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特定取代的醯胺，其製備方法和使用方法

2023-08-11 09:16:21 6


專利名稱：：特定取代的醯胺，其製備方法和使用方法特定取代的醯胺，其製備方法和使用方法本申請要求於2005年3月10日提交的美國專利申請第60/660，746號；與2005年10月6日提交的申請第60/724，860號；於2005年5月3日提交的申請第60/677，763號和於2005年5月17日提交的申請第60/682,111號的優先權，這些申請的內容各自以參見的方式引入本文。本文提供了特定取代的醯胺和相關化合物，包含這種化合物的組合物，及其使用方法。蛋白激酶是人的酶中最大一族酶，包括了500種以上的蛋白。Bruton酪氨酸激酶(Btk)是酪氨酸激酶Tec族中的一個成員，是早期B-細胞發育和成熟B-細胞激活、發信號和存活的調節因子。B-細胞通過B-細胞受體(BCR)發信號，可產生寬範圍的生物系產出，而這些又取決於B-細胞的發育階段。BCR信號的量值和持續時間必須得到精確調節。迷走BCR-介導的信號可引起失調的B-細胞激活和/或形成致病的自抗體，導致多發的自身免疫疾病和/或炎性疾病。Btk在人體中的突變導致產生X-鏈無球蛋白血(XLA)。這種疾病與B-細胞受損的成熟、減少的免疫球蛋白的產生，受損的不依賴於T-細胞的免疫反應和在BCR刺激時持續的鈣信號明顯衰減相關。Btk對變應性紊亂和/或自身免疫性疾病和/或炎性疾病的作用已經在Btk-缺失小鼠模型中得到證實。例如，在全身紅斑狼瘡(SLE)的標準鼠科動物前臨床(preclinical)的模型中，已顯示Btk缺失會明顯改善疾病進程。此外，Btk缺失的小鼠還能耐發展中的膠原-引發的關節炎，並且對葡萄球菌引起的關節炎更不易感。大量證據證明了B-細胞以及人免疫系統在自身免疫疾病和/或炎性疾病發病機理中的作用。開發的消耗B-細胞的基於蛋白的治療法(如B細胞單克隆體)代表一類治療各種自身免疫和/或炎性疾病方法。因為Btk對B-細胞激活的作用，Btk的抑制劑可以用作調節B-細胞的致病活性(如自身抗體的產生)的抑制劑.Btk也可以表達在肥大細胞和單核細胞中，並顯示對細胞的功能的重要性。例如，小鼠中Btk缺失與受損的IgE-調節的肥大細胞激活(TNF-cx和其它炎性細胞因子釋放的顯著減少)有關，而人的Btk缺失與明顯減少的由活化的單核細胞產生TNF-a相關。因此，可採用抑制Btk活性來治療變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病，如SLE、風溼性關節炎、多發性脈管炎(multiplevasculitides)、特發性血小板減少性紫癲(HP)、重症肌無力症、應變性鼻炎和哮喘。此外，已報導Btk在細胞凋亡中發揮作用；因此，抑制Btk活性的方法可用於癌症，以及治療B-細胞淋巴瘤和非白血性白血病。提供至少一種包含選自化學式1的藥效團的化學個體，和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物式中，*代表連接位點；R3選自任選取代的哌啶基、叔丁基和異丙基；X選自CH禾卩N;和R,和R2獨立地選自以下氫、低級垸基和滷素，條件是R,和R2中至少一個不是氫。還提供至少一種包含選自化學式1A的藥效團的化學個體，和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物式中*代表連接位點；IU選自氫、羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基；和R,和R2獨立地選自以下氫、低級垸基和滷素，條件是R,和R2中至少一個式1A不是氫。還提供了至少一種選自結構式2的化合物的化學個體，和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物、vvJ式2式中，R選自任選取代的環垸基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；M選自共價鍵和-CH-CH-。Q選自以下基團二，formulaseeoriginaldocumentpage69式中，R,。和Ru獨立地選自以下氫、C「C6烷基和C「Cs滷代烷基；禾口R12、R13、Rm和R,5各自獨立地選自以下氫、C「Cs院基、C,-C6滷代烷基、苯基、選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下:羥基、硝基、氰基、氨基、滷素、d-Ce烷基、d-Ce垸氧基、(d-C6垸氧基)d-C6垸氧基、C-Ce全氟垸基、d-C6氟烷氧基、單-(C,-Ce烷基)氨基、二(C「C6垸基)氨基和氨基(C,-C6烷基)，雜芳基、選自單、二和三取代的雜芳基的取代的雜芳基，其中取代基獨立地選自以下羥基、硝基、氰基、氨基、滷素，d-"烷基、C-C6烷氧基、(d-CV烷氧基)C,-C6垸氧基、C「Ce全氟烷基、C「C6全氟垸氧基、單-(C-Ce垸基)氨基、二(d-C6烷基)氨基和氨基(d-C6烷基))；禾口Z選自任選取代的亞苯基和任選取代的亞吡啶基；W是除咪唑並[l，2-A]吡嗪基外的任選取代的雜芳基；和D是除氫外的氫鍵供體，條件是化學式2的化合物不是(4-{6-[(4-氯-節基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-苯基)-哌啶-1-基-甲酮(methanone)。提供了一種藥物組合物，該組合物包含至少一種本文中所述的化學個體，與至少一種藥學上可接受的運載體，所述運載體選自載體、佐劑或賦形劑。還提供一種包裝的藥物組合物，該組合物包含本文中所述的藥物組合物；以及使用該組合物治療患有對抑制Btk活性應答的疾病的患者的說明書。還提供一種治療患有對抑制Btk活性應答的疾病的患者的方法，該方法包括給予患者治療有效量的至少一種本文中所述的化學個體。還提供一種治療患有選自癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、急性炎症反應和變應性紊亂的疾病的患者的方法，該方法包括給予患者治療有效量的至少一種本文中所述的化學個體。還提供一種提高癌細胞對化學療法敏感性，該方法包括給予用化學治療劑進行化學療法的患者一定量的至少一種本文中所述的化學個體，所述化學個體的量為能有效提高癌細胞對化學治療劑的敏感性的量。還提供一種降低藥物錯投並提高治療對抑制Btk活性應答的患者的治療順應性的方法，該方法包括提供本文中的包裝的藥物組合物，其中的說明書還包括對所包裝的藥物組合物的禁忌症和副反應的資料。還提供一種抑制ATP水解的方法，該方法包括使表達Btk的細胞與至少一種本文中所述的化學個體接觸，化學個體的量為足以使ATP在體內水解水平下降可檢測的量。還提供一種測定樣品中存在Btk的方法，該方法包括使樣品與至少一種本文中所述的化學個體在能夠進行Btk活性檢測的條件下接觸，接觸樣品中Btk活性水平，由此確定樣品中是否存在Btk。還提供一種抑制B-細胞活性的方法，該方法包括使表達Btk的細胞與至少一種本文中所述的化學個體接觸，化學個體的量為足以使體內B-細胞活性下降可檢測的量。本說明書中使用以下詞語和詞組，除了在使用這些詞語和詞組的上下文中另外指出，這些詞語和詞組一般具有以下含義。下面的縮寫和術語在全文中都具有指定的含義如本文所用，當化學式中任何變量出現一次以上時，每次出現時該變量的定義獨立於在其它情況的定義。按照專利、文獻中"一種"和"所述"的常規含義，例如"一種"激酶或"所述的"激酶是包含一種或多種激酶並不是在兩個字母或兩個符號之間的破折號("-")用來表示取代基的連接位點。例如，-C0服2是通過碳原子連接的。"任選的"或"任選地"指其後描述的事件或情景可能發生或不發生，並且描述內容包括事件或情景發生的實例和事件或情景免疫發生的實例。例如，"任選取代的垸基"包括按下面定義的"烷基"和"取代的烷基"。本領域的技術人員應理解，關於含一個或多個取代基的基團，這些基團並未被規定為引入任何空間上不能實現、合成上不可行和/或本性是不穩定的取代或取代構形。"垸基"包括有表明的碳原子數，通常為1-20個碳原子，例如1-8個碳原子，如1-6個碳原子的直鏈或支鏈。例如，Ce垸基包括l-6個碳原子的直鏈和支鏈垸基。烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2-戊基、異戊基、新戊基、己基、2-己基、3-己基、3-甲基戊基等。亞垸基是烷基的另一個子組，指與烷基相同但有兩個連接點的殘基。亞烷基一般有2-20碳原子，例如2-8個碳原子，如2-6個碳原子。例如，C。亞烷基表示共價鍵，d亞垸基是亞甲基。當對具有特定碳原子數的烷基殘基命名時，規定包括所有具有該碳數的幾何異構體；因此，例如"丁基"指包括正丁基、仲丁基、異丁基和叔丁基；"丙基"包括正丙基和異丙基。"低級烷基"指有1-4個碳原子的烷基。"環烷基"表示飽和烴環基團，具有特定的碳原子數，通常為3-7個環碳原子。環垸基的例子包括環丙基、環丁基、環戊基和環己基，以及橋連和籠形飽和環基團如降冰片烷。"垸氧基"指通過氧橋連接的有指定碳原子數的垸基，如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、2-戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-己氧基、3-己氧基、3-甲基戊氧基等。烷氧基通常有1-6個通過氧橋連接的碳原子。"低級烷氧基"指有1-4個碳原子的垸氧基。"單-和二-烷基羧醯胺"包括通式-(C^)NRf的基團，式中，R3和Rb獨立地選自以下氫和有指定碳原子數的烷基，條件是IT和Rb不能都是氫。"烷硫基"指通過硫橋連接的有指定碳原子數的烷基。"醯基"指以下基團:(烷基)-C(O)-;(環烷基)-C(0)-;(芳基)-C(O)-;(雜芳基)-C(0)-;和(雜環垸基)-C(0)-，其中，基團通過羰基官能團與母體結構相連，且其中的烷基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環垸基按照本文中定義。醯基具有指定的碳原子數，該氧代基團的碳包含在計數的碳原子內。例如，C2醯基是具有式CH30M))-的乙醯基。"垸氧基羰基"指通過羰基碳連接的式(垸氧基)(oo)-的酯基，其中，烷氧基具有指定的碳原子數。因此，d-C6烷氧基羰基是通過其上的氧與羰基連接基相連的有1-6個碳原子的烷氧基。"氨基"指-冊2基團。"單-和二-(烷基)氨基"包括仲垸基氨基和叔烷基氨基，其中，烷基按照上面定義，並具有指定的碳原子數。烷基氨基的連接位點在氮上。單-和二-烷基氨基包括乙氨基、二甲基氨基和甲基-丙基-氨基。"單-和二-(烷基)氨基烷基"包括與垸基相連的按上面定義的單-和二-(烷基)氨基。"氨基(垸基)"指與有指定碳原子數的垸基相連的氨基。類似地，"羥基垸基"是與烷基相連的羥基。術語"氨基羰基"指基團-CONRt，其中，Rb選自H、任選取代的C,-C6烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；和IT選自氫和任選取代的CrG烷基；或者Rb和ir與它們相連的氮一起形成一個任選取代的5-元至7-元的含氮雜環烷基，該基團任選在該雜環垸基環上包含l或2個選自0、N和S的另外的雜原子；其中各取代基獨立地被一個或多個獨立選自以下的取代C,-C4烷基、芳基、雜芳基、芳基-d-"烷基-、雜芳基-d-C4烷基-、d-C4滷代垸基-、-0C,-C4垸基、-OC,-CV烷基苯基、-O(V烷基-0H、-0C,-C4滷代垸基、滷素、-0H、-NH2、-C「C4垸基-NH2、-N(d-"烷基)(d-C4垸基)、-NH(d-"烷基)、-N(C「(V烷基)(C「C4垸基苯基)、—NH(d-c,烷基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為雜芳基的取代基)、-C02H、-C(0)0C「(]4烷基、-C0N(d-C4烷基)(d-C4烷基)、-CONH(d-<:4烷基)、-C0NH2、-麗C(O)(d-"烷基)、-NHC(O)(苯基)、-N(C「CV烷基)C(0)(C,-(:4烷基)、-N(C「C4烷基)C(0)(苯基)、-C(0)C「CV烷基、-C(0)C「C4苯基、-C(0)C,-(:4卣代烷基、-0C(0)C,-CV烷基、-S02(d-CV烷基)、-S02(苯基)、-S02(C,-a卣代烷基)、-S0肌、-S02NH(C,-C4烷基)、-S02NH(苯基)、-NHS02(C「(]4烷基)、-NHS02(苯基)和-NHS02(C,-C4卣代烷基)。"芳基"包括5-元和6-元碳環的芳族環，例如，苯；二環的環體系，其中至少一個環是碳環和芳族的，例如，萘、二氫化茚和萘滿；三環的環體系，其中至少一個環是碳環和芳族的，例如，芴。例如，芳基包括與含一個或多個選自N、0和S的雜原子的5-元至7-元雜環烷基的環稠合的5-元和6-元碳環的芳族環。對這種稠合雙環體系，其中只有一個環是碳環的芳族環，連接位點可以在碳環的芳族環上或在雜環垸基環上。由取代的苯衍生物形成並且環原子上具有自由價的二價基團命名為取代的亞苯基基團。源自除去自由價碳原子上的一個氫原子將其末端命名為"-基"的單價多環烴基團的二價基團，按照在對應的單價基團的命名加上"-亞基"來命名，如，有兩個連接位點的萘基稱作亞萘基。但是，芳基不包括雜芳基或不以任何方式與雜芳基交疊，而在下面分開定義。在此，如果一個或多個碳環的芳族環與雜環垸基芳族環稠合，產生的環體系是雜芳基，而不是芳基，如本文中定義。術語"芳氧基"指-o-芳基的基團。術語"滷代"包括氟代、氯代、溴代和碘代，術語"滷素"包括氟、氯、溴和碘。"滷代烷基"指按照上面定義的具有特定碳原子數的烷基、被一個或多個^原子取代，最多到允許的最大滷原子數。滷代烷基的例子包括但不限於三氟甲基、二氟甲基、2-氟乙基和五氟乙基。"雜芳基"包括5-元至7-元芳族單環，含有一個或多個，例如l-4個，在一些實施方式中為1-3個選自N、0和S的雜原子，其餘的環原子是碳；和二環雜環垸基環，含有一個或多個，例如1-4個，在一些實施方式中為l-3個選自N、0和S的雜原子，其餘的環原子是碳，其中至少一個雜原子存在於芳族環上。例如，雜芳基包括5-元至7-元雜環垸基、與5-元至7-元雜環烷基稠合的芳族環。對這些稠合二環雜芳基環體系，其中只有一個環含有一個或多個雜原子，連接位點可以在雜芳族環上或者在環烷基環上。當雜芳基上的S和O原子總數超過1時，這些雜原子彼此不相鄰。在一些實施方式中，雜芳基上的s和0原子總數不超過2。在一些實施方式中，芳族雜環上S和O原子的總數不超過1。雜芳基的例子包括但是不限於(由優先指定為1的連接位點開始計數)，2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2,3-吡嗪基、3,4-吡嗪基、2,4-嘧啶基、3，5-嘧啶基、2，3-吡唑啉基、2,4-咪唑啉基、異噁唑啉基、噁唑啉基、噻唑啉基、噻二唑啉基、四唑基、噻吩基、苯並苯硫基(benzothiophenyl)、呋喃基、苯並呋喃基、苯並咪唑啉基、二氫吲哚基、噠嗪基(pyridizinyl)、三唑基、喹啉基、吡唑基和5，6，7,8-四氫異喹啉。源自除去自由價碳原子上的一個氫原子將其末端命名為基"的單價多環烴基團的二價基團，按照在對應的單價基團的命名加上"-亞基"來命名，如有兩個連接位點的吡啶基是亞吡啶基。雜芳基不包括上面定義的芳基或與芳基交疊。取代的雜芳基還包括被一個或多個氧化物(-o—)取代基取代的環體系，如吡啶基N-氧化物。術語"雜芳基垸基"中，雜芳基和垸基按照本文定義，連接位點在一個烷基上。該術語包括但不限於吡啶基甲基、苯硫基甲基和(吡咯基)1-乙基。"雜環垸基"指單脂族環，通常有3-7個環原子，除了含有l-3個獨立地選自氧、硫和氮的雜原子外，含有至少2個碳原子，以及包含至少一個前述雜原子的組合。合適的雜環垸基包括，例如(由優先指定為1的連接位點開始計數)2-吡咯垸基、2，4-咪唑烷基、2，3-吡唑垸基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基和2，5-哌嗪基。還設想有嗎啉基，包括2-嗎啉基和3-嗎啉基(其中氧被優先指定為l來計數)。取代的雜環烷基也包括被一個或多個氧代部分取代的環體系，如哌啶基N-氧化物、嗎啉基-N-氧化物、卜氧代-1-硫代嗎啉基和二氧代-1-硫代嗎啉基。"脒基(Carbamimidoyl)"指基團-C(=NH)-NH2。"取代的脒基"指基團-C(=NIT)-NRfRs，式中，r、Rf和ir獨立地選自氫、任選取代的烷基、任選取代的環烷基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基和任選取代的雜環垸基，條件是R6、Rf和ir中至少一個不是氫，其中取代的烷基、環烷基、芳基、雜環烷基和雜芳基分別指其中的一個或多個(如最多5個，例如，最多3個)氫原子被獨立選自以下的取代基取代的垸基、環烷基、芳基、雜環烷基和雜芳基-Ra、-ORb、-0(C-C2烷基)0-(如，亞甲基二氧基-)、-SRb、胍，胍上的一個或多個氫被以下基團取代的胍低級-烷基、-NRblT、滷素、氰基、硝基、-CORb、-C02Rb、-C0NRbRc、-0C0Rb、-0C02Ra、-0C0NRbRe、-NRcC0Rb、-NRcC02Ra、-NReC0NRbir、—C02Rb、—C0NRbRc、—NRcC0Rb、—S0Ra、—S02Ra、—50^1^『和—NRcS02Ra，其中，lT選自任選取代的d-C^垸基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；Rb選自H、任選取代的C,-Ce烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；和IT獨立地選自氫和任選取代的d-C4烷基；或者Rb和IT以及它們連接的氮形成任選取代的雜環垸基；和其中各任選取代的基團是未取代的，或者獨立地被一個或多個，如一個、兩個、三個獨立選自以下的取代基取代C「"烷基、芳基、雜芳基、芳基-d-C4垸基-、雜芳基-c,-G烷基-、C,-"滷代烷基-、-0C,-C4烷基、-0C「C4垸基苯基、-d-(V烷基-0H、-0C「Ca滷代垸基、滷素、-0H、-NH2、-C「CV烷基-NH2、-N(CH^烷基)(d-"烷基)、-NH(C「C,烷基)、-N(d-C4垸基)(C「C4垸基苯基)、-NH(d-C4烷基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為對環垸基、雜環垸基或雜芳基的取代基)、-C02H、-C(0)0C,-C4烷基、-C0N(C,-C4烷基)(d-C4烷基)、-CONH(d-C4烷基)、-C0NH2、-NHC(O)(d-C4烷基)、-NHC(O)(苯基)、-N(d-C4烷基)C(0)(d-Q烷基)、-N(C「"烷基)C(O)(苯基)、-C(0)C「C4烷基、-C(0)C「C4苯基、-C(0)C「G卣代垸基、-0C(0)C,-C4烷基、-S02(d-C4烷基)、-S02(苯基)、-S。2(C「c4滷代垸基)、-S0肌、-S02NH(C,-(]4烷基)、-S02腿(苯基)、-NHS02(C「C4烷基)、-NHS(U苯基)和-NHS02(d-C4卣代烷基)。如本文所用，"調製"指相對於沒有化學式1的化合物存在下激酶的活性，作為對化學式1化合物存在的直接反應或間接反應的激酶活性的變化。所述變化可以是活性提高或者下降，可能是因為化合物與激酶的直接相互作用，或者是因為化合物與能影響激酶活性的一種或多種因子的相互作用產生，例如，化合物的存在可能例如通過直接與激酶結合，或通過(直接或間接)引起另一種能提高或降低激酶活性的因子，或通過(直接或間接)提高或降低細胞或組織中存在的激酶量，來提高或降低激酶活性。術語"硫垸基(sulfanyl)"包括以下基團-S-(任選取代的(d-C6)烷基)、-S-(任選取代的芳基)、-s-(任選取代的雜芳基)和-S-(任選取代的雜環垸基)。因此，硫垸基包括d-C6烷基硫烷基的基團。術語"亞磺醯基"包括以下基團-S(0)-H、-S(0)-(任選取代的(C,-Ce)烷基)、-s(o)-任選取代的芳基)、-s(o)-任選取代的雜芳基)、-s(o)-(任選取代的雜環烷基)；和-S(O)-(任選取代的氨基)。術語"磺醯基"包括以下基團-s(。2)-H、-5(02)-(任選取代的((:1-(:6)垸基)、-S(02)-(任選取代的芳基)、-S(02)-(任選取代的雜芳基)、-s(o2)-(任選取代的雜環垸基)、-S(02)-(任選取代的垸氧基)、-s(o2)-(任選取代的芳氧基)、-S(02)-(任選取代的雜芳氧基)、-S(02)-(任選取代的雜環氧基)；和-s(o2)-(任選取代的氨基)。本文中所用術語"取代的"指在指定原子上的任何一個或多個氫被選擇的指定基團取代，條件是不超過指定原子的常規價數。當取代基是氧代(即，=0)時，則該原子上的2個氫被取代。允許取代基和/或變量的組合，只要這種組合能產生穩定的化合物或有用的合成中間體。穩定的化合物或結構意味著化合物足夠穩定，能從反應混合物中分離，然後配製成至少具有實際效用的製劑。除非另外指出，取代基被命名在核結構中。例如，可以理解，當列出(環垸基)垸基為可能的取代基時，與該取代基與核結構的連接位點在垸基部分上。除非另外清楚地定義，術語"取代的"烷基、環垸基、芳基、雜環垸基和雜芳基分別指其中的一個或多個(如最多5個，例如最多3個)氫原子被獨立地選自以下的取代基取代的烷基、環烷基、芳基、雜環垸基和雜芳基-Ra、-0Rb、-0(d-C2烷基)0-(如，亞甲基二氧代-)、-SRb、胍、其中的一個或多個氫被低級-垸基取代的胍、-NRb!T、滷素、氰基、硝基、-C0Rb、-C02Rb、一C0NRbJT、—0C0Rb、-0C02Ra、—0C0NRbRc、—NRcC0Rb、—NRcC02Ra、—NRcC0NRbRc、-C02Rb、-C0NRbRc、-NRX0Rb、-S0Ra、-S02Ra、-S02NRbRc和-NRcS02Ra，其中，ir選自任選取代的Cr"C6烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；Rb選自H、任選取代的d-Ce烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；和ir選自氫和任選取代的c,-C4烷基；或者Rl卩IT以及它們連接的氮形成任選取代的雜環烷基；和其中各任選取代的基團是未取代的，或者獨立地被一個或多個，如一個、兩個、三個獨立選自以下的取代基取代C,-C4垸基、芳基、雜芳基，芳基-d-C4垸基-、雜芳基-d-(:4烷基-、d-C4滷代烷基-、-0C,-C4烷基、-Od-"垸基苯基、-d-CJ完基-0H、-0C,-C4滷代烷基、滷素、-0H、-NH2、-C-"垸基-NH2、-N(d-C4烷基)(C,-G烷基)、-NH(C「C4烷基)、-N(C「C4烷基)(C「C4烷基苯基)、-NH(C「C4烷基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為對雜芳基的取代基)、-C02H、-C(0)0d-C4烷基、-C0N(C「C4烷基)(d-CV烷基)、-C0NH(C「CV烷基)、-C0NH2、-NHC(O)(C「C4烷基)、-NHC(0)(苯基)、-N(d-C4烷基)C(0)(C,-C4烷基)、-N(d-C4垸基)C(0)(苯基)、-C(0)C,-C4烷基、-C(0)C,-C4苯基、-C(0)C,-C4滷代烷基、-0C(0)C-C4烷基、-S02(C,-C4烷基)、-S02(苯基)、-S02(C,-C4滷代垸基)、-S0萬、-S02麗(d-C4烷基)、-S02冊(苯基)、-NHS02(C「C,烷基)、-NHS02(苯基)和-NHS02(C「"滷代烷基)。術語"取代的醯基"指以下基團(取代的烷基)-C(0)-;(取代的環垸基)-C(0)-;(取代的芳基)-C(0)-;(取代的雜芳基)-C(0)-;和(取代的雜環垸基)-c(o)-，其中，所述基團通過羰基官能團與母體結構相連，並且取代的垸基、環烷基、芳基、雜芳基和雜環烷基分別指其中的一個或多個(如最多5個，例如最多3個)氫原子被獨立地選自以下的取代基取代的垸基、環垸基、芳基、雜芳基和雜環垸基-Ra、-0Rb、-0(C「C2垸基)0-(如，亞甲基二氧代-)、-SRb、胍、其中的一個或多個氫被低級-垸基取代的胍、-NRbir、滷素、氰基、硝基、-C0Rb、-C02Rb、-C0NRbJT、-0C0Rb、-0C02Ra、-0C0NRbRc、-NRcC0Rb、-NRcC02Ra、-NRcC0NRbIT、-C02Rb、-C0NRbRc、-NRcC0Rb、-S0Ra、-S02Ra、-S02NRbRc、和-NRcS02Ra，其中，IT選自任選取代的d-C6烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；Rb選自H、任選取代的C廣(V烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；禾口ir選自氫和任選取代的d-cv烷基；或者Rb和ir與它們相連的氮形成一個任選取代的雜環烷基；和其中各任選取代的基團是未取代的，或者獨立地被一個或多個，如一個、兩個、三個獨立選自以下的取代基取代d-C4垸基、芳基、雜芳基、芳基-烷基-、雜芳基-d-c垸基-、c,-(:4滷代垸基-、-0d-(V烷基、-0d-"垸基苯基、-C「(V烷基-0H、-0C「"滷代烷基、滷素、-0H、-NH2、-C「CV烷基-NH2、-N(C「"垸基(C,-C4垸基)、-NH(C「C4垸基)、-N(C,-CV烷基)(C「C4烷基苯基)、-NH(C「C4垸基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為對雜芳基的取代基)、-C02H、-C(0)0C-C4烷基、-C0N(d-CV烷基)(C「CV烷基)、-CONH(C廣(V烷基)、-C0NH2、-麗C(O)(C,-C4烷基)、-NHC(0)(苯基)、-N(d-C4烷基)C(0)(d-C4烷基)、-N(d-C4垸基)C(0)(苯基)、-C(0)d-C4烷基、-C(0)d-C4苯基、-C(0)d-"滷代烷基、-0C(0)d-C4烷基、-S02(C「d烷基)、-S02(苯基)、-S02(d-C4齒代烷基)、-S02NH2、-S02NH(d-C4烷基)、-S02NH(苯基)、-NHS02(d-C4烷基)、-NHS02(苯基)和-NHSOjd-C4滷代烷基)。術語"取代的垸氧基"指其中的烷基部分被取代的烷氧基(g卩，-o-(取代的垸基))，其中"取代的烷基"指其中的一個或多個(如最多5個，例如最多3個)氫原子被獨立地選自以下的取代基取代-Ra、-0Rb、-0(d-C2垸基)0-(如，亞甲基二氧代-)、-SRb、胍、其中的一個或多個氫被低級-垸基取代的胍、-NRbIT、滷素、氰基、硝基、-CORb、-C02Rb、-C0NRhRC、-0C0Rb、-0C02Ra、-0C0NRbIT、_NRcC0Rb、-NRcC02Ra、-NRcC0NRbRc、-C02Rb、-C0NRbIT、-NRcC0Rb、-S0Ra、-S02Ra、-S02NRbRlI]-NRcS02Ra，其中，!T選自任選取代的d-C6烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；Rb選自H、任選取代的C,-C6垸基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；和IT選自氫和任選取代的d-C4烷基；或者Rb和IT與它們相連的氮形成一個任選取代的雜環烷基；和其中各任選取代的基團是未取代的，或者獨立地被一個或多個，如一個、兩個、三個獨立選自以下的取代基取代C「C4烷基、芳基、雜芳基、芳基-d-C4烷基-、雜芳基-c「。4烷基-、c-c4卣代烷基-、-oc「。4烷基、-oc「C4烷基苯基、-C「"垸基-0H、-0C,-"滷代烷基、滷素、-0H、-NH2、-C「Q烷基-NH2、-N(C,-"烷基)(C,-"烷基)、-NH(C,-C4垸基)、-N(C「C4烷基)(d-C4烷基苯基)、-NH(d-C,垸基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為對雜芳基的取代基)、-C02H、-C(O)Od-C;烷基、-C0N(C「C4烷基)(C「C4烷基)、-C0NH(C「CV烷基)、-C0NH2、-NHC(O)(C「C4烷基)、-NHC(0)(苯基)、-N(C「C4烷基)C(0)(C「C4烷基)、-N(d-C4烷基)C(0)(苯基)、-C(0)d-C4烷基、-C(0)d-C4苯基、-C(0)C「C4卣代烷基、-0C(0)d-(]4烷基、-SOjd-C4烷基)、-S02(苯基)、-S02(C「C4卣代烷基)、-S02NH2、-SOWlUd-C4烷基)、-S02NH(苯基)、-NHSOJd-(]4烷基)、-NHS02(苯基)和-NHS02(C「C4卣代烷基)。在一些實施方式中，取代的烷氧基是"多烷氧基"或-o-(任選取代的亞烷基)-(任選取代的烷氧基)，並包括如-0CH2CH20CH3的基團以及二醇醚類的殘基如聚乙二醇，以及-0(CH2CH20)xCH3，其中x為2-20的整數，2-10，例如2-5。另一種取代的垸氧基是羥基烷氧基或-0CH2(CH2)y0H，其中y是l-10，如1-4。術語"取代的垸氧基羰基"指基團(取代的垸基)-0-C(0)-，其中，該基團78通過羰基官能團與母體結構相連，取代的指其中的一個或多個(如最多5個，例如最多3個)氫原子被獨立地選自以下的取代基取代的烷基-Ra、-0Rb、-0(d-C2烷基)0-(如，亞甲基二氧代-)、-SRb、胍、其中的一個或多個氫被低級-垸基取代的胍、-NRbRe、滷素、氰基、硝基、-CORb、-C02Rb、-C0NRbRc、-0C0Rb、-OC02Ra、-OCONRbRc、-NRcCORb、-NRcC02Ra、-NRcCONRbRc、-C02Rb、—CONRbRc、—NRcCORb、—SORa、—S02Ra、—S02NRbir禾口—NRcS02Ra，其中，IT選自任選取代的C,-C6烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；Rb選自H、任選取代的d-C6烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；和ir選自氫和任選取代的c「C4烷基；或者Rb和IT與它們相連的氮形成一個任選取代的雜環垸基；和其中各任選取代的基團是未取代的，或者獨立地被一個或多個，如一個、兩個、三個獨立選自以下的取代基取代d-C4烷基、芳基、雜芳基、芳基-烷基-、雜芳基-C「(:4垸基-、d-C4滷代垸基-、-oc,-"烷基、-0d-C4烷基苯基、-d-"烷基-0H、-0C「C4滷代烷基、滷素、-0H、-NH2、-C「C4烷基-NH2、-N(C「C4垸基)(C「CJ完基)、-NH(C「C4烷基)、-N(C「C4垸基)(CIT4垸基苯基)、-NH(C,-C4烷基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為對雜芳基的取代基)、-C02H、-C(0)0d-"烷基、-C0N(C'-(]4烷基)(d-C4烷基)、-C0NH(C「C4烷基)、-C0NH2、-NHC(O)(C「C4垸基)、-NHC(O)(苯基)、-N(d-C4烷基)C(0)(d-C4烷基)、-N(d-C,垸基)C(O)(苯基)、-c(o)d-a烷基、-c(o)c「c4苯基、-c(o)c,-C4齒代烷基、-oc(o)d-C4烷基、-S02(d-CV烷基)、-S02(苯基)、-S02(d-C4齒代烷基)、-S0肌、-S02NH(C「C4烷基)、-S02冊(苯基)、-NHS02(d-"烷基)、-NHS02(苯基)和-NHS02(d-"齒代烷基)。術語"取代的氨基"指基團-NHRd或-NRV，其中，各Rd獨立地選自以下羥基、任選取代的垸基、任選取代的環垸基、任選取代的醯基、氨基羰基、任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環烷基、烷氧基羰基、亞磺醯基和磺醯基，條件是只有一個Rd可以是羥基，並且其中取代的烷基、環烷基、芳基、雜環烷基和雜芳基分別指其中的一個或多個(如最多5個，例如最多3個)氫原子被獨立地選自以下的取代基取代的垸基、環烷基、芳基、雜環垸基和雜芳基-Ra、-0Rb、-O(d-C2烷基)0-(如，亞甲基二氧代-)、-SRb、胍、其中的一個或多個氫被低級-烷基取代的胍、-NRbRe、滷素、氰基、硝基、-C0Rb、-C02Rb、-C0NRbRc、-0C0Rb、-OC02Ra、-OCONRbRc、-NRcCORb、-NRcC02Ra、—NRcCONRbRc、_C02Rb、-CONRbRc、-NRcCORb、-SORa、-S。2Ra、-S02NRbR，-NRcS02Ra，其中，Ra選自任選取代的d-(V烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；Rb選自H、任選取代的d-G烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；和fT選自氫和任選取代的d-C4垸基；或者Rb和IT與它們相連的氮形成一個任選取代的雜環垸基；和其中各任選取代的基團是未取代的，或者獨立地被一個或多個，如一個、兩個、三個獨立選自以下的取代基取代d-C4烷基、芳基、雜芳基、芳基-d-"垸基-、雜芳基-c,-C4烷基-、c,-(:4滷代垸基-、-0(:1-(:4垸基、-od-C4垸基苯基、-d-<:4垸基-0H、-0C「C4滷代垸基、滷素、-0H、-腿2、-C「"烷基-NH2、-N(C「C4垸基)(C,-(V烷基)、-NH(C「C,烷基)、-N(C,-C4烷基)(C-C4烷基苯基)、-NH(C,-C4垸基苯基)、氰基、硝基、氧代(作為對雜芳基的取代基)、-C02H、-C(O)Od-C,烷基、-CON(d-Q烷基)(CIT4烷基)、-C0NH(C「C4烷基)、-C0NH2、-NHC(O)(C「C4烷基)、-NHC(0)(苯基)、-N(C「C4烷基)C(0)(C「C4烷基)、-N(d-C4烷基)C(0)(苯基)、-c(o)d-cv烷基、-c(o)d-c4苯基、-c(o)c,-a囟代烷基、-0C(0)C,-&烷基、-SOJd-C4烷基)、-S02(苯基)、-S02(C,-C4囟代烷基)、-S02NH2、-S02NH(C「C4烷基)、-S02麗(苯基)、-NHS02(C,-(V烷基)、-麗S02(苯基)和-NHS02(d-C4卣代烷基)；禾口其中任選取代的醯基、氨基羰基、烷氧基羰基、亞磺醯基和磺醯基按照本文的定義。術語"取代的氨基"也指基團-N服d和-NRV的N-氧化物，-NHRd和-NRdRd各自按照上面所述。N-氧化物可以通過用例如過氧化氫或m-氯過苯甲酸處理相應的氨基來致病。本領域的技術人員熟悉進行N-氧化的反應條件。化學式1的化合物包括但不限於化學式1化合物的光學異構體，它們的外消旋體和其它混合物。在這些情況，單一的對映體或非對映異構體即光學活性形式可以通過不對稱合成或者通過外消旋體拆分獲得。外消旋體拆分可以通過例如採用常規方法完成，如在拆解試劑存在下進行結晶，或使用例如手性高壓液相色譜(HPLC)柱進行層析。此外，化學式1的化合物包括有碳-碳雙鍵的化合物的Z-和E-形式(或順-和反-形式)。當化學式1的化合物以不同的互變體形式存在時，本發明的化學個體包括該化合物的所有互變體形式。化學式l的化合物還包括包含多晶形和包合物的晶體。本發明的化學個體包括但不限於化學式1的化合物及其藥學上可接受的形式。本文列舉的化合物的藥學上可接受的形式包括其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物。在一些實施方式中，本文所述的化合物為藥學上可接受的鹽的形式。因此，術語"化學個體"還包括藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物。"藥學上可接受的鹽"包括但不限於無機酸的鹽，如鹽酸鹽、磷酸鹽、二磷酸鹽(diphosphate).氫溴酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽(sulfinate)、硝酸鹽等；以及有機酸的鹽，如蘋果酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、2-羥基乙基磺酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽，以及鏈垸酸鹽，如乙酸鹽，H00C-(CH2)n-C00H，其中n為0-4，等。類似地，藥學上可接受的陽離子包括但不限於鈉、鉀、鈣、鋁、鋰和銨。此外，如果化學式1的混合物是以酸加成鹽獲得，通過使該酸鹽的溶液鹼化可以獲得游離鹼。相反，如果產物是游離鹼，則加成鹽，特別是藥學上可接受的加成鹽可以按照由鹼化合物製備酸加成鹽的常規方法製備，即，將游離鹼溶解在適當的有機溶劑中並用酸對該溶液進行處理製備。本領域的技術人員應認可各種可以用來製備無毒性的藥學上可接受的加成鹽的合成方法。如上所示，前藥也在化學個體的範圍之內，例如化學式1的化合物的酯或醯胺。術語"前藥"包括在給予患者期間如前藥的代謝處理後，能成為化學式l的化合物的任何化合物。前藥的例子包括但不限於乙酸鹽、甲酸鹽和苯甲酸鹽以及化學式1的化合物中的官能團(如醇或胺基)的衍生物。術語"溶劑合物"指通過溶劑與化合物的相互作用形成的化學個體。合適的溶劑化物是藥學上可接受的溶劑化物，如水合物，包括一水合物和半水合物。術語"鰲合物"指通過化合物與金屬離子在兩個(或更多)位點的配位形成的化學個體。術語"非共價配合物"指通過化合物和另一個分子的相互作用形成的化學個體，其中，在該化合物和該分子之間沒有形成共價鍵。例如，配位可以通過範德華相互作用、氫鍵和靜電相互作用(也稱作離子鍵)形成。術語"氫鍵"指帶負電荷的原子(也稱作氫鍵受體)和連接於第二相對負電荷的原子(也稱作氫鍵供體)之間的締合形式。合適的氫鍵供體和受體由藥物化學(medicinalchemistry)(G.C.Pimentel禾口A.L.McClellan,TheHydrogenBond,Freeman,舊金山，1960;R.Taylor和0.Kennard，"有機晶體中氫鍵的形態"，AccountsofChemicalReserch，17,第320-326頁(1984))能更好地理解。"氫鍵接受體"指包含氧或氮的基團，尤其是sp2-雜化的氧或氮，醚氧，或亞碸或N-氧化物的氧。術語"氫鍵供體"指氧、氮或帶一個氫的雜芳族碳、含環氮的基團或者含環氮的雜芳基。術語"藥效團"為本領域皆知，在本文中指能發揮選擇的生物化學效應，如抑制酶如抑制Btk的分子部分。選擇的藥效團可以具有一種以上的生物化學效應，如可以是一種受體(或酶)的抑制劑和拮抗劑，第二受體(或酶)的促效藥或局部促效藥。治療劑可包含一種或多種藥效團，這些藥效團可以具有相同或不同的生物化學活性。本文所用術語"基團"、"基"或"片段"是同義的，旨在表明與分子的鍵或其它片段相連的分子的官能團或片段。術語"活性劑"用來表明具有生物化學活性的化學個體。在一些實施方式中，"活性劑"是具有藥物效應的化合物。例如，活性劑可以是抗癌的治療劑。術語本發明的化學個體的"治療有效量"指，給予人或非人患者時，能有效提供治療效果，如症狀改善、疾病進程減慢或防止疾病的量。如治療有效量可以是足以減輕對抑制Btk活性響應的疾病的症狀的量。在一些實施方式中，治療有效量是足以減輕癌症症狀、變應性紊亂症狀、自身免疫和/或炎性疾病的症狀、或急性炎症反應的症狀的量。在一些實施方式中，治療有效量是足以減少有機體中可檢測到的癌細胞數量、可檢測到的癌腫瘤生長減慢或停止的量。在一些實施方式中，治療有效量是足以使癌腫瘤縮小的量。在一些情況下，患有癌症的患者並未呈現受到作用的症狀。在一些實施方式中，化學個體的治療有效量是足以防止或顯著降低癌細胞或者血液、血清或組織中的癌標記的可檢測水平的明顯提高。在此所述用於治療變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病和/或急性炎症反應的方法中，治療有效量也可以是給予患者時能足以可檢測地減慢疾病進程，或防止給予了該化學個體的患者出現變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病和/或急性炎性反應的量。在此所述的用於治療變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病和/或急性炎症反應的一些方法中，治療有效量也可以是足以使患者的血液或血清中的標記蛋白或細胞類型的數量發生可檢測的下降的量。例如，在一些實施方式中，治療有效量是在此所述的化學個體足以顯著降低B-細胞活性的量。在另一個實例中，一些實施方式的治療有效量是在此所述的化學個體足以顯著降低B-細胞數量的量。在另一個實例中，一些實施方式的治療有效量是在此所述的化學個體足以顯著降低患有重症肌無力症的患者血液中抗-乙醯膽鹼受體抗體的量。術語"抑制"指生物活性或方法的基線活性明顯下降。"抑制Btk活性"指相對於沒有至少一種化學個體存在下Btk的活性，作為對至少一種在此所述的化學個體存在的直接反應或間接反應的Btk活性的下降。活性下降可能是因為所述化合物與Btk的直接相互作用，或可能是因為在此所述的一種或多種化學個體能影響Btk活性的一種或多種其它因子的相互作用產生。例如，一種或多種化學個體的存在可能是通過直接與Btk結合，或通過(直接或間接)引起另一種能降低Btk活性的因子，或通過(直接或間接)降低細胞或有機體中存在的Btk量，來降低Btk活性。抑制Btk活性還指在對Btk活性的標準生物化學試驗，如下面所述的ATP水解試驗中可觀察到對Btk活性的抑制。在一些實施方式中，在此所述的化學個體的ICs。值小於或等於l微摩爾。在一些實施方式中，化學個體的IC5。值小於或等於100毫微摩爾(nanomolar)。在一些實施方式中，化學個體的ICs。值小於或等於IO毫微摩爾。"抑制B-細胞活性"指相對於沒有至少一種化學個體存在下B-細胞的活性，作為對至少一種在此所述的化學個體存在的直接反應或間接反應的B-細胞活性的下降。活性下降可能是因為所述化合物與Btk或一種或多種能影響B-細胞活性的其它因子的直接相互作用。B-細胞活性的抑制也指在如下面所述的標準試驗中可觀察到的對CD86表達的抑制。在一些實施方式中，在此所述的化學個體的ICs。值小於或等於10微摩爾。在一些實施方式中，化學個體的ICs。值小於或等於l微摩爾。在一些實施方式中，化學個體的ICs。值小於或等於500毫微摩爾。"B細胞活性"還包括一種或多種不同的B細胞膜受體或膜束縛的免疫球蛋白，如IgM、IgG和IgD的激活、重新分配、重組或帽化(capping)。大多數B細胞還具有對IgG的Fc部分的膜受體，為抗原-抗體複合物或聚集的IgG形式。B細胞還帶有對補體的活化的組分如C3b、C3d、C4和Clq的膜受體。這些不同的膜受體和膜束縛的免疫球蛋白具有膜遷移性，並經歷能引起信號轉導的重新分配和帽化。B細胞活性還包括合成或產生抗體或免疫球蛋白。免疫球蛋白可以提供B細胞系列合成，並具有共同的結構特徵和結構單元。根據它們包含胺基酸序列的重鏈和多肽鏈長度的結構差異，承認有五類免疫球蛋白，即，IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。對指定抗原的抗體可以在所有或幾類免疫球蛋白中檢測到，或者單一類免疫球蛋白或免疫球蛋白的子組。自身抗體或自身免疫抗體同樣可屬於一類幾類免疫球蛋白。例如，類風溼因子(對IgG的抗體)大多數經常被認作為IgM免疫球蛋白，但是也可以包括IgG或IgA。此外，B細胞活性還旨在包括一系列由前體B淋巴細胞導致的B細胞無性擴張(增殖)和分化為抗體合成的漿細胞的事件，所述分化與抗原結合以及自其它細胞的細胞因子信號同時發生。"抑制B-細胞增殖"指抑制異常B-細胞如癌性B-細胞，如淋巴瘤B-細胞的增殖和/或抑制正常非疾病的B-細胞。術語"抑制B-細胞增殖"表示在體外或體內B-細胞數量的明顯減少。因此，抑制體外B-細胞增殖應是與沒有和化學個體接觸的相配的樣品相比，與至少一種在此所述的化學個體接觸的體外樣品中B-細胞數量的任何明顯的下降。抑制B-細胞增殖還指在對B-細胞增殖的標準結合胸苷的試驗中可觀察到的對B-細胞的抑制。在一些實施方式中，化學個體的ICs。值小於或等於10微摩爾。在一些實施方式中，化學個體的IC5。值小於或等於l微摩爾。在一些實施方式中，化學個體的ICs。值小於或等於500毫微摩爾。"變應性"或"變應性紊亂"指對一種物質(變應原)達到的超敏反應。應變性條件包括酶、應變性鼻炎或鼻炎、花粉症、支氣管哮喘、蕁麻疹和食物應變性，以及其它的特異反應性的症狀。"哮喘"指以炎症、導氣管變窄和導氣管對吸入劑反應性增加為特徵的呼吸系統病症。哮喘是頻繁的，儘管並不排除與特異反應性或變應性症狀相關。"明顯的"意指任何可檢測到的變化，即在統計顯著性的標準參數試驗中為統計學明顯的變化，如StudentT-試驗中，其中p〈0.05。"對抑制Btk活性應答的疾病"是抑制Btk激酶來提供治療效應的疾病，所述的治療效應指如改善病症、減慢疾病進程、防止或延緩發病、或抑制某些細胞類型(單核細胞、B-細胞和肥大細胞)的迷走活性。"治療患者疾病的任何治療方法，包括a)防治疾病，即使疾病的臨床病症沒有發展；b)抑制疾病；C)減慢或停止淋巴病症的發展；和/或d)緩解疾病，即使臨床病症退化。"患者"指動物如哺乳動物已經或者將成為治療、觀察或試驗的對象。本發明的方法可以用於人的治療和獸醫應用。在一些實施方式中患者是哺乳動物；在一些實施方式中，患者是人；而在某些實施方式中，患者選自貓和狗。提供至少一種包含選自化學式1的藥效團的化學個體及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物，式中*代表連接位點；R3選自任選取代的哌啶基、叔丁基和異丙基；X選自CH禾flN;和K和R2獨立地選自以下氫、低級烷基和滷素，條件是R,和R2中至少一個不是氫。在一些實施方式中，R,和R2獨立地選自以下氫、甲基和氟。在一些實施方式中，R,選自甲基和氟，R2是氫。在一些實施方式中，R2選自甲基和氟。R,是氫。在一些實施方式中，R,和R2獨立地選自以下甲基和氟。在一些實施方式中，R3選自叔丁基和異丙基。在一些實施方式中，&是叔丁基。在一些實施方式中，R:i是異丙基。在一些實施方式中，R3是被一個或兩個獨立地選自以下的基團取代的哌啶基氨基、羥基、任選取代的低級垸基、任選取代的低級垸氧基和氨基甲醯基。在一些實施方式中，R3是任選被選自以下的一個或兩個基團取代的哌啶基氨基、羥基、甲基、乙基、甲氧基、羥基式中，R和R2如上所述，其中，R化選自氫、羥基、低級烷基、磺醯基、滷素，低級烷氧基和雜芳基。在一些實施方式中，R4。選自氫和低級垸基。提供至少一種選自化學式2的化合物的化學個體，及其及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物formulaseeoriginaldocumentpage86甲基、甲氧基甲氧基和氨基甲醯基。在一些實施方式中，R3是任選被選自以下的一個或兩個基團取代的哌啶-l-基氨基、羥基、甲基、乙基、甲氧基、羥基甲基、甲氧基甲氧基和氨基甲醯基。在一些實施方式中，&是哌啶-l-基。在一些實施方式中，X是CH。在一些實施方式中，X是N。在一些實施方式中，藥效團與另一個基團偶聯，形成能抑制Btk的化學個體。其它基團的結構可以不同，只要該化學個體能如下面進一步描述的抑制Btk。還提供至少一種包含選自化學式1A的藥效團的化學個體，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物，formulaseeoriginaldocumentpage86式1A式中，R選自任選取代的環烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基;M選自共價鍵和-CH=CH-。Q選自以下基團formulaseeoriginaldocumentpage86式中R,o和Rh獨立地逸自以下氫、d-Ce烷基和d-"卣代烷基；和R12、R13、Rm和R,5各自獨立地選自以下氫、Ci-C6焼基、C「C6滷代烷基、苯基、選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、硝基、氰基、氨基、滷素，d-C6垸基、C「C6烷氧基、(C「Ce垸氧基)d-C6烷氧基、d-Ce全氟烷基、C「C6全氟烷氧基、單-(C「CV烷基)氨基、二(C-CV烷基)氨基和氨基(C,-(V烷基)、雜芳基、和選自單、二和三取代的雜芳基的取代的雜芳基，其中取代基獨立地選自以下羥基、硝基、氰基、氨基、滷素，C,-C6垸基、c,-c6垸氧基、(c「c6垸氧基)C,-C6垸氧基、d-Ce全氟烷基、d-Ce全氟垸氧基、單-(d-C6垸基)氨基、二(d-C6烷基)氨基和氨基(C,-C6烷基)；禾口Z選自任選取代的亞苯基和任選取代的亞吡啶基；W是任選取代的雜芳基；和D是氫鍵供體，條件是W不是咪唑並[1,2-A]吡嗪基；D不是氫；和化學式2的化合物不是(4-{6-[(4-氯-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-苯基)-哌啶-l-基-甲酮。在一些實施方式中，R選自任選取代的芳基和任選取代的雜芳基。在一些實施方式中，R選自苯基，選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、硫烷基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、任選被一個或多個滷素取代的低級垸基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基、被低級垸氧基取代的低級垸基、任選取代的哌啶基和雜芳基，吡啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，嘧啶基、選自單、二和三取代的吡咬基的取代的嘧啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，吡嗪基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡嗪基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，噠嗪基、選自單、二和三取代的吡啶基的取代的噠嗪基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，噁唑-2-基，選自單、二和三取代的噁唑-2-基的取代的噁唑-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，2H-吡唑-3-基，選自單、二和三取代的2H-吡唑-3-基的取代2H-吡唑-3-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌咬基和雜芳基，[1,2，3]噻二唑-4-基，選自單、二和三取代的[1，2，3]噻二唑-4-基的取代的[1，2，3]噻二唑-4-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，異噁唑-5-基，選自單、二和三取代的異噁唑-5-基的取代的異噁唑-5-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4，5,6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的4，5,6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4，5，6，7-四氫苯並呋喃-2-基，選自單、二和三取代的4,5，6，7-四氫苯並呋喃-2-基的取代的4,5，6，7-四氫苯並呋喃-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4,5,6，7-四氫-1H-吲哚-2-基，選自單、二和三取代的4,5,6，7-四氫-1H-吲哚-2-基的取代的4，5，6，7-四氫-lH-B引哚-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，其中吲哚環的胺氮任選被任選取代的低級烷基取代，lH-吲哚-2-基，選自單、二和三取代的1H-吲哚-2-基的取代的lH-吲哚-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，其中吲哚環上的胺氮任選被任選取代的低級垸基取代，苯並呋喃-2-基，選自單、二和三取代的苯並呋喃-2-基的取代的苯並呋喃-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的苯並[b]噻吩-2-基的取代的苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基。在一些實施方式中，R選自苯基，選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，吡啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，噁唑-2-基，選自單、二和三取代的噁唑-2-基的取代的噁唑-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，2H-吡哇-3-基，選自單、二和三取代的2H-吡唑-3-基的取代的2H-吡唑-3-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌B^基和雜芳基，[1，2，3]噻二唑-4-基，選自單、二和三取代的[1，2，3]噻二唑-4-基的取代的[1，2，3]噻二唑-4-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌澱基和雜芳基，4，5,6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，異噁唑-5-基，選自單、二和三取代的異噁唑-5-基的取代的異噁唑-5-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基。在一些實施方式中，R選自苯基，選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、硫烷基、磺醯基、任選取代的氨基、低級烷氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級烷氧基、被羥基取代的低級垸基、被低級烷氧基取代的低級烷基和雜芳基，吡啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，嘧啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的嘧啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級院氧基和雜芳基，吡嗪基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡嗪基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，噠嗪基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的噠嗪基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，噁唑-2-基，選自單、二和三取代的噁唑-2-基的取代的噁唑-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，2H-吡唑-3-基，選自單、二和三取代的2H-吡唑-3-基的取代的2H-吡唑-3-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，[1，2,3]噻二唑-4-基，選自單、二和三取代的[1,2,3]噻二唑-4-基的取代的[1,2，3]噻二唑-4-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，異噁唑-5-基，選自單、二和三取代的異噁唑-5-基的取代的異噁唑-5-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，4，5，6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的4，5,6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4,5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，4，5,6，7-四氫苯並呋喃-2-基，選自單、二和三取代的4，5,6，7-四氫苯並呋喃-2-基的取代的4，5,6，7_四氫苯並呋喃-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，4,5,6,7-四氫-1H-吲哚-2-基，選自單、二和三取代的4，5,6，7-四氫-lH-吲哚-2-基的取代的4，5，6,7-四氫-1H-剛哚-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，其中吲哚環上的胺氮任選被任選取代的低級烷基取代，1H-n引哚-2-基，選自單、二和三取代的1H-吲哚-2-基的取代的1H-吲哚-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，其中口引哚環上的胺氮任選被任選取代的低級垸基取代，苯並呋喃-2-基，選自單、二和三取代的苯並呋喃-2-基的取代的苯並呋喃-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，苯並[b]噻吩-2-基，和選自單、二和三取代的苯並[b]噻吩-2-基的取代的苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基。在一些實施方式中，R選自苯基，選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，吡啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，噁唑-2-基，選自單、二和三取代的噁唑-2-基的取代的噁唑-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，2H-吡唑-3-基，選自單、二和三取代的2H-吡唑-3-基的取代的2H-吡唑-3-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級院氧基和雜芳基，[1，2,3]噻二唑-4-基，選自單、二和三取代的[1，2，3]噻二唑-4-基的取代的[1,2，3]噻二唑-4-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基，4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的4,5，6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基，異噁唑-5-基，和選自單、二和三取代的異噁唑-5-基的取代的異噁唑-5-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基。在一些實施方式中，R選自4,5,6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基和選自單、二和三取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4,5，6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基。在一些實施方式中，R選自4，5,6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基以及選自單、二和三取代的4，5，6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基是低級烷基。在一些實施方式中，R是選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、硫垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級烷氧基、被羥基取代的低級垸基、被低級垸氧基取代的低級烷基和雜芳基。在一些實施方式中，R是選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基。在一些實施方式中，R是4-低級烷基-苯基-。在一些實施方式中，R是4-叔丁基-苯基。在一些實施方式中，M是共價鍵。在一些實施方式中，M是-C^CH-。在一些實施方式中，R12、R13、R"和Ri5各自獨立地選自以下氫、C「C6烷基、d-C6滷代垸基和苯基。在一些實施方式中，R13、R,4和R,s獨立地選自以下氫和d-Cs烷基。在一些實施方式中，L選自氫和C,-"烷基。在一些實施方式中，Z選自鄰-亞苯基、間-亞苯基、對-亞苯基、鄰-亞吡啶基、間-亞吡啶基和對-亞吡啶基，它們各自任選被選自以下的基團取代任選取代的低級垸基、任選取代的低級烷氧基、滷素和羥基。在一些實施方式中，Z選自間-亞苯基和被選自以下的基團取代的間-亞苯基任選取代的低級烷基、任選取代的低級烷氧基、滷素和羥基。在一些實施方式中，z選自間-亞苯基和被選以下的基團取代的間-亞苯基低級烷基和滷素。在一些實施方式中，Z選自間-亞苯基和被選自甲基和滷素的基團取代的間-亞苯基。在一些實施方式中，W是還包含氫鍵受體的任選取代的雜芳基。formulaseeoriginaldocumentpage94formulaseeoriginaldocumentpage94formulaseeoriginaldocumentpage94formulaseeoriginaldocumentpage94formulaseeoriginaldocumentpage94formulaseeoriginaldocumentpage94formulaseeoriginaldocumentpage95它們各自任選被選自以下的一個或兩個基團取代羥基、氰基、滷素、任選取代的低級垸基和任選取代的低級垸氧基，其中Ri6選自氫、氰基、任選取代的環烷基和任選取代的低級烷基；R17、R18、R19、R21、R22和Rn獨立地選自以下氫和任選取代的低級烷基；和R2。選自氫、羥基、氰基、滷素、任選取代的低級垸基和任選取代的低級烷氧基。在一些實施方式中，Rn、R18、R19、Rw和R22獨立地選自氫和低級垸基。在一些實施方式中，Rw選自氫、低級烷基以及被選自以下的基團取代的低級烷基任選取代的垸氧基、任選取代的氨基和任選取代的醯基。在一些實施方式中，IU選自氫和低級垸基。在一些實施方式中，R,6選自氫、甲基和乙基。在一些實施方式中，R,e選自甲基和乙基。在一些實施方式中，R2,選自氫和低級垸基。在一些實施方式中，1選自氫和甲基。在一些實施方式中，Ra是氫。在一些實施方式中，R22選自氫和低級垸基。在一些實施方式中，R22選自氫和甲基。在一些實施方式中，R22是氫。在一些實施方式中，R2。是氫。式中，Y選自N禾nCR21;和RI6、L和R22獨立地選自氫和任選取代的低級烷基。在一些實施方式中，D是-NHR9，其中R9選自任選取代的芳基和任選取代的雜芳基。在一些實施方式中，D是-N(H)-B-L-G，其中B選自任選取代的亞苯基、任選取代的亞吡啶基、任選取代的2-氧代-1,2-二氫吡啶基、0-formulaseeoriginaldocumentpage98承表示與基團-L-G的連接位點，《波浪鍵(brokenbond)表示與氨基的連接位點；X！選自N和CR31;X2選自N和CR31;禾口X3逸自N和CRm;且X、X2和X3這不超過一個是N，R3。選自氫、羥基、氰基、滷素、任選取代的低級烷基和任選取代的低級烷氧基；L選自氫、羥基、氰基、滷素、任選取代的低級垸基和任選取代的低級烷氧基；L選自任選取代的C。-C,亞垸基、-0-任選取代的C。-C4亞垸基、-(C。-U亞烷基)(S0)-、-(C。-G亞烷基)(S02)-;和-(C。-G亞垸基)(C=0)-;和G選自氫、滷素，羥基、垸氧基、硝基、任選取代的烷基、任選取代的氨基、任選取代的脒基(carabamimidoyl)、任選取代的雜環烷基、任選取代的環垸基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基。在一些實施方式中，B選自鄰-亞苯基、間-亞苯基、對-亞苯基、鄰-亞吡啶基、間-亞吡啶基、對-亞吡啶基、formulaseeoriginaldocumentpage99,formulaseeoriginaldocumentpage99,formulaseeoriginaldocumentpage99和formulaseeoriginaldocumentpage99在一些實施方式中，B選自對-亞苯基和間-亞苯基。在一些實施方式中，B是間-亞苯基。在一些實施方式中，B選自以下formulaseeoriginaldocumentpage99和formulaseeoriginaldocumentpage99在一些實施方式中，L選自任選取代的C。-C4亞垸基、-0-任選取代的C。-C4亞烷基、-(C。-C4亞垸基)(S0》-;和-(C。-C4亞烷基)(00)-。在一些實施方式中，L選自共價鍵、-(OO)-、-CH廠、-CH2(C=0)-、-SO廣和-CH(CH3)(OO)-。在一些實施方式中，L選自-(C:O)-、-CH2-、-CH2(C=0)-、-SO廠和-CH(CH》(00)-。在一些實施方式中，G選自氫、羥基、C,-C6垸氧基、任選取代的氨基、任選取代的C3-C7雜環垸基、任選取代的C3-C7環烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基。在一些實施方式中，G選自氫，羥基，-NR7R8，其中，R7和R8獨立地選自以下氫、任選取代的醯基和任選取代的(d-Ce)烷基；或者，R7和R8與它們連接的氮一起形成一個任選取代的5-元至7-元的含氮雜環垸基，該雜環烷基還任選包含一個或兩個選自N、O和S的其它雜原子；任選取代的5，6-二氫-8H-咪唑並[1，2-a]吡嗪-7-基，低級垸氧基，和1H-四唑-5-基。在一些實施方式中，G選自氫，羥基，N-甲基乙醇氨基，任選取代的嗎啉-4-基，任選取代的哌嗪-l-基，和任選取代的高哌嗪(homopiperazin)-1-基。在一些實施方式中，G選自氫，嗎啉-4-基，4-醯基-哌嗪-1-基，4-低級烷基-哌嗪-l-基，3-氧代-哌嗪-l-基，高哌嗪-l-基，和4-低級垸基-高哌嗪-1-基。在一些實施方式中，L是共價鍵，G是氫。還提供至少一種化學個體，其中化學式1的基團與化學式2中發現的formulaseeoriginaldocumentpage100相連因此，還提供至少一種選自化學式3，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage100式3式中，W和D按照對化學式2的混合物所述，其中R,、R2、R3和X按照對化學式l的基團所述。還提供至少一種選自化學式4的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage101式中，R、Q、Z、B、L、G、R16、！21和R22按照上面所述。還提供至少一種選自化學式6的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage101式6式中，R、Q、R2l、R22、Rl6、B、L和G按照上面所述，&選自氫、任選取代的低級垸基、任選取代的低級垸氧基、氰基、滷素和羥基。在一些實施方式中，R4選自氫、任選取代的低級垸基、任選取代的低級烷氧基、氰基、滷素和羥基。在一些實施方式中，&選自氫、任選取代的低級烷基(如被一個或多個滷素取代的低級垸基)、任選取代的低級垸氧基(如被一個或多個滷素取代的低級垸氧基)、滷素和羥基。在一些實施方式中，&選自甲基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和氟。在一些實施方式中，R4是甲基。還提供至少一種選自化學式8的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體R悽化學式8式中，R4、R16、R21、R22、L和G按照上面所述；其中X選自N禾BCH;U選自N禾BCR4I;R"選自氫、滷素、任選取代的低級垸基、任選取代的低級垸氧基、羥基、硝基、氰基、巰基、硫烷基、亞磺醯基、磺醯基、羧基、氨基羰基和任選取代的氨基；和R5選自氫、滷素，羥基、低級垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級垸基、環烷基、被一個或多個滷素取代的低級烷氧基、被羥基取代的低級垸基、任選取代的雜環烷基和任選取代的雜芳基。在一些實施方式中，X是N。在一些實施方式中，X是CH。在一些實施方式中，U是N。在一些實施方式中，U是CR"。在一些實施方式中，Rw選自氫、滷素，低級垸基、低級垸氧基、羥基、硝基和氨基。在一些實施方式中，Rw是氫。在一些實施方式中，Rs選自氫、羥基、低級垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級烷氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基、任選取代的雜環垸基和任選取代的雜芳基。在一些實施方式中，Rs選自氫、任選取代的哌啶基和低級垸基。在一些實施方式中，Rs選自氫、任選取代的哌啶基、異丙基和叔丁基。在一些實施方式中，R5是叔丁基。在一些實施方式中，Rs是異丙基。在一些實施方式中，R5是被一個或兩個獨立地選自以下基團取代的哌啶基氨基、羥基、任選取代的低級垸基、任選取代的低級垸氧基和氨基甲醯基。在一些實施方式中，Rs是被一個或兩個獨立地選自以下基團取代的哌啶基氨基、羥基、甲基、乙基、甲氧基、羥基甲基、甲氧基甲氧基和氨基甲醯基。在一些實施方式中，R5是被一個或兩個獨立地選自以下基團取代的哌啶-1-基氨基、羥基、甲基、乙基、甲氧基、羥基甲基、甲氧基甲氧基和氨基甲醯基。還提供至少一種選自化學式10的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體式10式中，R5、X、R4、R22、R16、R21、U和G按照上面所述；且f選自O、1禾口2。在一些實施方式中，f是0。在一些實施方式中，f是l。在一些實施方式中，f是2。在一些實施方式中，基團G-C(O)-(CH2)f-連接在該環的3位。在一些實施方式中，基團G-C(0)-(CH2)f連接在該環的4位。還提供至少一種選自化學式11的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體1formulaseeoriginaldocumentpage104式11式中，R5、X、R4、RI6、R21、R22、Y、f、U和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式14的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage104式14式中，R5、X、R4、R16、R21、R22、U、f和G按照上面所述，並R7和Rs獨立地選自氫和任選取代的(d-Cs)烷基；或者R7和R8與它們連接的氮一起形成一個任選取代的5-元至7-元的含氮雜環烷基，該含氮雜環垸基還任選包含一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子。在一些實施方式中，R7和R8與它們連接的氮一起形成選自任選取代的嗎啉_4-基和任選取代的哌嗪-1-基環的任選取代的5-元至7-元的含氮雜環垸基。在一些實施方式中，R7和R8與它們連接的氮一起形成一個選自嗎啉-4-基、4-醯基-哌嗪-l-基和4-低級烷基-哌嗪-1-基的任選取代的5-元至7-元的含氮雜環垸基。還提供至少一種選自化學式16的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體式中，R5、X、R4、R16、R2、R22、X,、X2、X3、L和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式18的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體HN"--式中，R5、X、R4、R16、R21、R22、X,、X2、X3、L和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式5的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage106式中，M、R、Q、Z、R16、R22、B、L和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式7的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage106式7式中，R、Q、R4、R16、R22、B、L和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式9的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體1式9式中，R5、X、R4、R16、R22、U、L和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式12的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體式12式中，R5、X、R4、R16、R22、U、f和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式13的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage108式13式中，R5、X、R4、R16、R22、U、f、R7和Rs按照上面所述。還提供至少一種選自化學式15的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage108式15式中，R5、X、R4、R16、R22、f、U和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式17的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage109式17式中，R5、X、R4、R16、R22、X,、X2、X3、L和G按照上面所述。還提供至少一種選自化學式19的化合物，及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體式中，R5、X、R4、RI6、R22、X2、X3、L和G按照上面所述。還提供了至少一種選自以下的化學個體4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基_5-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-U-甲基-5-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-l，6-二氫-吡嗪-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-([1，4]氧雜環庚垸(oxaz印ane)-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{5-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-1-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-妣啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫_吡啶-3-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1,6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡嗪-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-([1，4]氧雜環庚垸-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1,6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{5-[4-(4-羥基-哌啶-卜羰基)-苯基氨基]-1-甲基-6-氧代-l，6-二氫-吡啶-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-P比嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲酸乙酯；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[1，4]二氮雜環庚垸-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-乙基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-乙基-6-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4，5-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-氟-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基_6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基卜5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(3，4-二甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5_二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-氟-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(lH-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(4-甲磺醯基氨基羰基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(3-氨基丙基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(硫代嗎啉(thiomorpoline)-4-羰基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(l-氧代-114-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，l-二氧代-116-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-批嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基_3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸乙酯；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4_(4-甲基-[1，4]二氮雜環庚烷-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-乙基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-乙基-6-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基]—2-甲基—苯基}—苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4，5-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-氟-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3,4-二甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(3,4-二甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2_甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-NH3-[6-(lH-吲哚-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-P比嗪-2-基)-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]_5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-氟-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(5-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲磺醯基氨基羰基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(3-氨基丙基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(l-氧代-U4-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4,5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-妣嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-5-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-苯基]-4，5-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{3,4-二甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[3-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N，N-二-(2-羥基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N,N-二-(2-羥基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯亞磺酸嗎啉-4-基酯；N-{3-[6-(1H-苯並咪唑-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氰基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(6-羥基-吡啶-3-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(3-氧代-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-甲基-N-(氰基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(6-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-吡啶-2-基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-H-甲基-6-[4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-噁唑-2-基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-6-(4-噁唑-2-基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-咪唑-1-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[6-(4-咪唑-卜基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N，N-二-(2-甲氧基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；14-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-溴-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪_2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6_(4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(4-咪唑-l-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-溴-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-([1,4]氧雜環庚烷-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-氟-苯基]-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(4-氧代-哌澱-1-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基甲基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2,2-二甲基-[1，3]二氧戊環-4-基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-(2-羥基-乙氧基)-乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[6-(4-咪唑-l-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-([1，4]氧雜環庚烷-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2,3-二羥基-丙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(6-[4-(4-羥基甲基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-環己烷羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-二甲基氨基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4基)-苯基氨基]-4,5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(4-氧代-4H-吡啶-l-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-異丙基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1V-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(1-羥基-l-甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1^-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基氨基羰基-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1人4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2,4-二氟-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫_吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-甲基-N-乙基氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡咯垸-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5_二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-3-苯基-丙烯醯胺；N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪_2-基}-苯基)-3-(3-氟-苯基)-丙烯醯胺；苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-氟-3_{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-溴-噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-溴-噻吩-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-甲基硫垸基-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-甲基硫垸基-苯甲醯胺；4-乙基硫垸基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；苯並呋喃-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4，5-二溴-噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[6-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-吡啶-3-基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2，6-二氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-環丙基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6_[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(l-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-氟-4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-氟-4-(l-氧代-1人4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-甲氧基-哌錠-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(6-[4-(4-甲磺醯基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基卜2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-甲磺醯基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-環己烷羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(乙基-甲基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(乙基-甲基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(2-嗎啉-4-基-吡啶-4-基氨基)-5_氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-哌啶-l-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-吡啶-4-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-[4-甲基-6-(4-甲基氨基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(3-乙基-1-甲基-脲基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3H6-[4-(3-羥基-卩比咯烷-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-吡啶-3-基-苯基氨基)-4，5-二氫-卩比嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-氟-3-(6-(4-[(甲磺醯基-甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(l-氧代-吡啶_3-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；l-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-4-羧酸醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-N-甲基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-[1，4]二氮環庚垸-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-甲磺醯基-[1，4]二氮環庚烷-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-乙基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；1-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-3-羧酸醯胺；1-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-吡咯垸-2-羧酸醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(吡啶-4-基氨基)-4，5_二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,l-二氧代-lX6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-乙基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1-氧代-吡啶-3-基氨基)_4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(l-氧代-吡啶-4-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(4-脒基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-環丙基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(3-二甲基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(吡啶-4-基甲基)氨基羰基)_苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(N-(吡啶-3-基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)_苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3_{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-吡啶-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氫-P比啶-4-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-氰基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(哌啶-4-基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(3-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}苯甲醯胺；5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(1-乙基-哌啶-4-基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲磺醯基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-羥基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-吡啶-4-基-乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1^-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-甲基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1^-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-IX4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(3-氨基-苯基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1-乙基-哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-4_甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(苯並噻唑-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]_2—甲基—苯基}—4—叔丁基一苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(2-氨基-吡啶-4-基甲氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(2，3-二氫-苯並[1,4]二噁烯-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-嗎啉-4-基-乙醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-6-叔丁基-煙醯胺；3，4，5，6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶基-5'-羧酸(2-甲基_3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-{3-[6-(2-氨基-吡啶-4-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N，N-二-(2-甲氧基-乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-碘-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-苄基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(四氫-吡喃-4-基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-吡咯垸-1-基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(環己烷羰基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6_(3-氨基-4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5，6-二氫-4H-環戊烷並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基)-2-氧代-l，2-二氫-吡啶-4-基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺;N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(1-甲基-哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-h基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-(6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-l-羰基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺；4-(6-{3-[(6-叔丁基-吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-苯基}-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸；苯並[b]噻吩-5-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基_6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[l，4]二氮雜環庚烷-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4,4-二甲基-苯並二氫吡喃-7-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(3-(6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[l，4]二氮雜環庚烷-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫_吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-硝基_苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；N-{3-[6-(4-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}_2-甲基-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；4-(6-{3-[(6-叔丁基-吡啶-3-羰基)-氨基]-2-氟-苯基}-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-[2-氟-3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-l-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(羥基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-P比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6_[4-(氰基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(3-氧代-哌嗪_1-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-M-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(N-(l-氨基-亞乙基))-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-環丙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(3-哌啶-1-基甲基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[(氰基甲基-甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；1-(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苄基)-哌啶_4-羧酸醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-{[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-甲基卜苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[(2-羥基-乙基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(4-羥基-哌啶-l-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(4-{6-[3_(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-3-羧酸(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；3,4，5,6-四氫-2H-[1,3，J聯吡啶基-6'-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6_[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,l-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-煙醯胺；2-叔丁基-嘧啶-5-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]_5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基_哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-[4-(4-氧代-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(3-氨基-丙基氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}_2-甲基-苯基)-煙醯胺；4-氮雜環庚垸-1-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-{3-[5-(3-氨基-苯基氨基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氫-批啶-3-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-吡P定-3-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{3-[1，4-二甲基-5-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-6-氧代-1，6-二氫-吡澱-3-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{5-[4-(1，l-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-l-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基氨基甲醯基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-煙醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-(6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2_基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-(1-哌啶基)-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯並異羥躬酸；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(1,l-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜2-甲基-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(4-甲基-哌啶-1-基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(5-甲基-lH-吡唑-3-基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}_苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；4-(1-哌啶基)-N-(3-{4-甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1H-吡唑-3-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-異煙醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(3-{6-[4-(1，卜二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-氟-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[4-(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(3-甲基-哌啶-l-基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-乙醯基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-3-羧酸(3_{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]_4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-氨基甲酸乙酯；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-甲氧基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-嘧啶-2，羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-(異丙基-甲基-氨基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5_二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(l，1-二氧代-1X6-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-卜基甲基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-{[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；1-(4-{4-甲基-6-[2-甲基-3-(4-哌啶-1-基-苯甲醯基氨基)-苯基]-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-4-羧酸醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(3-{6-[4-(4-氨基-呢啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-l-基)-乙醯基氨基]-苯基氨基}-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-氟-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5-叔丁基-卩比啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸[3-(6-{2-甲基-3-[(4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩_2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基]-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(5_{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-氟-苯基)-醯胺；乙酸3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基酯；N-(2-甲基-3-{6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-噠嗪-3-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(3-氧代-3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-咪唑-l-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(6-[3-(3-甲氧基-丙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，l-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[2-(4-乙基-哌嗪-l-基)-乙氧基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-氨基甲酸四氫-呋喃-3-基酯；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]—4_甲基—3_氧代—3,4—二氫—批嗪—2—基氨基}_苯基)—醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；N-{3-[6-(5-氨基-吡啶-3-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(lH-吲哚-5-基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；吡咯烷-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-羥基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-環丙基氨基-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-羥基-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-乙氧基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基甲基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-羥基-2-甲基-丙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；四氫-吡喃-4-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-(4-羥基-哌啶-1-基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-氯-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(2-甲基-哌啶-l-基)-苯甲醯胺；4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[4-(1，l-二氧代-1硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-二甲基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪_2-基]_2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌啶-4-基甲氧基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗉-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基氨基)-甲基]-苯基氨基卜4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-氨基甲酸苯基酯；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-環丙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(氨基甲醯基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-(4-甲氧基甲氧基-哌啶-1-基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-(2-氨基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；氮雜環丁烷-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(5-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；1-甲基-3-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-(2-苯基-苯並噁唑-7-基)-lH-吡嗪-2-酮；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(1-甲基-哌啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯並噁唑-7-基]-1-甲基-3-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-lH-吡嗪-2-酮；4-叔丁基-N-(3-[6-(lH-吲哚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；N-(3-[6-(3-氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(6-[4-(1-乙基-哌啶-4-基甲氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1-吡啶-4-基甲基-lH-吲哚-6-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-呋喃-2-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-(2-甲氧基-1，1-二甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-l-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；6-甲基-4,5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{3-[6-(3-氮基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-羥基-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-3-硝基-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-乙基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-氮雜環丁烷-l-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-3-甲氧基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲氧基-苯甲酸；1，4，4-三甲基-1，2，3，4-四氫-喹啉-7-羧酸(2-甲基-3-U-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(2，2-二甲基-丙醯基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-甲氧基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-批嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲氧基-N-(3-甲氧基-丙基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-丙烯醯基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-4-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-乙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-二乙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(異丙基-甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-甲基-哌啶-l-基甲基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代_6-{4-[2-(四氫-妣喃-4-基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；5-氨基-2-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-環丙基-苯甲醯胺；5-氨基-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；2-氨基-N-{3-[6-(苯並噻唑-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-哌接-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-4-基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-(2-羥基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-甲氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(4-氨基-2-哌啶-1-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-P比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-節基氨基)-乙酸；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(環丙基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(1，1-二氧代-1X6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-NH2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1，2，3，4-四氫-異喹啉-6-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[2-(4-乙基-哌嗪-l-基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[2-(2-羥基-乙基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-N-(2-羥基-乙基)-N-甲基-苯甲醯胺；4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-l，l-二甲基-乙基]-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(3-甲氧基甲氧基-哌啶-l-基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(lH-吲哚-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[6-(4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-(2-二乙基氨基-乙基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(苯基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(2-甲基-苯基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-環丙基氨基甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-環丙基氨基甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(1-氧代-1X4-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-(1-甲基-環丁基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(4-{[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[2-(2-羥基-乙基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基)-苯基氨基]-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[2-(1，l-二氧代-lX6-硫代嗎啉-4-基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[2-(4-乙基-哌嗪-l-基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-{2-[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-乙基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基甲基-4-羥基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；5-(3-氨基-2-甲基-苯基)-l-甲基-3-(4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基氨基)-1H-吡嗪-2-酮；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨142基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-甲基硫烷基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-環丙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5-甲基-4,5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-妣嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜N-吡啶-3-基-苯甲醯胺；N-(5-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-苯甲醯胺；八氫-異喹啉-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；N-{3-[6-(2-氨基-二氫化茚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-[6-(3-氨基-4-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(l-氧代-l"-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-卜基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；1-(2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-4-羧酸醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-氟-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基甲基-4-羥基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-1入6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-五氟乙基-苯甲醯胺；5-甲基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-醯胺；5-甲基-4，5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)_苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-[1，4]氧雜環庚烷-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺-，5-甲基-4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-[3-(6-{3-氨基-4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(3-甲氧基-4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-(6-[3-氨基-4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-[3-(6-{3-氨基-4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基J-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-枇嗪-2-基氨基}-2-甲基-苯甲酸甲酯；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-批嗪-2-基氨基}-2-甲基-苯甲酸；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩_2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(3-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-[1，4]氧雜環庚垸-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代H，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{3-[6-(4-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{4-[(氨基甲醯基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4_甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；1-(2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-妣嗪-2-基氨基}-苯基)-4-羥基-吡啶鑰；N-[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪—2一基}—2—甲基-苯基)—4-哌啶-;L一基—苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；和5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-lJ-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪_2-基}-苯基)-醯胺；4,5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-甲基-4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代_{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-[1，4]氧雜環庚烷-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{3-[6-(4-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；5-甲基-4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{4-[(氨基甲醯基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-(6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；1-(2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-4-羥基-吡啶鎿；N-[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-B比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4,5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基_5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-吡咯垸-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-哌啶-1-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-(2-羥基-1，l-二甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；1-[2-氨基-4-(4-甲基-6-{2-甲基-3-[(4,5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲醯基]-哌啶-4-羧酸醯胺；4,5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-吡咯垸-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲基-[1,4]二氮環庚烷-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基甲基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；l-[2-氨基-4-(4-甲基-6-{2-甲基-3-[(4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基]-哌啶-4-羧酸醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[3-硝基-4-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-[3-(6-{3-氨基-4-[4-(2-羥基-乙基)-哌啶-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺-，4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(吡啶-3-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-醯胺；4-叔丁基-1^-{3-[6-(3-氟-4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-氰基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；l-[2-氨基-4-(4-甲基-6-{2-甲基-3-[(4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基]-哌啶-3-羧酸醯胺；N-(3-(6-[3-氨基-4-(3-羥基甲基-哌瞎-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；和4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(吡啶-4-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜醯胺，以及它們藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物。獲得在此所述的新混合物的方法對本領域技術人員而言是顯而易見的，例如，在下面的反應流程和實例以及列舉的參考文獻中描述了適當的方法。反應流程1BrBr參見反應流程1，步驟1，向3，5-二溴-1H-吡啶-2-酮和粉狀碳酸鉀在惰性溶劑如DMF的懸浮液中加入過量(如約1.1當量)的式R,e-Q的化合物，其中，Q是離去基團，如滷素。氮氣下室溫攪拌混合物約18小時。產物，即化學式103的化合物進行分離和任選地純化。參見反應流程l，步驟2，向化學式103的化合物在惰性溶劑如甲苯的溶液中加入過量(如約1.2當量)的式順2-B-L-G的化合物、約0.07當量的外消旋-2，2'-二(聯苯基膦)-l，l'-聯萘、約0.05當量三(二亞節基丙酮)二鈀(O)以及過量(如約1.4當量)碳酸銫。反應管密封並於12(TC加熱約2天。產物，即化學式105的化合物進行分離和純化。參見反應流程l，步驟3，化學式105的化合物和過量(如約1.1當量)的下面反應流程2所示的化學式207的化合物的混合物；0.1當量四(三苯基膦)鈀；鹼如1N碳酸鈉在惰性溶劑如1,2-二甲氧基乙垸中，在密封的壓力容器內於IO(TC加熱約16小時。產物，即化學式107的化合物進行分離和純化。反應流程2formulaseeoriginaldocumentpage150205206步驟3參見反應流程2，步驟l，向化學式201的化合物、雙(頻那醇酸根)合二硼[bis(pinacolato)diboron]和鹼如乙酸鉀的懸浮液中加入約0.03當量[1，1'-二(二苯基膦)-二茂鐵]二氯鈀(II)配合物與二氯甲烷(l:l)。該反應於約85'C加熱約20小時。產物，即化學式203的化合物進行分離和純化。參見反應流程2，步驟2，將10%活性炭上鈀加入化學式203化合物在極性質子溶劑如甲醇的混合物中。在該混合物中加入氫氣。室溫下在在氫氣球壓力下攪拌反應約13小時。產物，即化學式205的化合物進行分離和純化。參見反應流程2，步驟3，將約1當量化學式206的化合物在惰性溶劑如二氯甲烷的溶液分批加入到化學式205的化合物和鹼如三乙胺在惰性溶劑如二步驟2氯甲垸的溶液中。室溫攪拌該混合物約16小時。產物，即化學式207的化合物進行分離和純化。反應流程3306步驟3參見反應流程3，步驟l，將化學式301的化合物；過量(如約1.2當量)的二(新戊基甘醇酸根(glycolato))合二硼；和約0.3當量[1,1'-二(二苯基膦)-二茂鐵]二氯鈀，帶有二氯甲烷的l:l絡合物；和鹼如乙酸鉀在惰性溶劑如二噁垸的混合物加熱回流約3小時。產物即化學式303的化合物進行分離和純化。參見反應流程3，步驟2，化學式303的化合物和10%碳上鈀在惰性溶劑如乙酸乙酯甲醇的混合物用40psi的氫室溫處理約2小時。產物即化學式305的化合物進行分離和純化。參見反應流程3，步驟3，化學式305的化合物和鹼如三乙胺在惰性溶劑如THF的溶液用約1當量的化學式306的醯基氯處理約15分鐘。產物即化學式307的化合物進行分離和純化。反應流程4formulaseeoriginaldocumentpage154R5參見反應流程4，步驟1，將化學式501的化合物、約1當量的NH2-B-L-G的化合物和惰性鹼如1-甲基-2-吡咯烷酮的混合物於約13(TC加熱約1小時。產物即化學式503的化合物進行分離和純化。參見反應流程4，步驟2，在一個密封的壓力容器中，將化學式503的化合物、過量(如約1.2當量)化學式107的化合物、約0.05當量四(三苯基膦)鈀和鹼如1N碳酸鈉在惰性溶劑如1，2-二甲氧基乙垸的混合物於約IO(TC加熱約16小時。產物即化學式505的化合物進行分離和純化。在一些實施方式中，在此所述的化學個體作為藥物組合物或製劑給予。因1此，本發明提供了藥物製劑，該藥物製劑包含至少一種選自化學式1的化合化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體以及至少一種選自載體、佐劑和賦形劑的藥學上可接受的運載體。藥學上可接受的運載體必須具有足夠高的純度和足夠低的毒性，使之適合給予進行治療的動物。運載體可以是惰性的或具有藥效。運載體與化學個體結合時的用量足以提供給予每單位計量的化學個體所需的實際材料量。示例的藥學上可接受的載體或其組分包括糖類，如乳糖、葡萄糖和蔗糖；澱粉類，如玉米澱粉和馬鈴薯澱粉；纖維素和其衍生物，如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和甲基纖維素；粉末狀黃萬膠；麥芽；明膠；滑石；固體潤滑劑，如硬脂酸和硬脂酸鎂；硫酸鈣；合成油；植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄欖油和玉米油；多元醇類，如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露醇和聚乙二醇；褐藻酸；磷酸鹽緩衝溶液；乳化劑，如TWEENS;溼潤劑，如月桂基硫酸鈉；色劑；調味劑；成片劑；穩定劑；抗氧化劑；防腐劑；無熱原的水；等滲鹽水；和磷酸鹽緩衝溶液。藥物組合物中可以包含任選的活性劑，這些活性劑不會明顯幹擾本發明化學個體的活性。有效濃度的至少一種選自化學式1的化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體與適當的藥學上可接受的運載體混合。在化學個體的溶解性不足的情況，可以採用溶解化合物的方法。這類方法為本領域技術人員皆知，包括但不限於採用助溶劑，如二甲基亞碸(DMS0)，使用表面活性劑如TWEEN，或者溶解在含水碳酸氫鈉中。混合或添加本文所述的化學個體時，形成的混合物可以是溶液、懸浮液、乳液等。形成的混合物的形式取決於許多因素，包括預計給藥的方式以及化學個體在選定的運載體中的溶解性。足以改善治療的疾病的病症的有效濃度可以憑經驗決定。本文所述的化學個體可以可以採用以下方式以劑量單位製劑給予口服、局部、胃腸外、靜脈內、肌肉注射、吸入或噴霧、舌下、經皮膚、口腔含化給藥、經直腸、作為眼用溶液，或者採用其它方式。用於口服的劑量製劑包括，例如片劑、含片、錠劑、水性或油性懸浮液、可分散的粉劑或粒劑、乳劑、硬膠囊或軟膠囊、或糖漿劑或酏劑。預計用於口服的組合物可以採用本領域已知用於製備藥物組合物的任何方法製備，這類組合物包含一種或多種試劑，如甜味劑、調味劑、色劑和防腐劑，以提供一流和適口的藥學製劑。在一些實施方式中，口服製劑含有O.1-99%的至少一種本文所述的化學個體。在一些實施方式中，口服製劑含有至少5%(重量%)的至少一種本文所述的化學個體。某些實施方式包含約25-50%，或5-75%的至少一種本文所述的化學個體。經口給予的組合物還包括液體溶液、乳液、懸浮液、粉劑、粒劑、酏劑、酊劑、糖漿劑等。適合於製備這類組合物的藥學上可接受的載體為本領域皆知。口服製劑可含有防腐劑、調味劑、甜味劑如蔗糖或糖精、遮味劑(taste-maskingagent)和色劑。'載體用於糖漿劑、酏劑、乳劑和懸浮劑的載體的典型組分包括乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、液體蔗糖、山梨糖醇和水。糖漿劑和酏劑可以調配有甜味劑，例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖。這類製劑還可以含有潤藥。本文所述的化學個體可以加入到口服液體製劑如水性或油性懸浮液、溶液、乳液、糖漿劑或酏劑中。此外，含這些化學個體的製劑可以是乾產品形式，在使用之前用水或其它合適的運載體進行配製。這種液體製劑可含有常用的添加劑，如懸浮劑(如，山梨糖醇糖漿、甲基纖維素、甘油/蔗糖、糖漿、明膠、羥基乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠和氫化可食用脂肪)、乳化劑(如，卵磷脂、脫水山梨糖醇單油酸酯或阿拉伯膠)、非水性運載體，包括可食用油(如，杏仁油、分餾的椰子油、甲矽垸基酯、丙二醇和乙醇)，以及防腐劑(如，對-羥基苯甲酸甲酯或丙酯以及山梨酸)。對懸浮液，典型的懸浮劑包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、AVICELRC-591、黃芪膠和藻酸鈉；典型的溼潤劑包括卵磷脂和聚山梨醇酯80;典型的防腐劑包括對羥苯甲酸甲酯和苯甲酸鈉。水性懸浮液含有適合製備水性懸浮液的活性物質與賦形劑的混合物。這類賦形劑包括懸浮劑，例如，羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基(hydr叩r叩yl)甲基纖維素、藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮、黃芪膠和阿拉伯樹膠；分散劑或溼潤劑；天然生成的磷脂如卵磷脂，或烯化氧與脂肪酸的縮合產物，例如，聚氧乙烯硬脂酸酯，或環氧乙垸與長鏈脂族醇的縮合產物，例如十七碳亞乙基氧基鯨蠟醇(h印tadecaethyleneoxycetanol)，或者環氧乙烷與源自脂肪酸和己糖醇部分酯的縮合產物，如聚氧乙烯山梨糖醇替代品，或環氧乙垸與源自脂肪酸和己糖醇酐的部分酯的縮合產物，例如聚乙烯山梨聚糖的替代品。水性懸浮液還可以含有一種或多種防腐劑，例如對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸正丙酯。油性懸浮液可以通過將活性組分懸浮於如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油的植物油，或由液體石蠟的礦物油中配製。油性懸浮液可含有增稠劑，例如，蜂蠟、硬質石蠟或鯨蠟醇。可以加入如上面提出的那些甜味劑和調味劑，提供適口的口服製劑。這些組合物可以通過添加抗氧化劑如抗壞血酸進行保存。本發明的藥物組合物還可以是水包油乳液形式。油相可以是植物油，例如橄欖油或花生油，或是礦物油，例如液體石蠟或者它們的混合物。合適的乳化劑可以是天然生成的樹膠，例如阿拉伯樹膠或黃芪膠，天然生成的磷脂，例如大豆、卵磷脂，以及源自脂肪酸和己糖醇、酐的酯或部分酯，例如單油酸山梨醇酯，以及所述部分酯與環氧乙垸的縮合產物，例如聚氧乙烯單與酸山梨醇酯。適合通過添加水來製備水性懸浮液的可分散的粉劑和粒劑提供在分散劑或溼潤劑、懸浮劑和一種或多種防腐劑的混合物中的活性組分。已在前面列舉了合適的分散劑或溼潤劑以及懸浮劑。片劑提出包含常用的藥學上可接受的佐劑，如惰性稀釋劑，如碳酸鈣、碳酸鈉、甘露醇、乳糖和纖維素；粘合劑如澱粉、明膠和蔗糖；崩解劑如澱粉、褐藻酸和交聯甲羧纖維素；潤滑劑如硬脂酸鎂、硬脂酸和滑石。助流劑如二氧化矽可以用於改善粉末混合物的流動特性。對應外觀，可以加入色劑如FD&C染料。甜味劑和調味劑，如阿斯巴特(aspartame)、糖精、薄荷醇、薄荷油和水果香味是咀嚼片劑的有用佐劑。膠囊(包括延時釋放和持續釋放製劑)通常包含一種或多種上面所述的固體稀釋劑。載體組分的選擇通常取決於次要的考慮因素，如口味、成本和儲存穩定性。這種組合物還可以採用常規方法進行塗敷，通常塗敷以依賴於PH或時間的包衣，使化學個體在要求局部施用的附近在腸胃道中釋放，或者在不同時間擴大所需的作用。這種劑型包衣包括但不限於纖維素乙酸酯對苯二甲酸酯、聚乙酸乙烯酯對苯二甲酸酯、對苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、丙烯酸樹脂包衣、蠟和蟲膠中的一種或多種。口服用途的製劑還可以製備為硬質明膠膠囊，其中，活性組分與一種惰性固體分散劑混合，例如，碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土，或者作為軟明膠膠囊，其中活性組分與水和油介質例如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。藥物組合物可以是無菌的可注射的水性油質懸浮液。這種懸浮液可以按照本領域已知的使用上面所述的那些合適的分散劑或溼潤劑以及懸浮劑配製。無菌注射製劑也可以是在非毒性的母體可接受的運載體中的無菌注射溶液或懸浮液，例如在1,3-丁二醇中的溶液。這些可接受的運載體中，可以使用水、Ringer溶液和等滲氯化鈉溶液。此外，通常使用無菌的不揮髮油作為溶劑或懸浮介質。對這種用途，可以使用任何溫和的不揮髮油，包括合成甘油單酯或者甘油二酯。此外，脂肪酸如油酸可用於製備可注射劑。在此所述的化學個體可以在無菌介質中胃腸外給藥。胃腸外給藥包括皮下注射、靜脈注射、肌肉注射、鞘內注射或輸注技術。取決於運載體和所使用的濃度，在此所述的化學個體可以懸浮或溶解於運載體中。佐劑如局部麻醉劑，防腐劑和緩衝劑能方便地溶解於運載體。許多用於胃腸外給藥的組合物中，載體佔總組合物的至少90重量％。在一些實施方式中，用於胃腸外給藥的載體選自丙二醇、油酸乙酯、吡咯垸酮、乙醇和芝麻油。在此所述的化學個體還可以以栓劑形式給藥，用於直腸給予藥物。這些組合物可以通過將藥物與合適的非刺激性的賦形藥混合製備，所述賦形藥常規溫度下為固體，但在直腸溫度下為液體，因此在直腸內融合，釋放出藥物。這種材料包括可可脂和聚乙二醇。在此所述的化學個體可以配製成凝膠、乳膏和洗劑形式用於局部施用，如皮膚和如眼中黏膜的局部施用，以及對眼的施用。局部組合物可以是任何形式，包括例如，溶液、乳膏、軟膏、凝膠、洗劑、乳液、清潔劑、增溼劑、噴霧劑、皮膚貼劑等。這種溶液可以配製成O.01-10%等滲溶液，該溶液pH為5-7，含有適當的鹽。在此所述的化學個體還可以配製成透皮貼劑用於透皮給藥。變化至少一種在此所述的化學個體的局部組合物可以與本領域皆知的各種載體材料混合，例如，水、醇類、蘆薈凝膠、尿囊素、甘油、維生素A和維生素E油、礦物油、丙二醇、PPG-2丙酸肉豆蔻酯等。適合用於局部載體的其它材料包括，例如，軟化劑、溶劑、保溼劑、增稠劑和粉劑。這些類型材料可以單獨使用或者以一種或多種材料的混合物使用，材料的例子如下軟化劑的代表包括硬脂基醇、單蓖麻醇酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、丙-1，2-二醇、丁-1,3-二醇、貂油、鯨蠟醇、異硬脂酸異丙酯、硬脂酸、棕櫚酸異丁酯、硬脂酸異鯨蠟酯、油醇、月桂酸異丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八垸-2-醇、異鯨蠟醇、棕櫚酸鯨蠟酯、二甲基聚矽氧垸、癸二酸二正丁酯、豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、芝麻油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙醯化羊毛脂醇、石油、礦物油、豆蔻酸丁酯、異硬脂酸、棕櫚酸、亞油酸異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯和豆蔻酸肉豆蔻酯；噴射劑，如丙烷、丁烷、異丁烷、二甲醚、二氧化碳和一氧化二氮；溶劑，如乙醇、二氯甲垸、異丙醇、蓖麻油、乙二醇單乙醚、二甘醇單丁醚、二甘醇單乙醚、二甲基亞碸、二甲基甲醯胺、四氫呋喃；保溼劑，如甘油、山梨糖醇、2-吡咯垸酮-5-羧酸鈉、可溶性膠原、對苯二甲酸二丁酯和明膠；以及粉劑，如白堊、滑石、fullersearth、高嶺土、澱粉、明膠、膠態二氧化矽、聚丙烯酸鈉、四垸基銨綠土、三芳基銨綠土、化學改性的矽酸鎂鋁、有機改性的蒙脫粘土、水合矽酸鋁、熱解法二氧化矽、羧基乙烯基聚合物、羧甲基纖維素鈉和單硬脂酸乙二醇酯。在此所述的化學個體還可以以脂質體遞藥系統的形式，如小單層囊泡、大單層囊泡和多復層脂質體局部給藥。脂質體可以由各種磷脂，如膽固醇，硬脂醯胺和磷酸卵磷脂形成。能用來達到系統遞送化學個體的其它組合物包括舌下、口腔和鼻用劑型。這類組合物通常包含一種或多種可溶的填充物質如蔗糖、山梨糖醇和甘露醇，以及粘合劑如阿拉伯膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素。還可以包含上面所述的助流劑，潤滑劑，甜味劑，色劑，抗氧化劑和調味劑。通常提供的吸入劑用組合物為可以乾粉末給藥的溶液、懸浮液或乳液形式，或者使用常規噴射劑(如二氯二氟甲垸或三氯氟甲垸)的氣溶膠形式。本發明的組合物還任選包含活性增強劑。活性增強劑可以選自各種能以不同方式發揮作用或者獨立於在此所述的化學個體的療效的分子。活性增強劑的具體類型包括皮膚滲透增強劑和吸收強化劑。本發明的藥物組合物還可以含有其它活性劑，這些活性劑選自能以不同方式發揮作用，提高在此所述的至少一種化學個體的療效的分子。本發明的組合物使用這些任選的其它活性劑時，其用量通常為0.01-15%。一些實施方式中其用量為組合物的0.1-10重量％。其它實施方式中，為組合物的O.5-5重量％。本發明包括包裝的藥物製劑。這種包裝的藥物製劑包括含至少一種選自化學式1的化學個體及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非價配合物、前藥和混合物的藥物組合物，以及對使用該組合物治療哺乳動物(通常是人患者)的說明書。在一些實施方式中，該說明書針對使用該藥物組合物治療患有對抑制Btk活性和/或抑制B-細胞活性應答的疾病的患者。本發明包括提供處方資料；例如，提供給患者或保健提供者，或者作為標籤提供在包裝的藥物製劑中。處方資料可包括例如藥效、劑量和藥的服法，該藥物組合物涉及的禁忌症和副反應資料。在前面所述的全部內容內容中，化學個體可以單獨給予，或與其它活性劑組合作為混合物給予。因此，本發明包括治療患有對抑制Btk活性應答的疾病的患者，如哺乳動物，如人的方法，該方法包括給予患有這類疾病的患者有效量的選自化學式1的至少一種化學個體、及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物。在疾病牽涉的Btk方面、疾病的減輕、病症、預防和預防療法都在本發明範圍之內。在一些實施方式中，在此所述的化學個體還可以抑制其它激酶，因此疾病的減輕、病症、與這些激酶相關的病症的預防、預防療法也在本發明的範圍之內。治療方法還包括通過給予患有對抑制Btk活性應答的疾病的患者有效濃度的至少一種選自化學式1的化合物的化學個體、以及藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和化合物，在體內通過Btk或某些其它機理來抑制ATP結合或水解，抑制Btk活性和/或抑制B-細胞活性。有效濃度的例子是足以體外抑制Btk活性的濃度。有效濃度可以通過試驗確定，例如通過測試化學個體的血液濃度，或者理論上通過計算生物藥效率來確定。在一些實施方式中，對抑制Btk活性和/或B-細胞活性應答的病症是癌症、變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病、和/或急性炎症反應。本發明包括治療患有癌症、變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病、和/或急性炎症反應的患者的方法，該方法包括給予有效量的至少一種選自化學式1的化合物的化學個體，以及藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物。在一些實施方式中，使用在此所述的化學個體治療的病症和疾病包括但不限於以下變應性紊亂，包括但不限於溼疹、應變性鼻炎或卡他性鼻炎、花粉症、支氣管哮喘、蕁麻疹和食物變態反應以及其它特異性反應病症；自身免疫和/或炎性疾病，包括但不限於牛皮癬、Crohn疾病、腸應急綜合症、Sjogren疾病、組織移植排斥和移植器官的超急排異、哮喘、系統性紅斑狼瘡(和相關的腎小球腎炎)、皮肌炎、多發性硬化症、硬皮病、脈管炎(ANCA-相關和其它脈管炎(vasculitides))、自身免疫溶血和血小板減少病症、Goodpasture's綜合症(以及相關的腎小球腎炎和肺出血)、動脈粥樣硬化、風溼性關節炎、慢性特發性血小板減少性紫癲(ITP)、Addison病、Parkinson病、Alzheimer病、糖尿病、感染性休克、重症肌無力症等；急性炎症反應，包括但不限於皮膚曬傷、盆腔炎症性疾病、炎性腸病、尿道炎、uvitis、鼻竇炎、肺炎、腦炎、腦膜炎、心肌炎、腎炎、骨髓炎、肌炎、肝炎、胃炎、腸炎、皮炎、齦炎、闌尾炎、胰腺炎和cholocystitis，和癌症，包括但不限於B-細胞淋巴瘤、淋巴瘤(包括何杰金淋巴瘤和非-何杰金淋巴瘤)、毛細胞非白血性白血病、多發性骨髓瘤、慢性和急性骨髓內產生的非白血性白血病、慢性和急性淋巴細胞的非白血性白血病。Btk是一種已知的淋巴瘤B-細胞中細胞凋亡的抑制劑。有缺陷的細胞凋亡對人非白血性白血病和淋巴瘤發病機理和耐藥性產生影響。因此，還提供一種促進或誘發在表達Btk的細胞中的細胞凋亡的方法，該方法包括使細胞與至少一種選自化學式1的化合物的化學個體，其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物接觸。本發明提供了多種治療方法，這些方法中，至少一種選自化學式1的化合物的化學個體，其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物是給予患者的唯一活性劑，本發明還包括多種治療方法，這些方法中，至少一種選自化學式1的化合物的化學個體，其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物與一種或多種其它活性劑組合給予患者。因此，一個實施方式中，本發明提供了治療癌症、變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病、和/或急性炎症反應的方法，該方法包括給予有此需要的患者有效量的至少一種選自化學式1的化合物的化學個體，其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物，以及可用於治療癌症、變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病、禾n/或急性炎症反應的第二活性劑。例如，第二活性劑可以是抗炎藥。用第二活性劑治療可以在用至少一種選自學式1的化合物和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體治療之前、期間或者之後進行。在一些實施方式中，至少一種選自化學式1的化合物和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體與另一種活性劑組合在單一的劑型中。適合與在此所述的至少一種化學個體組合使用的抗腫瘤療法包括但不限於化學治療劑，例如絲裂黴素C、碳鉑、泰素、順鉑、紫杉醇、依託泊苷、多柔比星，或包含至少一種前面的化學治療劑的組合。放射療法的抗腫瘤劑也可以單獨使用，或與化學治療劑組合使用。在此所述的化學個體可以用作化學敏感劑，因此，所述化學個體可以與其它化學療法藥物，特別是誘發細胞凋亡的藥物組合使用。還提供一種提高癌細胞對化學療法的敏感性的方法，該方法包括給予接受化學療法的或者化學治療劑與至少一種選自化學式1的化合物和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體，其量足以提高癌細胞對該化學治療劑的敏感性。可以與在此所述的化學個體組合使用的其它的化療藥物包括局部異構酶I抑制劑(camptothesin或託泊替康)、局部異構酶II抑制劑(如柔紅黴素和依託泊苷)、垸基化劑(如，環磷醯胺、美法侖和BCNU)、微管蛋白定向劑(如泰素和長春鹼)，和生物製劑(如，抗體，如抗CD20抗體、IDEC8、免疫毒素和細胞因子)。本文包括治療方法，所述方法中給予至少一種選自化學式1的化合物和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥和混合物的化學個體與抗炎藥的組合。抗炎藥包括但不限於NSAID、非特異性和C0X-2特異性的cycloxgenase酶抑制劑、金化合物、皮質類固醇、甲氨喋吟、腫瘤壞死因子受體(TNF)受體拮抗劑、免疫抑制劑和甲氨喋呤。NSAID的例子包括但不限於布洛芬、氟吡洛芬、萘普生和萘普生鈉、霜氯芬酸、霜氯芬酸鈉和米索前列醇的組合、舒林酸、噁丙嗪、雙氟尼酸、吡羅昔康、吲哚美辛、依託度酸、非諾洛芬鈣、酮洛芬、萘普酮鈉、柳氮磺吡啶、託美丁鈉和羥基氯喹。NSAID的例子還有COX-2特異性抑制劑(即，抑制C0X-2時的IC5。至少比對C0X-1時的ICm小50倍的化合物)，如塞來考昔、伏地考昔、lumi!Tcoxib、文託考昔和/或羅非考昔。在另一個實施方式中，抗炎藥是水楊酸鹽。所述水楊酸鹽包括但是不限於:乙醯水楊酸或阿斯匹林，水楊酸鈉，和膽鹼和水楊酸鎂。抗炎藥還可以是皮質類固醇。例如，皮質類固醇可選自可的松、地塞米松、甲基強的松龍、強的松龍、磷酸強的松龍鈉和潑尼松。在其它實施方式中，消炎治療劑是金化合物，如金硫丁二鈉或金諾芬。本發明還包括以下實施方式，其中，抗炎劑是代謝抑制劑，如二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨喋呤或二氫乳清酸鹽脫氫酶抑制劑，如來氟米特。本發明的其它實施方式涉及多種組合，其中，至少一種抗炎化合物是抗-C5單克隆抗體(如eculizumab或pexelizumab)，TNF指抗齊U，如entanercept或infliximab,是一種抗-TNF的a單克隆抗體。本發明的其它實施方式涉及多種組合，其中，至少一種活性劑是免疫抑制劑化合物，如甲氨喋呤、來氟米特、環孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤或黴吩酸酯。可以採用0.1-140mg/千克體重/天的劑量(0.5rag至7g/患者/天)來治療上述病症。與運載體組合產生單一劑型的活性組分的量將依據治療的對象和具體給藥方式而變化。劑量單位形式一般含有1-500mg活性組分。給藥的頻率也依據所用化合物和具體治療的疾病而變化。在一些實施方式中，例如，對於治療變應性紊亂和/或自身免疫和/或炎性疾病，採用少於或等於4次/天的給藥方案。在一些實施方式中，採用1或2次/天的給藥方式。但是，應理解，對任意特定的患者的具體劑量將取決於諸多因素，包括所用具體化合物的活性，給藥患者的年齡、體重、一般健康、性別、飲食、給藥時間、給藥方式以及排洩速率、藥物組合和接受治療的患者中特定疾病的嚴重度。本發明化合物的標記形式可以用作識別和/或獲得對在此所述的激酶具有調節作用的化合物的診斷。本發明化合物還可以用於對生物鑑定的確認、優化和標準化。在此"標記"指化合物可以直接或間接地用能提供可檢測信號的指示物來如標註，所述指示物有，如放射性同位素、螢光標記、酶、抗體、微粒如磁粒、化學發光標記或特定的結合分子等。特定的結合分子包括成對的，如維生素和抗生蛋白鏈菌素，地高辛和抗地高辛等。對特定的結合組分，互補組分通常可以用能按照已知方式被檢測的分子標記，如上所示。指示物可以直接或間接提供可檢測的信號。由下面非限制性實施例進一步說明本發明。實施例14-叔丁基-N-(3-{5-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-1-甲基-6-氧代-l,6-二氫-吡錠-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺1-L圓底燒瓶裝備有磁力攪拌器，向該燒瓶中加入3，5-二溴-lH-吡啶-2-酮(7.0g，27.7鵬ol)、無水DMF(280mU和碳酸鉀粉(-350目，8.4g,61.1ramol)，室溫下攪拌該懸浮液15分鐘。之後，加入甲基碘(4.3g，30.5腿ol)，氮氣中，室溫下再攪拌該混合物18小時。然後，反應混合物用水(200mL)稀釋，用乙酸乙酯(3x250mU萃取，用硫酸鈉千燥，真空濃縮。產生的殘餘物通過二氧化矽上快速色譜純化，以84%產率獲得3,5-二溴-1-甲基-1H-吡卩定-2-酮(1)(6.2g)，為米色固體卿87-88°C;MS(ESI+)m/z266(M+H)。4-(5-溴-l-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基氨基)-苯甲酸乙酯(2)(2)3,5_二溴-1-甲基-1H吡啶-2-酮(l)(990g;3.7mmol)的甲苯(12mL)溶液用氬氣吹掃15分鐘。然後，加入4-氨基苯甲酸乙酯(740rag;4.5mmol)、反_2，2，-二3，5-二溴-1-甲基-1H-吡啶-2-酮(1)(二苯基膦)-l，l'-聯萘(170rag,0.28mmol),三(二亞苄基丙酮)二鈀(0)(170mg，0.19mmol)和碳酸銫(1.7g，5.2mmol)。然後，密封反應管，於120'C加熱2天。將混合物冷卻至室溫，用水(50mL)稀釋，用Et0Ac(3X50mL)萃取。合併的有機層用鹽水(lX100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，真空濃縮。粗殘餘物通過快速色譜純化(9:1-1:1，己烷/EtOAc,梯度)，獲得4-(5-溴-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-基氨基)-苯甲酸乙酯(2)，為淡棕色固體(380rag)。4，4，5,5-四甲基-2-(2-甲基-3-硝基-苯基)-[l,3，2]二氧雜硼環戊垸(dioxaborolane)(3)(3)卜L頸圓底燒瓶裝備有磁力攪拌器和調溫器，該燒瓶用氮氣吹掃並加入2-溴-6-硝基甲苯(60.2g;278咖o1)、雙(頻那醇酸根)合二硼(bis(pinacolato)diboron)(85.2g;336mmo1)、乙酸鉀(82.4g;840腿o1)和DMS0(320mL)。在形成的懸浮液中通入氮氣流30分鐘，然後，加入[1，1'-二(二苯基膦)-二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲垸(1:1)的絡合物(7.60g;9.30rn鵬l)，反應於85。C加熱20小時。之後，將混合物冷卻至環境溫度，倒入水U300mL)和MtBE(500raL)的混合物中，用CellpureP65(150cc)進行處理。形成的懸浮液通過裝填在燒結漏鬥(ID185咖)中的CellpureP65(200cc)墊過濾。濾餅用MtBE(3xl80mL)洗滌，濾液的有機層分離，用水(3xlL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。濾除硫酸鈉後，對濾液濃縮並通過快速燒瓶純化，獲得4,4,5,5-四甲基-2-(2-甲基-3-硝基-苯基)-[1，3,2]二氧雜硼環戊垸(3)，為淡黃色固體mp52-53。C;MS(APCI+)ra/z264(M+H)。2-甲基-3-(4，4，5,5-四甲基-[l,3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯胺(4)formulaseeoriginaldocumentpage166(4)500-mL圓底燒瓶裝備有磁力攪拌器，在該燒瓶中加入4，4，5，5-四甲基-2-(2-甲基-3-硝基-苯基)-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷(3)(8.44g;32.lmmol)和甲醇(150mL)。對該反應燒瓶抽真空並反充氬氣兩次。然後，將10%活性炭上鈀(50%溼度，425mg乾重)加入該溶液，反應燒瓶抽真空和充入氫氣三次。然後，室溫下，在氫氣球壓力下攪拌反應13小時。之後，燒瓶抽真空並反充氬氣兩次，然後通過硅藻土(Celite)521墊過濾，濾液真空濃縮。產生的殘餘物在高真空下乾燥1天，以一定產率獲得2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯胺(4)(8.16g)，為白色固體,110-112。C;MS(ESI+)ra/z234(M+H)。4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4,5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(5)formulaseeoriginaldocumentpage166(5)將4-叔丁基苯甲醯氯(5.24g;26.7mmo1)的二氯甲烷(40mL)溶液分批加入到2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯胺(4)(6.22g;26.7隨o1)和三乙胺(5.6mL;40.l觀ol)在二氯甲垸(60raL)的溶液中，室溫攪拌該混合物16小時。加入水(100mL)，混合物用二氯甲垸(3X70mL)萃取。合併的有機層用水(2XlOOmL)和鹽水(lXlOOmL)洗滌，用硫酸鎂乾燥，減壓下蒸發，獲得4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(5),為白色固體(9.7g)。4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-l-甲基-2-氧代-1,2-二氫-吡啶-3-基氨基}-苯甲酸乙酯(6)4-(5-溴-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-基氨基)-苯甲酸乙酯(2)(380rag;1.1mmol)、4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1,3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(5)(510mg;1.3mmol)、四(三苯基膦)鈀(130mg;0.1mmol)、1N碳酸鈉(1.6mL;3.2mrnol)和1，2-二甲氧基乙烷(8mL)的混合物在一個密封壓力容器內於IO(TC加熱16小時。將該混合物冷卻至室溫，用水(70mL)處理，用乙酸乙酯(3X60mL)萃取。合併的有機萃取物用水(1X40mL)和鹽水(lX40raL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，真空濃縮。粗殘餘物通過快速色譜純化(3:1-1:3，己烷/Et0Ac，梯度)，獲得4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-基氨基}-苯甲酸乙酯(6)，為棕色固體(460mg)。4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-l-甲基-2-氧代-l，2-二氫吡症-3-基氨基}-苯甲酸(7)4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-1-甲基-2-氧代-l，2-二氫吡啶-3-基氨基}-苯甲酸乙酯(6)(460mg;0.86,1)、1NNa0H(10mL)和乙醇(10mL)的混合物回流下加熱L5小時。將該混合物冷卻至室溫，形成的漿料用乙酸乙酯(2X40mL)洗滌，潷析出乙酸乙酯。用INHC1使該含水漿料的pH為5，過濾，用水，然後氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-吡咯垸-1-基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(環己垸羰基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5，6-二氫-4H-環戊垸[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基)-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺;N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(1-甲基-哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-卜基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺4-(6-{3-[(6-叔丁基-吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-苯基}-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪_2-基氨基)-苯甲酸；苯並[b]噻吩-5-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[l，4]二氮雜環庚垸-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-45-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4，4-二甲基-苯並二氫吡喃-7-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；tableseeoriginaldocumentpage169formulaseeoriginaldocumentpage1704-叔丁基-N-(3-{5-[4-(1,1-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-l-甲yN\y^y-\基-6_氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-2-599.30^_^y\〉-7〉---〈〉z甲基-苯基)-苯甲醯胺。A_v1。598.26實施例3A4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基_哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5_氧代-4，5_二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺3,5-二溴-l-甲基-2(1H)吡嗪酮(1)Br(丄Heterocycl.Chem.1983,20，919)250iL頸圓底燒瓶裝備有磁力攪拌器和回流冷凝器，在該燒瓶中加有1，2-二氯苯(100mL)和草醯溴(60.6g;281mmo1)。在該溶液中加入甲基氨基乙腈(7.01g;65.8m鵬l)，反應在氮氣中加熱至8(TC。18小時後，將形成的混合物冷卻至室溫，減壓下蒸發，產生的殘餘物通過快速色譜純化，獲得3，5-二溴-l-甲基-2(1H)吡嗪酮(1)(2.87g，16%)，為米色固體mp94—95。C;MS(ESI+)m/z267(M+H)。4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(2)C02Et(2)3，5-二溴-1-甲基-2(lH)吡嗪酮(l)(21.3g;79.5mrao1)、4-氨基苯甲酸乙酯(13.lg;79.5mmol)和1-甲基-2-吡咯垸酮(10mL)的混合物於130。C加熱1小時。將該混合物冷卻至室溫，用二氯甲垸稀釋，過濾後獲得暗棕色固體。該固體用0.5NNa0H製成漿料，過濾，用水和二乙醚洗滌後，獲得4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(2)，為淡棕色固體(21.3g)。4，4，5，5-四甲基-2-(2-甲基-3-硝基-苯基)-[l,3，2]二氧雜硼環戊烷(3)(3)1-L三頸圓底燒瓶裝備有磁力攪拌器和調溫器，該色譜用氮氣吹掃，並加入2-溴-6-硝基甲苯(60.2g;278腿o1)、雙(頻那醇酸根)合二硼(85.2g;336腿o1)、乙酸鉀(82.4g;840mmol)和DMSO(320mL)。在形成的懸浮液中通入氮氣流30分鐘，然後，加入[l，l'二(二苯基膦)-二茂鐵]二氯鈀(II)與二氯甲烷(1:1)的絡合物(7.60g;9.30腿o1)，反應於85。C加熱20小時。之後，將混合物冷卻至環境溫度，倒入水(1300mL)和MtBE(500mL)的混合物中，用CellpureP65(150cc)進行處理。形成的懸浮液通過通過裝填在燒結漏鬥(ID185mm)中的CellpureP65(200cc)墊過濾。濾餅用MtBE(3xl80mL)洗滌，分離濾液的有機層，用水(3xlL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。濾除硫酸鈉後，濾液濃縮，並通過快速色譜純化，獲得4,4，5，5-四甲基-2-(2-甲基-3-硝基-苯基)-[1,3，2]二氧雜硼環戊烷(3)，為淡黃色固體mp52-53。C;MS(APCI+)m/z264(M+H)。2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊垸-2-基)-苯胺(4)(4)500-mL圓底燒瓶裝備有磁力攪拌器，在該燒瓶中加入4，4,5，5-四甲基-2-(2-甲基-3-硝基-苯基)-[1,3，2]二氧雜硼環戊烷(3)(8.44g;32.lmmol)和甲醇(150mL)。對該反應燒瓶抽真空並反充氬氣兩次。然後，將10%活性炭上鈀(50%溼度，425mg乾重)加入該溶液，反應燒瓶抽真空和反充入氫氣三次。然後，室溫下，在氫氣球壓力下攪拌反應13小時。之後，燒瓶抽真空並反充氬氣兩次，然後通過硅藻土521墊過濾，濾液真空濃縮。產生的殘餘物在高真空下乾燥1天，以一定產率獲得2-甲基_3-(4,4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯胺(4)(8.16g)，為白色固體mp110-112。C;MS(ESI+)m/z234(M+H)。4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4,4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊垸-2-基)_苯基]-苯甲醯胺(5)(5)將4-叔丁基苯甲醯氯(5.24g;26.7mmo1)的二氯甲垸(40mL)溶液分批加入到2-甲基-3-(4，4,5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯胺(4)(6.22g;26.7誦o1)和三乙胺(5.6mL;40.lmmol)在二氯甲垸(60mL)的溶液中，室溫攪拌該混合物16小時。加入水(100mL)，混合物用二氯甲烷(3X70mL)萃取。合併的有機層用水(2XlOOraL)和鹽水(lXlOOmL)洗滌。用硫酸鎂乾燥，減壓下蒸發，獲得4-叔丁基-N-[2-甲基-3_(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(5)，為白色固體，9.7g。4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-口比嗪-2_基氨基}-苯甲酸乙酯(6)(6)4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(2)(340mg;0.97mmo1)、4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(5)(457mg;1.16,1)、四(三苯基膦)鈀(56mg;0.05鵬o1)、1N碳酸鈉(2.9mL;2.9mmol)和1，2-二甲氧基乙烷(30mL)的混合物在一個密封壓力容器內於IOO"C加熱16小時。將該混合物冷卻至室溫，用水(70mU處理，用乙酸乙酯(3X60mL)萃取。合併的有機萃取物用水(2X40mL)和鹽水(lX40mL)洗滌，用硫酸鎂乾燥，減壓下蒸發。產生的殘餘物用二乙醚/二氯甲烷研碎，獲得4-{6-[3-(4-叔丁基_苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸乙酯(6)，為灰色固體(330mg)，MS539.49(M+H)。4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-口比嗪-2-基氨基}-苯甲酸(7)(7)將獲得的4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸乙酯(6)(300mg;0.56畫1)、1NNaOH(5mL)和乙醇(5mL)的混合物回流下加熱1小時。將混合物冷卻至室溫，形成的漿料用乙酸乙酯(2X40mL)洗滌，潷析出乙酸乙酯。用INHC1使該含水漿料的pH為5，過濾，用水，然後用二乙醚洗滌後，獲得4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸(7)，為灰色固體(110mg)，MS511.46(M+H)。4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺(8)(8)4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸(7)(80mg;0.16mmo1)、六氟磷酸苯並三唑-1-氧基三(二甲基氨基)轔(69rag;0.16mmo1)、N，N-二異丙基乙胺(0.09mL;0.48mmol)和N，N-二甲基甲醯胺(lmL)的混合物室溫下攪拌0.5小時。加入N-甲基哌嗪(80mg;0.8mmo1)，室溫攪拌該混合物16小時。加入水(30mL)，混合物用乙酸乙酯(3X60raL)萃取。合併的有機萃取物用水(2X30mL)和鹽水(lX30mL)洗滌，用硫酸鎂乾燥，減壓下蒸發。殘餘物用二乙醚製成漿料，過濾後，獲得4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺(8)，為膏狀固體(50mg)，MS593.35(M+H)。實施例3B5-溴-3-(4-氟-3-硝基-苯基氨基)-l-甲基-lH-吡嗪-2-酮(1)(1)3,5-二溴-1-甲基-2(1H)吡嗪酮(10g;37.5畫1)、4-氟-3-硝基苯胺(5.9g;37.5ramol)和1-甲基-2-吡咯烷酮(30mL)的混合物於14(TC加熱1小時。將該混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯(100mL)稀釋，過濾後獲得5-溴-3-(4-氟-3-硝基-苯基氨基)-l-甲基-1H-吡嗪-2-酮(1)，為黃色固體(8.9g)。4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-3-硝基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺(2)(2)5-溴-3-(4-氟-3-硝基-苯基氨基)-1-甲基-lH-吡嗪-2-酮(l)(8.8g;25.7畫1)、4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3,2]二氧雜硼環戊垸-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(ll.lg;28.3誦o1)、四(三苯基膦)鈀(1.48g;1,28誦o1)、1N碳酸鈉(77mL;77mmol)和1,2-二甲氧基乙垸(lOOmL)的混合物在密封的壓力容器內，於IO(TC加熱16小時。將該混合物冷卻至室溫，過濾，殘餘物用水(3X60mL)洗滌。固體用乙酸乙酯制槳1小時，過濾，用二乙醚洗滌，獲得4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-3-硝基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺(2)，為暗黃色固體(13g)。4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-甲基氨基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺(3)(3)獲得的4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-3-硝基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺(2)(600mg;1.13mrao1)、甲胺(5mL，2M的THF溶液)和l-甲基-2-吡咯烷酮(10mL)的化合物在密封的壓力容器內於6(TC加熱16小時。將混合物冷卻至室溫，用水(30mL)處理，過濾後獲得4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-甲基氨基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺(3)，為紅色固體(501mg)。N-{3-[6-(3-氨基-4-甲基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2_基]-2-甲基_苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺(4)4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-甲基氨基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺(3)(500mg)、10%碳上鈀(100mg)、乙醇(50mL)和乙酸乙酯(100mL)的混合物於室溫和40psi氫壓力下進行加氫16小時。混合物通過硅藻土墊過濾，用乙酸乙酯(2X100mL)洗滌。蒸發合併的濾液，獲得N-{3-[6-(3-氨基-4-甲基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺(4)，為黃色固體(402mg)，m/z512.08(腿+)。實施例3C4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-碳醯氯(1):氮氣中，將4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(1.0g，5.50mmol)溶於二氯甲垸[DCM](25mL)，該二氯甲烷中加有5滴N，N-二甲基甲醯胺[DMF]，將混合物冷卻至0°C。用注射器加入草醯氯(13.7mL，2.0M的DCM溶液)，在1小時內回熱至室溫。然後，減壓下除去所有溶劑，產生的油狀物從甲苯(3X20mL)減去，除去殘餘草醯氯。然後，將殘餘物溶解在乙酸乙酯中，用飽和碳酸氫鈉(lX100mL)洗滌，然後用飽和氯化鈉(lX100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。然後，過濾溶液並減壓下濃縮，獲得4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-碳醯氯(1)，為米色固體(l.03g)。4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4，4，5,5_四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊垸(dioxaborolan)-2-基)-苯基]-醯胺(2):在氮氣氣氛中，於(TC，將2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[l,3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯胺(1.20g，5.16mmol，1.0當量)和吡啶(0.42mL，25.8mmol)溶於DCM(40mL)。然後，在5分鐘內分批加入4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-碳醯氯(1)(1.03g,5.16匪o1)，在60分鐘內，使反應環回熱至室溫。減壓除去所有溶劑，產生的油狀物從甲苯(3X20mL)減去，除去殘餘吡啶。然後，將殘餘物溶解在乙酸乙酯中，用氫氧化鈉(1N，1X100mL)洗滌，然後用飽和氯化鈉(lX100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。然後，過濾溶液並減壓下濃縮，獲得4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4，4，5,5-四甲基-[l，3，2]二氧雜硼環戊垸-2-基)-苯基]-醯胺(2)，為米色固體(1.87g)。4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-2-硝基-苯甲酸(3):將3,5-二溴-卜甲基-1H-吡嗪-2-酮(1.0g，3.73mmol)和4_氨基-2-硝基苯甲酸(0.68g，3.73mraol)溶於異丙醇(20mL)，於90。C加熱4小時。將反應冷卻至室溫，對產生的懸浮液進行過濾。然後，濾餅用乙醚(3X100mL)洗滌，空氣乾燥，獲得4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-2-硝基-苯甲酸(3)，為棕褐色固體(1.17g)。m4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-N-(2-羥基-乙基)-N-甲基-2_硝基-苯甲醯胺(4):室溫，將4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-卩比嗪-2-基氨基)-2-硝基-苯甲酸(3)(1.0g,2.72mmol)、六氟磷酸(苯並三唑-l-氧基)三(二甲基氨基)錟[BOP](120mg,2.72mmol，)、二異丙基乙胺(1.42mL，8.15mmol)和2-甲基氨基乙醇(0.33mL,4.07mmol)溶於DMF(25mL)，使反應60分鐘。通過添加水(120mL)使反應猝滅，攪拌形成的懸浮液15分鐘。然後過濾該懸浮液，用水(3X50mL)洗滌，然後空氣乾燥，獲得4-(6-溴-4誦甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-N-(2-羥基-乙基)-N-甲基-2-硝基-苯甲醯胺(4)，為黃色固體(1.05g)。4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-3-硝基-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺(5):將4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-N-(2-羥基-乙基)-N-甲基-2-硝基-苯甲醯胺(4)(250mg，0.59mmol,1.0當量)，4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[l,3，2]二氧雜硼環戊垸-2-基)-苯基]-醯胺(257mg，0.65ramol)和四(三苯基膦)鈀(68mg，0.06ramo1)溶於1,4-二噁烷(2.0mL)和碳酸鈉(l仏l.OmL)中，在微波玻璃反應器中，於14(TC加熱6分鐘。完成後，將反應物轉移到有乙酸乙酯(50mL)的單獨漏鬥中，用飽和碳酸氫鈉(lX100mL)，然後用飽和氯化鈉(lX100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。然後過濾溶液，減壓濃縮。產生的殘餘物用DCM和己烷研碎，獲得4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-3-硝基-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺(5),為淡黃色固體(225mg)。4,5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-苯基氨基}_4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺(6):formulaseeoriginaldocumentpage179將4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-3-硝基-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-B比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺(5)(200mg,0.32mmol)溶劑於乙醇(25mL)和水(5.0mL)的混合物中。然後加入氯化銨(200mg,3.81mmol)和鐵粉(200mg，3.58mmol)，反應於95。C進行30分鐘。然後，通過硅藻土熱過濾反應物，之後轉移到有乙酸乙酯(100mL)的單獨的漏鬥中。粗溶液用飽和碳酸氫鈉(lXl00mL)，然後用飽和氯化鈉(lX100mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥。然後過濾該溶液並減壓濃縮。產生的殘餘物用DCM和乙醚研碎，獲得4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺(6)，為米色固體(135mg)，m/z587.20(腿+)。實施例3D4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(1)formulaseeoriginaldocumentpage1793，5-二溴_1-甲基-2(lH)吡嗪酮(21.3g;79.5畫1)、4-氨基苯甲酸乙酯(13.lg;79.5mmol)和1-甲基-2-吡咯烷酮(10mL)於130。C加熱1小時。將該混合物冷卻至室溫，用二氯甲垸稀釋，過濾後獲得暗棕色固體。該固體用0.5NNaOH製漿，過濾，用水和二乙醚洗滌，獲得4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(l)，為淡棕色固體(21.3g)。5-溴-3-(4-羥基甲基-苯基氨基)-1-甲基-111_吡嗪-2-酮(2)在氮氣中，將4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸乙酯(1)(7.75g;22.02mraol)在CH2C12(200mL)中的漿料冷卻至-78°C。在30分鐘內，在攪拌的眾料中滴加DIBAL-H(100mL;1.0M的012(:12溶液)，在30分鐘內使反應逐漸回熱至室溫。室溫攪拌該反應l小時，用LC-MS進行監測，直到觀察到只有產物時。反應在冰浴織構冷卻至0'C，並通過緩慢添加1.0NNaOH(75mL)被猝滅。雙層反應物用EtOAc(5X100mL)萃取，合併EtOAc層，用鹽水洗滌，並用固體化2304乾燥。濾除固體後，蒸發濾液成為橙紅色油狀物，然後，將該油狀物溶於3mLCH2C12，並用二乙醚(20mL)慢慢研碎，獲得5-溴-3-(4-羥基甲基-苯基氨基)-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮(2)為淡橙色固體(3.lg)。MS311.25&313.20(M+H)4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲醛(3)氮氣中，於室溫將化合物(2)(3.lg;10mmol)溶於150mLCH2C12。在攪拌的反應物中分批加入固體I2(5.1g;20mmol)，然後催化2，2,6，6-四甲基-卜哌啶氧基(piperdinyloxy)自由基(TEMPO;0.23g;1.50,1)。然後，加入飽和碳酸氫鈉溶液(20raL)，在氮氣中，室溫攪拌該反應過夜。濾出產生的淡橙色固體，用CH2Cl2和二乙醚反覆洗滌，直到萃取液為透明無色。乾燥後，獲得接近定量的4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲醛(3)(3.lg)，該化合物可以直接用於下一反應。MS308.01&310.01(M+H)4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲醯基-苯基氨基)-4-甲基_5-氧代-4，5-二氫-吡嗪_2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺(4)4-(6-溴-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲醛(3)(2.0g;6.51mmo1)、4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4,5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(3.28g;7.8mmo1)、四(三苯基膦)鈀(0.75g;0.65咖o1)、1N碳酸鈉(16.0mL)和1,2-二甲氧基乙烷(50mL)的混合物在密封的壓力容器內於95t:加熱12小時。混合物冷卻至室溫，用水(70mL)處理，用乙酸乙酯(3X100mL)萃取。合併的有機萃取物用水(2X75mL)和鹽水(lX75mL)洗滌，用固體硫酸鈉乾燥，減壓下蒸發。產生的殘餘物用二乙醚/二氯甲烷研碎，獲得4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲醯基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺(4)，為淡灰色固體(3.6g)，MS495.35(M+H)。N-{3-[6-(4-{[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基氨基)-4-甲基-5_氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺(5)將4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲醯基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺(4)(110mg;0.22ramol)溶於甲醇(10mL)，加入1mL2-(2-羥基-乙基氨基)-乙醇。然後，在該攪拌溶液中加入0.25mL冰乙酸，然後加入0.25g分子篩粉(4A;活化的)，氮氣中，室溫攪拌形成的槳料4小時，然後加熱至5crc。於5crc加熱3小時後，將反應冷卻至室溫，在攪拌的漿料中分批加入過量的NaBH4粉(0.5g)。停止形成氣體後，將反應漿料直接吸附到矽膠上，使用甲醇/CH2Cl2(l:9)作為洗脫液進行層析，提供N-{3-[6-(4-{[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-甲基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺(5)(75mg)，為米色固體。MS584.24(M+H)。實施例3E5-溴-3-[4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-1-甲基-lH-吡嗪-2-酮(1)3，5-二溴-1-甲基-2(1H)吡嗪酮(2.0g;7.5腿o1)、2-(4-氨基-苯基)-乙醇(l.Og;7.3腿ol)和1-甲基-2-吡咯垸酮(lraL)的混合物於120。C加熱1小時。將該混合物冷卻至室溫，用二氯甲烷稀釋，過濾後獲得暗棕色油狀物。將該油狀物溶於CH2C12，用0.01NNa0H洗滌，用固體硫酸鈉乾燥。過濾並蒸發012(;12層後，經在棕色固體在二氧化矽上使用甲醇/CH2Cl2(l:9)為洗脫液進行層析，獲得2.0g5-溴-3-[4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-1-甲基-1H-吡嗪-2-酮(1)，為淡棕褐色固體。MS324.23(M+H)。4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺(2)5-溴-3-[4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-l-甲基-1H-吡嗪-2-酮(l)(l.Og;3.llramol)、4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧雜硼環戊烷-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(1.5g;3.57醒o1)、四(三苯基膦)鈀(560mg;0.5mmo1)、1N碳酸鈉(8mL)和1，2-二甲氧基乙烷(40mL)的混合物在密封的壓力容器內於95'C加熱16小時。混合物冷卻至室溫，用水(70mL)處理，用乙酸乙酯(3X60mL)萃取。合併的有機萃取物用水(2X40mL)和鹽水(lX40mL)洗滌，用固體硫酸鈉乾燥，減壓下蒸發。產生的殘餘物在二氧化矽上，用甲醇/CH2CUl:9)為洗脫液進行層析，獲得1.2g5-溴-3-[4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-l-甲基-lH-吡嗪-2-酮(2)，為淡棕褐色固體。MS511.23(M+H)。甲磺酸2-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-乙酯(3)將5-溴-3-[4-(2-羥基-乙基)-苯基氨基]-l-甲基-lH-吡嗪-2-酮(2)(1.2g;2.35mmol)的CH2C12(30mL)溶液冷卻至(TC，加入1.5raL二異丙基乙胺。在氮氣中，向該攪拌反應溶液中滴加含0.75mL甲磺醯氯的3mL012(:12第二溶液，使反應回熱至室溫保持1小時。然後，在該反應物中小心加入0.1N氫氧化鈉，發生分層。CH2C12層用鹽水洗滌，用固體硫酸鈉乾燥，然後過濾並蒸發，成為紅棕色油狀物(1.5g)。該粗甲磺酸2-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫_吡嗪-2-基氨基}-苯基)-乙酯(3)可以直接用於下一步反應。4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(4)將甲磺酸2-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-乙酯(3)(0.2g;0.34mmol)溶於乙腈(2mL)，加入過量的4-氨基四氫吡喃(0.25mL)。將反應器密封並加熱至9(TC保持4小時。在該反應器中加入水(10mL)，反應物用EtOAc(3x25mL)萃取。合併EtOAc層，用鹽水洗滌，用固體硫酸鈉乾燥，過濾。濾液直接吸附在二氧化矽上，並使用甲醇/CH2Cl2(l:9)為洗脫液進行層析，獲得75mg4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺(4)，為淡棕褐色固體。MS594.33(M+H)。實施例4採用與實施例3A-E中所述類似的方法製備以下化合物。結構命名MWMSm/zH1y04-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-卩比嗪-2-基氨基}-苯甲酸510.23511.46'Ht〉4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺579.28590.52V-^乙丄om4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲酸乙酯538.26539.46tableseeoriginaldocumentpage185tableseeoriginaldocumentpage186tableseeoriginaldocumentpage187tableseeoriginaldocumentpage188tableseeoriginaldocumentpage189tableseeoriginaldocumentpage190tableseeoriginaldocumentpage191tableseeoriginaldocumentpage192tableseeoriginaldocumentpage193tableseeoriginaldocumentpage194tableseeoriginaldocumentpage195隨後，在步驟24中，給定a,的搜索步長△,=0.05，並令a=—6.0+0.05/n2=—6.0;隨後，在步驟25中計算出當前a。，^狀況下的各個鋼巻的軋制壓力值{/^}={142345.2,165215.8，659984.7，193181.3，252650.4,117565.3,922542.5,105623.5,881502.1,167711.1,157397.6,125747.9,724300.4,1373038，652179.6,153379.9,813176.6,251275.7，217451.5,3,61E+07,48160.95,567036.6,685285.3,91783.1,82468.63，385802.3，148810.4，225057，71380.36,70728.84，72383.42,166550.4，261870.8，206352.7，157700.8}隨後，在步驟26中計算當前狀況下目標函數的具體數值隨後，在步驟27中定義初始最佳鋼種與工況影響係數為"^,^，與之對應的軋制壓力計算值為屍；，判斷不等式巧<屍。是否成立？顯然成立，此時令F0=巧=1.03xl06，=fl0=-10，6.0，{屍、}={/^}={142345.2,165215.8,659984.7,193181.3,252650.4,117565.3,922542.5,105623.5,881502.1,167711.1,157397.6,125747.9,724300.4,1373038,652179.6,153379.9，813176.6,251275.7,217451.5,3.61E+07,48160.95,567036.6,685285.3,m2=m2+1，91783.1，82468.63，385802.3,148810.4，225057，71380.36，70728.84,72383.42,166550.4,261870.8,206352.7,157700.8}轉入步驟28。如果不成立，則令附2=附2+1後轉入步驟28;隨後，在步驟28中，判斷不等式附2^12/^=240是否成立，如果成立，則轉入步驟24。否則，令附1=附,+1轉入步驟29;隨後，在步驟29中，判斷不等式m^20/A。-400是否成立，如果成立，則轉入步驟23，否則轉入步驟30;隨後，在步驟30中，輸出初始最佳鋼種與工況影響係數為"^=-1.95，~=-5.85以及與之對應的軋制壓力計算值為{屍；,}={224，315,282,306,314,309,311,347,271，247,267,231,279，302，303,240,302，264,307,257,350，304,302,292，283,268,304，215，294，301,280,295,302,278,300,}'隨後，在步驟31中，定義g為實際軋制壓力f與。。"^所對應的軋制壓力計算值屍,，差的絕對值，即取={53.1049,80.2467,41.3122,60.2268,61.243，46.756,28.7658,114.4855,0.1316,32.5427,30.5383,23.7743,31.2256，19.743，12.0435,26.0086,5.5041,17.8542,33.4429,214.4543,92.3994,12.2874,2.38931.2688，16.5762,0.7952，15.4913,1.3435,4.0772，14.8903，5.8575,27.8979,10.5256,20.4002，21.0803}tableseeoriginaldocumentpage197tableseeoriginaldocumentpage198tableseeoriginaldocumentpage199tableseeoriginaldocumentpage200NH26-甲基-4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜醯胺499.20500.134-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-口比嗪-2-基氨基}-2-羥基-苯甲酸526.22527.19麵Y4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-3-硝基-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺624.26625.325-乙基-4，5，6，7_四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫_吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺611.25612.28o4-氮雜環丁-1-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺578.26579.274-叔丁基-3-甲氧基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺609.29610.314-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-口比嗪_2-基氨基}-2-甲氧基-苯甲酸540.23541.20tableseeoriginaldocumentpage202tableseeoriginaldocumentpage203tableseeoriginaldocumentpage204tableseeoriginaldocumentpage205tableseeoriginaldocumentpage206tableseeoriginaldocumentpage207tableseeoriginaldocumentpage208tableseeoriginaldocumentpage209tableseeoriginaldocumentpage210tableseeoriginaldocumentpage211tableseeoriginaldocumentpage212tableseeoriginaldocumentpage213tableseeoriginaldocumentpage214tableseeoriginaldocumentpage215tableseeoriginaldocumentpage216tableseeoriginaldocumentpage217tableseeoriginaldocumentpage218tableseeoriginaldocumentpage219tableseeoriginaldocumentpage220步驟2:3-(5,5-二甲基[1,3，2]二氧雜硼環己垸-2-基)-2-甲基苯胺室溫，2-(2-甲基-3-硝基苯基)-5,5-二甲基[1，3，2]二氧雜硼環己烷(6.7g;27.7mmo1)、10%碳上鈀(670rag)、乙酸乙酯(75mL)和甲醇(75mL)的混合物室溫用40psi的氫氣處理2小時。混合物提供硅藻土過濾，用DCM(2X100mL)洗滌，真空濃縮濾液，獲得3-(5，5-二甲基[l,3，2]二氧雜硼環己烷-2-基)-2-甲基苯胺，為白色固體(6.0g)。步驟3:4-叔丁基-N-[3-(5，5-二甲基[l，3，2]二氧雜硼環己烷-2_基)-2-甲基苯基]-苯甲醯胺3-(5，5-二甲基[1，3,2]二氧雜硼環己垸-2-基)-2-甲基苯胺(3.lg;14.2ramo1)和三乙胺(3.0mL;21.2mmol)在THF(110mL)通過滴加4-(叔丁基)苯甲醯氯(2.6mL;14.2誦ol)進行處理，室溫攪拌該混合物15分鐘。然後，混合物通過硅藻土過濾，用Et0Ac洗滌，真空濃縮濾液，獲得4-叔丁基-N-[3-(5，5-二甲基[l，3，2]二氧雜硼環己垸-2-基)-2-甲基苯基]-苯甲醯胺，為白色固體(4.0g)。步驟4:4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-苯甲酸乙酯4-(6-溴-咪唑並[1,2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯甲酸乙酯(687mg;L9ramo1)、4-叔丁基-N-[3-(5，5-二甲基[1,3，2]二氧雜硼環己烷-2-基)-2-甲基苯基]-苯甲醯胺(866mg;2.3醒o1)、四(三苯基膦)鈀(220rag;0.19mmo1)、1N碳酸鈉水溶液(3mL)和DME(13mL)的混合物在MgS04壓力容器內於95。C加熱16小時。然後，將該混合物冷卻至室溫，用水(30mL)處理，用乙酸乙酯(3X40mL)萃取。萃取液用鹽水(lX50mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮。殘餘物用己烷研碎，過濾後獲得4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8_基氨基}-苯甲酸乙酯，為深黃色固體(600mg)。步驟5:4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-苯甲酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-8-基氨基}-苯甲酸乙酯(600mg;l.l腦l)、乙醇(50mL)和1N氫氧化鈉水溶液(50mL)的混合物回流加熱1小時。然後，冷卻混合物至室溫，用INHC1調節pH至6，用乙酸乙酯(3X100ml)萃取。萃取液用鹽水(lX50mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮。殘餘物用乙酸乙酯研碎，獲得4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-咪唑並[l，2-a]妣嗪-8-基氨基}-苯甲酸，為白色固體(300mg)。步驟6:4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-苯甲酸(52mg;0.lmmol)、六氟磷酸苯並三唑-1-氧基三(二甲基氨基)轔(49mg;0.ll畫l)、二異丙基乙胺(O.05mL;0.3mmol)和DMF(l.7mL)的混合物室溫攪拌20分鐘。加入嗎啉(O.04mL)，室溫攪拌該混合物2小時。然後，加入水(10mL)，過濾該混合物，獲得4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺，為白色固體(40mg)。合成6-叔丁基-N-{2-甲基-3-[8-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基]-苯基}-煙醯胺步驟1:4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪_8-基氨基)-苯甲酸將4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯甲酸乙酯(IO.0g;27.7畫1)溶於200mL乙醇(200標準強度(proof))，加入100mLINNa0H。反應回流2小時，然後冷卻至室溫。過濾收集形成的固體，然後在0.1NHCl(75mL)中製漿，用CH2C12(2X75mL)萃取。合併的CH2Cl2層用鹽水洗滌，然後用無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮，獲得4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯甲酸，為白色固體(8g)。實施例6步驟2:[4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯基]-嗎啉-4-基-甲酮4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯甲酸(4.0g,12.Ommol)，六氟磷酸苯並三唑-1-氧基三(二甲基氨基)轔(6.0g;13.6咖ol)和二異丙基乙胺(6mL;34.4誦o1)的混合物溶於二甲基乙醯胺(50mL)，室溫攪拌20分鐘。加入嗎啉(5mL;57誦o1)，室溫攪拌混合物16小時。加入水(100mL)，過濾該混合物，獲得[4-(6-溴-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯基]-嗎啉-4-基-甲酮，為膏狀固體(2.65g)步驟3:{4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮[4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苯基]-嗎啉-4-基-甲酮(methanone)(500mg;1.24mmo1)、3-(5,5-二甲基-[l,3，2]二氧雜硼環己烷-2-基)-2-甲基-苯胺(340mg;1.6隱o1)、四(三苯基膦)鈀(200mg;0.17mmo1)、lM碳酸鈉(10mL)和DME(25mL)的混合物在密封管中於95。C加熱16小時。將混合物冷卻至室溫，用水(75mL)處理，用乙酸乙酯(3X80mL)萃取。萃取液用水(2X100raL)和鹽水(lX100mL)洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮。殘餘物用乙醚研碎，過濾後獲得{4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮，為棕褐色固體(540mg)。formulaseeoriginaldocumentpage225步驟4:[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-胺氮氣中，室溫，將{4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基]-苯基}-嗎啉-4-基-甲酮(350rag;0.82mmol)溶於無水THF(50mL)。在攪拌溶液中分批加入固體氫化鋰鋁(O.5g)，反應在氮氣中回流2小時。在冰浴中冷卻反應至0。C，並通過滴加水(O.5mL)，然後是15%NaOH(叫)(O.5raL)，最後是更多的水(5mL)小心猝滅反應。與0'C攪拌反應15分鐘，然後通過硅藻土過濾該漿料，除去鋁鹽。濾液分配在水和乙酸乙酯之間，乙酸乙酯層用水(lX50mL)和鹽水(lX50mL)洗滌，然後用無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮後獲得[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-胺，為棕褐色固體(300mg)，該化合物有足夠的純度用於下一步反應。步驟5:6-叔丁基-煙酸攪拌下將煙酸(1.0g;7.3mmol)溶解於水(10mL)和濃H2SO4(0.5mL)的混合物中。加入叔丁基羧酸，氮氣中攪拌產生的結晶漿料。然後加入催化量的AgN03和過硫酸銨(140mg;0.61mmo1)，用鋁鉑包裹燒瓶以避光，反應加熱至9(TC保持3小時。將反應冷卻至0'C，鹼化至pH10，用EtOAc(4X50mL)萃取。合併的有機層用飽和碳酸鈉(2X50mL)和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，真空濃縮。產生的油狀物通過快速色譜在矽膠上純化，獲得6-叔丁基-煙酸(l.lg)，為白色固體。步驟6:6-叔丁基-N-{2-甲基-3-[8-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基]-苯基卜煙醯胺[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基]-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基)-胺(150mg;0.36mmo1),六氟磷酸苯並三唑-1-氧基三(二甲基氨基)轔(450mg;1.0mmol)和二異丙基乙胺(0.3mL;1.7mmo1)的混合物溶解於二甲基乙醯胺(lmL)，室溫攪拌20分鐘。加入6-叔丁基-煙酸(200rag;1.lmmol)，室溫攪拌混合物16小時。加入水(10mL)，過濾混合物，獲得6-叔丁基-N-{2-甲基-3-[8-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基]-苯基}-煙醯胺，為粗棕褐色固體(120mg)。粗固體通過快速色譜在矽膠上純化，獲得最終化合物，為暗白色膏狀固體(100mg)。實施例7合成3-(5，5-二甲基-[1，3，2]二氧雜硼環己烷-2-基)-2-氟-苯胺步驟1:2-(2-氟-3-硝基-苯基)-5，5-二甲基-[1,3，2]二氧雜硼環己垸加熱1-溴-2-氟-3-硝基苯(800mg;3.63mmo1)、二(新戊基甘醇酸根)合二硼(900mg;3.98mmo1)、[1，1，-二(二苯基膦)-二茂鐵]二氯鈀與二氯甲烷的1:1絡合物(100mg;0.12腿o1)、乙酸鉀(l.Og;10.2mraol)和二噁烷(20mL)的混合物回流16小時。將混合物冷卻至室溫，用水(100mL)處理，用乙酸乙酯(3X25mL)萃取。萃取液用水(2X25mL)和鹽水(lX25mL)洗滌，用硫酸鈉乾燥，真空濃縮。殘餘物通過快速色譜在矽膠上純化(用乙醚/己烷1/2洗脫)，獲得2-(2-氟-3-硝基-苯基)-5，5-二甲基-[l，3，2]二氧雜硼環己垸，為淡黃色固體(350mg)。formulaseeoriginaldocumentpage227步驟2:3-(5，5-二甲基-[1，3，2]二氧雜硼環己烷-2-基)_2-氟-苯胺2-(2-氟-3-硝基-苯基)-5，5-二甲基-[1，3，2]二氧雜硼環己烷(240mg;1.lmmol)、10。/。碳上鈀(100rag)和乙酸乙酯(75mL)的混合物室溫和40psi氫壓下加氫2小時。混合物通過硅藻土過濾，用CH2Cl2(2X100mL)洗滌，蒸發濾液，獲得3-(5,5-二甲基-[1，3，2]二氧雜硼環己烷-2-基)-2-氟-苯胺，為棕褐色固體(200mg).實施例8採用與實施例5-7中所述類似的方法製備以下化合物。tableseeoriginaldocumentpage2274-叔丁基-N-(2-甲基-3_{8-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基卜苯基)-苯甲醯胺C35H36N6O3分子量588.70589.24-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基)-苯基)-苯甲醯胺C36H39N702分子量601.74602.34-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(N-甲基羥基乙基-l-羰基)-苯基氨基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪_6-基}-苯基)-苯甲醯胺577.1C34H35N6O3分子量576.692tableseeoriginaldocumentpage229tableseeoriginaldocumentpage230tableseeoriginaldocumentpage231實施例9formulaseeoriginaldocumentpage2314_(6-溴-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苄腈在DMF(lmL)中攪拌4-氨基節腈(220mg;1.89mmol)和6，8-二溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪(500mg;1.81mmol)的混合物，加熱至140。C保持20分鐘。使反應冷卻，當浴溫達到75。C時，加入乙酸乙酯(40mL)，攪拌漿料，將大的固體塊粉碎成細粉。過濾粉化的4-(6-溴-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苄腈，用二乙醚(2X50mL)洗滌，真空乾燥，為細的橙色/棕褐色固體(600mg)。4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-苄腈將4-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苄腈(1.02g;3.27mmo1)在乙二醇中製漿，室溫攪拌下，二甲醚(DME;60mU和氮氣鼓泡通過反應物達15分鐘。加入3-(5，5-二甲基-[l，3,2]二氧雜硼環己垸-2-基)-2-甲基-苯胺(950rag;3.63mraol)和四(三苯基膦)鈀(500mg;0.43mmo1)，室溫，氮氣再次鼓泡通過反應漿料IO分鐘。加入20mLl.ON碳酸鈉溶液，氮氣中劇烈攪拌下加熱該兩相混合物至95°C保持16小時。將混合物分配在乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)之間，水層用乙酸乙酯(2X50mL)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。然後，濾液真空濃縮，將粗製的油狀物溶於少量體積的CH2Cl2中。加入二乙醚，過濾產生的沉澱物，用二乙醚洗滌，獲得4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-節腈，為淡棕褐色固體(650mg)。4-叔丁基-N-{3-[8-(4-氰基-苯基氨基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺氮氣中，室溫攪拌4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基]-苄腈(380mg;1.12腿ol)和二異丙基乙胺(187mg;1.45隱o1)在無水THF(25mL)中的溶液。然後在攪拌的反應溶液中滴加4-叔丁基-苯甲醯氯(230mg;1.17ramol)在5mL無水THF的溶液。30分鐘後，將混合物分配在乙酸乙酯(75mL)和水(75mL)之間，水相用乙酸乙酯(2X50mL)洗滌。合併有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。真空濃縮濾液，粗製的油狀物溶於少量體積的CH2Ch中。加入二乙醚，過濾產生的沉澱物，用二乙醚洗滌，獲得4-叔丁基-N-{3-[8-(4-氰基-苯基氨基)-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺，為淡橙色固體(450mg)。鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸(benzimidicacid)乙酯將4-叔丁基-N-{3-[8-(4-氰基-苯基氨基)-咪唑並[l,2-a]吡嗪-6-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺在200mL乙醇(200proof)中製漿，反應在冰浴中冷卻至0"C。然後，反應用氯化去氣體飽和，攪拌下在16小時內逐步回熱至室溫。真空除去溶劑，產生的棕褐色固體，鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(500rag)不必進一步純化就可以使用。4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(N-甲基脒基(carbamimidoy1))-苯基氨基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺在玻璃壓力反應器中，將鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基_苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基卜亞氨苯甲酸乙酯(150mg;0.26mmo1)溶解在甲醇(lmL)中，加入甲胺的THF溶液(2.0N;2mL)。加入反應至5(TC保持2小時，然後真空濃縮。將油狀物溶於2mLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(8-[4-(N-甲基脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺，為透明淡棕褐色固體(140mg)。4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(N，N'-二甲基-脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺在應該玻璃壓力反應器中，將4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(8-[4-(N-甲基脒基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺(100mg;0.19mmol)溶於甲醇(lmL)，加入甲胺的THF溶液(2.0N;5mL)。加入反應至6(TC保持16小時，然後真空濃縮。產生的油狀物溶於2mLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(N，N'-二甲基-脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1，2-a]批嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺(80mg)。使用(90:9:1)(CH2C12:甲醇氫氧化銨)為洗提液，進行梯度二氧化矽快速色譜。提供白色固體的純物質(60mg)。或者，在應該玻璃壓力反應器中，將鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(150rag;0.26mrao1)溶於甲醇(lmL)，加入甲胺的THF溶液(2.0N;5mL)。加熱反應至6(TC保持16小時，然後真空濃縮。將油狀物溶於2mLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(N，N'-二甲基-脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺，為淡棕褐色固體(100mg)。使用(90:9:l)(CH2Cl2:甲醇氫氧化銨)為洗提液，進行梯度二氧化矽快速色譜。提供白色固體的純物質(50mg)。4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(4，5_二氫-1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺在應該玻璃壓力反應器中，將鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(150mg;0.26mmo1)溶於甲醇(5mL)，加入乙二胺(100mg;過量)。加熱反應至6(TC保持16小時，然後真空濃縮。將油狀物溶於2mLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(4，5-二氫-lH-咪唑-2-基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺，為淡棕褐色固體(100mg)。使用(90:9:1)(CH2C12:甲醇氫氧化銨)為洗提液，進行梯度二氧化矽快速色譜。提供白色固體的純物質(50mg)。formulaseeoriginaldocumentpage235實施例10採用與上述實施例9類似的方法製備以下化合物。tableseeoriginaldocumentpage236tableseeoriginaldocumentpage237tableseeoriginaldocumentpage238實施例11formulaseeoriginaldocumentpage2394-(6-溴-咪唑並[1，2-a]吡嗪_8-基氨基)-苄腈將4-氨基苄腈(220mg;1.89mmol)和6，8-二溴-咪唑並[1,2-a]吡嗪(500rag;1.81mmol)的混合物在DMF(lmL)中製漿，加熱至14(TC保持20分鐘。使反應冷卻，當浴溫達到75'C時，加入乙酸乙酯(40mL)，攪袢漿料，將大的固體塊粉碎成細粉。過量粉化的4-(6-溴-咪唑並[l,2-a]吡嗪-8-基氨基)-苄腈，用二乙醚(2X50mL)洗滌，真空乾燥為細的橙色/棕褐色固體(600mg)。4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-節腈4-(6-溴-咪唑並[l，2-a]吡嗪-8-基氨基)-苄腈(l.02g;3.27mmo1)的溶液在乙二醇中製漿，室溫攪拌下二甲醚(DME;60mL)和氮氣鼓泡通過反應15分鐘。加入3-(5,5-二甲基-[1，3，2]二氧雜硼環己垸-2-基)-2-甲基-苯胺(950rag;3.63mmo1)和四(三苯基膦)鈀(500mg;0.43mmo1)，室溫氮氣再次鼓泡通過該反應漿料10分鐘。加入20mLl.ON碳酸鈉溶液，氮氣中，劇烈攪拌下，加熱該兩相混合物至95。C保持16小時。混合物分配在乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)之間，水層用乙酸乙酯(2X50mL)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。真空濃縮濾液，將粗製油狀物溶解在少量體積的CH2Cl2中。加入二乙醚，過濾產生的沉澱物，用二乙醚洗滌，獲得4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-節腈，為淡棕褐色固體(650mg)。formulaseeoriginaldocumentpage2404-叔丁基-N-(3-[8-(4-氰基-苯基氨基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺氮氣中，室溫攪拌4-[6-(3-氨基-2-甲基-苯基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基]-苄腈(380mg;1.12誦ol)和二異丙基乙胺(187mg;1.45誦o1)在無水THF(25mL)中的溶液。然後，在該攪拌反應溶液中滴加4-叔丁基-苯甲醯氯(230mg;1.17mmo1)在5mL無水THF的溶液。30分鐘後，將混合物分配在乙酸乙酯(75mL)和水(75mL)之間，水層用乙酸乙酯(2X50mL)萃取。合併有機層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥。真空濃縮濾液，將粗製油狀物溶解在少量體積的CH2Ch中。加入二乙醚，過濾產生的沉澱物，用二乙醚洗滌，獲得4-叔丁基-N-{3-[8-(4-氰基-苯基氨基)-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺，為淡橙色固體(450mg)。鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基K亞氨苯甲酸乙酯4-叔丁基-N-{3-[8-(4-氰基-苯基氨基)-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺在200mL乙醇(200標準強度(proof))中製漿，在冰浴中冷卻反應至(TC。然後，反應用氯化氫氣體飽和，並在16小時內，攪拌下逐步回熱至室溫。真空除去溶劑產生的棕褐色固體，鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(500mg)無需進一步純化就可以使用。4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(N-甲基脒基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺在一個玻璃壓力反應器內，將鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(150mg;0.26醒o1)溶解在甲醇(lmL)中，加入甲胺的THF溶液(2.0N;2mL)。加熱反應至5(TC保持2小時，然後真空濃縮。將油狀物溶於2raLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{8-[4-(N-甲基脒基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-苯基)-苯甲醯胺，為透明淡棕褐色固體(140mg)。'4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(N，N'-二甲基-脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1，2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺在一個玻璃壓力反應器內，將4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(8-[4-(N-甲基脒基)-苯基氨基]-咪唑並[l,2-a]吡嗪-6-基卜苯基)-苯甲醯胺(100mg;0.19rano1)溶解於甲醇(lmL)，加入甲胺的THF溶液(2.0N;5mL)。加熱反應至6(TC保持16小時，然後真空濃縮。產生的油狀物溶於2mLCH2C12，加入二乙醚(20raL)，沉澱出4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(N，N'-二甲基-脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺(80mg)。使用(90:9:1)(CH2C12:甲醇氫氧化銨)為洗脫液，在二氧化矽上進行梯度快速色譜，提供為白色固體的純物質(60mg)。或者，在一個玻璃壓力反應器內，將鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[1,2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(150mg;0.26mmol)溶解於甲醇(lmL)，加入甲胺的THF溶液(2.0N;5mL)。加熱反應至6CTC保持16小時，然後真空濃縮。將油狀物溶於2mLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(3-(8-[4-(N,N'-二甲基-脒基)-苯基氨基]-咪唑並[1，2-a]吡嗉-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺，為淡棕褐色固體(100mg)。使用(90:9:1)(CH2C12:甲醇氫氧化銨)為洗脫液，在二氧化矽上進行梯度快速色譜，提供為白色固體的純物質(50mg)。4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺在一個玻璃壓力反應器內，將鹽酸4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯氨基)-2-甲基-苯基]-咪唑並[l,2-a]吡嗪-8-基氨基}-亞氨苯甲酸乙酯(150mg;0.26mmo1)溶解於甲醇(5mL)，加入乙二胺(100mg;過量)。加熱反應至60。C保持16小時，然後真空濃縮。將油狀物溶於2raLCH2C12，加入二乙醚(20mL)，沉澱出4-叔丁基-N-(3-{8-[4-(4，5-二氫-1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-咪唑並[l，2-a]吡嗪-6-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺，為淡棕褐色固體(100mg)。使用(90:9:l)(CH2Cl2:甲醇氫氧化銨)為洗脫液，在二氧化矽上進行梯度快速色譜，提供為白色固體的純物質(50mg)。實施例12採用與上面實施例11中所述類似的方法，製備以下化合物。tableseeoriginaldocumentpage243tableseeoriginaldocumentpage244tableseeoriginaldocumentpage245tableseeoriginaldocumentpage246實施例13生物化學Btk試驗採用如下的一種標準生物化學Btk激酶試驗的通用方法測試本申請的化合物。製備沒有Btk酶的標準混合物，該混合物含有IX細胞信號傳導(CellSignaling)激酶緩衝液(25mMTris-HC1,pH7.5，5函(3-甘油磷酸鹽，2mM二硫蘇糖醇，0.1mMNa3V04，10mMMgCl2)、0.5^iMPromegaPTK生物素化的肽底物2和0.01%BSA。製備加上Btk酶的標準混合物，該混合物含有IX細胞信號傳導激酶緩衝液、0.5PTK生物素化的肽底物2、0.01%BSA和100ng/孔(0.06mU/孔)Btk酶。Btk酶如下製備將有C-終端V5和6xHis標記的全長人野生型Btk(保藏號應-000061)亞克隆到pFastBac載體(vector)，用於製備載有這種抗原表位標記的Btk的杆狀病毒。杆狀病毒根據在其公開的規定"Bac-toBac杆狀病毒表達體系"(Cat.No.10359-016和10608-016)中詳細說明的Invitrogen的指令進行增殖。使用通道3病毒來感染Sf9細胞，過表達重組體Btk蛋白。然後用Ni-NTA柱對這種蛋白純化至同源性。以靈敏的Sypro-Ruby染色法為基準，製成的蛋白製劑的純度大於95%。製備200,ATP的水溶液，並用INNaOH調節pH至7.4。將1.25化合物的5%DMSO溶液轉移到96-孔'/2面積的Costar聚苯乙烯板上。單獨測試化合物和以ll-點的劑量-響應曲線(起始濃度為10mM;l:2稀釋)進行測試。將18.75的減去酶的標準混合物(作為負對照)和加上酶的標準混合物轉移到在96-孔^面積的Costar聚苯乙烯板上的合適的孔中。在96-孔'/2面積的Costar聚苯乙烯板的混合物中加入5|iL200-ATP，使最終ATP濃度為40-。反應物於室溫培養1小時。用含30mMEDTA、20nMSA-APC和1nMPT66Ab的PerkinElmerIX檢測緩衝液停止反應。使用時間一分辨的螢光，以使用激發濾光片330nra、發射濾光片665nm和第二發射濾光片615nm的PerkinElmerEnvision讀該板。然後計算ICs。值。實施例14Ramos細胞Btk試驗採用如下的另一種標準細胞Btk激酶試驗的通用方法測試本申請揭示的化合物。Ramos細胞以0.5X107個細胞/ml的密度在測試化合物存在下於37t:培養1小時。然後，細胞通過用10pg/ml抗-人IgMF(abh於37"培養5分鐘受刺激。將細胞制粒、溶解細胞，對澄清的溶胞產物進行蛋白試驗。對等蛋白量的各樣品進行SDS-PAGE，並用抗-phosphoBtk(Tyr223)抗體〔細胞信號傳導技術(CellSignalingTechnology)#3531)進行蛋白質印跡，以測試Btk自磷酸化作用，或用抗-Btk抗體(BDTransductionLabs#611116)進行蛋白質印跡，對照各溶胞產物中Btk的總實施例15B-細胞增殖試驗採用如下的一種標準細胞Btk增殖試驗的通用方法測試本申請揭示的化合物。使用B-細胞分離的成套工具(MiltenyiBiotech,Cat#130-090-862)，對從8-16周齡的Balb/c老鼠脾臟的B-細胞純化。測試化合物用0.25%DMS0稀釋，並用2.5Xl5純化的鼠脾B-細胞培養30分鐘，然後添加lOpg/ml抗-鼠IgM抗體(SouthernBiotechnologyAssociatesCat#1022-01)，最後體積為100pl。培養24小時後，加入lHCi3H-胸腺嘧啶核苷，再培養36小時，然後採用製造商對SPA[3H]胸腺嘧啶核苷攝取試驗體系的規定(AmershamBiosciences#RPNQ0130)來獲取。在microbeta計數器(WallaceTriplex1450，PerkinElmer)中對基於SPA-珠的螢光進行計數。實施例16T細胞增殖試驗採用如下的一種標準T細胞增殖試驗的通用方法測試本申請揭示的化合物。使用PanT細胞分離的成套工具(MiltenyiBiotech,Cat#130-090-861)，對來自8-16周齡的Balb/c鼠脾臟的T細胞純化。測試化合物用0.25%DMS0稀釋，並用2.5X105純化的鼠脾T細胞在預塗布的透明底平板上於37t:培養90分鐘，最後體積為100(il，其中有各為10嗎/ml的抗-CD3(BD#553057)和抗-CD28(BD#553294)抗體。培養24小時後，加入1^Ci3H-胸腺嘧啶核苷，再培養36小時，然後採用製造商對SPApH]胸腺嘧啶核苷攝取試驗體系的規定(AmershamBiosciences#RPNQ0130)來獲取。在microbeta計數器(WallaceTriplex1450，PerkinElmer)中對基於SPA-珠的螢光進行計數。實施例17CD86抑制試驗採用如下的一種對B細胞活性的標準試驗的通用方法測試本申請揭示的化合物。通過紅細胞溶化(BDPharmingen#555899)，對來自8-16周齡的Balb/c鼠脾臟的總脾細胞純化。測試化合物稀釋至0.5%DMS0，並用1.25乂106脾細胞在透明底平板(Falcon353072)上於37。C培養60分鐘，最後體積為200pl。然後，添加15(ig/mlIgM(JacksonI咖unoResearch115-006-020)刺激細胞，並於37°C，5%C02條件下培養24小時。培養24小時後，將細胞轉移到圓錐底的96孔的透明板中，並以1200xgx5分鐘離心制粒。細胞用CD16/CD32(BDPharmingen#553142)預阻斷，然後用CD19-FITC(BDPharraingen#553785)、CD86-PE(BDPharmingen#553692)和7AAD(BDPharmingen#51-68981E)進行三重染色。將細胞在BDFACSCalibur上分選，在CD1977AAD—種群上門控(gated)。測定相針對試驗化合物的濃度，CD86在門控的(gated)種群的表面表達水平。實施例18B-所有細胞存活試驗以下是使用XTT讀出器測定能存活的細胞數量的標準B-所有細胞存活研究的方法該試驗可用來測試本申請揭示的化合物抑制B-所有細胞在培養液中存活的能力。一種可以使用的人B-細胞急性成淋巴細胞性白血病系是SUP-B15，可以從ATCC得到的人前-B-所有細胞系。SUP-B15前-B-所有細胞以5X105個細胞/ml濃度接種在有100jilIscove介質+20%FBS的多重96-孔微量滴定板。然後加入測試化合物，最後濃度為0.4%DMS0。細胞於37X:用5%C02培養最多3天。三天後，細胞分成1:3，接種在含測試化合物的新的96-孔板，再生長3天。每24小時周期後，在其中一個複製96-孔板中加入50|ilXTT溶液(Roche)，按照製造商的指示在2小時、4小時和20小時讀取吸光率讀數。然後，對只DMS0處理的細胞用0D讀取在該試驗的線性範圍的讀數(0.5-1.5)，測定在化合物處理的孔中能存活細胞的百分數與只有DMS0處理的細胞。實施例19上面實施例中揭示的化合物進行在此(實施例13)所述的Btk生物化學試驗，這些化合物中一些化合物的IC5。值小於或等於1微摩爾。一些化合物的IU值小於或等於100nM。一些化合物的ICs。值小於或等於10nM。在合成實施例2中揭示的某些化合物進行B-細胞增殖試驗(如實施例15所述)，化合物顯示工Cs。值小於或等於10微摩爾。其中一些化合物的ICs。值小於或等於1微摩爾。一些化合物的ICs。值小於或等於500nM。其中一些化合物沒有抑制T-細胞增殖，在本文所述條件(如實施例16所述)進行測試時，其IC5。值大於或等於5微摩爾。一些化合物對抑制T-細胞增殖的ICs。值至少比抑制B-細胞增殖的ICs。值大3-倍，某些情況大5-倍，甚至10倍。在此揭示的一些化合物進行抑制B細胞活性(在實施例17所述的條件下)試驗，顯示其ICs。值小於或等於10微摩爾。一些化合物的ICs。值小於或等於1微摩爾。該試驗中，這些化合物的ICs。值小於或等於500nM。在此揭示的一些化合物進行B-細胞非白血性白血病細胞存活試驗(在實施例18所述的條件)，顯示ICs。值小於或等於10微摩爾。在此所述的一些化合物同時具有生物化學和基於細胞的活性。例如，在此揭示的一些化合物在所述的Btk生物化學試驗(實施例13)中的IC5。值小於或等於10微摩爾，在(實施例14、15、17或18)中所述的基於細胞試驗的至少一個試驗中的ICs。值小於或等於10微摩爾。其中一些化合物在(實施例13)所述的Btk生物化學試驗中ICs。值小於或等於1微摩爾，在(實施例14、15、17或18)中所述的基於細胞試驗(除了T-細胞試驗外)的至少一個試驗中的ICs。值小於或等於10微摩爾。一些化合物的ICs。小於或等於0.1微摩爾，在(實施例14、15、17或18)中所述的基於細胞試驗(除了T-細胞試驗外)的至少一個試驗中的ICs。值小於或等於IO微摩爾。雖然，已經給出一些實施方式並進行說明，但是，在不偏離本發明精神和範圍條件下可以進行各種修改和替換。例如，為權利要求的結構目的，意圖用比其文字語言更寬的方式構成下面提出的權利要求書，因此，並未意圖將說明書中的實例實施方式加入權利要求書。因此，應理解，以說明的方式描述了本發明，但不構成對本發明範圍的限制。權利要求1.至少一種包含選自化學式1的藥效團、和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物的化學個體式中，*代表連接位點；R3選自任選取代的哌啶基、叔丁基和異丙基；X選自CH和N；和R1和R2獨立地選自以下氫、低級烷基和滷素，條件是R1和R2中至少一個不是氫。2.如權利要求l所述的至少一種化學個體，其特徵在於，X是CH。3.如權利要求l所述的至少一種化學個體，其特徵在於，X是N。4.至少一種包含選自化學式1A的藥效團的化學個體，和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物formulaseeoriginaldocumentpage2式中*代表連接位點；R4。選自氫、羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基和雜芳基；和R和R2獨立地選自以下氫、低級烷基和滷素，條件是R,和R2中至少一個不是氫。5.如權利要求1-4中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R,和R2獨立地選自以下氫、甲基和氟。6.如權利要求5所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R,選自甲基和氟，R2是氫。7.如權利要求5所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R2選自甲基和氟，R,是氫。8.如權利要求5所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R,和R2獨立地選自甲基和氟。9.如權利要求3-8中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R4。選自氫和低級垸基。10.至少一種包含選自化學式2的藥效團，和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物的化學個體formulaseeoriginaldocumentpage3式2式中，R選自任選取代的環烷基、任選取代的芳基和任選取代的雜芳基；M選自共價鍵和-CH=CH-;和oQ選自以下基團formulaseeoriginaldocumentpage3式中，Rw和Rn獨立地選自以下氫、d-C6烷基和C「C6滷代烷基；和R12、R13、Rm和R"各自獨立地選自以下氫、C「C6院基、C,-Ce鹵代烷基、苯基、選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、硝基、氰基、氨基、滷素、d-Cs烷基、d-Ce烷氧基、(C「C6烷氧基)d-Ce烷氧基、C,-C6全氟垸基、C「Ce氟烷氧基、單-(d-Ce垸基)氨基、二(C「Ce烷基)氨基和氨基(d-c6垸基)，雜芳基、選自單、二和三取代的雜芳基的取代的雜芳基，其中取代基獨立地選自以下羥基、硝基、氰基、氨基、滷素，C,-"烷基、C,-C6垸氧基、(d-"垸氧基)d-Ce垸氧基、d-C6全氟垸基、d-Ce全氟烷氧基、單-(d-Ce垸基)氨基、二(d-Q烷基)氨基和氨基(C「C6烷基));和Z選自任選取代的亞苯基和任選取代的亞吡啶基；W是除咪唑並[1，2-A]吡嗪基外的任選取代的雜芳基；和D是除氫外的氫鍵供體，條件是化學式2的化合物不是(4-{6-[(4-氯-苄基)-甲基-氨基]-吡嗪-2-基}-苯基)-哌啶-l-基-甲酮。11.如權利要求IO所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Z選自鄰-亞苯基、間-亞苯基、對-亞苯基、鄰-亞吡啶基、間-亞吡啶基和對-亞吡啶基，它們各自任選被選自以下的基團取代任選取代的低級烷基、任選取代的低級垸氧基、滷素和羥基。12.如權利要求11所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Z選自間-亞苯基以及被選自以下基團取代的間-亞苯基任選取代的低級烷基、任選取代的低級垸氧基、滷素和羥基。13.如權利要求12所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Z選自間-亞苯基以及被選自低級烷基和滷素的基團取代的間-亞苯基。14.如權利要求13所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Z選自間-亞苯基以及被選自甲基和滷素的基團取代的間-亞苯基。15.如權利要求10-14中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，M是共價鍵。16.如權利要求10-14中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，M是-CH=CH-。17.如權利要求IO所述的至少一種化學個體，其特徵在於，化學式2的化合物選自化學式3的化合物formulaseeoriginaldocumentpage4式中，R3選自任選取代的哌啶基、叔丁基和異丙基；X選自CH禾口N;R和R2獨立地選自以下氫、低級烷基和滷素，條件是R,和R2中至少一個不是氫。18.如權利要求17所述的至少一種化學個體，其特徵在於，X是CH。19.如權利要求17所述的至少一種化學個體，其特徵在於，X是N。20.如權利要求17-19中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R,和R2獨立地選自以下氫、甲基和氟。21.如權利要求20所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R選自甲基和氟，^是氫。22.如權利要求20所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R,和R,獨立地選自甲基和氟。23.如權利要求10-22中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，W是任選取代的雜芳基，該雜芳基還包含氫鍵接受體。24.如權利要求10-22中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，formulaseeoriginaldocumentpage6它們各自任選被選自以下的一個或兩個基團取代羥基、氰基、滷素、任選取代的低級烷基和任選取代的低級烷氧基，其中Rw選自氫、氰基、任選取代的環垸基和任選取代的低級垸基；R17、R18、R19、R21、L和R23獨立地選自以下氫和任選取代的低級烷基；和R2。選自氫、羥基、氰基、滷素、任選取代的低級烷基和任選取代的低級烷氧基。25.如權利要求24所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R17、R18、R19、l和R22獨立地選自氫和低級垸基。26.如權利要求24或25所述的至少一種化學個體，其特徵在於，&。是氫。27.如權利要求10-22中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，式中，Y選自N禾BCR21;和R16、Ru和R22獨立地選自以下氫和任選取代的低級烷基。28.如權利要求10-22中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，D是-N服g，其中R9選自任選取代的芳基和任選取代的雜芳基。29.如權利要求10-27中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，D是N(H)-B-L-G，其中，30.B選自任選取代的亞苯基、任選取代的亞吡啶基、任選取代的2-氧代-1,2-二氫吡啶基、formulaseeoriginaldocumentpage9formulaseeoriginaldocumentpage10化學式4。31.如權利要求29所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式5的化合物formulaseeoriginaldocumentpage10式5。32.如權利要求30所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式6的化合物formulaseeoriginaldocumentpage10式6式中K選自氫、任選取代的低級烷基、任選取代的低級烷氧基、滷素和羥基,33.如權利要求31所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式7的化合物formulaseeoriginaldocumentpage11式7式中R4選自氫、任選取代的低級烷基、任選取代的低級烷氧基、滷素和羥基。34.如權利要求29-33中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，B選自鄰-亞苯基、間-亞苯基、對-亞苯基、鄰-亞吡啶基、間-亞吡啶基、對-亞吡啶基、formulaseeoriginaldocumentpage1135.如權利要求34所述的至少苯基和間-亞苯基。36.如權利要求35所述的至少基。一種化學個體，一種化學個體:和其特徵在於，B選自對-亞其特徵在於，B是間-亞苯37.如權利要求34所述的至少一種化學個體，其特徵在於，B選自formulaseeoriginaldocumentpage11和formulaseeoriginaldocumentpage1138.如權利要求10-37中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R,2、R13、Rh和R,s各自獨立地選自以下氫、d-CV烷基、C,-C6滷代烷基和苯基。39.如權利要求38所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Ru選自氫和C「C6焼基o40.如權利要求10-39中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R選自苯基，選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、硫垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基、被低級烷氧基取代的低級烷基、任選取代的哌啶基和雜芳基，吡啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，嘧啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的嘧啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，吡嗪基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡嗪基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，噠嗪基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的噠嗪基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，噁唑-2-基，選自單、二和三取代的噁唑-2-基的取代的噁唑-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，2H-吡唑-3-基，選自單、二和三取代的2H-吡唑-3-基的取代的2H-吡唑-3-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，[1，2，3]噻二唑-4-基，選自單、二和三取代的[1，2，3]噻二唑-4-基的取代的[1,2，3]噻二唑-4-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，異噁唑-5-基，選自單、二和三取代的異噁唑-5-基的取代的異噁唑-5-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4,5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4,5,6，7-四氫苯並呋喃-2-基，選自單、二和三取代的4，5,6，7-四氫苯並呋喃-2-基的取代的4，5，6，7_四氫苯並呋喃-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4，5，6,7-四氫-1H-吲哚-2-基，選自單、二和三取代的4,5，6，7-四氫-lH-吲哚-2-基的取代的4,5，6,7-四氫-lH-吲哚-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，和吲哚環上的胺氮任選被任選取代的低級烷基取代，1H-吲哚-2-基，選自單、二和三取代的1H-B引哚-2-基的取代的1H-吲哚-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，和吲哚環上的胺氮任選被任選取代的低級垸基取代，苯並呋喃-2-基，選自單、二和三取代的苯並呋喃-2-基的取代的苯並呋喃-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，苯並[b]噻吩-2-基，和選自單、二和三取代的苯並[b]噻吩-2-基的取代的苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基。41.如權利要求40所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R選自苯基，選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，吡啶基，選自單、二和三取代的吡啶基的取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，噁唑-2-基，選自單、二和三取代的噁唑-2-基的取代的噁唑-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，2H-吡唑-3-基，選自單、二和三取代的2H-吡唑-3-基的取代的2H-吡唑-3-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，選自單、二和三取代的4，5,6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，[1，2，3]噻二唑-4-基，選自單、二和三取代的[1,2,3]噻二唑-4-基的取代的[1，2，3]噻二唑-4-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級垸基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基，異噁唑-5-基，和選自單、二和三取代的異噁唑-5-基的取代的異噁唑-5-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基。42.如權利要求41所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R選自4,5,6,7-四氫苯並[b]噻吩-2-基以及選自單、二和三取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級垸氧基和雜芳基。43.如權利要求42所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R選自4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基以及選自單、二和三取代的4，5，6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基的取代的4，5,6，7-四氫苯並[b]噻吩-2-基，其中取代基是低級垸基。44.如權利要求43所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R是選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、硫烷基、磺醯基、任選取代的氨基、低級烷氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基、被低級垸氧基取代的低級垸基、任選取代的哌啶基和雜芳基。45.如權利要求44所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R是選自單、二和三取代的苯基的取代的苯基，其中取代基獨立地選自以下羥基、低級烷基、磺醯基、滷素、低級烷氧基、任選取代的哌啶基和雜芳基。46.如權利要求45所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R是4-低級院基-苯基-o47.如權利要求46所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R是4-叔丁基-苯基048.如權利要求46所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R是4-異丙基-苯基049.如權利要求45所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R是被任選取代的哌啶基取代的苯基。50.如權利要求32所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式8的化合物formulaseeoriginaldocumentpage16式中，X選自N禾卩CH;U選自N禾QCR";R"選自氫、滷素，任選取代的低級烷基、任選取代的低級垸氧基、羥基、硝基、氰基、巰基、硫垸基、亞磺醯基，磺醯基、羧基、氨基羰基和任選取代的氨基；和Rs選自氫、羥基、低級垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級烷氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基、任選取代的雜環烷基和任選取代的雜芳基。51.如權利要求33所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式9的化合物式9式中X選自N禾口CH;U選自N和CR4I;R"選自氫、滷素，任選取代的低級垸基、任選取代的低級烷氧基、羥基、硝基、氰基、巰基、硫垸基、亞磺醯基，磺醯基、羧基、氨基羰基和任選取代的氨基；Rs選自氫、滷素，羥基、低級烷基、硫垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、環垸基、任選取代的雜環烷基、被羥基取代的低級垸基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基和任選取代的雜芳基。52.如權利要求29-51中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，L選自任選取代的C。-(:4亞烷基、-0-任選取代的C。-C4亞烷基、-(C。-C4亞垸基)(S02)-；禾口-(Co-"亞垸基)(OO)-。53.如權利要求52所述的至少一種化學個體，其特徵在於，L選自共價鍵、-(CO)-、—CH2—、—CH2(O0)—、—S02—和—CH(CH3)(C=0)—。54.如權利要求53所述的至少一種化學個體，其特徵在於，L選自-(C=0)-、—CH廠、—CH2(C=0)—、—SO廠和—CH(CH3)(00)—。55.如權利要求50所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式IO的化合物式10formulaseeoriginaldocumentpage1756.如權利要求51所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式12的化合物formulaseeoriginaldocumentpage057.如權利要求13所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式13的化合物formulaseeoriginaldocumentpage058.如權利要求55所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式11的化合物式13。59.如權利要求54-58中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，基團G-C(0)-(CH2)f連接在環的3位。60.如權利要求54-58中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，基團G-C(0)-(CH2)f連接在環的4位。61.如權利要求29-60中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，G選自羥基，-NR7R8，其中，&和Rs獨立地選自以下氫、任選取代的醯基以及任選取代的(C,-C》烷基；或者，&和R8與它們連接的氮一起形成一個任選取代的5-元至7-元含氮雜環烷基，該雜環烷基還任選包含一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子-，任選取代的5，6-二氫-8H-咪唑並[l，2-a]吡嗪-7-基，低級烷氧基，和lH-四唑-5-基。62.如權利要求61所述的至少一種化學個體，其特徵在於，G選自羥基，N-甲基乙醇氨基，任選取代的嗎啉-4-基，任選取代的哌嗪-l-基，和任選取代的高哌嗪-l-基。63.如權利要求62所述的至少一種化學個體，其特徵在於，G選自氫，嗎啉-4-基，4-醯基-哌嗪-l-基，4-低級垸基-哌嗪-l-基，3-氧代-哌嗪-1-基，高哌嗪-l-基，和4-低級烷基-高哌嗪-l-基。64.如權利要求55所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式14的化合物式14formulaseeoriginaldocumentpage20式中R7和R8獨立地選自以下氫和任選取代的(d-Ce)烷基；或者R7和Rs與它們連接的氮一起形成一個任選取代的5-元至7-元含氮雜環烷基，該雜環烷基還任選包含一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子。65.如權利要求57所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式15的化合物式15formulaseeoriginaldocumentpage21式中R7和Rs獨立地選自以下氫和任選取代的(C,-C6)垸基；或者R7和Rs與它們連接的氮一起形成一個任選取代的5-元至7-元含氮雜環烷基，該雜環垸基還任選包含一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子。66.如權利要求64或65所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R7和Rs形成選自任選取代的嗎啉-4-基和任選取代的哌嗪-1-基環的5-元至7-元含氮雜環烷基。67.如權利要求66所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R7和Rs形成選自嗎啉-4-基、4—醯基-哌嗪-卜基和4-低級垸基-哌嗪-1-基的5-元至7-元的含氮雜環垸基。68.如權利要求29所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式16的化合物formulaseeoriginaldocumentpage22式16式中X選自N和CH;R5選自氫、羥基、低級烷基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級垸氧基、被羥基取代的低級烷基、任選取代的雜環烷基和任選取代的雜芳基；R4選自氫、任選取代的低級垸基、任選取代的低級垸氧基、滷素和羥基；L選自氫、氰基、任選取代的環垸基和任選取代的低級垸基；和R22選自氫和任選取代的低級垸基。69.如權利要求29所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式17的化合物formulaseeoriginaldocumentpage22式17式中X選自N和CH;Rs選自氫、羥基、低級垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級垸基、被一個或多個滷素取代的低級烷氧基、被羥基取代的低級垸基、任選取代的雜環烷基和任選取代的雜芳基；R,選自氫、任選取代的低級垸基、任選取代的低級烷氧基、滷素和羥基；R,6選自氫、氰基、任選取代的環烷基和任選取代的低級烷基；和R22選自氫和任選取代的低級烷基。70.如權利要求29所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學個體包括化學式18的化合物formulaseeoriginaldocumentpage23式18式中X選自N禾PCH;Rs選自氫、羥基、低級垸基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級垸基、被一個或多個滷素取代的低級烷氧基、被羥基取代的低級垸基、任選取代的雜環垸基和任選取代的雜芳基；&選自氫、任選取代的低級烷基、任選取代的低級垸氧基、滷素和羥基；Rw選自氫、氰基、任選取代的環烷基和任選取代的低級烷基；和R22選自氫和任選取代的低級烷基。71.如權利要求29所述的至少一種化學個體，其特徵在於，所述化學4體包括化學式19的化合物式19式中X選自N禾BCH;R5選自氫、羥基、低級烷基、磺醯基、任選取代的氨基、低級垸氧基、被一個或多個滷素取代的低級烷基、被一個或多個滷素取代的低級烷氧基、被羥基取代的低級垸基、任選取代的雜環垸基和任選取代的雜芳基；R,選自氫、任選取代的低級垸基、任選取代的低級烷氧基、滷素和羥基；Rw選自氫、氰基、任選取代的環烷基和任選取代的低級烷基；和R22選自氫和任選取代的低級垸基。72.如權利要求68-71中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，L是共價鍵，G是氫。73.如權利要求55-72中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，f為0。74.如權利要求50-67中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，U是CR"。75.如權利要求50-74中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Rs選自氫、任選取代的哌啶基和低級烷基。76.如權利要求75所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Rs選自氫、任選取代的哌啶基、異丙基和叔丁基。77.如權利要求75所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Rs是叔丁基。78.如權利要求30-77中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，R22選自氫和甲基。79.如權利要求78所述的至少一種化學個體，其特徵在於，Ra是氫。80.如權利要求10-79中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在體外Btk活性的生物化學試驗中的IC5。為小於或等於10微摩爾。81.如權利要求80所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在體外Btk活性的生物化學試驗中的ICs。為小於或等於1微摩爾。82.如權利要求81所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在體外Btk活性的生物化學試驗中的ICs。為小於或等於0.1微摩爾。83.如權利要求10-82中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在抑制B-細胞活性的試驗中的ICs。為小於或等於IO微摩爾。84.如權利要求83所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在抑制B-細胞活性的試驗中的ICs。為小於或等於1微摩爾。85.如權利要求84所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在抑制B-細胞活性的試驗中的ICs。為小於或等於500毫微摩爾。86.如權利要求10-85中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在抑制T-細胞增殖的試驗中的IC5。值比該至少一種化學個體在抑制B-細胞增殖的試驗中的ICs。值大至少3倍。87.如權利要求86所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在抑制T-細胞增殖的試驗中的IC5。值比該至少一種化學個體在抑制B-細胞增殖的試驗中的ICs。值大至少5倍。88.如權利要求87所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在抑制T-細胞增殖的試驗中的IC5。值比該至少一種化學個體在抑制B-細胞增殖的試驗中的ICs。值大至少10倍。89.如權利要求10-88中任一項所述的至少一種化學個體，其特徵在於，至少一種化學個體在B-ALL細胞存活試驗中的ICs。小於或等於IO微摩爾。90.如權利要求IO所述的至少一種化學個體，其特徵在於，化學式l的化合物選自以下化合物4-叔丁基-N-(2-甲基-3-U-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-l-甲基-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-l，6-二氫-吡嗪-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-([1，4]氧雜環庚烷-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{5-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-1-甲基-6-氧代-l，6-二氫-吡啶-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-l，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-1-甲基-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-3-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-U-甲基-5-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-l，6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1,6-二氫-吡嗪-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{1-甲基-5-[4-([1，4]氧雜環庚烷-4-羰基)-苯基氨基]-6-氧代-1,6-二氫-吡啶-3-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{5-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-1-甲基-6-氧代-l,6-二氫-吡啶-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲酸乙酯；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨200680016169.X權利要求書第26/65頁基]-5-氧代-4，5-二氫-枇嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[l，4]二氮雜環庚烷-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-口比嗪-2-基氨基}-苯甲醯胺，4-(6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-乙基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-乙基-6-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4，5-二甲基-3-氧代-3，4_二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-氟-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3,4-二甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；200680016169.X權利要求書第27/65頁4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(lH-吲哚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-氟-4-(嗎啉-4-羰基)苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲磺醯基氨基羰基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(3-氨基丙基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6_[4-(1-氧代-114-硫代嗎啉_4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-116-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-28200680016169.X權利要求書第28/65頁二氫-吡嗪_2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5_二氫-吡嗪_2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸乙酯；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[l，4]二氮雜環庚垸-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(4-甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-乙基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-卜羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-乙基-6-[4-(N-甲基乙醇胺-2-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4，5-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-氟-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；29200680016169.X權利要求書第29/65頁4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5_氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-妣嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-P比嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3_{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-(6-[3-氟-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(5-(6-[4-(lH-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(4-甲磺醯基氨基羰基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-甲基-6-[4-(3-氨基丙基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1H-咪唑-2-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1X4-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-1X6-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨30200680016169.X權利要求書第30/65頁基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)_4,5-二氫-P比嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-5-[4-甲基-5-氧代-6-(4-氨磺醯基-苯基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1H-四唑-5-基)-苯基氨基]-4，5-二氫_吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-苯基]-4,5-二甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(3-{3，4-二甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[3-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N,N-二-(2-羥基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N,N-二-(2-羥基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(lH-四唑-5-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯磺酸嗎啉-4-基酯；N-{3-[6-(1H-苯並咪唑-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基_苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氰基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；31200680016169.X權利要求書第31/65頁4-叔丁基-N-{3-[6-(6-羥基-吡啶-3-基氨基)-4-甲基_5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-甲基-N-(氰基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(6-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-吡啶-2-基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-甲氧基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫_吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-二甲基氨基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-噁唑-2-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-6-(4-噁唑-2-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基]_苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-咪唑-1-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-[6-(4-咪唑-1-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N,N-二-(2-甲氧基乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(硫代嗎啉-4_羰基)-苯基氨32200680016169.X權利要求書第32/65頁基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-溴-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1^-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-咪唑-1-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-溴-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-([1，4]氧雜環庚垸-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-氟-苯基]-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(4-氧代-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基甲基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1V-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-(4-甲基-6-[4-(N-(2,2-二甲基-[1，3]二氧戊環-4-基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯33200680016169.X權利要求書第33/65頁胺；5-叔丁基-噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎琳-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-(2-羥基-乙氧基)-乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[6-(4-咪唑-卜基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}_2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-([1，4]氧雜環庚烷-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-恥嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2，3-二羥基-丙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基甲基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-1k6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-環己烷羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1人4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-二甲基氨基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；34200680016169.X權利要求書第34/65頁4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1X4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(4-氧代-4H-吡啶-l-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-異丙基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1^-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(1-羥基-1-甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1M-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-氟-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基^-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基氨基羰基-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-口比嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]_5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1X4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2，4-二氟-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(N-甲基-N-乙基氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代_6-[4-(吡咯垸-l-羰基)-苯基氨35200680016169.X權利要求書第35/65頁基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-3-苯基-丙烯醯胺；N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-3-(3-氟-苯基)-丙烯醯胺；苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-溴-噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-溴-噻吩-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-甲基硫烷基-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-甲基硫垸基-苯甲醯胺；4-乙基硫烷基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；苯並呋喃-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4,5-二溴-噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[6-(1-氧代-1^-硫代嗎啉-4-基)-吡啶-3-基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2,6-二氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-環丙基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1"-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；36200680016169.X權利要求書第36/65頁4-叔丁基-N-{3-[6-(3-氟-4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-氟-4-(1-氧代-1X4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]一4一甲基一5_氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-甲氧基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4_(4-甲磺醯基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-甲磺醯基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]_4_甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-環己垸羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6_[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(乙基-甲基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(乙基-甲基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(2-嗎啉-4-基-吡啶-4-基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1M-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代37200680016169.X權利要求書第37/65頁-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-哌啶-1-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-吡啶-4-基-苯基氨基)-4，5-二氫-口比嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-[4-甲基-6-(4-甲基氨基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(3-乙基-1-甲基-脲基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(3-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-455-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(3-羥基-吡咯烷-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-吡啶-3-基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-氟-3-(6-{4_[(甲磺醯基-甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-卩比啶-3-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；1-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-4-羧酸醯胺；4-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-N-甲基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙醯基-[l，4]二氮環庚烷-卜基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-甲磺醯基-[1,4]二氮環庚垸-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-乙基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；1-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-3-羧酸醯胺；200680016169.X權利要求書第38/65頁1-(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基〉-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-吡咯垸-2-羧酸醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(吡啶-4-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,1-二氧代-1X6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1-氧代-口比啶-3-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1-氧代-吡啶-4-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1,4-二氧雜-8-氮雜-螺[4.5]癸-8-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-脒基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-環丙基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-二甲基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(吡啶-4-基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(吡啶-3-基甲基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，l-二氧代-lX6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-吡啶-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1-乙基-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-氰基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(哌啶-4-基)氨基羰基)-苯基200680016169.X權利要求書第39/65頁氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N—2-甲基-3-[4-甲基-6-(3-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；5，6，7，8-四氫-萘-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-l人4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(N-(卜乙基-哌啶-4-基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-甲磺醯基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-羥基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(2-吡啶-4-基-乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(l-氧代-lV-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-甲基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；40200680016169.X權利要求書第40/65頁N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-1人4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-煙醯胺；—4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(3-氨基-苯基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(l-乙基-哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(苯並噻唑-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(2-氨基-吡啶-4-基甲氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)_哌嗪-l-羰基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(2，3-二氫-苯並[1，4]二噁烯-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-嗎啉-4-基-乙醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-4-氧基)-苯基氨41200680016169.X權利要求書第41/65頁基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-l-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-6-叔丁基-煙醯胺；3，4，5，6-四氫-2H-[1,2']聯吡啶基-5'-羧酸(2_甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-{3-[6-(2-氨基-吡啶-4-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N，N-二-(2-甲氧基-乙基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-碘-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-苄基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(四氫-吡喃-4-基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-卩比喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二42200680016169.X權利要求書第42/65頁氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-吡咯垸-1-基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(環己垸羰基-氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-氟-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5，6-二氫-4H-環戊垸[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[1-(2-嗎啉-4-基-乙基)-2-氧代-1，2-二氫-吡啶-4-基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺;N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(1-甲基-哌啶-4-氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-卜基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺；4-(6-{3-[(6-叔丁基-吡啶-3-羰基)-氨基]-2-甲基-苯基}-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪_2-基氨基)-苯甲酸；苯並[b]噻吩-5-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[l，4]二氮雜環庚垸-l-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4，4-二甲基-苯並二氫吡喃-7-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；43200680016169.X權利要求書第43/65頁6-叔丁基-N-(3-(6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[3-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代_6-[3-(吡啶-4-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-(6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-[1,4]二氮雜環庚烷-卜羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-卜羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代_4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-硝基_苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；N-{3-[6-(4-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；4-(6-{3-[(6-叔丁基-吡啶-3-羰基)-氨基]-2-氟-苯基}-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(卩比啶-3-氧基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-氧基)-苯基氨44200680016169.X權利要求書第44/65頁基]-4，5_二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-[2-氟-3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-455-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-卜基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(N-(羥基)氨基羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；e-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(氰基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫_吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(3-氧代-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基_3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(N-(1-氨基-亞乙基))-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(3-環丙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；200680016169.X權利要求書第45/65頁4-叔丁基-lH2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(3-哌啶-1-基甲基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[(氰基甲基-甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-妣嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；1-(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-批嗪-2-基氨基}-節基)-哌啶-4-羧酸醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-{[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-甲基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[(2-羥基-乙基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-卩比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(4-羥基-哌啶-l-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-3-羧酸(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；3,4，5，6-四氫-2H-[1，3']聯吡啶基-6'-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，l-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-煙醯胺；2-叔丁基-嘧啶-5-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基_6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(吡啶-3-基甲氧基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；46N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(2-氟-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(4-氧代-哌啶-卜基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(3-氨基-丙基氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基_苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；4-氮雜環庚垸-卜基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-氟-3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-{3-[5-(3-氨基-苯基氨基)-l-甲基-6-氧代-l，6-二氫-吡啶-3-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{5-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯47200680016169.X權利要求書第47/65頁基]-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-吡啶-3-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{3-[1，4-二甲基-5-(4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-6-氧代-l,6-二氫-吡啶-3-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{5-[4-(1，1-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-l-甲基-6-氧代-1，6-二氫-吡啶-3-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-N-(3-(6-[4-(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]_4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；6-叔丁基-N-{3-[6-(4-羥基氨基甲醯基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-455-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-煙醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-卜基)-苯基氨基]_4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-a-哌啶基)-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯並異羥肟酸；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(1，1-二氧-1V-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基_3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(4-甲基-哌啶-1-基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(5-甲基-lH-吡唑-3-基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(3-氧代-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-(1-哌啶基)-N-(3-{4-甲基-6-[4-(2-羥基乙基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；48200680016169.X權利要求書第48/65頁4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1H-吡唑-3-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-異煙醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(3-{6-[4-(1，1-二氧代-1人6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}_2-甲基-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-氟-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(3-{6-[4-(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[4-(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(3-甲基-哌啶-l-基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-乙醯基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；四氫-呋喃-3-羧酸(3-{6-[3-(-4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-枇嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-氨基甲酸乙酯；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-甲氧基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；5-叔丁基-嘧啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-(異丙基-甲基-氨基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；49200680016169.X權利要求書第49/65頁4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-1廣-硫代嗎啉-4-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-l-基甲基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-{[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-甲基卜苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-[3-(6-{4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；工-(4—(4—甲基-6-[2-甲基-3-(4-哌啶-1-基-苯甲醯基氨基)-苯基]-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-4-羧酸醯胺；5-叔丁基-吡嗪-2-羧酸(3-{6-[4-(4-氨基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-{3-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙醯基氨基]-苯基氨基}-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-氟-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸[3-(6-{2-甲基-3-[(4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]_苯基}-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基]-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(5-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯200680016169.X權利要求書第50/65頁基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-氟-苯基)-醯胺；乙酸3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基酯；N-(2-甲基-3-{6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-(4-甲基-6-[4-(嗎啉-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；6-叔丁基-噠嗪-3-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(3-氧代-3，4-二氫-2H-苯並[1,4]噁嗪-6-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-咪唑-l-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3_(3-甲氧基-丙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；6-叔丁基-N-(3-(6-[4-(1，l-二氧代-lX6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-煙醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[2-(4-乙基-哌嗪-1-基)_乙氧基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-氨基甲酸四氫-呋喃-3-基酯；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代_3，4-二氫-卩比嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基_3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；N-。-[6-(5-氨基-吡啶-3-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-5-基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2--甲基-苯基卜苯甲醯胺；51200680016169.X權利要求書第51/65頁吡咯垸-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-羥基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-環丙基氨基-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-羥基-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-乙氧基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基甲基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪_2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-(2-羥基-2-甲基-丙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；四氫-吡喃-4-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-妣嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(4-硫代嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基)-苯甲醯胺；4-(4-羥基-哌啶-l-基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪_2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-氯-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-卩比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基_6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-(2-甲基-哌啶-1-基)-苯甲醯胺；4,5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-(6-[4-(1，1-二氧代-l廣-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；52200680016169.X權利要求書第52/65頁4-叔丁基-N-{3-[6-(3-二甲基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基_苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌啶-4-基甲氧基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基卜苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(2-羥基-乙基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-氨基甲酸苯基酯；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-環丙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(氨基甲醯基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-(4-甲氧基甲氧基-哌啶-l-基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-(2-氨基-乙醯基氨基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪_2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；氮雜環丁垸-2-羧酸(3-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-醯胺；四氫-呋喃-2-羧酸(5-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-(3H6-[4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；1-甲基-3-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-(2-苯基-苯並噁唑-7-基)-lH-吡嗪-2-酮；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(1-甲基-哌啶-2-基甲氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-[2-(4-甲氧基-苯基)-苯並噁唑-7-基]-1-甲基-3-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-1H-吡嗪-2-酮；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-53200680016169.X權利要求書第53/65頁基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(1-乙基-哌啶-4-基甲氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1-吡啶-4-基甲基-1H-吲哚-6-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-呋喃-2-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(2-甲氧基-1,1-二甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(4_羥基-4-甲基-哌啶-l-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；6-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-[6-(3-氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-羥基-苯甲酸；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-3-硝基-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；5-乙基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-氮雜環丁垸-1-基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-3-甲氧基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲氧基-苯甲酸；1，4，4-三甲基-1,2，3,4-四氫-喹啉-7-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰200680016169.X權利要求書第54/65頁基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-(2，2-二甲基-丙醯基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[3-甲氧基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲氧基-N-(3-甲氧基-丙基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-丙烯醯基氨基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-4-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-苯基氨基卜4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-乙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-二乙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[(異丙基-甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(2-甲基-哌啶-l-基甲基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-『[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[2-(四氫-吡喃-4-基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；5-氨基-2-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-環丙基-苯甲醯胺；5-氨基-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；2-氨基-N-{3-[6-(苯並噻唑-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-吡啶-4-基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；200680016169.X權利要求書第55/65頁4-叔丁基-N-(3-{6-[3-甲氧基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-(2-羥基-乙基)-2-甲氧基-N-甲基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3H6-[3-甲氧基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(4-氨基-2-哌啶-1-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；(4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苄基氨基)-乙酸；4-叔丁基-N-[3_(6-{4-[(環丙基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}_4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-P比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-硫代嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-[(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(哌啶_3-基甲氧基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(1，l-二氧代-1^6-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(1，2,3，4-四氫-異喹啉-6-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[2-(4-乙基-哌嗪-l-基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-P比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{4-[2-(2-羥基-乙基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-批嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-苯基氨基)—4—甲基—5—氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{6-[4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代200680016169.X權利要求書第56/65頁-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜N-(2-羥基-乙基)-N-甲基-苯甲醯胺；4-[2-(2-甲氧基-乙氧基)-l，1-二甲基-乙基]-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4_(3-甲氧基甲氧基-哌啶-1-基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-。-[6-(4-羥基甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(1H-吲哚-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2_甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基卜4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[6-(4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基氨基)-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-(2-二乙基氨基-乙基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(苯基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-{4-乙基-6-[4-(2-甲基-苯基-氨基甲醯基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(4-環丙基氨基甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-57200680016169.X權利要求書第57/65頁氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(4-環丙基氨基甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-{2-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-乙基卜苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基)-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(1-氧代-1人4-硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-(l-甲基-環丁基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-{3-[6-(4-{[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-甲基卜苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[2_(2-羥基-乙基氨基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[3-(2-嗎啉-4-基-乙基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[2-(1,1-二氧代-U6-硫代嗎啉-4-基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-[3-(6-{3-[2-(4-乙基-哌嗪-1-基)-乙基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-苯甲醯胺；.N-{3-[6-(3-{2-[二-(2-羥基-乙基)-氨基]-乙基}-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-(3-[6-(3，4-二氫-2H-苯並[1，4]噁嗪-6-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基甲基-4-羥基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯甲酸；5-(3-氨基-2-甲基-苯基)-1-甲基-3-(4-嗎啉-4-基-3-硝基-苯基氨基)-lH-吡嗪-2-酮；5-叔丁基-吡啶-2-羧酸{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；58200680016169.X權利要求書第58/65頁4,5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-哌啶-1-基-苯甲醯胺；N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-4-甲基硫垸基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-環丙基氨基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5_二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5-甲基-4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4_(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(硫代嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代_4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基卜N-吡啶-3-基-苯甲醯胺；N-(5-(6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-苯甲醯胺；八氫-異喹啉-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-6-叔丁基-煙醯胺；N-{3-[6-(2-氨基-二氫化茚-5-基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基卜4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-甲氧基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(1-氧代-U4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；59200680016169.X權利要求書第59/65頁N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基卜2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；1-(2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-哌啶-4-羧酸醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-氟-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(4-氨基甲基-4-羥基-哌啶-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[4-(1，1-二氧代-116-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-五氟乙基-苯甲醯胺；5-甲基-4,5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-醯胺；5-甲基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-[1，4]氧雜環庚垸-4-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；5-甲基-4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-[3-(6-{3-氨基-4-[4-(2-羥基-乙基)-哌嗪-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-叔丁基-N-{3-[6-(3-甲氧基-4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-4-甲基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(2-嗎啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；60200680016169.X權利要求書第60/65頁4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-[3-(6-{3-氨基-4-[(2-甲氧基-乙基)-甲基-氨基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲基-苯甲酸甲基酯；4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-2-甲基-苯甲酸；4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-氟-苯基)-醯胺；4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(3-甲基-4-嗎啉-4-基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4,5-二氫-口比嗪-2-基)-苯基]-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-[1，4]氧雜環庚烷-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-卩比嗪-2-基]-苯基卜苯甲醯胺；5-甲基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-[6-(4-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-(4-[(氨基甲醯基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺；5-甲基-4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4,5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌徒-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；1-(2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基}-苯基)-4-羥基-吡啶鎿；N-[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-苯基氨基卜4-甲基-5-61200680016169.X權利要求書第61/65頁氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-l-基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；5，6,7，8-四氫-萘-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-5-氧代-6-[4-(1-氧代-IX4-硫代嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[2-甲基-3-(4-甲基-5-氧代-6-{4-[(四氫-吡喃-4-基氨基)-甲基]-苯基氨基}-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-苯基]-醯胺-，4-叔丁基-N-{2-甲基-3-[4-甲基-6-(4-[1，4]氧雜環庚烷-4-基甲基-苯基氨基)-5-氧代-4，5-二氫-枇嗪-2-基]-苯基}-苯甲醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{3-[6-(4-羥基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-醯胺；5-甲基-4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{4-[(氨基甲醯基甲基-氨基)-甲基]-苯基氨基卜4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺；5-甲基-4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；1-(2-氨基-4-{6-[3-(4-叔丁基-苯甲醯基氨基)-2-甲基-苯基]-4-甲基-3-氧代-3,4-二氫-卩比嗪-2-基氨基}-苯基)-4-羥基-吡啶鎗；N-[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-哌啶-卜基-苯甲醯胺；N-(3-(6-[3-氨基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；62200680016169.X權利要求書第62/65頁4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基-哌啶-1-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-吡咯垸-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-{3-[6-(3-氨基-4-哌啶-1-基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-口比嗪-2-基]-2-甲基-苯基}-4-叔丁基-苯甲醯胺；4-(2-羥基-l，1-二甲基-乙基)-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[4-(嗎啉-4-羰基)-苯基氨基]-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；1-[2-氨基-4-(4-甲基-6-{2-甲基_3-[(4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯甲醯基]-哌啶-4-羧酸醯胺；4，5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(3_羥基-吡咯垸-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5,6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(4-乙基-哌嗪-l-羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4,5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基-哌啶-卜羰基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；N-(3-(6-[3-氨基-4-(4-甲基-[1，4]二氮環庚烷-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-羥基甲基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；1-[2-氨基-4-(4-甲基-6-{2-甲基-3-[(4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3，4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基]-哌啶-4-羧酸醯63200680016169.X權利要求書第63/65頁胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸(3-{6-[3-氨基-4-(2-羥基甲基-嗎啉-4-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-醯胺；4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸[3-(6-{3-氨基-4-[(2-羥基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-醯胺；4-叔丁基-N-(2-甲基-3-{4-甲基-6-[3-硝基-4-(吡啶-3-氧基)-苯基氨基]-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-苯基)-苯甲醯胺；N-[3-(6-{3-氨基-4-[4-(2-羥基-乙基)-哌啶-1-基]-苯基氨基}-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基)-2-甲基-苯基]-4-叔丁基-苯甲醯胺；4，5，6,7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(吡啶-3-基氨基)-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基卜醯胺；4-叔丁基-1{3-[6-(3-氟-4-嗎啉-4-基甲基-苯基氨基)-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基]-2-甲基_苯基}-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-甲氧基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(4-氰基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；l-[2-氨基-4-(4-甲基-6-{2-甲基-3-[(4，5,6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羰基)-氨基]-苯基}-3-氧代-3,4-二氫-吡嗪-2-基氨基)-苯基]-哌啶-3-羧酸醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-羥基甲基-哌啶-1-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4，5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；N-(3-{6-[3-氨基-4-(3-甲基-哌嗪-l-基)-苯基氨基]-4-甲基-5-氧代-4,5-二氫-吡嗪-2-基}-2-甲基-苯基)-4-叔丁基-苯甲醯胺；和4，5，6，7-四氫-苯並[b]噻吩-2-羧酸{2-甲基-3-[4-甲基-5-氧代-6-(吡啶-4-基氨基)-4，5-二氫-吡嗪-2-基]-苯基}-醯胺。91.一種藥物組合物，該組合物包含權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體，以及選自載體、佐劑和賦形劑的至少一種藥學上可接受的運載體。92.如權利要求91所述的藥物組合物，其特徵在於，將所述組合物配製出選自以下的一種形式可注射液體、氣溶膠、膏劑、凝膠、片劑、丸劑、膠囊、糖漿劑、眼用溶液和透皮貼劑。93.—種包裝的藥物組合物，該組合物包括權利要求91或92所述的藥物組合物；以及使用該組合物治療患有對抑制Btk活性應答的疾病的患者的說明書。94.如權利要求93所述的包裝的藥物組合物，其特徵在於，所述對抑制Btk活性應答的疾病是癌症。95.如權利要求93所述的包裝的藥物組合物，其特徵在於，所述對抑制Btk活性應答的疾病選自變應性紊亂、自身免疫性疾病、炎性疾病和急性炎症反應。96.—種治療患有對抑制Btk活性應答的疾病的患者的方法，該方法包括給予或者有效量的權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體。97.如權利要求96所述的方法，其特徵在於，患者是人。98.如權利要求96所述的方法，其特徵在於，患者選自貓和狗。99.如權利要求96-98中任一項所述的方法，其特徵在於，對抑制Btk活性應答的疾病是癌症。100.如權利要求99所述的方法，其特徵在於，對抑制Btk活性應答的疾病是B-細胞淋巴瘤和白血病。101.如權利要求96-100中任一項所述的方法，其特徵在於，採用選自靜脈內、肌肉和胃腸外的方法給予有效量的所述至少一種化學個體。102.如權利要求96-100中任一項所述的方法，其特徵在於，口服給予有效量的至少一種化學個體。103.—種治療患有選自癌症、自身免疫性疾病、炎性疾病、急性炎症反應和變應性紊亂的疾病的患者的方法，該方法包括給予患者有效量的權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體。104.如權利要求103所述的方法，其特徵在於，所述患者是人。105.如權利要求103所述的方法，其特徵在於，所述患者選自貓和狗。106.如權利要求104-106中任一項所述的方法，其特徵在於，採用選自靜脈內、肌肉和胃腸外的方法給予有效量的所述至少一種化學個體。107.如權利要求103-105中任一項所述的方法，其特徵在於，口服給予有效量的至少一種化學個體。108.—種增強癌細胞對化學療法的敏感性的方法，該方法包括給予接受用化學治療劑進行化學療法的患者一定量的權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體，所述化學個體的給予量足以提高癌細胞對化學治療劑的敏感性。109.—種減少藥物錯投並增強對治療對抑制Btk活性應答的疾病的患者治療順應性的方法，該方法包括提供權利要求93所述的包裝的藥物製劑，該製劑中，說明書還包括與所包裝的藥物組合物相關的禁忌症和副反應資料。110.—種抑制ATP水解的方法，該方法包括使表達Btk的細胞與權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體接觸，其量足以可檢測地減ATP在體外水解的程度。111.如權利要求110所述的方法，其特徵在於，所述細胞存在於哺乳動物中。112.如權利要求111所述的方法，其特徵在於，哺乳動物是人。113.如權利要求lll所述的方法，其特徵在於，哺乳動物選自貓和狗。114.一種確定樣品中存在Btk的方法，該方法包括使樣品與權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體在允許檢測Btk活性的條件接觸，檢測樣品中Btk活性水平，因而確定樣品中是否存在Btk。115.—種抑制B-細胞活性的方法，該方法包括使表達Btk的細胞與權利要求10-90中任一項所述的至少一種化學個體接觸，其量足以可檢測地降低B-細胞的體外活性。全文摘要至少一種選自化學式(2)的化合物和其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、螯合物、非共價配合物、前藥以及混合物的化學個體化學式2描述了一種包含至少一種本發明的化學個體與選自載體、佐劑和賦形劑的至少一種藥學上可接受的運載體的藥物組合物。治療患有對抑制Btk活性和/或B-細胞活性應答的某些疾病的患者的方法。確定樣品中存在Btk的方法。文檔編號C07D213/74GK101223141SQ200680016169公開日2008年7月16日申請日期2006年3月9日優先權日2005年3月10日發明者D·A·I·皮皮恩,D·G·斯塔福德,D·R·布瑞特利,J·E·克洛夫,J·W·達羅,K·S·柯裡,P·A·布洛姆倫,S·A·米切爾,S·H·李,S·L·蓋利恩申請人:Cgi藥品股份有限公司

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專利名稱：直流氧噴裝置的製作方法技術領域：本實用新型涉及ー種醫療器械，具體地說是ー種直流氧噴裝置。背景技術：臨床上的放療過程極易造成患者的局部皮膚損傷和炎症，被稱為「放射性皮炎」。目前對於放射性皮炎的主要治療措施是塗抹藥膏，而放射性皮炎患者多伴有局部疼痛，對於止痛，多是通過ロ服或靜脈注射進行止痛治療

新型熱網閥門操作手輪的製作方法

專利名稱：新型熱網閥門操作手輪的製作方法技術領域：新型熱網閥門操作手輪技術領域:本實用新型涉及一種新型熱網閥門操作手輪，屬於機械領域。背景技術：:閥門作為流體控制裝置應用廣泛，手輪傳動的閥門使用比例佔90%以上。國家標準中提及手輪所起作用為傳動功能，不作為閥門的運輸、起吊裝置，不承受軸向力。現有閥門

用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法

專利名稱：用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術：1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置，其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於，然而並非僅僅專用於，對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀