一種防治乳腺增生的藥用乳罩及其製備方法
2023-12-08 01:34:21 2
專利名稱：一種防治乳腺增生的藥用乳罩及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥用乳罩及其製備方法，尤其是一種防治乳腺增生的藥用乳罩及其製備方法。
背景技術：
乳腺增生是最常見的乳房疾病，其發病率佔乳腺疾病的首位，發病率日趨提高和漸趨於年輕化，乳腺疾病已被人們稱作女性健康的″隱形殺手″。乳腺增生有潛在發生乳腺癌的危險。
中醫認為乳腺增生屬中醫「乳癖」範疇，多由肝氣鬱結、血淤痰凝、阻閉乳絡所致[1]，一般通過口服[2-6]或者外敷[7-11]一些疏肝理氣、活血化瘀的中藥；西醫對於乳腺增生的病因尚無定論且沒有較理想的治療方法[12]，最常用的藥物是激素類藥物或者手術治療，常用藥物有它莫昔芬(TAM)[13-14]、異黃酮(isoflavones)[15]、溴隱亭(bromocriPtine)[16]和丹那唑(danazol)[17]等。
中醫治療此病的效果較好，但中醫口服治療由於熬藥繁瑣，用藥時間長，病人很難堅持，西醫治療此病的療效不明顯，且副作用大。無論是中醫還是西醫，病人都要頻繁的出入醫院和每日頻繁用藥，浪費了大量的時間和精力，且給患者帶來身心的痛苦。
隨著人們物質生活水平和文明程度的提高，人們對生命價值更加注重，追求一種健康、舒適的意識普遍增強，一些產品將藥物與紡織材料相結合，使人們在日常穿著中緩慢釋放藥物，完成用藥過程，達到預防和治療乳腺增生病的目的。目前國外還未見此類產品的報導，國類已有相關同類產品，如藥物乳罩[18-19]和乳痛貼[20]。
但是目前的藥用乳罩和乳痛貼還存在一些缺點，主要表現在以下幾個方面1、藥用乳罩(1)用藥不方便。目前的藥物乳罩採用中藥藥袋直接敷於患處，需要頻繁熬藥，換藥；(2)氣味大。由於是採用藥物的直接外敷或者採用直接將浸於藥液的織物，氣味大，影響了病人的日常生活；(3)手感差。由於是採用藥液的浸泡的織物，織物粗糙，僵硬，手感差，穿著感覺不適。
2、乳痛貼(1)透氣性差，皮膚有悶熱之感；(2)有皮膚過敏的可能；(3)影響美觀，不符合現代人的審美需求。
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本發明首先提供了一種防治乳腺增生的藥用乳罩，包括外層、內層和中間層，其中中間層含有具透皮作用的藥物壓片。
中間層中所含的藥物為他莫昔芬、雷洛昔芬、來曲唑或高分子水凝膠，優選的為高分子凝膠。
該高分子凝膠是通過下列方法製備的將0.01-0.03mol N-異丙基丙烯醯胺、2-5×10-4mol交聯劑N-N』-亞甲基雙丙醯胺及0.01-0.03g引發劑過硫酸胺置於要求的模具中，在37-40℃的水浴中聚合反應完全，取出，真空乾燥至恆重，即得高分子凝膠。其中N-異丙基丙烯醯胺為單體、N-N』-亞甲基雙丙醯胺為交聯劑、過硫酸胺為引發劑。
本發明還提供了該藥用乳罩的製備方法，直接將乳罩中間添加一層含有藥物的中間層。
該藥用乳罩可製作成一次可棄型，可更換型和可重複洗滌型三種類型。
並且該藥用乳罩是智能型的，在低於人體溫度37℃時，智能藥物層可儲藏藥液，當佩戴此乳罩後，達到37℃，藥物層迅速釋放藥液，通過透皮吸收達到預防和治療疾病的目的。另外，此藥用乳罩穿著舒適，和普通乳罩無大差異，用藥方便，避免了每日服藥和按時服藥的繁瑣性。該功能性乳罩適用於高危人群的群體預防和保健，並對輕度和重度乳腺增生者有輔助治療或者治療作用，可積極的將疾病的預防和治療付諸於日常保健之中。
圖1.滲透擴散裝置概圖其中，1、取樣管；2、擴散室；3、皮膚；4、接受室攪拌子；5、投入式攪拌器；6、電磁攪拌器控制臺具體實施方式
實施例1本發明的優選經皮滲透效果最佳的條件的方法包括如下步驟(1)取體重為200±20g的大鼠，用2.5％硫貪妥鈉溶液約1.2mL麻醉後固定四肢，用彎剪剪去腹部正中線兩側的鼠毛，再用電動剃鬚刀剃淨絨毛。小心剝皮，分離皮下脂肪及組織，即得離體鼠皮。用蒸餾水和生理鹽水反覆衝洗數遍，備用。
(2)將離體鼠皮的真皮層一側面向擴散池(見下圖)的接受池，用鐵夾夾緊，通過取樣管在接受空中注入20％的乙醇生理鹽水溶液18ml，使液面恰與皮膚接觸。取1％待測藥液0.4ml注入擴散室中，開動潛水式電磁攪拌器和恆溫水浴錫，保持恆速攪拌和37℃恆溫，於設定時間內每隔1h取接受液5ml並補加相同體積的新鮮接受液，取出接受液待測。
(3)藥物滲透速率的測試將每次取樣測得的吸收值[A]於標準曲線上求出相應的藥物濃度(C)，計算累積滲透量(Mn)，其計算公式為Mn＝Cn·V+∑Cn-1·Vs(n-1)其中Mn為藥物的累積滲透量，V為接受池的體積，Cn為不同取樣點時接受液實測濃度；Vs取樣體積。將Mn除以供藥池池口面積A，即得藥物通過單位面積皮膚的累積滲透量M。以累積滲透量M對滲透時間進行線性回歸，所得直線斜率即為透皮速率常數。
實施例2本發明的高分子水凝膠包括如下步驟(1)高分子水凝膠的製備將0.02mol的單體N-異丙基丙烯醯胺和4×10-4mol的交聯劑N-N』-亞甲基雙丙醯胺溶於15ml去離子水中，加入平均粒徑為800-2500目的CaCO3粒子，在通N2的條件下機械攪拌20min，加入0.02g的引發劑過硫酸胺，繼續通N210min，，再加入40ul促進劑四甲基乙二胺，繼續攪拌，待體系的粘度增大後將反應物移入試管中，密封試管，使反應繼續進行完全，將裝有水凝膠的試管置於40℃水浴中，待水凝膠均勻收縮後取出，用去離子水漂洗，除去未反應單體，將漂洗後的水凝膠用刀片切成1-3mm的圓片，放入濃度為0.1mol/L的鹽酸溶液中，定期更換鹽酸溶液，直至聚N-異丙基丙烯醯胺(PNIPA)水凝膠中的CaCO3粒子被完全從N-異丙基丙烯醯胺水凝膠中反應洗出，再用去離子水漂洗除去多餘的酸即得到所需的敏感性PNIPA水凝膠，將凝膠置於40℃去離子水中使其均勻收縮，真空乾燥至恆重後備用。
(2)性能測試1)PNIPA水凝膠LCST(最低臨界溶解溫度)的測定對充分溶脹的凝膠樣品進行DSC分析，升溫範圍20-60℃，升溫速率2℃/min，乾燥氮氣氛。
2)PNIPA水凝膠溶脹率測定將處理好的水凝膠樣品分別在不同溫度下(24-45℃)保持30min，取出，用濾紙拭乾表面的水後稱重。水凝膠的溶脹率(SR)由下式求得SR＝[(ms-md)/md]*100％式中ms是不同溫度下充分溶脹的水凝膠的質量，md是真空乾燥後幹凝膠的質量。
3)保水率測定將在室溫下達到溶脹平衡的樣品投入溫度高於LCST的恆溫水中，每隔一定時間稱重一次，直至樣品質量基本不變為止。水凝膠的保水率(WR)由下式求得。
WR＝[(mt-md)/m∞]*100％式中mt是時間t時水凝膠的質量，m∞是室溫下達溶脹平衡的水凝膠中水的質量。
4)吸水率測定將在LCST恆溫水中充分收縮(12h)的樣品投入室溫下純水中，每隔一定時間稱重一次，直至樣品質量基本不變為止。水凝膠的吸水率(WU)由以下式求得。
WU＝[(mt-md)/m∞]*100％實施例3本發明藥物水凝膠的製備包括如下步驟1)配方(體積比)①他莫昔芬藥液蒸餾水37％乙醇-他莫昔芬飽和溶液60％油酸3％②雷洛昔芬藥液蒸餾水37％丙二醇-雷洛昔芬飽和溶液60％N-甲基-2-吡咯烷酮3％③來曲唑藥液蒸餾水37％乙醇-雷洛昔芬飽和溶液60％N-甲基-2-吡咯烷酮1.5％冰片1.5％2)方法將幹凝膠放在定量的藥液中浸泡一晝夜，取出，用濾紙擦拭表面的水分，進行性能測試。
3)性能測試①緩釋測試將含藥物的凝膠塊分別放在不同溫度的水浴中，進行釋放實驗，隔固定時間取2ml該溶液，在藥物的最大吸收波長處測定吸光度。
②透皮性測試將含藥物的凝膠塊與鼠皮直接接觸進行透皮實驗。
實施例4本發明藥物壓片的製備包括如下步驟將含有藥液的水凝膠進行壓片，設計出複合人體，適宜於放置於乳罩內層的藥物壓片。
權利要求
1.一種防治乳腺增生的藥用乳罩，包括外層、內層和中間層，其特徵在於中間層含有具透皮作用的藥物壓片。
2.根據權利要求1所述的藥用乳罩，其特徵在於中間層中所含的藥物為他莫昔芬、雷洛昔芬、來曲唑高分子水凝膠。
3.根據權利要求2所述的藥用乳罩，其特徵在於中間層中所含的藥物為高分子水凝膠。
4.根據權利要求3所述的藥用乳罩，其特徵在於所述的高分子凝膠是通過下列方法製備的將0.01-0.03mol N-異丙基丙烯醯胺、2-5×10-4mol交聯劑N-N』-亞甲基雙丙醯胺及0.01-0.03g引發劑過硫酸胺置於要求的模具中，在37-40℃的水浴中聚合反應完全，取出，真空乾燥至恆重，即得高分子凝膠。
5.根據權利要求3所述的藥用乳罩，其特徵在於中間層中所含的藥液的組成，包括藥物，溶劑，經皮吸收促進劑。
全文摘要
本發明公開了一種用於防治乳腺增生的藥用乳罩及其製備方法。乳罩的中間層含有藥物，尤其是含有可智能釋放的高分子水凝膠。當佩戴此乳罩後，達到37℃，藥物層迅速釋放藥液，通過透皮吸收達到預防和治療疾病的目的。該功能性乳罩適用於高危人群的群體預防和保健，並對輕度和重度乳腺增生者有輔助治療或者治療作用，可積極的將疾病的預防和治療付諸於日常保健之中。
文檔編號A61K31/4523GK1768731SQ200510029429
公開日2006年5月10日 申請日期2005年9月6日 優先權日2005年9月6日
發明者朱利民, 聶華麗 申請人:東華大學