門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑及其製備方法
2023-12-03 09:10:51 1
專利名稱：門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑及其製備方法。
本方法將門冬氨酸與氧化鎂、氫氧化鉀等按特定方法配製，經加熱、溶解、 脫色、過濾等步驟處理後得到的藥液，通過減壓真空乾燥、溶媒結晶或噴霧幹 燥方法製成無菌藥物粉末，在無菌操作條件下分裝於滅菌的容器內，軋蓋、包 裝後製成注射用無菌粉針劑。屬於化學藥品製劑技術領域。
本發明主要用於電解質補充，亦可用於低鉀血症，洋地黃中毒引起的心律 失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎後遺症、充血性心力衰竭、心肌梗塞 的輔助治療。
門冬氨酸是體內草醯乙酸的前體，在三羧酸循環中起重要作用。同時，門 冬氨酸也參加鳥氨酸循環，促進氨和三氧化碳的代謝，使之生成尿素，降低血 中氨和二氧化碳的含量。門冬氨酸與細胞有很強的親和力，可作為鉀、鎂離子 進入細胞的載體，使鉀離子重返細胞內，促進細胞除極化和細胞代謝，維持其 正常功能。鎂離子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物質，可增強門冬氨酸 鉀鹽的治療作用。
門冬氨酸鉀鎂是鉀鹽與鎂鹽的等量混合物。目前，國內市場上的注射用門冬 氨酸粉針有多家企業生產，均採用凍幹工藝製成，存在賦形劑用量大、凍幹周 期長、生產成本高等缺點。本發明採用溶媒結晶法或噴霧乾燥法製備的注射用 門冬氨酸鉀鎂無菌粉末，具有復溶速度快，穩定性好，工藝簡便、生產成本低、 更適宜工業化生產等優點。
本發明的目的在於提供一種門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑及其製備方法。 本發明提供的門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑的配方為
背景技術：
發明內容
門冬氨酸 氧化鎂 氫氧化鉀 賦形劑
pH調節劑
注射用水
500 7000ml
400~3500g 30~300 g 80~700 g 0 1000g
1000瓶本發明提供的門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑的一種製備方法為分別稱取處方 量的門冬氨酸、氧化鎂、氫氧化鉀及賦形劑，加適量注射用水，加熱或超聲使
溶解，調節反應液pH在5 11範圍內，攪拌使充分反應後，加入0.01 0.5%(w/v) 活性炭加熱煮沸10 30分鐘，用垂熔玻璃漏鬥或砂濾棒初濾後，用0.22pm微 孔濾膜過濾除菌。濾液經減壓真空乾燥、溶媒結晶或噴霧乾燥方法製成無菌粉 末，在無菌操作條件下分裝、軋蓋、包裝，製成注射用門冬氨酸鉀鎂粉針劑。 本發明提供的門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑的另一種製備方法為-
(1) 分別稱取處方量的門冬氨酸、氧化鎂及賦形劑，加適量注射用水，加熱或 超聲使溶解，調節反應液pH在5 11範圍內，攪拌使充分反應後，加入 0.01~0.5%活性炭加熱煮沸10 30分鐘，藥液用垂熔玻璃漏鬥或砂濾棒初 濾後，用0.22pm微孔濾膜過濾除菌。濾液經減壓真空乾燥、溶媒結晶或 噴霧乾燥方法製成門冬氨酸鎂無菌粉末。
(2) 分別稱取處方量的門冬氨酸、氫氧化鉀及賦形劑，加適量注射用水，加熱 或超聲使溶解，調節反應液pH在5 11範圍內，攪拌使充分反應後，加入 0.01~0.5%活性炭加熱煮沸10~30分鐘，用垂熔玻璃漏鬥或砂濾棒初濾後， 用0.22pm微孔濾膜過濾除菌。濾液經減壓真空乾燥、溶媒結晶或噴霧幹 燥方法製成門冬氨酸鉀無菌粉末。
(3) 將按上述方法製成的門冬氨酸鎂和門冬氨酸鉀無菌粉末混合，在無菌操作 條件下分裝、軋蓋、包裝，製成注射用門冬氨酸鉀鎂粉針劑。
具體實施例方式
下面用具體實施例進一步描述本發明，但所述實施例僅用於說明本發明而不 是限制本發明。 實施例1
取新鮮注射用水3000ml，加入處方量的門冬氨酸，加熱升溫至6(TC，依次 加入氧化鎂、氫氧化鉀，調節反應液pH在8.0左右，將反應溫度升至80'C，在攪 拌下反應2小時，投入0.2% (w/v)的活性炭加熱煮沸10分鐘，過濾，向濾液中 流加有機溶劑(如無水乙醇、丙酮等)，邊加邊攪拌，靜置lh，過濾、烘乾，得 到門冬氨酸鉀和門冬氨酸鎂的固體混合物，在無菌條件下分裝、軋蓋、包裝， 即得注射用門冬氨酸鉀鎂粉針劑。 實施例2
取新鮮注射用水2000ml，加入處方量的門冬氨酸，加熱升溫至6(TC，加入 氧化鎂，調節反應液pH在8.0左右，將反應溫度升至8(TC，在攪拌下反應2小時， 投入0.2% (w/v)的活性炭加熱煮沸10分鐘，過濾，濾液噴霧乾燥得到門冬氨酸鎂粉末。
另取新鮮注射用水1500ml，加入處方量門冬氨酸，加熱升溫至6(TC，加入 氫氧化鉀，調節反應液pH在8.0左右，將反應溫度升至8(TC，在攪拌下反應l小 時，投入0.2% (w/v)的活性炭加熱煮沸10分鐘，過濾，濾液噴霧乾燥得到門冬 氨酸鉀粉末。
將得到的門冬氨酸鎂和門冬氨酸鉀粉末混合，在無菌條件下分裝、軋蓋、包裝， 即得注射用門冬氨酸鉀鎂粉針劑。
權利要求
1.一種門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑，其由門冬氨酸、氧化鎂、氫氧化鉀等組成，處方為門冬氨酸400～3500g氧化鎂 30～300g氫氧化鉀80～700g賦形劑 0～1000gpH調節劑適量注射用水500～7000ml 製成1000瓶。
2. 根據權利要求1所述的無菌粉針劑的一種製備方法為分別稱取處方量的 門冬氨酸、氧化鎂、氫氧化鉀及賦形劑，加適量注射用水，加熱或超聲使溶解，調節反應液pH值在5~11範圍內，攪拌使充分反應後，加入 0.01 0.5% (w/v)活性炭脫色除雜，過濾，濾液經減壓真空乾燥、溶媒結 晶或噴霧乾燥法製成無菌藥物粉末，在無菌條件下分裝、軋蓋、包裝，制 成注射用門冬氨酸鉀鎂粉針劑。
3. 根據權利要求1所述的無菌粉針劑的另一種製備方法包括以下步驟(1) 分別稱取處方量的門冬氨酸、氧化鎂及賦形劑，加適量滅菌注射用水， 加熱或超聲使溶解，調節反應液pH值在5 11範圍內，攪拌使充分反應 後，加入0.01 0.5% (w/v)活性炭脫色除雜，過濾，濾液經減壓真空幹 燥、溶媒結晶或噴霧乾燥方法製成門冬氨酸鎂無菌粉末。(2) 分別稱取處方量的門冬氨酸、氫氧化鉀及賦形劑，加適量滅菌注射用水， 加熱，調節反應液pH在5~11範圍內，攪拌使充分反應後，加入0.01 0.5%(w/v)活性炭脫色除雜，過濾，濾液經減壓真空乾燥、溶媒結晶或噴 霧乾燥方法製成門冬氨酸鉀無菌粉末。(3) 將按上述方法製成的門冬氨酸鎂和門冬氨酸鉀無菌粉末混合，在無菌操作條件下分裝、軋蓋、包裝，製成注射用門冬氨酸鉀鎂粉針。
4. 根據權利要求1~3所述的無菌粉針劑及其製備方法，其特徵在於門冬氨酸 鉀和門冬氨酸鎂為無水物或結晶水合物。
5. 根據權利要求1~3所述的無菌粉針劑及其製備方法，其特徵在於所述的賦 形劑是水溶性的，選自甘露醇、葡萄糖、右旋糖苷、氯化鈉、蔗糖、乳糖、 半乳糖。
6. 根據權利要求2和3所述的無菌粉針劑的製備方法，其特徵在於pH值更 為優選的是在6 9之間。門冬氨酸氧化鎂氫氧化鉀賦形劑pH調節劑注射用水500~7000ml400~3500g 30 300 g 80 700 g 0~1000g1000瓶
7. 根據權利要求2和3所述的無菌粉針劑的製備方法，其特徵在於所述的原輔料加熱反應溫度為40 100°C ，更為優選60 80°C 。
8. 根據權利要求2和3所述的無菌粉針劑的製備方法，其特徵在於所述的過 濾方法是用垂熔玻璃漏鬥或砂濾棒初濾後，用0.22pm微孔濾膜過濾除菌。
全文摘要
本發明公開了一種門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑及其製備方法。本方法將門冬氨酸與氧化鎂、氫氧化鉀按特定方法溶解配製，藥液經減壓真空乾燥、溶媒結晶或噴霧乾燥方法製成注射用無菌分裝製品。本發明製備的門冬氨酸鉀鎂無菌粉針劑具有復溶速度快，穩定性好，工藝簡便、生產成本低、更適宜工業化生產等優點。主要用於電解質補充，亦可用於低鉀血症，洋地黃中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎後遺症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的輔助治療。
文檔編號A61K31/185GK101301311SQ200710074318
公開日2008年11月12日 申請日期2007年5月10日 優先權日2007年5月10日
發明者偉 劉, 王金水 申請人:深圳北大高科五洲醫藥有限公司;王金水