氟化膠束酪蛋白的製作方法

2023-12-01 00:17:36 1

專利名稱：氟化膠束酪蛋白的製作方法
技術領域：
本發明的主題是牛奶酪收白的氟化以及氟化酪蛋白作為治療牙病的藥劑的用途。
在保健中已有人提出用含氟鹽如含氟化鈉的牛奶減少齲齒的發生(Beddows G.等人，Analyst，106，1341-1344，1981)。
此外，其它研究表明大多數氟化物以游離離子的形式平衡存在於牛奶中，只一小部分被乳鈣絡合。因此氟化物沒有象所需的那樣和乳蛋白質相絡合。特別是沒有和膠束酪蛋白相絡合(Beddows G等，J.FdTechnology，17，55-62，1982)。
此外，已知在膠束酪蛋白溶液中，氟鹽的過量能通過由氟化物提供的額外的離子強度的作用將膠束酪蛋白分成其膠束亞單元(Carroll等，J.Dairy Science，54，752，1971)。
最後，EP 604802表明膠束酪蛋白具有抗齲齒活性，同時EP283675表明出現在酪蛋白膠束表面的κ-酪蛋白葡糖肽也具有抗齲齒和斑牙的活性。
本發明的目的是提供能用於人及動物口腔衛生的新的膠束酪蛋白衍生物。
為此，在按照本發明的氟化酪蛋白膠束的製備過程中，將至少100ppm的可溶氟化物鹽加到含酪蛋白膠束的溶液中，並將這種氟化膠束酪蛋白分離出來。
本發明也涉及包含有效量的氟化膠束酪蛋白或其膠束亞單元的用於治療牙病的食品或藥用組合物。
最後，本發明也涉及氟化膠束酪蛋白或其氟化膠束亞單元用於製備治療牙病的組合物的用途。
本發明已出乎意料地首次使得保護膠束結構的氟化膠束酪蛋白的製備成為可能。
因此氟化物可無論如何在沒有破壞膠束的結構情況下與膠束結合。因此本發明和已知的科學知識相矛盾，已知知識表明氟化物依其濃度不同會破壞膠束或實際上不和乳蛋白形成絡合物，乳膠束酪蛋白的情況尤其如此(Beddows G.等，J.Fd Technology，1755-56，1982)。
按照本發明的氟化膠束酪蛋白進一步和大量的氟化物絡合。觀察到20％以上，甚至50％的最初游離的氟化物與酪蛋白絡合已確實成為可能，從而允許考慮將它們作為抗斑牙劑、防齲齒劑、抗牙周病劑和抗牙過敏劑用在人或動物的口腔衛生中。
進行本發明的工作可將例如來自於動物如奶牛母羊的奶或所述奶液含膠束酪蛋白的組分用作含膠束酪蛋白的溶液。但是最好保證有足量和維持膠束結構的重要化合物如檸檬酸鹽存在於所述組分中，但應該指出當動物乳被微濾、超濾或diafiltered時，這些化合物和含膠束酪蛋白的組分相分離，並分離出端留物。
然後將至少100ppm的水溶性氟化物鹽加到該溶液中。可溶性氟化物鹽可選自例如氟化鈉和氟磷酸鈉。所述氟化物鹽最好在5至70℃的溫度下和所述溶液混合1分鐘至5小時以促進氟化物和膠束酪蛋白的絡合。要製備保持了膠束結構的氟化酪蛋白，可將100至2000ppm的可溶液氟化物鹽加入到所述溶液中。另一方面，如果需要製備氟化酪蛋白的膠束亞單元，可將例如2000ppm以上的可溶性氟化物鹽加入到所述溶液中。
最後，在氟化物鹽混入到動物乳中後，可通過所述乳的微量過濾、濾和/或diafiltered來將膠束或亞膠束氟化酪蛋白分離。最好，這種乳液在孔徑約為0.1-0.2μm的礦物膜上微濾。另一方面，在動物乳組分已混入了氟化物鹽後，可能上必進一步純化氧化酪蛋白，因為其濃度已達到足夠高的水平。
然而，通過將分離出的氟化酪蛋白的組合乾燥例如噴霧乾燥來製取主要由氟化酪蛋白(其中的氟已與膠束或膠束亞單元絡合)組成的粉劑是有利的。
按照本發明的氟化膠束酪蛋白具有和原乳膠束酪蛋白一樣的膠束立體結構。膠束和氟化物間的相互反應表現為穩定的離子反應；但是也不排除其它類型的相互作用(如物理吸附、共價鍵)。
和氟絡合的膠束酪蛋白亞單元也具有有利的結構。這些亞單元是由聚集的與氟分子絡合的酪蛋白構成的。因為它們含有κ-酪蛋白葡糖肽，而酪蛋白葡糖肽和氟化物均已知具有防齲齒和斑牙活性，所以這些氟化膠束亞單元也潛在地具有顯著的抗齲齒和斑牙活性。
因此本發明也涉及氟化膠束酪蛋白或其膠束亞單元在製備用於治療齲齒或斑牙的組合物的用途。因此氟化膠束酪蛋白和其亞單元可在預防和/或治療齲齒、斑牙和牙周炎和牙過敏症中使用。
為此，製備出含有效量氟化膠束酪蛋白或其亞單元的可接受的食品或藥品組合物，人或動物均口服給藥。
製備時，這種組合物可通過將例如至少0.1％的按本發明的氟化酪蛋白加入到食品或藥品組合物中來製取。也可考慮直接將至少0.1％的含膠束酪蛋白粉和至少100ppm的可溶性氟化物鹽的混合物加入到具有液體或至少是漿體稠度的食品藥物用組合物中。因此按照本發明的氟化酪蛋白也可以製造食品或藥品時製備。
因此按照本發明的組合物是含有效量氟化膠束酪蛋白或其亞單元的食品或藥用組合物，這裡所說的足量，一般是指重量的0.1-90％，但最好是1-20％，可抑制齲齒和斑牙細菌如Actinomyces naeslundii屬、Actinomyces Viscosus屬、Streptococcus sanguis屬，Streptococcusmutans屬和/或Streptococcus sobrinus屬的細菌的附著。
按照本發明的組合物另外可依最終產品的形式和用途的不同包括本領域技術人員所熟知的常規組分。對於主要為食物的用途，所述組合物可製成糖果品如甜飲料或能被發酵的乳液。對於主要為藥物的用途，所述組合物可製成如牙膏，香口膠或漱口劑。
如果製成牙膏，所述組合物可另外包括溼潤劑液體、粘合劑或稠化劑、研磨料，表面活性劑和調味劑。因此所述組合物可包括例如10-85％的溼潤劑液體如乙二醇，山梨醇，丙二醇或乳糖醇糖漿，0.1-10％的粘合劑或稠化劑如羰甲基纖維素納、黃蓍膠或矽膠，0.5-5％的不與膠束或膠束亞單元結合的表面活性劑，和至少3％的研磨劑如矽石、碳酸鈣、無水磷酸二鈣或羥基磷灰石。
按照本發明的組合物也可包括其它可選的組分；例如防斑劑和/或殺菌劑和洗必太，2，4，4』-三氯-2』-羥基二苯醚，鋅化合物、鹼金屬焦磷酸鹽、氟化鈉或氟磷酸鈉；甜味劑如糖精；不透明劑如二氧化鈦；著色劑；維持適當pH的緩衝劑如苯甲酸或其鹽。最好選擇pH大於5的緩衝液以避免膠束的離解。
下面提供多個實施例以說明按照本發明的組合物和用途及其製備方法。在這些實施例中，除非另有說明，份數和百分數均以重量計。
實施例1通過在孔徑為約0.2μm的礦物膜上微濾牛奶來製備膠束酪蛋白溶液，然後將其噴霧乾燥。
要測定氟在膠酪蛋白浮液中的分布，先製備20％(重量)膠束酪蛋白的水溶液。此外應指出該懸浮液含200ppm的游離鈣。
將58.25mg氟化鈉加入到100g膠束溶液中(即600ppm)，將該溶液攪拌一小時後在100000g超速離心90分鐘。然後將離心顆粒用蒸餾水洗滌，分散在水中後進行冷凍乾燥。在膠束中保留的氟的量用Beddows G.等的方法(Analyst，106，1341-1344，1981)測定。
在實施例2的表中所示結果表明59.13％以氟化鈉形式加入的氟被發現在超過離心時和膠束一起存在。此外，離心顆粒的顏色和均一程度表明了膠束的存在。膠束結構可通過電子顯微鏡來證實。已知氟化鈉一般在100000g下不沉澱，因此結果趨向於表明包括例如物理吸附、離子交換和/共價鍵合等機制結合到膠束的氟化物。
這些結果和常規技術知識是矛質的，常規知識表明氟化乳超速離心後80％以上，甚至95％的氟化物留在溶液中，同時氟和乳蛋白的絡合受高於10ppm的游離鈣的抑制(Beddows G.et al.，J.Fd.Technology，-1755-56，1982)。
實施例2將30g氟磷酸鈣加入到100g實施例1的膠束溶液中(即300ppm)，將溶液攪拌一小時後在100000g超速離心90分鐘。然後將離心顆粒用蒸餾水清洗，分散在水中後進行冷凍乾燥。保護在膠束中的氟的量通過實施例述及的方法測定。
下表說明實施例1和2的實驗結果。
結果表明當氟化後的溶液超速離心時，39.13％的氟磷酸鈉形式的加入的氟化物被發現和膠束一起存在。此外，離心顆粒的顏色和均一程度也呈現膠束存在的特性。其膠束結構由電子顯微鏡證實。已知氟磷酸鈉在100000g下一般不沉澱，因此結果趨於表明了靠可能包括例如物理吸附、離子交換和/或共階鍵合等機制結合到膠束上的氟化物。
實施例3除了加入到膠束溶液中的氟化鈉是1000ppm外，按實施例1和2描述的方法製備氟化膠束酪蛋白粉。
實施例4通過將1000ppm的氟磷酸鈉加入到消毒後的牛奶中、將牛奶在室溫均化10分鐘後在孔徑為0.2μm膜上將所述牛奶超濾、然後將濾渣噴霧乾燥來製備氟化膠束酪蛋白粉。
實施例5製備氟化膠束酪蛋白亞單元粉，步驟為將消毒後的牛奶在孔徑約0.2μm的礦物膜上微濾，然後將濾渣用水稀釋而獲得含膠束酪蛋白20％的溶液。在該溶液中加入300ppm的氟化鈉，均化幾分鐘後噴霧乾燥。這些得到的粉可有利地用於製備治療牙病的食品和藥品組合物。
要證實氟化膠束亞單元的存在，先製備含氟化膠束亞單元粉20％的溶液，然後在100000g下離心。離心顆粒的顏色和稠度呈現出膠束解離成其亞單元的特徵。這種微粒結構可通過電子顯微鏡證實。此外，離心顆粒可用蒸餾水洗滌，分散在水中，冷凍乾燥後分析其氟含量。其結果表明這些獲得的粉氟含量特別高。
實施例6製備去除牙垢和預防齲齒的牙膏。所述牙膏含5％碳酸鈣、10％矽石氣溶膠(Gasil23)、40％山梨醇漿、1％羧甲基纖維素鈉、6.5％在實施例4中獲得的氟化酪蛋白粉、0.2％糖精鈉、1％二氧化鈦、0.04％福馬林、1％調味劑，其餘部分為水。
實施例7除了5％的氟化酪蛋白膠束粉用5％在實施例5中獲得的酪蛋白膠束亞單元粉代替外，製備和實施例5所述的同樣的牙膏。
實施例8製備用於預防齲齒和治療牙周病和牙過敏症的漱口劑。這種漱口劑含10％在實施例4中獲得的氟化酪蛋白膠束粉，0.1％苯甲酸、0.2％糖精鈉、0.1％喹啉黃、0.15專利藍、3％95％的乙醇。其餘為水。
權利要求
1.製備氟化酪蛋白膠束的方法，其中將至少100ppm的可溶性氟化物鹽加到含膠束酪蛋白的溶液中，並分離出氟化後的膠束酪蛋白。
2.按照權利要求1的方法，其中製備了含至少10％(重量)膠束酪蛋白的乳液，加入100-2000ppm特別選自氟化鈉和氟磷酸鈉的可溶性氟化物鹽，並分離出氟化膠束酪蛋白。
3.按照權利要求1的方法，其中製備了含至少10％(重量)膠束酪蛋白的乳液，加入2000ppm以上特別選自氟化鈉和氟磷酸鈉的可溶性氟化物鹽，並分離出氟化膠束酪蛋白亞單元。
4.氟化膠束酪蛋白。
5.按照權利要求4的酪蛋白，通過至少一種選自氟化鈉和氟磷酸鈉的可溶性氟化物氟化。
6.含有效量氟化膠束酪蛋白或其膠束亞單元的用於治療齲齒或斑牙的食品或藥用組合物。
7.氟化膠束酪蛋白或其膠束亞單元在製備治療齲齒或斑牙用的組合物中的用途。
全文摘要
本發明涉及製備氟化酪蛋白膠束的方法，其中至少100ppm的可溶性氟化物鹽被加入到含膠束酪蛋白的溶液中，所氟化的膠束酪蛋白被分離出來。本發明還涉及含有效量氟化膠束酪蛋白或其膠束亞單元的用於治療齲齒或斑牙的食品或藥用組合物。
文檔編號A61P1/02GK1142504SQ9610618
公開日1997年2月12日 申請日期1996年6月14日 優先權日1995年6月16日
發明者R·貝羅卡爾, J·-R·尼澤, P·塔漢 申請人:雀巢製品公司