順鉑聯合伊曲康唑異構體在製備治療肺癌藥物中的應用的製作方法

2024-04-08 20:18:05 1

專利名稱：順鉑聯合伊曲康唑異構體在製備治療肺癌藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，具體涉及順鉬聯合伊曲康唑異構體在製備治療肺癌藥物中的應用。
背景技術：
伊曲康唑或(士)_順-4-[444-[4-[[2-(2，4_ 二氯苯基)-2-(1Η-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1，3_ 二噁烷-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2，4-二氫-2-(1-甲丙基)-3H-1，2，4-三唑-3-酮，結構如式(I)所示，是美國專利US4267179公開的一種可以口服、非腸道和局部的廣譜抗真菌化合物，是由四個非對映異構體的混合物組成，對應為2S4R2' S、2S4R2' R、2R4S2' S、2R4S2' R伊曲康唑，為避免混合物臨床應用的不利影響，美國專利US5，474，997公開了採用手性純異構體2R4S伊曲康唑治療局部和全身真菌、酵母菌和皮膚黴菌感染的方法及組合物，國際專利第9416701號也公開了採用2S4R 伊曲康唑治療真菌、酵母菌和黴菌感染的方法及組合物。中國專利公開號101711156公開了伊曲康唑手性純異構體GS-順式-伊曲康唑)的預防和治療血管新生相關疾病的方法， 伊曲康唑異構體可以抑制腫瘤新生血管。但是2S4R伊曲康唑與順鉬聯合使用治療肺癌迄今未有報導。順鉬為鉬的金屬絡合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，作用於DNA鏈間及鏈內交鏈，形成DDP DNA複合物，幹擾DNA複製，或與核蛋白及胞漿蛋白結合。已知順鉬是臨床應用最為廣泛的一種抗癌藥物，但也存在明顯的毒副作用如腎毒性、骨髓抑制等，使用時常與其他不同作用機制的抗腫瘤藥物如紫杉醇、柔紅黴素、阿黴素、 長春瑞濱、吉西他濱等聯合化療。目前順鉬與新生血管抑制劑的聯合使用也有很多研究，新生血管抑制劑並不直接殺死腫瘤細胞，而主要是阻止腫瘤的進一步發展和擴散。血管生成抑制劑與傳統化療、放療聯合應用，作為腫瘤綜合治療的一個組成部分將是新生血管抑制劑的發展方向。一方面，利用化療、放療殺死腫瘤細胞，另一方面，利用血管生成抑制劑抑制腫瘤血管的生成，並且接受傳統治療之後處於腫瘤消退期的患者應用血管生成抑制劑有可能使微小轉移處於靜息狀態，從而控制腫瘤的轉移和復發。由於新生血管抑制劑針對性強，因此兩者聯合應用，可以降低傳統細胞毒藥物的毒副作用，加強對腫瘤的治療效果。此外，新生血管抑制劑在逆轉腫瘤耐藥性方面也顯示出了較大的潛力。
權利要求
1.順鉬聯合2S4R伊曲康唑在製備治療肺癌藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述的肺癌為小細胞肺癌和非小細胞肺癌。
3.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述的2S4R伊曲康唑單一劑量為100 lOOOmg，順鉬的劑量為10 100mg/m2。
4.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述的2S4R伊曲康唑為口服製劑或注射液。
全文摘要
本發明公開了一種順鉑聯合伊曲康唑異構體在製備治療肺癌藥物中的應用。本發明的2S4R伊曲康唑與順鉑聯合使用時，在沒有增加順鉑使用劑量情況，肺癌治療效果顯著提高，而副作用不會顯著增加。並且在聯合使用時，在保證療效的基礎上，可以顯著減少順鉑的使用量，從而降低順鉑的副作用。因此順鉑與2S4R伊曲康唑聯合使用可應用於製備治療肺癌的藥物，為肺癌的治療提供有效手段。
文檔編號A61K33/24GK102319260SQ20111028259
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月21日 優先權日2011年9月21日
發明者傅和亮, 謝永立 申請人:廣州維美投資有限公司