一種鹽酸胺碘酮注射液及其製備方法
2024-03-22 22:39:05
一種鹽酸胺碘酮注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸胺碘酮注射液及其製備方法，由佔注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮、佔注射液體積比2.0%的苯甲醇、佔注射液體積比5.00%～15%HS-15、和注射用水配製而成。鹽酸胺碘酮注射液製備方法：取30-40℃注射用水，加入佔注射液體積比5.00%～15%HS-15，攪拌均勻，再加入佔注射液體積比2.0%的苯甲醇，均勻攪拌，維持溶劑溫度在30-40℃，緩慢加入佔注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮，直到完全溶解，補加注射用水至全量，用氫氧化鈉調PH值至3.5-5.5，用0.22μm微孔濾膜過濾，而後加以灌封，即得。本發明採用了全新處方和工藝、製成的產品不僅質量穩定而且極大地提高了臨床用藥的安全性。
【專利說明】一種鹽酸胺碘酮注射液及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥製劑工藝領域，特別涉及一種鹽酸胺碘酮注射液及其製備方法。
【背景技術】
[0002]鹽酸胺碘酮為:2_ 丁基-3-苯並呋喃基-4-[2-( 二乙氨基)乙氧基]-3，5_ 二碘苯基甲酮鹽酸鹽。鹽酸胺碘酮注射液為抗心絞痛藥，能選擇性擴張冠狀動脈血流量，同時減少心肌耗氧量，減慢心率，降低房室傳導速度與β_受體阻滯劑的效應相似。用於室上性和室性心動過速，陣發性心房撲動和顫動，預激綜合症，也用於頑固性陣發性心動過速慢性冠狀動脈功能不全及心絞痛等。
[0003]鹽酸胺碘酮注射液是臨床常用藥物之一，最先由惠氏在美國上市，商品名為Cordarone，由於鹽酸胺碘酮原料不溶於水，在注射劑中添加了一定量的增溶劑吐溫-80。現查多家市售鹽酸胺碘酮注射液發現其說明書中輔料含有吐溫-80，現代醫學文獻資料已確切證明吐溫-80是導致其臨床用藥時發生不良反應的主要原因。
【發明內容】
[0004]本發明目的在於提供一種全新處方和製備工藝的鹽酸胺碘酮注射液、使鹽酸胺碘酮注射液不僅質量穩定而且還具有良好的臨床用藥安全性。為了達上上述目的，本發明採用如下技術方案:鹽酸胺碘酮注射液，由佔注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮、佔注射液體積比2.0%的苯甲醇、佔注射液體積比5.00%?15% HS-15、和注射用水配製而成，本發明去除了製劑使用過程中有副作用的增溶劑吐溫80。
[0005]本發明的製備方法，取30_40°C注射用水200ml，加入佔注射液體積比5.00%?15%HS-15，攪拌均勻；再加入佔注射液體積比2.0%的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入佔注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用氫氧化鈉調PH值至3.5-5.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，而後加以灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
[0006]經豚鼠全身主動過敏試驗證實利用本發明的技術方案可以明顯提高鹽酸胺碘酮注射液臨床用藥時的安全性(過敏反應)。
【具體實施方式】
[0007]實施例1鹽酸胺碘酮注射液處方組成:
鹽酸胺碘酮50.0g
苯甲醇20ml
HS-1550ml
注射用水加至100ml
實施例1 鹽酸胺碘酮注射液製備產方法，取30-40°C注射用水200ml，加入佔注射液體積比50mlHS-15，攪拌均勻；再加入20ml的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30_40°C，緩慢加入50.0g的鹽酸胺碘酮原料，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用0.lmol/L氫氧化鈉調PH值至3.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，澄明度檢查合格，而後加以灌封，即得。
[0008]實施例2鹽酸胺碘酮注射液處方組成:
鹽酸胺碘酮50.0g
苯甲醇20ml
HS-1510ml
注射用水加至100ml
實施例2 鹽酸胺碘酮注射液製備產方法，取30-40 °C注射用水200ml，加入佔注射液體積比100mlHS-15，攪拌均勻；再加入20ml的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入50.0g的鹽酸胺碘酮原料，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用
0.lmol/L氫氧化鈉調PH值至4.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，澄明度檢查合格，而後加以灌封，即得。
[0009]實施例3鹽酸胺碘酮注射液處方組成:
鹽酸胺碘酮50.0g
苯甲醇20ml
HS-15150ml
注射用水加至100ml
實施例3 鹽酸胺碘酮注射液製備產方法，取30-40°C注射用水200ml，加入佔注射液體積比150mlHS-15，攪拌使溶解；再加入20ml的苯甲醇，均勻攪拌；維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入50.0g的鹽酸胺碘酮原料，直到完全溶解，補加注射用水至全量；用
0.lmol/L氫氧化鈉調PH值為5.5，用0.45 μ m微孔濾膜過濾，澄明度檢查合格，而後加以灌封，即得。
【權利要求】
1.一種鹽酸胺碘酮注射液，由活性成分鹽酸胺碘酮、增溶劑、助溶劑、及注射用水組成，PH 值為 3.5-5.5。
2.如權利要求1所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特徵在於增溶劑採用HS-15(15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如權利要求1所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特徵在於助溶劑採用苯甲醇。
4.如權利要求1-3所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特徵在於由鹽酸胺碘酮為5.00% (重量體積比)，苯甲醇為2.00% (注射液體積比)，HS-15為5.00%?15.00% (注射液體積比)和注射用水組成。
5.如權利要求1-4所述的鹽酸胺碘酮注射液，其特徵在於採用如下製備工藝: A.取30-40°C注射用水200ml，加入佔注射液體積比5.00%?15%HS_15，攪拌均勻； 再加入佔注射液體積比2.0%的苯甲醇，均勻攪拌； B.維持溶劑溫度在30-40°C，緩慢加入佔注射液重量體積比5.00%的鹽酸胺碘酮，直到完全溶解，補加注射用水至全量； C.用氫氧化鈉調PH值至3.5-5.5，用0.22 μ m微孔濾膜過濾，灌封，即得，全過程在無菌條件下進行，採用非最終滅菌工藝。
【文檔編號】A61K47/34GK104414970SQ201310408517
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年9月10日 優先權日:2013年9月10日
【發明者】張 浩, 金紅娣, 陳程, 梁慧容 申請人:成都力思特製藥股份有限公司