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一種掃帚狀載羥基喜樹鹼緩釋粒子及其製備方法

2023-12-03 04:41:31

一種掃帚狀載羥基喜樹鹼緩釋粒子及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種「掃帚狀」載羥基喜樹鹼的緩釋粒子及其製備方法,是將羥基喜樹鹼(10-HCPT)和甲氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(MePEG-PLGA)共溶於有機溶劑中,注入膜乳化器的分散相中,將含有少量聚乙烯醇(PVA)的水溶液注入膜乳化器的連續相,採用多孔玻璃膜為模板,在氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到載羥基喜樹鹼的緩釋粒子(MePEG-PLGA-HCPT)的混懸液,將上述混懸液真空旋蒸,去除有機溶劑後,用微孔濾膜超濾以去除未被包裹的方狀藥物結晶,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹24h,即得到「掃帚狀」MePEG-PLGA-HCPT緩釋粒子。本發明的方法可靠,操作簡便,製得的異形粒子載藥量和包封率高,緩釋效果良好,特別適用於腫瘤局部用藥或腫瘤術後用藥。
【專利說明】一種掃帚狀載羥基喜樹鹼緩釋粒子及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於製藥領域,具體是將羥基喜樹鹼製備成「掃帚」狀的納米粒子及其製備方法。
【背景技術】
[0002]羥基喜樹鹼(HCPT,別名羥基樹鹼、10-羥基喜樹鹼)是從中國特有的珙桐科旱蓮屬植物喜樹中分離出的一種吲哚類生物鹼(即喜樹鹼)的衍生物,屬純天然抗癌藥。其抗癌譜較廣,對核酸特別是DNA的合成有明顯的抑制作用,與常用的抗腫瘤藥物無交叉耐藥性。目前,臨床主要用於腹水型肝癌、大腸癌、胃癌、非小細胞肺癌和白血病的治療。
[0003]10-羥基喜樹鹼的毒副作用較大,主要表現為:骨髓抑制,引起白細胞減少、胃腸道反應、泌尿道刺激等,並且隨著劑量加大,不良反應的發生率和強度也呈線性增加。這些毒副反應限制了羥基喜樹鹼的臨床應用。HCPT屬於時間依賴型藥物,故在影響HCPT療效的濃度與時間因素中,時間為主要因素。HCPT在體內代謝很快,半衰期僅為5min。此外,由於HCPT鈉鹽注射液不穩定,見光易分解,可降低療效,增加不良反應。

【發明內容】

[0004]本發明的目的是製備一種「掃帚狀」的羥基喜樹鹼的緩釋粒子及其方法,來增加HCPT的穩定性,實現高載藥,藥物緩慢釋放,減少給藥劑量,降低毒副作用的目的。主要用做腫瘤的局部注射和腫瘤術後切除後用藥。
[0005]本發明的目的是通過以下技術方案來實現的:`[0006]1.膜乳化法製備初級納米粒
[0007]將10-HCPT和MePEG-PLGA共溶於有機溶劑後,注入膜乳化器的分散相中,將含有少量PVA的水溶液注入膜乳化器的連續相中,採用多孔玻璃膜為模板,在一定純氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到MePEG-PLGA-HCPT混懸液。
[0008]2.納米粒的分離、純化
[0009]將上述混懸液真空旋蒸去除有機溶劑,用Iym微孔濾膜過濾以去除未被包裹的方狀藥物結晶,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹24h,即得到「掃帚狀」 MePEG-PLGA-HCPT 緩釋粒子。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0010]圖1為製備的「掃帚狀」羥基喜樹鹼緩釋粒子的掃描電鏡圖片,其中(b,c)是(a)的局部放大圖。
[0011]圖2為不同載藥率的MePEG-PLGA-HCPT粒子以及純的藥物羥基喜樹鹼的體外釋藥曲線。
【具體實施方式】[0012]實施例1
[0013]將20mgl0-HCPT和20mg MePEG-PLGA共溶於80mL丙酮後,注入膜乳化器的分散相進料口中,將含有0.25%PVA的水溶液注入膜乳化器的連續相,採用1.1 μ mSPG膜為模板,在IOOKPa純氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到MePEG-PLGA-HCPT混懸液,將上述混懸液真空旋蒸去除丙酮後,用I μ m微孔濾膜過濾,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹24h,即得到MePEG-PLGA-HCPT粉末,其載藥量為38.3%,圖1給出實施例1製備的納米粒子的掃描電鏡圖。
[0014]實施例2
[0015]將20mgl0-HCPT和20mg MePEG-PLGA共溶於80mL丙酮後,注入膜乳化器的分散相進料口中,將含有0.25%PVA的水溶液注入膜乳化器的連續相,採用0.6 μ mSPG膜為模板,在IOOKPa純氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到MePEG-PLGA-HCPT混懸液,將上述混懸液真空旋蒸去除丙酮後,用I μ m微孔濾膜過濾,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹24h,即得到MePEG-PLGA-HCPT粉末,其載藥量為32.7%。
[0016]實施例3
[0017]將20mgl0-HCPT和40mg MePEG-PLGA共溶於80mL丙酮後,注入膜乳化器的分散相進料口中,將含有0.25%PVA的超純水注入膜乳化器的連續相,採用0.4 μ mSPG膜為模板,在50KPa純氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到MePEG-PLGA-HCPT混懸液,將上述混懸液真空旋蒸去除丙酮,用I μ m微孔濾膜過濾,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹24h,即得到MePEG-PLGA-HCPT粉末,其載藥量為21.4%。
[0018]實施例3`[0019]將20mgl0-HCPT和40mg MePEG-PLGA共溶於80mL丙酮後,注入膜乳化器的分散相進料口中,將含有0.25%PVA的水溶液注入膜乳化器的連續相,採用0.3 μ mSPG膜為模板,在IOOKPa純氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到MePEG-PLGA-HCPT混懸液,將上述混懸液真空旋蒸去除丙酮,用I μ m微孔濾膜過濾,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹24h,即得到MePEG-PLGA-HCPT粉末,其載藥量為23.4%,包封率可為39.3%。圖2給出了分別由實施例1-3製備的不同載藥率的MePEG-PLGA-HCPT粒子以及純的藥物羥基喜樹鹼的體外釋藥曲線。
[0020]問題:
[0021 ] 實施例1:用含有0.25%PVA的水溶液,但在後面的實施例為將含有0.25%PVA的水溶液,含PVA的水如何為超純水,是否實施例1的水溶液更正確?
[0022]水溶液就可以。
【權利要求】
1.一種「掃帚狀」載羥基喜樹鹼的緩釋粒子的製備方法,是將羥基喜樹鹼(IO-HCPT)和氧基封端的聚乙二醇-聚乳酸聚乙醇酸(MePEG-PLGA)共溶於有機溶劑後,注入膜乳化器的分散相中,將含有少量聚乙烯醇(PVA)的水溶液注入膜乳化器的連續相,採用多孔玻璃膜為模板,在氮氣的壓力下使分散相溶液迅速進入連續相,得到載羥基喜樹鹼的緩釋粒子(MePEG-PLGA-HCPT)混懸液,將上述混懸液真空旋蒸,去除有機溶劑後用微孔濾膜過濾以去除未被包裹的方狀藥物結晶,再將所得混懸液置於冷凍乾燥機中真空凍幹,即得到「掃帚狀」 MePEG-PLGA-HCPT 緩釋粒子。
2.根據權利要求1所述的一種「掃帚狀」載羥基喜樹鹼的緩釋粒子的製備方法,其特徵在於使用膜乳化器,膜為多孔玻璃膜,其孔徑為0.3~2μm。
3.根據權利要求1或2所述的一種「掃帚狀」載羥基喜樹鹼的緩釋粒子的製備方法,其特徵在於,其分散相為溶解了 10-HCPT和MePEG-PLGA的有機溶液,連續相為溶解了少量PVA的水溶液。
4.根據權利要求1或2所述的一種「掃帚狀」載羥基喜樹鹼的緩釋粒子及其製備方法,其特徵在於分散相用的有機溶劑為:二甲基亞碸,丙酮,二甲基甲醯胺,乙腈。
5.根據權利要求1或2所述的一種「掃帚狀」載羥基喜樹鹼的緩釋納米粒子及其製備方法,其特徵在於用I μ m微孔濾膜過濾以去除未被包裹的方狀藥物結晶。
【文檔編號】A61K47/34GK103800294SQ201310731877
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2013年12月26日 優先權日:2013年12月26日
【發明者】侯振清, 楊向瑞, 侯魯, 賈夢夢, 江倩 申請人:廈門大學

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