一種製備花椒油素的方法
2024-01-20 12:24:15 2
專利名稱：一種製備花椒油素的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備花椒油素的方法，屬於藥物合成領域。
背景技術：
花椒油素，系統命名為2-羥基-4，6-二甲氧基苯乙酮，其結構式如式I所示。花椒 油素(xanthoxylin，XT)是從大戟科植物烏桕根皮中提取的化合物。烏桕是傳統的中藥 材，烏桕根皮有利水消積，殺蟲、解毒之功效。現有研究證明，XT能治療急性穿孔性闌尾炎， 傳染性肝炎和腎變性症候群；XT體內外給藥對膠原和PAF，ADP，AA和凝血酶誘導的血小板 聚集均有明顯的抑制作用及量一效關係；XT及其衍生物具有驅蟲止蛔、殺菌、抗微生物、防 黴的功效，對小鼠胚胎心肌細胞有自發性搏動的作用，對某些藥物引起的子宮、腸、膀胱 等肌肉收縮有直接的抑制作用。花椒油素作為間苯三酚的衍生物，可通過人工合成。各種資料顯示，很多間苯 三酚衍生物都有生理活性，其合成倍受各國藥學及化學工作者的關注，所以花椒油素的合 成對其他間苯三酚衍生物的合成和開發有借鑑意義。目前，以化學合成法大量製備花椒油 素的方法報導不多。主要是中國學者朱詠華等報導的以間苯三酚為原料，採用乙腈法、乙酸 法、乙醯氯法將其乙醯化，然後採用硫酸二甲酯或碘甲烷做甲基化反應，得到花椒油素。該合成方法中，乙醯化部分採用乙腈、乙酸法的收率不理想；且甲基化反應時採用 的硫酸二甲酯為劇毒物。為克服現有技術收率低、需要添加劇毒物等問題，本發明提供了一種原料豐富、綠 色無毒，且收率高、工藝簡單的花椒油素製備方法，通過下列技術方案實現。一種製備花椒油素的方法，經過下列各步驟
(1)稱取間苯三酚，按固液比為1 1 10加入溶劑進行溶解，再按固液比為1 4 20加入乙醯化試劑，在室溫攪拌下，再加入與乙醯化試劑等物質量的路易斯酸；然後升溫 至20°C 120°C，反應6 10小時；進行再處理，即得到2，4，6_三羥基苯乙酮，如式II所示 化合物；
權利要求
1.一種製備花椒油素的方法，其特徵在於經過下列各步驟(1)稱取間苯三酚，按固液比為1 1 10加入溶劑進行溶解，再按固液比為1 4 20加入乙醯化試劑，在室溫攪拌下，再加入與乙醯化試劑等物質量的路易斯酸；然後升溫 至20°C 120°C，反應6 10小時；進行再處理，即得到2，4，6_三羥基苯乙酮，如式II所示 化合物；(2)將步驟(1)所得2，4，6_三羥基苯乙酮，按2，4，6_三羥基苯乙酮與鹼的質量比為 1 1 10加入鹼，再按固液比為1 1 10加入溶劑，在室溫攪拌下，按固液比為1 4 20加入甲基化試劑，然後升溫至120°C 160°C，反應6 10小時，冷卻；進行再處理， 所得白色晶體即為花椒油素。
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述步驟(1)中的再處理是經過向反應液 中加入與乙醯化試劑等體積量的水，攪拌0. 5 lh，減壓蒸餾除去溶劑，將析出的固體用固 液比為1 5 20的水進行重結晶。
3.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於所述步驟(1衝的溶劑為乙酸乙酯或 甲苯。
4.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於所述步驟(1)中的乙醯化試劑為乙酸、乙酸酐或乙醯氯。
5.根據權利要求1或2所述的方法，其特徵在於所述步驟(1)中的路易斯酸為三氟化 硼乙醚溶液、無水氯化鋅或無水三氯化鋁。
6.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於所述步驟(2)中的再處理是經過向反應液 中按溶劑與水的體積比為1 5 20加入水，攪拌0.5 lh，用濃鹽酸溶液調節pH至3 4，析出固體，再進行抽濾後將固體用固液比為1 5 20的水進行重結晶。
7.根據權利要求1或6所述的方法，其特徵在於所述步驟(2)中的鹼為無水碳酸鉀或 無水碳酸鈉。
8.根據權利要求1或6所述的方法，其特徵在於所述步驟(2)中的溶劑為二甲亞碸。
9.根據權利要求1或6所述的方法，其特徵在於所述步驟(2)中的甲基化試劑為碳酸二甲酯。
全文摘要
本發明提供一種製備花椒油素的方法，通過將間苯三酚在路易斯酸存在條件下與乙醯化試劑進行醯化成酯反應後，酚酯重排獲得2，4，6-三羥基苯乙酮，在鹼性條件下與甲基化試劑進行甲基化反應，即得到花椒油素。本發明方法工藝簡單，產物分離純化處理簡便；產率高；原料來源豐富，價格低廉；試劑環保，可實現花椒油素的綠色工業化生產。
文檔編號C07C45/64GK102070430SQ201010615678
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月31日 優先權日2010年12月31日
發明者吳婷, 吳遠雙, 楊健, 楊波, 楊濤 申請人:昆明理工大學