用於從血液中去除白細胞的設備的製作方法

2023-07-13 16:46:51

專利名稱：用於從血液中去除白細胞的設備的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於從血液中去除白細胞的設備。
背景技術：
血液基本上由血漿和細胞成分組成。這些細胞成分包括紅細胞(紅血 球)、凝血細胞(血小板)和白細胞(白血球)。白細胞包括淋巴細胞、
單核細胞和嗜中性粒細胞(中性白細胞，PMN)。淋巴細胞在特異性免疫 中起決定性作用；單核細胞和嗜中性粒細胞是參與非特異性免疫系統防禦 或炎症反應的細胞類型。它們的任務是，例如破壞之前已由某些內生蛋白 (即，由補體系統的C3b或由免疫球蛋白IgG)適當地識別為異體的入侵 微生物。
如果所述細胞接近入侵的微生物，細胞就釋放氧基及蛋白酶，通過該 氧基及蛋白酶殺死微生物以便然後將其吞噬。如果該反應進行不徹底，或 者失去控制而變成慢性的，則身體自身的組織也會由於攻擊性的氧基和蛋 白酶的釋放而受到損害。在炎症過程中，在所有細胞類型之間進行密集的 通信與協作，其中該通信與協作使用各種不同的細胞因子。所述反應十分 複雜，尚未^皮完全弄清楚。然而，它最終導致臨床觀察到的腫脹、發紅和 發燒的炎症症狀。其中典型特徵是單核細胞和嗜中性粒細胞的增加和某些 信使的增加，該單核細胞和嗜中性粒細胞在骨髓中產生並在血液中進行循 環。除所提及的促炎細胞因子外，也產生補體蛋白C3a和C5a,該補體蛋 白C3a和C5a由蛋白C3和C5的激活而產生，並在炎症反應或急性期反 應的過程中用作補體激活的量度。
目前，對於一系列炎症疾病，即潰瘍性結腸炎、克羅恩氏病及類風溼性關節炎，使用體外療法。對此，根據現有技術，通過使患者的血液在體 外再循環並用細胞過濾器處理來從患者中去除一定數目的細胞(極大可能 特別是單核細胞和嗜中性粒細胞)。例如，將充滿乙酸纖維素顆粒或乙酸 纖維素珠子的柱子用作白細胞過濾器。在這種情況下，所述去除主要通過
細胞在珠子表面上的細胞吸附作用來進行。此類產品早已經可從市場上獲 得。這裡，將血液引導通過含有乙酸纖維素球的柱子。所述乙酸纖維素球 通過吸附作用特別是降低血液中含有的粒細胞和單核細胞。
US 6，498，007公開了 一種通過吸附到載體上而將白細胞從血液中去除 的方法。在該方法中，使血液接觸這種載體、優選所謂的珠子形式的載體， 其中所述載體對感染的、激活的或有缺陷的白細胞具有比對未感染的、未 激活的或無缺陷的白細胞高的親和力。
可選地，也可將無紡織物或紡織織物作為白細胞過濾器用於白細胞的 體外去除。例如，為從庫存血中去除白細胞以用於輸血(例如紅細胞濃縮 物或血小板濃縮物)，使用基於無紡織物的產品，其中主要通過機械過濾 藉助無紡織物來進行細胞去除。通常，為進行輸血，在不到半小時內過濾 500ml批量的血液。該過程由重力驅動單向地進行，而非循環過程。為可 在體外循環中使用細胞過濾器，約1_6升的泵送血液可能需要過濾好幾小 時。對此，從市場上可獲得在一圓筒形殼體中的聚丙烯無紡織物，所述殼 體在端側具有一輸入連接器而在相對的端側具有一輸出連接器。通過在那 裡使用的無紡織物，白細胞由於過濾和吸附效應而被留住。
WO 95/18665公開了一種過濾器以及一種從血漿或其它血液餾分中去 除白細胞和病毒滅活物的方法。所述過濾器基於由紡織纖維製成的纖網。 將對病毒滅活物或白細胞具有高親和力的配體共價結合在所述纖網上。這 是一種選擇性的但^R術上非常複雜的方法，因為所述配體必須直接或通過 連接劑(Linker)結合到聚合物基質上。
通過這類過濾器留住白細胞是基於細胞在無紡織物中的捕獲以及細胞 在纖維表面上的或多或少的強吸附作用。然而，在這些方法中，各種不同 的血液細胞承受了高的機械應力，這會導致細胞激活，甚至導致破壞血細胞。
上述現有裝置和方法的主要缺點在於，不能有針對性地或特定地吸附 各種不同的細胞類型，並且，除單核細胞和粒細胞外也吸附淋巴細胞、血
小板和紅細胞。根據適應證(Indikation )，這對患者或是根本不必要的， 或甚至是有害的。 一種特殊情形是血小板的吸附作用。血小板在激活之後 在血液凝固中起主要作用。為在體外循環期間不發生血液凝固，必須用藥 物進行抵消，比如通過施用肝素作為抗凝劑。如果儘管存在抗凝劑但仍發 生血液凝固，則會導致過濾器堵塞。
常規的白細胞過濾器的另 一缺點是在臨床使用前的通常困難的操作， 例如與排氣有關的。在體外循環中氣泡對患者而言潛在地代表危險，因此
是極其不希望的。能越容易地去除存在於過濾器中的空氣，所述操作就越 好且使用越安全。

發明內容
因此，本發明的目的是提供一種用於從血液中減少白細胞的、簡單的 和在使用中有效的設備，其中至少減少了現有技術的缺點。
所述目的通過一種用於從血液中減少白細胞的設備來實現，該設備包 括多根基於有機聚合物的中空纖維/空心絲，其中所述中空纖維具有一內腔 和圍繞該內腔的壁部，所述壁部具有一在內腔側的內表面和一外表面，其 中所述中空纖維設置在具有入口裝置和出口裝置的圓筒形殼體中，其中在 中空纖維和殼體之間形成有外部空間，該外部空間允許流體經由入口裝置 和出口裝置接近/出入，其特徵在於僅中空纖維的外表面對於流體是可接 近的；中空纖維的內腔對於流體是不可接近的；所述纖維的排布具有高有 序度;所述基於有機聚合物的中空纖維導致產生濃度為每m2纖維表面至少 10ng的補體激活產物C5a。
所述多根基於有機聚合物的中空纖維設置在具有入口裝置和出口裝置 的殼體中。在此，這樣將所述中空纖維插入殼體中，使得圍繞所述纖維形 成有由所述殼體限定的、可由血液穿流/流過的外部空間，其中同時將所述殼體上的入口裝置和出口裝置設置成使得僅中空纖維周圍的外部空間是可 穿流的。在本發明設備中，中空纖維的內腔側的內表面或者說中空纖維的 內腔是不可接近的，即，中空纖維的內表面不能被流入或穿流。因此所述 殼體不具備用於流入所述內表面的相應入口裝置和/或出口裝置。
對於使用本發明的用於從血液中去除白細胞的設備而言重要的是，中 空纖維周圍的外部空間可由血液流過，亦即中空纖維在其外表面是可環流
的。如在尚未乂^布的國際專利申請PCT/EP2006/008585中已表明的，相對 於流過中空纖維的內腔，在中空纖維外表面上的環流提供了與白細胞的吸 附有關的特殊的優點。與沿中空纖維外表面流動相比，由於中空纖維內的 層流流動，血液與中空纖維內表面的材料交換很大可能大幅地減少。
僅可接近中空纖維的外表面這一性質一方面使得本發明的設備能夠設 計簡單，另一方面同時防止了血液或血液成分由於中空纖維周圍的外部空 間中的壓力比而滲入中空纖維的壁部中並在那裡產生凝集反應。
根據本發明，只能接近中空纖維的外表面或者說中空纖維周圍的外部 空間的性質和因此中空纖維內腔的不可接近性這樣來實現，即中空纖維的 內腔是封閉的。為此，中空纖維的端部可這樣嵌入與殼體內側相連接的封 口填料中，使得中空纖維的端部位於封口填料中並通過該封口填料封閉。 在本發明設備的一種優選實施例中，中空纖維能以其端部分離地嵌入在封 口填料中，並可在這些封口填料之間基本上直線地延伸。在這種情況下，
所述多根中空纖維排布成基本上平行的中空纖維的纖維束。兩側嵌入對於 中空纖維的定位是特別有利的。然而，也可將中空纖維的兩個端部嵌入同 一封口填料中，其中所形成的U形圏環於是是可環流的。在此，中空纖維 可整體形成一個圏環，或者每個中空纖維可自身形成一個圏環且其兩個端 部都嵌入同一封口填料中。中空纖維也可僅一個端部嵌入，而另一自由端 部例如通過焊接或粘接而封閉，從而使所述內表面不可接近。
殼體可在其整個長度上具有一恆定的直徑。然而，優選殼體在入口和 出口的區域中具有一擴大的直徑，該擴大的直徑起到流量分配器的作用並 確保在整個流動橫截面上的均勻的血液體積流量。
7在本發明設備中，所述入口和出口裝置可安裝在殼體外罩上，其中所 述入口裝置優選設置在殼體外軍的 一端而所述出口裝置優選設置在殼體外 罩的另一端。所述入口和出口裝置可設置在殼體的相同側上，然而更有利
的是將它們設置在相對的側上，或者偏置至少90。、優選180° 。
中空纖維的封閉可通過以下方法實現將它們嵌入封口填料中、焊接 或粘接。然而，以下實施例也在本發明的範圍內，其中中空纖維端部未被 直接封閉，而是例如這樣嵌入封口填料中，使得所述端部未淨皮封口填料封 閉，中空纖維由不可滲透的殼體蓋封閉，由此使中空纖維的內腔不允許流 體接近。
在一種優選實施例中，所述入口裝置和出口裝置也可設置在殼體的端 側。在中空纖維在其端部處嵌入封口填料中的情況下，在所述入口裝置和 出口裝置設置在所述端側中心時，所述多根中空纖維呈環形地以其端部嵌 入封口填料中，其中中空纖維的環形排布的內徑至少應與所述入口裝置或 出口裝置的外徑一樣大。所述入口裝置或出口裝置設計成居中地從端側經 過封口填料插入殼體內部、即中空纖維周圍的外部空間中。
當然，也可將中空纖維的封閉和排布的各種可行方案互相組合。例如， 在殼體一端的端側上的入口裝置或出口裝置可與在殼體另一端的側向的入 口裝置或出口裝置相組合。也可使中空纖維的端部在入口側被嵌入而在出 口側僅通過粘接或焊接來封閉或者處於自由狀態。中空纖維的自由端部設 置在該側的殼體側可通過端蓋來封閉，其中所述入口裝置或出口裝置可安 裝在殼體外罩上或在端側安裝在端蓋上，或者可被引導穿過封口填料。
在另一種優選實施例中，中空纖維布置成平行中空纖維的多個層，其 中平行中空纖維的所述層尤其優選實施成席墊。每個席墊內的中空纖維由 多根通過織造工藝或編織工藝引入的橫向纖維來保持。平行中空纖維的這 種排布例如在EP285812中進行了說明。在一種特別優選的實施例中，中 空纖維席墊由定位成回紋形(maander仿rmig )的單根中空纖維組成，該 中空纖維同樣由多根通過織造工藝或編織工藝引入的橫向纖維來保持。在 這種排布中，對於整個席墊只須封閉中空纖維的兩個端部，以便使整個內表面都不可接近。
中空纖維席墊能以多個層、優選10-200個席墊層相互疊置地設置，以 用在本發明的設備中，其中每個席墊層優選每cm包含3-30根中空纖維。 一席墊層內的平行中空纖維優選以10°到卯°之間的角度、特別優選以 10°到40。之間的角度與相鄰席墊層的中空纖維相交叉。中空纖維的端部 優選分離地嵌入封口填料中，並通過這些封口填料不可滲透地封閉。本發 明設備的該優選實施例的特徵為特別低的壓力損失。此外，交叉的席墊層 在本發明設備工作過程中確保極好的流量分配和均勻的血膜厚度。
中空纖維席墊也可實施成巻繞體以用在本發明的設備中，並可設置在 具有圓形橫截面的圓筒形殼體中。中空纖維可這樣嵌入封口填料中，使得 中空纖維端部位於封口填料內並由該封口填料封閉。然而，在該實施例中， 如果用端蓋或封口填料封閉殼體而僅將中空纖維席墊插入殼體中，也足夠 了 ，其中中空纖維的端部如果未嵌入封口填料中則必須例如通過粘接或焊 接來封閉。
為防止中空纖維之間的流動通道變得過窄或過小，並因此形成不能穿 流的區域，在本發明設備的一種優選實施例中，中空纖維的外徑為至少 150jim，優選為至少250nm。這種中空纖維使得容易處理，且同時由於它 們的中空結構儘管有最小直徑的要求也具有重量輕和材料成本低的特徵。 此外優選的是，中空纖維的外徑不超過2000jim,因為否則會得到相對於 體積過小的用於吸附的表面。
為確保所有中空纖維同樣地與沿所述中空纖維流動的血液接觸，在本 發明設備的一種優選實施例中，也可例如通過所謂的間隔紗/間隔絲將中空 纖維互相間隔開地布置。所述纖維的間隔開對於避免篩效應尤為有利。這 種間隔紗特別有利，因為由此可確保基本上平行布置的中空纖維之間的均 勻的間距。例如在EP732141或在EP285812中描述了具有這種間隔紗的結 構/布置。優選地，所述間隔紗由與所述多根平行纖維相同的材料製成。然 而，也可通過將特定的纖維材料用作所述間隔紗來減少血液中含有的額外 細胞類型的數目。為避免破壞血液中含有的細胞，重要的是，這樣提供中空纖維材料， 使得血液不能滲入中空纖維材料中，或者說中空纖維材料不能由血液穿流。 這一點一方面通過封閉中空纖維來實現，另一方面優選使用具有不可滲透
的(dicht)表面的中空纖維或使用具有最大孔徑為O.lnm的多孔表面的中
空纖維。
具有不可滲透結構或多孔結構的中空纖維膜最適合作為中空纖維。這 種膜片例如在透析期間用於血液處理。在這種情況下，中空纖維膜的孔尺 寸這樣選擇，使得膜壁不能被血液穿流，即，血液基本上不能穿透到中空 纖維內或穿透到中空纖維膜內。
在本發明的設備中，中空纖維的數目優選在2000至20,000根中空纖 維的範圍內，特別優選在4000至14,000根中空纖維的範圍內。
基於有機聚合物的中空纖維對殼體的填充率應當在10%到70%之間， 優選在30%到60%之間。因為纖維在接觸液體時，才艮據纖維材料的不同而 可不同程度地劇烈膨脹，所以必須使用處於膨脹狀態的纖維來確定殼體的 填充率。在劇烈膨脹的纖維例如那些基於纖維素的纖維中，可觀察到在膨 脹狀態和非膨脹狀態下與纖維直徑有關的顯著差異。由於膨脹作用，當纖 維以乾燥狀態存在時導致不同的填充率。與此相反，在確定填充率時，不 膨脹或幾乎不膨脹的纖維，例如那些由聚碸製成的纖維，在膨脹和非膨脹 狀態下顯示出沒有差異或差異很小。
殼體的填充率將被限制在給定範圍內，以便一方面獲得足夠大的纖維 表面，另一方面在本發明的方法中在減少白細胞時避免篩效應。
本發明的設備優選具有至少3:1的長度與直徑的比，尤其優選至少5:1。 使用長度與直徑比至少為10:1的設備可取得特別好的效果。這樣可在使用 過程中確保接觸時間足夠長而血液流過本發明設備的流速不會過低。
在本發明的意義中，高有序度理解為所述纖維相互之間具有相似的排 布，或所述纖維大部分沿其延伸方向並排地排布。所述纖維不是排列成類 似於無紡織物、無規纖維(Wirr傷den)或無定向纖維氈(Wirrfasermatt)， 而是纖維的排布具有規則結構。纖維在其層中在其端部之間相對於彼此具有一高有序度。理論上，彼此之間平行排列的一束直纖維具有最高的有序 度。 一束鈹褶或巻曲的纖維，其中該纖維束的纖維全都顯示出相同的延伸 方向，在本發明的意義上也具有高有序度。在本發明的意義上，排列成圏 環的纖維束也具有高有序度。在這種情況下，纖維之間的排布彼此也是相
似的。高有序度也意味著至少30%的纖維平行排列。此外還包括排列成多 個層的纖維，其中一個層內的纖維相互之間基本上平行地排布。然而，一 層中的平行纖維可與另一層中的平行纖維交叉。在EP285"12中描述了這 種排布。根據本發明的具有高有序度的排布不包括無紡織物或無定向纖維 氈，其中纖維完全無序地排列並相互混雜在一起。與無紡織物相比，根據
本發明的具有高有序度的纖維排布顯示出更大的表面積，並且當應用本發 明的方法時顯示出均勻的血膜厚度。高有序度確保從纖維旁流過的血液呈 現相當低的湍流和使血液中含有的細胞承受低的剪切應力。此外，高有序 度確保在很大程度上防止了死空間和優選地，通道、即所謂的分路的形成。 由此實現特別小心的血液處理。
高有序度也確保白細胞數目的減少基本上不會如同例如在無紡織物時 的情況那樣由篩效應產生，而是通過吸附效應產生，通過該方法可實現特 別小心的血液處理。此外，在無紡織物情況下出現的篩效應還不可避免地 引起其它細胞血液成分例如凝血細胞的不期望的減少。因此優選所述多根 中空纖維以基本上平行的纖維的形式排列成纖維束。
C5a是血漿蛋白C5的分裂產物。因此血液中C5a濃度的最大值受血 漿中C5濃度的限制，其中血漿中C5濃度受到大的個體波動的影響並可為 約40mgA至150mg/l。基於C5對C5a的摩爾質量比，由此導致血液中C5a 的理論最大濃度為9ml/1。
血漿中補體激活產物C5a的濃度通過使用德國馬爾堡(Marburg)的 DRG Diagnostics公司的夾心ELISA (酶聯免疫吸附劑測定法)來測定。 在纖維與供體血液(5U/ml肝素)接觸後，在不同時刻取出1.8ml血液並 用0.2ml的100mM EDTA溶液中止。根據製造商的用法說明書，在分析 之前需將C5沉澱(200^1血漿+ 200fil沉澱試劑)。在測定中使用50pl上
ii層清液。該測定法的檢測靈敏度<0.02照/1，血漿中C5a的回收率為 86-114%，變異係數為5-8% (批內測定)和6-10% (批間測定)。所測得 的C5a的濃度取決於血液體積及纖維表面積。因此，為測定與纖維外表面 相關的C5a的濃度，必須測定樣品中C5a的絕對含量並將其與纖維外表面 相聯繫。因此，需要維持0.3171112的V/A， V/A為血液體積(V)與纖維表 面積(A)的比值。在3小時的處理時期後確定面積相關的C5a濃度，即， 使血液樣品沿纖維外表面流動3小時，在此過程中必須維持5-30cm/min 的線流速。因為測量結果受依賴於供體的個體波動的影響，所以樣品數目 N應至少為2，並應給出樣品的平均值。
不希望受該理論束綽，可以猜想，在炎症疾病治療中補體激活具有重 要意義，並且與補體激活相結合的白細胞數目的減少比單獨的白細胞數目 的減少有效得多。為此，由血液中C5a的濃度決定的補體激活必須高於根 據本發明的閾值。
參數白細胞數目和C5a之間的聯繫可能由此給出，即C5a可激活某些 白細胞。通過C5a或其它因子的激活使得細胞變得更粘附(更粘)並因此 更強地結合在產生C5a的表面上。
因此優選地，中空纖維導致進一步增加地產生濃度為每m2纖維表面至 少75pg的補體激活產物C5a。
尤其優選地，中空纖維導致產生濃度為每1112纖維表面至少100ng的 補體激活產物C5a。
因為所需的C5a的產生不僅取決於聚合物，而且取決於摻雜物或取決 於所述聚合物的取代度，所以術語"基於有機聚合物"包括聚合物材料如其 取代物或混合物、這些材料的共聚物以及任何添加的輔助材料或添加劑例 如親水劑。
優選地，中空纖維的排布具有在每ml待處理血液O.l-lOOcm2纖維表 面之間的用於血液處理的特定表面積，優選在每ml待處理血液0.5-20cm2 纖維表面之間。待處理血液的量取決於血液處理的持續時間及體積流量。
由有機聚合物製成的中空纖維可以是由天然聚合物或由以合成方法製造的聚合物製成的中空纖維。由天然聚合物製成的中空纖維特別是指那些 基於纖維素聚合物的中空纖維，其也包括經歷了所謂的聚合物類似物反應 的中空纖維。這^"的基於纖維素的中空纖維的示例為那些由再生纖維素、 乙酸纖維素或改性纖維素一一例如纖維素酯、纖維素醚、以苄基改性的纖 維素(苄基纖維素)或以二乙基氨基乙基改性的纖維素一一或這些纖維素 聚合物的混合物製成的中空纖維。在本發明的方法中，利用基於纖維素聚
合物的中空纖維可4吏白細胞數目大量減少；利用由再生纖維素製成的中空 纖維可獲得特別大量的減少。此外，還可使用基於殼多糖/甲殼素或殼聚糖 /脫乙醯殼多糖/甲殼胺的中空纖維。
有機聚合物也包括那些由合成方法製造的聚合物。對於由合成聚合物 製成的中空纖維，可^f吏用那些包括聚烯烴、聚醯胺、聚丙烯腈、聚碳酸酯 或聚酯以及這些聚合物的改性形式、摻和物、混合物或共聚物的纖維。優
選地，可使用那些基於碸類聚合物例如聚碸或聚醚碸的聚合物。這些聚合 物可與作為添加物的另外的聚合物例如聚環氧乙烷、聚羥基醚、聚乙二醇、
聚乙烯醇或聚己酸內酯相摻合。此外，所述中空纖維還可具有含有添加劑 的塗層。這樣的中空纖維優選包含親水劑，例如聚乙烯吡咯烷酮，或該聚 合物的親水改性形式。
顯然，本發明的設備不僅適於減少全血中白細胞的數目，也適於減少 血漿或其它血液濃縮物中殘餘白細胞的數目。因此，在本發明的範圍內， 血液應理解為全血、血漿或血液濃縮物。
已表明，使用所給出的纖維材料首先是減少白細胞。尤其是使用纖維 素纖維材料主要減少粒細胞和單核細胞的數目。使用纖維素材料僅微量地 減少淋巴細胞。
因此在本發明方法的範圍內，可有針對性地減少一類中的某些細胞類 型，例如白細胞類中減少單核細胞和粒細胞，而不減少、淋巴細胞。此外， 基於纖維素的纖維材料的特徵在於，僅少量地留住血小板。
在某些應用中，有針對性性地從血液中去除血小板是有利的。由聚對
苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚碸或聚醚碸製成的纖維適用於這些應用。如果期望減少血小板和白細胞，則可為本發明的設備提供例如纖維素纖維
與PET纖維的組合。


本發明的用於從血液中去除白細胞的設備將藉助以下附圖更詳細地說 明。附圖示出本發明設備的優選實施例，然而這些實施例不應理解為具限 制性。在附圖中
圖la、 lb示出在殼體外罩上具有入口裝置和出口裝置的本發明設備的 優選實施例；
圖2示出具有端側的入口和/或出口裝置的本發明i殳備的優選實施例。
具體實施例方式
圖la示出在殼體外罩上具有入口裝置和出口裝置的本發明設備的一 種優選實施例。在該實施例中，入口裝置1設置在殼體外罩2的一端而出 口裝置3偏置180。地安裝在殼體外罩的另一端。例如可為該入口裝置或 出口裝置使用所示的魯爾鎖定型連接器，然而也可使用本領域普通技術人 員公知的所有其它連接器。將中空纖維4的端部嵌入與殼體內側相連接的 封口填料5中，4吏得中空纖維4的端部位於封口填料5中並通過該封口填 料5封閉。嵌入的中空纖維4的內腔是不可接近的，而僅中空纖維的外表 面可接近。在所示的優選實施例中，中空纖維4以其端部分離的方式嵌入 在封口填料5中，並在這些封口填料5之間基本上平行地延伸。在入口裝 置1和出口裝置3的區域中，以殼體直徑在這裡擴大的形式設置有流量分 配器6，以確保更好的血液分配。
圖lb示出本發明設備的另一種優選實施例，該設備在殼體外罩上具有 入口裝置1和出口裝置3，並與圖la相比具有約為6:1的較大的長度/直徑 比。
圖2示出本發明設備的一種優選實施例，該設備具有居中地安裝在殼 體端側的入口裝置1和出口裝置3。入口裝置1和出口裝置3在這裡也通過魯爾鎖定型連接器來實現，然而，也可使用本領域技術人員公知的所有
其它連接器。在該實施例中，中空纖維4也以其端部分離的方式嵌入在封 口填料5中，並在這些封口填料5之間基本上平行地延伸。由於入口裝置 和出口裝置安裝在端側上，所以多根中空纖維4以其端部呈環形地圍繞入 口或出口裝置地嵌入在封口填料中。圖2所示的殼體外罩2上的連接器7 是封閉的，但也可在該設備工作期間用於使該設備排氣。入口裝置和出口 裝置分別這樣設計，使得該入口裝置和出口裝置居中地從端側經過封口填 料插入殼體內部中，即插入中空纖維周圍的外部空間中。為更好地分配血 液，入口裝置l以及出口裝置3在殼體內部可實施為穿孔管/多孔管，其中 入口裝置或出口裝置的管狀端部隨後被封閉，從而使流入的流體僅可經 穿孔的外軍流進中空纖維周圍的外部空間中。
權利要求
1.一種用於從血液中減少白細胞的設備，所述設備包括多根基於有機聚合物的中空纖維(4)，其中所述中空纖維(4)具有一內腔和圍繞該內腔的壁部，所述壁部具有一內腔側的內表面和一外表面，其中所述中空纖維設置在一具有入口裝置(1)和出口裝置(3)的圓筒形殼體中，在所述中空纖維(4)和所述殼體之間形成有一外部空間，該外部空間允許一流體經由所述入口裝置(1)和所述出口裝置(3)接近，所述設備的特徵在於僅所述中空纖維(4)的所述外表面對於流體是可接近的；所述中空纖維(4)的所述內腔對於流體是不可接近的；所述中空纖維(4)的排布具有高有序度；所述基於有機聚合物的中空纖維(4)導致產生濃度為每m2纖維表面至少10μg的補體激活產物C5a。
2. 根據權利要求1所述的用於從血液中減少白細胞的設備，其特徵 在於，所述中空纖維在其端部處通過嵌入在封口填料中、通過焊接或粘接 而淨皮封閉。
3. 根據權利要求1或2所述的用於從血液中減少白細胞的設備，其 特徵在於，所述中空纖維的端部這樣嵌入與所述殼體內側相連接的封口填 料中，使得所述中空纖維的端部位於所迷封口填料中並通過所述封口填料 封閉，所述中空纖維以其端部分離地嵌入在所述封口填料中，並在這些封 口填料之間基本上直線地延伸。
4. 根據權利要求1至3中一項或多項所述的用於從血液中減少白細 胞的設備，其特徵在於，所述入口裝置設置在所述殼體外罩的一端而所述 出口裝置設置在所述殼體的另 一端。
5. 根據權利要求1至3中一項或多項所述的用於從血液中減少白細 胞的設備，其特徵在於，所述入口裝置或所述出口裝置這樣設計，使得其 居中地從所述端側經過所述封口填料插入所述殼體內部、即所述中空纖維 周圍的外部空間中。
6. 根據權利要求1至5中一項或多項所迷的用於^jk液中減少白細胞的設備，其特徵在於，所述基於有機聚合物的纖維的纖維直徑在150jim 到2000jim之間。
7. 根據權利要求1至6中一項或多項所述的用於從血液中減少白細 胞的"i殳備，其特徵在於，所述中空纖維為具有不可滲透結構或多孔結構的 中空纖維，所述具有多孔結構的中空纖維具有O.ljtm的最大孔徑。
8. 根據權利要求1至7中一項或多項所述的用於從血液中減少白細 胞的設備，其特徵在於，所述纖維在所述殼體中的填充比在10%至70%的 範圍內。
9. 根據權利要求1至8中一項或多項所述的用於從血液中減少白細 胞的設備，其特徵在於，所述基於有機聚合物的中空纖維成一層或多層地 排布，位於一個層內的所迷纖維基本上平行地排布。
10. 根據權利要求1至9中一項或多項所述的用於a液中減少白細 胞的設備，其特徵在於，所述中空纖維導致血液中產生濃度為每1112纖維表 面至少75jig的補體激活產物C5a。
11. 根據權利要求1至10中一項或多項所述的用於從血液中減少白 細胞的設備，其特徵在於，所述基於有機聚合物的中空纖維含有再生纖維 素、乙酸纖維素或以爺基改性的纖維素(千基纖維素)。
12. 根據權利要求1至11中一項或多項所述的用於從血液中減少白 細胞的i殳備，其特徵在於，所述基於有機聚合物的中空纖維基本上由聚醚 碸或聚碸製成。
13. 根據權利要求1至12中一項或多項所述的用於^Mufii液中減少白 細胞的設備，其特徵在於，所述多根纖維的結構還包括由聚對苯二甲酸乙 二醇酯製成的纖維。
全文摘要
本發明涉及一種用於從血液中減少白細胞的設備，該設備包括多根基於有機聚合物的中空纖維，其中中空纖維具有內腔和圍繞該內腔的壁部，所述壁部具有外表面和內腔側的內表面，其中中空纖維設置在具有入口裝置和出口裝置的圓筒形殼體中，在中空纖維和殼體之間形成有外部空間，該外部空間允許流體經由入口裝置和所述出口裝置接近，該設備的特徵在於僅中空纖維的外壁對於流體是可接近的；中空纖維的內腔對於流體不可接近；中空纖維的排布具有高有序度；基於有機聚合物的中空纖維導致產生濃度為每m2纖維表面至少10μg的補體激活產物C5a。
文檔編號A61M1/36GK101610801SQ200880004744
公開日2009年12月23日 申請日期2008年1月10日 優先權日2007年1月13日
發明者B·馮哈爾滕, F·霍伊澤爾, H-D·萊姆克, M·柯尼希 申請人:門布拉內有限公司