雷公藤多甙提取方法及所得產品及其包合物和藥物組合物的製作方法

2023-12-05 15:30:56 3

專利名稱：雷公藤多甙提取方法及所得產品及其包合物和藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種雷公藤多甙提取方法及所得產品及其包合物和藥物組合物。
背景技術：
雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook f.)據《中國藥植志》載，系衛矛科雷公藤 屬植物雷公藤的全株，我國主要有三種，包括雷公藤(Tripterygiumwilfordii Hook f.)， 昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucumHutch)禾口東北雷公藤(Tripterygium regelii Spraque et Tak.)，主產地為福建、浙江、江蘇、安徽、湖南等地；性味苦、辛、寒，有大毒，歸 肝、腎經；其藥用部分為去二層皮的根木質部，具祛風除溼，活血通絡，消腫止痛，殺蟲解毒 功效，臨床上廣泛用於治療類風溼性關節炎、慢性腎炎、腎小球腎炎、紅斑狼瘡及各種自身 免疫性疾病和皮膚病等。現代藥理研究表明其具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗生育、免疫抑制等 多種生物活性，至今已分離出70多種化學成分，包括生物鹼、倍半萜類、二萜、三萜等多種。 目前應用於臨床的雷公藤製劑有粗製片、浸膏片、甲素片、多甙片等。雷公藤多甙片是國家衛生部部頒標準收載的藥物製劑，具有祛風解毒、除溼消腫、 舒筋通絡的功能，有抗炎及抑制細胞免疫和體液免疫等作用，是一種非留體免疫抑制劑。用 於風溼熱瘀、毒邪阻滯所致的類風溼性關節炎、腎病症候群、白塞氏三聯徵、麻風反應、自身 免疫性肝炎等。國家藥品質量標準(WS3-B-3350-98)規定雷公藤多甙片為雷公藤多甙經 加工製成的片；照薄層色譜法試驗，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同 顏色的斑點；含量以有效成份雷公藤內酯甲計，經薄層色譜法掃描測定不得少於0. lmg/g。 雷公藤多甙片與其它雷公藤製劑相比有用量小、不良反應少的優點。雷公藤多甙又稱雷公藤總苷、雷公藤甙、雷公藤多苷、雷公藤總甙，是由雷公藤的 全根去皮木質部份中提取精製得到的一組混合甙，成分較為複雜，主要為環氧二萜內脂類 化合物，包括雷公藤內酯甲即雷公藤酯甲(Wilforlide A)、雷公藤內酯醇即雷公藤甲素 (Triptolide)、雷公藤紅素(Tripterine)及雷公藤生物鹼等。現有的工業化獲取雷公藤多甙的方法主要有以下幾種1、用水和氯仿或乙醇和氯仿提取，然後用柱層析分離(參見《藥學通報》1988年第 23卷第1期第3頁，以及《「雷公藤多甙」製劑的評價》，中國醫藥工業雜誌，1994，25 (3)，夏 志林，鄧福孝)。其中，使用水和氯仿提取的工藝為
權利要求
1.一種雷公藤多甙提取方法，其特徵在於其包括如下步驟將雷公藤和吸附劑的粉 碎的均勻混合物上矽膠柱，加氯仿浸漬，之後再用氯仿洗脫至洗脫液至無色，然後用質量比 為4. 5 95. 5 10 90的乙醇氯仿混合液洗脫，收集乙醇氯仿洗脫液即可。
2.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的吸附劑為矽膠、中性 氧化鋁、纖維素或硅藻土 ；所述的吸附劑的粒徑大小為100 200目；所述的雷公藤與吸附 劑的質量比為0.8 1.5 1 1。
3.如權利要求2所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的吸附劑為層析用 矽膠；所述的吸附劑的粒徑大小為200目；所述的雷公藤與吸附劑的質量比為1 1. 2 1 1。
4.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的雷公藤和吸附劑的 粉碎的均勻混合物由下述任一方式製得將雷公藤原料粉碎後再與吸附劑均勻混合，或者將雷公藤原料與吸附劑均勻混合後再粉碎；其中，所述的粉碎後的粒徑大小為100 200目。
5.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的雷公藤和吸附劑的 粉碎的均勻混合物與矽膠柱中的矽膠的質量比為1 1.5 1 0.8。
6.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的加氯仿浸漬步驟中， 所述的氯仿為藥用氯仿；所述的氯仿的用量為氯仿與矽膠柱中的固體物料的體積比值為 1. 05 ；所述的浸漬的時間為12 48小時。
7.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的乙醇氯仿混合液中， 乙醇與氯仿的質量比為4. 5 95.5 5 95;所述的洗脫為洗脫至乙醇氯仿洗脫液為無 色。
8.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的雷公藤和吸附劑的 粉碎的均勻混合物與矽膠柱中的矽膠的質量比為1 1.5;所述的浸漬的時間為24小時； 所述的乙醇氯仿混合液中，乙醇與氯仿的質量比為5 95。
9.如權利要求1所述的雷公藤多甙提取方法，其特徵在於所述的收集乙醇氯仿洗脫 液之後，除去溶劑，獲得雷公藤多甙固體。
10.一種如權利要求1 9任一項所述的雷公藤多甙提取方法製得的雷公藤多甙。
11.如權利要求10所述的雷公藤多甙，其特徵在於所述的雷公藤多甙主要成分含量 為雷公藤內酯甲的含量為6. 5 8. 5μ g/mg ；雷公藤內酯醇的含量為1. 0 4. 0 μ g/mg ； 雷公藤紅素的含量為10. 0 14. 5 μ g/mg ；雷公藤總生物鹼的含量為0. 35 0. 55mg/mg。
12.—種如權利要求1 9任一項所述的雷公藤多甙提取方法製得的雷公藤多甙與 β-環糊精的包合物。
13.如權利要求12所述的包合物，其特徵在於其由下述方法製得將含有雷公藤多甙 的乙醇氯仿洗脫液加入質量百分比為3% 8%的環糊精水溶液中，攪拌至雷公藤多甙 與β-環糊精充分包合，冷卻，取其中固體沉澱即可。
14.如權利要求13所述的包合物，其特徵在於所述的環糊精的用量為雷公藤原料重 量的1/50 1/25 ；所述的攪拌時的條件為溫度10 60°C，攪拌時間為0. 5 2. 5小時。
15.一種雷公藤多甙的藥物組合物，其含有治療有效量的如權利要求10所述的雷公藤 多甙和/或如權利要求12所述的雷公藤多甙與β _環糊精的包合物，以及藥學上可接受的輔料。
16.如權利要求15所述的藥物組合物，其特徵在於所述的藥學上可接受的輔料選自 澱粉、糊精、磷酸氫鈣、低取代羥丙纖維素和硬酯酸鎂。
17.如權利要求16所述的藥物組合物，其特徵在於所述的藥物組合物含有下述重量 份的各成分1份如權利要求10所述的雷公藤多甙，1 4份的澱粉，0. 1 0. 5份的糊精， 2 6份的磷酸氫鈣，1 2份的低取代羥丙纖維素，以及質量百分比0. 5 1. 5%的硬酯 酸鎂；或者1份如權利要求12所述的雷公藤多甙與0 -環糊精的包合物，0. 05 0. 1份的 澱粉，0. 5 2份的磷酸氫鈣，0. 1 0. 5份的低取代羥丙纖維素，以及質量百分比0. 5 1.5%的硬酯酸鎂。
全文摘要
本發明公開了一種雷公藤多甙提取方法及所得產品及其包合物和藥物組合物。該雷公藤多甙提取方法包括如下步驟將雷公藤和吸附劑的粉碎的均勻混合物上矽膠柱，加氯仿浸漬，之後再用氯仿洗脫至洗脫液至無色，然後用質量比為4.5∶95.5～10∶90的乙醇氯仿混合液洗脫，收集乙醇氯仿洗脫液即可。該提取方法步驟簡單，有機溶劑使用量少，幾乎沒有廢水排放，有機溶劑基本可以回收利用，減少汙染，極大地降低能源消耗，降低生產成本。製得的雷公藤多甙有效成分含量，尤其是雷公藤內酯甲含量高，符合國家標準，不需要另行分離提純即可直接進行藥物製劑製備，本發明的雷公藤多甙片溶出度好，生物利用度高。
文檔編號A61P19/02GK101991633SQ200910196969
公開日2011年3月30日 申請日期2009年10月10日 優先權日2009年10月10日
發明者任昉, 朱澤龍 申請人:上海復旦復華藥業有限公司;上海復旦復華科技股份有限公司