一種氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑及其製備方法和用途
2023-05-04 00:33:11
一種氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑及其製備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了一種皮膚外用氨羧絡合劑的金屬配合物的凝膠劑，它含有氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質、以及藥學上可接受的輔料，其中氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1-50％，有機酸鈣鹽的重量是凝膠劑總重量0.1-30％，凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40％。所述的凝膠劑有效預防氫氟酸等含氟危險化學品中毒，也能夠在氫氟酸等噴濺皮膚之後迅速應用，具有易塗展、無油膩性，對皮膚和黏膜無刺激性、過敏性或變態反應，藥膜的附著性和均勻性好，乾燥快、易洗、不汙染衣服等優點。
【專利說明】一種氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑及其製備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明屬藥物製劑領域，涉及一種氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑，適用於氫氟酸等含氟類危險化學品的防護、急救。
【背景技術】
[0002]氫氟酸除具有酸性物質的通性外，又具有高毒性、高腐蝕性特點，1%體表面積接觸高濃度氫氟酸後若不及時處置，可致死亡，因此在氫氟酸噴濺至人體後，如何及時阻止氫氟酸滲透並中和氫氟酸的毒性、腐蝕性是減輕或避免損傷的關鍵。
[0003]本人研究過程中意外發現氨羧絡合劑的金屬配合物可快速中和酸、鹼類危險化學品的腐蝕性，含氨羧絡合劑金屬配合物的衝洗液雖然對噴濺的氫氟酸具有快速的中和清除作用，但只能作為氫氟酸噴濺皮膚之後的緊急性處置，無法用於皮膚之前的預防。所以在接觸氫氟酸等危險品之前，研製可較長時間附著於皮膚的凝膠劑使其能預防氫氟酸灼傷皮膚，此外凝膠劑也可應用於氫氟酸噴濺之後的緊急治療，從而克服的衝洗液的不足。
[0004]因此本領域需要提供一種具有在噴濺之前能有效預防中毒，也能夠在噴濺皮膚之後迅速應用的凝膠劑，具有易塗展、無油膩性，對皮膚和黏膜無刺激性、過敏性或變態反應，藥膜的附著性和均勻性好，乾燥快、易洗、不汙染衣服等優點。
【發明內容】
[0005]1.本發明旨在提供一種含有氨羧絡合劑金屬配合物和有機酸鈣鹽的凝膠劑。
[0006]2.本發明的另一個目的是提供所述含氨羧絡合劑金屬配合物和有機酸鈣鹽的凝膠劑的製備方法。
·[0007]3.本發明的再一個目的是提供所述含氨羧絡合劑金屬配合物和有機酸鈣鹽的凝膠劑的氫氟酸防護、治療用途。
[0008]在本發明的第一方面，提供了一種皮膚外用氨羧絡合劑的金屬配合物的凝膠劑，它含有氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質、以及藥學上可接受的輔料，其中氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1_50%，有機酸鈣鹽鈣鹽含量在0.1-30%,凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40%。
[0009]在另一優選例中，Iml凝膠劑含有0.01-0.5g氨羧絡合劑的金屬配合物，0.001-0.3g的有機酸鈣鹽，0.001-0.4g凝膠基質。
[0010]在另一優選例中，所述的氨羧絡合劑選自下述中的一種或多種:乙二胺四乙酸及其鈉鹽、二亞乙基三胺五乙酸及其鈉鹽、乙二醇雙(2-氨基乙醚)四乙酸、氨基三乙酸(NTA)，二亞乙基三胺五乙酸(DTPA)及其鈉鹽、乙二醇雙(2-氨基乙醚)四乙酸(EGTA)及其鈉鹽、乙二胺四甲基次磷酸(EDTP)、三乙撐四胺(Trien)、己二胺四乙酸(CYDTA)及其鈉鹽，氨三乙酸(NTA)，2-羥己基二胺三乙酸(NEDTA)及其鈉鹽，鄰羧基苯胺-N.N-二乙酸(AADA)，羥乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)及其鈉鹽，鄰二羥乙基甘氨酸(DEG)、N，N'-乙基雙-[2_(鄰羥基苯)]-甘氨酸，1，2_ 二氨基環乙烷四乙酸(DCTA)及其鈉鹽。[0011]在另一優選例中，所述的金屬配合物中的金屬離子選自下述中的一種或多種:Fe2+、Zn2+、Mg2+、Al3+、Bi3+、Fe3+。
[0012]在另一優選例中，所述的有機酸鈣鹽選自下述中的一種或多種:檸檬酸鈣、天門冬氨酸鈣、蘋果酸鈣、果糖酸鈣、乳酸鈣、馬來酸鈣、酒石酸鈣、枸櫞酸鈣、咖啡酸鈣、葡萄糖酸鈣、苯甲酸鈣、水楊酸鈣、碳酸鈣或綠原酸鈣。
[0013]在另一優選例中，凝膠基質選自下述的一種或多種:羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-異丙基丙烯醯胺共聚物、醋酸纖維素鈦酸酯，丙烯酸聚合物卡波母，結冷膠，海藻酸鈉、黃原膠、阿拉伯膠，西黃耆膠，卡拉膠，汶萊膠。
[0014]在另一優選例中，所述的藥學上可接受的輔料，選自pH調節劑、穩定劑和或防腐劑。
[0015]在本發明的第二方面，它提供了一種如上述的皮膚外用氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑的製備方法，它包括步驟:將氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質以及藥學上可接受的輔料，溶解於適量去離子水後混合，得到皮膚外用氨羧絡合劑的金屬配合物的凝膠劑:所述的氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1_50%，有機酸鈣鹽的重量是凝膠劑總重量的0.1_30%，凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40%.[0016]在本發明的第三方面，它提供了一種如上述的皮膚外用氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑的用途，其特徵在於快速使氫氟酸等含氟危險品失去毒性和腐蝕性，從而終止氫氟酸等造成的皮膚損傷；還能補充因氫氟酸結合體內鈣離子後導致的鈣離子減少。
[0017]據此，本發明提供了一種具有在噴濺氫氟酸之前能有效預防中毒，也能夠在氫氟酸噴濺皮膚之後迅速治療的凝膠劑，具有易塗展、無油膩性，對皮膚和黏膜無刺激性、過敏性或變態反應，藥膜的附著性和均勻性好，乾燥快、易洗、不汙染衣服等優點。
【具體實施方式】
[0018]發明人提供了一種皮膚外用凝膠劑，所述的凝膠劑含有氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質以及藥學上可接受的輔料.[0019]凝膠劑
[0020]本發明提供 一種皮膚外用凝膠劑，既可以事先用於氫氟酸等含氟危險品噴濺、接觸發生之前，用於皮膚的防護，也可用於氫氟酸等含氟危險品噴濺皮膚之後，作為皮膚的緊急處置治療之用。所述的凝膠劑含有氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質以及藥學上可接受的輔料.氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1_50%，有機酸鈣鹽的重量是凝膠劑總重量的0.1_30%，凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40%.[0021]如本文所用，術語「藥學上可接受的輔料」指用於治療劑給藥的輔料，包括各種賦形劑和稀釋劑，該術語指這樣一些藥劑輔料:它們本身並不是必要的活性成分，且使用後沒有過分的毒性，合適的輔料是本領域技術人員熟知的，在(Remington』 s PharmaceuticalSciences (Mack Pub.C0.，N.J.1991)中可找到關於藥學上可接受的賦形劑的充分討論.在本發明提供的凝膠劑中藥學上可接受的輔料可包括溶劑，如水，鹽水，甘油和乙醇.另外這些輔料中還可能存在輔助性的物質，如滲透壓調節劑，PH調節劑，促滲透劑，穩定劑，防腐劑
坐寸ο[0022]所述的滲透壓調節劑可以是氯化鈉、葡萄糖、乳糖、甘露糖、甘露醇和或山梨醇中的一種或幾種。
[0023]所述的pH調節劑可以是鹽酸、磷酸、硼酸、醋酸、硫酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺和或三羥基甲基氨基甲烷得一種或數種。
[0024]所述的穩定劑包括抗氧化劑和或螯合劑，抗氧化劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚、卵磷脂中的一種或數種。
[0025]所述的防腐劑可以使苯甲醇、苯乙醇、苯扎氯銨、苯扎溴胺、山梨酸、山梨酸鉀、苯甲酸鈉、三氯叔丁醇、柳硫汞、尼泊金酯類的一種或數種。
[0026]用途
[0027]本發明提供了皮膚外用氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑的新用途，所述的新用途是將氨羧絡合劑金屬配合物通過皮膚外用凝膠劑的形式達到防止或治療氫氟酸等含氟危險品損傷的目的。
[0028]可將氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質、以及藥學上可接受的輔料混合，得到氨羧絡合劑金屬配合物的皮膚外用凝膠劑，其中氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1_50%，有機酸鈣鹽的重量是凝膠劑總重量的0.1_30%，凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40%。
[0029]本發明提供的氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑可以用於氫氟酸等含氟危險品的預防性皮膚防護，也可用於氫氟酸等含氟危險品灼傷後的應急處置。其使用方式是一次性應用，根據氫氟酸噴濺的數量以及皮膚損傷面積，本凝膠劑的用量為l-100g。
[0030]本發明提到的上述特徵，或實施例提到的特徵可任意組合。本案說明書所揭示的所有特徵可與任何組合物形式並用，說明書中所揭示的各個特徵，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特徵取代。因此除有特殊說明，所揭示的特徵僅為均等或相似特徵的一般性例子。
[0031]本發明的主要優點在於:
[0032]1、本發明提供的凝膠劑對氫氟酸等含氟危險品具有快速中和作用，快速使氫氟酸失去毒性和腐蝕性，從而終止氫氟酸對人體造成的損傷。
[0033]2、本發明提供的凝膠劑中的鈣離子可與氫氟酸形成氟化鈣，減輕氫氟酸損害，此外還能補充因氫氟酸結合體內鈣離子後導致的鈣離子減少。
[0034]3、本發明提供的凝膠劑兼有對氫氟酸等含氟危險品的預防和治療作用。
[0035]4、本發明提供的凝膠劑使用安全、方便，無皮膚刺激性。
[0036]下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的試驗方法，通常按照常規條件或按照製造廠商所建議的條件，除非另外說明，否則所有的百分比和份數按重量計。
[0037]除非另行定義，文中所使用的所有專業與科學用語與本領域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內容相似或均等的方法及材料皆可應用於本發明方法中。文中所述的較佳實施方法與材料僅作示範之用。
[0038]實施例1-9
[0039]凝膠劑製備例
[0040]製備方法取去離子水500ml，稱取處方量的氨羧絡合劑金屬配合物，相應的作為凝膠基質的高分子材料，防腐劑和PH調節劑，攪拌均勻，使各組分充分溶脹、溶解後，加去離子水定量到1000ml，即得。
[0041]實施例1
[0042]按以下配比製備氨羧絡合劑金屬配合物凝膠:
[0043]
【權利要求】
1.一種皮膚外用氨羧絡合劑的金屬配合物的凝膠劑，其特徵在於含有氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質、以及藥學上可接受的輔料，其中氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1-50%，有機酸鈣鹽的重量是凝膠劑總重量的0.1-30%，凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40%
2.如權利要求1所述的凝膠劑，其特徵在於氨羧絡合劑是乙二胺四乙酸及其鈉鹽、二亞乙基三胺五乙酸及其鈉鹽、乙二醇雙(2-氨基乙醚)四乙酸及其鈉鹽、氨基三乙酸(NTA)及其鈉鹽，二亞乙基三胺五乙酸及其鈉鹽、乙二醇雙(2-氨基乙醚)四乙酸(EGTA)及其鈉鹽、乙二胺四甲基次磷酸(EDTP)及其鈉鹽、三乙撐四胺(Trien)、己二胺四乙酸(CYDTA)及其鈉鹽，氨三乙酸(NTA)，2-羥己基二胺三乙酸(NEDTA)及其鈉鹽，鄰羧基苯胺-N.N- 二乙酸(AADA)，羥乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)及其鈉鹽，鄰二羥乙基甘氨酸(DEG)、N，N'-乙基雙-[2_(鄰羥基苯)]-甘氨酸、1，2_ 二氨基環乙烷四乙酸(DCTA)及其鈉鹽。
3.如權利要求1所述的凝膠劑，金屬配合物中的金屬離子是金屬離子為Fe2+、Al3+、Zn2+、Mg2+、Bi3+、Fe3+。
4.如權利要求1所述的凝膠劑，其特徵在於所述的有機酸鈣鹽為檸檬酸鈣、天門冬氨酸鈣、蘋果酸鈣、果糖酸鈣、乳酸鈣、馬來酸鈣、酒石酸鈣、枸櫞酸鈣、咖啡酸鈣、葡萄糖酸鈣、苯甲酸鈣、水楊酸鈣、碳酸鈣或綠原酸鈣。
5.如權利要求1所述的凝膠劑，其特徵在於Iml凝膠劑含有0.01-0.5g氨羧絡合劑的金屬配合物，0.001-0.3g有機酸鈣鹽。
6.如權利要求1所述的凝膠劑，凝膠基質選自下述的一種或幾種:羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、N-異丙基丙烯醯胺共聚物、醋酸纖維素鈦酸酯，丙烯酸聚合物卡波姆，結冷膠，海藻酸鈉、黃原膠、阿拉伯膠，西黃耆膠，卡拉膠,汶萊膠。·
7.如權利要求1所述的凝膠劑，其特徵在於，所述的藥學上可接受的輔料，選自pH調節劑、穩定劑和或防腐劑。
8.—種如權利要求1所述的皮膚外用氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑的製備方法，其特徵在於，它包括步驟:將氨羧絡合劑的金屬配合物，有機酸鈣鹽，凝膠基質以及藥學上可接受的輔料，溶解於適量去離子水後混合，得到皮膚外用氨羧絡合劑的金屬配合物的凝膠劑:所述的氨羧絡合劑的金屬配合物的重量是凝膠劑總重量的1_50%，有機酸鈣鹽含量在0.1-30%,凝膠基質的重量是凝膠劑總重量的0.1-40%。
9.一種如權利要求1所述的皮膚外用氨羧絡合劑金屬配合物的凝膠劑的用途，其特徵在於快速使氫氟酸等失去毒性和腐蝕性，從而終止氫氟酸造成的皮膚損傷；還能補充因氫氟酸結合體內鈣離子後導致的鈣離子減少。
【文檔編號】A61K45/06GK103845735SQ201210512861
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年12月5日 優先權日:2012年12月5日
【發明者】陳鬱 申請人:陳鬱