預防和治療腦膜炎球菌性疾病的新型免疫原性組合物的製作方法

2023-06-13 01:18:11 5

專利名稱：預防和治療腦膜炎球菌性疾病的新型免疫原性組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及奈瑟氏球菌屬ORF2086蛋白(亞科A和亞科B)，它可從奈瑟氏球菌屬的菌株以及免疫原性部分和/或所述蛋白的生物學等價物分離，所述菌株包括腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)(血清組A、B、C、D、W-135、X、Y、Z和29E)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)和乳糖奈瑟氏球菌(Neisserialactamica)菌株。本發明還涉及免疫特異性結合所述蛋白質、免疫原性蛋白和/或生物學等價物的抗體。此外，本發明涉及分離含有編碼任何上述蛋白質、免疫原性部分、生物學等價物和/或抗體的核酸序列的多核苷酸。此外，本發明涉及免疫原性組合物及其在預防、治療和/或診斷由腦膜炎奈瑟氏球菌引起的腦膜炎球菌感染，尤其是由腦膜炎奈瑟氏球菌血清組b引起的腦膜炎球菌性疾病中的應用，以及製備所述組合物的方法。本發明涉及重組形式和分離自天然來源的形式，以及脂質化和非脂質化的形式。
背景技術：
儘管可利用抗生素，但腦膜炎球菌性腦膜炎仍是一種可以使兒童和青少年在數小時內死亡的疾病。Pizza等，2000，Science 2871816-1820。腦膜炎以腦膜發炎為特徵，這會導致劇烈頭痛、發燒、喪失食慾、對光和聲不耐受、肌肉僵硬，尤其是頸部肌肉僵硬，嚴重時會導致抽搐、嘔吐和譫妄，從而導致死亡。腦膜炎球菌性腦膜炎症狀突然出現，最終將導致腦膜炎球菌性敗血症，其特徵為出血性皮疹。如果有任何存活機會都要緊急進行快速診斷和用大劑量抗生素立即治療。《Bantam醫學詞典》(Bantam Medical Dictionary)，第三版，302，200。
腦膜炎球菌性腦膜炎是由腦膜炎奈瑟氏球菌(腦膜炎球菌)引起的，這是一種革蘭氏陰性、有莢膜的細菌，被分成幾個病原血清組，包括A、B、C、D、W-135、X、Y、Z和29E。腦膜炎奈瑟氏球菌的血清組B菌株是全世界腦膜炎球菌性疾病的主要原因。例如醫學文獻中報導，在美國和歐洲，嬰兒和兒童的細菌性腦膜炎約50％是由血清組b引起的。目前還沒有預防由腦膜炎奈瑟氏球菌血清組b引起的腦膜炎球菌性疾病的疫苗。
自從Goldschneider等的工作以來，30多年前，開發預防血清組B腦膜炎球菌性疾病的免疫原性組合物對於研究人員是一種挑戰。Goldschneider等，1969，J.Exp.Med 129(6)1307-26；Goldschneider等，1969，J.Exp.Med 129(6)1327-48；Gotschlich等，1969，J.Exp.Med.129(6)1385-95；和Gotschlich等，1969，J.Exp.Med.129(6)1367-84。與血清組A疾病不同，二戰後，這種疾病在北美洲實際上已經消失，Achtman，M.，1995，Trends in Microbiology 3(5)186-92，由血清組B和C生物引起的疾病在很多經濟發達國家仍舊是一種地方病。疾病的發病率＜1/100,000，而在流行時，高危人群中地方病的發病率200/100,000是罕見的。
已經開發了抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組A和C的基於多糖結合物的疫苗，這種疫苗似乎有效預防疾病。目前已經有用血清組A、C、Y和W-135莢膜多糖製造的免疫原性組合物。Ambrosch等，1983，「一種新型四價的免疫原性和副作用」，Bulletinof the World Health Organization 61(2)317-23。然而，這種免疫原性組合物引發一種不依賴T-細胞的免疫應答，這在兒童中無效，且不能對付造成50％以上腦膜炎球菌性疾病的血清組B菌株。
其它人也試圖用莢膜多糖開發免疫原性組合物。最近，將血清組C莢膜物質與蛋白質結合製成的血清組C疾病的免疫原性組合物在歐洲已被許可使用。然而，血清組B莢膜不適合作為疫苗候選物，因為這種莢膜多糖是由聚唾液酸構成的，它與發育中的人神經組織上的碳水化合物部分類似。這種糖部分被識別為自身抗原，因此對人的免疫原性弱。
外膜蛋白(OMP)被開發作為血清組B疾病疫苗抗原的替代品。與PorA兩個可變區結合的單克隆抗體確定了腦膜炎球菌的血清亞分類方案。PorA蛋白因此作為腦膜炎球菌菌株的血清亞分類抗原(Abdillahi等，1988，Microbial Pathogenesis4(1)27-32)，並被作為血清組B免疫原性組合物的組分而被廣泛研究(Poolman，1996，Adv.Exp.Med.Biol.39773-7)，因為它們可引發殺菌抗體(Saukkonen，1987，Microbial Pathogenesis 3(4)261-7)。殺菌抗體被認為是保護作用的指示劑，任何新的免疫原性組合物候選物都應該能夠引發這些功能性抗體。
人和動物研究表明，血清亞分類抗原PorA引發殺菌抗體。然而，對PorA的免疫應答通常是血清亞型特異的。特別地，血清亞分類數據表明，由PorA製得的免疫原性組合物需要各個血清亞型的PorA都被這樣一種免疫原性組合物覆蓋，可能多達6-9個。因此，將需要6-9個PorA來覆蓋70-80％血清組B菌株。因此，這種蛋白質的可變特性需要一種多價疫苗組合物來抵抗足量的腦膜炎球菌血清亞型臨床隔離群。
開發血清組B腦膜炎球菌的免疫原性組合物非常困難，最近，一些研究小組測序了代表血清組A和B菌株的基因組以幫助鑑定新型免疫原性組合物的候選物。Tettelin，2000，Science，287(5459)1809-15；Pizza等，2000，Science2871816-1820。即便了解了奈瑟氏球菌的基因組，鑑定新型免疫原性組合物候選物也是一種挑戰過程，因為現在還沒有合適的數學算法。實際上，一項最近的報導聲稱，儘管已經鑑定了數百個包含理論跨膜區的開放閱讀框(「ORFs」)，與表達、純化、誘導表面反應和功能活性抗體有關的問題使研究者只發現了七種血清組B腦膜炎球菌性免疫原性組合物的候選物。參見同前。其中一種已知。
因此，需要一種免疫原性組合物，這種組合物可以(1)引發多種奈瑟氏球菌菌株的殺菌抗體；(2)與多個菌株的表面反應；(3)賦予抗生物攻擊(live challenge)的被動保護；和/或(4)防止集落形成。
發明概述為滿足這些要求和其它要求，本發明提供了奈瑟氏球菌ORF2086蛋白(「2086蛋白」)，包括2086亞科A蛋白和2086亞科B蛋白。各個2086蛋白都是可以分離自天然奈瑟氏球菌菌株的蛋白，包括腦膜炎奈瑟氏球菌(血清組A、B、C、D、W-135、X、Y、Z和29E)，淋病奈瑟氏球菌和乳糖奈瑟氏球菌菌株。2086蛋白也可用重組技術製備。
特別地，本發明提供了2086蛋白、其免疫原性部分和/或其生物學等價物，與上述任一免疫特異性結合的抗體，以及包含編碼上述任一的核酸序列的多核苷酸。本發明包括組合物、免疫原性組合物及其在預防、治療和/或診斷腦膜炎球菌感染，尤其是腦膜炎奈瑟氏球菌引起的腦膜炎球菌性疾病中的應用，以及製備所述組合物的方法。這裡所述2086蛋白包括重組形式和分離自天然來源的形式以及脂質化和非脂質化的形式。
本發明意外地且有利地提供了組合物，所述組合物(1)引發多種奈瑟氏球菌菌株的殺菌抗體，所述菌株如腦膜炎奈瑟氏球菌、淋病奈瑟氏球菌和/或乳糖奈瑟氏球菌菌株；(2)與多個菌株的表面反應；(3)賦予抗生物攻擊的被動保護；和/或(4)防止集落形成，以及使用所述組合物的方法和製備所述組合物的方法。下面描述了本發明的各種實施方案。
附圖簡述

圖1a描述了SDS-PAGE凝膠，它描述了實驗獲得的蛋白質組分的兩種主要蛋白，該實驗是為了鑑定奈瑟氏菌的膜蛋白提取物能夠引發抗異源菌株的殺菌抗體。
圖1B描述了通過蛋白酶消化和反相N-末端測序分析TMAE流過組分鑑定兩種主要蛋白的實驗結果。
圖2描述了純化方案和用SDS-PAGE確定rLP2086的均一性。
圖3描述了通過LC-MS/MS和相應的SDS-PAGE分析TMAE流過組分鑑定兩種主要蛋白和一種次要蛋白的實驗結果。
圖4是2086蛋白重組表達的SDS-PAGE凝膠。
圖5是質粒pPX7340的示意圖，如這裡的實施例所述。
圖6是質粒pPX7328的示意圖，如這裡的實施例所述。
圖7是質粒pPX7343示意圖，如這裡的實施例所述。
圖8描述了各種菌株2086基因的N-末端區域。
圖9A是鑑定奈瑟氏球菌菌株中免疫原性組分最初步驟的流程圖。
圖9B是鑑定奈瑟氏球菌菌株中免疫原性組分最終步驟的流程圖。
圖10A是pBAD阿拉伯糖可誘導啟動子的示意圖，它驅動P4信號/ORF2086融合蛋白的表達以表達rP2086的脂質化形式，如這裡的實施例所述。
圖10B是用於重組表達ORF2086的非脂質化形式的pET9a-T7載體的示意圖。
圖11A是代表表達rLP2086蛋白的大腸桿菌B全細胞裂解物的照片。
圖11B是代表表達rP2086蛋白的大腸桿菌B全細胞裂解物的照片。
圖12是顯示ORF2086蛋白亞科和類別的結構的系統樹。
圖13是rLP2086亞科A抗血清的全細胞ELISA數據的圖示。
圖14是rLP2086亞科B抗血清的全細胞ELISA數據的圖示。
圖15是rLP2086混合研究(mixing study)-WCE效價結果的圖示。
圖16是rLP2086/rPorA混合研究-WCE效價結果的圖示。
圖17是顯示rLP2086鼠抗血清對P2086亞科B腦膜炎奈瑟氏球菌全細胞裂解物反應性的Western印跡。
圖18是顯示rLP2086鼠抗血清對P2086亞科A腦膜炎奈瑟氏球菌和乳糖奈瑟氏球菌全細胞裂解物反應性的Western印跡。
序列概述用於研究的序列的SEQ ID NOS.SEQ ID NO1當與天然前導序列結合時，編碼L3 6275菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO2用天然前導序列製備的L3 6275菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO3當與P4前導序列結合時，編碼L3 6275菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO4用P4前導序列製備的L3 6275菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO5編碼L3 6275菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO6L3 6275菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO7當與天然前導序列結合時，編碼CDC2369菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO8用天然前導序列製備的CDC2369菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO9當與P4前導序列結合時，編碼CDC2369菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO10用P4前導序列製備的CDC2369菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO11編碼CDC2369菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO12 CDC2369菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO13當與天然前導序列結合時，編碼CDC1034菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO14用天然前導序列製備的CDC1034菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO15當與P4前導序列結合時，編碼CDC1034菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO16用P4前導序列製備的CDC1034菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO17編碼CDC1034菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO18 CDC1034菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO19當與天然前導序列結合時，編碼L4 891菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO20用天然前導序列製備的L4 891菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO21當與P4前導序列結合時，編碼L4 891菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO22用P4前導序列製備的L4 891菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO23編碼L4 891菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO24 L4 891菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO25當與天然前導序列結合時，編碼B16B6菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO26用天然前導序列製備的B16B6菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO27當與P4前導序列結合時，編碼B16B6菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO28用P4前導序列製備的B16B6菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO29編碼B16B6菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO30 B16B6菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO31當與天然前導序列結合時，編碼W135(ATCC35559)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO32用天然前導序列製備的W135(ATCC35559)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO33當與P4前導序列結合時，編碼W135(ATCC35559)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO34用P4前導序列製備的W135(ATCC35559)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO35編碼W135(ATCC35559)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO36W135(ATCC35559)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO37當與天然前導序列結合時，編碼C11菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO38用天然前導序列製備的C11菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO39當與P4前導序列結合時，編碼C11菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO40用P4前導序列製備的C11菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO41編碼C11菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO42 C11菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO43當與天然前導序列結合時，編碼Y(ATCC35561)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO44用天然前導序列製備的Y(ATCC35561)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO45當與P4前導序列結合時，編碼Y(ATCC35561)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO46用P4前導序列製備的Y(ATCC35561)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO47編碼Y(ATCC35561)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO48 Y(ATCC35561)菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO49當與天然前導序列結合時，編碼M98 250732菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO50用天然前導序列製備的M98 250732菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO51當與P4前導序列結合時，編碼M98 250732菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO52用P4前導序列製備的M98 250732菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO53編碼M98 250732菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO54 M98 250732菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO55當與天然前導序列結合時，編碼M98 250771菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO56用天然前導序列製備的M98 250771菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO57當與P4前導序列結合時，編碼M98 250771菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO58用P4前導序列製備的M98 250771菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO59編碼M98 250771菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO60 M98 250771菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO61當與天然前導序列結合時，編碼CDC1135菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO62用天然前導序列製備的CDC1135菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO63當與P4前導序列結合時，編碼CDC1135菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO64用P4前導序列製備的CDC1135菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO65編碼CDC1135菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO66CDC1135菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO67當與天然前導序列結合時，編碼M97 252153菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO68用天然前導序列製備的M97 252153菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO69當與P4前導序列結合時，編碼M97 252153菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO70用P4前導序列製備的M97 252153菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO71編碼M97 252153菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO72 M97 252153菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO73當與天然前導序列結合時，編碼CDC1610菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO74用天然前導序列製備的CDC1610菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO75當與P4前導序列結合時，編碼CDC1610菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO76用P4前導序列製備的CDC1610菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO77編碼CDC1610菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO78 CDC1610菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO79當與天然前導序列結合時，編碼CDC1492菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO80用天然前導序列製備的CDC1492菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO81當與P4前導序列結合時，編碼CDC1492菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO82用P4前導序列製備的CDC1492菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO83編碼CDC1492菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO84 CDC1492菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO85當與天然前導序列結合時，編碼L8 M978菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO86用天然前導序列製備的L8 M978菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO87當與P4前導序列結合時，編碼L8 M978菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO88用P4前導序列製備的L8 M978菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO89編碼L8 M978菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO90 L8 M978菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO91當與天然前導序列結合時，編碼M97 252988菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO92用天然前導序列製備的M97 252988菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO93當與P4前導序列結合時，編碼M97 252988菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO94用P4前導序列製備的M97 252988菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO95編碼M97 252988菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO96M97 252988菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO97當與天然前導序列結合時，編碼M97 252697菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO98用天然前導序列製備的M97 252697菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO99當與P4前導序列結合時，編碼M97 252697菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO100用P4前導序列製備的M97 252697菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO101編碼M97 252697菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO102 M97 252697菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO103當與天然前導序列結合時，編碼6557菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO104用天然前導序列製備的6557菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO105當與P4前導序列結合時，編碼6557菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO106用P4前導序列製備的6557菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO107編碼6557菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO108 6557菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO109當與天然前導序列結合時，編碼2996菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO110用天然前導序列製備的2996菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO111當與P4前導序列結合時，編碼2996菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO112用P4前導序列製備的2996菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO113編碼2996菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO114 2996菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO115當與天然前導序列結合時，編碼M97 252976菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO116用天然前導序列製備的M97 252976菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO117當與P4前導序列結合時，編碼M97 252976菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO118用P4前導序列製備的M97 252976菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO119編碼M97 252976菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO120 M97 252976菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO121當與天然前導序列結合時，編碼M97 251854菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO122用天然前導序列製備的M97 251854菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO123當與P4前導序列結合時，編碼M97 251854菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO124用P4前導序列製備的M97 251854菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO125編碼M97 251854菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO126M97 251854菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO127當與天然前導序列結合時，編碼CDC1521菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO128用天然前導序列製備的CDC1521菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO129當與P4前導序列結合時，編碼CDC1521菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO130用P4前導序列製備的CDC1521菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO131編碼CDC1521菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO132 CDC1521菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO133當與天然前導序列結合時，編碼M98 250622菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO134用天然前導序列製備的M98 250622菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO135當與P4前導序列結合時，編碼M98 250622菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO136用P4前導序列製備的M98 250622菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO137編碼M98 250622菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO138 M98 250622菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO139當與天然前導序列結合時，編碼870446菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO140用天然前導序列製備的870446菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO141當與P4前導序列結合時，編碼870446菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO142用P4前導序列製備的870446菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO143編碼870446菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO144 870446菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO145當與天然前導序列結合時，編碼M97 253248菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO146用天然前導序列製備的M97 253248菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO147當與P4前導序列結合時，編碼M97 253248菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO148用P4前導序列製備的M97 253248菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO149編碼M97 253248菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO150 M97 253248菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO151當與天然前導序列結合時，編碼M98 250809菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO152用天然前導序列製備的M98 250809菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO153當與P4前導序列結合時，編碼M98 250809菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO154用P4前導序列製備的M98 250809菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO155編碼M98 250809菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO156M98 250809菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO157當與天然前導序列結合時，編碼L5 M981菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO158用天然前導序列製備的L5 M981菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO159當與P4前導序列結合時，編碼L5 M981菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO160用P4前導序列製備的L5 M981菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO161編碼L5 M981菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO162 L5 M981菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO163當與天然前導序列結合時，編碼NMB菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO164用天然前導序列製備的NMB菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO165當與P4前導序列結合時，編碼NMB菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO166用P4前導序列製備的NMB菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO167編碼NMB菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO168 NMB菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO169當與天然前導序列結合時，編碼M98 250572菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO170用天然前導序列製備的M98 250572菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO171當與P4前導序列結合時，編碼M98 250572菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO172用P4前導序列製備的M98 250572菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO173編碼M98 250572菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO174 M98 250572菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO175當與天然前導序列結合時，編碼A4 Sanford；M97 251836PART；M97 251957；M97 251985；M97 252060；M97 251870；M97 251994；M98 250024；M97 251905；M97 251876；M97 251898；或M97 251830菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO176用天然前導序列製備的A4 Sanford；M97 251836PART；M97251957；M97 251985；M97 252060；M97 251870；M97 251994；M98 250024；M97 251905；M97 251876；M97 251898；或M97 251830菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO177當與P4前導序列結合時，編碼A4 Sanford；M97 251836PART；M97 251957；M97 251985；M97 252060；M97 251870；M97 251994；M98 250024；M97 251905；M97 251876；M97 251898；或M97 251830菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO178用P4前導序列製備的A4 Sanford；M97 251836PART；M97 251957；M97 251985；M97 252060；M97 251870；M97 251994；M98 250024；M97 251905；M97 251876；M97 251898；或M97 251830菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO179編碼A4 Sanford；M97 251836PART；M97 251957；M97 251985；M97 252060；M97 251870；M97 251994；M98 250024；M97 251905；M97 251876；M97 251898；或M97 251830菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO180 A4 Sanford；M97 251836PART；M97 251957；M97 251985；M97252060；M97 251870；M97 251994；M98 250024；M97 251905；M97 251876；M97 251898；或M97 251830菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO181當與天然前導序列結合時，編碼CDC937菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO182用天然前導序列製備的CDC937菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO183當與P4前導序列結合時，編碼CDC937菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO184用P4前導序列製備的CDC937菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO185編碼CDC937菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO186CDC937菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO187當與天然前導序列結合時，編碼M97 252097菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO188用天然前導序列製備的M97 252097菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO189當與P4前導序列結合時，編碼M97 252097菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO190用P4前導序列製備的M97 252097菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO191編碼M97 252097菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO192 M97 252097菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO193當與天然前導序列結合時，編碼870227菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO194用天然前導序列製備的870227菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO195當與P4前導序列結合時，編碼870227菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO196用P4前導序列製備的870227菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO197編碼870227菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO198 870227菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO199當與天然前導序列結合時，編碼H355菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO200用天然前導序列製備的H355菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO201當與P4前導序列結合時，編碼H355菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO202用P4前導序列製備的H355菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO203編碼H355菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO204 H355菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO205當與天然前導序列結合時，編碼H44_76菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO206用天然前導序列製備的H44_76菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO207用P4前導序列製備的H44_76菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO208編碼H44_76菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO209當與P4前導序列結合時，編碼H44_76菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO210 H44_76菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO211當與天然前導序列結合時，編碼8529菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO212用天然前導序列製備的8529菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO213當與P4前導序列結合時，編碼8529菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO214用P4前導序列製備的8529菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO215編碼8529菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO2168529菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO217當與天然前導序列結合時，編碼6940菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO218用天然前導序列製備的6940菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO219當與P4前導序列結合時，編碼6940菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO220用P4前導序列製備的6940菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO221編碼6940菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO222 6940菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO223當與天然前導序列結合時，編碼M982菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO224用天然前導序列製備的M982菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO225當與P4前導序列結合時，編碼M982菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO226用P4前導序列製備的M982菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO227編碼M982菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO228 M982菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO229當與天然前導序列結合時，編碼880049菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO230用天然前導序列製備的880049菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO231當與P4前導序列結合時，編碼880049菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO232用P4前導序列製備的880049菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO233編碼880049菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO234 880049菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO235當與天然前導序列結合時，編碼M97 253524、M97 251885和M97 251926菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO236用天然前導序列製備的M97 253524、M97 251885和M97 251926菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO237當與P4前導序列結合時，編碼M97 253524、M97 251885和M97251926菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列SEQ ID NO238用P4前導序列製備的M97 253524、M97 251885和M97 251926菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO239編碼M97 253524、M97 251885和M97 251926菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO240 M97 253524、M97 251885和M97 251926菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO241當與天然前導序列結合時，編碼M98 250670菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO242用天然前導序列製備的M98 250670菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO243當與P4前導序列結合時，編碼M98 250670菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO244用P4前導序列製備的M98 250670菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO245編碼M98 250670菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO246M98 250670菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO247當與天然前導序列結合時，編碼CDC1573菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO248用天然前導序列製備的CDC1573菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO249當與P4前導序列結合時，編碼CDC1573菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO250用P4前導序列製備的CDC1573菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO251編碼CDC1573菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列的核酸序列。
SEQ ID NO252 CDC1573菌株的成熟2086蛋白的胺基酸序列。
SEQ ID NO253編碼乳醯胺奈瑟氏球菌菌株的2086蛋白的胺基酸序列的部分核酸序列。
SEQ ID NOS254-259與蛋白質的2086家族的蛋白結合的胺基酸序列。
SEQ ID NOS260-278與2086亞科A的蛋白結合的胺基酸序列。
SEQ ID NOS279-299與2086亞科B的蛋白結合的胺基酸序列。
SEQ ID NO300是與本發明實施方案所述2086蛋白家族(「2086蛋白」)相應的胺基酸共有序列。
SEQ ID NO301是與本發明實施方案所述2086蛋白亞科A相應的胺基酸共有序列。
SEQ ID NO302是與本發明實施方案所述2086蛋白亞科B相應的胺基酸共有序列。
SEQ ID NO303帶有BamHI限制位點的反向引物的核酸序列(化合物編號4623)。
SEQ ID NO304帶有NdeI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號4624)。
SEQ ID NO305正向引物的核酸序列(化合物編號4625)。
SEQ ID NO306正向引物的核酸序列(化合物編號5005)。
SEQ ID NO307反向引物的核酸序列(化合物編號5007)。
SEQ ID NO308帶有BglII限制位點的反向引物的核酸序列(化合物編號5135)。
SEQ ID NO309帶有BamHI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號5658)。
SEQ ID NO310帶有SphI限制位點的反向引物的核酸序列(化合物編號5660)。
SEQ ID NO311帶有BamHI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號6385)。
SEQ ID NO312帶有BglII和NdeI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號6406)。
SEQ ID NO313正向引物的核酸序列(化合物編號6470)。
SEQ ID NO314反向引物的核酸序列(化合物編號6472)。
SEQ ID NO315帶有BamHI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號6473)。
SEQ ID NO316帶有BglII和NdeI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號6474)。
SEQ ID NO317正向引物的核酸序列(化合物編號6495)。
SEQ ID NO318反向引物的核酸序列(化合物編號6496)。
SEQ ID NO319帶有SphI限制位點的反向引物的核酸序列(化合物編號6543)。
SEQ ID NO320帶有BglII限制位點的反向引物的核酸序列(化合物編號6605)。
SEQ ID NO321帶有BglII和NdeI限制位點的正向引物的核酸序列(化合物編號6721)。
SEQ ID NO322 P4前導序列的核酸序列。
SEQ ID NO323天然2086前導序列變體1的核酸序列。
SEQ ID NO324天然2086前導序列變體2的核酸序列。
SEQ ID NO325天然2086前導序列變體3的核酸序列。
SEQ ID NO326天然2086前導序列變體4的核酸序列。
SEQ ID NO327 P4431的胺基酸序列。
SEQ ID NO328 P5163的胺基酸序列。
SEQ ID NO329是本發明實施方案的胺基酸序列。
發明詳述一類新的具有抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B的交叉功能殺菌活性的抗原可避免對多價PorA的需求以進行抗感染免疫。這種抗原被意外識別並在這裡被描述和要求權利。首先在腦膜炎球菌菌株的可溶性外膜蛋白(sOMP)的複雜混合物中觀察到這種抗原。通過一系列分級和蛋白質純化步驟直到感興趣的蛋白質混合物僅含有少數蛋白而發現這種抗原的殺菌活性。通過N-末端胺基酸測序和肽作圖鑑定了這種混合物中的主要蛋白質。具有殺菌活性的感興趣的蛋白質被鑑定為ORF2086蛋白，這是一種脂質化蛋白質(也被稱為LP2086)。「ORF2086蛋白」是指一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框2086(ORF2086)編碼的蛋白質。
新的免疫原性組合物在這裡是指分離自腦膜炎奈瑟氏球菌的基於奈瑟氏球菌屬ORF2086蛋白(也稱為「2086蛋白」或「ORF2086」蛋白質，在這裡可替換使用，或P2086(指非脂質化蛋白)和LP2086(指蛋白的脂質化形式))的候選物，它通過合併細胞分級分離，不同洗滌劑提取、蛋白質純化，以及製備抗血清並用多種菌株進行殺菌活性測定而鑑定。作為潛在的免疫原性組合物和上述參考資料中所述診斷方法的替代品，本發明涉及組合物以及通過使用蛋白質、其免疫原性部分和其生物學等價物，及編碼所述多肽、蛋白質和等價物的基因以及與其免疫特異性結合的抗體治療和/或預防腦膜炎球菌感染的方法。
根據本發明的實施方案，基於上述試劑顯示的交叉反應性或非菌株特異性，包括分離的多肽、其免疫原性部分和/或其生物學等價物的基於2086蛋白的免疫原性試劑被意外確定為免疫原性候選物。特別地，所述候選物出乎意料地被鑑定出具有以下能力(1)引發多種奈瑟氏球菌和/或淋球菌菌株的殺菌抗體；(2)與多個菌株的表面反應；(3)賦予抗生物攻擊的被動保護；和/或(4)防止集落形成。因此，本發明提供了包含所述免疫原性試劑的免疫原性組合物，包括分離的多肽、其免疫原性部分和/或其生物學等價物，以及使用它們抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌感染的方法。(參見這裡的實施例1用於鑑定2086蛋白的方法。)術語「非菌株特異」在這裡指抗原引發抗一種以上腦膜炎奈瑟氏球菌菌株(例如異源腦膜炎球菌菌株)的免疫應答效應的特性。術語「交叉反應」在這裡可與術語「非菌株特異」互換使用。術語「免疫原性非菌株特異性腦膜炎奈瑟氏球菌抗原」在這裡描述可分離自腦膜炎奈瑟氏球菌的抗原，儘管它也可分離自其它細菌(例如其它奈瑟氏球菌菌株，如淋球菌菌株)，或用重組技術製備。
本發明的2086蛋白包括脂質化和非脂質化的蛋白。此外，本發明還試圖將與各個蛋白質相應的不成熟蛋白或前蛋白用作中間化合物/組合物。
根據本發明的實施，本發明還提供了與上述免疫原性試劑免疫特異結合的抗體。此外，本發明涉及包含編碼上述任一的核酸序列的分離的多核苷酸。因此，本發明提供了組合物和/或免疫原性組合物以及它們在預防、治療和/或診斷腦膜炎球菌性腦膜炎，尤其是血清組B腦膜炎球菌性疾病中的應用，以及製備所述組合物的方法。
本發明的組合物具有高免疫原性並能夠引發殺菌抗體的產生。這些抗體與異源血清組、血清型和血清亞型的腦膜炎球菌菌株交叉反應。因此，本發明的組合物克服了以前腦膜炎奈瑟氏球菌疫苗的不足，它具有對異源奈瑟氏球菌菌株引發殺菌抗體的能力。因此，本發明提供了可與較少組分結合而產生保護作用的免疫原性組合物，這種保護作用可與先前使用的試劑相比，這是本發明的其它優點。所述組合物或免疫原性試劑(例如多肽、免疫原性部分或片段和生物學等價物等，但不限於此)可單獨使用或與其它抗原或試劑一起使用以引發對腦膜炎球菌感染和疾病的免疫保護，以及引發對其它病原體引起的感染和/或疾病的免疫保護。由於減少了抗多種菌株所需的抗原的數量，這樣就簡化了用來抗腦膜炎球菌感染的免疫原性組合物的設計。實際上，純化的2086蛋白將顯著地並出乎意料地減少提供足夠的引起腦膜炎球菌性疾病的菌株的免疫原性所需的蛋白數量。所述2086蛋白可在大腸桿菌中作為脂蛋白重組表達，這是蛋白質的野生形式，其表達水平遠高於天然腦膜炎球菌。
由於發現來自一種菌株的抗2086蛋白的抗體可殺死不相關的(即異源的)菌株，我們試圖表徵大量異源菌株以確定存在「2086同源物」，並確定序列保守的水平。儘管用PCR測得約70％的菌株具有2086同源物，這種同源物可用擴增起始2086基因的引物從菌株8529擴增，但其餘約30％對這種測試呈陰性。餘下的約30％被發現含有與來自2086基因的起始8529僅有約60％胺基酸序列同源性的2086同源物。其它引物被確定可從這些約30％的菌株擴增2086同源物。所測腦膜炎奈瑟氏球菌菌株屬於亞科A或亞科B，這取決於可擴增2086同源物的引物。這些實驗的細節描述在下面的實施例5中。
2086蛋白在各種血清亞型中的存在情況為確定腦膜炎奈瑟氏球菌菌株之間2086基因的序列保守水平，克隆了亞科A和B的一些代表的全長基因並進行了DNA序列分析。用這裡所述的引物，例如參見表IV，鑑定了24種表達不同血清亞型抗原且也表達共享蛋白P2086的血清組B腦膜炎球菌菌株。這些序列的例子在這裡提供並作為成熟DNA序列顯示(即在半胱氨酸殘基切除所有脂蛋白信號序列)。例如參見偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列，但不限於此。
由於2086蛋白不大量出現在野生型菌株中，它是殺菌抗體的靶。這些抗體不同於響應PorA產生的抗體，能夠殺死表達異源血清亞型的菌株。
2086蛋白的抗體還可被動保護幼鼠免遭腦膜炎球菌攻擊(見表VII)。2086蛋白的重組表達使得可用2086蛋白作為免疫原性組合物以預防腦膜炎球菌性疾病。臨床實驗中所有新近的腦膜炎球菌性免疫原性組合物的候選物都是含有許多不同蛋白的複雜混合物或外膜蛋白製品。提供血清亞型特異性的PorA蛋白質需要一種免疫原性組合物中含有6-9種變異體以覆蓋約70-80％疾病相關的血清亞型。相反，這裡清楚證明，一種2086蛋白的抗血清能夠殺死6種血清亞型的代表，在西歐和美國它們引起約65％的疾病隔離群。因此，純化的2086蛋白具有減少提供足夠覆蓋引起腦膜炎球菌性疾病的血清亞型的免疫原性組合物所需的蛋白數量的潛力。
蛋白質、免疫原性蛋白和生物學等價物本發明提供的2086蛋白是分離的蛋白質。術語「分離的」是指用人手從天然狀態改變。如果「分離的」組合物或物質在自然界存在，則它已經被改變或從其原始環境除去，或者兩者同時發生。例如天然出現在活動物中的多肽或多核苷酸不是「分離的」，但相同的分離自其天然狀態共存物質的相同多肽或多核苷酸是「分離的」，如這裡所用的術語。因此，術語「分離的蛋白質」在這裡包括分離自天然來源的蛋白和用重組技術製備的蛋白，以及與其它抗原和/或添加劑組合的蛋白，添加劑如藥學上可接受的載體、緩衝劑、佐劑等。
根據本發明的實施方案，2086蛋白、其免疫原性部分和/或其生物學等價物包含以下任何胺基酸序列ADIGxGLADA(SEQ ID NO254)，其中，x是任何胺基酸；IGxGLADALT(SEQ ID NO255)，其中，x是任何胺基酸；SLNTGKLKND(SEQ ID NO256)；SLNTGKLKNDKxSRFDF(SEQ ID NO257，其中，x是任何胺基酸)；SGEFQxYKQ(SEQ ID NO258)，其中，x是任何胺基酸；或IEHLKxPE(SEQ ID NO259)，其中，x是任何胺基酸。
根據本發明的實施方案，2086亞科A蛋白質，其免疫原性部分和/或其生物學等價物包含以下任何胺基酸序列GGGVAADIGx(SEQ ID NO260)，其中，x是任何胺基酸；SGEFQIYKQ(SEQ ID NO261)；HSAVVALQIE(SEQ ID NO262)；EKINNPDKID(SEQ ID NO263)；
SLINQRSFLV(SEQ ID NO264)；SGLGGEHTAF(SEQ ID NO265)；GEHTAFNQLP(SEQ ID NO266)；SFLVSGLGGEH(SEQ ID NO267)；EKINNPDKIDSLINQRSFLVSGLGGEHTAFNQLP(SEQ ID NO268)；GKAEYHGKAF(SEQ ID NO269)；YHGKAFSSDD(SEQ ID NO270)；GKAEYHGKAFSSDD(SEQ ID NO271)；IEHLKTPEQN(SEQ ID NO272)；KTPEQNVELA(SEQ ID NO273)；IEHLKTPEQNVELA(SEQ ID NO274)；AELKADEKSH(SEQ ID NO275)；AVILGDTRYG(SEQ ID NO276)；AELKADEKSHAVILGDTRYG(SEQ ID NO277)；或EEKGTYHLAL(SEQ ID NO278)。
2086亞科B蛋白質、其免疫原性部分和/或其生物學等價物，包含以下任何如本發明實施方案所述的胺基酸序列LITLESGEFQ(SEQ ID NO279)；SALTALQTEQ(SEQ ID NO280)；FQVYKQSHSA(SEQ ID NO281)；LITLESGEFQVYKQSHSALTALQTEQ(SEQ ID NO282)；IGDIAGEHTS(SEQ ID NO283)；EHTSFDKLPK(SEQ ID NO284)；IGDIAGEHTSFDKLPK(SEQ ID NO285)；ATYRGTAFGS(SEQ ID NO286)；DDAGGKLTYT(SEQ ID NO287)；IDFAAKQGHG(SEQ ID NO288)；KIEHLKSPEL(SEQ ID NO289)；ATYRGTAFGSDDAGGKLTYTIDFAAKQGHGKIEHLKSPELNV(SEQ ID NO290)；HAVISGSVLY(SEQ ID NO291)；KGSYSLGIFG(SEQ ID NO292)；
VLYNQDEKGS(SEQ ID NO293)；HAVISGSVLYNQDEKGSYSLGIFG(SEQ ID NO294)；AQEVAGSAEV(SEQ ID NO295)；IHHIGLAAKQ(SEQ ID NO296)；VETANGIHHI(SEQ ID NO297)；AQEVAGSAEVETANGIHHIGLAAKQ(SEQ ID NO298)；或VAGSAEVETANGIHHIGLAAKQ(SEQ ID NO299)。
所述2086蛋白包括以下如本發明實施方案所述的共有序列和/或其免疫原性部分。
2086蛋白共有序列(SEQ ID NO300)CSSG-----GGGVxADIGxGLADALTxPxDxKDKxLxSLTLxxSxxxNxxLxLxAQGAEKTxxxGD---SLNTGKLKNDKxSRFDFxxxIxVDGxxITLxSGEFQxYKQxHSAxxALQxExxxxxxxxxxxxxxRxFxxxxxxGEHTxFxxLPxx-xAxYxGxAFxSDDxxGxLxYxIDFxxKQGxGxIEHLKxPExNVxLAxxxxKxDEKxHAVIxGxxxYxxxEKGxYxLxxxGxxAQExAGxAxVxxxxxxHxIxxAxKQ在上述共有序列中，「x」表示任何胺基酸，胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸，胺基酸位置67-69的區域是任何0-3個胺基酸，同時胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸。胺基酸位置5-9的區域優選包含0、4或5個胺基酸。胺基酸位置67-69的區域優選包含0或3個胺基酸。特別值得一提的是，這種共有序列說明了2086蛋白的高變異性。根據理論，但不局限於此，這種高變異性被認為提供了有利且未預料的交叉反應性。
根據本發明的一個實施方案，所述2086蛋白以免疫原性、非病原的和非菌株特異為特徵。此外，根據本發明再一個實施方案，這些蛋白意外地具有免疫原性，儘管約2％-約40％是非保守的。
術語「非保守的」在這裡指可以發生插入、取代和/或缺失的胺基酸數目佔蛋白質中總胺基酸數目的百分比。例如，如果蛋白質有40％是非保守的並有例如263個胺基酸，則蛋白質中有105個胺基酸位置上的胺基酸可以發生取代。同樣，如果蛋白質有10％是非保守的並有例如約280個胺基酸，則有28個胺基酸位置上的胺基酸可發生取代。所述2086蛋白不包含蛋白質免疫原性的胺基酸殘基也可發生缺失。
此外，可基於不同區域的同源性將所述2086蛋白分成亞科。例如，下面提供了共有序列的兩個亞科，亞科A和亞科B，但不局限於此
2086亞科A序列(SEQ ID 301)CSSG----GGGVAADIGxGLADALTxPxDxKDKxLxSLTLxxSxxxNxxLxLxAQGAEKTxxxGD---SLNTGKLKNDKxSRFDFxxxIxVDGQxITLxSGEFQIYKQxHSAVVALQIEKINNPDKIDSLINQRSFLVSGLGGEHTAFNQLPxGKAEYHGKAFSSDDxxGxLxYxIDFxxKQGxGxIEHLKTPEQNVELAxAELKADEKSHAVILGDTRYGxEEKGTYHLALxGDRAQEIAGxATVKIxEKVHEIxIAxKQ「x」是任何胺基酸。
胺基酸位置5-8的區域是任何0-4個胺基酸。
胺基酸位置66-68的區域是任何0-3個胺基酸。
胺基酸位置5-8的區域優選包含0或4個胺基酸。胺基酸位置66-68的區域優選包含0或3個胺基酸。
2086亞科B(SEQ ID 302)CSSGGGG-----VxADIGxGLADALTAPLDHKDKxLxSLTLxxSxxxNxxLxLxAQGAEKTYGNGDSLNTGKLKNDKVSRFDFIRQIEVDGxLITLESGEFQVYKQSHSALTALQTEQxQDxExSxKMVAKRxFxIGDIAGEHTSFDKLPKxxxATYRGTAFGSDDAGGKLTYTIDFAAKQGHGKIEHLKSPELNVxLAxxYIKPDEKxHAVISGSVLYNQDEKGSYSLGIFGxxAQEVAGSAEVETANGIHHIGLAAKQ「x」是任何胺基酸。
胺基酸位置8-12的區域是任何0-5個胺基酸。
胺基酸位置8-12的區域優選包含0或5個胺基酸。
根據本發明的實施方案，2086蛋白亞科可再分成簇(cluster)。例如根據本發明的一個實施方案，提供了以下以下簇偶數編號的SEQ ID NOS2-12；偶數編號的SEQ ID NOS14-24；偶數編號的SEQ ID NOS26-42；偶數編號的SEQ ID NOS50-60；偶數編號的SEQ ID NOS62-108；偶數編號的SEQ ID NOS110-138；偶數編號的SEQ ID NOS140-156；偶數編號的SEQ ID NOS158-174和偶數編號的SEQ IDNOS224-252。
本發明的多肽序列可與偶數編號的SEQ ID NOS2-252的參考序列相同，即100％相同，或與參考序列相比有一定數目的胺基酸改變，即同一性百分比小於100％。這種改變包括至少一種胺基酸缺失、取代(包括保守性和非保守性取代)或插入。這種改變可發生在參考多肽序列的氨基或羧基末端位置，或那些末端位置之間的任何地方，分散在參考胺基酸序列的各個胺基酸中間或在參考胺基酸序列內的一個或多個毗連基團中。
因此，本發明還提供了含有與序列表中所含胺基酸序列(即偶數編號的SEQ IDNOS2-252)相同序列的蛋白質。根據特定的序列，序列的同一性程度優選大於60％(例如60％，70％，80％，90％，95％，97％，99％，99.9％或更高)。這些同源蛋白包括突變體和等位基因變異體。
在本發明優選的實施方案中，所述2086蛋白或其它2086多肽(例如免疫學部分或生物學等價物)產生對同源和至少一種異源腦膜炎球菌菌株的殺菌抗體。特別地，2086多肽的抗體被動保護幼鼠免遭腦膜炎球菌的侵襲，例如鼻內的。在更加優選的實施方案中，所述2086多肽可使幼鼠抵抗同源菌株和至少一種異源菌株。所述多肽可選自上述序列，如偶數編號的SEQ ID NOS2-252，或者所述多肽可以是所列多肽的任何免疫學片段或生物學等價物。優選地，所述多肽選自上述序列中任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252。
本發明還涉及所述2086多肽的等位基因變體或其它變異體，這是生物學等價物。合適的生物學等價物能夠(1)引發對同源菌株和至少一種異源奈瑟氏球菌菌株和/或淋球菌菌株的殺菌抗體；(2)與同源菌株和至少一種異源奈瑟氏球菌菌株和/或淋球菌菌株的表面反應；(3)賦予抗生物攻擊的被動保護；和/或(4)防止集落形成。
合適的生物學等價物與這裡所述2086多肽之一(即偶數編號的SEQ ID NOS2-252)至少有約60％，優選至少約70％，更優選至少約75％，再優選約80％，再優選約85％，再優選約90％，再優選約95％或再優選約98％，或再優選約99％類似，這使得所述等價物能夠引發與本發明的2086蛋白實質上相同的免疫原性特性。
或者，所述生物學等價物與偶數編號的SEQ ID NOS2-252中的2086蛋白之一有實質上相同的免疫原性特性。更加本發明的一個實施方案，所述生物學等價物與偶數編號的SEQ ID NOS 2-252的有相同的免疫原性特性。
通過產生本發明蛋白質的變異體和修飾物得到了生物學等價物。這些蛋白質的變異體和修飾物是通過插入、缺失或取代一個或多個胺基酸來改變胺基酸序列而獲得的。胺基酸序列被修飾，例如通過取代以產生實質上相同質量或改進質量的多肽。優選的引入變化的方法包括通過定點誘變產生多肽的核酸序列的預定突變。
修飾和變化可發生在本發明多肽的結構中，這樣獲得的的分子仍具有腦膜炎奈瑟氏球菌的免疫原性。例如，但不限於此，在未喪失免疫原性的序列中，某些胺基酸可被其它胺基酸取代(包括非保守性取代和保守性取代)。由於多肽的相互作用能力和性質確定了多肽的生物學功能活性，多肽序列(或者，當然，其指定的DNA編碼序列)中可發生許多胺基酸序列的取代，然而，所得多肽具有類似特性。本發明包括這裡所述多肽結構以及編碼所述多肽的核酸序列的任何變化，其中，所述多肽保持免疫原性。根據這裡提供的指導，精通此領域的技術人員能夠很容易地修飾所述多肽和多核苷酸。
例如某些可變區被確定可允許有取代或缺失。如上所述，根據本發明的一個實施方案，所述2086共有序列顯示了2086蛋白家族的保守和非保守性區域。
在作出這些變化時，可採用精通此領域的技術人員已知的任何技術。例如，但不限於此，可考慮胺基酸的親水指數。在對多肽賦予生物活性功能時，親水胺基酸指數的重要性在此領域中通常被理解。Kyte等，1982.J.Mol.Bio.157105-132。
基於親水性，也可進行類似胺基酸的取代，尤其是生物功能等價多肽或如此產生的肽要用於免疫學實施方案時。美國專利4,554,101描述了多肽的最大局部平均親水性，這由其毗鄰胺基酸的親水性控制，與其免疫原性相關，即與多肽的生物學特性相關，在此將此專利併入以供參考。
所述多肽的生物學等價物也可通過定點誘變製備。定點誘變是通過特定誘變指定的DNA來製備第二代多肽或來自其序列的生物功能等價多肽或肽的有用技術。這種改變可發生在需要胺基酸取代的地方。這種技術還提供製備和測試序列變異體的能力，例如結合上述一種或多種想法，在DNA中引入一個或多個核苷酸序列變化。定點誘變可通過使用特定的寡核苷酸序列產生突變體，所述序列編碼所需突變的DNA序列和足夠數量的毗鄰核苷酸，以提供足夠大小的引物序列和序列複雜性從而在橫貫缺失連接的兩側上形成穩定的雙鏈體。通常，長度約為17-25個核苷酸的引物是優選的，序列連接的兩側約有5-10個殘基被改變。
通常，定點誘變技術是本領域熟知的。應該意識到的是，該技術通常採用噬菌體載體，它可以以單鏈和雙鏈形式存在。通常，這裡所述的定點誘變是通過首先獲得單鏈載體而進行的，該載體的序列中包含編碼所有或部分所選腦膜炎奈瑟氏球菌多肽序列的DNA序列。製備了帶有所需突變序列的寡核苷酸引物(例如合成的)。然後將該引物退火形成單鏈載體，並用酶如大腸桿菌聚合酶I Klenow片段延伸，以完全合成帶有突變的鏈。因此形成了雜雙鏈體，其中第一條鏈編碼最初的非突變序列，第二條鏈帶有所需突變。然後用這種雜雙鏈體載體來轉化合適的細胞，如大腸桿菌細胞，並選擇包含帶有該突變的重組載體的克隆。市售的試劑盒可提供需要的所有試劑，除但寡核苷酸引物外。
所述2086多肽包括任何與具有偶數編號的SEQ ID NOS 2-252之一的胺基酸序列的2086蛋白有足夠的序列相似性和/或生物學等價的蛋白或多肽。此外，本發明的2086多肽不限於特定來源。因此，本發明提供一般檢測和從各種來源分離多肽。同樣，基於本文提供的指導，所述2086多肽可用重組方法製備，這是本領域技術人員熟知的，或用此領域已知的任何其它合成方法製備。
本發明預料，將所述2086多肽切割成片段將有利於進一步用於結構或功能分析或用於產生如2086相關多肽和2086特異性抗體的試劑。這可通過用肽酶如如內切蛋白酶glu-C(Boehringer，Indianapolis，IN)處理純化或未純化的腦膜炎奈瑟氏球菌多肽而實現。另一種方法是用CNBr處理，這樣可以從天然腦膜炎奈瑟氏球菌2086多肽中產生肽片段。也可用重組技術來產生2086蛋白的特定片段。
術語「變異體」在這裡分別是指不同於參考多核苷酸或多肽但保留實質特性的多核苷酸或多肽。多核苷酸的典型變異體的核苷酸序列與參考多核苷酸不同。變異體核苷酸序列的變化可以改變或不改變參考多核苷酸編碼的多肽的胺基酸序列。核苷酸變化可導致參考序列編碼的多肽中的胺基酸取代、添加、缺失、融合和截短，如下所述。多肽的典型變異體的胺基酸序列不同於參考多肽。通常，差異是有限的，因此參考多肽和變異體的序列總體而言非常類似，且在許多區域是相同的(即生物學等價物)。變異體和參考多肽的胺基酸序列可以不同，這包括一種或多種任何組合的取代、添加、缺失。取代或插入的胺基酸殘基可由或不可由遺傳密碼編碼。多核苷酸或多肽的變異體可以是天然存在的如等位基因變異體，或者可以是非天然存在的變異體。非天然存在的多核苷酸和多肽的變異體可通過誘變技術或通過直接合成製備。
「同一性」是本領域已知的，它是指通過序列比較確定的兩個或多個多肽序列或兩個或多個多核苷酸序列之間的關係。在此領域中，「同一性」還指多肽或多核苷酸序列之間序列相關的程度，這可通過在所述序列的鏈之間進行配對而確定。「同一性」和「相似性」可用已知的方法計算，這些方法包括但不限於以下文獻中描述的方法《計算分子生物學》(Computational Molecular Biology)，Lesk，A.M.編，牛津大學出版社，紐約，1988；《生物計算信息學和基因組計劃》(BiocomputingInformatics and Genome Projects)，Smith，D.W.編，學術出版社，紐約，1993；《序列數據的計算機分析》(Computer Analysis of Sequence Data)，第I部分，Griffin，A.M.和Griffin，H.G.編，Humana Press，新澤西州，1994；《分子生物學中的序列分析》(Sequence Analysis in Molecular Biology)，von Heinje，G.，學術出版社，1987；和《序列分析引物》(Sequence Analysis Primer)，Gribskov，M.和Devereux，J.編，M Stockton Press，紐約，1991；和Carillo，H.和Lipman，D.，SIAMJ.Applied Math.，481073(1988)。優選的確定同一性的方法是要得到測試序列之間的最大匹配。確定同一性和相似性的方法被編成公眾可獲得的電腦程式。優選的確定兩個序列之間同一性和相似性的電腦程式方法包括但不限於GCG程序包(Devereux，J.等，1984)、BLASTP、BLASTN和FASTA(Altschul，S.F.等，1990)。BLASTX程序可從NCBI以及其它來源(BLAST手冊，Altschul，S.等，NCBI NLM NIHBethesda，Md.20894；Altschul，S.等，1990)獲得。也可用熟知的Smith Waterman算法來確定同一性。
例如，但不局限於此，本發明的胺基酸序列可與參考序列—偶數編號的SEQ IDNOS2-252相同，即100％相同，或者與參考序列相比可包含一些胺基酸改變，這樣同一性百分比就小於100％。這種改變選自至少一種胺基酸缺失、取代(包括保守性和非保守性取代)或插入，其中，所述改變可發生在參考多肽序列的氨基或羧基末端位置，或這些末端位置之間的任何地方，獨立地分散在參考序列的胺基酸中間或在參考序列內的一個或多個毗連基團中。將SEQ ID NOS2-252的胺基酸總數乘以各自的同一性百分比的分數(除以100)，然後將所述SEQ ID NOS2-252中任一胺基酸總數減去該結果就可得到給定的同一性百分比的胺基酸改變的數目，或na＝xa-(xa·y)，其中，na是胺基酸改變的數目，xa是SEQ ID NOS2-252中的胺基酸總數，y是，例如用0.70表示70％，0.80表示80％，0.85表示85％，等等，且其中任何非整數的xa·y的結果在從xa中減去之前都被減小成最接近的整數。
在優選的實施方案中，上述多肽選自偶數編號的SEQ ID NOS 2-252所列出的蛋白質，如2086蛋白的成熟形式。2086蛋白或等價物等可以是脂質化或非脂質化的。
ORF 2086可在帶有天然ORF 2086信號序列的大腸桿菌中表達。然而，需要找到改進蛋白質表達的方法。根據本發明的實施方案，前導序列產生蛋白質的脂質化形式。例如，下面描述了使用非典型流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae)P4蛋白的信號序列以提高表達。
細菌脂蛋白的加工以含有信號序列的前體或脂蛋白質(prolipoprotein)的合成開始，該信號序列依次含有共有序列脂蛋白加工/修飾位點。這種脂蛋白質最初通過常規的Sec系統位於革蘭氏陰性菌的內膜或革蘭氏陽性菌的膜上。一旦通過Sec系統位於膜，所述脂蛋白質就在共有序列位點被信號肽酶II切割，暴露的N-末端半胱氨酸殘基被甘油酸化(glycerated)和醯化。Hayashi等，1990，「細菌中的脂蛋白」，J.Bioenerg.Biomembr.Jun；22(3)451-71；Oudega等，1993，「一種小的脂蛋白—細菌素釋放蛋白的表達和膜插入所需的大腸桿菌SecB、SecA和SecY蛋白」，J.Bacteriol.Mar；175(5)1543-7；Sankaran等，1995，「細菌脂蛋白的修飾」，Methods Enzymol.250683-97。
在革蘭氏陰性菌中，脂質化蛋白質轉運到外膜是由獨特的具有膜特異性的ABC轉運蛋白系統介導的，這種特異性取決於脂蛋白位置2上的分選信號。Yakushi等，2000，「一種新的ABC轉運蛋白介導從膜中分離脂質修飾的蛋白質」，Nat CellBiol.Apr；2(4)212-8。
與細菌脂蛋白及其信號序列融合已被用於在細菌表面展示重組蛋白。美國專利號5,583,038和6,130,085。交換脂蛋白信號序列可增加脂蛋白的產生。De等，2000，「在大腸桿菌中表達的肺炎鏈球菌棕櫚醯化的肺炎球菌性非表面粘附素A的純化和鑑定」，Vaccine，Mar 6；18(17)1811-21。
已知蛋白質的細菌脂質化可增加或改變對蛋白質的免疫應答。Erdile等，1993，「附加的脂質在布氏疏螺旋體OspA免疫原性中的作用」，Infect.Immun.Jan；61(1)81-90；Snapper等，1995，「在對T細胞依賴型II抗原的體液免疫應答中細菌脂蛋白可替代細胞因子」，J.Immunol.Dec 15；155(12)5582-9。然而，細菌脂蛋白的表達可因加工的嚴格而複雜化。Pollitt等，1986，「大腸桿菌主要外膜脂蛋白的信號肽切割位點胺基酸取代的效果」，J.Biol.Chem.Feb 5；261(4)1835-7；Lunn等，1987，「脂蛋白質信號肽突變對大腸桿菌中雜交體前脂-β-內醯胺酶分泌的作用」，J.Biol.Chem.Jun 15；262(17)8318-24；Klein等，1988，「細菌脂蛋白信號序列的特殊性質」，Protein Eng.Apr；2(1)15-20。細菌脂蛋白的表達也可因其它問題而複雜化，如毒性和低表達水平。Gomez等，1994，「當在大腸桿菌中表達時枯草芽孢桿菌脂蛋白LplA核苷酸使細胞裂解」，Microbiology.Aug；140(Pt 8)1839-45；Hansson等，1995，「截短和全長形式的萊姆病疏螺旋體外表面蛋白A在大腸桿菌中的表達」，Protein Expr.Purif.Feb；6(1)15-24；Yakushi等，1997，「錯誤定位的主要外膜脂蛋白和大腸桿菌的肽聚糖之間共價連接的致死率」，J.Bacteriol.May；179(9)2857-62。
非可分型流感嗜血桿菌表達稱為P4的脂蛋白(也稱為蛋白質「e」)。採用天然P4信號序列P4蛋白的重組形式在大腸桿菌中高度表達。美國專利號5,955,580。當用天然P4信號序列取代大腸桿菌表達載體中的天然ORF 2086信號序列時，ORF 2086的表達水平增加。
用異源P4信號序列增加表達的概念可延伸到其它細菌脂蛋白。特別地，分析細菌基因組能夠鑑定許多可能感興趣的ORF試圖。在異源宿主細胞如大腸桿菌中表達各個帶有其天然信號序列的ORF將產生各種使用多種信號序列固有的問題，包括穩定性、相容性等等。為使這些問題最小化，P4信號序列被用來表達各個感興趣的ORF。如上所述，P4信號序列可改進異源2086ORF的表達。通過刪除感興趣的ORF的天然信號序列並將P4信號序列連接到ORF構建了表達載體。然後用表達載體轉化、轉染或感染合適的宿主細胞，與使用ORF的天然信號序列進行表達相比，ORF的表達增加了。
用缺少原始前導序列的蛋白質或是用未指定宿主細胞中脂肪酸醯化位點的部分序列代替的前導序列產生了非脂質化的形式。
除非另有說明，本發明2086蛋白的各種形式在這裡被稱為「2086」蛋白。同樣，除非另有說明，「2086多肽」是指2086蛋白以及上述免疫原性部分或其生物學等價物。
用10％-20％梯度SDS聚丙烯醯胺凝膠(SDS-PAGE)測得全長分離和純化的腦膜炎奈瑟氏球菌2086蛋白的表觀分子量約為28-35kDa。更具體的，用質譜測得這種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
優選地，所述2086多肽和編碼這種多肽的核酸被用於預防或減輕腦膜炎奈瑟氏球菌和/或其它菌種引起的感染。
抗體本發明的蛋白質，包括胺基酸序列SEQ ID NOS2-252，其片段及其類似物或表達它們的細胞，也被用作免疫原以產生對本發明的多肽免疫特異的抗體。本發明包括免疫特異性多肽的抗體以及使用所述抗體來檢測腦膜炎奈瑟氏球菌的存在情況，提供被動保護或測量細胞、細胞或組織提取物、或生物液體中多肽的量或濃度。
本發明的抗體包括多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體和抗獨特型抗體。多克隆抗體是來自用抗原免疫的動物血清的不同群體的抗體分子。單克隆抗體是特定抗原的大體均一群體的抗體。單克隆抗體可用精通此領域的技術人員已知的方法獲得，例如Kohler和Milstein，1975，Nature 256495-497和美國專利號4,376,110。這種抗體可以是任何免疫球蛋白類別，包括IgG、IgM、IgE、IgA、GILD及其任何亞類。
嵌合抗體是一種分子，其不同部分來自不同的動物種類，例如那些具有鼠單克隆抗體可變區和人免疫球蛋白恆定區的分子。嵌合抗體及其生產方法在本領域已知(Cabilly等，1984，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 813273-3277；Morrison等，1984，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 816851-6855；Boulianne等，1984，Nature 312643-646；Cabilly等，歐洲專利申請125023(1984年11月14日公開)；Taniguchi等，歐洲專利申請171496(1985年2月19日公開)；Morrison等，歐洲專利申請173494(1986年3月5日公開)；Neuberger等，PCT申請WO 86/01533(1986年3月13日公開)；Kudo等，歐洲專利申請184187(1986年6月11日公開)；Morrison等，歐洲專利申請173494(1986年3月5日公開)；Sahagan等，1986，J.Immunol.1371066-1074；Robinson等，PCT/US86/02269(1987年5月7日公開)；Liu等，1987，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 843439-3443；Sun等，1987，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 84214-218；Better等，1988，Science2401041-1043)。在此將其全文併入以供參考。
抗獨特型(抗-Id)抗體是識別通常與抗體的抗原結合位點結合的獨特決定子的抗體。抗-Id抗體通過用已製備抗-Id的單克隆抗體免疫作為單克隆抗體來源的相同種類和基因型的動物(如小鼠品系)來製備。被免疫的動物將通過產生這些同種型決定子的抗體(抗-Id抗體)識別並響應免疫抗體的獨特型決定子。
因此，所產生的抗本發明多肽的單克隆抗體可用於在合適的動物中誘導抗-Id抗體。來自這種免疫小鼠的脾細胞可用於產生分泌抗-Id單克隆抗體的抗-Id雜交瘤。此外，所述抗-Id抗體可與載體如匙孔_血藍蛋白(KLH)結合以及用於免疫其它BALB/c小鼠。這些小鼠的血清將含有抗-抗-Id抗體，它具有最終對R-PTP酶表位特異的mAb的結合特性。因此可評價這種抗-Id抗體的獨特型表位，或與表位結構類似的一些「獨特型表位」，如釀膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)多肽。
術語「抗體」還包括完整的分子以及片段，如能夠結合抗原的Fab片段。Fab片段缺乏完整抗體的Fc片段，能夠更迅速地從循環中清除，且與完整抗體相比有更小的非特異性組織結合(Wahl等，1983，J.Nucl.Med.24316-325)。按照用於完整抗體分子的方法，Fab和用於本發明的其它抗體片段也可用來檢測和定量腦膜炎奈瑟氏球菌多肽。
本發明的抗體，如抗獨特型(「抗-Id」)抗體，可用於在哺乳動物宿主中治療或預防奈瑟氏球菌屬感染的方法，包括給予免疫有效量的抗體，如上所述對多肽特異的抗體。所述抗-Id抗體也可用作「免疫原」以誘導另一動物中的免疫應答，產生所謂抗-抗-Id抗體。抗-抗-Id可與誘導抗-Id的原始mAb有相同的表位。因此，通過使用mAb的獨特型決定子的抗體就可以鑑定表達相同特異性的抗體的其它克隆。
抗體被用於多種方法，例如用來確定蛋白質被表達，或用來確定蛋白質在哪裡被表達。例如，可將標記的抗體(例如FACS的螢光標記)與完整的細菌一起培養，細菌表面上標記的存在確定了蛋白質的位置。
可採用常規方法將多肽或帶有表位的片段、類似物或細胞用於動物以獲得所產生的抗本發明多肽的抗體。為製備單克隆抗體，可使用任何技術，這些技術可提供由連續細胞系培養物產生的抗體。
多核苷酸和本發明的蛋白質一樣，本發明的多核苷酸可包含與任何奇數編號的SEQ IDNOS1-253的參考序列相同，即100％同一的核酸序列，或者，與參考序列相比，它可包含許多核苷酸改變。這種改變選自至少一種核苷酸缺失、取代(包括轉換和顛換)或插入，其中，所述改變可發生在參考核苷酸序列的5』或3』末端位置，或那些末端位置之間的任何地方，獨立地分散在參考序列的核苷酸中間或在參考序列的一個或多個毗連基團中。核苷酸改變的數目可將任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核苷酸總數乘以各自的百分比同一性的數字百分比(除以100)來確定，並從所述序列中的所述核苷酸總數減去該乘積。
例如，但不限於此，分離的腦膜炎奈瑟氏球菌多核苷酸包含與SEQ ID NOS1-253的任何核酸序列、其簡併變異體或其片段有至少70％同一性的多核苷酸序列，其中，所述多核苷酸序列在核酸序列SEQ ID NOS1-253的整個多核苷酸區域最多可包含nn個核酸變化，其中nn是最大變化數，它通過以下公式計算nn＝xn-(xn·y)，其中，xn是SEQ ID NOS1-253中的核酸總數，y的值為0.70，其中任何非整數的xn·y的乘積在從xn中減去之前都被減小到最接近的整數。當然，y也可以是0.80(表示80％)、0.85(表示85％)、0.90(表示90％)、0.95(表示95％)等等。編碼包含SEQ IDNOS2-252中任何胺基酸序列的多肽的多核苷酸序列的改變可在此編碼序列中產生無義、錯義或移碼突變，從而改變由經過這種變化的多核苷酸編碼的多肽。
本發明的一些實施方案涉及編碼2086蛋白和抗2086蛋白的抗體的多核苷酸(這裡稱為「2086多核苷酸」或「ORF2086多核苷酸」)。在優選的實施方案中，本發明的分離的多核苷酸包含與選自奇數編號的SEQ ID NO1-SEQ ID NOS253之一的核苷酸序列有至少95％同一性的核苷酸序列，其簡併變異體或其片段。「簡併變異體」在這裡指由於遺傳密碼的簡併而與奇數編號的SEQ ID NOS1-SEQ ID NOS253(及其片段)的核苷酸序列不同的多核苷酸，但它仍編碼與奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核苷酸序列編碼的相同的2086蛋白(即偶數編號的SEQ ID NOS2-252)。
在其它實施方案中，所述多核苷酸與選自奇數編號的SEQ ID NOS1-253之一的核苷酸序列、其簡併變異體或其片段互補。在另一個實施方案中，所述多核苷酸選自DNA、染色體DNA、cDNA和RNA，還可包含異源核苷酸。在另一個實施方案中，分離的多核苷酸在高嚴格雜交條件下與選自SEQ ID NOS1-253之一、其補體、其簡併變異體或其片段的核苷酸序列雜交。再在其它實施方案中，所述多核苷酸在中等嚴格雜交條件下發生雜交。
所述2086多核苷酸可獲自天然、合成或半合成來源；此外，所述核苷酸序列可以是天然產生的序列，或者可以通過突變與這種天然產生的序列發生關係，包括單個或多個鹼基取代、缺失、插入和倒位，只要所述核酸分子包含能夠作為上述2086免疫原性多肽進行表達的序列。所述核酸分子可以是單鏈或雙鏈、線性或共價閉合環狀形式的RNA、DNA。所述核苷酸序列可包含位於其附近的表達控制序列，這種控制序列通常來自異源來源。通常，本發明核酸序列的重組表達將在所述核酸序列末端使用終止密碼子序列，如TAA。
本發明還包括能夠在降低的嚴格條件下，更優選在嚴格條件下，最優選在高嚴格條件下與這裡所述多核苷酸雜交的多核苷酸。嚴格條件的例子顯示在下面的嚴格條件表中高嚴格條件是至少和例如條件A-F一樣嚴格的條件；嚴格條件是至少和例如條件G-L一樣嚴格的條件；降低的嚴格條件是至少和例如條件M-R一樣嚴格的條件。
嚴格條件—表I
bpI雜交體長度是對雜交多核苷酸的雜交區域的預計。當多核苷酸與未知序列的靶多核苷酸雜交時，雜交體長度假定為雜交多核苷酸的長度。當與已知序列的多核苷酸雜交時，雜交體長度可通過對比多核苷酸序列以及識別區域或最佳序列互補性的區域來確定。
緩衝液H可用SSPE(1xSSPE是0.15M NaCl、10mM NaH2PO4和1.25mM EDTA，pH7.4)代替雜交和洗滌緩衝液中的SSC(1xSSC是0.15M NaCl和15mM檸檬酸鈉)；在雜交完成後洗滌15分鐘。
TB-TR預計長度小於50個鹼基對的雜交體的雜交溫度應比雜交體的熔化溫度(Tm)低5-10EC，其中Tm用以下公式確定。對於長度小於18個鹼基對的雜交體，Tm(EC)＝2(鹼基A+鹼基T的數目)+4(鹼基G+鹼基C的數目)。對於長度在18和49個鹼基對之間的雜交體，Tm(EC)＝81.5+16.6(log10[Na+])+0.41(％G+C)-(600/N)，N是雜交體中鹼基的數目，[Na+]是雜交緩衝液中鈉離子的濃度(1xSSC的[Na+]＝0.165M)。
多核苷酸雜交的嚴格條件的其它例子提供在Sambrook，J.，E.F.Fritsch和T.Maniatis，1989，「分子克隆實驗手冊」(Molecular CloneA LaboratoryManual)，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，NY，第9和11章，以及「新編分子生物學實驗指南」(Current Protocols in MolecularBiology)，1995，F.M.Ausubel等編，John Wiley Sons，Inc.，2.10和6.3-6.4節，在此併入以供參考。
本發明還提供了與這些多核苷酸完全互補的多核苷酸，同時還提供了反義序列。本發明的反義序列，也稱為反義寡核苷酸，包括阻斷編碼本發明多肽的多核苷酸表達的內部產生和外部施用的序列。本發明的反義序列包含例如約15-20個鹼基對。例如，所述反義序列可設計成通過防止啟動子結合上遊未翻譯序列或通過防止核酶結合而防止編碼本發明多肽的轉錄物翻譯來抑制轉錄。
本發明的多核苷酸可用許多方法製備(例如通過化學合成，從DNA文庫、從生物自身製備)並可有各種形式(例如單鏈、雙鏈、載體、探針、引物)。術語「多核苷酸」包括DNA和RNA，以及它們的類似物，如含有經過修飾的主鏈的那些。
根據本發明進一步的實施方案，本發明的多核苷酸包括DNA文庫，如cDNA文庫。
融合蛋白本發明還涉及融合蛋白。「融合蛋白」指由兩個通常無關的融合基因或其片段編碼的蛋白質。例如融合蛋白包含免疫球蛋白分子恆定區的不同部分和其它免疫原性蛋白質或其部分。許多情況下，將免疫球蛋白Fc區作為融合蛋白的一部分對用於治療和診斷是有利的，這會導致例如改進的藥物動力學特性(參見例如EP 0 232 262A1)。另一方面，在一些應用中，需要能在融合蛋白表達、檢測和純化後除去Fc部分。本發明的2086多核苷酸可用於重組生產本發明的多肽，所述多核苷酸的閱讀框中可包括成熟多肽的編碼序列本身，或成熟多肽的編碼序列和其它編碼序列，如編碼前導序列或分泌序列、前-或原-或前蛋白原序列的編碼序列，或其它融合肽部分。例如可編碼便於純化2086多肽或融合多肽的標記序列(參見Gentz等，1989，在此全文併入以供參考)。因此，在本發明的實施方案中製備了編碼融合多肽的多核苷酸，所述融合多肽允許表達產物的His-tag純化。所述多核苷酸還可含有非編碼5』和3』序列，如轉錄的非翻譯序列，剪接和聚腺苷酸化信號。這種融合的多肽可用下述重組DNA克隆載體轉化/轉染或感染宿主細胞來產生，它隨後可分離自宿主細胞以得到大體上不含其它宿主細胞蛋白的融合多肽。
免疫原性組合物本發明一方面提供了包含至少一種2086蛋白或編碼所述蛋白的核酸的免疫原性組合物。上述物質能夠(1)引發多種菌株的殺菌抗體；(2)與多個菌株的表面反應；(3)賦予抗生物攻擊的被動保護；和/或(4)防止集落形成。
這種免疫原性組合物的製劑是精通此領域的技術人員熟知的。本發明的免疫原性組合物優選包括藥學上可接受的載體。合適的藥學上可接受的載體和/或稀釋劑包括任何和所有常規的溶劑、分散介質、填充劑、固體載體、含水溶液、包衣、抗菌劑和抗真菌劑、等滲劑和吸收延遲劑等。合適的藥學上可接受的載體包括以下一種或多種，例如水、鹽水、磷酸緩衝鹽水、葡萄糖、甘油、乙醇等，以及它們的組合。藥學上可接受的載體還可包括少量助劑，如潤溼劑或乳化劑、防腐劑或緩衝劑，它們可提高抗體的儲存期或效用。藥學上可接受的載體的製備和使用是此領域熟知的。除了與活性成分不相容的任何常規介質或試劑外，可將它們用於本發明的免疫原性組合物。
這種免疫原性組合物可胃腸外施用，例如通過注射，皮下注射或肌肉內注射，以及口服或鼻內給予。Wolff等和Sedegah等描述了肌肉內免疫接種的方法。其它給藥方式採用了例如口服製劑、肺部製劑、栓劑和經皮應用，但不限於此。口服製劑，例如包括通常使用的賦形劑，如藥物級的甘露醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等，但不限於此。
本發明的免疫原性組合物可包括一種或多種佐劑，包括但不限於氫氧化鋁、磷酸鋁、STIMULONTMQS-21(Aquila生物製藥公司，Framingham，MA)；MPLTM(3-O-脫醯化單磷醯脂A；Corixa，Hamilton，MT)，529(一種氨基烷基葡糖胺磷酸鹽化合物，Corixa，Hamilton，MT)，IL-12(Genetics Institute，Cambridge，MA)；GM-CSF(Immunex公司，西雅圖，華盛頓)；N-乙醯-胞壁醯-L-蘇氨醯-D-異穀氨醯胺(thr-MDP)；N-乙醯-正-胞壁醯-L-丙氨醯-D-異穀氨醯胺(CGP 11637，也稱為正-MDP)；N-乙醯胞壁醯-L-丙氨醯-D-異穀氨醯-L-丙氨酸-2-(1』-2』-二棕櫚醯-sn-甘油-3-羥基磷醯氧基-乙胺)(CGP 19835A，稱為MTP-PE)和霍亂毒素。其它可使用的是霍亂毒素的無毒衍生物，包括其A亞基和/或結合物或遺傳工程構建的腦膜炎奈瑟氏球菌多肽和霍亂毒素的融合體或其B亞基(「CTB」)，類霍亂原(pro choleragenoid)、真菌多糖，包括裂襉菌素、胞壁醯二肽、胞壁醯二肽(「MDP」)衍生物、佛波酯、大腸桿菌的不耐熱毒素、嵌段聚合物或皂苷。
在一些優選的實施方案中，本發明的蛋白質被用於供口服施用的免疫原性組合物，所述組合物包括黏膜佐劑，用來治療或預防人類宿主的腦膜炎奈瑟氏球菌感染。黏膜佐劑可以是霍亂毒素；但優選可用於本發明的霍亂毒素外的黏膜佐劑包括霍亂全毒素的無毒衍生物，其中，所述A亞基是誘變的、化學修飾的霍亂毒素，或通過修飾霍亂毒素胺基酸序列產生的相關蛋白質。欲了解特別適合用於製備本發明的免疫原性組合物的特定霍亂毒素可參見突變型霍亂全毒素E29H，如公開的國際申請WO 00/18434所述，在此將其全文併入以供參考。它們可加到本發明的多肽中或與本發明的多肽結合。可對其它具有黏膜佐劑或具有輸遞特性的分子，如大腸桿菌的不耐熱毒素(LT)，採用同樣的技術。可以使用的其它具有黏膜佐劑或具有輸遞特性的化合物如膽汁；聚陽離子如DEAE-葡聚糖和聚鳥氨酸；洗滌劑如十二烷基苯磺酸鈉；脂質結合物質；抗生素如鏈黴素；維生素A和其它可改變黏膜表面結構或功能完整性的化合物。其它黏膜活性化合物包括微生物組織的衍生物如MDP；吖啶和甲腈咪胍。如上所述，也可使用STIMULONTMQS-21、MPL和IL-12。
本發明的免疫原性組合物可以ISCOMS(免疫刺激複合物)、含有ISCOMS的CTB、脂質體的形式輸遞，或包囊在丙烯酸酯或聚(DL-丙交酯-共-糖苷)等化合物中以形成大小適合吸附的微球體。本發明的蛋白質也可摻入油性乳劑中。
多抗原所述免疫原性試劑，包括本發明的蛋白質、多核苷酸和等價物，可作為免疫原性組合物的唯一活性免疫原施用，或者所述組合物可包括其它活性免疫原，包括其它奈瑟氏球菌屬免疫原性多肽，或一種或多種其它微生物病原體(例如病毒、朊病毒、細菌或真菌，但不限於此)的免疫活性蛋白質或莢膜多糖。所述組合物可包含一種或多種所需蛋白質、片段或所選適應症所需的藥物化合物。同樣，本發明的組合物在所述免疫原性組合物中使用了一種或多種核酸，還可包括編碼上述蛋白質相同的多種類的核酸。
本發明包括任何多抗原或多價免疫原性組合物。例如，本發明的組合物可包含兩種或多種2086蛋白的組合物，2086蛋白和一種或多種PorA蛋白的組合物，2086蛋白和腦膜炎球菌血清組A、C、Y和W135多糖和/或多糖結合物的組合物，2086蛋白和腦膜炎球菌與肺炎球菌組合的組合物，或任何上述適合黏膜輸送形式的組合。精通此領域的技術人員能夠配製這種多抗原或多價免疫組合物。
本發明還涉及多免疫方案(multi-immunization regimen)，其中，任何可有效抗病原體的組合物都可用於其中或與本發明的組合物結合。例如，但不限於此，作為多免疫方案的一部分，可給予患者本發明的免疫原性組合物和其它免疫組合物以使其對肺炎鏈球菌(S.Pneumoniae)免疫。精通此領域的技術人員能夠選擇可與本發明的免疫原性組合物聯合使用的免疫原性組合物以制定和實施多免疫方案。
本發明的特定實施方案涉及將一種或多種本發明的多肽，或編碼多肽的核酸用於組合物，或作為預防或減輕肺炎鏈球菌感染的治療方法的一部分。可以將2086多肽或2086多核苷酸與任何抗肺炎鏈球菌感染的免疫原性組合物聯合。也可將2086多肽或2086多核苷酸與任何其它基於蛋白質或多糖的腦膜炎球菌疫苗聯合。
所述2086多肽、片段和等價物可用作結合的免疫原性組合物的一部分；其中一種或多種蛋白質或多肽可與載體結合以產生具有抗幾種血清型和/或抗一些疾病的免疫原性特性的組合物。或者，所述2086多肽之一還可用作其它免疫原性多肽的載體蛋白。
本發明還涉及在哺乳動物中誘導免疫應答的方法，所述方法包括向所述哺乳動物提供本發明的免疫原性組合物的步驟。所述免疫原性組合物對被處理的動物或人呈抗原性，這樣，這種組合物中所含的免疫有效量的多肽就可產生所需的抗腦膜炎奈瑟氏球菌感染的免疫應答。涉及治療方法(包括減輕或防止人類的腦膜炎奈瑟氏球菌感染)的優選實施方案包含給予人類免疫有效量的組合物。
術語「免疫有效量」在這裡是指哺乳類宿主(優選人)的給藥量，以單劑量或部分系列劑量的形式，足以至少使被治療個體的免疫系統產生減輕細菌感染的臨床表現的應答。這可使細菌負載的程度最小降低到預防感染。理想的是，被治療個體不出現更嚴重的細菌感染的臨床表現。所述劑量可根據個體的特定症狀而改變。該量可用常規方法或用精通此領域的技術人員已知的方法確定。
本發明另一特別方面涉及使用免疫原性組合物作為表達本發明蛋白質的載體或質粒或其免疫原性蛋白。因此，本發明再一方面提供了在哺乳動物中誘導免疫應答的方法，所述方法包括為哺乳動物提供表達至少一種分離的2086多肽的載體或質粒。可用活的載體，尤其是活的重組細菌、病毒或其它活的試劑，將本發明的蛋白質輸送到哺乳動物，所述載體含有作為外源多肽的多肽或免疫原性蛋白表達必需的遺傳物質。
根據本發明的其它實施方案，提供了在哺乳動物中診斷細菌性腦膜炎的方法，包括檢測所述哺乳動物或所述哺乳動物組織樣品中免疫複合物的存在情況，所述哺乳動物或組織樣品與含有抗體的抗體組合物接觸，所述抗體免疫特異性結合至少一種包含SEQ ID NOS2-252中任何偶數編號的胺基酸序列的多肽；其中，所述哺乳動物或組織樣品在適合形成免疫複合物的條件下與抗體組合物接觸。
病毒和非病毒載體優選的載體，尤其是用於體外和體內細胞測定的載體，是病毒載體，如慢病毒、反轉錄病毒、皰疹病毒、腺病毒、腺伴隨病毒、牛痘病毒、杆狀病毒和其它具有所需細胞向性的重組病毒。因此，可用病毒載體或通過直接引入DNA將編碼2086蛋白或其免疫原性片段的核酸引入體內先體外後體內或體外。靶組織中的表達可受到轉基因載體靶向特定細胞的影響，如用病毒載體或受體配體，或使用組織特異性啟動子，或這兩者。定向基因送遞描述在PCT出版物WO 95/28494中，在此將其全文併入以供參考。
通常用於體內或先體外後體內尋靶和治療過程的病毒載體是基於DNA的載體和反轉錄病毒載體。構建和使用病毒載體的方法是本領域已知的(例如Miller和Rosman，Bio Technology，1992，7980-990)。優選的是，所述病毒載體是複製缺陷的，即它們不能在靶細胞中自主複製。優選的是，所述複製缺陷型病毒是最小病毒，即僅保留包裹基因組以產生病毒顆粒所必需的其基因組序列。
DNA病毒載體包括減毒或缺陷的DNA病毒，例如但不限於單純皰疹病毒(HSV)、乳頭瘤病毒、EB病毒(EBV)、腺病毒、腺伴隨病毒(AAV)等。完全或幾乎完全缺乏病毒基因的缺陷型病毒是優選的。缺陷型病毒在引入細胞後不會傳染。使用缺陷型病毒載體可以將細胞施用於特定的局部區域而不擔心載體可感染其它細胞。因此，特異性組織可被特定地尋靶。特定載體的例子包括但不限於缺陷型皰疹病毒1(HSV1)載體(Kaplitt等，Molec.Cell.Neurosci.，1991，2320-330)、缺乏糖蛋白L基因的缺陷型皰疹病毒載體或其它缺陷型皰疹病毒載體(PCT出版物WO94/21807和WO 92/05263)；減毒的腺病毒載體，如Stratford-Perricaudet等描述的載體(J.Clin.Invest.，1992，90626-630；也可參見La Salle等，Science，1993，259988-990)；和缺陷型腺伴隨病毒載體(Samulski等，J.Virol.，1987，613096-3101；Samulski等，J.Virol.，1989，633822-3828；Lebkowski等，Mol.Cell.Biol.，1988，83988-3996)，在此將它們全文併入以供參考。
許多公司大批生產病毒載體，包括但不限於Avigen公司(Alameda，CA；AAV載體)，Cell Genesys(Foster City，CA；反轉錄病毒、腺病毒、AAV載體和慢病毒載體)，Clontech(反轉錄病毒和杆狀病毒載體)，Genovo公司(Sharon Hill，PA；腺病毒和AAV載體)，Genvec(腺病毒載體)，IntroGene(荷蘭萊頓；腺病毒載體)，Molecular Medicine(反轉錄病毒、腺病毒、AAV和皰疹病毒載體)，Norgen(腺病毒載體)，Oxford BioMedica(英國牛津；慢病毒載體)，以及Transgene(法國斯特拉斯堡；腺病毒、牛痘病毒、反轉錄病毒和慢病毒載體)，在此將其全文併入以供參考。
腺病毒載體.腺病毒是真核DNA病毒，它可被修飾以有效傳遞本發明的核酸到各種細胞類型。腺病毒有各種血清型。在這些血清型中，本發明優選2型或5型人腺病毒(Ad 2或Ad 5)或動物來源的腺病毒(參見PCT出版物WO 94/26914)。可用於本發明的那些動物來源的腺病毒包括來自犬、牛、鼠(例如Mav1，Beard等，Virology，1990，75-81)、羊、豬、鳥和猿(例如SAV)的腺病毒。優選的是，所述動物來源的腺病毒是犬腺病毒，更優選的是CAV2腺病毒(例如Manhattan或A26/61菌株，ATCCVR-800，例如)。描述了各種複製缺陷型腺病毒和最小腺病毒載體(PCT出版物WO 94/26914、WO 95/02697、WO 94/28938、WO 94/28152、WO 94/12649、WO 95/02697、WO 96/22378)。本發明所述的複製缺陷型重組腺病毒可用本領域的技術人員已知的任何方法製備(Levrero等，Gene，1991，101195；歐洲出版物EP 185 573；Graham，EMBO J.，1984，32917；Graham等，J.Gen.Virol.，1977，3659)。重組腺病毒用標準分子生物學技術回收和純化，這些技術是精通此領域的技術人員熟知的。
腺伴隨病毒.腺伴隨病毒(AAV)是相對較小的DNA病毒，它可以穩定和位點於一的方式整合到被感染的細胞基因組中。它們能夠感染多種細胞而不會對細胞的生長、形態和分化造成任何影響，且它們似乎與人類病理學無關。AAV基因組已被克隆、測序和鑑定。已經描述使用來自AAV的載體在體外和體內轉移基因(參見PCT出版物WO 91/18088和WO 93/09239；美國專利號4,797,368和5,139,941；歐洲出版物EP 488 528)。本發明所述的複製缺陷型重組AAV可通過將質粒共轉染到被人輔助病毒(例如腺病毒)感染的細胞系來製備，所述質粒含有側翼有兩個AVV末端反向重複(ITR)區域的感興趣的核酸序列，並帶有AVV衣殼化基因(rep和cap基因)。產生的AAV重組體然後用標準技術純化。
反轉錄病毒載體.在本發明的其它實施方案中，所述核酸可被引入反轉錄病毒載體，如美國專利號5,399,346；Mann等，Cell.，1983，33153；美國專利號4,650,764和4,980,289；Markowitz等，J.Virol.，1988，621120；美國專利號5,124,263；歐洲出版物EP 453 242和EP 178 220；Bernstein等，Genet.Eng.，1985，7235；McCormick，BioTechnology，1985，3689；PCT出版物WO 95/07358；以及Kuo等，Blood，1993，82845中所述，在此將它們全文併入以供參考。所述反轉錄病毒是感染分化細胞的整合病毒。所述反轉錄病毒基因組包括兩個LTR，一個衣殼化序列和三個編碼區(gag、pol和env)。在重組反轉錄病毒載體中，gag、pol和env基因通常被完全或部分刪除，並被感興趣的異源核酸序列替代。這些載體可從不同類型的反轉錄病毒構建，比如HIV、MoMuLV(「Moloney鼠白血病病毒」)、MSV(「Moloney鼠肉瘤病毒」)、HaSV(「Harvey肉瘤病毒」)；SNV(「脾壞死病毒」)；RSV(「Rous肉瘤病毒」)和Friend病毒。合適的包裝細胞系已在現有技術中描述，尤其是細胞系PA317(美國專利號4,861,719)；PsiCRIP細胞系(PCT出版物WO90/02806)和GP+envAm-12細胞系(PCT出版物WO 89/07150)。此外，重組反轉錄病毒載體可在LTR中包含修飾以抑制轉錄活性，以及延伸的衣殼化序列(encapsidation sequence)，它可包含部分gag基因(Bender等，J.Virol.，1987，611639)。重組反轉錄病毒載體用此領域的一般技術人員已知的標準技術純化。
可構建反轉錄病毒載體以作為感染性顆粒或進行單輪轉染。第一種情況下，病毒被修飾以保留除引起致癌轉化特性外其所有的基因，並表達異源基因。操作非感染性病毒載體以破壞病毒包裝信號，但保留包裝構建的共引入病毒所需的結構基因含有異源基因和包裝信號。因此，所產生的病毒顆粒不能產生其它病毒。
也可通過DNA病毒引入反轉錄病毒載體，這可複製一次反轉錄病毒並增強轉染效率(參見PCT出版物WO 95/22617，WO 95/26411，WO 96/39036和WO 97/19182)。
慢病毒載體.在本發明另一個實施方案中，可將慢病毒載體用作在一些組織類型中直接傳遞和持續表達轉基因的試劑，這些組織包括腦、視網膜、肌肉、肝臟和血液。載體可有效轉導這些組織中分化和未分化的細胞，並影響感興趣的基因的長期表達。綜述可參見Naldini，Curr.Opin.Biotechnol.，1998，9457-63；也可參見Zufferey等，J.Virol.，1998，729873-80)。慢病毒包裝細胞系是可以獲得的且通常在此領域中已知。它們有助於生產用於基因治療的高效價慢病毒載體。一個例子是四環素可誘導的VSV-G假型慢病毒包裝細胞系，這種細胞系可產生使效價大於106IU/mL至少3-4天的病毒顆粒(Kafri等，J.Virol.，1999，73576-584)。為在體外和體內有效轉導未分化的細胞，需濃縮由可誘導細胞系產生的載體。
非病毒載體.在本發明的另一個實施方案中，所述載體可通過脂轉染作為裸DNA引入體內，或者和其它有助於轉染的試劑(肽、聚合物等)。合成的陽離子脂質可用來製備供體內轉染編碼標記的基因的脂質體(Felgner等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，1987，847413-7417；Felgner和Ringold，Science，1989，337387-388；見Mackey等，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，1988，858027-8031；Ulmer等，Science，1993，2591745-1748)。用來轉移核酸的有用的脂類化合物和組合物描述在PCT專利出版物WO 95/18863和WO 96/17823，以及美國專利號5,459,127中。為進行尋靶，脂類可以與其它分子化學結合(參見Mackey等，同上)。尋靶肽，例如激素或神經遞質，以及蛋白質如抗體，或非肽分子可與脂質體化學結合。
其它分子也有助於體內轉染核酸，例如陽離子寡肽(例如PCT專利出版物WO95/21931)，衍生自DNA結合蛋白的肽(例如PCT專利出版物WO 96/25508)，或陽離子聚合物(例如PCT專利出版物WO 95/21931)。
可以將載體作為裸DNA質粒引入體內。可用此領域已知的方法將用於疫苗目的或基因治療的裸DNA載體引入所需的宿主細胞，這些方法如電穿孔、微注射、細胞融合、DEAE葡聚糖、磷酸鈣沉澱、使用基因槍或使用DNA載體轉運蛋白(例如Wu等，J.Biol.Chem.，1992，267963-967；Wu和Wu，J.Biol.Chem.，1988，26314621-14624；加拿大專利申請2,012,311號；Williams等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1991，882726-2730)。也可採用受體介導的DNA傳遞法(Curiel等，Hum.GeneTher.，1992，3147-154；Wu和Wu，J.Biol.Chem.，1987，2624429-4432)。美國專利號5,580,859和5,589,466揭示了在哺乳動物中傳遞外源DNA序列，未使用有助於轉染的試劑。最近，描述了一種相對電壓低、效率高的體內DNA轉移技術，稱為電轉移(electrotransfer)(Mir等，C.P.Acad.Sci.，1988，321893；PCT出版物WO 99/01157；WO 99/01158；WO 99/01175)。因此，本發明的其它實施方案涉及在人類中誘導免疫應答的方法，所述方法包括給予所述人類一定量的編碼本發明2086多肽的DNA分子，任選用有助於轉染的試劑，其中所述多肽在表達時保留了免疫原性，因此將其摻入免疫原性組合物並給予人類時能提供保護，而不會因人類被奈瑟氏球菌屬病原體，如腦膜炎奈瑟氏球菌，再次感染而加重疾病。有助於轉染的試劑是此領域已知的，包括布比卡因和其它局部麻醉劑(例如參見美國專利號5,739,118)和陽離子聚胺(如國際專利申請WO 96/10038所述)，在此將其併入以供參考。
本發明還涉及抗體，可以是單抗體克隆或多克隆抗體，具體是上述2086多肽。這種抗體可用精通此領域的技術人員熟知的方法產生。
細菌表達系統和質粒本發明還提供了重組DNA分子，如載體或質粒，它包括具有啟動子序列和起始密碼子序列的表達控制序列以及編碼本發明多肽的核苷酸序列，所述核苷酸序列位於3』至啟動子和起始密碼子序列。另一方面，本發明提供了能夠表達2086多肽的重組DNA克隆載體，包括具有啟動子序列和起始密碼子序列的表達控制序列以及編碼2086多肽的核苷酸序列，所述核苷酸序列位於3』至啟動子和起始密碼子序列。再一方面，本發明提供了含有上述重組DNA克隆載體和/或重組DNA分子的宿主細胞。合適的表達控制序列和宿主細胞/克隆載體的組合是此領域熟知的，並通過例子在Sambrook等(1989)中描述。
一旦通過用含有相應2086多核苷酸的質粒轉化、轉染或感染克隆載體或宿主細胞構建了表達所需的本發明多肽的重組DNA克隆載體和/或宿主細胞，就可在使多肽表達的條件下培養克隆載體或宿主細胞。然後用精通此領域的技術人員熟知的技術分離得到大體上沒有汙染的宿主細胞組分的多肽。
以下實施例是為了證實本發明的優選實施方案。精通此領域的技術人員應該知道，實施例中公開的技術在實施本發明時發揮了較好的作用，因此可認為是優選的實施方式。然而，在閱讀此說明書後，在不背離本發明精神或範圍的情況下，那些精通此領域的技術人員能夠對所述特定實施方案做出許多改變而仍能得到一樣或類似的結果。
實施例實施例1鑑定能夠引發抗異源菌株殺菌抗體的奈瑟氏球菌膜蛋白提取物參考下面的表II，耗竭LOS的外膜蛋白製品顯示可引發殺菌抗體。這些抗體通常針對各個菌株的PorA。來自血清組B腦膜炎球菌菌株8529(B15P1.7b，3)的耗竭LOS的外膜蛋白製品在這種方式中是獨特的，因為它們出乎意料地對幾種異源菌株引發殺菌抗體。
表II對腦膜炎奈瑟氏球菌不同菌株的抗-sOMPS的BC活性
為便於分離和鑑定可引發異源殺菌抗體的抗原，我們試圖確定哪種洗滌劑對於提取抗原最佳。
菌株和培養條件將冷凍管中的腦膜炎奈瑟氏球菌菌株8529在GC平板上劃線。(所述腦膜炎球菌菌株8529來自RIVM，Bilthoven，荷蘭)。將平板在36℃/5％CO2下培養7.5h。將一些菌落接種到含有50mL改進的Frantz培養基+GC添加物的燒瓶。36℃下將燒瓶在空氣搖床中以200RPM振蕩培養4.5h。用5ml接種到含有450mL改進的Frantz培養基+GC添加物的Fernbach燒瓶中。36℃下將燒瓶在空氣搖床中以100RPM振蕩培養11h。將所有450mL接種到含有8.5L改進的Frantz培養基+GC添加物的10L發酵罐中。
改進的Frantz培養基的成分穀氨酸 1.3g/L半胱氨酸0.02磷酸二氫鈉，7水合物 10氯化鉀 0.09氯化鈉 6氯化銨 1.25透析的酵母提取物(YE)40mL(25％YE溶液，用5體積蒸餾水透析過夜，然後高壓滅菌)GC添加物100X，無菌過濾葡萄糖 400g/L穀氨酸 10輔羧化酶0.02硝酸鐵 0.5在發酵時控制以下參數溫度＝36℃；pH＝7.4；溶解氧＝20％。加入幾滴P-2000消泡劑以控制泡沫產生。使培養物生長到穩定期。在OD650＝5.25離心收穫細胞。從約8.5L培養物中通常收集到總數為100-300克溼細胞漿。
從可引發異源殺菌抗體的腦膜炎球菌中部分純化外膜蛋白組分將100克溼重細胞懸浮於溼重5倍體積10mM HEPES-NaOH，pH7.4，1mM Na2EDTA中，並通過裝有約18,000psi室的110Y微流化器進行細胞裂解。將細胞裂解物澄清並在10℃以300,000xg離心分離細胞包膜。用勻漿器懸浮然後按上述離心，用相同的緩衝液洗滌細胞包膜兩次。然後用320mL加有10mM HEPES-NaOH，pH7.4，1mM MgCl2的320mL 1％(w/v)Triton X-100提取細胞包膜。參考下表III，用TritonX-100和兩性洗滌劑3-14順序示差洗滌劑提取，然後免疫小鼠，我們就可以確定Triton提取物能最佳提取感興趣的候選物。然後在BioRad Rotophor裝置中通過製備型等電聚焦(IEF)分離這種Triton X-100提取物，它對表III所列五種菌株中的四種菌株可引發殺菌抗體應答。兩性電解質濃度是1％pH3-10與1％pH4-6混合。如表III所示，發現一些組分能夠引發異源殺菌反應。通過殺菌測定可知，獲自IEF的組分，其pH範圍集中在5.5-7.8，可引發對大多數菌株的異源應答。將收集的IEF組分濃縮並通過乙醇沉澱除去兩性電解質。在陰離子交換柱上以約5.5-7.8的pH範圍吸附一些所得蛋白質以獲得進一步的純化，並比較用吸附和未吸附的蛋白質免疫小鼠後所得的殺菌活性。再參考表II，儘管許多蛋白被吸附到陰離子交換樹脂，但未被柱吸附的蛋白可引發更多的異源殺菌抗體。
表III
NT未測試臨床分離物539是8529的同源菌株，分離自同一次爆發流行。
如圖1A所示，通過SDS-PAGE確定未吸附的組分中有兩種主要蛋白。為鑑定這些蛋白，進行了兩種類型的分析。一種分析是進行有限蛋白酶解降解(參見圖1A和圖1B)然後分離肽並直接蛋白質測序。另一種分析是進行SDS-PAGE然後進行凝膠切除、蛋白酶解消化和LC-MS/MS(液相層析串聯質譜)(參見圖3)以獲得感興趣的製品組分的質譜信息。(參見該部分下面所描述的肽作圖和測序法)用Zagursky和Russell在Biotechnology，2001，31636-659中描述的方法和算法分析腦膜炎奈瑟氏球菌A Sanger基因組序列。這種分析產生了12,000多個可能的開放閱讀框(ORF)。直接的序列數據和上述質譜數據都說明未吸附組分的主要成分相當於Sanger資料庫分析中存在的一些ORF的產物。用這種方法鑑定的三種主要蛋白質相當於ORF 4431、5163和2086(參見圖1B和3)。
雖然ORF 4431是在所述組分中鑑定的最主要蛋白質，但在動物模型中，對重組脂質化的4431的小鼠抗體並不能殺菌和提供保護性應答。其它對ORF 5163的分析正在進行。
上述製品的第二種最主要的成分相當於ORF 2086的產物。
免疫原性方法製備抗血清除了提到的方法，用25μg總蛋白並用20μg QS-21作為佐劑配製了蛋白質組合物/疫苗。通過皮下(臂部)注射在第0和4周給6-8周齡的雌性Swiss-Webster小鼠施用0.2mL劑量。在第0和4周收集血液並在第6周進行最終的放血。
殺菌測定基本按以下描述進行殺菌測定(參見Mountzouros和Howell，2000，J.Clin.Microbiol.38(8)2878-2884)。SBA的補體介導的抗體依賴型殺菌效價表示為測定中殺死50％靶細胞的測試血清的最高稀釋度的倒數(BC50效價)。
用來鑑定2086蛋白的方法溴化氰切割和片段的直接測序陰離子交換未吸附組分(AEUF)的溴化氰切割。用90％冷乙醇沉澱AEUF並用10mg/mL加有70％甲酸的溴化氰稀釋至蛋白質濃度為1mg/mL。反應在室溫下，黑暗中進行過夜。用真空離心蒸發濃縮器乾燥切割的產物，測定用HE/0.1％還原的TX-100溶解。用SDS-PAGE然後通過N-末端胺基酸測序來鑑定該組分的成分。
蛋白酶消化/反相/N-末端測序以鑑定組分用GluC(V8)、LysC或ArgC消化AEUF。蛋白質與酶的比例是30μg蛋白質比1μg酶。消化在37℃進行過夜。消化的蛋白質混合物(30μg)通過7微米的AquaporeRF-300柱並用加有0.1％三氟乙酸的10-95％乙腈梯度洗脫，手工收集洗脫峰。同時進行沒有蛋白質的空白，並從樣品色譜圖中除去空白的峰。用質譜儀分析只在樣品中出現的峰，並對那些給出清晰質譜的樣品進行N-末端胺基酸測序。
N-末端胺基酸測序從印跡上切下條帶，將蛋白質樣品從SDS凝膠轉移到PVDF膜，用醯胺黑(10％乙酸、0.1％醯胺黑溶於去離子水)染色並用10％乙酸脫色。然後用甲醇清潔的解剖刀或小型Exacto刀從所有十個泳道切下所需的蛋白質條帶，並置於AppliedBiosystems 477A型蛋白質測序儀的反應管中。為直接測序溶液中的樣品，需裝上Prosorb管並用60μL甲醇潤溼PVDF。用50μL去離子水衝洗PVDF並將樣品(50μL)加到PVDF上。用50μL去離子水衝洗樣品後，取出Prosorb PVDF，乾燥並置於Applied Biosystems 477A蛋白質測序儀的反應管中。對於這兩種方法，然後都在最佳印跡條件下運行Applied Biosystems N-末端測序儀12輪或更多循環(1輪空白，1輪標準物，對需要鑑定的殘基進行10輪或更多循環)並在Applied Biosystems120A PTH分析器上進行PTH-胺基酸檢測。在模擬圖表記錄儀上收集循環並用工具軟體計算數據。通過比較PTH-胺基酸的標準設置和它們在分析儀上各自的保留時間用類似物和數字數據進行胺基酸排布(半胱氨酸殘基在轉化時被破壞且沒有檢測)。用一個殘基可獲得多個序列信息，基於信號強度作出主要和次要排布。
LC-MS/MS用SDS-聚丙烯醯胺凝膠電泳進一步分析通過IEF純化的蛋白質樣品。用考馬斯藍染色顯現蛋白質，並手工切除感興趣的條帶，然後還原、烷基化並用自動的凝膠內胰蛋白酶消化器(1)以胰蛋白酶原位消化(Promega，Madison，WI)。消化後，用Savant Speed Vac濃縮器(ThermoQuest，Holdbrook，NY)將肽提取物濃縮至最終體積為10-20μL。
用自動微量電噴霧反相HPLC分析肽提取物。簡言之，微量電噴霧界面由50cm長，內徑75um，噴嘴直徑8um的熔融矽噴霧針(New Objective，Cambridge MA)構成，噴霧針中裝有長度為10cm的10um C18反相珠(YMC，Wilmington，NC)。Picofrit針安裝於光導纖維支架(Melles Griot，Irvine，CA)，固定在位於質譜儀檢測器前面的自製基座上。柱的後部垂直通過鈦接頭為電噴霧界面提供電連接。所述接頭與一定長度的與FAMOS自動取樣器(LC-Packings，San Francisco，CA)相通的熔融矽毛細管(FSC)連接，所述取樣器連接HPLC溶劑泵(ABI 140C，Perkin-Elmer，Norwalk，CT)。所述HPLC溶劑泵以50μL/min流量輸送，用PEEK微緊固分離T形管(microtight splittingtee)(Upchurch Scientific，Oak Harbor，WA)將流量降至250nL/min，然後用FSC轉換線輸送到自動取樣器。所述LC泵和自動取樣器分別用其內部使用者程序控制。將樣品插入塑料的自動取樣器小管，密閉並用5μL加樣環注射。
微細管HPLC-質譜通過微量電噴霧HPLC系統用50分鐘0-50％溶劑B(A0.1M HoAc，B90％MeCN/0.1M HoAc)梯度分離來自凝膠內消化液的提取的肽。在Finnigan LCQ離子阱質譜儀(ThermoQuest，San Jose，CA)上進行肽分析，噴霧電壓為1.5kV，加熱的毛細管溫度為150℃。用設備提供的數據獲取軟體以自動MS/MS模式獲得數據。獲取方法包括1MS掃描(375-1200m/z)，然後MS/MS掃描MS掃描中含量最豐富的三種離子。採用動態排除(dynamic exclusion)和同位素排除(isotope exclusion)功能來增加被分析的肽離子數量(設定3amu＝排除寬度，3min＝排除持續時間，30secs＝預排除持續時間，3amu＝同位素排除寬度)。採用來自腦膜炎奈瑟氏球菌(獲自Sanger)完整基因組的蛋白質資料庫，用Finnigan Bioworks數據分析軟體包(ThermoQuest，San Jose，CA)包括的SEQUEST計算機算法進行自動分析MS/MS數據。研究結果在圖3中說明。
實施例2重組脂質化P2086(rLP2086)的克隆A.)天然前導序列原料通過PCR從血清組B腦膜炎奈瑟氏球菌菌株8529的臨床分離物擴增ORF 2086基因。該菌株的血清組、血清型和血清亞型顯示在括號內；8529(B15，P17b，3)。這種腦膜炎球菌菌株獲自RIVM，Bilthoven，荷蘭。腦膜炎球菌菌株8529的成熟2086蛋白基因序列如SEQ ID.NO212所提供。
PCR擴增和克隆策略ORF 2086的可視檢測說明，這種基因有一個潛在的脂蛋白信號序列。用專利的隱蔽馬爾科夫模型(Hidden Markov Model)脂蛋白算法分析證實ORF 2086含有脂蛋白信號序列。為以更像天然的構象重組表達P2086，設計了擴增具有完整脂蛋白信號序列的全長基因的寡核苷酸引物，該引物基於對腦膜炎奈瑟氏球菌A ORF 2086的Sanger序列分析(5』引物-CT ATT CTG CAT ATG ACT AGG AGC；3』引物-GCGCGGATCC TTA CTG CTT GGC GGC AAG ACC)，它們分別是SEQ ID NO304(化合物編號4624)和SEQ ID NO303(化合物編號4623)(也可參見這裡的表IV)。通過聚合酶鏈式反應(PCR)[ABI 2400熱循環儀，Applied Biosystems，Foster City，CA]從腦膜炎奈瑟氏球菌菌株8529擴增2086基因。將正確大小的擴增產物連接並克隆入pCR2.1-TOPO(Invitrogen)。質粒DNA用NdeI和BamHI限制性消化，凝膠純化並連接入pET-27b(+)載體(Novagen)。
採用β-氰乙基亞磷醯胺(Applied Biosystems，Foster City CA)，在PerSeptiveBiosystems寡核苷酸合成儀(Applied Biosystems，Foster City CA)上合成上述寡核苷酸引物。用於PCR擴增ORF 2086基因家族的引物列於表IV，它顯示了本發明引物的非限制性例子。
表IV引物
利用天然前導序列表達rLP2086脂蛋白參考圖5，將質粒pPX7340轉化/轉染或感染入BLR(DE3)pLysS宿主細胞(LifeSciences)。選擇一個轉化體並接種到50mL含有2％葡萄糖、卡那黴素(30μg/mL)、氯黴素(30μg/mL)和四環素(12μg/mL)的Terrific肉湯中。過夜培養物的OD600為6.0。將過夜培養物稀釋到1升含有1％甘油和相同抗生素的Terrific肉湯中。起始OD600為0.4。2小時後OD600為1.6，取出先誘導的樣品。將OD600＝1的細胞離心並除去上清。將全細胞團重懸於150μL Tris-EDTA緩衝液和150μL 2xSDS-PAGE樣品緩衝液。加入IPTG至最終濃度為1mM。3.5小時後按所述取出後誘導的樣品並用SDS-PAGE分析(參見圖4)。
rLP2086的純化差示洗滌劑提取後從大腸桿菌溶解rLP2086。與天然環境中的P2086不同，rLP2086不被Triton X-100或兩性洗滌劑3-12顯著溶解。rLP2086可被十二烷基肌氨酸鈉溶解，表明它與大腸桿菌外膜組分的相互作用不同於它在腦膜炎奈瑟氏球菌中的相互作用。一旦用與天然蛋白質類似的方法純化溶解的rLP2086，可通過在pH8用陰離子交換樹脂吸附除去許多汙染的大腸桿菌蛋白。儘管比其理論pI大了半個pH單位，rLP2086在pH8仍未被吸附。在pH4.5用陽離子交換樹脂吸附rLP2086獲得了進一步純化。
SDS-PAGE後rLP2086的均一性顯示在圖2中。通過MALDI-TOF質譜分析確定rLP2086的質量為27,836。該質量與理論質量27,100相差736，這接近細菌脂蛋白常見的N-末端脂質修飾的質量。天然2086和rLP2086似乎都有外膜脂蛋白。試圖阻斷N-末端測序，這與末端修飾相一致。
純化方法將表達P2086的BLR DE3 pLysS細胞的冷凍顆粒重懸於10mM HEPES-NaOH/1mMEDTA/1μg/mL Pefabloc SC蛋白酶抑制劑(Roche)pH7.4(HEP)，每克溼細胞重量用20mL，並用微流化器(Microfluidics公司，110Y型)裂解細胞。細胞裂解物在150,000xg離心1小時。顆粒用HEP洗滌兩次並離心兩次，所得膜顆粒冷凍過夜。所述顆粒用10mM HEPES-NaOH/1mM MgCl2/1％TX-100 pH7.4溶解30分鐘，接著在150,000xg離心30分鐘。該過程重複三次。膜顆粒如上述用50mM Tris-HCl/5mMEDTA/1％兩性洗滌劑3-12 pH8洗滌兩次，接著用50mM Tris-HCl/5mM EDTA/1％兩性洗滌劑3-14 pH8和50mM Tris-HCl/5mM EDTA/1％兩性洗滌劑3-14/0.5M NaClpH8各洗滌兩次。
然後rLP2086用50mM Tris-HCl/5mM EDTA/1％十二烷基肌氨酸鈉pH8溶解。這種十二烷基肌氨酸鈉提取物被調至1％兩性洗滌劑3-14(Z3-14)，並用過量30倍的50mM Tris-HCl/5mM EDTA/1％Z3-14透析兩次。經過透析的rLP2086提取物用90％乙醇沉澱以除去殘餘的十二烷基肌氨酸鈉，並用50mM Tris-HCl/5mM EDTA/1％Z3-14 pH8(TEZ)溶解。離心除去不溶物，將上清液通過陰離子交換層析柱，rLP2086被收集在未結合的組分中。然後未結合物用過量30倍的25mM NaAc/1％Z3-14 pH4.5透析兩次並通過陽離子交換層析柱。rLP2086用0-0.3M NaCl梯度洗脫並通過SDS-PAGE分析(考馬斯染色)。通過雷射光密度測定法確定rLP2086庫為84％純。
抗血清對rLP2086亞科B的表面反應性和殺菌活性參考表VII，通過全細胞ELISA測試了來自亞科B菌株8529的純化的rLP2086的抗血清對所有10種2086亞科B菌株的表面反應性。檢測了10種中9種表達異源血清亞型抗原-PorA的2086亞科B菌株的殺菌活性。這些菌株是引起整個西歐、美國、澳大利亞和紐西蘭血清組B腦膜炎球菌性疾病的代表性菌株。通過全細胞ELISA，在殺菌測定中唯一一種未被殺死的菌株870227與抗-rLP2086(亞科B)血清強烈反應，說明這種菌株表達一種帶有P2086中常見表位的蛋白質。
還通過全細胞ELISA測試了表VII所列2086亞科A菌株的表面反應性。這三種菌株中的兩種似乎有非常低的反應性，說明一些2086亞科A菌株可能不與rLP2086亞科B產生的抗體交叉反應。還對菌株870446、NMB和6557進行PCR擴增以鑑定菌株8529的2086亞科B基因。未檢測到2086亞科B的PCR擴增產物。
免疫原性方法製備抗血清如上述實施例1中所述製備疫苗。但使用劑量為10μg。
全細胞酶聯免疫吸附測定(ELISA)用無菌0.01M磷酸鹽、0.137M NaCl、0.002M KCl(PBS)將腦膜炎奈瑟氏球菌全細胞懸液稀釋至620nm的光密度為0.1。在Nunc Bac T 96孔板(Cat#2-69620)的每個孔中加入0.1mL該懸液。室溫下使細胞在平板上乾燥3天，然後覆蓋、倒轉並儲存在4℃。平板用洗滌緩衝液(0.01M Tris-HCl，0.139M NaCl/KCl，0.1％十二烷基聚(氧乙烯二醇醚)n，n＝23(Brij-35_，購自ICI Americas，Inc.，Wilmington，Delaware)，pH7.0-7.4)洗滌三次。在PBS，0.05％Tween-20/疊氮化物中製備抗血清的稀釋液並將0.1mL轉移到塗布的平板中。平板在37℃培育2小時。平板用洗滌緩衝液洗滌三次。羊-抗-鼠IgG AP(Southern Biotech)以1∶1500稀釋在PBS/0.05％Tween-20中，在每個孔中加入0.1mL，並將平板在37℃培育2小時。洗滌平板(如上所述)。通過將對-硝基苯基磷酸鹽(Sigma)在1M二乙醇胺/0.5mMMgCl2中稀釋至1mg/mL製備底物溶液。在平板的每個孔中加入0.1mL底物並在室溫下培育1小時。用50μL/孔3N NaOH終止反應並在405nm以690nm作為參照閱讀平板。
B.)P4前導序列PCR擴增和克隆策略為最優化rLP2086的表達，2086基因從非可分型(nontypable)流感嗜血桿菌的P4信號序列之後克隆(Green等，1991)。用於脂蛋白克隆的引物列在表IV中並用化合物編號5658、5660、6473、6543和6385鑑別。ORF 2086從腦膜炎奈瑟氏球菌B菌株8529擴增，用編號為5658和5660的化合物作為引物。ORF 2086從腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B菌株CDC1573擴增，用編號為6385和5660的化合物作為引物。ORF 2086從腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B菌株2996擴增，用編號為6473和6543的化合物作為引物。N-末端(5』)引物設計成與2086基因的成熟區域同源(從恰好位於半胱氨酸下遊胺基酸位置3上的絲氨酸殘基開始)。將限制位點BamHI(GGATTC)引入每個N-末端引物的5』末端，導致在成熟蛋白質的胺基酸位置2上插入甘氨酸殘基。C-末端(3』)引物設計成與2086基因的C-末端同源，且為了克隆的目的，包括終止密碼子以及SphI位點。來自各個腦膜炎奈瑟氏球菌B菌株的擴增片段被克隆入中間載體並通過序列分析篩選。
用BamHI和SphI限制性酶(New England Biolabs，(NEB))消化正確克隆的質粒DNA。選擇載體pLP339(由申請人的受讓人提供)作為表達載體。這種載體採用pBAD18-Cm骨架(Beckwith等，1995)並含有非可分型流感嗜血桿菌的P4脂蛋白信號序列和P4基因(Green等，1991)。所述pLP339載體用限制性酶BamHI部分消化然後用SphI消化。擴增的2086片段(BamHI/SphI)分別連接入pLP339載體(部分BamHI/SphI)。這種克隆策略將成熟2086基因置於P4脂蛋白信號序列之後。仍BamHI位點留在所P4信號序列和2086基因之間的克隆連接中(參見圖7所示的質粒構建物)。以下是BamHI克隆連接處序列的例子[P4信號序列]-TGT GGA TCC-[保留的2086成熟核酸序列][P4信號序列]-Cys Gly Ser-[保留的2086成熟胺基酸序列]參考圖7，各個擴增的片段被克隆入含有P4前導序列的經過修飾的pBAD18-Cm載體。對表達rP4LP2086(重組P4脂質化2086)的重組大腸桿菌BLR pPX7343進行發酵以試圖通過添加額外的葡萄糖增加細胞密度。發酵罐中裝滿如Sambrook所述的10L完全M9基本培養基，補充1％葡萄糖。
發酵罐中葡萄糖的最初濃度為45g/L。在發酵罐中接種至起始OD約為0.25。在約OD 25時加入20g/L葡萄糖。在OD 63.4葡萄糖耗盡時用1％阿拉伯糖誘導培養物。誘導後繼續發酵3小時。在誘導後t＝0、1、2、3時保留樣品並用BSA測定蛋白質的量。在t＝3時，蛋白質產量約為0.35g/L，和7％的總細胞蛋白質。從約10L培養物中共收穫895克溼細胞漿。
用上述實施例2的A部分中同樣的方法進行rP4LP2086的純化。
實施例3非脂質化的成熟2086蛋白的發育遺傳學為進一步評價2086蛋白的免疫原性，進行了P2086的非脂質化形式的克隆和表達。
ORF 2086的PCR基因擴增用於PCR擴增非脂質化的2086基因的寡核苷酸列在引物表表IV中。來自菌株8529的2086基因可用化合物編號5135和6406(SEQ ID NO分別為308和312)鑑別的引物擴增，如該表所述。來自菌株CDC1573的2086基因可用化合物編號5135和6474(SEQ ID NO分別為308和316)鑑別的引物擴增。來自菌株2996的2086基因可用化合物編號6406和6605(SEQ ID NO分別為312和320)鑑別的引物擴增。
這些引物的特徵包括，每個引物中有一個合成的BglII限制位點，化合物編號6406和6474中有一個合成的NdeI限制位點，且化合物編號5135和6605中存在的所有三個閱讀框中都有終止密碼子。引物編號6406和6474擴增在第二個胺基酸終止密碼子(ACG)上融合了一個ATG(Met)的2086基因，它代表成熟2086多肽的單個胺基酸取代(代替TGC Cys)。
所述PCR克隆載體是TOPO-PCR2.1，Invitrogen，Valencia，CA。
用於表達非脂質化的2086蛋白的載體是來自Novagen，Madison，WI的pET9a。
所述大腸桿菌克隆菌株是Top10，Invitrogen，Carlsbad，CA。
所述大腸桿菌表達菌株是BLR(DE3)pLysS，Novagen，Madison，WI。
用於克隆目的的培養基是Sambrook等所述的Terrific肉湯液體或瓊脂培養基，用1％無菌葡萄糖代替甘油，並加有合適的抗生素(氨苄青黴素或卡那黴素)。
質粒純化採用Qiagen Spin Miniprep試劑盒(Valencia，CA)。
製備供非脂質化的2086表達的生產菌株或細胞系所述2086基因通過聚合酶鏈式反應(PCR)[AmpliTaq和ABI 2400熱循環儀，Applied Biosystems，Foster City，CA]從來源於腦膜炎球菌菌株8529的染色體DNA擴增。2086基因的PCR擴增每個反應中採用的兩種寡核苷酸引物由化合物編號6474和5135(SEQ ID NO分別是316和308)鑑別。擴增的2086PCR產物直接克隆入TOPO-PCR2.1克隆載體，並在補充有100μg/ml氨苄青黴素和20μg/ml X-Gal的Terrific肉湯瓊脂上選擇。選擇白色集落並使其生長。用Qiagen微製備試劑盒製備質粒DNA並篩選用於PCR片段插入的質粒。對PCR插入質粒進行DNA測序(Big Dye化學在ABI377測序儀上進行，Applied Biosystems，Foster City，CA)。
用BglII限制性酶消化顯示正確DNA序列的質粒，並用GeneClean II純化試劑盒(Bio101，Carlsbad，CA)凝膠純化BglII片段。將純化的BglII片段克隆入表達載體pET9a的BamHI位點。在添加有30μg/ml卡那黴素的Terrific肉湯平板上選擇pET9a/2086克隆。使卡那黴素抗性克隆生長並製備微製備質粒DNA。篩選BamHI位點中的2086基因的合適取向的質粒。正確取向的質粒代表T7-抗原融合到2086基因的氨基末端(rP2086T7)。這些rP2086T7基因融合體被轉化入BLR(DE3)pLysS，在Terrific肉湯/Kan平板上選擇，在Terrific肉湯中生長並用1mM IPTG(異丙基β-D-硫代吡喃半乳糖苷)誘導以表達rP2086T7融合蛋白。所述rP2086T7融合蛋白以高水平表達。
然後對這些融合質粒進行NdeI限制性消化，這樣可刪除T7-抗原並通過載體將成熟2086基因直接連接到ATG起始密碼子上。將這些NdeI刪除的質粒轉化入Top10細胞並在Terrific肉湯/Kan平板上選擇。使備選克隆生長並製備微製備質粒DNA。對質粒DNA進行DNA測序以確定缺失和2086基因序列的完整性。通過質粒圖譜展示的這些質粒被稱為pPX7328(圖6)。將顯示正確DNA序列的質粒轉化入BLR(DE3)pLysS，在Terrific肉湯/Kan平板上選擇，在Terrific肉湯中生長並用IPTG誘導以表達2086蛋白。當除去T7-Tag時，pET9載體在菌株BLR(DE3)pLysS中不表達成熟2086蛋白。
生產非脂質化的2086蛋白用純化的質粒DNA來轉化表達菌株BLR(DE3)pLysS。攜帶該質粒的BLR(DE3)pLysS細胞對卡那黴素有抗性並可通過加入1mM IPTG來誘導表達高水平的PorA蛋白。rP2086T7融合蛋白可作為不溶性包涵體在大腸桿菌細胞系BLR(DE3)pLysS中表達，表達量約佔總蛋白質的40％。這種純化的融合蛋白被用來免疫小鼠和產生顯著水平的抗異源腦膜炎球菌菌株的殺菌抗體(參見表V)。
2086非脂質化基因的誘變在2086基因的5』末端進行PCR引物誘變。進行中的表達研究以確定當成熟的rP2086T7顯示高表達水平時是否可除去T7-Tag。
非脂質化rP2086T7的純化用微流化器在10mM Hepes-NaOH/5mM EDTA/1mM Pefabloc SC pH7.4中裂解表達非脂質化rP2086T7的大腸桿菌BLR(DE3)pLysS細胞。細胞溶解物在18,000xg離心30分鐘。包涵體顆粒用50mM Tris-HCl/5mM EDTA/1％TritonX-100 pH8洗滌三次，每次洗滌後在24,000xg離心30分鐘。包涵體顆粒然後用50mM Tris-HCl/5mMEDTA/1％兩性洗滌劑3-14 pH8洗滌兩次，每次洗滌後在24,000xg離心15分鐘。包涵體顆粒然後用50mM Tris-HCl/5mM EDTA/4M尿素pH8溶解2小時，接著通過離心除去不溶物。將上清(溶解的rP2086T7)分成四個等分樣品。用儲備溶液將一份樣品調至50mM Tris-HCl/5mM EDTA/250mM NaCl/2M尿素pH8(無洗滌劑)，一份調至50mM Tris-HCl/5mM EDTA/250mM NaCl/2M尿素/1％氫化的Triton X-100pH8(TX-100)，一份調至50mM Tris-HCl/5mM EDTA/250mM NaCl/2M尿素/1％兩性洗滌劑3-12 pH8(Z3-12)，一份調至50mM Tris-HCl/5mM EDTA/250mM NaCl/2M尿素/1％兩性洗滌劑3-14 pH8(Z3-14)。為除去尿素，將樣品透析以使各自的緩衝液均不含尿素。然後將樣品透析以使各自的緩衝液均不含尿素並使NaCl濃度降至60mMNaCl。在2,000xg離心15分鐘除去不溶物，所得上清(重摺疊的rP2086T7)被用於進一步的實驗。用考馬斯染色SDS-PAGE和雷射光密度測定發現rP2086T7的均一性為91-95％。
免疫原性過程—如實施例2所述這種純化的融合蛋白被用來免疫小鼠和產生顯著水平的抗異源腦膜炎球菌菌株的殺菌抗體。(見下表V)表V產生P2086T7的鼠抗體的殺菌效價
(*用rLP2086免疫小鼠產生的陽性對照血清)實施例4ORF 2086的嵌合克隆的開發菌株CDC-1573的2086基因的N-末端區域含有一個在菌株8529和2996的2086基因中不存在的重複區段(參見圖8)。說明這種重複區段負責提高重組2086蛋白從兩種基於大腸桿菌的表達系統(pET和pBAD)的表達水平。與採用相同系統的菌株8529和2996的2086基因的重組表達水平相比，CDC-1573 2086基因的重組蛋白表達水平明顯超過在pET和pBAD表達系統中的表達水平。除了這種重複區段，所有三種菌株的2086基因的N-末端區域都是相對同源的。因此，可以合理地設想將CDC-1573 N-末端融合到菌株8529和2996的2086基因，當使用pET和pBAD系統時從這些基因表達的重組2086蛋白的水平將增加。
材料和方法菌株8529和2996的染色體DNA被純化並被用作嵌合2086基因的PCR擴增的模板。化合物編號為6721和5135的PCR引物(SEQ ID NO分別為321和308)被用來從菌株8529擴增嵌合2086基因，化合物編號為6721和6605的PCR引物(SEQ IDNO分別為321和320)被用來從菌株2996擴增嵌合2086基因。將PCR產物直接克隆入PCR2.1 TOPO載體(Invitrogen)，然後通過DNA序列分析篩選以鑑別完整的嵌合2086基因。然後用BglII從PCR2.1載體切除該基因並將所述BglII片段插入質粒pET9a的BamHI位點。篩選具有合適取向的質粒插入物然後對其進行NdeI消化。在pET9a載體的協助下，線性NdeI片段自身連接(self-ligated)以實現含有T7-tag序列的小NdeI片段的缺失。這種缺失使T7啟動子直接連接嵌合2086基因的5』末端。將NdeI刪除的質粒轉化入大腸桿菌菌株BL21(DE3)並利用IPTG誘導篩選表達嵌合2086蛋白的卡那黴素抗性集落。
最初的研究表明，當在pET9a系統表達時，菌株2996的嵌合2086基因表達的重組蛋白約為天然2996/2086基因的兩倍。尚未測試pBAD系統。
儘管只進行了一項實驗，但數據表明提高了嵌合2086基因的功效。菌株8529和2996的2086基因產生的CDC-1573 N-末端融合體提高重組2086蛋白的表達。
實施例52086 PCR篩選腦膜炎奈瑟氏球菌菌株為確定2086基因在臨床分離物中的保守性，對88種腦膜炎奈瑟氏球菌菌株進行PCR擴增。
ORF 2086的最初PCR鑑定採用表IV所列的引物(參見上述實施例2)，由化合物編號4623、4624和4625(SEQ ID NO分別為303、304和305)鑑別。這些引物是基於Sanger氏的腦膜炎奈瑟氏球菌血清組A序列設計的。為便於篩選大量的菌株，設計了2086基因的內部引物。用新設計的由化合物編號5005和5007(SEQ ID NOS.306和307)鑑別的內部2086引物通過PCR篩選總共88種腦膜炎奈瑟氏球菌菌株。這些引物使申請人能夠從88種腦膜炎奈瑟氏球菌菌株中的63種鑑定2086基因(約70％)，(參見表VI-A)。
Sanger氏的腦膜炎奈瑟氏球菌血清組A序列和TIGR氏的腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B序列中2086基因周圍的擴展區被檢測和排列。設計的引物與2086基因的上遊和下遊區域相符合。目的是用這些引物從多種腦膜炎奈瑟氏球菌菌株來擴增大於全長2086基因的序列以進行序列比較。用化合物編號6470和6472(SEQ ID NO分別為313和314)PCR擴增一種菌株(6557)，得到低產量的產物。菌株6557擴增的產物被克隆並對質粒DNA進行序列分析。結果表明一種新型2086基因具有的序列變異性比以前所見的大。菌株6557的2086基因在胺基酸水平上與其它菌株序列約75％相同一。有趣的是，菌株6557是先前通過上述2086 PCR篩選被測試為陰性的30％的菌株之一。
設計了對菌株6557內的C-末端可變區特異的內部引物。這些引物被用於在先前通過2086 PCR篩選被測試為陰性的約30％的菌株中篩選更加可變的2086基因。用這些新鑑定的內部2086引物(由化合物編號6495和6496；SEQ ID NO分別為159和160鑑別)通過PCR篩選所有腦膜炎奈瑟氏球菌菌株(n＝88)。只有約30％先前通過2086 PCR被測試為陰性的腦膜炎奈瑟氏球菌菌株在此篩選中呈PCR陽性。一組從上述PCR陰性(約30％)菌株擴增的基因代表了一種新型2086基因或2086基因的第二家族，這裡稱為2086亞科A。用8529衍生引物從約70％的菌株擴增的一組2086基因在這裡被稱為亞科B。
2086基因的亞科A用奇數編號的SEQ ID NOS1-173為例證，但不限於此。2086基因的亞科B用奇數編號的SEQ ID NOS175-251為例證，但不限於此。
用於PCR擴增研究的腦膜炎奈瑟氏球菌菌株選自下面的表VI-A和表VI-B。表中所列菌株被作為腦膜炎奈瑟氏球菌菌株的例子，但不限於此。表VI-A所列菌株歸入2086蛋白亞科A，表VI-B所列菌株歸入2086蛋白亞科B。各表所列菌株是通過血清亞型分類的。如表中所述，這些菌株獲自以下四種來源MPHL-曼徹斯特公眾健康實驗室(Manchester Public Health Laboratory)，曼徹斯特英國；RIVM，比爾特霍芬，荷蘭；衣阿華大學(University of Iowa)醫學院微生物系，衣阿華城，衣阿華州；和沃爾特裡德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)，華盛頓特區。
表VI-A
表VI-B
其它菌株可以容易地作為來自受感染個體的分離物獲得。
實施例6rLP2086-8529抗血清抗腦膜炎球菌菌株的反應性下表VII顯示了上述rLP2086的交叉反應和交叉保護能力。如下表所述，rLP2086用包括全細胞ELISA(WCE)效價、殺菌測定(BCA)和幼鼠(IR)測定在內的各種技術處理並分析以確定多克隆抗體抗2086蛋白的細菌細胞表面反應性。
表VIIrLP2086-8529抗血清抗多種腦膜炎球菌菌株的反應性
+在菌血症中降低大於10倍-在菌血症中降低小於10倍實施例7製備了表達ORF 2086蛋白的各種構建物。下表VIII是為了顯示本發明實施例和闡明本發明實施方案的目的提供的r2086構建物的表，但不限於此。
表VIII
r2086構建物概述
實施例8用LSO耗竭外膜蛋白進行的進一步研究鑑定了產生ProA以外的外膜蛋白的其它菌株，這些外膜蛋白能夠引發表達異源血清亞型菌株的殺菌抗體。以下描述了進一步的研究以鑑定如本發明一個實施方案所述的其它蛋白，尤其是外膜脂蛋白，這種蛋白可減少腦膜炎球菌性免疫原性組合物中所需的蛋白質的數量。這些進一步的研究可補充上述實施例中所述的研究。
亞細胞分級、差示洗滌劑提取、等電聚焦和離子交換層析與免疫和抗多種菌株的殺菌測定結合使用以鑑定感興趣的一小組蛋白質。主要組分的直接測序表明N-末端被阻斷。通過直接測序化學消化和蛋白酶解消化所得的多肽獲得了內部蛋白質序列。腦膜炎球菌菌株組A的基因組序列下載自Sanger中心並由我們的生物信息學小組用現有和有專利權的算法進行分析以產生可查詢的資料庫。肽序列數據表明ORF 2086是感興趣的。基於這種orf的引物被用於從菌株8529中PCR P2086基因。基因序列分析，事實是N-末端被阻斷，及其亞細胞定位表明，P2086是脂質化的外膜蛋白(LP2086)。採用流感嗜血桿菌(H.influenzae P4)信號序列，rLP2086-8529和其它腦膜炎球菌菌株的變異體被作為脂蛋白在大腸桿菌中重組表達。這些重組蛋白是通過差示洗滌劑提取分離自大腸桿菌細胞膜的，用離子交換層析純化並被用於免疫小鼠。鼠抗-LP2086血清能夠促進抗腦膜炎奈瑟氏球菌幾種不同血清亞型菌株的殺菌活性。對許多腦膜炎奈瑟氏球菌菌株的P2086基因進一步分析顯示，這些序列分成稱為亞科A和亞科B的兩組(參見圖12)。抗亞科B蛋白的抗血清是對九種表達亞科B蛋白的菌株和一種表達亞科A蛋白的菌株殺菌的。亞科A抗血清是對亞科A的菌株殺菌的。一種rPorA和一種rLP2086的混合物引發的互補抗體使疫苗擴展超出單由蛋白質誘導的範圍。
通過這些觀察可得到以下結論。rLP2086抗原能夠引發對表達異源PorA和異源P2086蛋白的腦膜炎球菌菌株的殺菌抗體。無論是單獨施用或與其它奈瑟氏球菌屬抗原結合，抗原的P2086家族都可能是有效的疫苗或免疫原性物質。
以下詳細描述了上述研究。發現一種可溶性外膜蛋白(sOMPs)的複雜混合物可引發對表達異源PorA蛋白的菌株的PorA非依賴性殺菌抗體。對免疫活性組分採用差示洗滌劑提取、等電聚焦和離子交換層析然後免疫小鼠的方法。
在每個步驟中，測定血清的表面反應性和抗不同菌株的殺菌活性，這些菌株含有代表全世界腦膜炎球菌性疾病流行病學的血清亞型抗原。
分離和免疫步驟被用來鑑定用於腦膜炎奈瑟氏球菌組b的新型交叉反應免疫原性候選物。
產生PorA缺陷型菌株—將porA染色體基因座克隆入菌株2996的質粒pPX7016。在此質粒內，porA啟動子、S/D盒和前38個N-末端密碼子被刪除並被自身所含的KanR表達盒代替。質粒用限制性酶線性化並自然轉化入血清亞型菌株PI5，2；PI9；PI7，16；PI15；PI4；PI3和PI10。選擇卡那黴素抗性轉化體並在ELISA中通過血清亞型特異性單克隆篩選PorA的喪失。
殺菌測定見Mountzourous，K.T.和Howell，A.P.《在對腦膜炎奈瑟氏球菌組B進行的基於螢光的血清殺菌測定中檢測補體介導的抗體依賴的殺菌活性》(Detectionof Complement-Mediated Antibody-Dependent Bactericidal Activity in aFlourescence-Based Serum Bactericidal Assay for Group B Neisseriameningitidis).J Clin Microbiol.2000；382878-2884。
全細胞酶聯免疫吸附測定(ELISA)用無菌0.01M磷酸鹽、0.137M NaCl、0.002M KCl(PBS)將腦膜炎奈瑟氏球菌全細胞懸液稀釋至620nm的光密度為0.1。在Nunc Bac T 96孔板(Cat#2-69620)的每個孔中加入0.1mL該懸液。37℃下使細胞在平板上乾燥過夜，然後覆蓋、倒轉並儲存在4℃。平板用洗滌緩衝液(0.01M Tris-HCl，0.139M NaCl/KCl，0.1％Brij-35，pH7.0-7.4)洗滌三次。在PBS，0.05％Tween-20/疊氮化合物中製備抗血清的稀釋液並將0.1mL轉移到塗布的平板中，平板在37℃培育2小時。平板用洗滌緩衝液洗滌三次。羊-抗-鼠IgGAP(Southern Biotech)以1∶1500稀釋在PBS/0.05％Tween-20，在每個孔中加入0.1mL，並將平板在37℃培育2小時。洗滌平板(如上所述)。通過將對-硝基苯基磷酸鹽(Sigma)在二乙醇胺中稀釋至1mg/ml製備底物溶液。在平板的每個孔中加入0.1mL底物並在室溫下培育1小時。用50μL/孔3N NaOH終止反應並在405nm處以690nm作為參照閱讀平板。
重組PorA的誘導BLR(DE3)/pET9a菌株於37℃在補充有Kan-30和2％葡萄糖的HySoy肉湯(Sheffield Products)中生長過夜。早上，O/N培養物以1/20稀釋在HySoy肉湯(補充有Kan-30和1％甘油)並在37℃生長1小時。加入最終濃度為1mM的IPTG誘導這些培養物。使培養物再生長2-3小時然後收穫。
重組PorA的純化rPorA用8M尿素溶解自大腸桿菌包涵體，並用不含尿素的緩衝液透析以使其重摺疊。然後通過滲濾濃縮重摺疊的rPorA並用G25柱將緩衝液交換成NaPO4 pH6。然後將經過透析的rPorA加到陽離子交換柱(S Fractogel)並用1M NaCl洗脫。
菌株8529(P1.7-2，3)的sOMPs在小鼠中引發對表達異源血清亞型的菌株的PorA非依賴性殺菌活性。下表IX顯示了所研究菌株中的殺菌活性。
表IX
製備sOMPs用TX-100、兩性洗滌劑3-14和兩性洗滌劑3-14+0.5M NaCl提取腦膜炎奈瑟氏球菌細胞膜。將上述sOMPs溶解在兩性洗滌劑3-14/0.5M NaCl提取物中。用精通此領域的技術人員熟知的技術進行提取，例如參見美國專利號6,355,253，在此將其併入以供參考。
免疫原性在第0周和4周用輔助有20μg QS-21的25μg總蛋白免疫雌性Swiss-Webster小鼠。在第6周放血並進行數據分析。
1殺菌(BC50)效價表示為可使活細胞計數減少50％的抗血清稀釋度的倒數。第0周正常小鼠血清的BC50效價＜25。
2NST＝非血清亞型可分(Serosubtypable)下表X總結了亞科A和亞科B的重組脂質化P2086(rLP2086)的純化和特性鑑定。
亞科A rLP2086的純化表X
亞科B rLP2086的純化表XI
純化方法用TX-100(除rLP2086-8529用十二烷基肌氨酸鈉或尿素溶解)從大腸桿菌細胞膜溶解所有變異體。在Tris-HCl或NaPO4緩衝液中結合陰離子交換(TMAE)、大小排阻和/或陽離子交換(S Fractogel)色譜獲得進一步純化。
1與菌株8529的P2086比較所得的胺基酸同源性2通過SDS-PAGE和膠體考馬斯染色帶(Simply Blue染色)的雷射光密度測定法確定純度亞科B成員rLP2086-8529對同源和異源菌株測試的免疫原性下表XII顯示了亞科B成員rLP2086-8529對同源和異源菌株測試的免疫原性表XII
疫苗接種步驟在第0周和第4周用10μg rLP2086-8529+20μg QS-21免疫6-8周齡雌性Swiss-Webster小鼠。在第6周放血並進行數據分析。
a與rLP2086-8529相比P2086的胺基酸同源性b終點效價表示為吸收值＝0.1時稀釋度的倒數cBC50效價表示為可使活細胞計數減少50％的抗血清稀釋度的倒數。第0周正常小鼠血清的BC50效價＜10表XIII顯示了亞科B成員rLP2086-2996對同源和異源菌株測試的免疫原性。
表XIII
疫苗接種步驟在第0周和第4周用10μg rLP2086-2996+20μg QS-21免疫6-8周齡雌性Swiss-Webster小鼠。在第6周放血並進行數據分析。
a與rLP2086-2996相比P2086的胺基酸同源性b終點效價表示為吸收值＝0.1時稀釋度的倒數c殺菌(BC50)效價表示為可使活細胞計數減少50％的抗血清稀釋度的倒數。第0周正常小鼠血清的BC50效價＜10下表XIV顯示，當混合併測定殺菌活性時對rLP2086和rPorA的抗血清是互補的。
表XIV
疫苗接種步驟在第0周和第4周用10μg rLP2086-8529/20μg QS-21或15μgrPorA/100μg MPL免疫6-8周齡雌性Swiss-Webster小鼠。在第6周放血並進行數據分析。
a殺菌(BC50)效價表示為可使活細胞計數減少50％的抗血清稀釋度的倒數。第0周正常小鼠血清的BC50效價＜10
下表XV顯示rLP2086亞科和兩種rPorAs的混合物在小鼠中引發殺菌抗體。
表XV
疫苗接種步驟在第0周和第4周用10μg各蛋白質+20μg QS-21免疫6-8周齡雌性Swiss-Webster小鼠。在第6周放血並進行數據分析。
a殺菌(BC50)效價表示為可使活細胞計數減少50％的抗血清稀釋度的倒數。第0周正常小鼠血清的BC50效價＜10bSfA-亞科A，SfB-亞科Bc相關單價對照rLP2086-8529、rLP2086-2996、rP1.5-1，2-2或rP1.22-1，14-1抗血清下面總結了上述研究的結果。抗-rLP2086抗血清對13/16測試菌株是殺菌的。11種表達不同血清亞型的菌株被抗-P2086血清殺死。抗-rLP2086血清的殺菌活性與抗-rPorA血清互補。P2086和PorA的混合物在小鼠中引發互補的殺菌抗體。差示洗滌劑吸取、純化和免疫與抗許多菌株的功能抗體測定結合可用來鑑定新的疫苗候選物。P2086被鑑定為可引發抗P2086和rPorA異源菌株的殺菌抗體。因此，蛋白質的2086家族在單獨或與其它奈瑟氏球菌屬抗原聯合時都是有用的疫苗。
實施例9根據上述實施例。通過PCR篩選了不同血清組的其它腦膜炎球菌菌株以了解ORF2086基因的存在情況。最後篩選出100種腦膜炎球菌菌株。下面描述了該研究和所有的結果。這些結果補充了上述實施例的數據。
兩組對C-末端可變區特異的內部PCR引物被用來區別亞科A和B的基因序列。存在約350bp的PCR擴增產物說明2086基因序列在染色體中存在。所有菌株產生預期大小的單一PCR產物。55種全長ORF 2086基因的核苷酸序列被測定、對比(DNAStar MegAlign)並用來產生系統樹(參見圖12)。
這些2086基因中的9種作為rLP2086脂蛋白在pBAD阿拉伯糖可誘導啟動子系統中重組表達，這些基因中的3種作為rP2086非脂質化的蛋白質在IPTG可誘導的pET系統中重組表達。在大腸桿菌B中表達這些重組蛋白。純化的重組蛋白被用來免疫小鼠，並測定小鼠抗血清的血清IgG效價和它對多種異源腦膜炎球菌菌株的殺菌活性。
從完整腦膜炎球菌性細胞、純化的染色體DNA或質粒DNA模板之一的PCR擴增ORF 2086。
將9種ORF 2086基因克隆入pLP339載體，該載體將嗜血桿菌P4前導序列融合到ORF 2086基因的5』末端。大腸桿菌菌株BLR被用作宿主菌株以從pBAD/ORF2086克隆重組表達rP2086的脂質化形式(參見圖10A)。pBAD阿拉伯糖可誘導啟動子驅動P4信號/ORF 2086融合蛋白表達rP2086的脂質化形式。三種缺乏信號序列的P2086基因被克隆入pET9載體在高度活化的T7噬菌體啟動子的後面。大腸桿菌菌株BL21(DE3)被用作宿主菌株以從pET9a/ORF 2086克隆重組表達ORF 2086的非脂質化形式(參見圖10B)。在加入IPTG控制lacUV5啟動子的情況下大腸桿菌菌株BL21中的DE3溶源體可被誘導表達T7 RNA聚合酶。參見WCE；FEMS Micro.Lett.，48(1987)367-371和BCA；J.Clin.Microbiol.，38(2000)2878-2884。
基因ORF 2086從55種不同的腦膜炎奈瑟氏球菌菌株中被克隆和測序。其核苷酸序列被對比(DNAStar MegAlign)並用來產生系統樹(參見圖12)。該系統樹揭示了ORF 2086基因核苷酸序列的兩個不同的亞科。基因的這兩個亞科在其5』末端是類似的，但在其3』末端附近變化很大。儘管似乎有顯著的變異性，但該基因的某些關鍵區域在不同菌株中是高度同源的。這些保守性區域可為蛋白質提供功能連續性並可能有待開發作為疫苗靶點的交叉保護性表位的徵兆。
從一些血清組B腦膜炎球菌菌株克隆2086基因並在有和沒有脂質化信號序列時表達。參考圖11A和11B，凝膠照片顯示了表達r2086蛋白的大腸桿菌B的全細胞裂解物。與T7-Tag融合的非脂質化形式以最高水平表達。T7-Tag序列可為mRNA提供穩定性並顯著提高翻譯的多肽水平。這種融合蛋白似乎沉積在包涵體中並可用已知的方法簡單地純化和重摺疊。P2086的脂質化和非脂質化形式以約佔總細胞蛋白質的5-8％的水平表達，T7-Tag融合體除外，它以約50％總蛋白質的水平表達rP2086。蛋白質的非脂質化形式似乎是可溶的並定位在胞質中。蛋白質的脂質化形式似乎與膜組分有關並被洗滌劑溶解。
腦膜炎奈瑟氏球菌B菌株8529的重組脂質化的2086蛋白一貫地引發大於非脂質化形式的血清IgG效價(參見下表XVI)，這與增強的對同源和異源腦膜炎球菌菌株的殺菌活性水平有關(參見下表XVII)。天然脂質化形式的蛋白質可有高級的三級結構以進行抗原呈遞和/或附著的脂質可作為刺激較大免疫原性應答的佐劑。
表XVI第6周由WCE引發的免疫應答，採用8529 rP2086(非脂質化)和8529 rLP2086(脂質化)進行比較
表XVII8529 rP2086引發的殺菌活性弱於8529 rLP2086
下面總結了研究結果。所有被測腦膜炎奈瑟氏球菌B菌株似乎都含有一種2086樣的基因。至少代表2086基因的兩個家族亞科A-約佔菌株的30％和亞科B-約佔菌株的70％。2086基因從55種腦膜炎奈瑟氏球菌菌株中被克隆和測序。亞科A的序列在DNA水平上約86-100％相同。亞科B的序列在DNA水平上約89.5-100％相同。亞科a內的序列與亞科b比較在DNA水平上約60.9％-74％相同。通過PCR篩選鑑定了以下菌株中的2086同源物
腦膜炎奈瑟氏球菌A、B、C、W135、Y乳糖奈瑟氏球菌淋病奈瑟氏球菌FA1090一些ORF 2086基因被克隆和重組表達從9種腦膜炎球菌菌株表達P2086的脂質化形式。
這些重組蛋白已純化並用來接種小鼠。
所得抗血清是殺菌的。
從上述9種菌株中的3種表達了P2086的非脂質化形式。
rLP2086一貫地引發大於rP2086的免疫應答。
rLP2086還可增強對同源和異源腦膜炎球菌菌株的殺菌活性。
實施例10下表XVIII和XIX顯示了這兩個亞科成員的變異體的特性鑑定。
表XVIII亞科A rLP2086變異體—特性鑑定
表XIX亞科B rLP2086變異體—特性鑑定
下表XX提供了2086亞科a的螢光血清殺菌測定的結果。
表XX
備註*百分比說明1∶800稀釋時％BC活性。
**陽性對照不存在。
-未測試的血清實施例11下面進一步證實P2086在奈瑟氏球菌屬菌株中表達，並提供了P2086在一些菌株中表達的特定例子。
將用平板培養物的細胞製備的細胞裂解物重懸於SDS樣品緩衝液並在98℃加熱4分鐘。在10-20％預製凝膠(ICN)上加樣，每個孔中約有30-50μg總蛋白質，並在175V跑電泳。將凝膠轉移到硝基纖維素膜，然後在Tris-緩衝鹽水(Blotto)中加入5％奶粉，用它將膜封閉30分鐘。採用的第一抗體是在小鼠中抗單個rLP2086變異體的多克隆抗血清庫。
參考圖17和18，Western印跡顯示了rLP2086鼠抗血清對P2086亞科A和B的全細胞裂解物的反應性。對於亞科A的細胞裂解物印跡，用rLP2086-250771將抗rLP2086-2996、-870446和-250771的抗血清以1/500稀釋在Blotto中，其它抗血清以1/1000稀釋在Blotto中。對於亞科B的細胞裂解物印跡，所用抗血清抗rLP2086-8529(以1/1000稀釋在Blotto中)、-CDC1573、-M982和-880049(這三種以1/500稀釋在Blotto中)。將第一抗血清和印跡在4℃培養過夜。洗滌印跡，羊-抗-鼠AP2第二以1/500加入Blotto，並將印跡在室溫培育30分鐘。洗滌後，用BCIP/NBT膜磷酸酶底物系統(KPL)顯現印跡。
參考文獻本文以上引用的參考文獻在下面列出，並全文納入以供參考1.1997.Case definitions for Infectious Conditions Under Public Health Surveillance.CDC..
2.1995 Sambrook，J.和D.W.Russell.1995.Current Protocols in Molecular Biology.John Wiley Sons，Inc.，New York3.1994.Griffin，A.M.和Griffin，H.G.編，Computer Analysis of Sequence Data，PartI.Humana Press，New Jersey.
4.1993.Smith，D.W.編，BiocomputingInformatics and Genome Projects.AcademicPress，New York5.1991.Gribskov，M.和Devereux，J.編，Sequence Analysis Primer.Stockton Press，New York.
6.1988.Lesk，A.M.編，Computational Molecular Biology.Oxford University Press，New York.
7.Abdillahi，H.和J.T.Poolman.1988.Neisseria meningitidis group B serosubtypingusing monoclonal antibodies in whole-cell ELISA.Microbial Pathogenesis 4(1)27-32.
8.Achtman，M.1995.Epidemic spread and antigenic variability of Neisseriameningitidis.Trends in Microbiology 3(5)186-92.
9.Alm，R.A.，L.S.Ling，D.T.Moir，B.L.King，E.D.Brown，P.C.Doig，D.R.Smith，B.Noonan，B.C.Guild，B.L.deJonge，G.Carmel，P.J.Tummino，A.Caruso，M.Uria-Nickelsen，D.M.Mills，C.Ives，R.Gibson，D.Merberg，S.D.Mills，Q.Jiang，D.E.Taylor，G.F.Vovis和T.J.Trust.1999.Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates ofthe human gastric pathogen Helicobacter pylori[published erratum appears in Nature1999 Feb 25；397(6721)719.Nature.397176-80.
10.Altschul，S.F.，T.L.Madden，A.A.Schaffer，J.Zhang，Z.Zhang，W.Miller和D.J.Lipman.1997.Gapped BLAST and PSI-BLASTa new generation of proteindatabase search programs.Nucleic Acids Res.253389-402.
11.Anderson，T.F.1951.Techniques for the preservation of three-dimensionalstructure in preparing specimens for the electron microscope.Trans N Y Acad Sci.13130-134.
12.Ambrosch，F.，G.Wiedermann，P.Crooy和A.M.George.1983.Immunogenicityand side-effects of a new tetravalent meningococcal polysaccharide vaccine.Bulletin ofthe World Health Organization 61(2)317-23.
13.Benson，G.1999.Tandem repeats findera program to analyze DNA sequences.Nucleic Acids Res.27573-80.
14.Carillo，H.，D.Lipman和J.Siam.1988.Applied Math 481073.
15.Chen，C.C.和P.P.Cleary.1989.Cloning and expression of the streptococcal C5apeptidase gene in Escherichia colilinkage to the type 12 M protein gene.Infect.Immun.571740-1745.
16.Chmouryguina，I.，A.Suvorov，P.Ferrieri和P.P.Cleary.1996.Conservation of theC5a peptidase genes in group A and B streptococci.Infect.Immun.642387-2390.
17.Cockerill，F.R.，3rd，R.L.Thompson，J.M.Musser，P.M.Schlievert，J.Talbot，K.E.Holley，W.S.Harmsen，D.M.Ilstrup，P.C.Kohner，M.H.Kim，B.Frankfort，.M.Manahan，J.M.Steckelberg，F.Roberson和W.R.Wilson.1998.Molecular，serological，and clinicalfeatures of 16 consecutive cases of invasive streptococcal disease.SoutheasternMinnesota Streptococcal Working Group.Clin Infect Dis.261448-58.
18.Courtney，H.S.，Y.Li，J.B.Dale和D.L.Hasty.1994.Cloning，sequencing，andexpression of a fibronectin/fibrinogen-binding protein from group A streptococci.InfectImmun.623937-46.
19.Cserzo，M.，E.Wallin，I.Simon，G.von Heijne和A.Elofsson.1997.Prediction oftransmembrane alpha-helices in prokaryotic membrane proteinsthe dense alignmentsurface metho D.Protein Engineering.10673-6.
20.Cunningham，M.W.和A.Quinn.1997.Immunological crossreactivity between theclass I epitope of streptococcal M protein and myosin.Adv Exp Med Biol.418887-92.
21.Dale，J.B.，R.W.Baird，H.S.Courtney，D.L.Hasty和M.S.Bronze.1994.Passiveprotection of mice against group A streptococcal pharyngeal infection by lipoteichoicaciD.J Infect Dis.169319-23.
22.Dale，J.B.，M.Simmons，E.C.Chiang和E.Y.Chiang.1996.Recombinant，octavalent group A streptococcal M protein vaccine.Vaccine.14944-8.
23.Dale，J.B.，R.G.Washburn，M.B.Marques和M.R.Wessels.1996.Hyaluronatecapsule and surface M protein in resistance to opsonization of group A streptococci.Infect Immun.641495-501.
24.Eddy，S.R.1996.Hidden Markov models.Cur Opin Struct Bio.6361-5.
25.Ellen，R.P.和R.J.Gibbons.1972.M protein-associated adherence of StreptococcusPyogenes to epithelial surfacesprerequisite for virulence.Infect Immun.5826-830.
26.Eng，J.K.，A.L.McCormack和J.R.Yates，第三版，1994.An approach to correlatetandem mass-spectral data of peptides with amino-acid-sequences in a protein database.Am Soc Mass Spectrometry.5976-89.
27.Fischetti，V.A.，V.Pancholi和O.SchneewinD.1990.Conservation of a hexa-peptide sequence in the anchor region of surface proteins from gram-positive cocci.MolMicrobiol.41603-5.
28.Fogg，G.C.和M.G.Caparon.1997.Constitutive expression of fibronectin bindingin Streptococcus pyogenes as a result of anaerobic activation of rofA.JBacteriol.1796172-80.
29.Foster，T.J.和M.Hook.1998.Surface protein adhesins of Staphylococcus aureus.Trends Microbiol.6484-8.
30.Fraser，C.M.，S.Casjens，W.M.Huang，G.G.Sutton，R.Clayton，R.Lathigra，O.White，K.A.Ketchum，R.Dodson，E.K.Hickey，M.Gwinn，B.Dougherty，J.F.Tomb，.D.Fleischmann，D.Richardson，J.Peterson，A.R.Kerlavage，J.Quackenbush，S.Salzberg，M.Hanson，R.vanVugt，N.Palmer，M.D.Adams，J.31.Gocayne，J.C.Venter等，1997.Genomic sequence ofa Lyme disease spirochaete，Borrelia burgdorferi[見注釋].Nature.390580-6.
32.Goldschneider，I.，E.C.Gotschlich和M.S.Artenstein.1969.Human immunity tothe meningococcus.I.The role of humoral antibodies.Journal of Experimental Medicine129(6)1307-26.
33.Goldschneider，I.，E.C.Gotschlich和M.S.Artenstein.1969.Human immunity tothe meningococcus.II.Development of natural immunity.Journal of ExperimentalMedicine 129(6)1327-48.
34.Gotschlich，E.C.，I.Goldschneider和M.S.Artenstein.1969.Human immunity tothe meningococcus.IV.Immunogenicity of group A and group C meningococcal poly-saccharides in human volunteers.Journal of Experimental Medicine 129(6)1367-84.
35.Gotschlich，E.C.，I.Goldschneider和M.S.Artenstein.1969.Human immunity tothe meningococcus.V.The effect of immunization with meningococcal group Cpolysaccharide on the carrier state.Journal of Experimental Medicine 129(6)1385-95.
36.Hacker，J.，G.Blum-Oehler，I.Muhldoffer和H.Tschape.1997.Pathogenicityislands of virulent bacteriastructure，function and impact on microbial evolution.MolMicrobiol.231089-97.
37.Hanski，E.和M.Caparon.1992.Protein F，a fibronectin-binding protein，is anadhesion of the group A streptococcus Streptococcus pyogenes.Proc Natl Acad Sci.，USA.896172-76.
38.Hanski，E.，P.A.Horwitz和M.G.Caparon.1992.Expression of protein F，thefibronectin-binding protein of Streptococcus pyogenes JRS4，in heterologousstreptococcal and enterococcal strains promotes their adherence to respiratory epithelialcells.Infect Immun.605119-5125.
39.Hernandez-Sanchez，J.，J.G.Valadez，J.V.Herrera，C.Ontiveros和G.Guarneros.1998.lambda bar minigene-mediated inhibition of protein synthesis involves accu-mulation of peptidyl-tRNA and starvation for tRNA.EMBO Journal.173758-65.
40.Huang，T.T.，H.Malke和J.J.Ferretti.1989.The streptokinase gene of group Astreptococcicloning，expression in Escherichia coli，and sequence analysis.MolMicrobiol.3197-205.
41.Hynes，W.L.，A.R.Dixon，S.L.Walton和L.J.Aridgides.2000.The extracellularhyaluronidase gene(hylA)of Streptococcus pyogenes.FEMS Microbiol Lett.184109-12.
42.Hynes，W.L.，L.Hancock和J.J.Ferretti.1995.Analysis of a second bacteriophagehyaluronidase gene from Streptococcus pyogenesevidence for a third hyaluronidaseinvolved in extracellular enzymatic activity.Infect Immun.633015-20.
43.Isberg，R.R.和G.Tran Van Nhieu.1994.Binding and internalization ofmicroorganisms by integrin receptors.Trends Microbio.210-4.
44.Jones，K.F.和V.A.Fischetti.1988.The importance of the location of antibodybinding on the M6 protein for opsonization and phagocytosis of group A M6streptococci.J Exp MeD.1671114-23.
45.Kihlberg，B.M.，M.Collin，A.Olsen和L.Bjorck.1999.Protein H，anantiphagocytic surface protein in Streptococcus pyogenes.Infect Immun.671708-14.
46.Koebnik，R.1995.Proposal for a peptidoglycan-associating alpha-helical motif inthe C-terminal regions of some bacterial cell-surface proteins[letter；comment].Molecular Microbiology.161269-70.
47.Kuipers，O.P.，H.J.Boot和W.M.de Vos.1991.Improved site-directed muta-genesis method using PCR.Nucleic Acids Res.194558.
48.Kyte，J.和R.F.Doolittle.1982.A simple method for displaying the hydropathiccharacter of a protein.Journal of Molecular Biology 157105-132.
49.Landt，O.，H.P.Grunert和U.Hahn.1990.A general method for rapid site-directedmutagenesis using the polymerase chain reaction.Gene 96125-128.
50.Loessner，M.J.，S.Gaeng和S.Scherer.1999.Evidence for a holin-like protein genefully embedded out of frame in the endolysin gene of Staphylococcus aureusbacteriophage 187.J Bacteriol.1814452-60.
51.Lukashin，A.V.和M.Borodovsky.1998.GeneMark.hmmnew solutions for genefinding.Nucleic Acids Res.261107-15.
52.Lukomski，S.，C.A.Montgomery，J.Rurangirwa，R.S.Geske，J.P.Barrish，G.J.Adams和J.M.Musser.1999.Extracellular cysteine protease produced by Streptococcuspyogenes participates in the pathogenesis of invasive skin infection and dissemination inmice.Infect Immun.671779-88.
53.Madore，D.V.1998.Characterization of immune response as an indicator ofHaemophilus influenzae type b vaccine efficacy.Pediatr Infect Dis J.17S207-10.
54.Matsuka，Y.V.，S.Pillai，S.Gubba，J.M.Musser和S.B.OlmsteD.1999.Fibrinogencleavage by the Streptococcus pyogenes extracellular cysteine protease and generationof antibodies that inhibit enzyme proteolytic activity.Infect Immun.674326-33.
55.Mazmanian，S.K.，G.Liu，H.Ton-That和O.SchneewinD.1999.Staphylococcusaureus sortase，an enzyme that anchors surface proteins to the cell wall.Science.285760-3.
56.McAtee，C.P.，K.E.Fry和D.E.Berg.1998.Identification of potential diagnosticand vaccine candidates of Helicobacter pylori by″proteome″technologies.Helico-bacter.3163-9.
57.McAtee，C.P.，M.YLim，K.Fung，M.Velligan，K.Fry，T.Chow和D.E.Berg.1998.Identification of potential diagnostic and vaccine candidates of Helicobacter pyloriby two-dimensional gel electrophoresis，sequence analysis，and serum profiling.ClinDiagn Lab Immunol.5537-42.
58.McAtee，C.P.，M.Y.Lim，K.Fung，M.Velligan，K.Fry，T.P.Chow和D.E.Berg.1998.Characterization of a Helicobacter Pylori vaccine candidate by proteometechniques.J Chromatogr B Biomed Sci Appl.714325-33.
59.Mejlhede，N.，J.FAtkins和J.NeuharD.1999.Ribosomal-1 frameshifting duringdecoding of Bacillus subtilis cdd occurs at the sequence CGA AAG.J.Bacteriol.1812930-7.
60.Molinari，G.，S.R.Talay，P.Valentin-Weigand，M.Rohde和G.S.Chhatwal.1997.The fibronectin-binding protein of Streptococcus pyogenes，SfbI，is involved in theinternalization of group A streptococci by epithelial cells.Infect Immun.651357-63.
61.Mountzouros，K.T.和A.P.Howell.2000.Detection of complement-mediatedantibody-dependent bactericidal activity in a fluorescence-based serum bactericidalassay for group B Neisseria meningitidis.J.Clin.Microbiol.38(8)2878-2884.
62.Nakai，K.和M.Kanehisa.1991.Expert system for predicting protein localizationsites in gram-negative bacteria.Proteins.1195-110.
63.Navarre，W.W.和O.SchneewinD.1999.Surface proteins of gram-positive bacteriaand mechanisms of their targeting to the cell wall envelope.Microbiol Mol BiolRev.63174-229.
64.Nielsen，H.，J.Engelbrecht，S.Brunak和G.von Heijne.1997.Identification ofprokaryotic and eukaryotic signal peptides and prediction of their cleavage sites.ProteinEngineering.101-6.
65.Nizet，V.，B.Beall，D.J.Bast，V.Datta，L.Kilburn，D.E.Low和J.C.De Azavedo.2000.Genetic locus for streptolysin S production by group A streptococcus.InfectImmun.684245-54.
66.Nordstrand，A.，W.M.McShan，J.J.Ferretti，S.E.Holm和M.Norgren.2000.Allelesubstitution of the streptokinase gene reduces the nephritogenic capacity of group Astreptococcal strain NZ131.Infect Immun.681019-25.
67.Olmsted，S.B.，S.L.Erlandsen，G.M.Dunny和C.L.Wells.1993.High-resolutionvisualization by field emission scanning electron microscopy of Enterococcus faecalissurface proteins encoded by the pheromone-inducible conjugative plasmid pCF10.JBacteriol.1756229-37.
68.Park，J.和S.A.Teichmann.1998.DIVCLUSan automatic method in theGEANFAMMER package that finds homologous domains in single-and multi-domainproteins.Bioinformatics.14144-50.
69.Parkhill，J.，M.Achtman，K.D.James，S.D.Bentley，C.Churcher，S.R.Klee，G.Morelli，D.Basham，D.Brown，T.Chillingworth，R.M.Davies，P.Davis，K.Devlin，T.Feltwell，N.Hamlin，S.Holroyd，K.Jagels，S.Leather，S.Moule，K.Mungall，M.A.Quail，M.A.Rajandream，K.M.Rutherford，M.Simmonds，J.Skelton，S.Whitehead，B.G.Spratt和B.G.Barrell.2000.Complete DNA sequence of a serogroup A strain of Neisseriameningitidis Z2491[見注釋].Nature.404502-6.
70.Pierschbacher，M.D.和E.Ruoslahti.1987.Influence of stereochemistry of thesequence Arg-Gly-Asp-Xaa on binding specificity in cell adhesion.J Biol Chem.26217294-8.
71.Pizza，M.，V.Scarlato，V.Masignani，M.M.Giuliani，B.Arico，M.Comanducci，G.T.Jennings，L.Baldi，E.Bartolini，B.Capecchi，C.L.Galeotti，E.Luzzi，R.Manetti，Marchetti，M.Mora，S.Nuti，G.Ratti，L.Santini，S.Savino，M.Scarselli，E.Storni，P.Zuo，M.Broeker，E.Hundt，B.Knapp，E.Blair，T.Mason，H.Tettelin，D.W.Hood，.C.Jeffries，N.J.Saunders，D.M.Granoff，J.C.Venter，E.R.Moxon，G.Grandi和R.Rappuoli.2000.Identification of vaccine candidates against serogroup Bmeningococcus by whole-genome sequencing.Science 287(5459)1816-20.
72.Podbielski，A.，A.Flosdorff和J.Weber-Heynemann.1995.The group A strep-tococcal virR49 gene controls expression of four structural vir regulon genes.InfectImmun.639-20.
73.Poolman，J.T.1996.Bacterial outer membrane protein vaccines.The menin-gococcal example.Advances in Experimental Medicine Biology 39773-7.
74.Proft，T.，S.Louise Moffatt，C.J.Berkahn和J.D.Fraser.1999.Identification andCharacterization of Novel Superantigens from Streptococcus pyogenes.J Exp Med.18989-102.
75.Pugsley，A.P.1993.The complete general secretory pathway in gram-negativebacteria.Microbiol Rev.5750-108.
76.Quinn，A.，K.Ward，V.A.Fischetti，M.Hemric和M.W.Cunningham.1998.Immunological relationship between the class I epitope of streptococcal M protein andmyosin.Infect Immun.664418-24.
77.Reda，K.B.，V.Kapur，D.Goela，J.G.Lamphear，J.M.Musser和R.R.Rich.1996.Phylogenetic distribution of streptococcal superantigen SSA allelic variants providesevidence for horizontal transfer of ssa within Streptococcus pyogenes.Infect Immun.641161-5.
78.Sambrook，J.和D.W.Russell.2001.Molecular cloning a laboratory manual，第三版，第3卷，Cold Spring Harbor Laboratory Press，Cold Spring Harbor，New York.
79.Salzberg，S.L.，A.L.Delcher，S.Kasif和O.White.1998.Microbial gene identifi-cation using interpolated Markov models.Nucleic Acids Res.26544-8.
80.Saukkonen，K.，H.Abdillahi，J.T.Poolman和M.Leinonen.1987.Protectiveefficacy of monoclonal antibodies to class 1 and class 3 outer membrane proteins ofNeisseria meningitidis B15P1.16 in infant rat infection modelnew prospects forvaccine development.Microbial Pathogenesis 3(4)261-7.
81.Sedegah et al.1994.Immunology.91，9866-9870.
82.Sonnenberg，M.G.和J.T.Belisle.1997.Definition of Mycobacterium tuberculosisculture filtrate proteins by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis，N-terminal amino acid sequencing和electrospray mass spectrometry.InfectImmun.654515-24.
83.Sonnhammer，E.L.，S.R.Eddy和R.Durbin.1997.Pfama comprehensive databaseof protein domain families based on seed alignments.Proteins.28405-20.
84.Stevens，D.L.1995.Streptococcal toxic-shock syndromespectrum of disease，pathogenesis，and new concepts in treatment.Emerg Infect Dis.169-78.
85.Stockbauer，K.E.，L.Magoun，M.Liu，E.H.Burns，Jr.，S.Gubba，S.Renish，X.Pan，S.C.Bodary，E.Baker，J.Coburn，J.M.Leong和J.M.Musser.1999.A natural variant of thecysteine protease virulence factor of group A streptococcus with an arginine-glycine-aspartic acid(RGD)motif preferentially binds human integrins alphavbeta3 andalphaIIbbeta3 Proc Natl Acad Sci.，USA.96242-7.
86.Tettelin，H.，N.J.Saunders，J.Heidelberg，A.C.Jeffries，K.E.Nelson，J.A.Eisen，K.A.Ketchum，D.W.Hood，J.F.Peden，R.J.Dodson，W.C.Nelson，M.L.Gwinn，R.DeBoy，J.D.Peterson，E.K.Hickey，D.H.Haft，S.L.Salzberg，O.White，R.D.Fleiscbmann，B.A.Dougherty，T.Mason，A.Ciecko，D.S.Parksey，E.Blair，H.Cittone，E.B.Clark，M.D.Cotton，T.R.Utterback，H.Khouri，H.Qin，J.Vamathevan，J.Gill，V.Scarlato，V.Masignani，M.Pizza，G.Grandi，L.Sun，H.O.Smith，C.M.Fraser，E.R.Moxon，R.Rappuoli和J.C.Venter.2000.Complete genome sequence of Neisseria meningitidisserogroup B strain MC58.Science 287(5459)1809-15.
87.Ton-That，H.，G.Liu，S.K.Mazmanian，K.F.Faull和O.SchneewinD.1999.Purification and characterization of sortase，the transpeptidase that cleaves surfaceproteins of Staphylococcus aureus at the LPXTG motif.Proc Natl Acad Sci USA.9612424-12429.
88.von Heinje，G.1987.Sequence Analysis in Molecular Biology.Academic Press，New York.
89.Weldingh，K.，I.Rosenkrands，S.Jacobsen，P.B.Rasmussen，M.J.Elhay和P.Andersen.1998.Two-dimensional electrophoresis for analysis of Mycobacteriumtuberculosis culture filtrate and purification and characterization of six novelproteins.Infect Immun.663492-500.
90.Wolff et al.1990.Science.247，1465-1468.
91.Yutsudo，T.，K.Okumura，M.Iwasaki，A.Hara，S.Kamitani，W.Minamide，H.Igarashi和Y.Hinuma.1994.The gene encoding a new mitogenic factor in aStreptococcus pyogenes strain is distributed only in group A streptococci.Infection andImmunity.624000-4004.
92.Zagursky，R.J.and D.Russell.2001.BioinformaticsUse in Bacterial VaccineDiscovery.Bio Techniques.31636-659.
序列表110G.澤洛特尼克(zlotnick，Gary)L.弗萊切(Fletcher，Leah)J.法利(John，Farley)L.伯恩非爾德(Bernfield，Liesel)R.扎古斯基(Zagursky，Robert)B.麥特卡爾夫(Metcalf，Benjamin)120預防和治療腦膜炎球菌性疾病的新型免疫原性組合物13038523.000016150US 60/328,1011512001-10-11150US 60/406,9341512002-08-30160329170PatentIn version 3.12101211765212DNA213腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)4001tgcagcagcg gaggcggcgg tgtcgccgcc gacatcggcg cggggcttgc cgatgcacta 60accacaccgc tcgaccataa agacaaaagt ttgcagtctt tgacgctgga tcagtccgtc120aggaaaaacg agaaactgaa gctggcggca caaggtgcgg aaaaaactta tggaaacggc180gacagcctca atacgggcaa attgaagaac gacaaggtca gccgcttcga ctttatccgt240caaatcgaag tggacggaca aaccatcacg ctggcaagcg gcgaatttca aatatacaaa300cagaaccact ccgccgtcgt tgccctacag attgaaaaaa tcaacaaccc cgacaaaatc360gacagcctga taaaccaacg ctccttcctt gtcagcggtt tgggcggaga acataccgcc420ttcaaccaac tgcctgacgg caaagccgag tatcacggca aagcattcag ctccgacgac480ccgaacggca ggctgcacta ctccattgat tttaccaaaa aacagggtta cggcagaatc540gaacacctga aaacgcccga gcagaatgtc gagcttgcct ccgccgaact caaagcagat600gaaaaatcac acgccgtcat tttgggcgac acgcgctacg gcggcgaaga aaaaggcact660taccacctcg cccttttcgg cgaccgcgcc caagaaatcg ccggctcggc aaccgtgaag720ataagggaaa aggttcacga aatcggcatc gccggcaaac agtag7652102
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221MISC_FEATURE222(81)..(81)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(83)..(83)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(88)..(88)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(92)..(92)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(102)..(102)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(146)..(146)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(161)..(161)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸
220
221MISC_FEATURE222(162)..(162)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(164)..(164)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(166)..(166)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
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221MISC_FEATURE222(172)..(172)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(173)..(173)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
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221MISC_FEATURE222(179)..(179)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(194)..(194)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(215)..(215)
223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(226)..(226)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(236)..(236)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(242)..(242)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(249)..(249)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(252)..(252)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸400301Cys Ser Ser Gly Gly Gly Gly Val Ala Ala Asp Ile Gly Xaa Gly Leu1 5 10 15Ala Asp Ala Leu Thr Xaa Pro Xaa Asp Xaa Lys Asp Lys Xaa Leu Xaa20 25 30Ser Leu Thr Leu Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Leu Xaa Leu35 40 45Xaa Ala Gln Gly Ala Glu Lys Thr Xaa Xaa Xaa Gly Asp Ser Leu Asn50 55 60Thr Gly Lys Leu Lys Asn Asp Lys Xaa Ser Arg Phe Asp Phe Xaa Xaa65 70 75 80Xaa Ile Xaa Val Asp Gly Gln Xaa Ile Thr Leu Xaa Ser Gly Glu Phe85 90 95
Gln Ile Tyr Lys Gln Xaa His Ser Ala Val Val Ala Leu Gln Ile Glu100 105 110Lys Ile Asn Asn Pro Asp Lys Ile Asp Ser Leu Ile Asn Gln Arg Ser115 120 125Phe Leu Val Ser Gly Leu Gly Gly Glu His Thr Ala Phe Asn Gln Leu130 135 140Pro Xaa Gly Lys Ala Glu Tyr His Gly Lys Ala Phe Ser Ser Asp Asp145 150 155 160Xaa Xaa Gly Xaa Leu Xaa Tyr Xaa Ile Asp Phe Xaa Xaa Lys Gln Gly165 170 175Xaa Gly Xaa Ile Glu His Leu Lys Thr Pro Glu Gln Asn Val Glu Leu180 185 190Ala Xaa Ala Glu Leu Lys Ala Asp Glu Lys Ser His Ala Val Ile Leu195 200 205Gly Asp Thr Arg Tyr Gly Xaa Glu Glu Lys Gly Thr Tyr His Leu Ala210 215 220Leu Xaa Gly Asp Arg Ala Gln Glu Ile Ala Gly Xaa Ala Thr Val Lys225 230 235 240Ile Xaa Glu Lys Val His Glu Ile Xaa Ile Ala Xaa Lys Gln245 250210302211255212PRT213腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)220
221MISC_FEATURE222(9)..(9)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(14)..(14)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸
220
221MISC_FEATURE222(30)..(30)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(32)..(32)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(37)..(37)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(38)..(38)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
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221MISC_FEATURE222(41)..(41)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(42)..(42)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(44)..(44)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(45)..(45)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(47)..(47)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(49)..(49)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(87)..(87)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(114)..(114)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(117)..(117)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(119)..(119)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(121)..(121)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(128)..(128)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(130)..(130)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(147)..(147)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸
220
221MISC_FEATURE222(148)..(148)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(149)..(149)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(192)..(192)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(195)..(195)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(196)..(196)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(204)..(204)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(229)..(229)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸220
221MISC_FEATURE222(230)..(230)223Xaa表示任何天然產生的L-胺基酸400302Cys Ser Ser Gly Gly Gly Gly Val Xaa Ala Asp Ile Gly Xaa Gly Leu1 5 10 15Ala Asp Ala Leu Thr Ala Pro Leu Asp His Lys Asp Lys Xaa Leu Xaa
20 25 30Ser Leu Thr Leu Xaa Xaa Ser Xaa Xaa Xaa Asn Xaa Xaa Leu Xaa Leu35 40 45Xaa Ala Gln G1y Ala Glu Lys Thr Tyr Gly Asn Gly Asp Ser Leu Asn50 55 60Thr Gly Lys Leu Lys Asn Asp Lys Val Ser Arg Phe Asp Phe Ile Arg65 70 75 80Gln Ile Glu Val Asp Gly Xaa Leu Ile Thr Leu Glu Ser Gly Glu Phe85 90 95Gln Val Tyr Lys Gln Ser His Ser Ala Leu Thr Ala Leu Gln Thr Glu100 105 110Gln Xaa Gln Asp Xaa Glu Xaa Ser Xaa Lys Met Val Ala Lys Arg Xaa115 120 125Phe Xaa Ile Gly Asp Ile Ala Gly Glu His Thr Ser Phe Asp Lys Leu130 135 140Pro Lys Xaa Xaa Xaa Ala Thr Tyr Arg Gly Thr Ala Phe Gly Ser Asp145 150 155 160Asp Ala Gly Gly Lys Leu Thr Tyr Thr Ile Asp Phe Ala Ala Lys Gln165 170 175Gly His Gly Lys Ile Glu His Leu Lys Ser Pro Glu Leu Asn Val Xaa180 185 190Leu Ala Xaa Xaa Tyr Ile Lys Pro Asp Glu Lys Xaa His Ala Val Ile195 200 205Ser Gly Ser Val Leu Tyr Asn Gln Asp Glu Lys Gly Ser Tyr Ser Leu210 215 220Gly Ile Phe Gly Xaa Xaa Ala Gln Glu Val Ala Gly Ser Ala Glu Val225 230 235 240Glu Thr Ala Asn Gly Ile His His Ile Gly Leu Ala Ala Lys Gln245 250 255
21030321131212DNA213人工序列220
223引物400303gcgcggatcc ttactgcttg gcggcaagac c3121030421123212DNA213人工序列220
223引物400304ctattctgca tatgactagg agc 2321030521121212DNA213人工序列220
223引物400305agcagcggag gcggcggtgt c 2121030621121212DNA213人工序列220
223引物400306tgccgatgca ctaaccgcac c 2121030721121212DNA213人工序列220
223引物
400307cgtttcgcaa ccatcttccc g 2121030821144212DNA213人工序列220
223引物400308gagatctcac tcactcatta ctgcttggcg gcaagaccga tatg 4421030921129212DNA213人工序列220
223引物400309gcggatccag cggagggggt ggtgtcgcc 2921031021135212DNA213人工序列220
223引物400310gcgcatgctt actgcttggc ggcaagaccg atatg3521031121126212DNA213人工序列220
223引物400311gcggatccag cggaggcggc ggaagc 2621031221165212DNA213人工序列
220
223引物220
221misc_feature222(46)..(46)223″Y″是C或T220
221misc_feature222(49)..(49)223″W″是A或T400312gcgcagatct catatgagca gcggaggggg tggtgtcgcc gccgayatwg gtgcggggct 60tgccg 6521031321119212DNA213人工序列220
223引物400313ctattctgcg tatgactag 1921031421122212DNA213人工序列220
223引物400314gtccgaacgg taaattatcg tg 2221031521129212DNA213人工序列220
223引物400315gcggatccag cggaggcggc ggtgtcgcc 29
21031621134212DNA213人工序列220
223引物400316gagatctcat atgagcagcg gaggcggcgg aagc 3421031721116212DNA213人工序列220
223引物400317gacagcctga taaacc 1621031821119212DNA213人工序列220
223引物400318gatgccgatt tcgtgaacc 1921031921127212DNA213人工序列220
223引物400319gcgcatgcct actgtttgcc ggcgatg 2721032021144212DNA213人工序列220
223引物
400320gagatctcac tcactcacta ctgtttgccg gcgatgccga tttc 4421032121170212DNA213人工序列220
223引物400321gcgcagatct catatgagca gcggaggcgg cggaagcgga ggcggcggtg tcaccgccga 60cataggcacg7021032221159212DNA213人工序列220
223前導序列400322atgaaaacaa cgttaaaaat gaccgcactt gcggctcttt ctgcttttgt tttagctgg 5921032321175212DNA213人工序列220
223前導序列400323atgactagga gcaaacctgt gaaccgaact gccttctgct gcctttccct gaccgccgcc 60ctgattctga ccgcc 7521032421175212DNA213人工序列220
223前導序列400324atgactagga gcaaacctgt gaaccgaact gccttctgct gcttttctct gaccgccgcc 60ctgattctga ccgcc 75
21032521175212DNA213人工序列220
223前導序列400325atgactagga gcaaacctgt gaaccgaact accttctgtt gcctttctct gaccgccgcc 60ctgattctga ccgcc 7521032621175212DNA213人工序列220
223前導序列400326atgactagga gtaaacctgt gaatcgaact gccttctgct gcctttctct gaccactgcc 60ctgattctga ccgcc 75210327211335212PRT213腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)400327Cys Ser Pro Ala Ala Asp Ser Asn His Pro Ser Gly Gln Asn Ala Pro1 5 10 15Ala Asn Thr Glu Ser Asp Gly Lys Asn Ile Thr Leu Leu Asn Ala Ser20 25 30Tyr Asp Val Ala Arg Asp Phe Tyr Lys Glu Tyr Asn Pro Leu Phe Ile35 40 45Lys Thr Tyr Gln Ser Glu His Pro Gly Thr Ser Val Ser Ile Gln Gln50 55 60Ser His Gly Gly Ser Ser Lys Gln Ala Leu Ser Val Ala Asn Gly Leu65 70 75 80Gln Ala Asp Val Val Thr Met Asn Gln Ser Ser Asp Ile Asp Leu Leu
85 90 95Glu Lys Lys Gly Leu Val Glu Lys Gly Trp Gln Gln Ala Leu Pro Asp100 105 110His Ala Ala Pro Tyr Thr Ser Thr Met Val Phe Leu Val Arg Lys Asn115 120 125Asn Pro Lys Gln Ile Arg Asp Trp Asn Asp Leu Ala Lys Asp Gly Val130 135 140Asn Ile Val Ile Ala Asn Pro Lys Thr Ser Gly Asn Gly Arg Tyr Ala145 150 155 160Phe Leu Gly Ala Tyr Gly Tyr Gly Leu Lys Thr Thr Asn Gly Asn Glu165 170 175Gln Glu Ala Gln Lys Leu Val Ala Ser Ile Leu Lys Asn Thr Pro Val180 185 190Phe Glu Asn Gly Gly Arg Ala Ala Thr Thr Thr Phe Thr Gln Arg Asn195 200 205Ile Gly Asp Val Leu Ile Thr Phe Glu Asn Glu Ala Asn Tyr Val Ser210 215 220Lys Lys Leu Thr Gln Gly Gln Phe Glu Ile Val Tyr Pro Ser Tyr Thr225 230 235 240Ile Ser Ala Glu Ser Pro Val Ala Val Val Asn Ser Val Val Ala Lys245 250 255Lys Gly Thr Gln Lys Thr Ala Arg Ala Tyr Leu Glu Tyr Leu Trp Ser260 265 270Glu Pro Ala Gln Glu Leu Ala Ala Ser Leu Tyr Leu Arg Pro Arg Asn275 280 285Pro Glu Val Leu Ala Arg His Lys Ala Asp Phe Pro Asp Leu Asp Thr290 295 300Phe Ser Pro Glu Glu Lys Phe Gly Gly Trp Asp Asn Ile Met Lys Thr305 310 315 320
Tyr Phe Ala Asp Gly Gly Ile Phe Asp Arg Leu Thr Ala Gln Lys325 330 33521032821168212PRT213腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)400328Cys Ala Gly Thr Trp Glu Gly Ala Lys Gln Asp Thr Ala Arg Asn Leu1 5 10 15Asp Lys Thr Gln Ala Ala Ala Glu Arg Ala Ala Glu Gln Thr Gly Asn20 25 30Ala Val Glu Lys Gly Trp Asp Lys Thr Lys Glu Ala Val Lys Lys Gly35 40 45Gly Asn Ala Val Gly Arg Gly Ile Ser His Leu Gly Gly Lys Ile Glu50 55 60Asn Ala Thr Glu6521032921121212PRT213腦膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)400329Cys Met Lys Thr Thr Leu Lys Met Thr Ala Leu Ala Ala Leu Ser Ala1 5 10 15Phe Val Leu Ala Gly20
權利要求
1.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原為受試者提供抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述蛋白質的至少一種免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的至少一種生物學等價物。
2.如權利要求1所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含SEQ ID NOS254-259中任何胺基酸序列。
3.如權利要求1所述的組合物，其中，至少一種蛋白質由任何奈瑟氏球菌菌株L3 6275、CDC2369、CDC1034、L4 891、B16B6、W135(ATCC35559)、C11、Y(ATCC35561)、M98 250732、M98 250771、CDC1135、M97 252153、CDC1610、CDC1492、L8 M978；M97 252988、M97 252697、6557、2996、M97 252976、M97 251854、CDC1521、M98250622、870446、M97 253248、M98 250809、L5 M981、NMB或M98 250572的ORF2086編碼。
4.如權利要求1所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含SEQ ID NOS260-278或279-299中任何胺基酸序列。
5.如權利要求1所述的組合物，其中，至少一種蛋白質由任何奈瑟氏球菌菌株880049、M982、CDC1573、M97 253524或M98 250670的ORF2086編碼。
6.如權利要求1所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQID NOS2-174的胺基酸序列。
7.如權利要求6所述的組合物，還包含至少一種含有任何偶數編號的SEQ IDNOS176-252的胺基酸序列的蛋白質。
8.如權利要求1所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQID NOS224-252的胺基酸序列。
9.如權利要求1所述的組合物，其中，所述至少一種蛋白質、免疫原性部分或生物學等價物是非病原的且基本上沒有任何感染性雜質。
10.如權利要求1所述的組合物，其中，用質譜測得至少一種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
11.如權利要求10所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
12.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
13.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
14.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
15.如權利要求14所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
16.如權利要求1所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組蛋白。
17.如權利要求1所述的組合物，其中，所述蛋白質分離自天然奈瑟氏球菌屬。
18.如權利要求1所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂蛋白。
19.如權利要求1所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
20.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種PorA、PorB、運鐵結合蛋白或混濁蛋白(Opc)。
21.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種奈瑟氏球菌屬的其它表面抗原，所述其它表面抗原是非-ORF2086蛋白。
22.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
23.如權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物誘導哺乳動物對兩種或多種細菌的免疫應答。
24.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種包含SEQ ID NOS254-259中任一的免疫原性蛋白質或多肽。。
25.如權利要求24所述的組合物，其中，用質譜測得至少一種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
26.如權利要求25所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
27.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
28.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
29.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
30.如權利要求29所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
31.如權利要求24所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
32.如權利要求24所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組蛋白。
33.如權利要求24所述的組合物，其中，所述蛋白質或多肽分離自天然奈瑟氏球菌屬。
34.如權利要求24所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂蛋白。
35.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種PorA、PorB、運鐵結合蛋白或混濁蛋白(Opc)。
36.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種標瑟氏球菌屬的其它表面抗原，所述其它表面抗原是非-ORF2086蛋白。
37.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
38.如權利要求24所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物可誘導哺乳動物對兩種或多種細菌的免疫應答。
39.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種含有SEQ ID NOS260-278中任一的免疫原性蛋白或多肽。
40.如權利要求39所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
41.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種包含SEQ ID NOS279-299中任一的免疫原性蛋白或多肽。
42.如權利要求41所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
43.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種分離的蛋白，所述蛋白包含SEQ ID NO300的胺基酸序列；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸；其中，所述胺基酸位置67-69的區域是任何0-3個胺基酸；和其中，胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸。
44.如權利要求43所述的組合物，其中，所述胺基酸位置5-9的區域包含0、4或5個胺基酸。
45.如權利要求43所述的組合物，其中，所述胺基酸位置67-69的區域包含0或3個胺基酸。
46.如權利要求43所述的組合物，其中，用質譜測得至少一種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
47.如權利要求46所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
48.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
49.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
50.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
51.如權利要求50所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
52.如權利要求43所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
53.如權利要求43所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組蛋白。
54.如權利要求43所述的組合物，其中，所述蛋白質分離自天然奈瑟氏球菌屬。
55.如權利要求43所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂蛋白。
56.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種Por A，Por B，運鐵結合蛋白或混濁蛋白(Opc)。
57.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種奈瑟氏球菌屬的其它表面抗原，所述其它表面抗原是非-ORF2086蛋白。
58.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
59.如權利要求43所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物可誘導哺乳動物對兩種或多種細菌的免疫應答。
60.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含(a)至少一種包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列的蛋白質；(b)至少一種由在嚴格條件下與包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質；(c)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(d)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質或(c)中所述一種免疫原性片段的生物學等價物。
61.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-174的胺基酸序列。
62.如權利要求61所述的組合物，還包含至少一種含有任何偶數編號的SEQ IDNOS176-252的胺基酸序列的蛋白質。
63.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-12的胺基酸序列。
64.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS14-24的胺基酸序列。
65.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS26-42的胺基酸序列。
66.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS50-60的胺基酸序列。
67.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS62-108的胺基酸序列。
68.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS110-138的胺基酸序列。
69.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS140-156的胺基酸序列。
70.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS158-174的胺基酸序列。
71.如權利要求60所述的組合物，其中，至少一種蛋白質包含任何偶數編號的SEQ ID NOS224-252的胺基酸序列。
72.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種Por A，Por B，運鐵結合蛋白或混濁蛋白(Opc)。
73.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物還包含至少一種奈瑟氏球菌屬的其它表面抗原，所述其它表面抗原是非-ORF2086蛋白。
74.如權利要求60所述的組合物，其中，用質譜測得至少一種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
75.如權利要求74所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
76.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
77.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
78.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
79.如權利要求78所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
80.如權利要求60所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
81.如權利要求60所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組蛋白。
82.如權利要求60所述的組合物，其中，所述蛋白質分離自天然奈瑟氏球菌屬。
83.如權利要求60所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂蛋白。
84.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
85.如權利要求60所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物可誘導哺乳動物對兩種或多種細菌的免疫應答。
86.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種奈瑟氏球菌屬的第一菌株的抗原，該抗原可使受試者對奈瑟氏球菌屬的第二菌株的感染具有免疫原性。
87.如權利要求86所述的組合物，其中，所述第一菌株是奈瑟氏球菌屬菌株，所述第二菌株是腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B菌株。
88.如權利要求86所述的組合物，其中，所述第一菌株是L3 6275、CDC2369、CDC1034、L4 891、B16B6、W135(ATCC35559)、C11、Y(ATCC35561)、M98 250732、M98 250771、CDC1135、M97 252153、CDC1610、CDC1492、L8 M978；M97 252988、M97 252697、6557、2996、M97 252976、M97 251854、CDC1521、M98 250622、870446、M97 253248、M98 250809、L5 M981、NMB或M98 250572中任何菌株。
89.如權利要求86所述的組合物，其中，所述第一菌株是880049、M982、CDC1573、M97 253524或M98 250670中任何菌株。
90.如權利要求86所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組蛋白。
91.如權利要求86所述的組合物，其中，所述蛋白質分離自天然奈瑟氏球菌屬。
92.如權利要求86所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂蛋白。
93.如權利要求86所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
94.如權利要求86所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
95.如權利要求86所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
96.如權利要求95所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
97.如權利要求86所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
98.如權利要求86所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
99.如權利要求86所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物可誘導哺乳動物對兩種或多種病原體的免疫應答。
100.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種含有胺基酸序列SEQ ID NO301的分離的蛋白質；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置5-8的區域是任何0-4個胺基酸；其中，所述胺基酸位置66-68的區域是任何0-3個胺基酸。
101.如權利要求100所述的組合物，其中，用質譜測得至少一種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
102.如權利要求101所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
103.如權利要求100所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
104.如權利要求100所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
105.如權利要求100所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
106.如權利要求105所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
107.如權利要求100所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
108.如權利要求100所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組蛋白。
109.如權利要求100所述的組合物，其中，所述蛋白質分離自天然奈瑟氏球菌屬。
110.如權利要求100所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂蛋白。
111.如權利要求100所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
112.如權利要求100所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物可誘導哺乳動物對兩種或多種細菌的免疫應答。
113.如權利要求100所述的組合物，其中，所述胺基酸位置5-8的區域包含0或4個胺基酸。
114.如權利要求100所述的組合物，其中，所述胺基酸位置66-68的區域包含0或3個胺基酸。
115.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種含有胺基酸序列SEQ ID NO302的分離的蛋白質；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置8-12的區域是任何0-5個胺基酸。
116.如權利要求115所述的組合物，其中，所述胺基酸位置8-12的區域包含0或5個胺基酸。
117.如權利要求115所述的組合物，其中，用質譜測得至少一種蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
118.如權利要求117所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
119.如權利要求115所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
120.如權利要求115所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
121.如權利要求115所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
122.如權利要求121所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
123.如權利要求115所述的組合物，其中，所述蛋白質是非脂質化的。
124.如權利要求115所述的組合物，其中，所述蛋白質是重組多肽。
125.如權利要求115所述的組合物，其中，所述蛋白質分離自天然來源。
126.如權利要求115所述的組合物，其中，所述組合物還包含多糖。
127.如權利要求115所述的組合物，其中，所述組合物包含其它肽、多肽或蛋白質，所述組合物形成一種結合物，該結合物可誘導哺乳動物對兩種或多種細菌的免疫應答。
128.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種免疫特異性結合以下任一的抗體(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者對腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染具有免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)所述一種免疫原性片段的生物學等價物。
129.如權利要求128所述的組合物，其中，所述抗體是單克隆抗體。
130.如權利要求128所述的組合物，還包含藥學上可接受的載體。
131.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種免疫特異性結合以下任一的抗體(a)至少一種包含SEQ ID NOS254-259中任一的蛋白質；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述一種免疫原性片段的生物學等價物。
132.如權利要求131所述的組合物，其中，至少一種蛋白質，其免疫原性部分或其生物學等價物包含任何SEQ ID NOS260-299。
133.如權利要求131所述的組合物，其中，至少一種抗體是單克隆抗體。
134.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種抗體，所述抗體免疫特異性結合至少一種包含胺基酸序列SEQ IDNO300的分離的蛋白質；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸；其中，所述胺基酸位置67-69之間的區域是任何0-3個胺基酸；和其中，胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸。
135.如權利要求1所述的組合物34，其中，至少一種抗體是單克隆抗體。
136.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種免疫特異性結合以下任一的抗體(a)至少一種含有任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列的蛋白質；或(b)至少一種由在嚴格條件下與包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質；(c)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(d)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質或(c)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
137.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種多核苷酸，所述多核苷酸(a)編碼至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，或至少一種所述至少一種蛋白質的免疫原性部分或生物學等價物，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，且所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交。
138.如權利要求137所述的組合物，還包含P4前導序列(SEQ ID NO322)。
139.如權利要求137所述的組合物，其中，所述組合物包含載體。
140.如權利要求139所述的組合物，其中，所述載體是質粒。
141.如權利要求139所述的組合物，其中，所述載體是噬菌體。
142.如權利要求137所述的組合物，其中，所述嚴格條件是高度嚴格southern雜交條件。
143.如權利要求137所述的組合物，還包含P4前導序列(SEQ ID NO322)。
144.如權利要求137所述的組合物，其中，所述多核苷酸是重組多核苷酸。
145.如權利要求137所述的組合物，其中，所述多核苷酸分離自天然來源。
146.如權利要求137所述的組合物，其中，所述組合物還包含編碼其它肽、多肽或蛋白質的核酸序列。
147.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種多核苷酸，所述多核苷酸(a)編碼至少一種含有SEQ ID NOS254-259、260-278或279-299中任一的分離的蛋白質，或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交。
148.如權利要求147所述的組合物，還包含P4前導序列(SEQ ID NO322)。
149.如權利要求147所述的組合物，其中，所述組合物包含載體。
150.如權利要求147所述的組合物，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
151.如權利要求147所述的組合物，還包含P4前導序列(SEQ ID NO322)。
152.如權利要求147所述的組合物，其中，所述多核苷酸是重組多核苷酸。
153.如權利要求147所述的組合物，其中，所述多核苷酸分離自天然來源。
154.如權利要求147所述的組合物，其中，所述組合物還包含編碼其它肽、多肽或蛋白質的核酸序列。
155.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種多核苷酸，所述多核苷酸(a)編碼至少一種含有胺基酸序列SEQ ID NO300的蛋白質，x是任何胺基酸，胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸，胺基酸位置67-69的區域是任何0-3個胺基酸；且胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸，或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交。
156.如權利要求155所述的組合物，還包含P4前導序列(SEQ ID NO322)。
157.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含(a)至少一種編碼以下至少一種的多核苷酸(i)至少一種含有任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列的蛋白質；(ii)至少一種由在嚴格條件下與含有任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質，(iii)至少一種(i)或(ii)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(iv)至少一種(i)或(ii)中所述至少一種蛋白質或(iii)中所述免疫原性片段的生物學等價物，或(b)至少一種在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交的多核苷酸。
158.如權利要求157所述的組合物，其中，所述至少一種多核苷酸包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列。
159.如權利要求157所述的組合物，其中，所述組合物包含載體。
160.如權利要求157所述的組合物，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
161.如權利要求157所述的組合物，其中，所述組合物還包含編碼其它肽、多肽或蛋白質的核酸序列。
162.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含(a)至少一種多核苷酸，所述多核苷酸編碼至少一種奈瑟氏球菌屬的第一菌株的抗原，所述抗原使受試者對奈瑟氏球菌屬的第二菌株的感染具有免疫原性；或(b)至少一種在嚴格條件下與至少一種(a)中所述多核苷酸雜交的多核苷酸。
163.如權利要求162所述的組合物，其中，所述至少一種分離的多核苷酸含有任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列。
164.如權利要求162所述的組合物，還包含P4前導序列(SEQ ID NO322)。
165.如權利要求162所述的組合物，其中，所述組合物包含載體。
166.如權利要求162所述的組合物，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
167.如權利要求162所述的組合物，其中，所述組合物還包含編碼其它肽、多肽或蛋白質的核酸序列。
168.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含載體，所述載體包含(a)至少一種含有任何SEQ ID NOS254-259、260-278或279-299的胺基酸序列的蛋白質；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
169.如權利要求168所述的組合物，其中，所述載體是質粒。
170.如權利要求168所述的組合物，其中，所述載體是噬菌體。
171.如權利要求168所述的組合物，其中，所述載體是細菌噬菌體。
172.如權利要求168所述的組合物，其中，所述載體是溫和噬菌體。
173.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含載體，所述載體含有至少一種編碼包含胺基酸序列SEQ ID NO300的蛋白質的多核苷酸；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸；其中，所述胺基酸位置67-69的區域是任何0-3個胺基酸；和其中，胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸。
174.如權利要求173所述的組合物，其中，所述載體是質粒。
175.如權利要求173所述的組合物，其中，所述載體是噬菌體。
176.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含載體，所述載體包含(a)至少一種編碼偶數編號的SEQ ID NOS2-252的至少一種多肽的多核苷酸；或(b)至少一種在嚴格條件下與至少一種(a)中所述多核苷酸雜交的多核苷酸。
177.如權利要求176所述的組合物，其中，所述載體包含任何SEQ ID NOS1-153的核酸序列。
178.如權利要求176所述的組合物，其中，所述載體是質粒。
178.如權利要求176所述的組合物，其中，所述載體是噬菌體。
179.如權利要求176所述的組合物，其中，所述載體是細菌噬菌體。
180.如權利要求176所述的組合物，其中，所述載體是溫和噬菌體。
181.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含用載體轉化/轉染的宿主細胞，所述載體包含以下任一(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
182.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含用載體轉化/轉染的宿主細胞，所述載體包含以下任一(a)至少一種含有任何SEQ ID NOS254-259、260-278或279-299的蛋白質；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
183.一種用某一方法製備的組合物，其特徵在於，所述方法包括在宿主細胞中表達編碼以下任一的核酸序列(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
184.如權利要求183所述的組合物，其中，所述核酸序列是任何奇數編號的SEQID NOS1-253。
185.如權利要求183所述的組合物，其中，所述核酸序列編碼包含中任何偶數編號的SEQID NOS2-252的蛋白質。
186.如權利要求183所述的組合物，其中，所述核酸序列編碼包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-174中的蛋白質。
187.如權利要求183所述的組合物，其中，用質譜測得所述蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
188.如權利要求1所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得至少一種蛋白質的分子量約為28-35kDa。
189.如權利要求183所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
190.如權利要求183所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
191.如權利要求183所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
192.如權利要求191所述的組合物，其中，所述佐劑是液體。
193.如權利要求183所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂質化的蛋白質。
194.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬中分離並純化以下任一(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
195.如權利要求194所述的組合物，其中，至少一種多核苷酸包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列。
196.如權利要求194所述的組合物，其中，所述方法還包括將非天然前導序列引入至少一種分離的多核苷酸。
197.如權利要求196所述的組合物，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
198.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬中分離並純化以下任一(a)至少一種包含SEQ ID NOS254-259、260-278或279-299中任一的蛋白質；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
199.如權利要求198所述的組合物，其中，用質譜測得所述多肽的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
200.如權利要求199所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得所述多肽的分子量約為28-35kDa。
201.如權利要求198所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
202.如權利要求198所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
203.如權利要求198所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
204.如權利要求203所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
205.如權利要求198所述的組合物，其中，所述蛋白質是脂質化的蛋白質。
206.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括將至少一種包含胺基酸序列SEQ ID NO300的分離的蛋白質插入載體；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸；其中，所述胺基酸位置67-69的區域是任何0-3個胺基酸；和其中，胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸。
207.如權利要求206所述的組合物，其中，所述載體是質粒。
208.如權利要求206所述的組合物，其中，所述載體是噬菌體。
209.如權利要求206所述的組合物，其中，所述載體是細菌噬菌體。
210.如權利要求206所述的組合物，其中，所述載體是溫和噬菌體。
211.如權利要求206所述的組合物，還包含非天然前導序列。
212.如權利要求211所述的組合物，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
213.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括在宿主細胞中表達(a)至少一種分離的多核苷酸，所述多核苷酸編碼至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，或至少一種所述至少一種蛋白質的免疫原性部分或生物學等價物，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性，和(b)與所述至少一種分離的多核苷酸連接的非天然前導序列。
214.如權利要求213所述的組合物，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
215.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括在宿主細胞中表達編碼以下任一的核酸序列(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性的生物學等價物；或在宿主細胞中表達在嚴格條件下與上述核酸序列雜交的核酸序列。
216.如權利要求215所述的組合物，其中，所述核酸序列是任何奇數編號的SEQID NOS1-253。
217.如權利要求215所述的組合物，其中，所述核酸序列編碼任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252。
218.如權利要求215所述的組合物，其中，用質譜測得所述蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
219.如權利要求218所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得所述蛋白質的分子量約為28-35kDa。
220.如權利要求215所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
221.如權利要求215所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
222.如權利要求215所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
223.如權利要求222所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
224.如權利要求215所述的組合物，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
225.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬中分離並純化以下任一(a)至少一種多核苷酸，所述多核苷酸編碼至少一種包含任何偶數編號的SEQ IDNOS2-252的胺基酸序列的多肽；或(b)至少一種在嚴格條件下與至少一種(a)中所述多核苷酸雜交的多核苷酸。
226.如權利要求225所述的組合物，其中，所述至少一種多核苷酸包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列。
227.如權利要求225所述的組合物，其中，所述方法還包括將非天然前導序列引入至少一種多核苷酸。
228.如權利要求227所述的組合物，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
229.用一種方法製備的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬中分離並純化以下任一(a)至少一種包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列的蛋白質；(b)至少一種由在嚴格條件下與含有任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質；(c)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(d)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質或(c)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
230.如權利要求229所述的組合物，其中，用質譜測得所述蛋白質的分子量約為26,000-30,000道爾頓。
231.如權利要求230所述的組合物，其中，用10％-20％SDS聚丙烯醯胺凝膠測得所述蛋白質的分子量約為28-35kDa。
232.如權利要求229所述的組合物，其中，所述組合物還包含藥學上可接受的緩衝劑、稀釋劑、佐劑或載體。
233.如權利要求229所述的組合物，其中，所述組合物還包含載體。
234.如權利要求229所述的組合物，其中，所述組合物還包含佐劑。
235.如權利要求234所述的組合物，其中，所述佐劑包含液體。
236.如權利要求229所述的組合物，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
237.用一種方法製造的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括將以下任一插入載體(a)至少一種分離的多核苷酸，所述多核苷酸編碼至少一種含有任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的多肽；或(b)至少一種在嚴格條件下與至少一種(a)中所述多核苷酸雜交的分離的多核苷酸。
238.如權利要求237所述的組合物，其中，所述載體是質粒。
239.如權利要求237所述的組合物，其中，所述載體是噬菌體。
240.如權利要求237所述的組合物，其中，所述載體是細菌噬菌體。
241.如權利要求237所述的組合物，其中，所述載體是溫和噬菌體。
242.如權利要求237所述的組合物，還包含非天然前導序列。
243.如權利要求24所述的組合物2，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
244.用一種方法製造的一種組合物，其特徵在於，所述方法包括在宿主細胞中表達至少一種多核苷酸，所述多核苷酸(a)編碼至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，或至少一種所述至少一種蛋白質的免疫原性部分或生物學等價物，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交。
245.如權利要求244所述的組合物，還包含與所述至少一種多核苷酸連接的非天然前導序列。
246.如權利要求245所述的組合物，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
247.一種組合物，其特徵在於，所述組合物包含至少一種免疫原性非菌株特異性腦膜炎奈瑟氏球菌抗原，所述抗原是非病原的且基本上沒有任何感染性雜質。
248.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS2-6至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
249.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS8-12至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
250.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS14-18至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
251.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS20-24至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
252.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS26-30至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
253.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS32-36至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
254.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS38-42至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
255.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS44-48至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
256.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS50-54至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
257.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS56-60至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
258.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS62-66至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
259.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS68-72至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
260.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS74-78至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
261.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS80-84至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
262.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS86-90至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
263.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS92-96至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
264.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS98-102至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
265.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS104-108至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
266.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS110-114至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
267.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS116-120至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
268.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS122-126至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
269.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS128-132至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
270.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS134-138至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
271.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS140-144至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
272.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS146-150至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
273.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS152-156至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
274.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS158-162至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
275.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS164-168至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
276.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS170-174至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
277.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS176-180至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
278.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS182-186至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
279.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS188-192至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
280.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS194-198至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
281.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS200-204至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
282.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS206-210至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
283.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS212-216至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
284.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS218-222至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
285.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS224-228至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
286.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS230-234至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
287.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS236-240至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
288.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS242-246至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
289.如權利要求247所述的抗原，其中，所述抗原包含與任何偶數編號的SEQ IDNOS248-252至少有約70％胺基酸序列同一性的胺基酸序列。
290.如權利要求1-289中任一項所述的組合物在製備哺乳動物中誘導免疫應答的藥物中的應用。
291.如權利要求290所述的應用，其中，所述組合物是腸胃外給藥的。
292.如權利要求290所述的應用，其中，所述組合物是黏膜給藥的。
293.如權利要求1-289中任一項所述的組合物在製備使哺乳動物有效抵抗細菌性腦膜炎的藥物中的應用。
294.如權利要求293所述的組合物的應用，其中，所述組合物是腸胃外給藥的。
295.如權利要求293所述的組合物的應用，其中，所述組合物是黏膜給藥的。
296.如權利要求293所述的組合物的應用，其中，所述組合物是皮下注射或肌內注射給藥的。
297.一種製備組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括在宿主細胞中表達編碼以下任一的核酸序列(a)至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(c)至少一種(a)中所述至少一種蛋白質或(b)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
298.如權利要求297所述的方法，其中，所述核酸序列是體內表達的。
299.如權利要求297所述的方法，其中，所述核酸序列是體外表達的。
300.如權利要求297所述的方法，還包含連接P4前導序列(SEQ ID NO322)。
301.如權利要求297所述的方法，其中，至少一種蛋白質包含任何SEQ IDNOS254-299。
302.一種製備組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括從腦膜炎奈瑟氏球菌(N.meningitidis)分離並純化至少一種多核苷酸，所述多核苷酸(a)編碼至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，或至少一種所述至少一種蛋白質的免疫原性部分或生物學等價物，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性；或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交。
303.如權利要求302所述的方法，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
304.一種製備組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬中分離並純化這裡所述的任何蛋白質、免疫原性蛋白或生物學等價物。
305.一種製備抗體組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括將含有這裡所述的任何蛋白質、免疫原性蛋白或生物學等價物的組合物引入動物後從動物回收抗體。
306.一種在哺乳動物中誘導免疫應答的方法，其特徵在於，所述方法包括給予哺乳動物有效量的一種或多種權利要求1-289所述的組合物。
307.如權利要求306所述的方法，其中，所述組合物是腸胃外給藥的。
308.如權利要求306所述的方法，其中，所述組合物是黏膜給藥的。
309.一種在哺乳動物中預防或治療細菌性腦膜炎的方法，其特徵在於，所述方法包括給予哺乳動物有效量的一種或多種權利要求1-289所述的組合物。
310.如權利要求309所述的方法，其中，所述組合物是腸胃外給藥的。
311.如權利要求309所述的方法，其中，所述組合物是黏膜給藥的。
312.如權利要求309所述的方法，其中，所述組合物是皮下注射或肌內注射給藥的。
313.一種在哺乳動物中預防或治療細菌性腦膜炎的方法，其特徵在於，所述方法包括給予哺乳動物有效量的含有抗體的抗體組合物，所述抗體免疫特異性結合含有任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列或任何SEQ ID NOS254-299的胺基酸序列的蛋白質、免疫原性部分或生物學等價物。
313.如權利要求312所述的方法，其中，所述抗體組合物是腸胃外給藥的。
314.如權利要求312所述的方法，其中，所述抗體組合物是黏膜給藥的。
315.如權利要求312所述的方法，其中，所述抗體組合物是皮下注射或肌內注射給藥的。
316.一種製備組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括在宿主細胞中表達編碼以下任一的核酸序列(a)至少一種包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列或任何SEQID NOS254-299的胺基酸序列的蛋白質；(b)至少一種由在嚴格條件下與含有任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質；(c)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質的免疫原性部分；或(d)至少一種(a)或(b)中所述至少一種蛋白質或(c)中所述免疫原性片段的生物學等價物。
317.如權利要求316所述的方法，其中，所述核酸序列是體內表達的。
318.如權利要求316所述的方法，其中，所述核酸序列是體外表達的。
319.如權利要求316所述的方法，其中，所述載體是質粒。
320.如權利要求316所述的方法，其中，所述載體是噬菌體。
321.如權利要求316所述的方法，還包含將非天然前導序列與所述至少一種分離的多核苷酸連接。
322.如權利要求316所述的方法，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO267)。
323.一種製備組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬分離並純化至少一種含有胺基酸序列SEQ ID NO300的分離的蛋白質；其中，x是任何胺基酸；其中，所述胺基酸位置5-9的區域是任何0-5個胺基酸；其中，所述胺基酸位置67-69的區域是任何0-3個胺基酸；和其中，胺基酸位置156是任何0-1個胺基酸。
324.如權利要求323所述的方法，還包含將非天然前導序列引入至少一種分離的多核苷酸。
325.如權利要求323所述的方法，其中，所述非天然前導序列是P4前導序列(SEQ ID NO322)。
326.一種製備組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括從奈瑟氏球菌屬中分離並純化以下任一(a)至少一種包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列或任何SEQID NOS254-259、260-278或279-299的胺基酸序列的蛋白質；或(b)至少一種由在嚴格條件下與包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質。
327.如權利要求326所述的方法，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
328.一種製備抗體組合物的方法，其特徵在於，所述方法包括將組合物引入動物後從動物回收抗體，所述組合物含有(a)至少一種包含中任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列或任何SEQID NOS254-259、260-278或279-299的胺基酸序列的蛋白質；或(b)至少一種由在嚴格條件下與包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的多核苷酸雜交的多核苷酸編碼的蛋白質。
329.如權利要求328所述的方法，其中，所述嚴格條件是高度嚴格Southern雜交條件。
330.一種轉化/轉染或感染細胞系的方法，其特徵在於，所述細胞系包含表達一種核酸序列的重組細胞，所述核酸序列(a)編碼至少一種包含SEQ ID NOS254-259、260-278或279-299的胺基酸序列的分離的蛋白質，或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交。
331.一種轉化/轉染或感染細胞系的方法，其特徵在於，所述細胞系包含表達一種核酸序列的重組細胞，所述核酸序列(a)編碼至少一種由奈瑟氏球菌屬的開放閱讀框(ORF2086)編碼的蛋白質，或至少一種所述至少一種蛋白質的免疫原性部分或生物學等價物，所述開放閱讀框編碼交叉反應免疫原性抗原，所述交叉反應免疫原性抗原使受試者具有抵抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性，或(b)在嚴格條件下與(a)中所述任何多核苷酸雜交；或表達一種核酸序列的重組細胞，所述核酸序列編碼(c)至少一種由(a)或(b)中任一編碼的多肽；或(d)至少一種包含中任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列的多肽。
332.如權利要求331所述的轉化/轉染或感染細胞系，其中，所述多肽是單克隆抗體。
333.如權利要求331所述的轉化/轉染或感染細胞系，其中，所述重組細胞是雜交瘤。
334.如權利要求331所述的轉化/轉染或感染細胞系，其中，所述重組細胞是三體雜交瘤(trioma)。
335.一種轉化/轉染或感染細胞系，其特徵在於，所述細胞系包含表達一種核酸序列的重組細胞，所述核酸序列(a)至少一種編碼含有任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的蛋白質的多核苷酸；(b)至少一種包含任何奇數編號的SEQ ID NOS1-253的核酸序列的多核苷酸；(c)至少一種在嚴格條件下(a)或(b)中任一雜交的多核苷酸；或表達一種核酸序列的重組細胞，所述核酸序列編碼(d)至少一種編碼(a)、(b)或(c)中任一的多肽；或(e)至少一種包含任何偶數編號的SEQ ID NOS2-252的胺基酸序列的多肽。
336.如權利要求335所述的轉化/轉染或感染細胞系，其中，所述多肽是單克隆抗體。
337.如權利要求335所述的轉化/轉染或感染細胞系，其中，所述重組細胞是雜交瘤。
338.如權利要求335所述的轉化/轉染或感染細胞系，其中，所述重組細胞是三體雜交瘤。
339.一種鑑定免疫原性蛋白質的方法，其特徵在於，所述方法包括檢測測試樣品中抗ORF2086抗血清的殺菌活性。
340.一種鑑定免疫原性蛋白質的方法，其特徵在於，所述方法包括檢測測試樣品中的多核苷酸抗ORF2086核酸探針的多核苷酸。
341.一種大致如上所述的組合物。
342.一種大致如上所述的應用。
全文摘要
本發明涉及奈瑟球菌屬ORF2086蛋白、交叉反應免疫原性蛋白，可從奈瑟氏球菌屬菌株分離或用重組方法製備，包括其免疫原性部分、其生物學等價物、免疫特異性結合上述蛋白質的抗體以及編碼上述蛋白質的核酸序列，以及在有效對抗腦膜炎奈瑟氏球菌血清組B感染的免疫原性組合物中的應用。
文檔編號A61P31/04GK1578785SQ02823330
公開日2005年2月9日 申請日期2002年10月11日 優先權日2001年10月11日
發明者G·W·澤洛特尼克, L·D·弗萊切, J·法利, L·A·伯恩非爾德, R·J·扎古斯基, B·J·麥特卡爾夫 申請人:惠氏控股有限公司