用於預防或治療癲癇的氨基磺酸酯衍生物的製作方法
2023-10-10 07:20:44 1
本發明涉及用於治療或預防癲癇的藥物組合物，所述組合物包含氨基磺酸酯衍生物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。此外，本發明涉及治療或預防癲癇的方法，所述方法包括對需要治療或預防癲癇的患者施用藥學有效量的氨基磺酸酯衍生物。
背景技術：
中樞神經系統疾病時下關係到人群中的很大一部分。特別是由於老年人的增加，患者數不斷增加。
癲癇是最常見的神經系統疾病，影響全世界人口的約1％。癲癇是指一種由於慢性，潛在的過程而致使人的驚厥反覆發作的情況。癲癇是指一種臨床現象，而不是單一的疾病實體，由於癲癇具有多種多樣的形式和原因。使用癲癇定義兩種或更多的無端發作，估計癲癇的發生率為每1000人中5至10人。癲癇患者的診斷和治療的一個重要步驟是確定已發生的癲癇的類型。區分不同類別的癲癇發作的主要特點是癲癇發作是部分或全身或者未分類。
對於普通人群，每10萬人每年有大約20-70新發病例被確診，3-5％具有終身發病的可能性。先前開發的抗癲癇藥物(AEDs)苯妥英，卡馬西平，氯硝西泮，乙琥胺，丙戊酸和巴比妥類被廣泛開出處方，但是也受到一系列副作用困擾。此外，還有大量的患者(20-30％)耐受目前可用的治療劑。自1989年以來，幾種新藥相繼推出，包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、託吡酯、氨己烯酸(vigabartrin)，唑尼沙胺和左乙拉西坦。雖然許多新藥顯示出改進的抗癲癇功效和副作用特性，約30％的癲癇患者依然沒有得到治療。很明顯，需要改進的藥物。
技術實現要素：
【技術問題】
先前開發的抗癲癇藥物(AEDs)苯妥英，卡馬西平，氯硝西泮，乙琥胺，丙戊酸和巴比妥類被廣泛開出處方，但是也受到一系列副作用困擾。此外，還有大量的患者(20-30％)耐受目前可用的治療劑。自1989年以來，幾種新藥相繼推出，包括非氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、噻加賓、託吡酯、氨己烯酸(vigabartrin)，唑尼沙胺和左乙拉西坦。雖然許多抗癲癇新藥顯示出改進的抗癲癇功效和副作用特性，約30％的癲癇患者依然沒有得到治療。很明顯，需要改進的藥物。
【技術方案】
本發明涉及用於治療或預防癲癇的藥物組合物，所述藥物組合物包含氨基磺酸酯衍生物和/或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。
【有益效果】
本發明人發現，如式1所示的氨基磺酸酯衍生物具有高度增強的抗癲癇活性，以及顯著減少的副作用。
【最佳方式】
本發明人已經深入地研究開發了具有優異活性和低毒性的新型抗癲癇藥物，可以有效治療癲癇。因此，本發明人已經發現如下式1所示的氨基磺酸酯衍生物提供副作用顯著降低的增強的抗癲癇活性。
因此，本發明目的之一是提供一種新型氨基磺酸酯衍生物或其藥學上可接受的鹽。
【發明方式】
在本發明的一方面，提供了一種如下式1所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：
R1和R2各自獨立地選自下組：氫、C1-C5烷基、C2-C5烯基和C6-C10芳基，或R1和R2和與它們相連的碳原子共同形成C3-C12環烷基；或R1和R2為鍵，與其相連的氧原子共同形成羰基；A為任選地被一個或多個選自下組的取代基取代的芳基部分或雜環基部分：氫、羥基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C6-C10芳基、C1-C5烷氧基羰基、羧基、C2-C5醯基、C1-C5烷硫基、氰基、硝基、氨基、C1-C5烷氨基和滷素；R3和R4各自獨立地為氫或C1-C3烷基；以及，l和m各自獨立地為0-4的整數。
根據一個具體的實施例，R1和R2各自獨立地選自下組：氫、C1-C3烷基和苯基，或者R1和R2和與它們相連的碳原子共同形成C3-C6環烷基。
根據本發明一個優選的實施例，芳基部分表示C6-C10的芳基基團。
根據本發明一個優選的實施例，雜環基部分表示C3-C10的雜環基基團。
根據本發明一個優選的實施例，A為被一個或多個選自下組的取代基任選取代的苯基：氫、滷素、C1-C5烷基、硝基、胺和C1-C5烷基胺，或任選地由選自下組的一個或多個取代基取代的C3-C10雜環基基團：氫、滷素、C1-C5烷基、和C6-C10芳基。
根據一個具體的實施例，R3和R4各自獨立地為氫或甲基。
根據本發明一個優選的實施例，l或m各自獨立地為0-2的整數。
根據本發明一個更優選的實施例，l或m各自獨立地為0-1的整數。
在式1中由A所表示的取代基的特定例子包括如下：
其中X各組獨立選自下組：氫、滷素、硝基、氨基、和C1-C5烷基；n為0-5的整數；且Z選自S、O或NH。
根據本發明一個優選的實施例，n為0-2的整數。
根據本發明一個更優選的實施例，n為0-1的整數。
如本文所用，術語「烷基」指的是直鏈或支鏈的飽和烴基團，如甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、叔丁基和戊基。如本文所用，「C1-C5烷基」指碳原子數為1-5的烷基。
如本文所用，除非另有說明，術語「烯基」包括具有至少一個碳碳雙鍵的烷基部分，其中，所述烷基如上定義所述。
如本文所用，除非另有說明，術語「烷氧基」包括O-烷基基團，其中，所述烷基如上定義所述。
如本文所用，除非另有說明，術語「烷硫基」包括S-烷基基團，其中，所述烷基如上定義所述。
如本文所用，除非另有說明，術語「烷氧基羰基」包括-C(O)O-烷基基團，其中，所述烷基如上定義所述。
如本文所用，除非另有說明，術語「醯基」包括-C(O)-烷基基團，其中，所述烷基如上定義所述。
如本文所用，術語「芳基」或「芳基基團」指的是具有芳香性的全部或部分未飽和的單環或多環碳環。本發明的芳基基團優選為單芳基或雙芳基，例如苯基或萘基。如本文所用，芳基可任選地由一個或多個取代基取代，例如羥基、巰基、滷素、烷基、苯基、烷氧基、滷代烷基、硝基、氰基、二烷基氨基、氨烷基、醯基和烷氧基羰基。
如本文所用，術語「環烷基」或「環烷基基團」指的是含有碳原子和氫原子的單環或多環的飽和環。
如本文所用，除非另有說明，術語「雜環」或「雜環基團」是指包含選自O、S或N的一個或多個雜原子的芳香性的或非芳香性的雜環基(包括飽和雜環基)，其中，雜環基的每一個環具有4-10個原子。非芳香性的雜環可包括僅有4個原子的環，但是芳香性的雜環必須具有至少5個原子。除非另有說明，本發明的雜環基可含有一個或多個環，即，它們可以是單環或多環，例如二環(可以是包含非芳香環和/或芳香環)。
根據更多具體實施方案，所述化合物選自下組：
(1)(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(2)(5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(3)(5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(4)(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(5)(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(6)(5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(7)(5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(8)(5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(9)(5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(10)(3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(11)(3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(12)(5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(13)(5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(14)(5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(15)(5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(16)(3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(17)(3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(18)(5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(19)(5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(20)(5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(21)(5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(22)(3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(23)(3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(24)(5-(2,4-二氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(25)(5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(26)(5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(27)(5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(28)(3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(29)(3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(30)(5-(2,6-二氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(31)(5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(32)(5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(33)(5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(34)(3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(35)(3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(36)(5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(37)(5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(38)(5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(39)(5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(40)(3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(41)(3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(42)(5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(43)(5-(2-硝基苯基)-2-氧-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(44)(5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(45)(5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(46)(5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(47)(3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(48)(3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(49)(5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(50)(5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基甲基氨基磺酸酯；
(51)(5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(52)(5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(53)(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(54)(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(55)2-(5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(56)2-(5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(57)2-(3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(58)2-(3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(59)(5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(60)(5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(61)(3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(62)(3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(63)2-(5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(64)2-(5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(65)2-(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(66)2-(3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(67)2-(5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(68)2-(5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(69)2-(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(70)2-(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(71)(5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(72)(5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(73)(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(74)(3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲基氨基磺酸酯；
(75)2-(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(76)2-(5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基氨基磺酸酯；
(77)2-(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(78)2-(3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基氨基磺酸酯；
(79)(5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(80)(5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(81)(2,2-二甲基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(82)(2,2-二甲基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(83)(2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(84)(2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(85)(5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(86)(5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；
(87)(2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯；和
(88)(2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯。
根據一個具體的實施方案，化合物是外消旋體、對映異構體、非對映異構體、對映異構體的混合物或非對映異構體的混合物的形式。
如實施例中看到的，本發明人已合成了各種立體化學的化合物，以及通過多邊實驗研究了它們的抗癲癇活性。
如本文所用，術語「對映異構體」是指兩個立體異構體互為鏡像，其由於存在一個或多個手性碳其而為非重合的。根據一個具體的實施方案，本發明的對映體是其中C4和C5的手性碳處於立體構型相反的對映體。
如本文所用，術語「非對映異構體」指的是非對映異構體的立體異構體，其在化合物的兩種或多種立體異構體在一個或多個(但不是全部)等效手性中心具有不同構造因而不互為鏡像之時產生。
如本文所用，術語「外消旋體」是指具有等量的不同立體形態的兩個對映體以及缺乏光學活性。
從下面的實施例可知，對於本領域技術人員而言，本發明的化合物並不限於具有特定立體化學的那些，是顯而易見。
根據一個具體的實施方案，所述藥學上可接受的鹽是通過將化合物與無機酸、有機酸、胺基酸、磺酸、鹼金屬或銨離子反應而產生的。
本發明的藥學上可接受的鹽是可以通過使用本領域已知的方法來製造的那些，例如，但不限於，與無機酸(如鹽酸、溴酸、硫酸、硫酸氫鈉、磷酸鹽、硝酸鹽和碳酸)的鹽；及與有機酸如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、檸檬酸、馬來酸、丙二酸、酒石酸、葡糖酸、乳酸、胃酸、富馬酸、乳糖酸、水楊酸、三氟乙酸和乙醯水楊酸(阿司匹林)的鹽；或與胺基酸如甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、穀氨醯胺、賴氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸的鹽；與磺酸如甲烷磺酸、乙烷磺酸鹽、苯磺酸鹽和甲苯磺酸的鹽；通過與鹼金屬如鈉、鋰和鉀反應得到的金屬鹽；或銨離子鹽。
在本發明的另一方面，提供了一種用於控制癲癇的方法，包括給需要的個體施用藥學有效量的本發明化合物或其藥學上可接受的鹽。
如本文所用，術語「藥學有效量」是指足以顯示和完成對預防、減輕、治療與癲癇相關的疾病的功效和活性的量。
除了所述活性成分化合物外，本發明的藥物組合物還包括藥學上可接受的載體。藥物製劑常用的包含在本發明的藥物組合物中的藥學上可接受的載體包括，但並不限於，乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、澱粉、阿拉伯膠、磷酸鉀、精氨酸、明膠、矽酸鉀、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。本發明的藥物組合物可進一步包括潤滑劑、溼潤劑、甜味劑、調味劑、乳化劑、助懸劑和防腐劑。詳細的合適的藥學上可接受的載體和製劑可以在《雷明頓的藥物科學》(Remington’s Pharmaceutical Sciences)(第19版，1995)中找到。
本發明的藥物組合物可以口服或腸胃外給藥，具體地，腸胃外給藥。對於腸胃外給藥，可以靜脈內、皮下、肌內、腹膜內、經皮或關節內給藥。更具體地，是肌內或腹膜內給藥。
本發明的藥物組合物的合適的劑量可根據藥物製劑的方法，給藥方法，患者的年齡、體重、性別、致病狀態、飲食、給藥時間、給藥途徑、排洩率和對所使用的藥物組合物的靈敏度而變化。優選地，本發明的藥物組合物可以0.001-10000mg/kg(體重)的日劑量施用。
根據本領域技術人員公知的常規技術，本發明的藥物組合物可以與如上所述的藥學上可接受的載體和/或賦形劑配製，最終提供包括單位劑量形式和多劑量形式的多種形式。製劑的非限制性例子包括，但不限於，溶液、在油或水介質中的懸浮液或乳液、酏劑、粉末、顆粒、片劑和膠囊劑，並且可以進一步包括分散劑或穩定劑。
本發明的氨基磺酸酯衍生物化合物可通過如下反應式製備。
[反應式1]二氧戊環-醇化合物的合成
用於合成氨基磺酸酯化合物的二氧戊環-醇化合物是由二羥基化、縮合和脫保護反應合成。
[反應式2]醇化合物的合成
式3所示的醇化合物是在鹼性條件下，採用還原劑通過還原反應從式2所示羧酸化合物合成的，所述還原劑包括，但不限於，LiAlH4(氫化鋁鋰)、NaBH4(硼氫化鈉)、Zn(BH4)2(硼氫化鋅)、NaH(氫化鈉)、KH(氫化鉀)、AlH3(氫化鋁)、以及NaOMe(甲醇鈉)。
[反應式3]保護的醇化合物的合成
式3所示的醇化合物的OH在鹼性條件下，用保護基保護用於下一個反應，所述保護基包括，但不限於，TMS(三甲基甲矽烷基)、TES(三乙基甲矽烷基)、TIPS(三異丙基甲矽烷基)、TBDMS(叔丁基二甲基甲矽烷基)、TBDPS(叔丁基二苯基甲矽烷基)、PIV(新戊醯基)、MOM(甲氧基甲基)、乙醯基、苯甲醯基、Tityl(三苯甲基)。
[反應式4]二醇化合物的合成
不對稱二羥基化催化劑可以是選自以下的一種或多種：手性配體(如，(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等)，鋨催化劑(例如，OsO4，K2OsO2(OH)4等)，K2CO3，K3Fe(CN)6，N-甲基嗎啉氧化物(NMO)，甲烷碸醯胺(CH3SO2NH2)等。例如，所述不對稱二羥基化催化劑可以包括，但不限於，AD-混合物-α(K2OsO2(OH)4(催化量)，K2CO3，K3Fe(CN)6，(DHQ)2PHAL(催化量))和甲烷碸醯胺(CH3SO2NH2)，或OsO4和N-甲基嗎啉氧化物(NMO)，可以根據所需目的適當選擇。
[反應式5]二氧戊環-醇化合物的合成
式5所示的二醇化合物在酸性條件下與酮化合物(如丙酮，3-戊酮，環戊酮，或環己酮)，烷氧化合物(如二甲氧基甲烷、二甲氧基丙烷，二乙氧基乙烷或甲氧基丙烯、3-甲氧基戊-2-烯、1-甲氧基環戊-1-烯、1-甲氧基環己-1-烯)，或醛化合物(如苯甲醛(Benzaldyde)，環戊烷甲醛，或環己烷甲醛(cyclohexaecarboxaldehyde))反應，例如，用酸(如p-TsOH(對甲苯磺酸)，H2SO4(硫酸)，HNO3(硝酸))溶解的溶液，然後除去保護基得到式6所示的二氧戊環-醇化合物。雖然我們已經描述了用於上述反應的一些酮化合物、烷氧化合物、醛化合物和酸的實施例，但是不限於此，且可以根據所需目的進行合適的選擇。
[反應式6]酯化合物的合成
含有選自直鏈或支鏈C1-C10烷基或C3-C10環烷基、丙烯基和苄基的R的式7所示的酯化合物在酸性條件下，從式2所示的羧酸化合物通過酯化反應合成。
[反應式7]酯-二醇化合物的合成
不對稱二羥基化催化劑可以是選自以下的一種或多種：手性配體(如，(DHQD)2PHAL、(DHQ)2PHAL等)，鋨催化劑(例如，OsO4，K2OsO2(OH)4等)，K2CO3，K3Fe(CN)6，N-甲基嗎啉氧化物(NMO)，甲烷碸醯胺(CH3SO2NH2)等。例如，所述不對稱二羥基化催化劑可以包括，但不限於，AD-混合物-α(K2OsO2(OH)4(催化量)，K2CO3，K3Fe(CN)6，(DHQ)2PHAL(催化量))和甲烷碸醯胺(CH3SO2NH2)，或OsO4和N-甲基嗎啉氧化物(NMO)，可以根據所需的目的適當選擇。
[反應式8]二氧戊環-酯化合物的合成
式8所示的二醇化合物在酸性條件下與酮化合物(如丙酮，3-戊酮，環戊酮，或環己酮)，烷氧化合物(如二甲氧基甲烷、二甲氧基丙烷，二乙氧基乙烷或甲氧基丙烯、3-甲氧基戊-2-烯、1-甲氧基環戊-1-烯、1-甲氧基環己-1-烯)，或醛化合物(如苯甲醛(Benzaldyde)，環戊烷甲醛，或環己烷甲醛(cyclohexaecarboxaldehyde))反應，例如，用酸(如p-TsOH(對甲苯磺酸)，H2SO4(硫酸)，HNO3(硝酸))溶解的溶液，然後除去保護基得到式9所示的二氧戊環-醇化合物。雖然我們已經描述了用於上述反應的一些酮化合物、烷氧化合物、醛化合物和酸的實施例，但是不限於此，且可以根據所需目的進行合適的選擇。
[反應式9]二氧戊環-醇化合物的合成
式6所示的二氧戊環-醇化合物是式9所示的二氧戊環-酯化合物在鹼性條件下採用還原劑通過還原反應合成的，所述還原劑包括，但不限於，LiAlH4(氫化鋁鋰)、NaBH4(硼氫化鈉)、Zn(BH4)2(硼氫化鋅)、NaH(氫化鈉)、KH(氫化鉀)、AlH3(氫化鋁)、以及NaOMe(甲醇鈉)。
[反應式10]氨基磺酸酯化合物的合成
式6所示的二氧戊環-醇化合物在鹼性條件下，用鹼與磺醯胺或磺醯氯反應以產生式1所示的氨基磺酸酯，所述的鹼包括，但不限於吡啶、哌啶、哌嗪。
實施例
製備實施例1：(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇
在100ml圓底燒瓶中加入2-氯肉桂酸(5g,7.3mmol)和THF(20ml)，反應混合物冷卻至0℃。加入三乙胺(4.2ml,30.1mmol)和氯甲酸乙酯(2.88ml,30.1mmol)。攪拌中，反應混合物沉澱為白色固體。2小時候，反應混合物與THF一起過濾(白色固體+黃色溶液)。
0℃下，黃色溶液滴加入硼氫化鈉(2.68g,142.3mmol)的H2O溶液中，攪拌2小時，用1N HCl溶液淬滅。反應混合物用EtOAc萃取，並用H2O洗滌。合併的有機萃取液用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(2.96g,60～70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.37(dt J＝5.6,16.0,1H),7.03(d,J＝16.0,1H),7.18～7.38(m,4H),
製備實施例2：(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯
在250ml圓底燒瓶中加入(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(2.96g,17.5mmol，製備實施例1)和二氯甲烷(17.5ml)，反應混合物冷卻至0℃。加入二異丙基乙胺(6.1ml,35.1mmol)，在0℃下攪拌。甲基氯甲基醚(2.77ml，35.1mmol)逐滴加入並攪拌過夜。用1N NaOH溶液淬滅反應混合物，用二氯甲烷萃取。合併的有機萃取液用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(3.43g,85～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝8.0,1.6,1H),4.73(s,2H),6.30(1H,dt,J＝6.0,16),7.04(d,J＝16.0,1H),7.20～7.57(m,4H)
製備實施例3：(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
在裝有磁力攪拌器的250ml圓底燒瓶中加入80ml叔丁醇，80ml水，以及K3Fe(CN)6(15.93g,48.3mmol),K2C03(6.7g,48.3mmol),(DHQD)2-PHAL(0.12g,0.16mmol),K2OsO2(OH)4,(11.8mg,0.03mmol),和甲烷磺醯胺(1.53g,16.1mmol)。在0℃下攪拌。(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(3.43g，16.1mmol，製備實施例2)一次加入，並且將混合物在0℃劇烈攪拌過夜。該混合物在0℃下攪拌時，加入固體亞硫酸鈉(Na2SO3，24.4g，193.5mmol)，混合物回升至室溫。乙酸乙酯加入到反應混合物中，各層分離後，水相進一步用有機溶劑萃取。合併的有機層用2N KOH洗滌。合併的有機萃取液用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(3.31g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,1H)
製備實施例4：(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
採用與製備實施例3基本相同的方法,除了用(DHQ)2-PHAL代替(DHQD)2-PHAL，得到題述化合物。3.1g(75～90％).
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
製備實施例5：1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(9.1g,製備實施例2)溶解於45mL的丙酮/t-BuOH/H2O(5:1:1V/V)混合物中。在室溫下，加入N-甲基嗎啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)，攪拌2-3小時。當反應完成後，將得到的產物用水和二氯甲烷(MC)洗滌。然後，將有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)脫水，過濾，並減壓濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(7.42g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
製備實施例6：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
向(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(3.31g，13.4mmol，製備實施例3)中加入二氯甲烷，並冷卻至0℃。加入2,2-二甲氧基丙烷(3.3ml，26.8mmol)和對甲苯磺酸(2g，10.7mmol)，並在室溫下攪拌5小時。反應混合物用H2O淬滅，用DCM萃取，用H2O洗滌。有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.05g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例7：((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
所用方法與製備實施例6所述基本相同，除了使用(1S，2S)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例4)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例3)從而獲得題述化合物(1.1g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.64(s,3H),1.98(m,1H),3.76～3.83(m,1H),3.88～3.90(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例8：(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
所用方法與製備實施例6所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例5)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例3)從而獲得題述化合物(2.1g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例9：(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸
在室溫下，在N2環境中，將哌啶(247mg,2.90mmol)加入攪拌中的丙二酸(3.1g,29.00mmol)和2-氟乙醛(3g,24.17mmol)的吡啶溶液中。溶液冷卻至室溫，然後用HCl溶液淬滅。殘留物用EA和H2O處理。分離有機層，並用EA萃取水層。合併的提取相用鹽水洗滌。有機層用Na2SO4乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(3.66g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝16.0,1H),7.24～7.50(m,3H),7.66(d,J＝16.0,1H),7.84(t,J＝8.0,1H)
製備實施例10：(E)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-醇
採用與製備實施例1所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸(製備實施例9)代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(1.6g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.34～6.41(m,1H),7.00～7.38(m,4H)
製備實施例11：(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯
採用與製備實施例2所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-氟苯基)丙-2-烯-1-醇(製備實施例10)代替(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(製備實施例1)從而獲得題述化合物(2.23g,85～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝1.6,8.0,1H),4.73(s,2H),6.27～6.37(m,1H),7.02～7.57(m,4H)
製備實施例12：(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例11)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(2.13g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
製備實施例13：((4R,5R)-5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
所用方法與製備實施例6所述基本相同，除了使用(1R，2R)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例12)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例3)從而獲得題述化合物(1.73g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例14：(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
採用與製備實施例4所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-氟-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例11)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(2.13g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
製備實施例15：((4S,5S)-5-(2-氟苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
所用方法與製備實施例6所述基本相同，除了使用(1S，2S)-1-(2-氟苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例14)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例3)從而獲得題述化合物(1.73g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例16：2-碘苯甲醛
在燒瓶中，2-碘苯甲醇(4g,17.09mmol)溶解於二氯甲烷(MC,85ml)中，然後向其中加入氧化錳(MnO2,14.86g,170.92mmol)。所得的反應產物在回流下攪拌。反應完畢後，所得的反應產物冷卻至室溫，然後用硅藻土過濾並濃縮，從而得到題述化合物(3.6g,產率75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30～7.99(m,4H),10.10(s,1H)
製備實施例17：(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸
採用與製備實施例9基本相同的方法，除了用2-碘苯甲醛(製備實施例146)代替2-氟乙醛，得到題述化合物(2.06g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.60(d,J＝16.0,1H),7.24～7.50(m,3H),7.66(d,J＝16.0,1H),7.84(t,J＝8.0,1H)
製備實施例18：(E)-3-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-醇
採用與製備實施例1所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸(製備實施例17)代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(1.08g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.67(s,1H),4.39(t,J＝4.0,2H),6.34～6.41(m,1H),7.00～7.38(m,4H)
製備實施例19：(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯
採用與製備實施例2所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-碘苯基)丙-2-烯-1-醇(製備實施例18)代替(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(製備實施例1)從而獲得題述化合物(1.37g,85～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.44(s,3H),4.30(dd,J＝8.0,1.6,1H),4.73(s,2H),6.27～6.34(m,1H),7.02～7.57(m,4H)
製備實施例20：(1R,2R)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
採用與實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例19)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(1.32g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
製備實施例21：((4R,5R)-5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
所用方法與製備實施例6所述基本相同，除了使用(1R，2R)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例20)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例3)從而獲得題述化合物(1.33g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例22：(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇
採用與製備實施例4所述基本相同的方法，除了使用(E)-1-碘-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例19)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(1.32g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.09(d,J＝5.6,1H),3.27(d,J＝4.4,1H),3.41(s,3H),3.69～3.77(m,2H),3.96～3.99(m,1H),4.69(s,2H),5.19(t,J＝4.4,1H),7.23～7.61(m,4H)
製備實施例23：((4S,5S)-5-(2-碘苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
所用方法與製備實施例6所述基本相同，除了使用(1S，2S)-1-(2-碘苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例22)代替(1R，2R)-1-(2-氯苯基)-3-(甲氧基甲氧基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例3)，從而獲得題述化合物(1.33g,30～40％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),1.95～1.98(m,1H),3.88～3.89(m,1H),3.90～3.96(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例24：(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(BPS127)
在250ml圓底燒瓶中加入2-氯肉桂酸(25g,136.9mmol)和MeOH(56ml)。滴加加入POCl3(1.27ml,13.6mmol)。反應混合物回流條件下攪拌3-4小時。反應混合物冷卻至室溫，用1N NaOH淬滅。混合物用EtOAc萃取，並用H2O洗滌。水層進一步用EtOAc萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮(26.98g,85～97％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.28～7.65(m,4H),8.12(d,J＝16.0,1H)
製備實施例25：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
在安裝有磁力攪拌器的1000ml圓底燒瓶中加入362ml的叔丁醇，362ml水，K3Fe(CN)6(135.53g,411.63mmol),K2C03(56.89g,411.63mmol),(DHQ)2-PHAL(1.06g,1.37mmol),K2OsO2(OH)4,(0.1g,0.27mmol)和甲烷磺醯胺(13.05g,137.21mmol)，在0℃下攪拌。(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(26.98g，製備實施例24)一次加入，並且將混合物在0℃劇烈攪拌過夜。該混合物在0℃下攪拌時，加入固體亞硫酸鈉(Na2SO3，24.4g，193.5mmol)。加入EtOAc和水，混合物溫熱至室溫並攪拌。層分離後，將水層加入到EtOAc中，並分離水層。合併的有機層用0.3M H2SO4/Na2SO4溶液(H2SO4 76ml,H2O 2L,Na2SO4 360g)洗滌兩次。分離有機層後，所述的有機層用H2O洗滌。分離所述層後，有機層用無水MgSO4乾燥，過濾並真空濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(24.42g,70～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62～7.26(4H,m),5.51(1H,dd,J＝7.2,2.4),4.50(1H,dd,J＝5.6,2.4),3.86(3H,s),3.13(1H,d,J＝6.0),2.79(1H,d,J＝7.2)
製備實施例26：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯
二氯甲烷(DMC)加入(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(24.4g,製備實施例25)中，冷卻至0℃。加入2,2-二甲氧基丙烷(26ml，211.77mmol)和對甲苯磺酸(2g，10.58mmol)，並在室溫下攪拌。用H2O淬滅反應混合物，用DCM萃取，H2O洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(23.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.63(s,3H),1.65(s,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28～7.64(m,4H)
製備實施例27：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
於0℃下，將LAH(LiAlH4，3.31克，87.25mmol)在THF中的溶液滴加到(4R，5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(23.6g，製備實施例26)的THF溶液中，並在室溫下攪拌該混合物。在0℃下，用H2O淬滅反應混合物，EtOAc硅藻土過濾，EtOAc洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(21.13g,70～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.64(s,3H),1.98(m,1H),3.76～3.83(m,1H),3.88～3.90(m,2H),5.41(d,J＝8.4,1H),7.25～7.66(m,4H)
製備實施例28：(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯
採用與製備實施例24所述基本相同的方法，除了使用2,4-二氯肉桂酸代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(9.7g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.84(s,3H),6.44(d,J＝16,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H),8.04(d,J＝16,1H).
製備實施例29：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例25所述基本相同的方法，除了使用甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例28)代替甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)從而獲得題述化合物(3.8g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).
製備實施例30：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(3.5g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,3H),1.63(d,J＝8.8,3H),3.78(s,3H),4.25(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝8.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
製備實施例31：((4S，5S)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例30)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.62(d,J＝4.8,6H),1.97(dd,J＝7.6,J＝7.2,1H),3.75～3.80(m,1H),3.82～3.86(m,1H),3.89～3.94(m,1H),5.36(d,J＝8.4,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
製備實施例32：(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯
0℃下，向攪拌中的2,6-二氯苯甲醛(5.0g,28.56mmol)的THF溶液中加入膦醯基乙酸三乙酯(triethyl phosphono acetate)(6.4g,28.56mmol)。室溫下，反應混合物加入t-BuOK(3.2g,28.56mmol)。將混合物攪拌10小時，然後用1N的HCl淬滅所得混合物，用乙醚稀釋，用水洗滌，經MgSO4乾燥，過濾，並減壓濃縮。粗產物用SiO2柱色譜層析純化(4.3g 40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.36(t,J＝3.6,3H),4.31(q,J＝3.7,2H),6.61(d,J＝16,1H),7.21(t,J＝4.2,1H),7.38(d,J＝5.2,1H),7.81(d,J＝16,1H).
製備實施例33：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例32)代替甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)從而獲得題述化合物(3.9g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.21(t,J＝7.2,3H),3.22(s,1H),3.69(s,1H),4.20～4.28(m,1H),4.70(d,J＝5.2,1H),5.62(d,J＝5.6,1H),7.19～7.36(m,3H).
製備實施例34：(4R,5S)-乙基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例29)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(4.1g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(t,J＝7.2,3H),1.58(s,3H),1.70(s,3H),3.77(s,3H),4.24(q,J＝7.2,1H),4.95(q,J＝4.4,1H),5.95(q,J＝3.0,1H),7.20～7.39(m,3H).
製備實施例35：((4S，5S)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例33)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.55(s,3H),1.68(s,3H),3.66(q,J＝5.5,1H),3.85(q,J＝5.1,1H),4.56～4.61(m,1H),5.78(d,J＝9.2,1H),7.19～7.37(m,3H).
製備實施例36：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例28)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基乙氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(2.4g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).
製備實施例37：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例36)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(3.2g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,3H),1.63(d,J＝8.8,3H),3.78(s,3H),4.25(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝8.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
製備實施例38：((4R，5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例37)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.62(d,J＝4.8,6H),1.97(dd,J＝7.6,J＝7.2,1H),3.75～3.80(m,1H),3.82～3.86(m,1H),3.89～3.94(m,1H),5.36(d,J＝8.4,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.56(d,J＝8.4,1H).
製備實施例39：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例32)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基乙氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(2.8g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.11(s,1H),3.88(s,3H),4.42(d,J＝2.4,1H),5.43(d,J＝2.0,1H),7.28～7.33(m,1H),7.41(d,J＝2.0,1H),7.55(d,J＝8.4,1H).1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(t,J＝7.2,3H),3.22(s,1H),3.69(s,1H),4.20～4.28(m,1H),4.70(d,J＝5.2,1H),5.62(d,J＝5.6,1H),7.19～7.36(m,3H).
製備實施例40：(4S,5R)-乙基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例39)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(4.1g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.26(t,J＝7.2,3H),1.58(s,3H),1.70(s,3H),3.77(s,3H),4.24(q,J＝7.2,1H),4.95(q,J＝4.4,1H),5.95(q,J＝3.0,1H),7.20～7.39(m,3H).
製備實施例41：((4R，5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例40)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(5.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.55(s,3H),1.68(s,3H),3.66(q,J＝5.5,1H),3.85(q,J＝5.1,1H),4.56～4.61(m,1H),5.78(d,J＝9.2,1H),7.19～7.37(m,3H).
製備實施例42：(E)-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸
採用與製備實施例9基本相同的方法，除了用2-硝基苯乙醛代替2-氟乙醛，得到題述化合物(2.06g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ6.52(d,J＝15.6,1H),7.65(t,J＝8.1,1H),7.75(t,J＝7.4,1H),7.83(d,J＝15.8,1H),7.92(dd,J＝7.6,1.1,1H),8.05(dd,J＝8.1,1.2,1H)
製備實施例43：(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯
採用與製備實施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-硝基苯基)-丙烯酸(製備實施例42)代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(15.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.80(s,3H),6.34(d,J＝15.9Hz,1H),7.49-7.68(m,4H),8.01(d,J＝7.9Hz,1H),8.08(d,J＝15.9,1H).
製備實施例44：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯(製備實施例43)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(12.5g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.53～7.90(m,4H).
製備實施例45：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(11g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.75(s,3H),4.49(d,J＝7.4,1H),5.25(d,J＝7.4,1H),7.48～7.77(m,3H,8.08(m,1H)
製備實施例46：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例45)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(13.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55～7.86(m,3H),8.08(m,1H).
製備實施例47：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
攪拌下，氫氣(氣球)氣氛中向((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46，14g)的EtOAc溶液中加入Pd(OH)2(20wt％，2.8g)。將混合物攪拌6小時，然後將所得混合物通過硅藻土過濾並減壓濃縮。粗產物用SiO2柱色譜層析純化得到題述化合物(7.5g，65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.39(s,3H),1.40(s,3H),3.88(d,J＝4.27,2H),3.99(dt,J＝7.02,J＝4.30,1H),4.74(d,J＝7.02,1H),6.65-6.72(m,2H),6.98(m,1H),7.25(m,1H).
製備實施例48：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-硝基苯基)丙烯酸酯(製備實施例43)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)從而獲得題述化合物(21.7g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.53～7.90(m,4H)
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製備實施例49：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(21g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.75(s,3H),4.49(d,J＝7.4,1H),5.25(d,J＝7.4,1H),7.48～7.77(m,3H,8.08(m,1H)
製備實施例50：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例48)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(14g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δδ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55～7.86(m,3H),8.08(m,1H).
製備實施例51：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例50)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(11g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δδ1.38(s,3H),1.40(s,3H),3.89(d,J＝4.1,2H),4.26(dt,J＝7.0,4.1,1H),5.26(d,J＝7.0,1H),7.55～7.86(m,3H),8.08(m,1H).
製備實施例52：(E)-3-o-甲苯丙烯酸
採用與製備實施例9基本相同的方法，除了用2-甲基苯乙醛代替2-氟乙醛，得到題述化合物(1.5g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),6.16(d,J＝15.1,1H),7.00～7.10(m,1H),7.21～7.26(m,3H),8.04(d,J＝15.1,1H),11.0(s,1H).
製備實施例53：(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯
採用與製備實施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-o-甲苯丙烯酸代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(1.5g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),3.77(s,3H),6.14(d,J＝15.1,1H),7.00～7.10(m,1H),7.21～7.26(m,3H),8.07(d,J＝15.1,1H).
製備實施例54：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯(製備實施例53)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(1.3g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),2.80(s,1H),3.65(s,1H),3.68(s,3H),4.52(d,J＝7.0,1H),5.22(d,J＝7.0,1H),7.19～7.39(m,4H).
製備實施例55：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(1.7g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.68(s,3H),5.11(d,J＝7.0,1H),5.81(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
製備實施例56：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例55)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.52～3.60(m,2H),3.65(s,1H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
製備實施例57：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-o-甲苯丙烯酸酯(製備實施例53)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)從而獲得題述化合物(1.7g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.34(s,3H),2.80(s,1H),3.65(s,1H),3.68(s,3H),4.52(d,J＝7.0,1H),5.22(d,J＝7.0,1H),7.19～7.39(m,4H).
製備實施例58：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例57)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(1.9g,60～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.68(s,3H),5.11(d,J＝7.0,1H),5.81(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
製備實施例59：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例58)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.27(s,6H),2.34(s,3H),3.52～3.60(m,2H),3.65(s,1H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
製備實施例60：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯
在室溫下，二氯甲烷(MC)加入到(2S，3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)。加入1,1-二乙氧基丙烷(8ml)和對甲苯磺酸(0.27g)，並在室溫下攪拌。用H2O淬滅反應混合物，用MC萃取，H2O洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(3.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28～7.64(m,4H)
製備實施例61：((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例60)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
製備實施例62：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.28～7.64(m,4H)
製備實施例63：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例62)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.26(m,3H),7.37～7.39(m,1H).
製備實施例64：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
在室溫下，3-戊酮加入到(2S，3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)。硫酸(H2SO4)室溫下攪拌加入。用H2O淬滅反應混合物，用EA萃取，H2O洗滌，用無水硫酸鈉(Na2SO4)乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.22～7.60(m,4H)
製備實施例65：((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.26～7.62(m,4H).
製備實施例66：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例64所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.22～7.60(m,4H)
製備實施例67：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例66)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.26～7.62(m,4H).
製備實施例68：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例64基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39～7.61(m,4H)
製備實施例69：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例68)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.34～7.58(m,4H)
製備實施例70：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例68所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例443)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39～7.61(m,4H)
製備實施例71：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例69所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例70)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例68)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.34～7.58(m,4H)
製備實施例72：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例64基本相同的方法，除了用環己酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
製備實施例73：((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例72)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
製備實施例74：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例72所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例443)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
製備實施例75：((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例74)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
製備實施例76：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例64基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到題述化合物(1.1g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
製備實施例77：((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例76)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
製備實施例78：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例66基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到題述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.35～7.63(m,4H)
製備實施例79：((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例78)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.48～7.87(m,4H)
製備實施例80：(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯
採用與製備實施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-氟苯基)-丙烯酸(製備實施例9)代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(6.98g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.24～7.62(m,4H),8.12(d,J＝16.0,1H)
製備實施例81：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯(製備實施例80)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(7.5g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.32～7.70(m,4H).
製備實施例82：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-氟苯基)丙烯酸酯(製備實施例80)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)從而獲得題述化合物(7.2g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.32～7.70(m,4H).
製備實施例83：(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例81)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.67(m,4H)
製備實施例84：((4R，5R)-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例83)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.39(m,4H).
製備實施例85：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.69(m,4H)
製備實施例86：((4S，5S)-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例85)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(3.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.19～7.4.2(m,4H).
製備實施例87：(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例64所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例81)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.1g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20～7.61(m,4H)
製備實施例88：((4R，5R)-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例87)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.23～7.60(m,4H).
製備實施例89：(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例87所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例81)從而獲得題述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20～7.61(m,4H)
製備實施例90：((4S，5S)-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例88所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例89)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例87)從而獲得題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.66(d,J＝8.0,2H),5.09(d,J＝7.6,1H),5.88(d,J＝7.6,1H),7.23～7.62(m,4H).
製備實施例91：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例87基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.33～7.62(m,4H)
製備實施例92：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]癸-2-羧酸酯(製備實施例91)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.32～7.57(m,4H)
製備實施例93：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例91所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例81)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.39～7.61(m,4H)
製備實施例94：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與實施例88所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例93)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氟苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例87)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.38～7.63(m,4H)
製備實施例95：(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例91基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.37～7.63(m,4H)
製備實施例96：((2R,3R)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例73所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例95)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例72)，從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.42～7.89(m,4H)
製備實施例97：(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例95所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例82)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例81)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.32～7.64(m,4H)
製備實施例98：((2S,3S)-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例96所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例97)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例95)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.33～7.67(m,4H)
製備實施例99：(4S,5R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例87基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到題述化合物(1.6g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.33～7.64(m,4H)
製備實施例100：((4R，5R)-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例99)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.43～7.85(m,4H)
製備實施例101：(4R,5S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例89基本相同的方法，除了用苯甲醛代替3-戊酮，得到題述化合物(1.7g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.33～7.64(m,4H)
製備實施例102：((4S，5S)-5-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氟苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例101)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.43～7.85(m,4H)
製備實施例103：(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯
採用與製備實施例24所述基本相同的方法，除了使用(E)-3-(2-碘苯基)-丙烯酸(製備實施例17)代替2-氯肉桂酸從而獲得題述化合物(3.2g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.84(s,3H),6.45(d,J＝16.0,1H),7.01～7.35(m,4H),8.09(d,J＝16.0,1H)
製備實施例104：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯(製備實施例103)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(3.2g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.30～7.71(m,4H).
製備實施例105：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例25所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-碘苯基)丙烯酸酯(製備實施例103)代替(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)從而獲得題述化合物(3.1g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝4.31(s,3H),5.44(m,4H),5.89(s,1H),7.31～7.72(m,4H).
製備實施例106：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.70(m,4H)
製備實施例107：((4R，5R)-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H).
製備實施例108：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.29～7.70(m,4H)
製備實施例109：((4S，5S)-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例108)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H)
製備實施例110：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例64所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例104)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.23～7.65(m,4H)
製備實施例111：((4R，5R)-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例110)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H)
製備實施例112：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例110所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例105)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例104)從而獲得題述化合物(2.3g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.20～7.61(m,4H)
製備實施例113：((4S，5S)-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例112)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H)
製備實施例114：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例110基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.19～7.44(m,4H)
製備實施例115：((2R,2R)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例114)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.20～7.45(m,4H)
製備實施例116：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例112基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.19～7.44(m,4H)
製備實施例117：((2S,2S)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例116)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.20～7.45(m,4H)
製備實施例118：(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例114基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.17～7.43(m,4H)
製備實施例119：((2R,3R)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例118)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19～7.49(m,4H)
製備實施例120：(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例116基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.17～7.43(m,4H)
製備實施例121：((2S,3S)-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-碘苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例120)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19～7.49(m,4H)
製備實施例122：(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例118基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.57(m,9H)
製備實施例123：((4R，5R)-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-3-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例122)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.94～7.59(m,9H)
製備實施例124：(4R,5S)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例120基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(2.1g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.57(m,9H)
製備實施例125：((4S，5S)-5-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例107所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-3-(2-碘苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例124)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-碘苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例106)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.94～7.59(m,9H)
製備實施例126：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例36)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(0.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.07～7.21(m,3H)
製備實施例127：((4R，5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例126)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
製備實施例128：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例126所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例36)從而獲得題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.07～7.21(m,3H).
製備實施例129：((4S，5S)-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例128)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
製備實施例130：(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例64所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例36)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.12～7.37(m,3H)
製備實施例131：((4R，5R)-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例130)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
製備實施例132：(4R,5S)-甲基-5-(2,4-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例130所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例29)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例36)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.12～7.37(m,3H)
製備實施例133：((4S，5S)-5-(2,4-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例131所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例132)代替(4S,5R)-甲基-5-(2,4-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例130)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.08～7.39(m,3H).
製備實施例134：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例131基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.03～7.36(m,3H)
製備實施例135：((2R,3R)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例134)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.37(m,3H)
製備實施例136：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例132基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,1H),1.91～2.00(m,3H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.03～7.36(m,3H)
製備實施例137：((2S,3S)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例135所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例136)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例134)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,1H),3.52～3.65(m,2H),3.82～3.86(m,1H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.37(m,3H)
製備實施例138：(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例134基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.41(m,3H)
製備實施例139：((2R,3R)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例73所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例138)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例72)，從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.40(m,3H)
製備實施例140：(2R,3S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例136基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.41(m,3H)
製備實施例141：((2S,3S)-3-(2,4-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例139所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例140)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例138)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.40(m,3H)
製備實施例142：(4S,5R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例138基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.03～7.41(m,3H)
製備實施例143：((4R，5R)-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例65所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例142)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例64)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.42(m,3H)
製備實施例144：(4R,5S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例140基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.6g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.03～7.41(m,3H)
製備實施例145：((4S，5S)-5-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例143所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例144)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例142)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.04～7.42(m,3H)
製備實施例146：(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例39)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.15(m,2H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.17～7.36(m,3H)
製備實施例147：((4R，5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例146)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.18～7.39(m,3H).
製備實施例148：(4R,5S)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例146所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例33)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例39)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.15(m,2H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.17～7.36(m,3H).
製備實施例149：((4S，5S)-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例147所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例148)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例146)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.18～7.39(m,3H).
製備實施例150：(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例130所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例39)代替(2S,3R)-甲基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例36)從而獲得題述化合物(1.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.30(t,J＝8.0,3H),1.59(m,4H),4.12(m,2H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.08～7.26(m,3H)
製備實施例151：((4R，5R)-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例147所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例150)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例146)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.07～7.29(m,3H).
製備實施例152：(4R,5S)-乙基-5-(2,6-氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例150所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例33)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例39)從而獲得題述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.30(t,J＝8.0,3H),1.59(m,4H),4.12(m,2H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.08～7.26(m,3H)
製備實施例153：((4S，5S)-5-(2,6-氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例151所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例152)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例150)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.07～7.29(m,3H).
製備實施例154：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例150基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.8hz,3H),1.69～1.71(m,4H),1.73～1.86(m,4H),4.07～4.14(m,2H),5.11(d,J＝7.2,1H),5.81(d,J＝7.2,1H),7.07～7.31(m,3H)
製備實施例155：((2R,3R)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例151所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例154)代替(4S,5R)-乙基-5-(2,6-二氯苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例150)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.08～7.32(m,3H)
製備實施例156：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例152基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.8hz,3H),1.69～1.71(m,4H),1.73～1.86(m,4H),4.07～4.14(m,2H),5.11(d,J＝7.2,1H),5.81(d,J＝7.2,1H),7.07～7.31(m,3H)
製備實施例157：((2S,3S)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例155所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例156)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例154)從而獲得題述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.08～7.32(m,3H)
製備實施例158：(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例154基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),1.61～1.69(m,10H),4.08～4.18(m,2H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.31(m,3H)
製備實施例159：((2R,3R)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例155所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例158)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例154)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.05～7.30(m,3H)
製備實施例160：(2R,3S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例156基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),1.61～1.69(m,10H),4.08～4.18(m,2H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.07～7.31(m,3H)
製備實施例161：((2S,3S)-3-(2,6-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例159所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例160)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例158)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.05～7.30(m,3H)
製備實施例162：(4S,5R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例158基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(2.0g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),4.08～4.18(d,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
製備實施例163：((4R，5R)-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例159所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例162)代替(2S,RS)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例158)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.50～3.79(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
製備實施例164：(4R,5S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例160基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.8g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.30(t,J＝7.6,3H),4.08～4.18(d,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
製備實施例165：((4S，5S)-5-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例163所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例164)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-氯苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例162)從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.50～3.79(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.03～7.22(m,8H)
製備實施例166：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.45～8.12(m,4H)
製備實施例167：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例166)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.47～8.11(m,4H).
製備實施例168：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例160所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)從而獲得題述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),3.78(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),5.07(m,1H),5.62(d,J＝7.6,1H),7.45～8.12(m,4H)
製備實施例169：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例167所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例168)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例166)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.47～8.11(m,4H).
製備實施例170：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例150所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)代替(2S,3R)-乙基-3-(2,6-二氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例39)從而獲得題述化合物(2.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.43～8.10(m,4H)
製備實施例171：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例167所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例170)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例166)從而獲得題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.37～8.09(m,4H)
製備實施例172：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例170所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例48)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)從而獲得題述化合物(2.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.43～8.10(m,4H)
製備實施例173：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例171所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例172)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例170)從而獲得題述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.37～8.09(m,4H)
製備實施例174：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例170基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,4H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.44～8.06(m,4H)
製備實施例175：((2R,3R)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例171所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例174)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例170)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.46～8.09(m,4H)
製備實施例176：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例172基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.69～1.71(m,4H),1.82～1.86(m,4H),3.68(s,3H),4.40(d,J＝7.2,1H),5.39(d,J＝7.2,1H),7.44～8.06(m,4H)
製備實施例177：((2S,3S)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例175所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例176)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例174)從而獲得題述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.60～1.72(m,4H),1.83～1.94(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.46～8.09(m,4H)
製備實施例178：(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例174基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.45～8.12(m,4H)
製備實施例179：((2R,3R)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例175所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例178)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例174)從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.46～8.09(m,4H)
製備實施例180：(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例176基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.45～8.12(m,4H)
製備實施例181：((2S,3S)-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例179所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例180)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例178)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.19～7.49(m,4H)
製備實施例182：(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例178基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～8.12(m,9H)
製備實施例183：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例179所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例182)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例174)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
製備實施例184：(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例180基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.8g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～8.12(m,9H)
製備實施例185：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例183所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例184)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例182)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
製備實施例186：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例60所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例433)從而獲得題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.07(m,1H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.82(d,J＝7.6,1H),7.19～7.39(m,4H)
製備實施例187：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例185所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-2-(2-甲基苯基)-2甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例186)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2-苯基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例184)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H).
製備實施例188：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例186所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例57)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.36(d,J＝6.4,3H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.07(m,1H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.82(d,J＝7.6,1H),7.19～7.39(m,4H)
製備實施例189：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例187所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-2-(2-甲基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例188)代替(4S,5R)-甲基-2-(2-甲基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例186)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.17～7.41(m,4H).
製備實施例190：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例170所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)從而獲得題述化合物(2.1g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.33(s,1H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.00～7.17(m,4H)
製備實施例191：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例187所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例190)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-甲基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例186)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.37(s,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.15～7.39(m,4H)
製備實施例192：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例190所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例57)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)從而獲得題述化合物(2.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.33(s,1H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝7.6,1H),5.81(d,J＝7.6,1H),7.00～7.17(m,4H)
製備實施例193：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例191所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例192)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例190)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),2.37(s,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.15～7.39(m,4H)
製備實施例194：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例190基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.14(d,J＝7.2,1H),5.89(d,J＝7.2,1H),7.02～7.25(m,4H)
製備實施例195：((2R,3R)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例191所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例194)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2,2-二乙基-1.3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例190)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.25(m,4H)
製備實施例196：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯
採用與製備實施例192基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.68(s,3H),5.14(d,J＝7.2,1H),5.89(d,J＝7.2,1H),7.02～7.25(m,4H)
製備實施例197：((2S,3S)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例195所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例196)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例194)從而獲得題述化合物(2.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.49～1.57(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.35(s,3H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.02～7.25(m,4H)
製備實施例198：(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例194基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),2.34(s,3H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.01～7.30(m,4H)
製備實施例199：((2R,3R)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例195所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例198)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例194)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),2.33(s,3H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.02～7.28(m,4H)
製備實施例200：(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例196基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.61～1.69(m,10H),2.34(s,3H),3.79(s,3H),4.33(d,J＝8.0,1H),5.85(d,J＝8.0,1H),7.01～7.30(m,4H)
製備實施例201：((2S,3S)-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例199所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例200)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-羧酸酯(製備實施例198)從而獲得題述化合物(1.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.63～1.75(m,10H),2.33(s,3H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.02～7.28(m,4H)
製備實施例202：(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例198基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(2.2g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.33(s,3H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.32(m,9H)
製備實施例203：((4R，5R)-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例199所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例202)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-羧酸酯(製備實施例198)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ2.32(s,3H),3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.99～7.33(m,9H)
製備實施例204：(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例200基本相同的方法，除了用苯甲醛代替環已酮，得到題述化合物(1.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ2.33(s,3H),3.67(s,3H),5.11(d,J＝8.0,1H),5.81(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.96～7.32(m,9H)
製備實施例205：((4S，5S)-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例203所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例204)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-甲基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ2.32(s,3H),3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),6.99～7.33(m,9H)
製備實施例206：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例167)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.5g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.57～8.08(m,4H).
製備實施例207：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例169)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.1g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.37(d,J＝6.0,3H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.06(m,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.57～8.08(m,4H).
製備實施例208：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例171)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.5g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.55～8.09(m,4H)
製備實施例209：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二乙基-1，3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例173)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.4g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.96(m,6H),1.59(m,4H),3.62～3.70(m,2H),4.36(dd,J＝7.0,J＝7.0,1H),5.17(d,J＝7.0,1H),7.55～8.09(m,4H)
製備實施例210：((2R,3R)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇(製備實施例175)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.7g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.62～1.73(m,4H),1.82～1.95(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.56～8.11(m,4H)
製備實施例211：((2S,3S)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇(製備實施例177)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.6g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.62～1.73(m,4H),1.82～1.95(m,4H),3.52～3.65(m,2H),4.90(t,J＝5.2,1H),5.12(d,J＝7.6,1H),7.56～8.11(m,4H)
製備實施例212：((2R,3R)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇(製備實施例179)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.1g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.61～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.49～8.12(m,4H)
製備實施例213：((2S,3S)-3-(2-氨基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇(製備實施例181)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.0g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ1.61～1.75(m,10H),3.52～3.81(m,2H),3.95(t,J＝8.0,1H),5.43(d,J＝7.6,1H),7.49～8.12(m,4H)
製備實施例214：((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1，3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例183)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(1.2g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
製備實施例215：((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例47所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2-苯基-1，3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例185)代替((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例46)從而獲得題述化合物(0.9g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ3.66(d,J＝7.6,2H),4.36(m,1H),5.17(d,J＝8.0,1H),6.18(s,1H),7.06～8.14(m,9H)
製備實施例216：(E)-甲基肉桂酸酯
在250ml圓底燒瓶中，加入反式肉桂酸(7g,47.25mmol)和MeOH(70ml)。滴加加入POCl3(0.43mL,4.73mmol)。反應混合物回流條件下攪拌3小時。反應混合物冷卻至室溫，用1N NaOH淬滅。混合物用EtOAc萃取，並用H2O洗滌。水層進一步用EtOAc萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮(7.1g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ3.81(s,3H),6.42(d,J＝15.9,1H),7.37～7.39(m,3H),7.50～7.53(m,2H),7.67(d,J＝15.9,1H)
製備實施例217：(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例36所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基肉桂酸酯(製備實施例216)代替(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例28)從而獲得題述化合物(6.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.70(bs,1H),3.08(bs,1H),3.82(s,3H),4.38(d,J＝2.9,1H),5.03(d,J＝2.9,1H),7.30～7.42(m,5H)
製備實施例218：(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例45所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)從而獲得題述化合物(5.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.61(s,3H),3.79(s,3H),4.36(d,J＝7.8,1H),5.17(d,J＝7.8,1H),7.31～7.40(m,5H)
製備實施例219：((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例46所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例218)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例45)從而獲得題述化合物(4.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.41(s,3H),1.46(s,3H),2.79(bs,1H),3.48～3.52(m,1H),3.68～3.76(m,2H),4.76(d,J＝8.8,1H),7.18～7.28(m,5H)
製備實施例220：(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例30所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基肉桂酸酯(製備實施例216)代替(E)-甲基-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例28)從而獲得題述化合物(8.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.70(bs,1H),3.08(bs,1H),3.82(s,3H),4.38(d,J＝2.9,1H),5.03(d,J＝2.9,1H),7.30～7.42(m,5H)
製備實施例221：(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例45所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-硝基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例44)從而獲得題述化合物(5.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.56(s,3H),1.61(s,3H),3.79(s,3H),4.36(d,J＝7.8,1H),5.17(d,J＝7.8,1H),7.31～7.40(m,5H)
製備實施例222：((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例46所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例221)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-硝基苯基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例45)從而獲得題述化合物(6.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.41(s,3H),1.46(s,3H),2.79(bs,1H),3.48～3.52(m,1H),3.68～3.76(m,2H),4.76(d,J＝8.8,1H),7.18～7.28(m,5H)
製備實施例223：(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例190所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-甲基苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例54)從而獲得題述化合物(1.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,1H),1.06(t,J＝7.6,3H),1.78～1.90(m,4H),3.78(s,3H),5.12(d,J＝8.4,1H),7.32～7.45(m,5H)
製備實施例224：((4R,5R)-5-苯基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例219所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例223)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例218)從而獲得題述化合物(1.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.6,1H),1.06(t,J＝7.4,1H),1.74～1.90(m,4H),3.64(ddd,J＝3.4,8.4,12.1,1H),3.84～3.91(m,2H),4.89(d,J＝8.8,1H),7.30～7.43(m,5H)
製備實施例225：(4R,5S)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例223所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例220)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)從而獲得題述化合物(5.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,1H),1.06(t,J＝7.6,3H),1.78～1.90(m,4H),3.78(s,3H),5.12(d,J＝8.4,1H),7.32～7.45(m,5H)
製備實施例226：((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例224所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例225)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二甲基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例218)從而獲得題述化合物(6.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.6,1H),1.06(t,J＝7.4,1H),1.74～1.90(m,4H),3.64(ddd,J＝3.4,8.4,12.1,1H),3.84～3.91(m,2H),4.89(d,J＝8.8,1H),7.30～7.43(m,5H)
製備實施例227：(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
採用與製備實施例223基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(0.9g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.80(m,4H),1.87～1.94(m,1H),2.00～2.08(m,3H),3.79(s,3H),4.35(d,J＝7.2,1H),5.08(d,J＝7.2,1H),7.32～7.45(m,5H)
製備實施例228：((2R,3R)-5-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例224所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例227)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例223)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.82(m,4H),1.85～2.03(m,4H),3.66(ddd,J＝3.7,8.1,12.1,1H),3.83～3.90(m,2H),4.84(d,J＝8.4,1H),7.26～7.41(m,5H)
製備實施例229：(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
採用與製備實施例225基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(0.8g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.80(m,4H),1.87～1.94(m,1H),2.00～2.08(m,3H),3.79(s,3H),4.35(d,J＝7.2,1H),5.08(d,J＝7.2,1H),7.32～7.45(m,5H)
製備實施例230：((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例228所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例229)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-羧酸酯(製備實施例227)從而獲得題述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.82(m,4H),1.85～2.03(m,4H),3.66(ddd,J＝3.7,8.1,12.1,1H),3.83～3.90(m,2H),4.84(d,J＝8.4,1H),7.26～7.41(m,5H)
製備實施例231：(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯
採用與製備實施例227基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.4g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.49(m,2H),1.58～1.76(m,4H),1.79～1.90(m,4H),3.78(s,3H),4.36(d,J＝7.6,1H),5.16(d,J＝7.2,1H),7.31～7.44(m,5H)
製備實施例232：((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例224所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-羧酸酯(製備實施例231)代替(4S,5R)-甲基-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例223)從而獲得題述化合物(1.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.50(m,2H),1.61～1.89(m,8H),3.60～3.66(m,1H),3.85～3.90(m,2H),4.91(d,J＝8.4,1H),7.30～7.42(m,5H)
製備實施例233：(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-羧酸酯
採用與製備實施例229基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.2g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.49(m,2H),1.58～1.76(m,4H),1.79～1.90(m,4H),3.78(s,3H),4.36(d,J＝7.6,1H),5.16(d,J＝7.2,1H),7.31～7.44(m,5H)
製備實施例234：((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例232所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-羧酸酯(製備實施例233)代替(2S,3R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-羧酸酯(製備實施例231)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41～1.50(m,2H),1.61～1.89(m,8H),3.60～3.66(m,1H),3.85～3.90(m,2H),4.91(d,J＝8.4,1H),7.30～7.42(m,5H)
製備實施例235：(E)-5-苯基戊-3-烯酸
丙二酸(17.06g,163.96mmol)的DMSO(65mL)溶液用AcOH(0.1mL,1.49mmol)和哌啶(0.15mL,1.49mmol)的DMSO(4mL)溶液處理。反應溶液溫熱至65℃，在1.5hr內滴加氫化肉桂醛(10g,74.53mmol)。滴加完畢後，反應混合物在65℃下繼續攪拌2h。溶液冷卻至室溫，加入H2O中，並用Et2O萃取。合併的有機提取層用5％的KHSO4水溶液和鹽水洗滌，在MgSO4上乾燥，蒸發至幹。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(10.4g,75～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.19(d,J＝6.9,2H),3.46(d,J＝6.9,2H),5.69～5.78(m,1H),5.83～5.91(m,1H),7.01～7.56(m,5H),11.79(s,1H)
製備實施例236：(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇
0℃下，攪拌下，在LAH(LiAlH4,3.3g,86.73mmol)的THF(66mL)溶液中滴加入(E)-5-苯基戊-3-烯酸(製備實施例235,11.0g,57.82mmol)的THF(44mL)溶液，然後在室溫下攪拌1h。0℃下，用H2O淬滅反應混合物，硅藻土過濾，EtOAc洗滌，用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(7.2g,70～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.40(bs,1H),2.31(q,J＝6.3,2H),3.37(d,J＝6.8,2H),3.66(t,J＝6.4,2H),5.49(dt,J＝4.9,11.0,1H),5.73(dt,J＝4.8,10.9,1H),7.17～7.31(m,5H)
製備實施例237：(E)-叔丁基二甲基(4-苯基戊-3-烯基氧)矽烷
0℃下，攪拌下，向(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(製備實施例236,6.3g,38.83mmol)的CH2Cl2溶液中加入咪唑(3.4g,50.48mmol)和TBDMS-Cl(7.6g,50.48mmol)，然後在室溫下攪拌1h。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(10.6g,80～98％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.84(s,9H),2.21(ddd,J＝6.8,13.6,0.8,2H),3.29(d,J＝6.8,2H),3.59(t,J＝6.8,2H),5.41～5.49(m,1H),5.56～5.63(m,1H),7.13～7.26(m,5H)
製備實施例238：(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯
0℃下，N2氛圍中，攪拌下，向(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(製備實施例236,3.8g,23.42mmol)的CH2Cl2(40mL)溶液中加入吡啶(2.3mL,28.1mmol)和特戊醯氯(3.5mL,28.1mmol)。混合物攪拌14小時。所得的混合物用CH2Cl2稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(5.5g,80～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),2.36(q,J＝6.7,2H),3.34(d,J＝6.8,2H),4.09(t,J＝6.8,2H),5.45～5.51(m,1H),5.64～5.69(m,1H),7.16～7.21(m,3H),7.26～7.30(m,2H)
製備實施例239：(2S，3S)-5S-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇
採用與製備實施例217所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)代替(E)-甲基肉桂酸酯(製備實施例216)從而獲得題述化合物(8.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.82(s,9H),1.57～1.62(m,1H),1.73～1.80(m,1H),2.51(d,J＝6.0,1H),2.77(dq,J＝6.9,14.9,2H),3.50(d,J＝3.6,1H),3.59～3.62(m,1H),3.66(dq,J＝3.1,5.4,1H),3.72～3.82(m,2H),7.12～7.25(m,5H)
製備實施例240：(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷
採用與製備實施例218所述基本相同的方法，除了使用(2S，3S)-5S-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(製備實施例239)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)從而獲得題述化合物(9.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.85(s,9H),1.29(s,3H),1.34(s,3H),1.52～1.58(m,2H),2.87(dq,J＝5.5,14.2,2H),3.64～3.69(m,2H),3.80～3.88(m,2H),7.18～7.27(m,5H)
製備實施例241：2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
攪拌下，室溫下向(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例240,11.5g,32.80mmol)的THF(115mL)溶液中緩慢加入四丁基氟化銨(TBAF,1.0M的THF溶液,48.8mL,48.8mmol)。混合物攪拌5小時。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用無水硫酸鎂乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(7.3g,80～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例242：(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇
採用與製備實施例220所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)代替(E)-甲基肉桂酸酯(製備實施例216)從而獲得題述化合物(10.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.82(s,9H),1.57～1.62(m,1H),1.73～1.80(m,1H),2.51(d,J＝6.0,1H),2.77(dq,J＝6.9,14.9,2H),3.50(d,J＝3.6,1H),3.59～3.62(m,1H),3.66(dq,J＝3.1,5.4,1H),3.72～3.82(m,2H),7.12～7.25(m,5H)
製備實施例243：(2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷
採用與製備實施例221所述基本相同的方法，除了使用(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(製備實施例242)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)從而獲得題述化合物(11.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.00(s,6H),0.85(s,9H),1.29(s,3H),1.34(s,3H),1.52～1.58(m,2H),2.87(dq,J＝5.5,14.2,2H),3.64～3.69(m,2H),3.80～3.88(m,2H),7.18～7.27(m,5H)
製備實施例244：2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例241所述基本相同的方法，除了使用(2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例243)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例240)從而獲得題述化合物(7.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例245：(3S，4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯
採用與製備實施例239所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(製備實施例238)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(5.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.83～1.88(m,2H),2.08(d,J＝4.8,1H),2.67(d,J＝5.2,1H),2.80(dd,J＝8.0,13.6,1H),2.92(dd,J＝5.2,13.6,1H),3.50～3.55(m,1H),3.66～3.71(m,1H),4.09～4.19(m,1H),4.35～4.41(m,1H),7.22～7.25(m,3H),7.29～7.33(m,2H)
製備實施例246：2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例223所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(製備實施例245)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)從而獲得題述化合物(0.9g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例247：2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
攪拌下，(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例246,1.0g,2.87mmol)的MeOH(10mL)溶液加入NaOMe(0.47g,8.61mmol)，溫熱至45℃。混合物攪拌14小時。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(0.7g,80～95％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.89(t,J＝7.4,6H),1.44～1.50(m,1H),1.54～1.66(m,5H),2.37(t,J＝5.6,1H),2.80(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.80～3.85(m,1H),3.89～3.94(m,1H),7.21～7.24(m,3H),7.28～7.31(m,2H)
製備實施例248：(3R，4R)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯
採用與製備實施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(製備實施例238)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(4.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.83～1.88(m,2H),2.08(d,J＝4.8,1H),2.67(d,J＝5.2,1H),2.80(dd,J＝8.0,13.6,1H),2.92(dd,J＝5.2,13.6,1H),3.50～3.55(m,1H),3.66～3.71(m,1H),4.09～4.19(m,1H),4.35～4.41(m,1H),7.22～7.25(m,3H),7.29～7.33(m,2H)
製備實施例249：2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例246所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(製備實施例248)代替(3S，4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(製備實施例245)從而獲得題述化合物(1.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例250：2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例247所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例249)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例246)從而獲得題述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.89(t,J＝7.4,6H),1.44～1.50(m,1H),1.54～1.66(m,5H),2.37(t,J＝5.6,1H),2.80(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.80～3.85(m,1H),3.89～3.94(m,1H),7.21～7.24(m,3H),7.28～7.31(m,2H)
製備實施例251：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例246基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.80(m,10H),2.81(dd,J＝6.0,13.6,1H),3.00(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.75～3.80(m,1H),3.84～3.89(m,1H),4.05～4.16(m,2H),7.20～7.24(m,3H),7.27～7.31(m,2H)
製備實施例252：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例247所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例251)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例246)從而獲得題述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.44～1.51(m,1H),1.56～1.60(m,1H),1.63～1.70(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.26(t,J＝5.4,1H),2.80(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.71(q,J＝5.5,2H),3.81～3.92(m,2H),7.22～7.24(m,3H),7.28～7.32(m,2H)
製備實施例253：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例249基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.7g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.80(m,10H),2.81(dd,J＝6.0,13.6,1H),3.00(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.75～3.80(m,1H),3.84～3.89(m,1H),4.05～4.16(m,2H),7.20～7.24(m,3H),7.27～7.31(m,2H)
製備實施例254：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例252所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例253)代替2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例251)從而獲得題述化合物(0.8g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.44～1.51(m,1H),1.56～1.60(m,1H),1.63～1.70(m,4H),1.72～1.81(m,4H),2.26(t,J＝5.4,1H),2.80(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.03(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.71(q,J＝5.5,2H),3.81～3.92(m,2H),7.22～7.24(m,3H),7.28～7.32(m,2H)
製備實施例255：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例251基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.60(m,10H),1.61～1.66(m,2H),2.83(dd,J＝5.6,14.0,1H),2.98(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.78(dt,J＝3.5,8.2,1H),3.86～3.91(m,1H),4.11～4.15(m,2H),7.20～7.31(m,5H)
製備實施例256：2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與實施例254所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例255)代替2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例253)從而獲得題述化合物(1.0g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34～1.43(m,2H),1.48～1.61(m,10H),2.42(t,J＝5.6,1H),2.81(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.02(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.82～3.87(m,1H),3.91～3.96(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
製備實施例257：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例253基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.53～1.60(m,10H),1.61～1.66(m,2H),2.83(dd,J＝5.6,14.0,1H),2.98(dd,J＝6.0,14.0,1H),3.78(dt,J＝3.5,8.2,1H),3.86～3.91(m,1H),4.11～4.15(m,2H),7.20～7.31(m,5H)
製備實施例258：2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與製備實施例256所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例257)代替2-((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例255)從而獲得題述化合物(1.1g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34～1.43(m,2H),1.48～1.61(m,10H),2.42(t,J＝5.6,1H),2.81(dd,J＝5.6,14.0,1H),3.02(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.82～3.87(m,1H),3.91～3.96(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
製備實施例259：(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯
向苯乙醛(5.0g,41.61mmol)的甲苯(500mL)溶液中加入甲基(三苯基膦)乙酸(13.9g,41.61mmol)。反應混合物回流攪拌3h。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物中在0℃下加入乙醚/己烷(＝1：1，v/v)，然後攪拌30分鐘。濾液濃縮後用矽膠柱純化，得到題述化合物(5.9g,70～90％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.47(d,J＝6.8,2H),3.67(s,3H),5.79(d,J＝15.4,1H),7.06(dt,J＝15.4,6.8,1H),7.28～7.12(m,5H)
製備實施例260：(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯
採用與製備實施例245所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(製備實施例259)代替(E)-5-苯基戊-3-烯基新戊酸酯(製備實施例238)從而獲得題述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.96(ddd,J＝7.3,13.5,17.1,2H),3.10(d,J＝5.2,1H),3.80(s,3H),4.08(dd,J＝1.4,5.4,1H),7.23～7.34(m,5H)
製備實施例261：(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例240所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例260)代替(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(製備實施例239)從而獲得題述化合物(3.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42(s,3H),1.43(s,3H),3.01(dd,J＝6.8,14.4,1H),3.12(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.19(d,J＝7.6,1H),4.40(ddd,J＝4.4,7.0,7.8,1H),7.22～7.33(m,5H)
製備實施例262：((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例234所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例261)代替(4S,5R)-甲基-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸-2-羧酸酯(製備實施例233)從而獲得題述化合物(2.3g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例263：(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
在室溫下，攪拌下，向(2R,3S)-甲基2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例260,2.0g,9.51mmol)的3-戊酮(5mL,47.55mmol)溶液中，加入催化量的H2SO4(0.051mL,0.951mmol)。混合物攪拌20小時。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.2g,50～75％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.85(t,J＝6.0,3H),0.92(t,J＝7.6,3H),1.66(dq,J＝7.6,14.7,4H),3.01(dd,J＝6.6,14.2,1H),3.10(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.71(s,3H),4.17(d,J＝8.4,1H),4.32～4.37(m,1H),7.23～7.32(m,5H)
製備實施例264：((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例262所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例263)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例261)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝1.9,7.5,6H),1.61～1.68(m,4H),1.77(t,J＝6.2,1H),2.81(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.09(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.24～3.30(m,1H),3.49～3.54(m,1H),3.78～3.82(m,1H),4.08～4.13(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
製備實施例265：(2R,3S)-甲基3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
採用與製備實施例263基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.3g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.61～1.79(m,5H),1.85～1.92(m,3H),3.00～3.11(m,2H),3.70(s,3H),4.17(d,J＝7.2,1H),4.32(dt,J＝4.9,7.0,1H),7.21～7.33(m,5H)
製備實施例266：((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例264所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例265)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例263)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57～1.88(m,8H),2.82(dd,J＝6.6,13.8,1H),3.08(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.27～3.33(m,1H),3.47～3.52(m,1H),3.79～3.83(m,1H),4.07(q,J＝6.8,1H),7.21～7.32(m,5H)
製備實施例267：(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯
採用與製備實施例265基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.74(m,10H),2.99～3.12(m,2H),3.70(s,3H),4.18(d,J＝7.6,1H),4.36～4.41(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
製備實施例268：((2S,3S)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例266所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(製備實施例267)代替(2R,3S)-甲基3-苯基-1,4-二氧雜螺[4,4]壬-2-羧酸酯(製備實施例265)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53～1.65(m,10H),2.82(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,13.6,1H),3.24～3.30(m,1H),3.52～3.56(m,1H),3.80～3.84(m,1H),4.10～4.15(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
製備實施例269：(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯
採用與製備實施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(製備實施例259)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.96(ddd,J＝7.3,13.5,17.1,2H),3.10(d,J＝5.2,1H),3.80(s,3H),4.08(dd,J＝1.4,5.4,1H),7.23～7.34(m,5H)
製備實施例270：(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例261所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例269)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸(製備實施例260)從而獲得題述化合物(3.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例271：((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與實施例262所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例270)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例261)從而獲得題述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例272：(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例263所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例269)代替(2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例260)從而獲得題述化合物(1.5g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.85(t,J＝6.0,3H),0.92(t,J＝7.6,3H),1.66(dq,J＝7.6,14.7,4H),3.01(dd,J＝6.6,14.2,1H),3.10(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.71(s,3H),4.17(d,J＝8.4,1H),4.32～4.37(m,1H),7.23～7.32(m,5H)
製備實施例273：((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例264所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例272)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例263)從而獲得題述化合物(1.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝1.9,7.5,6H),1.61～1.68(m,4H),1.77(t,J＝6.2,1H),2.81(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.09(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.24～3.30(m,1H),3.49～3.54(m,1H),3.78～3.82(m,1H),4.08～4.13(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
製備實施例274：(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
採用與製備實施例272基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.61～1.79(m,5H),1.85～1.92(m,3H),3.00～3.11(m,2H),3.70(s,3H),4.17(d,J＝7.2,1H),4.32(dt,J＝4.9,7.0,1H),7.21～7.33(m,5H)
製備實施例275：((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例266所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例274)代替(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例265)從而獲得題述化合物(1.1g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.57～1.88(m,8H),2.82(dd,J＝6.6,13.8,1H),3.08(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.27～3.33(m,1H),3.47～3.52(m,1H),3.79～3.83(m,1H),4.07(q,J＝6.8,1H),7.21～7.32(m,5H)
製備實施例276：(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸基-2-羧酸酯
採用與製備實施例274基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.74(m,10H),2.99～3.12(m,2H),3.70(s,3H),4.18(d,J＝7.6,1H),4.36～4.41(m,1H),7.21～7.32(m,5H)
製備實施例277：((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例268所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸基-2-羧酸酯(製備實施例276)代替(2R,3S)-甲基-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(製備實施例267)從而獲得題述化合物(1.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.53～1.65(m,10H),2.82(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,13.6,1H),3.24～3.30(m,1H),3.52～3.56(m,1H),3.80～3.84(m,1H),4.10～4.15(m,1H),7.21～7.31(m,5H)
製備實施例278：(E)-4-苯基丁-3-烯酸
攪拌下，向2-苯基乙醛(5.0g,32.3mmol)和丙二酸(4.0g,38.8mmol)的吡啶(25.0mL)溶液中，加入催化量的哌啶(0.64mL,6.46mmol)，然後加熱至回流。3h後，所得的混合物冷卻至室溫，減壓濃縮。粗產物緩慢添加2N HCl。白色沉澱物過濾，真空乾燥，得到題述化合物(3.5g,55～80％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.39(d,J＝8.8,2H),6.31(td,J＝7.9,14.8,1H),6.94(d,J＝16,1H),7.17～7.45(m,3H),7.56～7.59(m,1H)
製備實施例279：(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇
0℃下，攪拌下，向Zn(BH4)2(40.0mL,20.0mmol)的THF(40mL)溶液中滴加加入(E)-4-苯基丁-3-烯酸(製備實施例278,10.0mmol)的THF(5mL)溶液，然後加熱至回流0.5h。0℃下，用H2O淬滅反應混合物，硅藻土過濾，EtOAc洗滌，用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.0g,50～75％)
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.55(ddd,J＝4.1,11.9,21.5,2H),3.82(t,J＝5.8,2H),6.24(td,J＝7.2,15.7,1H),6.87(d,J＝14.8,1H),7.12～7.25(m,3H),7.36(dd,J＝1.2,8.0,1H),7.52(dd,J＝1.6,9.2,1H)
製備實施例280：(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)矽烷
採用與製備實施例237所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(製備實施例279)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(製備實施例236)從而獲得題述化合物(1.7g,80～98％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.07(s,3H),0.10(s,3H),0.92(d,J＝6.4,9H),2.51(q,J＝4.5,2H),3.78(t,J＝6.6,2H),6.26(td,J＝7.2,15.7,1H),6.84(d,J＝15.6,1H),7.13～7.24(m,3H),7.36(dd,J＝5.6,12.4,1H),7.53(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例281：(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯
採用與製備實施例238所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(製備實施例279)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(製備實施例236)從而獲得題述化合物(10.8g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.22(s,9H),2.57(ddd,J＝1.3,6.7,13.5,2H),4.22(t,J＝6.6,2H),6.19(td,J＝7.0,16.0,1H),6.49(d,J＝16.0,1H),7.23～7.26(m,1H),7.31～7.41(m,4H)
製備實施例282：(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇
採用與製備實施例239所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例280)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69～1.70(m,1H),1.93～2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91～3.96(m,1H),4.01～4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22～7.26(m,1H),7.31～7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)
製備實施例283：(3R，4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯
採用與製備實施例282所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯(製備實施例281)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例280)從而獲得題述化合物(8.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.65～1.74(m,2H),2.83(d,J＝2.4,1H),2.96(d,J＝3.2,1H),3.74～3.79(m,1H),4.10～4.17(m,1H),4.33(ddd,J＝4.0,7.2,12.6,1H),4.49(d,J＝5.6,1H),7.31～7.41(m,5H)
製備實施例284：叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷
採用與製備實施例218所述基本相同的方法，除了使用(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(製備實施例282)代替(2R,3S)-甲基-3-苯基-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例217)從而獲得題述化合物(1.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例285：2-((4R,5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例244所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例284)代替(2-((4R,5R)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例243)從而獲得題述化合物(1.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例286：(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇
採用與製備實施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例280)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69～1.70(m,1H),1.93～2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91～3.96(m,1H),4.01～4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22～7.26(m,1H),7.31～7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)
製備實施例287：(3S，4S)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯
採用與製備實施例286所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-苯基丁-3-烯基新戊酸酯(製備實施例281)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例280)從而獲得題述化合物(10.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),1.65～1.74(m,2H),2.83(d,J＝2.4,1H),2.96(d,J＝3.2,1H),3.74～3.79(m,1H),4.10～4.17(m,1H),4.33(ddd,J＝4.0,7.2,12.6,1H),4.49(d,J＝5.6,1H),7.31～7.41(m,5H)
製備實施例288：叔丁基(2-((4S，5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷
採用與製備實施例284所述基本相同的方法，除了使用(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(製備實施例286)代替(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(製備實施例282)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例289：2-((4S,5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例285所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4S，5S)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例288)代替叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例284)從而獲得題述化合物(0.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例290：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例264所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(製備實施例283)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例263)從而獲得題述化合物(1.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.6,3H),1.14(s,9H),1.76(q,J＝7.5,2H),1.81～1.89(m,2H),1.91～1.98(m,2H),3.87(td,J＝5.8,8.8,1H),4.13～4.18(m,1H),4.22～4.28(m,1H),4.58(d,J＝8.8,1H),7.31～7.43(m,5H)
製備實施例291：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例258所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例290)代替2-((2R,3R)-3-苯甲基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例257)從而獲得題述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,3H),1.07(t,J＝7.6,3H),1.79(q,J＝7.5,2H),1.83～1.90(m,4H),2.38(q,J＝3.7,1H),3.75～3.87(m,2H),3.90～3.95(m,1H),4.63(d,J＝8.8,1H),7.32～7.43(m,5H)
製備實施例292：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例290基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.13(td,J＝7.0,11.1,1H),4.24(td,J＝6.4,11.2,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
製備實施例293：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例291所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例292)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例290)從而獲得題述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.81(m,4H),1.87～2.07(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.89～3.92(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
製備實施例294：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例292基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(2.0g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.10～4.17(m,1H),4.21～4.27(m,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
製備實施例295：2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與製備實施例293所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例294)代替2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例292)從而獲得題述化合物(1.2g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.83(m,4H),1.87～2.05(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.86～3.91(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
製備實施例296：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例290所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(製備實施例287)代替(3R，4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(製備實施例283)從而獲得題述化合物(2.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.00(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.6,3H),1.14(s,9H),1.76(q,J＝7.5,2H),1.81～1.89(m,2H),1.91～1.98(m,2H),3.87(td,J＝5.8,8.8,1H),4.13～4.18(m,1H),4.22～4.28(m,1H),4.58(d,J＝8.8,1H),7.31～7.43(m,5H)
製備實施例297：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例295所述基本相同的方法，除了使用2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例296)代替2-((2R,3R)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例294)從而獲得題述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.01(t,J＝7.4,3H),1.07(t,J＝7.6,3H),1.79(q,J＝7.5,2H),1.83～1.90(m,4H),2.38(q,J＝3.7,1H),3.75～3.87(m,2H),3.90～3.95(m,1H),4.63(d,J＝8.8,1H),7.32～7.43(m,5H)
製備實施例298：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例296基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(2.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.13(td,J＝7.0,11.1,1H),4.24(td,J＝6.4,11.2,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
製備實施例299：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例297所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例298)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例296)從而獲得題述化合物(07g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.81(m,4H),1.87～2.07(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.89～3.92(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
製備實施例300：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例298基本相同的方法,，了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(2.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.14(s,9H),1.67～1.83(m,4H),1.88～2.07(m,6H),3.84(td,J＝6.0,8.4,1H),4.10～4.17(m,1H),4.21～4.27(m,1H),4.55(d,J＝8.4,1H),7.31～7.39(m,5H)
製備實施例301：2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與製備實施例299所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例300)代替2-((2S,3S)-3-苯基-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例298)從而獲得題述化合物(1.2g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.71～1.83(m,4H),1.87～2.05(m,6H),2.27(q,J＝3.7,1H),3.79～3.85(m,2H),3.86～3.91(m,1H),4.59(d,J＝8.4,1H),7.32～7.41(m,5H)
製備實施例302：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯酸
採用與製備實施例235基本相同的方法，除了用3-(2-氯苯基)丙醛代替氫化肉桂醛，得到題述化合物(6.1g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.15(dd,J＝0.8,6.8,2H),3.53(d,J＝6.4,2H),5.61～5.69(m,1H),5.75～5.82(m,1H),7.16～7.28(m,3H),7.36～7.38(m,1H)
製備實施例303：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇
採用與製備實施例236所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯酸(製備實施例302)代替(E)-5-苯基戊-3-烯酸(製備實施例235)從而獲得題述化合物(4.6g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.33(dq,J＝1.0,6.5,2H),3.50(dd,J＝1.8,5.0,2H),3.67(q,J＝6.0,2H),5.45～5.53(m,1H),5.70～5.77(m,1H),7.15～7.37(m,4H)
製備實施例304：(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基矽烷
採用與製備實施例237所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇(製備實施例303)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(製備實施例236)從而獲得題述化合物(4.9g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.60(s,6H),0.90(s,9H),2.28(dq,J＝1.0,6.7,2H),3.47(d,J＝6.4,2H),3.65(t,J＝6.8,2H),5.49～5.56(m,1H),5.62～5.70(m,1H),7.14～7.36(m,4H)
製備實施例305：(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯
採用與製備實施例238所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯-1-醇(製備實施例303)代替(E)-5-苯基戊-3-烯-1-醇(製備實施例236)從而獲得題述化合物(7.2g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(s,9H),2.36(q,J＝6.7,2H),3.45(d,J＝6.4,2H),4.08(t,J＝6.6,2H),5.43～5.50(m,1H),5.63～5.70(m,1H),7.12～7.35(m,4H)
製備實施例306：(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇
採用與製備實施例239所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基矽烷(製備實施例304)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(2.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68～1.77(m,1H),1.87～1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76～3.96(m,4H),7.17～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
製備實施例307：(2-((4S，5S)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷
採用與製備實施例240所述基本相同的方法，除了使用(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(製備實施例306)代替(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基戊烷-2,3-二醇(製備實施例239)從而獲得題述化合物(3.6g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.06(s,6H),0.91(s,9H),1.39(s,3H),1.40(s,3H),1.69(q,J＝6.5,2H),3.05(dq,J＝5.8,15.1,2H),3.70～3.80(m,2H),3.86～3.93(m,1H),3.97～4.02(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
製備實施例308：2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與實施例241所述基本相同的方法，除了使用(2-((4S，5S)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例307)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例240)從而獲得題述化合物(3.2g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
製備實施例309：(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇
採用與製備實施例242所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基矽烷(製備實施例304)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(4.4g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68～1.77(m,1H),1.87～1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76～3.96(m,4H),7.17～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
製備實施例310：(2-((4R，5R)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)叔丁基二甲基矽烷
採用與製備實施例307所述基本相同的方法，除了使用(2R，3R)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(製備實施例309)代替(2S，3S)-5-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)戊烷-2,3-二醇(製備實施例306)從而獲得題述化合物(4.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.06(s,6H),0.91(s,9H),1.39(s,3H),1.40(s,3H),1.69(q,J＝6.5,2H),3.05(dq,J＝5.8,15.1,2H),3.70～3.80(m,2H),3.86～3.93(m,1H),3.97～4.02(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
製備實施例311：2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例241所述基本相同的方法，除了使用(2-((4S，5S)-5-(2氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)叔丁基二甲基矽烷(製備實施例307)代替(2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)(叔丁基)二甲基矽烷(製備實施例240)從而獲得題述化合物(3.0g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38(s,3H),1.40(s,3H),1.50～1.63(m,2H),2.29(t,J＝5.4,1H),2.82(dd,J＝5.8,13.8,1H),3.01(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.72(q,J＝5.5,2H),3.86(dt,J＝3.2,8.4,1H),3.92～3.97(m,1H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
製備實施例312：(3S，4S)-3,4-二羥基-5-(2氯苯基)戊基新戊酸酯
採用與製備實施例306所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯(製備實施例305)代替(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基矽烷(製備實施例304)從而獲得題述化合物(6.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.16(s,9H),1.85～1.91(m,2H),2.17(d,J＝6.0,1H),2.73(d,J＝5.2,1H),2.91(dd,J＝8.4,13.6,1H),3.08(dd,J＝5.6,13.6,1H),3.52～3.55(m,1H),3.77～3.80(m,1H),4.11～4.19(m,1H),4.37～4.41(m,1H),7.18～7.23(m,2H),7.31(dd,J＝2.2,7.0,1H),7.36(dd,J＝1.8,7.4,1H)
製備實施例313：2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例246所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羥基-5-(2氯苯基)戊基新戊酸酯(製備實施例312)代替(3S，4S)-3,4-二羥基-5-苯基戊基新戊酸酯(製備實施例245)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.90(t,J＝7.4,6H),1.21(s,9H),1.58～1.66(m,4H),1.70～1.77(m,2H),3.06(d,J＝5.6,2H),3.81～3.86(m,1H),3.94～3.99(m,1H),4.15～4.25(m,2H),7.18～7.24(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
製備實施例314：2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例247所述基本相同的方法，除了使用2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例313)代替2-((4S,5S)-5-苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例246)從而獲得題述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝2.5,7.5,6H),1.46～1.79(m,6H),2.42(t,J＝5.6,1H),3.01～3.12(m,2H),3.79(q,J＝5.6,2H),3.88～3.93(m,1H),3.98～4.06(m,1H),7.18～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
製備實施例315：(3R，4R)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯
採用與製備實施例309所述基本相同的方法，除了使用(E)-5-(2-氯苯基)戊-3-烯基新戊酸酯(製備實施例305)代替(E)-叔丁基(5-(2-氯苯基)戊-3-烯基氧基)二甲基矽烷(製備實施例304)從而獲得題述化合物(4.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.11(s,6H),0.92(s,9H),1.68～1.77(m,1H),1.87～1.96(m,1H),2.64(d,J＝6.0,1H),2.93(dd,J＝8.2,13.4,1H),3.07(dd,J＝4.8,13.6,1H),3.68(d,J＝3.2,1H),3.76～3.96(m,4H),7.17～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
製備實施例316：2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與實施例313所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(製備實施例315)代替(3S，4S)-3,4-二羥基-5-(2-氯苯基)戊基新戊酸酯(製備實施例312)從而獲得題述化合物(1.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.90(t,J＝7.4,6H),1.21(s,9H),1.58～1.66(m,4H),1.70～1.77(m,2H),3.06(d,J＝5.6,2H),3.81～3.86(m,1H),3.94～3.99(m,1H),4.15～4.25(m,2H),7.18～7.24(m,2H),7.36～7.38(m,2H)
製備實施例317：2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例314所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例316)代替2-((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例313)從而獲得題述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.91(dt,J＝2.5,7.5,6H),1.46～1.79(m,6H),2.42(t,J＝5.6,1H),3.01～3.12(m,2H),3.79(q,J＝5.6,2H),3.88～3.93(m,1H),3.98～4.06(m,1H),7.18～7.25(m,2H),7.35～7.39(m,2H)
製備實施例318：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例313基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.2g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.64～1.74(m,5H),1.75～1.88(m,5H),3.03～3.11(m,2H),3.81～3.86(m,1H),3.97(q,J＝6.5,1H),4.12～4.22(m,2H),7.18～7.25(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
製備實施例319：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例317所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例318)代替(2-((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例316)從而獲得題述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.62～1.74(m,6H),1.75～1.88(m,4H),2.28(t,J＝5.6,1H),3.03～3.12(m,2H),3.78(q,J＝5.6,1H),3.88～3.95(m,1H),3.97～4.06(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
製備實施例320：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例316基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(1.4g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.64～1.74(m,5H),1.75～1.88(m,5H),3.03～3.11(m,2H),3.81～3.86(m,1H),3.97(q,J＝6.5,1H),4.12～4.22(m,2H),7.18～7.25(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
製備實施例321：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例319所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例320)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例318)從而獲得題述化合物(0.8g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.62～1.74(m,6H),1.75～1.88(m,4H),2.28(t,J＝5.6,1H),3.03～3.12(m,2H),3.78(q,J＝5.6,1H),3.88～3.95(m,1H),3.97～4.06(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.34～7.39(m,2H)
製備實施例322：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例318基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.1g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.58～1.61(m,8H),1.77(q,J＝6.8,2H),3.07(d,J＝6.0,2H),3.81～3.88(m,1H),3.96～4.01(m,1H),4.16～4.22(m,2H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
製備實施例323：2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與製備實施例321所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例322)代替2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例320)從而獲得題述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.51～1.64(m,8H),1.65～1.74(m,2H),2.59～2.63(m,1H),3.06(d,J＝6.0,2H),3.76～3.78(m,2H),3.89～3.94(m,1H),3.99～4.04(m,1H),7.16～7.24(m,2H),7.35～7.38(m,2H)
製備實施例324：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例320基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),1.58～1.61(m,8H),1.77(q,J＝6.8,2H),3.07(d,J＝6.0,2H),3.81～3.88(m,1H),3.96～4.01(m,1H),4.16～4.22(m,2H),7.17～7.25(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
製備實施例325：2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與製備實施例323所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例324)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例322)從而獲得題述化合物(0.9g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.51～1.64(m,8H),1.65～1.74(m,2H),2.59～2.63(m,1H),3.06(d,J＝6.0,2H),3.76～3.78(m,2H),3.89～3.94(m,1H),3.99～4.04(m,1H),7.16～7.24(m,2H),7.35～7.38(m,2H)
製備實施例326：(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯
採用與製備實施例259基本相同的方法，除了用2-氯苯基乙醛代替苯乙醛，得到題述化合物(5.0g,65～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.47(d,J＝6.8,2H),3.67(s,3H),5.79(d,J＝15.4,1H),7.06(dt,J＝15.4,6.8,1H),7.12～7.28(m,4H)
製備實施例327：(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯
採用與製備實施例260所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯(製備實施例326)代替(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(製備實施例259)從而獲得題述化合物(3.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.08～3.17(m,2H),3.84(s,3H),4.12(dd,J＝1.6,5.2,1H),4.28～4.34(m,1H),7.20～7.27(m,2H),7.33～7.36(m,1H),7.39～7.41(m,1H)
製備實施例328：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例261所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(製備實施例327)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例260)從而獲得題述化合物(0.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.45(s,3H),1.49(s,3H),3.11(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.74(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.50(dt,J＝4.0,7.6,1H),7.19～7.26(m,2H),7.36～7.40(m,2H)
製備實施例329：((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與實施例262所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例328)代替(4R,5S)-甲基-5-苯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例261)從而獲得題述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.43(s,6H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.06～3.17(m,2H),3.45(ddd,J＝4.6,7.4,12.0,1H),3.68(ddd,J＝3.2,5.2,12.0,1H),3.91(ddd,J＝3.3,4.7,8.0,1H),4.22～4.27(m,1H),7.20～7.26(m,2H),7.35～7.40(m,2H)
製備實施例330：(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例263所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(製備實施例327)代替(2R,3S)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例260)從而獲得題述化合物(0.8g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(t,J＝7.4,6H),1.67～1.74(m,4H),3.10(dd,J＝8.0,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.0,14.4,1H),3.73(s,3H),4.27(d,J＝8.4,1H),4.42～4.47(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.40(m,2H)
製備實施例331：((4S,5S)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例329所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例330)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例328)從而獲得題述化合物(0.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(dt,J＝2.1,7.5,6H),1.62～1.70(m,4H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝6.0,14.2,28.0,2H),3.44(ddd,J＝4.8,7.2,12.0,1H),3.64～3.69(m,1H),3.88(ddd,J＝3.3,4.9,8.3,1H),4.18～4.24(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
製備實施例332：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
採用與製備實施例330基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(0.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.65～1.80(m,5H),1.89～2.00(m,3H),3.13(dd,J＝7.8,14.2,1H),3.32(dd,J＝4.6,14.2,1H),3.72(s,3H),4.28(d,J＝7.2,1H),4.41～4.46(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.35～7.40(m,2H)
製備實施例333：((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]壬-2-基)甲醇
採用與製備實施例331所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例332)代替(4R,5S)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例330)從而獲得題述化合物(0.6g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.74(m,3H),1.77～1.85(m,5H),3.11(ddd,J＝6.3,14.1,31.3,2H),3.42～3.48(m,1H),3.61～3.66(m,1H),3.87～3.91(m,1H),4.19(q,J＝6.8,1H),7.19～7.26(m,2H),7.34～7.40(m,2H)
製備實施例334：(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯
採用與製備實施例332基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(0.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.77(m,10H),3.12(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.32(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.46～4.51(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
製備實施例335：((2S,3S)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例333所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(製備實施例334)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例332)從而獲得題述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38～1.45(m,2H),1.58～1.63(m,8H),1.84(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝7.9,15.9,22.1,2H),3.43(ddd,J＝4.6,7.6,12.1,1H),3.66～3.71(m,1H),3.88～3.92(m,1H),4.21～4.26(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
製備實施例336：(2S,3R)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯
採用與製備實施例269所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-4-(2-氯苯基)丁-2-烯酸酯(製備實施例326)代替(E)-甲基-4-苯基丁-2-烯酸酯(製備實施例259)從而獲得題述化合物(3.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.08～3.17(m,2H),3.84(s,3H),4.12(dd,J＝1.6,5.2,1H),4.28～4.34(m,1H),7.20～7.27(m,2H),7.33～7.36(m,1H),7.39～7.41(m,1H)
製備實施例337：(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例328所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(製備實施例336)代替(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例327)從而獲得題述化合物(3.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例338：((4R,5R)-5-(-2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例335所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例337)代替(2R,3S)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4,5]癸基-2-羧酸酯(製備實施例334)從而獲得題述化合物(2.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.41(s,6H),1.79(q,J＝4.3,1H),2.83(dd,J＝6.2,13.8,1H),3.07(dd,J＝6.4,14.0,1H),3.29(ddd,J＝4.7,7.5,12.1,1H),3.54(ddd,J＝2.8,5.2,12.0,1H),3.83(ddd,J＝3.9,3.9,7.1,1H),4.15(q,J＝7.1,1H),7.22～7.32(m,5H)
製備實施例339：(4S,5R)-甲基-(5-2-氯)苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例330所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-2,3-二羥基-4-苯基丁酸酯(製備實施例336)代替(2R,3S)-甲基-4-(2氯苯基)-2,3-二羥基丁酸酯(製備實施例327)從而獲得題述化合物(0.6g,50～75％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(t,J＝7.4,6H),1.67～1.74(m,4H),3.10(dd,J＝8.0,14.4,1H),3.35(dd,J＝4.0,14.4,1H),3.73(s,3H),4.27(d,J＝8.4,1H),4.42～4.47(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.40(m,2H)
製備實施例340：((4R,5R)-5-(2-氯苄基)-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例338所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-甲基-(5-2-氯)苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例339)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苄基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例337)從而獲得題述化合物(0.5g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.93(dt,J＝2.1,7.5,6H),1.62～1.70(m,4H),1.83(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝6.0,14.2,28.0,2H),3.44(ddd,J＝4.8,7.2,12.0,1H),3.64～3.69(m,1H),3.88(ddd,J＝3.3,4.9,8.3,1H),4.18～4.24(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.36～7.39(m,2H)
製備實施例341：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯
採用與製備實施例339基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(0.5g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.65～1.80(m,5H),1.89～2.00(m,3H),3.13(dd,J＝7.8,14.2,1H),3.32(dd,J＝4.6,14.2,1H),3.72(s,3H),4.28(d,J＝7.2,1H),4.41～4.46(m,1H),7.19～7.26(m,2H),7.35～7.40(m,2H)
製備實施例342：((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬2-基)甲醇
採用與製備實施例340所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例341)代替(4S,5R)-甲基-(5-2-氯)苯甲基-2,2-二乙基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例339)從而獲得題述化合物(0.4g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.69～1.74(m,3H),1.77～1.85(m,5H),3.11(ddd,J＝6.3,14.1,31.3,2H),3.42～3.48(m,1H),3.61～3.66(m,1H),3.87～3.91(m,1H),4.19(q,J＝6.8,1H),7.19～7.26(m,2H),7.34～7.40(m,2H)
製備實施例343：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸基-2-羧酸酯
採用與製備實施例341基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(0.9g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.54～1.77(m,10H),3.12(dd,J＝7.6,14.4,1H),3.32(dd,J＝4.4,14.4,1H),3.72(s,3H),4.30(d,J＝7.6,1H),4.46～4.51(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
製備實施例344：((2R,3R)-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)甲醇
採用與製備實施例342所述基本相同的方法，除了使用(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸基-2-羧酸酯(製備實施例343)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苄基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬基-2-羧酸酯(製備實施例341)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.38～1.45(m,2H),1.58～1.63(m,8H),1.84(q,J＝4.3,1H),3.11(ddd,J＝7.9,15.9,22.1,2H),3.43(ddd,J＝4.6,7.6,12.1,1H),3.66～3.71(m,1H),3.88～3.92(m,1H),4.21～4.26(m,1H),7.18～7.26(m,2H),7.37～7.39(m,2H)
製備實施例345：(E)-4-(2氯苯基)丁-3-烯酸
採用與製備實施例278基本相同的方法，除了用2(2-氯苯基)乙醛代替苯乙醛，得到題述化合物(4.0g,55～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.39(d,J＝8.8,2H),6.31(td,J＝7.9,14.8,1H),6.94(d,J＝16,1H),7.17～7.45(m,3H),7.56～7.59(m,1H)
製備實施例346：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇
採用與製備實施例279所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯酸(製備實施例345)代替(E)-4-苯基丁-3-烯酸(製備實施例278)從而獲得題述化合物(1.2g,55～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.55(ddd,J＝4.1,11.9,21.5,2H),3.82(t,J＝5.8,2H),6.24(td,J＝7.2,15.7,1H),6.87(d,J＝14.8,1H),7.12～7.25(m,3H),7.36(dd,J＝1.2,8.0,1H),7.52(dd,J＝1.6,9.2,1H)
製備實施例347：(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)矽烷
採用與製備實施例280所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇(製備實施例346)代替(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(製備實施例279)從而獲得題述化合物(1.1g，80～98％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.07(s,3H),0.10(s,3H),0.92(d,J＝6.4,9H),2.51(q,J＝4.5,2H),3.78(t,J＝6.6,2H),6.26(td,J＝7.2,15.7,1H),6.84(d,J＝15.6,1H),7.13～7.24(m,3H),7.36(dd,J＝5.6,12.4,1H),7.53(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例348：(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯
採用與製備實施例281所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯-1-醇(製備實施例346)代替(E)-4-苯基丁-3-烯-1-醇(製備實施例279)從而獲得題述化合物(3.5g,75～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.21(s,9H),2.55～2.64(m,2H),4.24(t,J＝6.4,2H),6.18(td,J＝7.9,14.8,1H),6.86(d,J＝16.0,1H),7.22～7.26(m,2H),7.38(dd,J＝3.6,10.8,1H),7.51(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例349：(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇
採用與製備實施例282所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例347)代替(E)-叔丁基二甲基(5-苯基戊-3-烯基氧)矽烷(製備實施例237)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.10(s,3H),0.11(s,3H),0.92(s,9H),1.69～1.70(m,1H),1.93～2.07(m,1H),3.51(d,J＝4.8,1H),3.86(d,J＝3.2,1H),3.87(dd,J＝3.2,9.2,1H),3.91～3.96(m,1H),4.01～4.06(m,1H),5.05(t,J＝4.6,1H),7.22～7.26(m,1H),7.31～7.37(m,2H),7.59(dd,J＝1.2,7.6,1H)
製備實施例350：(3R，4R)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯
採用與製備實施例349所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯(製備實施例348)代替(E)-叔丁基二甲基(4-2-氯苯基)丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例347)從而獲得題述化合物(3.2g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76～1.84(m,1H),1.90～1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84～3.90(m,1H),4.14～4.21(m,1H),4.35～4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23～7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例351：叔丁基(2-((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷
採用與製備實施例284所述基本相同的方法，除了使用(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(製備實施例349)代替(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-苯基丁烷-1,2-二醇(製備實施例282)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例352：2-((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例285所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例351)代替叔丁基(2-((4R，5R)-5-苯基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例284)從而獲得題述化合物(0.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例353：(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇
採用與製備實施例286所述基本相同的方法，除了使用(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例347)代替(E)-叔丁基二甲基(4-苯基丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例280)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76～1.84(m,1H),1.90～1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84～3.90(m,1H),4.14～4.21(m,1H),4.35～4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23～7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例354：(3S，4S)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯
採用與製備實施例353所述基本相同的方法，除了使用(E)-4-(2-氯苯基)丁-3-烯基新戊酸酯(製備實施例348)代替(E)-叔丁基二甲基(4-(2-氯苯基)丁-3-烯基氧)矽烷(製備實施例347)從而獲得題述化合物(3.0g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.19(s,9H),1.76～1.84(m,1H),1.90～1.98(m,1H),2.70(d,J＝4.4,1H),2.86(d,J＝5.2,1H),3.84～3.90(m,1H),4.14～4.21(m,1H),4.35～4.41(m,1H),5.05(t,J＝5.0,1H),7.23～7.39(m,3H),7.54(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例355：叔丁基(2-((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷
採用與製備實施例351所述基本相同的方法，除了使用(1S，2S)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(製備實施例353)代替(1R，2R)-4-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)-1-(2-氯苯基)丁烷-1,2-二醇(製備實施例349)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝0.02(s,3H),0.07(s,3H),0.86(s,9H),1.50(s,3H),1.58(s,3H),1.82～1.99(m,2H),3.68～3.78(m,2H),3.95(dt,J＝3.3,8.7,1H),5.16(d,J＝8.4,1H),7.21～7.27(m,1H),7.31～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例356：2-((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例352所述基本相同的方法，除了使用叔丁基(2-((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例355)代替叔丁基(2-((4R，5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)乙氧基)二甲基矽烷(製備實施例351)從而獲得題述化合物(0.3g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.62(s,3H),1.92～2.04(m,2H),2.26(q,J＝3.7,1H),3.75～3.90(m,2H),3.94(td,J＝3.9,8.5,1H),5.23(d,J＝15.6,1H),7.22～7.27(m,1H),7.33～7.39(m,2H),7.62(dd,J＝1.6,7.6,1H)
製備實施例357：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例290所述基本相同的方法，除了使用(3R，4R)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(製備實施例350)代替(3R，4R)-3,4-二羥基-4-苯基丁基新戊酸酯(製備實施例283)從而獲得題述化合物(0.8g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例358：2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例291所述基本相同的方法，除了使用2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例357)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-苯基-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例290)從而獲得題述化合物(0.6g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.02(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.4,3H),1.80(q,J＝7.5,2H),1.86～1.91(m,2H),1.96～2.00(m,2H),2.37(q,J＝3.7,1H),3.76～3.95(m,3H),5.23(d,J＝8.4,1H),7.25～7.27(m,1H),7.32～7.39(m,2H),7.65(dd,J＝1.8,7.8,1H)
製備實施例359：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例357基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(0.8g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),1.58～2.02(m,10H),3.86(ddd,J＝3.8,8.2,8.2,1H),4.11～4.28(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),7.20～7.39(m,3H),7.58(dd,J＝1.6,8.0,1H)
製備實施例360：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例358所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例359)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例357)從而獲得題述化合物(0.5g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.72～1.90(m,4H),1.93～1.98(m,6H),2.28(q,J＝3.7,1H),3.76～3.93(m,3H),5.18(d,J＝8.0,1H),7.24～7.29(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.8,7.8,1H)
製備實施例361：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例359基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(1.0g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.70～1.94(m,10H),2.06～2.09(m,2H),3.86(dt,J＝3.5,8.5,1H),4.16～4.26(m,2H),5.18(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.61(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例362：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例360所述基本相同的方法，除了使用2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例361)代替2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例359)從而獲得題述化合物(0.6g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42～1.50(m,2H),1.63～1.77(m,5H),1.82～1.89(m,5H),2.41(q,J＝3.9,1H),3.78～3.96(m,3H),5.25(d,J＝8.4,1H),7.21～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.63(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例363：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例357所述基本相同的方法，除了使用(3S，4S)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(製備實施例354)代替(3R，4R)-3,4-二羥基-4-(2-氯苯基)丁基新戊酸酯(製備實施例350)從而獲得題述化合物(0.7g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.76(q,J＝7.6,2H),1.84～1.90(m,2H),2.00～2.07(m,2H),3.85(dt,J＝3.7,8.5,1H),4.14～4.27(m,2H),5.17(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.64(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例364：2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙醇
採用與製備實施例358所述基本相同的方法，除了使用2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例363)代替2-((4R,5R)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例357)從而獲得題述化合物(0.5g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.02(t,J＝7.4,3H),1.08(t,J＝7.4,3H),1.80(q,J＝7.5,2H),1.86～1.91(m,2H),1.96～2.00(m,2H),2.37(q,J＝3.7,1H),3.76～3.95(m,3H),5.23(d,J＝8.4,1H),7.25～7.27(m,1H),7.32～7.39(m,2H),7.65(dd,J＝1.8,7.8,1H)
製備實施例365：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例363基本相同的方法，除了用環戊酮代替3-戊酮，得到題述化合物(0.6g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.17(s,9H),1.58～2.02(m,10H),3.86(ddd,J＝3.8,8.2,8.2,1H),4.11～4.28(m,2H),5.13(d,J＝8.0,1H),7.20～7.39(m,3H),7.58(dd,J＝1.6,8.0,1H)
製備實施例366：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙醇
採用與製備實施例364所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例365)代替2-((4S,5S)-2,2-二乙基-5-(2-氯苯基)-1,3-二氧戊環-4-基)乙基新戊酸酯(製備實施例363)從而獲得題述化合物(0.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.72～1.90(m,4H),1.93～1.98(m,6H),2.28(q,J＝3.7,1H),3.76～3.93(m,3H),5.18(d,J＝8.0,1H),7.24～7.29(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.60(dd,J＝1.8,7.8,1H)
製備實施例367：2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯
採用與製備實施例366基本相同的方法，除了用環己酮代替環戊酮，得到題述化合物(0.7g,60～85％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.15(s,9H),1.70～1.94(m,10H),2.06～2.09(m,2H),3.86(dt,J＝3.5,8.5,1H),4.16～4.26(m,2H),5.18(d,J＝8.4,1H),7.22～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.61(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例368：2-((2R,3R)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙醇
採用與製備實施例366所述基本相同的方法，除了使用2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.5]癸-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例367)代替2-((2S,3S)-3-(2-氯苯基)-1,4-二氧雜螺[4.4]壬-2-基)乙基新戊酸酯(製備實施例365)從而獲得題述化合物(0.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.42～1.50(m,2H),1.63～1.77(m,5H),1.82～1.89(m,5H),2.41(q,J＝3.9,1H),3.78～3.96(m,3H),5.25(d,J＝8.4,1H),7.21～7.28(m,1H),7.32～7.38(m,2H),7.63(dd,J＝1.4,7.8,1H)
製備實施例369：(E)-1-(3(苯甲氧基)丙-1-烯基)2-氯苯
在0℃下，向(E)-3-(2-氯苯基)丙-2-烯-1-醇(製備實施例1,5.3g,31.6mmole)的THF溶液中，依次加入NaH(60％於礦油中,0.91g,37.7mmole)和苯甲基溴(4.12mL,34.8mmole)。反應混合物在室溫下攪拌18小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗完畢。反應混合物用H2O在0℃下淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用MgSO4乾燥，過濾並減壓蒸發。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(4.94g,70～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J＝7.76,2,1H),7.42-7.13(m,3H),7.05(d,J＝16Hz,1H),6.37-6.30(m,1H),4.62(s,2H),4.26(dd,J＝6,1.6,2H).
製備實施例370：(±)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環氧乙烷
在0℃下，向(E)-1-(3-(苯甲氧基)丙-1-烯基)-2-氯苯(製備實施例369,4.94g,22mmole)的CH2Cl2(110mL)溶液中分批加入3-氯過氧苯甲酸(70～75％,8g,33mmole)。所得的混合物在室溫下攪拌18小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物用H2O在0℃下淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機層用飽和NaHCO3和H2O洗滌，並用MgSO4乾燥並減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(4.3g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42-7.24(m,9H),4.68(d,J＝14.8,2H),4.18(d,J＝2Hz,1H),3.96(dd,J＝11.6,2.8Hz,1H),3.69-3.64(m,1H),3.14(qt,J＝2.4Hz,1H)
製備實施例371：(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥丙基和(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羥基丙-2-基乙酸酯
室溫下，向(±)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環氧乙烷(製備實施例370,4.3g,15.6mmole)的乙酸(78mL)溶液中加入鈰硝酸銨(1.71g,3.1mmole)。所得的混合物在室溫下攪拌18小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物在0℃下用飽和NaHCO3調節至pH7作淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用MgSO4乾燥，過濾並減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1)(1.2g,23％)。(2)(1.8g,34％).
(1)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.55-7.22(m,9H),5.41(t,J＝5Hz,1H),5.33-5.29(m,1H),4.61-4.47(m,2H),3.70-3.63(m,2H,-OH),2.09(s,3H).
(2)1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.24(m,9H),6.31(d,J＝5.6Hz,1H),4.55(d,J＝9.6Hz,2H),4.24-4.22(m,1H),3.67-3.55(m,2H),2.52(d,J＝5.2Hz,-OH),2.10(s,3H).
製備實施例372：(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(對應混合物-anti mixture)
在0℃下，向(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-2-羥丙基和(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)-1-羥基丙-2-基乙酸酯(製備實施例371,3g,8.9mmole)的MeOH(36mL)和H2O(4mL)溶液中加入K2CO3(3.69g,26.7mmole)。所得的混合物在0℃下攪拌1.5小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物用H2O在0℃下淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用MgSO4乾燥，過濾並減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(2.4g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),4.18-4.13(m,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),3.02(d,J＝5.2Hz,-OH).
製備實施例373：(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環
0℃下，向(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例372,2.4g,8.2mmole)的CH2Cl2(40mL)溶液中連續加入對甲苯磺醯氯(15.2g,0.08mmole)和二甲氧基丙烷(8.4mL,9.84mmole)。所得的混合物在室溫下攪拌1.5小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物用H2O在0℃下淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用MgSO4乾燥，過濾並減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(2.2g,75～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),5.63(d,J＝6.8,1H),4.83-4.78(m,1H).4.26(d,J＝12Hz,2H),3.14-3.06(m,2H),1.66(s,3H),1.53(s,3H).
製備實施例374：(5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(SR和RS混合物)
室溫下，向(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(製備實施例375,2.2g,6.6mmole)的EtOAc(33mL)溶液中加入10％Pd/C(0.11g)。H2(g)下，所得的混合物在室溫下攪拌1小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物用硅藻土過濾，然後減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.5g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H),7.35-7.16(m,8H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),4.83-4.78(m,1H),4.26(d,J＝12,2H),3.14-3.06(m,2H),1.66(s,3H),1.53(s,3H).
製備實施例375：(2R,3R)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環氧乙烷
向(E)-1-(3-(苯甲氧基)丙-1-烯基)-2-氯苯(製備實施例369,4.16g,18.58mmole)和1,2；4,5-二-O-亞異丙基-β-D-赤型-2,3-己二酮-2,6-吡喃糖(5.76g,22.30mmole)的DME-DMM(3:1,v/v)(185mL)溶液中加入緩衝液(0.2M K2CO3-AcOH於4X 10-4aq.EDTA中，緩衝pH＝8.0)(185mL)和Bu4NHSO4(0.26g,0.75mmole)。混合物冷卻至0℃後，在0℃下，過硫酸氫鉀(Oxone)(15.76g,25.64mmole)在4X 10-4M水性EDTA(100mL)中的溶液以及K2CO3(13.6g,98.47mmole)在水(100mL)中的溶液分別在3.5hr的時間段內通過注射器泵滴加。在0℃下，反應混合物攪拌14小時。反應混合物用H2O淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機層用H2O洗滌，然後用MgSO4乾燥，減壓下蒸發。粗產物用矽膠柱層析純化，得到題述化合物(2.9g,56％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.14(qt,J＝2.4Hz,1H).3.69-3.64(m,1H),3.96(dd,J＝11.6,2.8Hz,1H),4.18(d,J＝2Hz,1H),4.68(d,J＝14.8,2H),7.42-7.24(m,9H),
製備實施例376：(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-2-羥丙基乙酸酯
室溫下，向(2R,3R)-2-(苯甲氧基甲基)-3-(2-氯苯基)環氧乙烷(製備實施例375,2.9g,10.55mmole)的乙酸(55mL)溶液中加入鈰硝酸銨(1.15g,2.11mmole)。所得的混合物在室溫下攪拌18小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物用飽和NaHCO3在0℃下調節至pH7作淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用MgSO4乾燥，過濾並減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.2g,30-50％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.10(s,3H),2.52(d,J＝5.2Hz,-OH),3.67-3.55(m,2H),4.24-4.22(m,1H),4.55(d,J＝9.6Hz,2H),6.31(d,J＝5.6Hz,1H),7.46-7.24(m,9H).
製備實施例377：(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇
在0℃下，向(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-2-羥丙基乙酸酯(製備實施例376,1.2g,3.58mmole)的MeOH(16.2mL)和H2O(1.8mL)溶液中加入K2CO3(1.48g,10.74mmole)。所得的混合物在0℃下攪拌1.5小時。TLC顯示起始原料(SM)完全消耗。反應混合物用H2O在0℃下淬滅，然後用EtOAc萃取。水相用EtOAc萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用MgSO4乾燥，過濾並減壓蒸發。粗產品化合物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.0g,80-100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.02(d,J＝5.2Hz,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),4.18-4.13(m,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H).
製備實施例378：(4R,5S)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環
所用方法與製備實施例373所述基本相同，除了使用(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例377)代替(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例372)從而獲得題述化合物(0.77g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.66(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12Hz,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H).
製備實施例379：((4R,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例374所述基本相同的方法，除了使用(4R,5S)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(製備實施例378)代替(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(製備實施例373)從而獲得題述化合物(0.58g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.66(s,3H),1.53(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H).
製備實施例380：(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯
攪拌下，N2氣氛中，向2,4-二氯噻唑-5-羧甲醛(5.0g,27.5mmol)的THF(200mL)溶液中加入膦醯基乙酸三乙酯(6.6mL,32.9mmol)和氫氧化鋰(0.79mL,32.9mmol)，4A分子篩5g。混合物攪拌3小時。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(6.1g,80～95％)
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.23(q,J＝7.0,2H),6.54(d,J＝16,1H),7.54(d,J＝16,1H).
製備實施例381：(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例380)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基乙氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(3.94g,50～70％)。1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.18(q,J＝7.0,2H),4.20(dd,J＝2.4,J＝7.6,1H),5.19(dd,J＝2.6,J＝5.8,1H),6.03(d,J＝7.6,1H),6.37(d,J＝5.6,1H).
製備實施例382：(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例26所述基本相同的方法，除了使用(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)代替(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例25)從而獲得題述化合物(0.13g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.2,3H),1.42(s,3H),1.49(s,3H),4.18(m,2H),4.66(d,J＝6.8,1H),5.44(d,J＝6.8,1H).
製備實施例383：((4R,5S)-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例27所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例382)代替(4S,5R)-甲基-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例26)從而獲得題述化合物(0.05g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝6.0,6H),3.59(m,1H),3.67(m,1H),3.97(m,1H),5.04(t,J＝5.4,1H),5.10(d,J＝8.4,1H).
製備實施例384：(2R,3R)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例381基本相同的方法，除了用(DHQ)2-PHAL代替(DHQD)2-PHAL，得到題述化合物(3.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.22(q,J＝12.5,3H),4.18(q,J＝7.0,2H),4.20(dd,J＝2.4,J＝7.6,1H),5.19(dd,J＝2.6,J＝5.8,1H),6.03(d,J＝7.6,1H),6.37(d,J＝5.6,1H).
製備實施例385：(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例384)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(0.13g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.2,3H),1.42(s,3H),1.49(s,3H),4.18(m,2H),4.66(d,J＝6.8,1H),5.44(d,J＝6.8,1H).
製備實施例386：((4S,5R)-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例383所述基本相同的方法，除了使用(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例385)代替(4S,5S)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例382)從而獲得題述化合物(0.05g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝6.0,6H),3.59(m,1H),3.67(m,1H),3.97(m,1H),5.04(t,J＝5.4,1H),5.10(d,J＝8.4,1H).
製備實施例387：(E)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯
採用與製備實施例380基本相同的方法，除了用2-氯噻唑-5-羧甲醛代替2,4-二氯噻唑-5-羧甲醛，得到題述化合物(4.7g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.25(t,J＝7.0,3H),4.19(q,J＝7.2,2H),6.40(d,J＝16,1H),7.81(d,J＝16,1H),8.11(s,1H)
製備實施例388：(2S,3S)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例381所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例387)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例380)從而獲得題述化合物(4.1g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.0,3H),4.12(q,J＝7.2,2H),5.18(d,J＝1.6,1H),5.87(s,1H),6.12(s,1H),7.63(s,1H).
製備實施例389：(4S,5S)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例382所述基本相同的方法，除了使用(2S,3S)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例388)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(1.0g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.44(d,J＝16.8,3H),4.18(m,2H),4.62(d,J＝7.6,1H),5.50(d,J＝7.2,1H),7.74(s,1H).
製備實施例390：(4R,5S)-5-(2-氯噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例386所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例389)代替(4R,5R)-乙基5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例385)從而獲得題述化合物(0.84g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝2.0,6H),3.59(q,J＝4.7,2H),3.94(m,1H),5.06(t,J＝6.6,1H),5.09(d,J＝0.8,1H),7.69(s,1H).
製備實施例391：(2R,3R)-乙基3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例384所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例387)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例380)從而獲得題述化合物(3.9g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.20(t,J＝7.0,3H),4.12(q,J＝7.2,2H),5.18(d,J＝1.6,1H),5.87(s,1H),6.12(s,1H),7.63(s,1H).
製備實施例392：(4R,5R)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-乙基-3-(2-氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例391)代替(2S,3S)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(0.73g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.44(d,J＝16.8,3H),4.18(m,2H),4.62(d,J＝7.6,1H),5.50(d,J＝7.2,1H),7.74(s,1H).
製備實施例393：(4S,5R)-5-(2-氯噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例386所述基本相同的方法，除了使用(4R,5R)-乙基-5-(2-氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例392)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例385)從而獲得題述化合物(0.60g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝2.0,6H),3.59(q,J＝4.7,2H),3.94(m,1H),5.06(t,J＝6.6,1H),5.09(d,J＝0.8,1H),7.69(s,1H).
製備實施例394：(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯
採用與製備實施例380基本相同的方法，除了用4-甲基噻唑-5-羧甲醛代替2,4-二氯噻唑-5-羧甲醛，得到題述化合物(15g,80～95％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.25(t,J＝7.0,3H),1.45(s 3H),4.19(q,J＝7.0,2H),6.12(d,J＝16,1H),7.77(d,J＝16,1H),9.09(s,1H).
製備實施例395：(2S,3S)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例2所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例394)代替(E)-乙基-3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(4.0g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.11(t,J＝7.0,3H),1.43(s,3H),4.04(m,2H),5.11(t,J＝3.8,1H),5.70(d,J＝20.7,1H),5.92(d,J＝4.0,1H),6.81(s,1H),8.86(s,1H).
製備實施例396：(4S,5S)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例382所述基本相同的方法，除了使用(2S,3S)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例395)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(2.6g,55～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.17(t,J＝3.6,3H),1.43(S,3H),1.49(s,3H),2.34(s,3H),4.17(q,J＝7.0 2H),4.40(d,J＝14.0,1H),5.53(d,J＝7.2,1H),9.01(s,1H).
製備實施例397：((4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例386所述基本相同的方法，除了使用(4S,5S)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例396)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例385)從而獲得題述化合物(1.7g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝7.6,6H),2.36(s,3H),3.58(m,2H),3.80(d,J＝3.2,1H),5.02(t,J＝5.4,1H),5.17(d,J＝8.4,1H),8.98(s,1H).
製備實施例398：(2R,3R)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例384所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例394)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例380)從而獲得題述化合物(6.0g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.11(t,J＝7.0,3H),1.43(s,3H),4.04(m,2H),5.11(t,J＝3.8,1H),5.70(d,J＝20.7,1H),5.92(d,J＝4.0,1H),6.81(s,1H),8.86(s,1H).
製備實施例399：(4R,5R)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R,3R)-乙基-3-(4-甲基噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例398)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(5.0g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.17(t,J＝3.6,3H),1.43(S,3H),1.49(s,3H),2.34(s,3H),4.17(q,J＝7.0 2H),4.40(d,J＝14.0,1H),5.53(d,J＝7.2,1H),9.01(s,1H).
製備實施例400：((4S,5R)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例386所述基本相同的方法，除了使用(4R,5R)-乙基-5-(4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例399)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例385)從而獲得題述化合物(4.1g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.42(d,J＝7.6,6H),2.36(s,3H),3.58(m,2H),3.80(d,J＝3.2,1H),5.02(t,J＝5.4,1H),5.17(d,J＝8.4,1H),8.98(s,1H).
製備實施例401：(4R,5S)-乙基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
-78℃下，攪拌下向(4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例397,3.1g,14.3mmol)的THF(20mL)溶液中加入n-丁基鋰(14.3mL,35.7mmol)和CCl4(4.1mL,42.8mmol)。混合物攪拌0.5小時。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(2.8g,70～90％)
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝5.6,6H),2.28(s,3H),3.58(m,2H),3.80(m,1H),5.06(m,1H),5.13(d,J＝8.4,1H).
製備實施例402：(4S,5R)-乙基-5-(2-氯-4-甲基噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例401所述基本相同的方法，除了使用((4S,5R)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例400)代替((4R,5S)-5-(4-甲基噻唑-5-基)2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例397)從而獲得題述化合物(1.5g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,DMSO):δ＝1.40(d,J＝5.6,6H),2.28(s,3H),3.58(m,2H),3.80(m,1H),5.06(m,1H),5.13(d,J＝8.4,1H).
製備實施例403：(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯
攪拌中，在室溫下向膦醯基乙酸三乙酯(5.36ml,26.7mmol)的THF(40ml)溶液中滴加加入t-BuOK(3g,26.7mmol)，在該溫度下攪拌30min。然後加入噻吩-3-羧甲醛(3g,26.7mmol)，在90℃下攪拌，並在該溫度下攪拌30min。產物用1M HCl溶液淬滅。所得的混合物用乙酸乙酯從水中萃取。合併的有機層乾燥(Na2SO4)，過濾並濃縮。殘留物用矽膠柱純化，得到題述化合物(3.9g,70-90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.26(q,J＝7.2,2H),6.31(d,J＝15.6,1H),6.89(d,J＝4,1H),7.69(s,1H),7.73(d,J＝4,1H),7.80(d,J＝15.6,1H)
製備實施例404：(2R，3S)-乙基-2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯
採用與製備實施例384所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯(製備實施例403)代替(E)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)丙烯酸酯(製備實施例380)從而獲得題述化合物(6.0g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.26(q,J＝7.2,2H),4.65(d,J＝5.5,1H),5.13(d,J＝5.5,1H),6.93(dd,J＝6.09,J＝1.32,1H),7.47(dd,J＝6.09,J＝1.73,1H),7.88(dd,J＝1.73,J＝1.32,1H)
製備實施例405：(4R，5S)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例382所述基本相同的方法，除了使用(2R，3S)-乙基-2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(製備實施例404)代替(2S,3S)-乙基3-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例381)從而獲得題述化合物(3.0g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.18(t,J＝7.1,3H),1.41(S,3H),1.43(S,3H),4.16(q,J＝7.1,2H),4.21(d,J＝7.0,1H),4.94(d,J＝7.0,1H)6.95(dd,J＝6.0,J＝1.3,1H),7.48(dd,J＝6.0,J＝1.7,1H),7.90(dd,J＝1.7,J＝1.3,1H)
製備實施例406：((4S,5S)-2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲基
採用與製備實施例386所述基本相同的方法，除了使用(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例405)代替(4R,5R)-乙基-5-(2,4-二氯噻唑-5-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例385)從而獲得題述化合物(2.2g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.39(S,3H),1.42(S,3H),3.47～3.6(m,2H,)3.84～3.88(m.1H)4.82(d,J＝7.0,1H),6.93(dd,J＝6.1,J＝1.3,1H),7.47(dd,J＝6.1,J＝1.7,1H,),7.89(dd,J＝1.7,J＝1.3,1H)
製備實施例407：(E)-乙基3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯
採用與製備實施例403基本相同的方法，除了用5-氯噻吩-2-羧甲醛代替噻吩-3-羧甲醛，得到題述化合物(4.0g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.36(t,J＝7.2,3H),4.20(q,J＝7.2,2H),6.13(d,J＝15.6,1H),6.89(d,J＝4,1H),7.65(d,J＝15.6,1H),7.83(d,J＝4.2,1H)
製備實施例408：(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯
採用與製備實施例404所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(5-氯噻吩-2-基)丙烯酸酯(製備實施例407)代替(E)-乙基3-(噻吩-3-基)丙烯酸酯(製備實施例403)從而獲得題述化合物(2.8g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.34(t,J＝7.2,3H),2.76(d,J＝8.4,1H),3.32(d,J＝5.6,1H),4.33(q,J＝7.2 2H),4.4(dd,J＝2.4J＝5.2 1H),5.16(dd,J＝2J＝8,1H),6.82(d,J＝4,1H),6.88(dd,J＝0.8J＝3.6,1H)
製備實施例409：(4R，5S)-乙基2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例405所述基本相同的方法，除了使用(2R,3S)-乙基2,3-二羥基-3-(5-氯噻吩-2-基)丙酸酯(製備實施例408)代替(2R，3S)-乙基-2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(製備實施例404)從而獲得題述化合物(0.85g,65～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.31(t,J＝7.2 3H),1.54(s,3H),1.58(s,3H),4.29～4.36(m,2H),4.42(d,J＝7.2 1H),5.29(d,J＝7.2 1H),6.81(q,J＝4 1H),6.88(d,J＝3.2 1H)
製備實施例410：((4S,5S)-2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例406所述基本相同的方法，除了使用(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(5-氯噻吩-2-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例409)代替(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例405)從而獲得題述化合物(0.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.39(S,3H),1.42(S,3H),3.54～3.79(m,2H,)4.28～4.42(m,1H),5.17(d,J＝7.2,1H),6.47(d,J＝6.1,1H,),6.51(d,J＝6.1,1H)
製備實施例411：3-氯吡啶-4-甲醛
-78℃下，在250ml圓底燒瓶中，LDA(11ml,22.02mmol)滴加加入至3-氯吡啶(1g,8.80mmol)的THF(20ml)溶液中，在同一溫度下攪拌1～2hr。然後加入DMF(10.56mmol)，在室溫下攪拌1hr。EA(乙酸乙酯)和水加入到反應混合物中，各層分離後，水相進一步用有機溶劑萃取。合併的有機萃取液用無水硫酸鈉(Na2SO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(0.33g,30～65％)
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.73(d,J＝8.0,1H)8.71(d,J＝4.0,1H)8.81(s,1H)10.52(s,1H)
製備實施例412：(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯
3-氯吡啶-4-甲醛(製備實施例411,0.54g,3.79mmol)溶解於苯中。室溫下，加入磷醯基乙酸三乙酯(3.79mmol)和叔丁醇鉀(468mg,4.17mmol)並攪拌。當反應完成後，將得到的產物用水和乙酸乙酯(EA)洗滌。然後，將有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)脫水，過濾，並減壓濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(0.57g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(t,J＝12,3H)4.13(q,J＝6.6,2H)6.61(d,J＝16.0,1H)7.46(d,J＝16.0,1H)7.97(d J＝8.0,1H)8.51(d,J＝4.0,1H)8.66(s,1H)
製備實施例413：乙基3-(3-氯噻唑-4-基)-2,3-二羥基丙酸酯
(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯(製備實施例412,0.57g,2.69mmol)溶解於丙酮(11.4ml)/水(2.3ml)/t-BuOH(2.3ml)中。加入NMO(0.47g,4.03mmol),四氧化鋨(13.6mg,0.05mmol)，並在40℃下攪拌。當反應完成後，將得到的產物用水和乙酸乙酯(EA)洗滌。然後，將有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)脫水，過濾，並減壓濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(0.44g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(t,J＝12.0,3H)4.15(q,J＝6.6,2H)4.26(d,J＝4.0,1H)5.24(d,J＝4.0,1H)5.44(br s,1H)5.98(br s,1H)7.59(d,J＝8.0,1H)8.52(d,J＝4.0,1H)8.56(s,1H)
製備實施例414：乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例405所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(3-氯噻唑-4-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例413)代替(2R，3S)-乙基-2,3-二羥基-3-(噻吩-3-基)丙酸酯(製備實施例404)從而獲得題述化合物(5.26g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.28(t,J＝12.0,3H)1.61(s,3H)1.65(s,3H)4.23(q,J＝6.0 2H)4.38(d,J＝7.2 1H)5.67(d,J＝8.0,1H)7.55(d,J＝8.0,1H)8.56(d,J＝4.0,1H)8.57(s,1H)
製備實施例415：(5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例406所述基本相同的方法，除了使用乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例414)代替(4R，5R)-乙基2,2-二甲基-5-(噻吩-3-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例405)從而獲得題述化合物(0.18g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.56(s,3H)1.59(s,3H)3.79～3.67(m,1H)3.85(dd,J＝8.0,6.0,1H)4.06～3.90(m,1H)4.14(dd,J＝8.0,6.0,1H)5.37(d,J＝8.0,1H)7.57(d,J＝6.0,1H)8.57(d,J＝12,2H)
製備實施例416：4-氯吡啶-3-甲醛
採用與製備實施例411基本相同的方法，除了用乙基4-氯吡啶代替3-氯吡啶，得到題述化合物(3.0g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.45(d,J＝5.2,1H),8.70(d,J＝5.2,1H),9.06(s,1H),10.52(s,1H)
製備實施例417：(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯
採用與製備實施例412所述基本相同的方法，除了使用乙基4-氯吡啶-3-甲醛(製備實施例416)代替3-氯吡啶-4-甲醛(製備實施例411)從而獲得題述化合物(4.0g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.37(t,J＝7.0,3H),4.33(q,J＝6.6,2H),6.57(d,J＝16.4,1H),7.39(d,J＝5.2,1H),7.98(d,J＝16.0,1H),8.49(d,J＝5.2,1H),8.82(s,1H)
製備實施例418：乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例413所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯(製備實施例417)代替(E)-乙基3-(3-氯吡啶-4-基)丙烯酸酯(製備實施例412)從而獲得題述化合物(2.4g,60～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.34(t,J＝7.2,3H),4.35(q,J＝7.0,2H),4.45(d,J＝2.4,1H),5.49(d,J＝2.0,1H),7.32(d,J＝5.2,1H),8.46(d,J＝4.4,1H),8.79(s,1H)
製備實施例419：乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例414所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例418)代替乙基3-(3-氯吡啶-4-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例413)從而獲得題述化合物(1.3g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.25(t,J＝7.2 3H),1.59(s,3H),1.64(s,3H),4.22(q,J＝8.27 2H),4.37(d,J＝7.6,1H),5.56(d,J＝7.6,1H),7.31(d,J＝5.2,1H),8.48(d,J＝5.2,1H),8.78(s,1H)
製備實施例420：(5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例415所述基本相同的方法，除了使用乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例419)代替乙基5-(3-氯吡啶-4-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例414)從而獲得題述化合物(0.8g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝1.56(s,3H),1.63(s,3H),1.64(s,3H),3.73～3.77(m,1H),3.95～3.99(m,2H),5.39(d,J＝8.4,1H),7.32(d,J＝5.6,1H),8.46(d,J＝5.2,1H),8.82(s,1H)
製備實施例421：(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯
室溫下，5-溴嘧啶(5g,31.4mmol)的DMF溶液加入丙烯酸乙酯(94.4mmol)。加入二異丙胺(42.8mmol)，磷酸三甲酯(1.6mmole),Pd(Pac)2(0.18g,0.78mmol)。反應混合物在110℃下加熱2小時。反應混合物冷卻至室溫，用H2O淬滅，然後用EA(乙酸乙酯)萃取。水相用EA萃取並分離。合併的有機相用H2O洗滌，並用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥並減壓蒸發。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(3.9g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.38(t,J＝6.8,3H),4.29-4.35(m,1H),6.61(d,J＝17.2,1H),7.63(d,J＝16.4,1H),8.90(s,2H),9.22(s,1H).
製備實施例422：乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例418所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯(製備實施例421)代替(E)-乙基3-(4-氯吡啶-3-基)丙烯酸酯(製備實施例417)從而獲得題述化合物(1.6g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.07-1.39(m,3H),4.16-4.34(m,2H),4.39(s,1H),4.69(s,1H),5.04(s,1H),5.10(s,1H),8.98(s,2H),9.01(s,1H).
製備實施例423：乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例419所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例422)代替乙基3-(4-氯吡啶-3-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例418)從而獲得題述化合物(0.97g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.30(t,J＝7.2,3H),1.55(s,3H),1.61(s,3H),4.25-4.32(m,1H),4.35(d,J＝8.0,1H),5.18(d,J＝7.6,1H),8.82(s,2H),9.20(s,1H).
製備實施例424：(2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例420所述基本相同的方法，除了使用乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例423)代替乙基5-(4-氯吡啶-3-基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例419)從而獲得題述化合物(0.65g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.56(s,3H),2.75(s,-OH),3.68-3.73(m,1H),3.69-3.64(m,1H),3.89-3.93(m,2H),5.0(d,J＝8.4,1H),8.79(s,2H),9.18(s,1H).
製備實施例425：(E)-乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸酯
採用與製備實施例421基本相同的方法，除了用2-氯-5-溴嘧啶代替5-溴嘧啶，得到題述化合物(9.7g,50～70％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.37(t,J＝6.8,3H),4.32(qt,J＝7.2,2H),6.59(d,J＝16.4,1H),7.60(d,J＝16.4,1H),8.77(s,2H).
製備實施例426：乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與實施例422所述基本相同的方法，除了使用(E)-乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)丙烯酸酯(製備實施例425)代替(E)-乙基3-(嘧啶-5-基)丙烯酸酯(製備實施例421)從而獲得題述化合物(2.1g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.33-1.37(m,3H),2.97(d,J＝7.2,1H),3.31(d,J＝18.4,1H),4.34-4.55(m,3H),5.10(d,J＝7.2,1H),8.72(s,2H).
製備實施例427：乙基2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯
採用與製備實施例423所述基本相同的方法，除了使用乙基3-(2-氯嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例426)代替乙基3-(嘧啶-5-基)-2,3-二羥基丙酸酯(製備實施例422)從而獲得題述化合物(0.98g,40～60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.32(t,J＝7.2 3H),1.55(s,3H),1.60(s,3H),4.27-4.34(m,3H),5.19(d,J＝7.6,1H),8.71(s,2H).
製備實施例428：(2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例424所述基本相同的方法，除了使用乙基2,2-二甲基-5-(2-氯嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例427)代替乙基2,2-二甲基-5-(嘧啶-5-基)-1,3-二氧戊環-4-羧酸酯(製備實施例423)從而獲得題述化合物(0.71g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.54(s,3H),1.56(s,3H),2.21(s,-OH),3.71-3.76(m,1H),3.69-3.64(m,1H),3.88-3.96(m,2H),5.02(d,J＝8.0,1H),8.68(s,2H).
製備實施例429：(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-1-羥丙-2-基乙酸酯
乙酸酯的結構異構體通過如製備實施例376所描述的進行矽膠柱層析從而分離並純化，得到標題化合物(0.42g,產率10-30％)。
1H NMR(400MHz,CDC13)δ2.09(s,3H),3.63-3.70(m,2H),4.47-4.61(m,2H),5.29-5.33(m,1H),5.41(t,J＝5.0Hz,1H),7.22-7.55(m,9H).
製備實施例430(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇
採用與製備實施例377所述基本相同的方法，除了使用(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-1-羥丙-2-基乙酸酯(製備實施例429)代替(1S,2R)-3-(苯甲氧基)-l-(2-氯苯基)-2-羥丙基乙酸酯(製備實施例376)從而獲得題述化合物(0.31g,80～95％)。
lH NMR(400MHz,CDC13)δ3.02(d,J＝5.2Hz,1H),3.55-3.42(m,3H,-OH),4.18-4.13(m,1H),4.46(d,J＝6Hz,2H),5.28(t,J＝4.8Hz,1H),7.35-7.19(m,8H),7.50(dd,J＝7.6,1.2Hz,1H).
製備實施例431：(4S,5R)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環
採用與製備實施例373所述基本相同的方法，除了使用(1R,2S)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例430)代替(±)-3-(苯甲氧基)-1-(2-氯苯基)丙烷-1,2-二醇(製備實施例372)從而獲得題述化合物(0.84g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.53(s,3H),1.66(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12Hz,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6Hz,1H).
製備實施例432：((4S,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-l,3-二氧戊環-4-基)甲醇
採用與製備實施例374所述基本相同的方法，除了使用(4S,5R)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環(製備實施例431)代替(±)-4-(苯甲氧基甲基)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1，3-二氧戊環(製備實施例373)從而獲得題述化合物(0.82g,80～100％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.66(s,3H),1.53(s,3H),3.14-3.06(m,2H),4.26(d,J＝12,2H),4.83-4.78(m,1H),5.63(d,J＝6.8Hz,1H),7.35-7.16(m,8H),7.61(dd,J＝7.4,1.6,1H).
製備實施例433：(2S,3R)-甲基-3-(2-氯苯基)-2,3-二羥基丙酸酯
採用與製備實施例3所述基本相同的方法，除了使用(E)-甲基-3-(2-氯苯基)丙烯酸酯(製備實施例24)代替(E)-1-氯-2-(3-(甲氧基甲氧基)丙-1-烯基)苯(製備實施例2)從而獲得題述化合物(14.2g,70～90％)。
1H NMR(400MHz,CDC13)6 2.79(d,J＝7.2,1H),3.13(d,J＝6.0,1H),3.86(s,3H),4.50(dd,J＝5.6,2.4,1H),5.51(dd,J＝7.2,2.4,1H),7.62-7.26(m,4H)
表1:氨基磺酸酯化合物的示例(A＝苯基)
實施例1-1:((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯
向100ml燒瓶中加入乙腈(2.26ml,43.2mmol)並冷卻至0℃。滴加氯磺醯異腈酸酯(1.5ml,17.3mmol)和甲酸(0.65ml,17.3mmol)並在室溫下攪拌6小時。((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例6,1.05g,4.3mmol)的N,N-二甲基乙醯胺(13.2ml,142.7mmol)溶液在0℃下緩慢滴加，並在室溫下攪拌1小時。反應混合物用H2O淬滅，EtOAc萃取，並用H2O洗滌。有機層用無水硫酸鎂(MgSO4)乾燥，過濾並在真空下濃縮。粗產物用矽膠柱純化，得到題述化合物(1.00g,50～80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.57(s,3H),1.63(s,3H),4.11～4.10(m,1H),4.53～4.42(m,2H),4.88(s,2H),5.37(d,J＝8.4,1H),7.28～7.56(m,4H)
實施例1-2：((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯
室溫下，在100mL圓底(RB)燒瓶中加入10.0g(41.2mmol)的((4R,5R)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲醇(製備實施例6)，50ml甲苯，7.92g(82.4mmol)磺醯胺和13.0g(165mmol)吡啶。混合物攪拌1.5小時(浴溫135℃)。反應混合物冷卻至室溫，用27.5ml(82.4mmol)的3N NaOH萃取該溶液。水層用50mL甲苯萃取。向混合物中加入50ml甲醇和35ml水，緩慢滴加乙酸酸化至pH 6.0得到題述化合物(9.9g60～80％)。
根據如製備實施例1中所述的方法，製備了下列實施例2-64，67-88，91-102，105-176中的化合物：
[表3]氨基磺酸酯化合物示例的特性描述
實施例65：((((4R，5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基磺醯基)醯胺鈉
攪拌下，向((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例63,5.5g)的蒸餾水(55ml)溶液中加入1N NaOH(23ml)，然後加熱。30min後，所得的混合物冷卻至室溫，減壓濃縮。低溫下，粗產物的EA(乙酸乙酯,16.5ml)溶液緩慢加入至乙醚中。沉澱物過濾，己烷洗滌並真空乾燥，得到題述化合物(4.7g,65-85％)
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.42(s,3H),1.46(s,3H),3.79～3.81(m,2H),3.99～4.00(m,1H),4,94(d,7＝8.4,1H),6.59-7.16(m,4H).
實施例66：((((4S，5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基磺醯基)醯胺鈉
採用與實施例65所述基本相同的方法，除了使用((4S,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例64)代替((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例63)從而獲得題述化合物(4.23g,65-85％)。
1H NMR(400MHz,DMSO)δ1.42(s,3H),1.46(s,3H),3.79～3.81(m,2H),3.99～4.00(m,1H),4.94(d,J＝8.4,1H),6.59-7.16(m,4H).
實施例89：((4R，5R)-5-(2-硝基苯基)-2-氧代-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸
室溫下，攪拌下，向((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例77,5.2g,16mmol)的EtOAc(50mL)溶液中加入3N HC1(24.6mL,8O.Ommol)。混合物攪拌5小時。所得混合物用EtOAc稀釋，用飽和NaHCO3洗滌，MgSO4乾燥，過濾，減壓下濃縮。粗產物室溫下在THF(35mL)中攪拌並加入CDI(2.91g,17.9mmol)。混合物攪拌1小時。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產品化合物用SiO2膠柱純化，得到題述化合物(2.6g,60-80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.0(s,2H),4.08～4.33(m,2H),4.72(dt,J＝7.02,7＝3.27,1H),5,47(d,7＝7.0,H),7.62～7.64(m,2H),7.77～7.90(m,2H).
實施例90：((4S，5S)-5-(2-硝基苯基)-2-氧代-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸
採用與實施例89所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例78)代替((4R,5R)-5-(2-硝基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例77)從而獲得題述化合物(0.9g,50-80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ2.0(s,2H),4.08～4.33(m,2H),4.72(dt,7＝7.02.J＝3.27,1H),5.47(d,7＝7.0,1H),7.62～7.64(m,2H),7.77～7.90(m,2H).
實施例103((4R，5R)-5-(2-甲基氨基苯基)-2,2-甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基甲基氨基磺酸
在0℃下，攪拌中向((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例63,0.68g,2.25mmol)和苯並三唑(0.27g,2.25mmol)的EtOH(lOmL)溶液中緩慢加入甲醛(10wt％的H2O溶液,0.62mL,2.25mmol)和NaBH4(0.085g,2.25mmol)。所得的混合物用EtOAc稀釋，水洗滌，用MgSO4乾燥，過濾並減壓下濃縮。粗產品化合物用SiO2膠柱純化，得到題述化合物(0.3g,30-50％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(s,6H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),4.25(dt,J＝7.0,J＝3.3,1H),4.75(d,7＝3.3,2H),4.84(d,7＝7.0,1H),6.99～7.20(m,4H)
實施例104((4S，5S)-5-(2-甲氨基苯基)-2,2二甲基-1，3-二氧戊環-4-基)甲基甲基磺酸鹽
採用與實施例103所述基本相同的方法，除了使用((4S,5S)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例64)代替((4R,5R)-5-(2-氨基苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例63)從而獲得題述化合物(0.5g,50-80％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.40(s,6H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),4.25(dt,7＝7.0,7＝3.3,1H),4.75(d,7＝3.3,2H),4.84(cl,7＝7.0,1H),6.99～7.20(m,4H)
實施例177：((((4S，5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲氧基)磺醯基)醯胺鈉
室溫攪拌下，向((4S,5S)-5-(2-氯苯基)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊環-4-基)甲基氨基磺酸酯(實施例2,5.0g,15.5mmol)的MTBE和IPA(50mL,3:1,v/v)混合物溶液中加入6N NaOH水溶液(2.5mL,14.2mmol)，然後在0℃下攪拌1hr。所得混合物去除溶劑。室溫下，濃縮殘留物中加入H2O和IPA(15mL,1:2,v/v)的混合物，然後攪拌30min。混合物加入MTBE(75mL)，在0℃下攪拌1hr。固態產物過濾，空氣乾燥得到題述化合物。4.76g(70-90％).
含水量：1.54％,MP:1st 67.6～67.7℃，2nd 126.9℃
1H NMR(400MHz,DMS0-d6)δ1.43(s,3H),1.50(s,3H),3.77(del,J＝7.2,11.2,1H),3.87(dd,J＝2.8,11.2,1H),3.99-4.03(m,1H),5.09(d,.7＝8.4,1H),7.35-7.47(m,3H),7.61(dd,J＝1.8,7.4,1H)
生物學實驗實施例1：抗癲癇活性測試(MES測試)
在MES測試中(參考，G.Villetti等.Neuropharmacology 40(2001)866-878)，採用11A電擊器(II TC Life Science公司)通過角膜電極對於測試動物進行電刺激(小鼠:50mA,60Hz,0.2秒，和大鼠：150mA,60Hz,0.2秒)。試驗前，通過經口施用溶解於20％吐溫80中的生理鹽水溶劑製備的各試驗化合物樣品來處理在峰值時間指定任何電擊的所有小鼠或大鼠。如果在MES試驗中沒有觀察到測試動物的後肢在一條直線上伸展，這樣的結果表明試驗樣品具有抗癲癇活性。三個劑量的試驗樣品口服給藥至9-18隻動物(3-6隻小鼠每劑量)，用於評估50％的動物被保護免於癲癇發作的相應劑量(ED50)。ED50值(中值有效劑量)通過劑量-反應關係的Litchfield和Wilcoxon對數概率單位法計算。實驗結果如下表4-5中所示。實驗動物，雄性ICR小鼠和雄性SD大鼠購自OrientBio,Samtako，或Nara Biotech，韓國，裝於籠內(4-5小鼠或3隻大鼠每籠)，4-5天。小鼠體重的範圍為19至25克，大鼠體重的範圍為100至130克。
[統計學分析]
所得到的結果顯示為平均值±SEM。組與組之間的差異通過ANOVA作統計學分析，然後通過Dunnett檢驗或Bonferroni檢驗進一步檢查。如果p小於0.05，則組之間的差異被認定為具有統計學顯著性。
[結果]
在上述實驗例測定的氨基磺酸酯衍生物化合物的抗癲癇活性的結果示於下面的表4和5。在表4及5中，ED50是由該化合物相較於僅有載體的情況顯示出50％的抗癲癇活性的濃度表示的(100％)。
[表4]氨基磺酸酯衍生物化合物的抗癲癇活性的測定結果
#a:注射量(mg/kg),保護％(3小鼠)；b-注射量(mg/kg)，保護％(4小鼠),％＝相較於僅有載體的情況，具有抗癲癇活性的相應百分比(100％)。
[表5]氨基磺酸酯衍生物化合物的抗癲癇活性的測定結果
#a:注射量(mg/kg),保護％(3大鼠)；b-注射量(mg/kg)，保護％(6大鼠),％＝相較於僅有載體的情況，具有抗癲癇活性的相應百分比(100％)。
生物活性實驗2：鋰-匹羅卡品誘發癲癇測試(LI-PILO測試)
預防實驗
體重175克的雄性Sprague-Dawley大鼠(購自Orient Bio Inc.韓國)用於該項研究，每籠3隻飼養4-5天。SE之前一天，大鼠腹膜內(i.p.)接受127mg/kg氯化鋰(Sigma公司，聖路易斯，密蘇裡州，美國)。大約在該處理後18-20小時，給予大鼠腹膜內注射43mg/kg毛果芸香鹼(Sigma公司)。毛果芸香鹼給藥30分鐘之前，2mg/kg甲基-莨菪鹼(Sigma)腹腔內注射，從而阻止毒蕈鹼激動劑對於外周膽鹼能受體的作用。試驗藥物溶於20％吐溫80(Sigma公司)。
藥物以2ul/g體重的體積腹膜內(i.p.)給藥。所有的試驗材料的藥理作用進行了評價以比較測試組(n＝6)與對照組(n＝6)。對照組僅給予載體。試驗材料給藥後0.5，1，2，或4小時後，測定其效力。大多數動物被保護的時間點定義為峰值時間，ED 50在峰時間確定。然後將動物轉移到觀察籠，連續觀察90分鐘。在約95％的對照組中誘導形成驚厥。保護被定義為在90分鐘的觀察期間，完全不存在級驚厥(Racine量級，Racine,1972)。所需的化合物與對照組相比保護50％動物免於驚厥的有效劑量(即ED50)用曲線擬合程序確定(Excel 2007，微軟)。
幹預
體重175克的雄性Sprague-Dawley大鼠(購自Orient Bio公司，韓國)被用於這些研究，每籠3隻飼養4-5天。SE之前一天，大鼠腹膜內(i.p.)接受127毫克/公斤氯化鋰(Sigma公司，聖路易斯，密蘇裡州，美國.)。大約在該處理後18-20小時，給予大鼠腹膜內注射43mg/kg毛果芸香鹼(Sigma公司)。毛果芸香鹼給藥30分鐘之前，2mg/kg甲基-莨菪鹼(Sigma)腹膜內注射，從而阻止毒蕈鹼激動劑對於外周膽鹼能受體的作用。試驗藥物溶於20％吐溫80(Sigma公司)。
藥物在SE開始時以2ul/g體重的體積靜脈內(i.v.)給藥。所有的試驗材料的藥理作用進行了評價以比較測試組(n＝3-6)與對照組(n＝3-6)。對照組僅給予載體。然後將動物轉移到觀察籠，連續觀察90分鐘。在約95％的對照組中誘導形成驚厥。保護被定義為在90分鐘的觀察期間，完全不存在級驚厥(Racine量級，Racine,1972)。所需的化合物與對照組相比保護50％動物免於驚厥的有效劑量(即ED50)用曲線擬合程序確定(Excel 2007，微軟)。
[結果]
在上述實驗例測定的氨基磺酸酯衍生物的鋰-匹羅卡品致癇測試結果示於下表6。在表6中，ED50是由該化合物相較於僅有載體的情況顯示出50％的鋰-匹羅卡品致癇測試的濃度表示的(100％)。
[表6]試驗化合物對鋰-匹羅卡品誘導的癲癇的效果(大鼠)
#a:注射量(mg/kg),保護％(3大鼠)；b-注射量(mg/kg)，保護％(6大鼠),％＝相較於僅有載體的情況，抗癲癇活性的相應百分比(100％)
[統計學分析]
所得到的結果顯示為平均值±SEM。組與組之間的差異通過ANOVA作統計學分析，然後通過Dunnett檢驗或Bonferroni檢驗進一步檢查。如果p小於0.05，則組之間的差異被認定為具有統計學顯著性。