一種降脂組合物及其製備方法

2023-10-17 21:05:09 2

專利名稱：一種降脂組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種降脂組合物，具體來說是一種降脂中藥組合物，本發明還涉及該組合物的製備工藝。
背景技術：
高脂血症臨床上分為原發和繼發兩大類，系許多疾病中脂質和脂蛋白代謝紊亂的後果。因此，研究及治療高脂血症與防治許多疾病有重要關係。特別是高脂血症引發動脈粥樣硬化，導致心腦血管意外，病情兇險，預後不良。目前，臨床上常用的降脂藥物，均存在較大的副作用。且長期使用，部分藥物可因胃腸反應大，引發脂溶性維生素吸收不良等後果。此外，由於人群的個體差異較大，對藥物的療效和反應也存在較大的不同和區別。而中藥治療高脂血症有一定療效，在毒副作用方面優於西藥，適合長期服用，如CN1263772A公開了一種降脂膠囊，它是由山楂、首烏、澤瀉、柴胡、丹參、陳皮、萊菔子、鬱金組成；具有健脾補腎疏肝、活血消積祛瘀功效，治療脂肪肝、高脂血症總有效率達85％；CN1364512A公開了一種降脂排毒膠囊，選用大黃、首烏、決明子、澤瀉，經乙醇提取，梔子、柴胡、莪朮、山楂、茵陳蒿水提，製成膠囊，它可以治療和預防高脂血症，降低血脂、消除血液流變學障礙，並且見效快、治癒率高和治療周期短。
CN1156601A公開了一種降脂藥，它是選用虎杖、鬱金、香櫞皮、荷葉、生山楂、生黃芪、五味子、炒白朮、女貞子、肉蓯蓉、淫羊藿、生大黃、澤瀉，混合煎煮，濃縮製成，具有疏肝健脾、補腎益氣、活血化瘀功效，可降低血液中膽固醇和甘油三酯的含量，增加高密度脂蛋白含量，加速脂質代謝的療效。儘管如此，上述這些藥物的療效由於缺乏完整的試驗資料和客觀具體的實驗數據的評價，所以都有待進一步考察。所以目前仍需根據傳統中醫學理論，結合當代中藥研究成果，辯證與辯病相結合，選擇適宜的中藥配伍應用，開發一種既具有確切降脂調脂作用，副作用及反應相對較小，又利於長期服用，同時可調節人體機體功能和平衡的新型純天然中藥，這對治療高脂血症，預防心腦血管疾病及老年性病變有著重要意義。
以單味藥材如山楂、葛根、澤瀉、何首烏治療高脂血症、冠心病及動脈粥樣硬化均有報導。以這些藥物為主組成複方用於心血管疾病的治療更為常見，從這些藥物中可提取出治療心血病疾病的有效部位或有效成分，如山楂酮治療冠心病心絞痛，山裡紅浸膏治療高脂血症，葛根黃酮治療冠心病心絞痛，何首烏浸膏治療高膽固醇血症，注射劑治療冠心病，當歸注射液治療血栓性脈管炎，阿魏酸抑制血小板聚集，澤瀉皂甙治療高脂血症。但是至今為止，沒有發現將這幾味藥物組合在一起更為有效地治療高脂血症的文獻報導。

發明內容
本發明的目的就是提供一種療效確切的降脂中藥組合物。
本發明的另外一個目的是提供該中藥組合物的製備方法。
本發明的中藥組合物由活性成分和/或藥學上可接受的載體組成，其中活性成分是由下列重量百分比的原料製成的葛根25-35％、山楂25-35％、澤瀉10-20％、何首烏10-15％和當歸5-10％。
優選活性成分是由下列重量百分比的原料製成葛根28-33％、山楂28-33％、澤瀉10-15％、何首烏11-14％和當歸5-8％。
更優選活性成分是由下列重量百分比的原料製成葛根32％、山楂32％、澤瀉15％、何首烏13％和當歸8％。
在上述原料中如果山楂選用炒山楂，何首烏選用制首烏，療效更佳。炒山楂按照九五版藥典一部附錄IID(藥材炮製通則三.炮炙1.炒)中清炒法取淨山楂置熱鍋中，用文火炒至色變深時，取出，放涼，即可；制首烏按照九五版藥典一部附錄IID(藥材炮製通則三.炮炙7.燉)燉法取淨何首烏片，用黑豆汁拌勻，置瓷質容器中，密閉，用蒸氣加熱燉至汁液吸盡時，放涼，取出，乾燥，即可。
本發明所述的降脂組合物選用消食化積、活血化瘀、健脾補腎、清熱利溼藥物組方。方中以炒山楂、葛根為君藥，消積去瘀、健脾和胃；澤瀉為臣，協助君藥，使其化瘀血而不傷新血，開鬱氣而不傷正氣，使邪有出路，共同針對主症；佐以制首烏，功在填精補腎、養血益肝；使以當歸，可補血活血、祛瘀生新，使血運通暢。以上諸藥合用，補瀉並施，標本同治，共奏行滯通脈之功。
本發明降脂組合物中的活性成分可以是上述中藥材經過物理粉碎製成的粉末，也可以是上述5味中藥材的水提液或其濃縮液，或者是醇提物，還可以是部分藥材粉末和其它部分藥材的水提物或醇提物組成。優選為上述中藥材的水提物作為活性成分；更優選為澤瀉粉末和其他中藥材的水提物組成。
本發明降脂組合物中活性成分的製備工藝如下將澤瀉粉碎成粉，備用；將葛根、山楂、首烏、當歸四味藥材一起加水煎煮2-3次，每次1-1.5小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達70％，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮得到清膏，取清膏加入澤瀉粉，混勻制粒，乾燥，即得。
本發明降脂組合物中活性成分優選製備工藝如下將澤瀉粉碎成粉，將葛根、當歸、首烏和山楂四味加水煎煮三次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05(60℃)，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(80℃)的清膏，取清膏加入澤瀉細粉，混勻制粒，乾燥，即得。
本發明降脂組合物的活性成分可以與藥學上可接受的載體一起製備成各種藥學上可接受的劑型，優選口服給藥劑型，如固體劑型片劑、顆粒劑、膠囊劑等，液體製劑如口服液、湯劑、酒劑、合劑等。優選顆粒劑。
本發明降脂組合物具有利溼化痰，滋補肝腎的功能。臨床上主要應用於因某此疾病、衰老及功能失調所導致的高脂血症(痰瘀阻礙滯兼肝腎不足證)。藥效學研究主要是通過相關高脂血症動物模型的建立，從動物實驗的角度觀察它調節血脂及預防動脈粥樣硬化的作用。它對實驗性小鼠高脂血症有顯著降低TG、TC水平、提高HDL-C含量的作用，在一定範圍內，降脂組合物1.6-4.8g/kg的調節血脂作用隨劑量的增加而增加；在實驗性大鼠高脂血症模型中，降脂組合物可顯著降低TC水平，3.24g/kg降脂組合物對大鼠TG含量也有顯著的降低作用；降脂組合物對家鴿實驗性動脈粥樣硬化也有較好的預防作用，對血清脂質也有一定的降低作用；對實驗性家兔高脂血症狀模型，降脂組合物不僅在預防給藥時對有效控制血脂水平升高，提高HDL-C含量。在治療給藥時，對高脂血症也顯示出良好的治療作用，以1.68-5.04g/kg劑量組作用最顯著。
具體的實施方式實施例1稱取下列重量的原料葛根1667g、炒山楂1667g、澤瀉750g、制首烏667g、當歸417g，備用；將澤瀉粉碎成粉，將葛根、當歸、首烏和山楂四味加水煎煮三次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.05(60℃)，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.25-1.30(80℃)的清膏，取清膏加入澤瀉細粉，混勻，即得。
實施例2稱取下列用量的中藥材葛根3500g、炒山楂3500g、澤瀉1000g、制首烏1500g、當歸500g，備用；將上述中藥材加水煎煮兩次，每次1.5小時，合併煎液，濃縮成稠膏，即得。
實施例3稱取下列用量的中藥材葛根3500g、炒山楂2500g、澤瀉1500g、制首烏1500g、當歸1000g，備用；將上述中藥材分別乾燥研磨，過100目篩，混合均勻。
實施例4稱取下列用量的中藥材葛根3200g、炒山楂3300g、澤瀉1500g、制首烏1200g、當歸800g，備用；將上述藥材用70％的乙醇回流提取4-8小時，減壓回收乙醇，得到乙醇提取物。
實施例5稱取下列用量的中藥材葛根3100g、炒山楂3400g、澤瀉1500g、制首烏1200g、當歸800g，備用；同實施例1的製備步驟。
實施例6稱取下列用量的中藥材葛根3300g、炒山楂3400g、澤瀉1500g、制首烏1300g、當歸500g，備用；製備同實施例2的步驟。
試驗例1材料與藥物1動物昆明種小鼠及Wistar大鼠，由安徽省醫學科學研究所實驗動物研究室提供，具備安徽省實驗動物管理委員會核發的皖醫實動準字01號合格證。家鴿及表紫藍家兔，安徽省防疫站動物室提供。
2藥物降脂組合物活性成分由深圳南方製藥廠提供，批號921012。使用時將內容物以蒸餾水配成不同濃度的藥液。絞股藍總甙為深圳海濱製藥有限公司產品，批號920203。非諾貝特(lipanthyl)為法國科尼大藥廠產品。
3試劑ADP為Sigma公司產品，TG、TCH、LDL-C及HDL-c測試試劑盒為東甌生物工程試劑儀器廠產品。
4儀器72型分光光度計，BS631型血小板聚集儀，雙導式自動平衡記錄儀，血液粘度計(上海第一醫科大學產品)。
方法與結果一、降脂組合物活性成分對小鼠實驗性高脂血症模型血脂的影響取雄性昆明種小鼠100隻，隨機分為5組，分別為正常對照組、模型組、模型+1.60g/kg降脂組合物組、模型+4.80g/kg降脂組合物組和23.4mg/kg絞股藍總甙組。各造型組小鼠分別灌胃給予脂肪乳劑(10％膽固醇、20％豬油、20％膽酸鈉和1％甲基硫氧嘧啶)，按0.5ml/只灌胃，每日一次，連續灌胃14天。造模型同時，連續灌胃不同藥物，正常對照組給予等容量生理鹽水，連續給藥14天。末次給藥結束後，將各組小鼠禁食12小時，然後，自小鼠眼眶取血，分離血清，按試劑盒操作程序要求，分別測定各組小鼠血清TG、TCH及HDL-ch含量。結果見表1。
表1降脂組合物對小鼠高脂血症模型血脂水平的影響(X±SD，n＝20)組別 劑量 TG TCHHDL-ch(g/kg) (mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)正常組0.7±0.13 3.23±1.00 1.52±0.15模型組2.14±0.78△△ 5.34±0.99△△ 1.44±0.33降脂組合物1.601.26±0.75*5.22±1.12 1.68±0.48降脂組合物4.800.80±0.31 4.27±1.01*2.13±0.60**膠股藍總甙0.0234 1.35±0.43*4.76±0.81 1.52±0.27與正常組相比△△P＜0.01與模型組相比*P＜0.05， **P＜0.01表1結果顯示與正常組相比，模型組的TG和TCH水平均有顯著性升高，證明小鼠高脂血症模型造型成功。1.60g/kg降脂組合物可顯著降低血清TG水平，但對TCH及HDL-ch作用不明顯。4.80g/kg降脂組合物對血清TG及TCH水平均有顯著降低，對HDL-ch含量有顯著的提高。絞股藍總甙對小鼠血清中TG水平有顯著的降低。
二、降脂組合物對大鼠實驗性高脂血症模型血脂的影響取雄性Wistar大鼠80隻，隨機分為4組，分別為模型組、模型+1.08g/kg降脂組合物組、模型+3.24g/kg降脂組合物組和16.2mg/kg絞股藍總甙組。各造型組大鼠分別灌胃給予脂肪乳劑(10％膽固醇、20％豬油、2％膽酸鈉和1％甲基硫氧嘧啶)，按1.0ml/100g體重灌胃，每日一次，連續灌胃14天。造模型同時，連續灌胃不同藥物，正常對照組給予等容量生理鹽水，連續給藥14天。末次給藥結束後，將各組大鼠禁食12小時，然後，自大鼠頸動脈取血，分離血清，按試劑盒操作程序要求，分別測定各組大鼠血清TG、TCH及HDL-ch含量。結果見表2。
表2 降脂組合物對大鼠高脂血症模型血脂水平的影響(X±SD，n＝20)劑量TG TCH HDL-ch組別(g/kg) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)模型組 1.13±0.33△△ 5.25±1.59 1.49±0.37降脂組合物 1.08 0.97±0.13 3.70±1.13*1.36±0.19降脂組合物 3.24 0.89±0.19*3.87±0.91*1.47±0.29膠股藍總甙 0.0162 1.12±0.27 4.09±0.76*1.10±0.33與模型組相比*P＜0.05表2結果顯示1.08/kg降脂組合物有顯著降低大鼠血清TCH含量的作用，對TG雖有一定的降低作用，但未有顯著性差異。3.24g/kg降脂組合物對血清TG及TCH含量均有顯著降低作用。絞股藍總甙對大鼠血清中TCH水平有顯著的降低。但降脂組合物各給藥組及絞股藍總甙組對HDL-ch含量均無顯著的影響。
三、降脂組合物對家鴿實驗性動脈粥樣硬化模型血脂的影響取雄性雜種家鴿40隻，體重隨機分為4組，分別為模型組、模型+1.08g/kg降脂組合物組、模型+3.24g/kg降脂組合物組和16.2mg/kg絞股藍總甙組。各造型組家鴿分別灌胃給予高膽固醇脂肪乳劑(豬油/膽固醇＝20/1)，按3.0ml/只灌胃，每日一次，連續灌胃8周。造模型同時，連續灌胃不同藥物，正常對照組給予等容量生理鹽水，連續給藥8周。末次給藥結束後，將各組家鴿禁食12小時，然後，處死動物，自頸動脈取血，分離血清，按試劑盒操作程序要求，分別測定血清TG、TCH及HDL-ch含量。同時分離家鴿心臟、主動脈及左右頭臂動脈作病理學檢查，結果見表3。
表3 降脂組合物對動脈粥樣硬化家鴿血脂水平的影響(X±SD，n＝20)劑量 TG TCH HDL-ch組別(g/kg) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L)模型組 2.33±0.24 25.0±0.79 6.18±0.56降脂組合物 1.081.96±0.13**23.7±1.05*6.02±1.24降脂組合物 3.242.10±0.17*23.0±1.67**5.77±0.45膠股藍總甙 0.0162 2.21±0.36 23.8±0.84*4.05±0.85**與模型組相比*P＜0.05，**P＜0.01表3結果顯示1.08g/kg和3.24g/kg劑量降脂組合物對家鴿血清TG和TCH含量均有顯著的降低作用.HDL-ch含量無明顯影響。絞股藍總甙對照組血清TCH有顯著降低，但本組動物血清HDL-ch含量顯著降低，機理不明。
主動脈病理檢查結果提示造型組內膜有明顯黃色斑塊形成，內膜局部增厚。顯微鏡下檢查發現動脈內膜泛見泡沫細胞，出現動脈粥樣硬化初期病變。大體檢查動脈彈性差。其餘給藥各組未見動脈粥樣硬化病變。
四、降脂組合物對家兔實驗性高脂血症的影響取雄性表紫藍雜種健康家兔80隻，體重1.5-2.5kg。實驗前，將家兔普通飼料餵養7天，隨即自家兔耳緣靜脈取血，分別測定其TC、TG、LDL-ch和HDL-ch含量，並推算出VLDL-ch及TC/HDL-ch比值。根據家兔血脂水平及體重，將家兔隨機分為10組，每組10隻。第1組為正常對照組，始終給予家兔固體飼料。其它各組換用高脂飼料(含膽固醇0.5％、豬油5％、家兔固體飼料94.5％)。第3-5組於改用高脂飼料的同時，分別摻飼大、中、小三個劑量的降脂組合物，每日一次，共用4周。第6-8組於改用高脂飼料的第5周起開始摻飼大、中、小三個劑量的降脂組合物，第10組同步摻飼陽性對照藥非諾貝特30mg/kg，每日一次，共用4周。第9組與第3-5組同步摻飼陽性對照藥非諾貝特30mg/kg，每日一次，第3-5組及第9組為用藥4周，然後停藥，繼續觀察4周。第2組持續摻飼給予高脂飼料作為高脂血症模型組。
於改換高脂飼料的第2、4、6、8周末，禁食12小時後自耳部取血，分別測定TG、TC、LDL-C、HDL-C及推算出VLDL-C及TC/HDL-C比值。結果見表4。
表4.1降脂組合物對家兔血清TG含量的影響(X±SD，n＝8)給藥後(mmol/L)組別 給藥前 2W 4W 6W 8WI0.73±0.29 0.76±0.42 0.73±0.42 0.60±0.26 0.59±0.32II 0.60±0.26 1.77±0.59 2.30±0.94 3.02±1.07 3.76±1.22III 0.58±0.26 1.74±0.66 1.75±0.57 2.20±0.90 3.08±1.12IV 0.76±0.27 1.41±0.41 1.36±0.51*2.13±0.81 3.10±1.02V0.76±0.35 1.36±0.42 1.20±0.50*1.76±0.66*2.80±0.96VI 0.72±0.27 2.03±0.78 2.53±0.88 2.67±0.882.95±0.92VII 0.58±0.26 1.75±0.56 2.20±0.63 2.56±0.672.62±0.69*VIII 0.52±0.24 1.90±0.76 2.54±0.78 2.48±0.762.60±0.57*IX 0.70±0.25 1.28±0.58 1.34±0.41*2.11±0.59*2.96±0.89X0.74±0.30 1.80±0.59 2.28±0.43 2.60±0.742.68±0.57*VSII組*P＜0.05由表4.1可見，於高脂血症造型同時予服降脂組合物，第四周1.68及5.04g/kg(IV、V)劑量組顯示較好的控制TG含量升高的作用(P＜0.05)。0.56g/kg(III)亦表現出一定的抑制趨勢。停藥後各劑量組也呈現出一定的藥效作用。其中5.04g/kg(IV)組作用於陽性對照非諾貝特(IX)組作用相近。自高脂血症造型後四周起給藥各組作用顯示，給藥四周後，降脂組合物1.68及5.04g/kg組(VI、VIII)均表現出較好降低TG含量作用，有顯著性差異(P＞0.05)。
表4.2降脂組合物對家兔血清TC含量的影響(X±SD，n＝8)給藥後(mmol/L)組別 給藥前 2W 4W 6W8WI 1.83±0.54 1.72±0.95 1.78±0.81 1.95±0.62 1.89±0.67II1.73±0.74 9.55±2.55 15.6±2.83 18.2±4.41 17.8±4.03III 2.23±0.61 8.07±2.23 12.2±3.72 15.2±3.14 18.0±4.34IV2.06±0.53 6.62±2.07 12.5±2.20*15.5±4.30 16.1±3.81V 1.85±0.57 6.18±2.41 10.9±2.40*13.6±4.46*13.7±3.60*VI2.09±0.63 7.68±3.04 16.4±3.40 16.6±3.64 14.7±3.68VII 1.77±0.49 8.74±2.47 15.7±2.86 14.3±3.40*13.6±3.32*VIII 1.93±0.61 10.2±3.41 15.8±2.82 13.4±3.86*12.9±3.98*IX1.85±0.66 6.94±2.03 12.0±3.32*13.7±3.77*14.9±3.00XX2.17±0.72 9.49±3.34 16.2±4.52 13.8±3.68*12.7±3.77*VS II組*P＜0.05由表4.2可見，於高脂血症造型同時予服降脂組合物，四周後1.68及5.04g/kg(IV、V)劑量組顯示有顯著控制TC含量升高的作用(P＞0.05)。中、大劑量組在停藥2至4周時仍表現出一定的的控制TC升高作用，以5.04g/kg作用顯著(P，0.05)。0.56g/kg降脂組合物(III)也有一定的抑制TC含量升高的作用趨勢。陽性對照非諾貝特作用有大劑量降脂組合物作用相近。造型後四周起給藥各組作用顯示降脂組合物1.68及5.04g/kg(VII、VIII)與會0mg/kg非諾貝特組均有較好降低TC含量作用，組間比較無顯著性差異。
表4.3降脂組合物對家兔血清LDL-C含量的影響(X±SD，n＝8)給藥後(mmol/L)組別給藥前2W 4W 6W 8WI0.80±0.23 0.73±0.340.78±0.310.84±0.31 0.83±0.26II 0.75±0.33 6.95±1.8611.8±2.7413.7±4.35 13.4±3.19III 0.99±0.25 5.62±1.538.96±2.34*11.5±3.38 13.7±4.28IV 0.87±0.23 4.54±1.42**9.06±2.14*11.4±3.02 12.1±3.38V0.80±0.23 4.09±1.24**7.68±1.68**9.89±2.59*9.99±2.32*VI 0.92±0.22 5.32±1.8112.3±3.4012.5±2.95 10.9±2.87VII 0.78±0.25 6.27±1.8511.8±2.4110.5±2.77 9.81±2.88*VIII 0.80±0.25 7.38±2.2311.8±2.639.68±2.69*9.13±2.68*IX 0.75±0.26 4.60±1.55**8.51±2.19*9.88±2.69*10.8±2.62X1.04±0.35 6.85±2.0712.1±3.409.94±2.81*8.93±2.84**VS II組*P＜0.05，**P＜0.01由表4.3可見，於高脂血症造型同時給予降脂組合物，中、大劑量組(IV、V)均顯示一定抑制LDL-C含量的作用，其中以1.68g/kg(IV)和5.04g/kg(V)作用均有極顯著統計學意義(P＜0.01＝，對LDL-c作用於停藥後一段時間內仍可維持。此作用似較30mg/kg非諾貝特組作用為佳，但未見顯著差異(P＞0.05)。造型後四周起給藥各組作用顯示；降脂組合物各劑量組(VI、VII、VIII)均有一定降低LDL-C作用，以1.68g/kg及5.04g/kg作用顯著，P值小於0.05/30mg/kg非諾貝特組(X)給藥四周，有極顯著降低LDL-C含量的作用。
表4.4降脂組合物對家兔血清VLDL-C含量的影響(X±SD，n＝8)給藥後(mmol/L)組別 給藥前 2W 4W 6W8WI 0.20±0.060.18±0.080.19±0.080.21±0.080.21±0.06II0.19±0.081.73±0.472.94±0.693.43±1.093.34±0.80III 0.25±0.061.41±0.382.24±0.582.85±0.853.42±1.07IV0.22±0.061.14±0.362.27±0.542.88±0.763.02±0.85V 0.20±0.101.02±0.31**1.92±0.42**2.47±0.65**2.50±0.58VI0.23±0.061.33±0.453.08±0.853.13±0.742.72±0.72VII 0.20±0.061.57±0.462.95±0.602.63±0.692.45±0.72VIII 0.20±0.081.85±0.562.94±0.662.42±0.672.28±0.67IX0.19±0.061.15±0.392.31±0.55**2.47±0.672.71±0.66X 0.26±0.091.71±0.523.02±0.852.49±0.702.23±0.71VSII組*P＜0.05， **P＜0.01表4.4顯示降脂組合物5.04g/kg組(V)有顯著降低VIDL-C含量作用(P＜0.01)，與30mg/kg非諾貝特組(IX)相比未見顯著差異。表4.5降脂組合物對家兔血清HDL-C含量的影響(X±SD，n＝8)給藥後(mmol/L)組別給藥前 2W 4W 6W 8WI 0.83±0.210.81±0.300.77±0.250.90±0.380.85±0.22II0.79±0.350.89±0.240.90±0.261.03±0.401.10±0.28III 0.98±0.231.04±0.281.04±0.230.89±0.340.90±0.35IV0.97±0.270.95±0.291.17±0.351.09±0.271.00±0.32V 0.85±0.341.07±0.231.33±0.29*1.25±0.251.21±0.24VI0.95±0.171.04±0.301.01±0.350.96±0.241.13±0.31VII 0.79±0.280.90±0.280.96±0.271.18±0.291.34±0.46VIII 0.93±0.280.97±0.261.10±0.301.30±0.351.49±0.42*IX0.91±0.281.17±0.441.36±0.32*1.34±0.361.37±0.39X 0.87±0.300.92±0.231.08±0.311.36±0.411.54±0.52*VSII組*P＜0.05，**P＜0.01
表4.5顯示5.04g/kg降脂組合物組(V、VIII)給藥後四周均有顯著升高血清中HDL-C含量的作用(P＜0.01)。0.56mg/kg及1.68g/kg組作用不顯著，但存在一定作用趨勢。陽性對照藥非諾貝特組(IX、X)給藥後有顯著升高HDL-C含量的作用，與降脂組合物(V、VIII)組相比，無顯著性差異。
表4.6降脂組合物對家兔血清TC/HDL-CX比值的影響(X±SD，n＝8)給藥後(mmol/L)組 給藥前 2W 4W6W8W別I 2.21±0.612.12±0.982.33±0.942.17±0.692.22±0.68II 2.18±0.9510.8±2.9017.4±4.0417.6±5.5916.2±3.86III2.26±0.577.76±2.1111.8±3.07**17.1±5.0620.1±6.28IV 2.13±0.577.01±2.19*10.7±2.52**14.2±3.7216.0±4.52V 2.17±0.765.78±1.75**8.22±1.80**10.9±2.86**11.3±2.63*VI 2.21±0.537.42±2.5316.3±4.4917.3±4.0913.0±3.44VII2.44±0.709.71±2.8616.4±3.3412.1±3.20*10.2±2.99*VIII 2.08±0.6410.5±3.1814.4±3.2210.3±2.87**8.67±2.55**IX 2.03±0.685.83±1.96*8.81±2.26**10.2±2.77**10.9±2.63*X 2.49±0.8410.3±3.1215.0±4.2110.1±2.86**8.24±2.62*VSII組*P＜0.05，**P＜0.01表4.6顯示於高脂血症造型同時予服降脂組合物，大、中、小劑量組(III、IV、V)均可降低TC/HDL-C比值，有顯著的量效關係。V組作用與非諾貝特(IX)作用相似。但無顯著性差異。V、IX組停藥4周後仍可維持。自高脂血症造型後4周起給藥作用顯示給藥後1.68及5.04g/kg降脂組合物組(VII VIII)均有顯著降低TC/HDL-C比值作用，作用類似於非諾貝特組(X)。
脂質代謝紊亂，血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及極低密度脂蛋白(VLDL)升高，和高密度脂蛋白(HDL)降低，是形成動脈粥樣硬化和導致一系列心腦血管病的重要原因。血脂升高，尤其是膽固醇濃度增加，與心腦供血不足的發生、發展有密切關係。
本實驗選用多項指標，綜合觀察了降脂組合物的調節血脂、預防動脈粥樣硬化發生及改善血液流變學的作用。實驗結果表明降脂組合物具備較好的降低高脂血症模型大小鼠及TG、TC水平、提高HDL-C含量的作用，在一定範圍內，降脂組合物1.6-4.8g/kg的調節血脂作用隨劑量的增加而增加；降脂組合物對家鴿實驗性動脈粥樣硬化也有較好的預防作用，對血清脂質也有一定的降低作用；對實驗性家兔高脂血症模型，降脂組合物不僅在預防給藥時能有效控制血脂水平升高，提高HDL-c含量。在治療給藥時，對高脂血平也顯示出良好的治療作用。
權利要求
1.一種降脂中藥組合物，它是由活性成分和/或藥學上可接收的載體組成，其中活性成分由下列重量百分比的原料製成葛根25-35％、山楂25-35％、澤瀉10-20％、何首烏10-15％和當歸5-10％。
2.按照權利要求1所述的降脂中藥組合物，其中製備活性成分的原料用量為葛根28-33％、山楂29-34％、澤瀉10-15％、何首烏10-1 3％和當歸6-9％。
3.按照權利要求2所述的降脂中藥組合物，其中製備活性成分的原料用量為葛根32％、山楂32％、澤瀉15％、何首烏13％和當歸8％。
4.按照權利要求1-3中任何一項所述的降脂組合物，其中山楂為炒山楂，何首烏為制首烏。
5.權利要求1-4中任何一項所述的藥物組合物的製備方法，它包括下列步驟將澤瀉粉碎成粉，備用；將葛根、山楂、首烏、當歸四味藥材一起加水煎煮2-3次，每次1-1.5小時，合併水煎液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使含醇量達70％，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮得到清膏，取清膏加入澤瀉粉，混勻制粒，乾燥，即得。
6.按照權利要求5所述的製備方法，它包括下列步驟將澤瀉粉碎成粉，將葛根、當歸、首烏和山楂四味加水煎煮三次，每次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60℃測相對密度為1.05，加乙醇使含醇量達70％，攪勻，靜置，取上清液回收乙醇，濃縮至80℃測相對密度為1.25-1.30的清膏，取清膏加入澤瀉細粉，混勻制粒，乾燥，即得。
全文摘要
本發明公開了一種降脂組合物，該組合物它含有葛根、山楂、澤瀉、何首烏和當歸製備的活性成分，具有消食化積、活血化瘀、健脾補腎、清熱利溼功效，可以補瀉並施，標本同治，治療高血脂症。本發明還公開了該中藥組合物的製備方法。
文檔編號A61P3/00GK1537544SQ0310897
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月15日 優先權日2003年4月15日
發明者楊軍, 趙新先, 王靜, 楊 軍 申請人:安徽省醫學科學研究所, 三九醫藥股份有限公司