AppliedBiosystems,FosterCity,CA)使ABCA1mRNA的相對水平標準化。統計應用ANOVA採用SAS分析的單向方差分析法評價了RNA樣品的一式兩份評價的平均值、標準偏差和統計學顯著性。試劑-GAPDH探針和引物-TaqmanGAPDH對照試劑402869或4310884E18S核糖體RNA-Taqman18S對照試劑430832910PackTaqmanPCRCore試劑盒402930QiagenQuantitect探針RT-PCR204443。IV.結果tableseeoriginaldocumentpage273tableseeoriginaldocumentpage274tableseeoriginaldocumentpage275tableseeoriginaldocumentpage276tableseeoriginaldocumentpage277tableseeoriginaldocumentpage278tableseeoriginaldocumentpage279tableseeoriginaldocumentpage280tableseeoriginaldocumentpage281tableseeoriginaldocumentpage282tableseeoriginaldocumentpage283基於在標準藥理學試驗方法中得到的結果，本發明化合物可以用於治療或抑制LXR介導的疾病。特別的是，本發明化合物可以用於治療和抑制動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化損害、降低LDL膽固醇水平、升高HDL膽固醇水平、增加膽固醇反向轉運、抑制膽固醇吸收、治療或抑制阿爾茨海默病、I型糖尿病、II型糖尿病、多發性硬化、類風溼性關節炎、急性冠脈症候群、再狹窄、炎性腸病(IBD)、克隆病、子宮內膜異位症、腹腔疾病和甲狀腺炎。本發明的多個實施方案已經被描述。但是，應當理解的是可以進行多種修飾而不脫離本發明的宗旨和範圍。因此，其它實施方案在權利要求中。權利要求1.具有式(I)的化合物或其N-氧化物和/或可藥用鹽其中R1是氫、C1-C6烷基、NH2、NH(C1-C6烷基)或N(C1-C6烷基)2；R2是(i)氫、氰基或滷素；或者(ii)C1-C12烷基或C1-C12滷烷基，它們每個任選被1-5個Ra取代；或者(iii)C7-C20芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被1-10個Rb取代；或者(iv)C2-C12鏈烯基或C2-C12炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；(v)C3-C10環烷基、包含3-10個原子的雜環基或包含3-10個原子的雜環烯基，它們每個任選被1-5個Rb取代；或者(vi)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(vii)-XR8，其中X是-C(O)-；-O-；-S(O)t-，其中t是0-2；-NR9-；-C(O)NR9-；-C(NH)NR9-；-C(O)O-；-CH2O-；-NR9SO2-；或-SO2NR9-，其中R9是氫或C1-C6烷基；並且R8是(i)氫；或者(ii)C1-C12烷基或C1-C12滷烷基，它們每個任選被1-5個Ra取代；或者(iii)C7-C20芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被1-10個Rb取代；或者(iv)C2-C12鏈烯基或C2-C12炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；(v)C3-C10環烷基或包含3-10個原子的雜環基，它們每個任選被1-5個Rb取代；或者(vi)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；R3是C6-C14芳基或包含5-14個原子的雜芳基，它們每個(i)被1-2個R10取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；其中R10是WA，其中W在每次出現時獨立地是鍵；-O-；-S(O)t-，其中t是0-2；-NR9-；-C(O)NR9-；C1-6亞烷基；或C2-6亞炔基；-W1(C1-C6亞烷基)-；或-(C1-C6亞烷基)W1-；W1在每次出現時獨立地是-O-；-S(O)t-，其中t是0-2；-NR9-；-C(O)NR9-；或C2-6亞炔基；並且A在每次出現時獨立地是(i)C6-C10芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被1-4個Re取代；或者(ii)包含5-10個原子的雜芳基，其(a)被1-2個Rf取代或者包含選自S(O)和SO2的取代的環原子；並且(b)任選被1-4個Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是[1，2，4]-噁二唑基；或者(iii)包含8-12個原子的芳基氮雜環基，它們每個(a)被1-2個Rf取代，並且(b)任選被1-4個Re取代；或者(iv)芳基亞磺醯基環基、雜芳基亞磺醯基環基、芳基磺醯基環基或雜芳基磺醯基環基，它們每個包含8-10個原子並且任選被1-4個Re取代；或者(v)[1，2，4]-噁二唑基，其任選被1個Re取代；每個R4、R5、R6和R7獨立地是(i)氫；或者(ii)Rc；或者(iii)C1-C20烷基或C1-C20滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；或者(iv)C2-C20鏈烯基或C2-C20炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；或者(v)C7-C20芳烷基或雜芳烷基，它們每個任選被1-10個Rb取代；Ra在每次出現時獨立地是(i)NRgRh；硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；＝NRi；C1-C20烷氧基或C1-C20滷烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra』取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、C3-C16環烷氧基、C3-C20環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氧基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代滷烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C20硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；氰基；-C(O)Rj；-C(O)ORj；-OC(O)Rj；-C(O)SRj；-SC(O)Rj；-C(S)SRj；-SC(S)Rj；-C(O)NRgRh；-NRkC(O)Rj；-C(NRi)Rj；-OC(O)NRgRh；-NRkC(O)NRgRh；-NRkC(O)ORj；-S(O)nRm，其中n是1或2；-NRkS(O)nRm；或-P(O)(ORg)(ORh)；或者(ii)C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基、包含3-20個原子的雜環烯基、包含8-20個原子的芳基雜環基或包含8-20個原子的雜芳基雜環基，它們每個任選被1-10個Rb取代；Ra』在每次出現時獨立地是NRgRh；硝基；疊氮基；羥基；氧代；氰基；-C(O)Rj；-C(O)ORj；-OC(O)Rj；-C(O)SRj；-SC(O)Rj；-C(S)SRj；-SC(S)Rj；-C(O)NRgRh；-NRkC(O)Rj；-C(NRi)Rj；-OC(O)NRgRh；-NRkC(O)NRgRh；-NRkC(O)ORj；-S(O)nRm，其中n是1或2；-NRkS(O)nRm；-P(O)(ORg)(ORh)；C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基；Rb在每次出現時獨立地是(i)滷素；NRgRh；硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；＝NRi；C1-C20烷氧基或C1-C20滷烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、C3-C16環烷氧基、C3-C20環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氧基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb』取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代滷烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C20硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb』取代；氰基；-C(O)Rj；-C(O)ORj；-OC(O)Rj；-C(O)SRj；-SC(O)Rj；-C(S)SRj；-SC(S)Rj；-C(O)NRgRh；-NRkC(O)Rj；-C(NRi)Rj；-OC(O)NRgRh；-NRkC(O)NRgRh；-NRkC(O)ORj；-S(O)nRm，其中n是1或2；-NRkS(O)nRm；或-P(O)(ORg)(ORh)；或者(ii)C1-C20烷基或C1-C20滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；或者(iii)C2-C20鏈烯基或C2-C20炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；或者(iv)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(v)C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基，它們每個任選被1-10個Rb』取代；Rb』在每次出現時獨立地是Ra』；滷素；C1-C20烷氧基或C1-C20滷烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C1-C20烷基或C1-C20滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C2-C20鏈烯基；C2-C20炔基；或C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；Rc在每次出現時獨立地是(i)滷素；NRgRh；硝基；疊氮基；羥基；氧代；硫代；＝NRi；C1-C20烷氧基或C1-C20滷烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C7-C20芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、C3-C16環烷氧基、C3-C20環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氧基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代滷烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C20硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；氰基；-C(O)Rj；-C(O)ORj；-OC(O)Rj；-C(O)SRj；-SC(O)Rj；-C(S)SRj；-SC(S)Rj；-C(O)NRgRh；-NRkC(O)Rj；-C(NRi)Rj；-OC(O)NRgRh；-NRkC(O)NRgRh；-NRkC(O)ORj；-S(O)nRm，其中n是1或2；-NRkS(O)nRm；或-P(O)(ORg)(ORh)；或者(ii)C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基，它們每個任選被1-10個Rb取代；或者(iii)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；Rd在每次出現時獨立地是(i)滷素；NRgRh；硝基；疊氮基；羥基；C1-C20烷氧基或C1-C20滷烷氧基，它們每個任選被1-10個Ra取代；C6-C18芳基氧基或包含5-16個原子的雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd』取代；C7-C20芳烷氧基、包含6-20個原子的雜芳烷氧基、C3-C16環烷氧基、C3-C20環烯基氧基、包含3-20個原子的雜環基氧基或包含3-20個原子的雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代滷烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基或包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基，它們每個任選被1-10個Rd』取代；C7-C20硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C20硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基，它們每個任選被1-10個Rb取代；氰基；-C(O)Rj；-C(O)ORj；-OC(O)Rj；-C(O)SRj；-SC(O)Rj；-C(S)SRj；-SC(S)Rj；-C(O)NRgRh；-NRkC(O)Rj；-C(NRi)Rj；-OC(O)NRgRh；-NRkC(O)NRgRh；-NRkC(O)ORj；-S(O)nRm，其中n是1或2；-NRkS(O)nRm；或-P(O)(ORg)(ORh)；(ii)C1-C20烷基或C1-C20滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；或者(iii)C2-C20鏈烯基或C2-C20炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；或者(iv)C7-C20芳烷基、包含6-20個原子的雜芳烷基、C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基，它們每個任選被1-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd』取代；Rd』在每次出現時獨立地是滷素；NRgRh；硝基；疊氮基；羥基；C1-C20烷基、C1-C20滷烷基、C2-C20鏈烯基；C2-C20炔基；C3-C20環烷基；C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基；包含3-20個原子的雜環烯基；C7-C20芳烷基；包含6-20個原子的雜芳烷基；C1-C20烷氧基；C1-C20滷烷氧基；C6-C18芳基氧基；雜芳基氧基；C7-C20芳烷氧基；包含6-20個原子的雜芳烷氧基；C3-C16環烷氧基；C3-C20環烯基氧基；包含3-20個原子的雜環基氧基；包含3-20個原子的雜環烯基氧基；巰基；C1-C20硫代烷氧基；C1-C20硫代滷烷氧基；C6-C18硫代芳基氧基；包含5-16個原子的硫代雜芳基氧基；C7-C20硫代芳烷氧基、包含6-20個原子的硫代雜芳烷氧基、C3-C16硫代環烷氧基、C3-C20硫代環烯基氧基、包含3-20個原子的硫代雜環基氧基或包含3-20個原子的硫代雜環烯基氧基；氰基；-C(O)Rj；-C(O)ORj；-OC(O)Rj；-C(O)SRj；-SC(O)Rj；-C(S)SRj；-SC(S)Rj；-C(O)NRgRh；-NRkC(O)Rj；-C(NRi)Rj；-OC(O)NRgRh；-NRkC(O)NRgRh；-NRkC(O)ORj；-S(O)nRm，其中n是1或2；-NRkS(O)nRm；或-P(O)(ORg)(ORh)；Re在每次出現時獨立地是C1-C6烷基，其任選被1-3個Ra取代；C1-C6滷烷基；苯基；4-氟苯基；滷素；羥基；NRgRh；硝基；C2-C6鏈烯基；C2-C6炔基；C1-C6烷氧基；C1-C6滷烷氧基；氰基；或-C(O)Rj；Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(O)nRn、-(CH2)1-6S(O)nRn、-NRkS(O)nRn或-OS(O)nRn，其中n在每次出現時獨立地是1或2；或者(ii)-NRkC(O)NRgRh、-NRkC(O)ORj、-OC(O)NRgRh或-OC(O)ORj；或者(iii)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或1H-苯並咪唑基，它們每個任選被1-3個Re取代；或者(v)-YRf』，其中Y在每次出現時獨立地是C1-C6亞烷基、-O-或-NR9-；Rf』在每次出現時獨立地是(i)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個Re取代；或者(ii)包含5-10個原子的雜環烯基或1H-苯並咪唑基，它們每個任選被1-3個Re取代；每個Rg、Rh、Ri和Rk在每次出現時獨立地是(i)氫；或者(ii)C1-C20烷基或C1-C20滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；或者(iii)C2-C20鏈烯基或C2-C20炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；或者(iv)C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基、C7-C20芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被1-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者(vi)-ORj、-C(O)Rj、-C(O)ORj；-C(O)NRgRh；或-S(O)nRm，其中n是1或2；Rj在每次出現時獨立地是(i)氫；或者(ii)C1-C20烷基或C1-C20滷烷基，它們每個任選被1-10個Ra取代；或者(iii)C2-C20鏈烯基或C2-C20炔基，它們每個任選被1-10個Rc取代；或者(iv)C3-C20環烷基、C3-C20環烯基、包含3-20個原子的雜環基或包含3-20個原子的雜環烯基、C7-C20芳烷基或包含6-20個原子的雜芳烷基，它們每個任選被1-10個Rb取代；或者(v)C6-C18芳基或包含5-16個原子的雜芳基，它們每個任選被1-10個Rd取代；或者Rm在每次出現時獨立地是Rj、ORj或NRgRh；Rn在每次出現時獨立地是Rj或NRgRh。2.權利要求1的化合物，其中R3是Q-d4芳基，其(i)被1-2個R"取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是C6-do芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH2)L6S(0)nR11、-NRkS(0)nRn或-OS(0)nR"，其中n在每次出現時獨立地是1或2;或者(ii)NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ。3.權利要求1的化合物，其中R"是包含5-14個原子的雜芳基，其(i)被1-2個R"取代，並且(ii)任選被l-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是C6-do芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH^-sSfCOnR^-NRkS(0)nRn或-OS(O、R11，其中n在每次出現時獨立地是l或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ。4.權利要求1的化合物，其中r3是cvc"芳基，其(i)淨皮1-2個R"取4戈，並且(ii)任選被l-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是包含5-10個原子的雜芳基，其(a)被1-2個Rf取代或者包含選自S(O)和S02的取代的環原子；並且(b)任選被1-4個Re取代；條件是包含5-10個原子的雜芳基不是任選取代的[l，2，41-喁二哇基；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH2)L6S(0)nR11、-NRkS(0)nRn或國OS(0)nR"，其中n在每次出現時獨立地是1或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或-OC(O)ORJ。5.權利要求1的化合物，其中R3是CVC"芳基，其(i)被1-2個rW取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是C6-do芳基，其(a)被1-2個Rf取代；並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(iii)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個W取代；或者(iv)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代；或者(v)-YR、其中Y在每次出現時獨立地是C,-C6亞烷基、-0-或-119-;並且Rf在每次出現時獨立地是(i)包含5-10個原子的雜環基，其被1-2個氧代取代並且任選被1-3個IT取代；或者(ii)包含5-10個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-3個Re取代。6.權利要求l的化合物，其中r3是CVC"芳基，其(i)被1-2個R'。取代，並且(ii)任選被1-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是包含8-12個原子的芳基氮雜環基，它們每個(a)被l-2個Rf取代，並且(b)任選被l-4個Re取代；並且Rf在每次出現時獨立地是(i)-S(0)nRn、-(CH^^SfO^R^-NRkS(0)nRn或畫OS(0、R"，其中n在每次出現時獨立地是l或2;或者(ii)-NRkC(0)NRgRh、-NRkC(0)ORj、-OC(0)NRgRh或畫OC(O)ORJ。7.權利要求1的化合物，其中R3是C6-C，4芳基，其(i)被1-2個R"取代，並且(ii)任選被l-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是芳基亞磺醯基環基、雜芳基亞磺醯基環基、芳基磺醯基環基或雜芳基磺醯基環基，它們每個包含8-10個原子並且任選被l-4個Re取代。8.權利要求1的化合物，其中R3是Od4芳基，其(i)被1-2個R"取代，並且(ii)任選,皮l-4個Re取代；並且A在每次出現時獨立地是[l，2，4]-噁二峻基，其任選被1-2個Re取代。9.權利要求1的化合物，其中W是C6-do芳基，其(i)被1個R"取代；並且(ii)任選被l-2個Re取代。10.權利要求1的化合物，其中W具有式(A-4):R32(A-4)其中R"是氫或Re。11.權利要求l的化合物，其中RS是包含5-10個原子的雜芳基，其(i)被1個R1Q取代，並且(ii)任選被1-2個Re取代。12.權利要求l的化合物，其中R"是吡^:基、噻吩基、噻唑基或吡唑基，其(i)被l個R"取代，並且(ii)任選被l-2個Re取代。13.權利要求1的化合物，其中W選自匿O-、鍵、-CKd-Cs亞烷基)-和畫(d-C3亞烷基)O畫。14.權利要求l的化合物，其中A是苯基，其(a)被l個Rf取代，並且(b)任選被1-2個Re取代。15.權利要求l的化合物，其中A是包含5-8個原子的雜芳基，其(a)被1個Rf取代，並且(b)任選被1-3個Re取代，條件是包含5-8個原子的雜芳基不是[l，2，4-噁二唑基。16.權利要求1的化合物，其中A是四氫會啉基或四氫異喹啉基，其(a)被1個Rf取代，並且(b)任選被1-2個Re取代。17.權利要求1的化合物，其中A是苯並[b噻吩基-l，l-二氧化物、3,4-二氫-2H-噻喃並2，3-b]吡t基-l，l-二氧化物或2，3-二氫苯並[b噻汾基-l，l-二氧化物，它們每個任選被1-3個Re取代。18.權利要求1的化合物，其中Rf是-S02R"。19.權利要求18的化合物，其中R"是C，-do烷基，其任選被1-2個Ra取代。20.權利要求19的化合物，其中R"是未取代的C廣C3烷基。21.權利要求19的化合物，其中Rn是CH3。22.權利要求19的化合物，其中R"是CVCs烷基，其被1-2個Ra取代，其中Ra在每次出現時獨立地是羥基；d-C3烷氧基；NRgRh;卣素；包含8-10個原子的芳基雜環基，其任選被1-3個Rb取代；氰基;或C(O)ORJ。23.權利要求18的化合物，其中R"是NRgRh。24.權利要求23的化合物，其中Rg和Rh各自獨立地是氫；d-do烷基，其任選被l-2個Ra取代；CrCK)芳烷基，其任選被1-3個Rb取代；或-C(O)RJ。25.權利要求18的化合物，其中R"是包含5-10個原子的雜環基、C7-C1芳烷基或C3-C8環烷基，它們每個任選被1-5個Rb取代。26.權利要求1的化合物，其中Rf是(i)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-7個原子的雜環烯基，其任選被l-2個Re取代。27.權利要求26的化合物，其中Rf是4，5-二氫噁唑基、2-氧代-咪唑烷基、4，5-二氫-lH-咪哇基、1，2，5，6-四氫-嘧咬基、5，6-二氫-2H-l，3]悉溱基或2-氧代-喁唑烷基。28.權利要求1的化合物，其中Rf是lH-苯並咪唑基。29.權利要求l的化合物，其中R"具有式D-1:(D-l)其中R32是氫或Re;W是-O-或鍵；每個RA22和RA23獨立地是氬或Re;並且RA24和rA25之一是—S02R"，並且另一個是氫或Re;條件是RA22、RA23、RA24和RA25中僅有一個是R30.權利要求29的化合物，其中R"是氫、氟或氯。31.權利要求1的化合物，其中R"是包含5-10個原子的雜芳基，其(i)被l個R"取代，並且(ii)任選被l-2個Re取代；並且W是鍵；並且A具有式(B-9):(B-9)其中每個RA22和RA23獨立地是氫或Re;並且RA24和rA25之一是一S2Rn，並且另一個是氫或Re;frf牛是RA22、R"3、RA24和RA25中僅有一個是R32.權利要求1的化合物，其中W具有式(A4):(A-4)其中R"是氫或Re;並且W是鍵；並且A是包含5-8個原子的雜芳基，其(a)被1個Rf取代，並且(b)任選被1-3個Re取代，條件是包含5-8個原子的雜芳基不是[l，2，4-噁二唑基。33.權利要求1的化合物，其中W具有式(A-4):(A-4)其中R"是氫或Re;並且W是鍵；並且A是四氫會啉基或四氫異會啉基，其(a)被1個Rf取代，並且(b)任選被l-2個Re取代。34.權利要求1的化合物，其中!^具有式(A4):formulaseeoriginaldocumentpage16其中R"是氫或Re;並且W是鍵；並且A是苯並b]瘞吩基-l，l-二氧化物、3,4-二氫-2H-噻喃並[2，3-b吡咬基-l，l-二氧化物或2，3-二氫苯並[b]噻吩基-l,l-二氧化物，它們每個任選4皮1-3個Re取代。35.權利要求1的化合物，其中RS具有式D-1:formulaseeoriginaldocumentpage16其中R32是氫或Re;W是-O-或鍵；每個RA22和RA23獨立地是氫或Re;並且RA24和RA25之一是(i)包含5-7個原子的雜環基，其被1個氧代取代並且任選被1-2個Re取代；或者(ii)包含5-7個原子的雜環烯基或lH-苯並咪唑基，它們每個任選被l-2個Re取代；並且另一個是氫或Re;條件是RA22、RA23、RA24和RA25中僅有一個是Re。36.權利要求1的化合物，其中R"具有式F:formulaseeoriginaldocumentpage17其中Re'在每次出現時獨立地是氫；囟素；d-C6烷基，其任選被1-2個Ra取代；C廣C3囟烷基；C廣Q5烷氧基；NRgRh;苯基；或4-氟苯基。37.權利要求1至36中任意一項的化合物，其中W是氫。38.權利要求1至37中任意一項的化合物，其中R"是氫。39.權利要求1至37中任意一項的化合物，其中R"是(ii)d-C6烷基，其任選被l-2個Ra取代；或者(iii)Crd。芳烷基，其任選被l-3個Rb取代；或者(vii)-XR8。40.權利要求1至39中任意一項的化合物，其中每個R4、RS和議6是氫。41.權利要求1至40中任意一項的化合物，其中W是氯、氰基、C廣C6烷基、C廣C3囟烷基、CVC6烷氧基、C(O)ORJ、C(0)NRgRh或S02R"1。42.權利要求41的化合物，其中R""是d-C3卣烷基。43.權利要求42的化合物，其中議7是CF3。44.權利要求l的化合物，其中化合物選自4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉；3_曱基_4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)奮啉；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉；4-{3-[3-(千基磺醯基)苯緣苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉；3畫甲基-4-{3-2-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)壹啉；3_甲基_4_(3_{3_[(3_甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)奮啉；3-(2-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會#~4-基1苯緣}苯基)磺醯基丙-1-醇；4-{3-[3-氯-5-(丙基磺醯基)苯緣苯基}-3-曱基-8-(三氟曱基)奮啉；3-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-l-醇；4-(3-{3-[(3-曱氧基丙基)磺醯基]苯氧基}苯基)-3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉；4-(3-{3-氯-5-[(3-甲基丁基)磺醯基l苯氧基}苯基)-3-曱基-8-(三氟曱基)全啉；3-[(4-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丙-l-醇；3-曱基_4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉；2-甲基-4-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丁-2-醇；3-節基-8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉；3_甲基—4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；4-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-3-甲基-8-(三氟曱基)壹啉；8-氯-3-曱基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}喹啉；4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-3-曱基-8-(三氟曱基)會啉；2，2-二甲基-3-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基j丙-l-醇；4-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基1丁-1-醇；5-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)查啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]戊-1-醇；3-苄基-4-(3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基r8—(三氟曱基)奮啉；3一千基_4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-苄基-4-P-[3-(異丁基磺醯基)苯氧基]苯基)-8-(三氟甲基)壹啉；3-節基-4-(3-{3-[(3-甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4_{3_p-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)唾啉；3-(3-{3-[3-節基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]丙-1-醇；3_千基_4_{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-苄基_4-{3-4-(丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4一{3_4_(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[4-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)奮啉；4-(3-{4-[(3-甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4-(3-{4-[(2-氟苄基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)壹啉；3-[(4-{3-[8-(三氟甲基)會#"4-基1苯氧基}苯基)磺醯基丙-l-醇；4-{3-[4-(丁基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)會啉；2-[(4-卩-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]乙醇；4-{3-[4-(烯丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4畫{3-3-(丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-(異丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-(3-{3-[(3-甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4一{3-[3-(環戊基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[3-(苄基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-[(3-{3-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]丙小醇；(4-{[(4-{3-[8_(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基曱基}苯基)乙酸乙酯；4-(3-{4-[(2,5-二甲基苄基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-苄基_4-{3-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-苄基_4-{3-[4-(異丁基磺醯基)苯#^苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-苄基_4-(3-{4-[(3-甲基丁基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；3一節基_4-(3-{4-(2-氟苄基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)會啉；3-[(4-{3-[3-節基-8-(三氟甲基)全#-4-基苯緣}苯基)磺醯基]丙-1-醇；4-{3-[4-(烯丙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-千基-8-(三氟甲基)奮啉；3-苄基_4-{3-[4-(丁基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)全啉；3一節基_4-{3-3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹啉；3_節基_4_{3_[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；3-千基-4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯#^]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；3-節基-4-{3-[3-(千基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-爺基-4-(3-{3-[(3-甲氧基丙基)磺醯基]苯氧基}苯基)-8-(三氟曱基)喹啉；3—千基-4-{3-13-(環戊基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；4-[(3-{3-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1-2-曱基丁-2-醇；4-{3-[4-甲基-2-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[4-甲基-3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[2-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)全啉-3-腈；4-(3-{3-1(3-羥基-3-甲基丁基)磺醯基]苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉畫3-腈；4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-腈；4-{3-3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-腈；4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)查啉-3-腈；4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)奮啉-3-腈；(4_{3_[3-千基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基l乙酸；N-口-[(4-{!3-p-爺基各(三氟甲基)奮啉4-基苯氧基}苯基)磺醯基I乙基}丙-2-胺；4-[3-(4-{[2-(異丙基氨基)乙基]磺醯基}苯氧基)苯基卜8-(三氟曱基)喹啉-3-腈；4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會*3-曱酸乙酯；4曙{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-曱酸；4-{3-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)壹啉-3-腈；4-{3-[4-曱氧基-3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉；3-甲基-4-(3-{3-[(甲基磺醯基)甲基苯猛}苯基)-8-(三氟曱基)奮啉；8一氣_4_{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-丙基全啉；3_千基_4_{3_[3_(嗎啉_4-基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)壹啉;4-{3-[3-(嗎水4-基磺醯基)苯氧基苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)奮啉;胺;4-{3-[3-節基畫8-4-{3-3-節基-8-4陽{3-[3-節基-8-4-{3-[3-千基-84-{3-[3-千基-8-3-卡基-4-{3-[4-3-苄基-4-{3畫[4國3-千基-4畫(3畫{4-會淋；胺;4-{3-[3-節基-84畫{3畫[3畫節基畫8N-千基-4-(3-[3-3-節基_4-{3-[4-3-{3-[3-千基畫8-3-{3-[3-千基-8-3畫{3-[3畫節基-83-{3-[3-千基-8-3-千基-4-{3-[3-3-千基-4-{3-[3-三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}-1\-曱基苯磺醯胺；三氟甲基)查#~4-基苯氧基}-1\-乙基笨晴醯胺；三氟甲基)壹啉-4-基]苯氧基)-N，N-二甲基M醯胺；三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}-1\-乙基-N-甲基苯磺醯三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基)-N，N-二乙基^t醯胺；吡咯烷-1-基磺醯基)苯緣苯基}-8-(三氟甲基)會啉；哌啶-1-基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；(4-曱基哌溱-1-基)磺醯基]苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)三氟曱基)查"^4-基I苯氧基)-N-丙基^t醯胺；三氟曱基)會啉-4-基l苯氧基)-N-異丙基^醯胺；千基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺；嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}->[-曱基苯磺醯胺；三氟甲基)會啉-4-基苯氧基卜N，N-二曱基苯磺醯胺；三氟甲基)喹啉-4-基l苯氧基)-N-乙基-N-甲基苯磺醯三氟曱基)會^"4-基苯氧基)-N，N-二乙基^Mt醯胺；吡咯烷-l-基磺醯基)苯緣苯基H-(三氟甲基)壹啉；哌咬-l-基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；(4-甲基哌溱-l-基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)奮啉；3-{3-[3-千基腸83-{3隱[3誦千基畫8三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基)-N-丙基苯磺醯胺；三氟曱基)會啉-4-基苯氧基卜N-異丙基苯磺醯胺；N一苄基_3_{3_[3-苄基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯絲}輛醯胺；3-甲基-4-{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)#;8-氯-3-甲基-4-{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯緣苯基}會啉；8-氯-3-異丙基-4-{3-[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉；4-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基l-N，N-二甲基笨璜醯胺；4-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基]-1\-乙基-N-甲基M醯胺；8-氯-3-曱基-4-{3-[4-(吡咯烷-1-基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉；4-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基]-N-曱基笨璜醯胺；8_氯_4_{3-[3-氟-5-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-曱基會啉；4-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-N-丙基苯磺醯胺；N-節基-4-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基l糾醯胺；3-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基]-]^-甲基苯磺醯胺；3-[3-(8-氯-3-甲基會#~4-基)苯氧基]-]\-乙基^t醯胺；3-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基-N-丙基笨璜醯胺；3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基卜N-異丙基^t醯胺；N-節基-3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯lL&絲醯胺；3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-N，N-二曱基苯磺醯胺；3-[3-(8-氯-3-甲基壹啉-4-基)苯氧基-N-乙基-N-甲基恭璜醯胺；8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(吡咯烷-1-基磺醯基)苯氧基]苯基}喹啉；3-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯IU^]-N,N-二乙基^t醯胺；8-氯-3-曱基-4-{3-[3-(哌咬-1-基磺醯基)苯氧基苯基}會啉；8-氯-3-曱基-4-(3-{3-[(4-甲基哌溱-l-基)磺醯基]苯氧基}苯基)會啉；8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(哌溱-1-基磺醯基)苯氧基苯基}會啉；8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯氧基苯基}壹啉；8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(嗎拿4-基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉；4-({3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基1苯基}磺醯基)哌溱-1-甲酸叔丁3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基-N-(2-羥基乙基)3Pt醯胺；3-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基-N-(2-羥基乙基)-N-甲基苯磺醯胺；3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基)-N-丙基笨晴醯胺；N-乙基-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基l苯氧基}苯磺醯胺；N-(2-羥基乙基)-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基}笨璜醯胺；N-(2-羥基乙基)-3-(3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基l苯氧基〉苯磺醯胺；N-(2-羥基丙基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺；^(2-羥基-2-甲基丙基)-3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺；N-(2-羥基-2-甲基丙基)-N-曱基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}^^醯胺；N-(2-甲氧基-2-曱基丙基)-3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯氧基}苯磺醯胺；N-(2-曱氧基-2-曱基丙基)-N-甲基-3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}^^醯胺；N-(2-羥基-l，l-二曱基乙基)-3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺；4-[3-(6-氟-吡啶-2-基氧基)-苯基-3-甲基-8-三氟甲基-會啉；3-甲基-4-(3-{[6-(甲基磺醯基)吡咬-2-基]氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；3-甲基-4-[3-(4-曱l^克烷基-吡咬-2-基氧基)-苯基-8-三氟曱基-壹啉；3-甲基-4-(3-{[4-(曱基磺醯基)吡夂-2-基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；2-甲基-4-[(6-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}吡啶-2-基)磺醯基]丁-2-醇；4-[3-({6-(3-甲氧基-3-甲基丁基)磺醯基]吡啶-2-基}氧基)苯基]-3-曱基—8-(三氟甲基)奮啉；3-甲基-4-(3-{[5-(甲基磺醯基)吡咬-3-基]錄}苯基)-8-(三氟甲基)全啉；3-甲基-4-[3-(2-甲基硫烷基-吡咬-4-基氧基)-苯基-8-三氟曱基-會啉；3-甲基-4-(3-{[2-(甲基磺醯基)吡咬-4-基苯基)-8-(三氟甲基)會啉；7-(3-[3-曱基_8-(三氟甲基)喹啉4-基苯氧基}-3，4-二氫-:m-噻喃並2，3-b]吡啶l，l-二氧化物；5-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉鬥基苯氧基}-3，4-二氫-:2H-噻喃並[2，3-b吡啶l,l-二氧化物；4-[3-(4，6-二氯-1-氧基-吡咬-2-基氧基)-苯基-3-曱基-8-三氟甲基-會啉；4-(3-{[4-氯-6-(甲基磺醯基)-1-氧化吡啶-2-基氧基}苯基)-3-甲基-8-(三氟甲基)全淋；4_[3-(4-氯-6-曱磺醯基-吡咬-2-基氧基)-苯基]-3-甲基-8-三氟甲基-會啉；3，5-二氯-2-氟-6-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}吡咬-4-胺；3,5-二氯-2-(甲基磺醯基)-6-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}吡咬-4-胺；2-甲磺醯基-6-[3-(3-曱基-8-三氟甲基-會水4-基)-苯fl^]-吡咬-4-基胺；4-(3-{[4-氟-6-(曱基磺醯基)吡啶-2-基]氧基}苯基)-3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉；4-(3-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4-(3-{[4-(甲基磺醯基)千基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；3一千基_4-(3-{[4-(基磺醯基)卡基1氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；3_千基_4-(3-{[3-(曱基磺醯基)苄基l苯基)-8-(三氟甲基)喹啉；3-甲基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)千基]苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；3-節基_4-{3-[3-(乙基磺醯基)千基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉；3—[3-(3-甲基-8-三氟曱基-會啉-4-基)-節基卜絲^i氟苯酯；3-{3-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基1節基}-]^-丙基輛醯胺；N-乙基-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮水4-基千基}^醯胺；N-(2-羥基乙基)-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]千基}苯磺醯胺；1_(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基卡基}苯基)咪唑烷-2-酮；3-(3_{3_[3-甲基-8-(三氟曱基)會#^4-基]千基}苯基)-1,3-噁唑烷-2-酮；8-氯-3-甲基-4-[3-(3-硝基-苯氧基)-苯基l-壹啉；3-[3-(8-氯-3-甲基-會#~4-基)-苯氧基1-苯基胺；N-(3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯l^苯基》笨晴醯胺；^{3-[3-(8-氯-3-曱基全啉-4-基)苯氧基1苯基}甲磺醯胺；]\-{3-3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯緣苯基}乙磺醯胺；{3-[3-(8-氯-3-甲基壹啉-4-基)苯氧基l苯基}氨基甲酸甲酯；{3-[3-(8-氯-3-甲基會*4-基)苯氧基苯基}絲甲酸乙酯；{3-[3-(8-氯-3-甲基壹啉-4-基)苯氧基苯基}氨基甲酸異丁酯；N-(3-[3-(8-氯-3-曱基奮啉-4-基)苯氧基苯基)-N，-乙基脲；N-(3-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯f^]苯基)-N，-異丙基脲；N—P-[3-(8-氯-3-曱基全啉-4-基)苯氧基苯基)-N，-苯基脲；N-(2-氯乙基)-]\，-{3-[3-(8-氯-3-甲基會#1^4-基)苯氧基苯基}脲；{3-[3-(8-氯-3-曱基查啉-4-基)苯氧基]苯基}絲甲酸2-氯乙酯；8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(5-甲基-4，5-二氫-1，3-嗜、唑-2-基)苯氧基苯基}喹啉；1_{3_[3-(8-氯-3-甲基全啉-4-基)苯氧基苯基}-3-甲基咪唑烷-2-酮；1-{3_3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯錄1苯基}-3-乙基咪唑烷-2-酮；8-氯_4-{3-[3-(4-異丙基-4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯|^]苯基}-3-曱基喹淋；8-氯-3-甲基-4-{3-[3-(4-丙基-4，5-二氫-1，3-^悉唑-2-基)苯氧基1苯基}喹啉；8-氯-4-{3-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氫-l，3-喁唑-2-基)苯氧基苯基}-3-曱基全啉；3-{3-[3-(8-氯-3-曱基-喹啉-4-基)-苯氧基1-苯基}-2-氧代-咪唑烷-1-基)-乙酸甲酯；(3-{3-[3-(8-氯-3-甲基喹啉-4-基)苯氧基1苯基}-2-氧代咪唑烷-1-基)乙酸；4-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丁-2-醇；1-(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會*4-基苯氧基}苯基)磺醯基1戊-3-醇；1-[(3-{3-[3-曱基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基1己-3-醇；4-({3-[3-(8-氯-3-甲基會啉-4-基)苯氧基苯基}磺醯基)丁-2-醇；4-({3-[3-(8-氯-3-甲基奮啉-4-基)苯氧基1苯基}磺醯基)-2-甲基丁-2-醇；4-(3-{3-[3-(叔丁基-二甲基-矽烷基氧基)-丙-1-磺醯基1-苯氧基}-苯基)-8-氯-3-甲基-全啉；3-({3-[3-(8-氯-3-曱基會啉-4-基)苯氧基]苯基}磺醯基)丙-1-醇；N-(3，-[3-氰基-8-(三氟甲基)會#"4-基聯苯-3-基}甲磺醯胺；4-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)全#^-腈；4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)奎啉-3-腈；1\-{3，-[3-^-8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-4-基}甲磺醯胺；N-(3，-[3-氰基-8-(三氟甲基)會啉鬥基1聯苯-3-基}-4-甲基笨璜醯胺；4-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)全啉-3-腈；4-(3-[l-(苯基磺醯基)-lH-吲哚-3-基I苯基)-8-(三氟甲基)壹啉-3-腈；3，-[3-氰基-8-(三氟甲基)查啉-4-基-1\-甲基聯苯-3-磺醯胺；4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基H-(lH-四唑-5-基)-8-(三氟甲基)喹啉；3-甲基-4-3-({1-(甲基磺醯基)-1，2，3，4-四氫喹啉-5-基]氧基}曱基)苯基卜8-(三氟曱基)會啉；l苄基4-p-(([L(甲基磺醯基)-1，2，3，4-四氫喹啉_5-基氧基}曱基)苯基卜8-(三氟甲基)全啉；3-苄基-4-[3-({2-(曱基磺醯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉-5-基氧基}曱基)苯基卜8-(三氟甲基)會啉；3-甲基-4-[3-({[2-(甲基磺醯基)-l，2，3，4-四氫異喹啉-5-基氧基}甲基)苯基卜8-(三氟曱基)會啉；2-(3，-(3-氰基-8-(三氟甲基)會^4-基)聯苯-3-基^l代)乙酸甲酯；({3，-3-氰基-8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)乙酸；4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)全啉-3-甲醯胺；N-曱基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲醯胺；N-乙基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-曱醯胺；3-甲基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)奮啉；，3-節基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)會啉；，4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)奮啉；，3-乙基-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)會啉；3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)全啉-4-基l聯苯-3-磺醯胺；，4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-丙基-8-(三氟甲基)會啉；，3-異丙基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；3_氯_4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；，4-[3-(2-氯-嘧梵-4-基)-苯基1-3-曱基-8-三氟甲基-會啉；4-[3-(6-氯-嘧啶-4-基)-苯基-3-曱基-8-三氟甲基-全啉；3-甲基-4-[3-(4,4，5，，5-四曱基-l，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基I-8-(三，氟甲基)壹啉；，3，-[3-苄基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基-N-(2-羥基-2-甲基丙基)聯苯-3-磺醯胺；，3，-3-苄基-8-(三氟曱基)會啉-4-基I-N-(2-羥基乙基)聯苯-3-磺醯胺；，3-卡基-4-[3，-(嗎啉-4-基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；，3，-[3-千基-8-(三氟曱基)會啉-4-基-N-(2-羥基乙基)-N-甲基聯苯-3-磺醯胺；，3-苄基_4-3，-氯-4，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；3-千基-4-[3，-氯-4，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；3_苄基_4_[3，-氯-4，-(異丁基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉；3_苄基—4_{3，_氯_4，-[(3-甲基丁基)磺醯基1聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)喹啉；，3-千基-4-[3，-氯-4，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；，4-[4，-(烯丙基磺跣基)-3，-氯聯苯-3-基-3-節基-8-(三氟曱基)奮啉；3-({3，畫[3畫卡基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基1-3-氯聯苯-4-基}磺醯基)丙-1-醇；3-千基-4-[3，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)奮啉；3-千基_4-[3，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；3-節基-4-[3，-(異丁基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；3-卡基-4-{3，-[(3-甲基丁基)磺醯基聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)全啉；3-節基-4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉；4-[3，-(烯丙基磺醯基)聯苯-3-基]-3-節基-8-(三氟甲基)壹啉；3-({3，-[3-苄基-8-(三氟曱基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；3_苄基_4-{3-[5-(甲基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-節基-4-[4，-(吡咯烷-l-基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)查啉；3-苄基_4-[3，-(吡咯烷-1-基磺醯基)-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)全啉；4-[3，-(烯丙基磺醯基)-5，-(三氟曱基)聯苯-3-基]-3-節基-8-(三氟曱基)喹啉；3_苄基_4-[3，-(異丁基磺醯基)-5，-(三氟曱基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)喹淋；3_千基_4-[3，-(丙基磺醯基)-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)喹啉；3-苄基-4-[3，-(3-甲基丁基)磺醯基]-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；3-{[3，-[3-苄基-8-(三氟甲基)會啉-4-基-5-(三氟甲基)聯苯-3-基磺醯基}丙-l-醇；3_苄基_4-[3，-(異丙基磺醯基)-5，-(三氟甲基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)喹啉；4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)全啉；3-甲基-4-[3，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)會啉；3-({3，-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；4-[3，-氯-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉；4-[3，-氯-4，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟曱基)壹啉；4-[3，-氯-4，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基]-3-甲基-8-(三氟曱基)會啉；3-({3-氯-3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基聯苯-4-基}磺醯基)丙-1-醇；3-曱基-4-{3-5-(曱基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-甲基-4-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-5-(乙基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉；，4-[4，-(烯丙基磺醯基)-3，-氯聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟曱基)查啉；3_節基一4-[4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉；3-節基_4-{3-[5-(乙基磺醯基)吡啶-3-基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉;3_節基_4_[3，-氯-4，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；，3-曱基-4-(3，-[(lE)-丙-l-烯-l-基磺醯基聯苯-3-基)-8-(三氟曱基)會啉;，4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)奮啉；4-[3，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)查啉；4-(3，-[(lE)-丙-l-烯-l-基磺醯基聯苯-3-基)-8-(三氟甲基)會啉；，3-({3，-[8-(三氟曱基)會#~4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；，4-[3，-氯-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)奮啉；4-[3，-氯-4，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉；4-[3，-氯-4，-(丙基磺醯基)聯苯-3-基I-8-(三氟曱基)奮啉；4-(3，-氯-4，-[(lE)畫丙畫l-烯-l誦基磺醯基聯苯國3-基)陽8畫(三氟甲基)壹啉；，3-({3-氯-3，-[8-(三氟曱基)會啉-4-基1聯苯-4-基}磺醯基)丙-1-醇；，4-{3-[5-(甲基磺醯基)吡咬-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-[4，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[5-(乙基磺醯基)-1-氧化吡啶-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[5-(乙基磺醯基)吡啶-3-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；N-甲基-3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基聯苯-3-磺醯胺；N-乙基-3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)奮啉-4-基聯苯-3-磺醯胺；，3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)會#^4-基]-]\-丙基聯苯-3-磺醯胺；N-異丙基-3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基聯苯-3-磺醯胺；，3一甲基_4-[3，-(吡咯烷-1-基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；N-曱基-3，-[8-(三氟曱基)會啉-4-基l聯苯-3-磺醯胺；N-乙基-3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-磺醯胺；N-丙基-3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-磺醯胺；N-異丙基-3，-[8-(三氟曱基)會d基聯苯-3-磺醯胺；，4-[3，-(吡咯烷-l-基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；，4-[4，-甲基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基卜8-(三氟甲基)會啉；4-[3，-(乙基磺醯基)-4，-甲基聯苯-3-基-8-(三氟甲基)壹啉；4-[4，-(甲基磺醯基)-2，-(三氟甲基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4-[4，-(乙基磺醯基)-2，-(三氟甲基)聯苯-3-基卜8-(三氟曱基)全啉；3-甲基_4_4，-甲基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)奮啉；3-曱基_4_[4，_(甲基磺醯基)-2，-(三氟甲基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)喹啉；4-[4，-(乙基磺醯基)-2，-(三氟甲基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉；3-節基-4-3-(l，l-二氧化-l-苯並噻吩-4-基)苯基-8-(三氟基)會啉；3-甲基-4-{3-[2-(甲基磺醯基)嘧啶-4-基苯基}-8(三氟曱基)-會啉；4-[3-(l，l-二氧化-l-苯並噻吩-3-基)苯基-3-甲基-8-(三氟甲基)全啉；4-[3-(6-甲磺醯基-嘧啶-4-基)-苯基]-3-甲基-8-三氟曱基-奮啉；3-節基-4-(3-{[5-(曱基磺醯基)吡啶-3-基乙炔基}苯基)-8-(三氟甲基)喹啉；;3-爺基4-0一^—(吡咯烷4-基磺醯基)苯基乙炔基)苯基)-S-(三氟甲基)奮啉；3-節基_4_(3_{[3_(吡咯烷小基磺醯基)苯基乙炔基}苯基)_8_(三氟曱基)查啉；3_千基_4一(3_{[3_(吡咯烷小基磺醯基)_5_(三氟曱基)苯基1乙炔基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[(1，1-二氧化-2，3-二氫-1-苯並噻吩-6-基)氧基1苯基}-8-(三氟曱基)奮淋；3-3-千基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]-N-(2-羥基-2-苯基乙基)苯曱醯胺；3-{3-[3-爺基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}->[-(3-羥基丙基)苯甲醯胺；3_千基_4-{3-[3-(5-甲基-4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)查啉；3畫苄基_4_{3-[3-(4，5-二氫-1，3-噁唑-2-基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹啉；3-節基_4-{3-[3-(5-苯基-4,5-二氫-1，3-喁唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；3-節基-4-{3-[3-(4-曱基-4，5-二氫-1，3-喁唑-2-基)苯氧基苯基}-8-三氟甲基)查啉；3-節基-4-{3-[3-(4，4-二甲基-4，5-二氫-1，3-悉唑-2-基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)壹啉；3-節基-4-(3-[3-(5，6-二氫-4H-l，3-5悉溱-2-基)苯氧基苯基)-8-(三氟曱基)全啉；3-苄基-4-{3-[3-(4，5-二氫-111-咪唑-2-基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹淋；4-(3-[3-(lH-苯並咪唑-2-基)苯氧基苯基)-3-節基-8-(三氟甲基)壹啉；3-苄基-4-{3-3-(4-曱基-4，5-二氫-111-咪唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)唾啉；3_節基-4-{3-[3-(1-甲基4,5-二氫-lH-咪唑-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-千基-4-{3-[3-(1，4，5，6-四氫嘧啶-2-基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)喹啉；3-苄基-4-{3-[3-(1-甲基-1，4，5，6-四氫嘧啶-2-基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-節基-4-[3-(3-曱基-l，2，4-噍二唑-5-基)苯基]-8-(三氟甲基)會啉；3-千基-4-{3-[3-(4-氟苯基)-1，2，4-喁二唑-5-基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；2-(5-{3-3-節基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯基}-1，2,4-噴、二唑-3-基)乙醯胺；3畫苄基_4-[3-(3-苯基-1，2，4-喁二唑-5-基)苯基-8-(三氟曱基)會啉；8-溴-3-甲基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯緣苯基}會啉；3-甲基_8_(甲基磺醯基)_4_{3_[3_(甲基磺醯基)苯氧基苯基}壹啉；3_甲基_4_{3_[3-(甲基磺醯基)苯氧基笨基}奮啉；4-[3，-(乙基磺醯基M，-甲基聯苯-3-基-3_曱基各(三氟甲基)會啉；4-{3-3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-腈；8-氯_4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基l苯基}會啉-3-腈；4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會#^3-甲醯胺；4-4，-溴-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉；4-[4，-溴-3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4-[2，，5，-二氟-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4畫[4，-(乙基磺醯基)-2，，5，-二氟聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；4-2，，4，-二氟-5，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4-[5，-(乙基磺醯基)-2，,4，-二氟聯苯-3-基I-8-(三氟甲基)壹啉；2-甲基-4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丁-2-醇;4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯狄]苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-曱醯胺；4-{3-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)*啉-3-甲醯胺；4-{3-[4-氯-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)查啉；4-4，-溴-3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基-3-曱基-8-(三氟曱基)會啉；4-12，，5，-二氟-4，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-曱基-8-(三氟甲基)會啉；4-[4，-(乙基磺醯基)-2，，5，-二氟聯苯-3-基卜3-甲基-8-(三氟甲基)會啉；4-[2，，4，-二氟-5，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基卜3-甲基-8-(三氟甲基)會啉；4-5，-(乙基磺醯基)-2，，4，-二氟聯苯-3-基]-3-曱基-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-氟-5_(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹*3-甲醯胺；4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-甲醯胺；3-甲基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉-8-腈；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-甲醯胺；4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉-3-甲酸；4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會#^3-甲酸乙酯；4-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉-3-曱醯胺；4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮#>3-曱醯胺；4-[4，-溴-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉；4-[3，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉-3-腈；8_氟_4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-3-甲酸乙酯；8-氟-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯|1^苯基}會啉-3-甲醯胺；8畫氯一4-{3-[3-(曱基磺醯l^)苯l^苯基}會啉；4-4，-甲氧基-3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基1-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉；4-4，-甲氧基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟甲基)唾啉；3-({4-甲基-3，-[3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基1聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；3-({4-甲基-3，-8-(三氟甲基)會啉-4-基1聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；8_氯_4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}查啉-3-甲醯胺；8一氯_4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉-3-甲酸；3-({4-氯-3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)壹啉-3-甲醯胺；4-[3，-(乙基磺醯基)聯苯-3-基I-8-(三氟曱基)查啉-3-曱醯胺；3-({4-溴-3，-[8-(三氟甲基)壹#^4-基1聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；4-{3，-[(二甲基絲)磺醯基聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)壹啉-3-甲醯胺；8-氯-4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基I苯基)會啉；8-氯-4-{3-3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}喹啉；3-({4-氯-3，-8-(三氟曱基)全啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-醇；4-[3，-(異丙基磺醯基)聯苯-3-基l-8-(三氟曱基)全啉；8-氯-4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基1苯基}奮啉；4-[3，-(絲磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉-3-甲醯胺；2—甲基一4-({3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丁-2-醇；2-甲基-4-({3，-[3-曱基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丁-2-醇；8-氰基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉-3-甲醯胺；4-(3-{3-[(二曱基氨基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉-3-曱醯胺；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基l苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-[(3畫{3-[8國(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基1丙陽1-胺；N_甲基-3-(3-(3-(8-(三氟甲基)奮啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-l-胺；3-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)壹啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基1丙-1-胺；N-曱基-3-[(3-(3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基]丙-l畫胺；N-乙基-3-[(3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丙-l-胺；N-異丙基-3-(3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-l畫胺；N-乙基-3-[(3-(3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基]丙-l-胺；N-異丙基-3-(3-(3-(8-(三氟曱基)喹啉-4-基)苯氧基)苯基磺醯基)丙-1-胺；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-[(3-{4-氯-3-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]丙-1-醇；4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)奮啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)壹啉；4-{2-氯-5-[4-(曱基磺酖基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)壹啉；4-{2-氯-5-[4-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{2-氯-5-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{5-4-(乙基磺醯基)苯絲-2-氟苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；4-{2-氟-5-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{2-氯-5-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯苯基}-8-(三氟甲基)奮啉;4-{5-3-(乙基磺醯基)苯氧基-2-氟苯基}-8-(三氟甲基)壹啉；4-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯#^苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；3-[(4-{4-氯-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-醇；4-{2-氟-5-[4-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{2-氯-5-[2-氯-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；[(4-{4-氯-3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基乙腈；4-{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯錄]苯基}-8-(甲基磺醯基)全啉；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；3-[(3-{3-[8-(曱基磺醯基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丙-1-醇；4國{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)全啉；8-(曱基磺醯基)-4-{3-[4-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}會啉；4-{3-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；8-(甲基磺醯基)-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}查啉；8-(甲基磺醯基)-4-{3-[4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉；4-{3-[2-氟-4-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉；3-(甲基磺醯基)-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；3-(甲基磺醯基)-4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)喹啉；4-{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟曱基)奮啉；4-{3-3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-(甲基磺醯基)-8-(三氟甲基)全啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基l苯基}-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉；8-氯-3-異丙基-4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}喹啉；3-甲基-8-(三氟曱基)-4-(3-{3-[(三氟曱基)磺醯基苯氧基}苯基)會啉；4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基l苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-胺；4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯緣苯基}-8-氟喹啉；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}查啉；4-{2-氯-5-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-氟會#~3-甲酸；3-曱基-4-U-[3-(曱基磺醯基)苯基]-lH-吡唑-4-基)-8-(三氟甲基)會啉；8_曱基_4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}壹啉-3-曱酸；8-氯-4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯|1^苯基}查啉-3-甲醯胺；8_氯_4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉-3-甲醯胺；8一氟一4_{3_[3-(甲基磺醯基)苯氧基j苯基}會啉；4畫{3-[3-(甲基磺醯基)苯狄]苯基}-3-苯基-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}奮參8-腈；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉-8-腈；4-{3-[3-(丙基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉-8-腈；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈；4畫{3-[3-(千基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈；4-(3-{3-[(3-羥基丙基)磺醯基苯氧基}苯基)奮啉-8-腈；4-{3-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈；4-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}喹啉-8-腈；4-{3-[4-(曱基磺醯基)苯氧基1苯基}會#~8-腈；4-{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}會啉-8畫腈；4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}會啉-8-腈；8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}會啉；8-氯-4-{3-[3畫(乙基磺醯基)苯氧基苯基〉會啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}會啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}喹啉；8一甲基_4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}奮啉；8-曱氧基-4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}會啉；N，N-二(l甲氧基節基)-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯N，N-二(4-甲氧基千基)-3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基1苯氧基}苯磺醯胺；N，N-二(4-甲氧基千基)-4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會*4-基苯氧基}苯磺醯胺；N,N-:(4-甲氧基節基)-4-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺；3-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基l苯氧基}苯磺醯胺；4-{3-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯氧基}苯磺醯胺；4-{3-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}^^醯胺；4-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}笨璜醯胺；3-異丙基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯lL&苯基}-8-(三氟甲基)全啉；3一曱基_4-(3-{[3-(甲基磺醯基)節基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)查啉；3-曱基-4-(3-{[4-(曱基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯基]-2-噻吩基}-3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉；4畫{5-[3-(乙基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)會啉；3_甲基_4_{5-[3-(曱基磺醯基)苯基]-1，3-噻唑-2-基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-甲酸乙酯；4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺；4-{5，-[3-(甲基磺醯基)苯基-2，2，-聯噻吩-5-基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯；8_氟-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基l會啉；3-曱基-4-{5-[3-(曱基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉；4-3-(甲基磺醯基)苯基-8-(三氟曱基)奮啉；4曙{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉；N，N-二甲基-3-{5-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基1-2-噻吩基}笨璜醯胺；3-甲基-4-{5-4-(曱基磺醯基)苯基]-2-瘞吩基}-8-(三氟甲基)會啉；4-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉；4-[4，-甲基-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-3-苯基-8-(三氟甲基)會啉；3，-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基]聯苯-3-磺醯胺；4-(3，-(3-(1，3-二氧代異二氫吲哚-2-基)丙基硫代)聯苯-3-基)-8-(三氟曱基)查啉-3-甲酸乙酯；2-M-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉-3-甲醯胺；4-[4，_氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)奮啉；4-4，-氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-3-甲基-8-(三氟甲基)會啉；2-[3-({3，-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}硫代)丙基-lH-異吲哚-l，3(2H)-二酮；^乙基-3-({3，-[3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-N-曱基-3-({3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)喹啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-l-胺；]\-乙基-3-({3，-[8-(三氟曱基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-胺；]\_曱基_3-({3，-8-(三氟甲基)會啉-4-基聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-胺；8-氯-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基]會啉；5-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基苯基}噻吩-2-磺醯胺；5-{3-[8-(三氟曱基)壹#^4-基苯基}噻吩-2-磺醯胺；3-甲基-4-{3-[5-(曱基磺醯基)-2-噻吩基l苯基}-8-(三氟曱基)壹啉；4-{3-[5-(乙基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-3-曱基-8-(三氟曱基)壹啉；3一曱基_4_{3-[5-(丙基磺醯基)-2-噻吩基]苯基}-8-(三氟曱基)^i若酮；4-{3-[5-(異丙基磺醯基)-2-噻吩基1苯基}-3-甲基-8-(三氟曱基)會啉；3-[(5-{3-[3-甲基畫8-(三氟甲基)喹啉-4-基1苯基}-2-噻吩基)磺醯基國丙-1畫醇；4-{3-[5-(甲基磺醯基)-2-噻吩基1苯基}-8-(三氟甲基)奮啉；4-(3-[5-(乙基磺醯基)-2-噻吩基j苯基卜8-(三氟甲基)查啉；4-{3-[5-(異丙基磺醯基)-2-噻吩基苯基}-8-(三氟甲基)全啉；N-(4-(3-(3-(甲基磺醯基)苯氧基)苯基)-8-(三氟甲基)奮啉-3-基)甲磺醯胺；8-氯-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}全啉-3-曱醯胺；N-千基-3-[(3-(3-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯基)磺醯基]丙-l-胺；N-(4-氟苄基)-3-[(3-(3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基丙匿l-胺；N-{3-[(3-{1[8-(三氟甲基)會啉4-基]苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}丙-2-烯-l-胺；3-({3-(3-{3-[8-(三氟曱基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}氨基)丙腈；N-(3-[(3-(3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基)苯基)磺醯基〗丙基)丙-2-炔-l-胺；N-(2-氟乙基)-3-[(3-(3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基)苯基)磺醯基]丙-l-胺；N-甲氧基-3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙-1-胺；4-(3-{3-[(3-氯丙基)磺醯基苯氧基}苯基)-8-(三氟甲基)會啉；N_甲基_]\_{3_[(3_{3_[8_(三氟曱基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基丙基}丙一2-炔-l-胺；(2R)-N-卩-p-{1[8-(三氟甲基)壹#~4_基苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}丁-2-胺；(2S)-N-(3-[(:H3-[8-(三氟甲基)喹啉_4-基]苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}丁誦2-胺；]\-(3-氯千基)-3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基1丙-l畫胺；(4_(3_(3_(甲基磺醯基)苯氧基)苯基)-8_(三氟甲基)會啉各基)甲胺；4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-氟會啉-3-甲醯胺；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-絲會#~3-甲醯胺；8_甲基_4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}壹啉-3-甲醯胺；4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-曱醯胺；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)奮啉-3-甲醯胺；4-(3，-{[3-(1，3-二氧代-1，3-二氫-211-異1引咮-2-基)丙基磺醯基}聯苯-3-基)-8-(三氟曱基)查啉-3-甲酸乙酯；2-[3-({3，-3-甲基-8-(三氟甲基)喹啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙基1-111-異吲咪-l，3(2H)-二酮；2-[3-({3，-[8-(三氟曱基)喹啉-4-基1聯苯-3-基}磺醯基)丙基-111-異吲哚-l，3(2H)-二酮；3-({3，-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]聯苯-3_基}磺醯基)丙-1-胺；3-({3，-[3-甲基-8-(三氟曱基)會啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)丙-1-胺；4-{3，-[(3-氨基丙基)磺醯基聯苯-3-基}-8-(三氟甲基)奮啉-3-曱酸乙酯；3-(4，5-二氫-lH-咪唑-2-基)-4-(3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基卜8-(三氟甲基)奮啉；4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基]苯氧基}苯基)硫代1哌咬-1-曱酸節酯；4-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基]哌啶-1-甲酸爺酯；4-{3-[3-(哌啶-4-基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)奮啉；4-({3，-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]聯苯-3-基}硫代)哌咬-1-甲酸千酯；4-({3，-[8-(三氟甲基)奮啉-4-基]聯苯-3-基}磺醯基)哌咬-1-甲酸節酯；4-[3，-(哌咬-4-基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會啉；4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)會啉-3-曱酸甲酯；[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-基曱醇；4-[3-(3-{[3-(曱基氨基)丙基1磺醯基}苯氧基)苯基]-8-(三氟甲基)喹啉-3-甲醯胺；N-(3-[(3-(3-[8-(三氟曱基)奮啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙基}甲磺醯胺；1-乙基-3-{3-[(3-{3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基]苯氧基}苯基)磺醯基]丙基}脲；N-(3-[(3-(3-[8-(三氟甲基)喹啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基j丙基}乙醯胺；2-({3-[(3-{3-[8-(三氟曱基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基丙基}氨基甲醯基)苯甲酸；4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)會啉-3-甲脒；4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}壹啉-8-甲酸；4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}奮啉-8-甲酸曱酯；4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯|1^1苯基}會#"8-曱醯胺；4-{3_[4-氯-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{4-[3-(甲基磺醯基)苯基吡咬-2-基}-8-(三氟甲基)奮啉；3-甲基-4-{4-[3-(曱基磺醯基)苯基-2-瘞吩基}-8-(三氟曱基)會啉；3-甲基-4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-3-瘞吩基}-8-(三氟曱基)會啉；N-(4-甲氧基苄基)-N-甲基-3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}N-(4-甲氧基苄基)-N-曱基-4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基1苯氧基}苯磺醯胺；N_甲基_3-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)會啉-4-基苯縣}糾醯胺；N-曱基-4-{3-[3-甲基-8-(三氟甲基)奮啉-4-基]苯氧基}M醯胺；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉；3-異丙基-4-{3-3-(丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-異丙基-4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟曱基)會啉；4—{3-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-3-異丙基-8-(三氟甲基)奮啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-3-異丙基-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯絲]苯基}-3-異丙基-8-(三氟曱基)會啉；3-異丙基-4-{3-[2-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；3-異丙基-4-{3-4-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[4-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-3-異丙基-8-(三氟曱基)會啉；8-甲氧基-4-{3-3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}喹啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-曱氧基會啉；4-(3-3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-甲氧基會啉；4一{3_3_氣_5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲氧基會啉；4-{3-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-8-甲氧基全啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-甲基會啉；4-{3-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲基會啉；4一{3_[3—氣_5-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-甲基會啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基l苯基}-8-甲基會啉；3-({3-[3-(8-甲基會啉-4-基)苯氧基]苯基}磺醯基)丙-1-醇；4-{3-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基I苯基}-8-甲基會啉；4-{4-3-(甲基磺醯基)苯基1-2-噻吩基}-8-(三氟甲基)會啉；4畫{4-[2-(甲基磺醯基)苯基-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{4-[4-(甲基磺醯基)苯基1-2-噻吩基}-8-(三氟曱基)會啉；4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯基-3-噻吩基}-8-(三氟甲基)查啉；({[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-基曱基}氨基)乙腈；2-曱氧基-]\-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基卜8-(三氟甲基)喹啉-3-基甲基}乙胺；N_{[4_{3_[3_(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-基甲基}丙-2-胺；N-{[4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-基甲基}丙-2-烯-l-胺；1_環丙基_^{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基1甲基}甲胺；^{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基甲基}乙胺；N_甲基_1_[4-{3-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基甲胺；3-({[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(三氟甲基)喹啉-3-基]甲基}氨基)丙腈；2-氟-N-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基I苯基}-8-(三氟甲基)壹啉-3-基甲基}乙胺；N-{[4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟曱基)喹啉-3-基甲基}丙-l-胺；N-U4-p-[3-(曱基磺醯基)苯氧基l苯基)-8-(三氟甲基)喹啉-3-基l甲基)環戊胺；2-氨基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟甲基)會啉-3-腈；2-氮基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉-3-曱酸；4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]-8-(三氟曱基)會^2-胺；4-{2-氯-5-[3-(曱基磺跣基)苯氧基苯基}-8-甲氧基會啉；4畫{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲氧基查啉；4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-曱氧基壹啉；4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲氧基會啉；4岡{2-氯-5-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-8-甲氧基全啉；4-{2-氯-5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-甲|1^喹啉；4-{5-3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基]2-氟苯基}-8-甲IL&會啉；4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯緣苯基}-8-曱氧基會啉；4-{5-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基2-氟苯基}-8-曱氧基壹啉；4-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲氧基奮啉；4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]-2-氟苯基}-8-甲氧基壹啉；4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-甲氧基會啉；4-{2-氯-5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-8-(甲基磺醯基)壹啉；4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉；4-{2-氯-5-[3-氟-5-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)壹啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；4-{2-氯-5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)奮啉；4-{5-[3-氯-5-(甲基磺醯基)苯氧基2-氟苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)奮啉；4-{5-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]2-氟苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；4國{2-氟-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(曱基磺醯基)會啉；4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]-2-氟苯基}-8-(甲基磺醯基)會啉；4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-8-(甲基磺醯基)全啉；2-曱基-4-{3-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{3-[3-(乙基磺醯基)苯氧基1苯基}-2-曱基-8-(三氟甲基)會啉；4一{3_[3_(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)會啉；4一{3_[3_氟_5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)奮啉；4-{3-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基]苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)會啉；2-曱基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟甲基)會啉；4-{2-氟-5-3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)會啉；4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]2-氟-苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)會啉；4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)壹啉；4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)喹啉；4-{5-3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基2-氟-苯基}-2-甲基-8-(三氟曱基)喹啉；4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-曱基-8-(三氟甲基)會啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)全啉；4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)查啉；4-{2-氯-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹啉；4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-2-甲基-8-(三氟甲基)喹啉；4-{2-甲基-5-[4-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基H-(三氟曱基)會啉；4-{5-[4-(乙基磺醯基)苯氧基2-曱基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；4-{5-[4-(異丙基磺醯基)苯氧基2-甲基苯基}-8-(三氟甲基)會啉；[(4-{4-甲基-3-[8-(三氟甲基)會啉-4-基苯氧基}苯基)磺醯基]乙腈；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(曱基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基卜2-曱基會啉；8-氯-4-{2-氯-5-3-氟-5-(曱基磺醯基)苯緣苯基}-2-曱基會啉；8-氯-4-{2-氯-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-2-曱基會啉；8-氯-4-{2-氟-5-[3-(甲基磺醯基)苯狄l苯基}-2-甲基奮啉；8-氯-4-{2-氟-5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{2-氟-5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{2-氟-5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基1苯基}-2-甲基壹啉；8-氯-4-{2-氟-5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯氧基苯基}-2-曱基會啉；8-氯-4-{5-[3-(甲基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{5-[3-(乙基磺醯基)苯氧基]苯基}-2-甲基全啉；8-氯-4-{5-[3-(異丙基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{5-[3-氟-5-(甲基磺醯基)苯氧基苯基}-2-甲基會啉；8-氯-4-{5-[3-(乙基磺醯基)-5-氟苯^^苯基卜2-曱基壹啉；2-甲基-4-(3-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(三氟甲基)奮啉；4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)節基氧基}苯基)-2-甲基-8-(三氟曱基)奮啉；4-(2-氯-5-{[3-(曱基磺醯基)爺基]氧基}苯基)-2-曱基-8-(三氟曱基)會啉；4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-甲氧基奮啉；4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺醯基)千基氧基}苯基)-8-甲氧基會啉；4-(2-氟-5-{[3-(曱基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(甲磺醯基)奮啉；4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基氧基}苯基)-8-(曱磺醯基)*啉；8-氯-4-(2-氟-5-{[3-(甲基磺醯基)千基氧基}苯基)-2-甲基壹啉；8-氯-4-(2-氯-5-{[3-(甲基磺醯基)苄基]氧基}苯基)-2-甲基會啉；2-甲基-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基-8-(三氟曱基)會啉；4_4-氯-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基-2-甲基-8-(三氟曱基)會啉；4-[4-氟-3，-(曱基磺醯基)聯苯-5-基1-2-曱基-8-(三氟甲基)奮啉；4_4-氯-3，-(曱基磺醯基)聯苯-5-基-8-甲氧基會啉；4_[4-氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基-8-曱氧基查啉；4-4-氯-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基]-8-(甲磺醯基)會啉；4-4-氟-3，-(甲基磺醯基)聯苯-5-基卜8-(曱磺醯基)會啉；8-甲氧基-4-[3，-(甲基磺醯基)聯苯-3-基會啉；和8-(曱磺醯基)-4-[3，-(曱基磺醯基)聯苯-3-基奮啉。45.藥物組合物，該藥物組合物包含^又利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用載體。46.預防或治療肝X受體介導的疾病或障礙的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。47.治療或預防心血管疾病的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。48.權利要求47的方法，其中心血管疾病是急性冠脈症候群或再狹窄。49.預防或治療阿爾茨海默病或痴呆的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。50.預防或治療I型或II型糖尿病的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。51.預防或治療動脈粥樣硬化和/或動脈粥樣硬化損害的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。52.預防或治療X症候群的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。53.預防或治療肥胖症的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。54.預防或治療一種或多種脂質障礙的方法，所述的脂質障礙選自血脂異常、高脂血症、高甘油三酯血症、高膽固醇血症、低HDL和高LDL，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。55.預防或治療炎性疾病的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。56.權利要求55的方法，其中炎性疾病是多發性硬化、類風溼性關節炎、炎性腸病、克隆病、子宮內膜異位症、LPS誘導的膿毒病、耳部急性接觸性皮炎或動脈壁慢性動脈粥樣;更化性炎症。57.權利要求55的方法，其中炎性疾病是類風溼性關節炎。58.預防或治療腹腔疾病的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。59.預防或治療甲狀腺炎的方法，該方法包括給需要該治療的個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。60.治療結締組織疾病的方法，該方法包括給需要的哺乳動物施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。61.權利要求60的方法，其中化合物抑制軟骨降解並且誘導軟骨再生。62.權利要求60的方法，其中化合物抑制可聚蛋白聚糖活性。63.權利要求60的方法，其中化合物抑制骨關節炎損害中促炎細胞因子的加工。64.權利要求60的方法，其中結締組織疾病是骨關節炎或肌腱炎。65.權利要求60的方法，其中哺乳動物是人。66.治療皮膚老化的方法，該方法包括給需要的哺乳動物施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。67.權利要求66的方法，其中哺乳動物是人。68.權利要求66的方法，其中化合物是局部施用的。69.權利要求66的方法，其中皮膚老化衍生自時間性老化、光老化、類固醇誘導的皮膚變薄或者它們的組合。70.在個體中升高血清HDL膽固醇水平的方法，該方法包括給個體施用有效量的權利要求l至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。71.在個體中降低血清LDL膽固醇水平的方法，該方法包括給個體施用有效量的權利要求l至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。72.在個體中增加膽固醇反向轉運的方法，該方法包括給個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。73.在個體中降低膽固醇吸收的方法，該方法包括給個體施用有效量的權利要求1至44中任意一項的化合物或其可藥用鹽。全文摘要本發明通常涉及基於喹啉的肝X受體(LXR)調節劑和相關方法。文檔編號C07D215/14GK101541751SQ200780042885公開日2009年9月23日申請日期2007年10月18日優先權日2006年10月18日發明者D·H·考夫曼,J·E·弗羅貝爾,J·M·特拉文斯,J·W·烏爾裡希,J·W·耶特爾,M·D·柯裡尼,R·C·別爾諾塔斯,R·L·梅戈達,R·L·莫裡斯,R·R·小辛格豪斯,胡百華申請人:惠氏公司

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