用於治療或預防胃黏膜疾病的組合物的製作方法
2023-12-08 18:47:21 1
專利名稱：用於治療或預防胃黏膜疾病的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於治療或預防胃黏膜疾病的組合物。更詳細地說，涉及用於治療或預防由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物。
背景技術：
已知Marshall等人發現的幽門螺桿菌的胃內感染與胃炎、胃潰瘍甚至是胃癌的發病有關。目前，在感染幽門螺桿菌的情況下，通常大量施與鉍鹽或抗菌劑來進行除菌，通過該除菌來預防胃黏膜疾病的發病。然而，在除菌時，由於大量使用鉍鹽或抗菌劑而導致的副作用成為問題，此外，最近將由於使用抗菌劑而產生耐性菌作為大的問題提出。
此外，最近，由幽門螺桿菌感染引起的胃腸疾病的治療方法使用與目前的通過胃腸疾病治療劑進行的胃腸疾病治療方法不同的方法。很早就已知愈創木薁磺酸鈉是具有抗炎作用的胃腸疾病治療劑。此外，已知乙呱侖鈉(特開昭60-48960號公報)為具有pH非依賴性胃潰瘍結合保護作用的胃腸疾病治療劑(特開平11-147822號公報)。然而，愈創木薁磺酸鈉和乙呱侖鈉對幽門螺桿菌感染引起的胃腸疾病的治療效果、預防效果、使用方法均是未知的。
本發明的目的是提供一種在感染幽門螺桿菌時，用於預防、治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜傷害的發病的組合物。
發明內容
本發明人為了解決上述課題而進行了深入的研究，結果發現單獨施與作為條件上必需胺基酸的L-穀氨醯胺或施與L-穀氨醯胺和薁(azulene)衍生物的配合劑，能夠長期預防或治療幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病，從而完成了本發明。
即，本發明是以L-穀氨醯胺為有效成分的用於預防或治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物。此外，本發明是以10∶1～500∶1的比例含有L-穀氨醯胺與薁衍生物的用於預防或治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物。上述薁衍生物優選愈創木薁磺酸鈉或乙呱侖鈉。
圖1～圖3是表示本發明實施例的實驗結果的圖。圖1是以面積(mm2)表示A～J各組的胃黏膜病變(潰瘍、淤血、浮腫和黏膜損傷)程度的圖。圖2是表示A～J各組的胃黏膜溼重量(mg)的圖。圖3是以面積(mm2)表示A～D、G、J組的胃黏膜產生的腫瘤(胃癌樣病變)程度的圖。各圖中的*號表示相對於D組，Dunnett檢驗中P值小於5％，在統計上有顯著性差異。
具體實施例方式
本發明中使用的L-穀氨醯胺是一種胺基酸。是在生物體中生物合成，且大量存在，但在一些疾病中是不足的條件上必需胺基酸之一。在本發明中，L-穀氨醯胺通常與可藥用的賦形劑、稀釋劑等混合，以例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑等口服製劑形式給藥。此外，還可以添加混合在各種食品中，作為所謂的健康食品經口施與。L-穀氨醯胺的施與量根據症狀、年齡等有所不同，但優選每日1～30g。
此外，在本發明中，L-穀氨醯胺可以與薁衍生物配合使用。薁衍生物是愈創木薁磺酸鈉、乙呱侖鈉等。通過並用薁衍生物，具有增強作用的效果。L-穀氨醯胺與薁衍生物的配合比例可以是L-穀氨醯胺與薁衍生物以10∶1～500∶1的比例改變。該配合的製劑通常與可藥用的賦形劑、稀釋劑等混合，以例如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑等口服製劑形式給藥。此外，還可以添加混合在各種食品中，作為所謂健康食品經口施與。配合物的施與量優選是L-穀氨醯胺的施與量為每日1～30g的量。
以下，通過列舉實施例(試驗例)對本發明進行更具體的說明，但其並不限定本發明。另外，各數據的數值以平均±標準誤差表示。統計學的檢驗是使用Dunnett檢驗，顯著性水平為5％，P值小於5％時，認為「在統計學上有顯著性差異」。
實施例1
將雄性蒙古沙鼠(セアツク吉富，6周歲)分為A、B、C、D、E、F、G、H、I、J的10組，對各組採取如下的措施。
A組使未感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取沒有配合藥物的食物(正常對照組)。
B組使未感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有20(w/w)％L-穀氨醯胺的食物。
C組使未感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有20(w/w)％預先調製的L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉為330∶1的藥物的食物。
D組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取沒有配合藥物的食物(對照組)。
E組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有2(w/w)％L-穀氨醯胺的食物。
F組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有10(w/w)％L-穀氨醯胺的食物。
G組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有20(w/w)％L-穀氨醯胺的食物。
H組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有2(w/w)％預先調製的L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉為330∶1的藥物的食物。
I組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有10(w/w)％預先調製的L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉為330∶1的藥物的食物。
J組使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取含有20(w/w)％預先調製的L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉為330∶1的藥物的食物。
在上述中，對A組、B組、C組進行了偽感染，對D組、E組、F組、G組、H組、I組、J組感染了幽門螺桿菌(TN株)。偽感染或感染的蒙古沙鼠的食物的經口攝取從感染2周後進行3個月。未配合藥物的食物是糊狀飼料(將實驗動物固體飼料CE-2、明膠、水配合而成的)。配合了L-穀氨醯胺的食物是含有2～20(w/w)％L-穀氨醯胺的糊狀飼料。配合了L-穀氨醯胺和愈創木薁磺酸鈉的食物是含有2～20(w/w)％預先調製的L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉為330∶1的藥物的糊狀飼料。這些食物每隻每日的經口攝取量為約10g。3個月後，對動物實施安樂死，根據常規方法取出胃，進行胃內幽門螺桿菌的活菌數、胃黏膜溼重量、胃黏膜損傷程度的數據化；組織學的研究(通過蘇木精—曙紅染色、過氧化物酶染色進行炎症性細胞浸潤的鑑定)。
結果在圖1和圖2中示出。圖1是研究A～J各組的胃黏膜病變(潰瘍、淤血、浮腫和黏膜損傷)，以面積(mm2)表示各自病變程度的圖。在圖1中，未感染幽門螺桿菌的A～C組未觀察到胃黏膜病變。D組是使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取未配合藥物的食物的對照組。通過與D組對比，發現單獨施與L-穀氨醯胺(E～G組)或將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與(H～J組)用量依存性地、且顯著地減少由幽門螺桿菌感染(約3個月)引起的胃黏膜損傷。此外，發現與單獨施與L-穀氨醯胺相比，將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與的作用更強。
圖2是表示A～J各組胃黏膜溼重量的圖。胃黏膜溼重量越重，表示有浮腫、胃黏膜肥厚，胃黏膜疾病在發展。在圖2中，未感染幽門螺桿菌的A～C組胃黏膜溼重量輕，沒有胃黏膜疾病。D組是使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取未配合藥物的食物的對照組，與A～C組相比，胃黏膜溼重量增加。此外，由於感染幽門螺桿菌而增加的胃黏膜溼重量通過單獨施與L-穀氨醯胺(E～G組)或將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與(H～J組)，用量依存性地、且顯著地減少。這表明單獨施與L-穀氨醯胺或將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與抑制浮腫、胃黏膜肥厚的程度。此外，發現與單獨施與L-穀氨醯胺相比，將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與的作用更強。
實施例2使雄性蒙古沙鼠(セアツク吉富，6周歲)感染幽門螺桿菌(TN株)，在感染2年後使其經口攝取配合了藥物的食物3個月。給藥的各條件，評價方法等與實施例1相同。其結果在圖3中示出。圖3是以面積表示A組、B組、C組、D組、G組和J組的胃黏膜產生的腫瘤(胃癌樣病變)程度的圖。在未感染幽門螺桿菌的A～C組未發現胃癌樣病變。
D組是使感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠經口攝取未配合藥物的食物的對照組，胃癌樣病變部大。感染幽門螺桿菌2年胃黏膜產生腫瘤(胃癌樣病變)，而單獨施與L-穀氨醯胺(G組)或將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與(J組)顯著地減少了胃黏膜腫瘤(胃癌樣病變)。尤其是在將L-穀氨醯胺與愈創木薁磺酸鈉並用施與(J組)時，完全抑制了胃黏膜腫瘤(胃癌樣病變)的產生。
產業實用性通過經口攝取L-穀氨醯胺，或通過經口攝取L-穀氨醯胺與薁衍生物的配合物，能治療或預防包括由幽門螺桿菌引起的胃炎在內的胃黏膜疾病。即，本發明的組合物能用於治療或預防由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病。此外，L-穀氨醯胺是必需胺基酸之一，具有無副作用、能長期經口施與的優點。因此，本發明的組合物不僅可用作醫藥組合物，還能用作用於維持健康的長期經口施與使用的組合物，例如健康食品等。此外，通過將L-穀氨醯胺與薁衍生物並用，能發揮比各自單獨施與時更優異的效果。
權利要求
1.一種用於預防或治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物，其以L-穀氨醯胺為有效成分。
2.一種用於預防或治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物，其以10∶1～500∶1的比例含有L-穀氨醯胺與□衍生物。
3.如權利要求2所述的組合物，其中，薁衍生物是愈創木薁磺酸鈉或乙呱侖鈉。
全文摘要
本發明是一種以L－穀氨醯胺為有效成分的用於預防或治療幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物。此外，本發明是一種以10∶1～500∶1的比例含有L－穀氨醯胺與薁衍生物的用於預防或治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜疾病的組合物。上述薁衍生物優選愈創木薁磺酸鈉或乙呱侖鈉。通過經口施與本發明的組合物，在感染幽門螺桿菌感染時，能預防、治療由幽門螺桿菌引起的胃黏膜損傷的病症本身。
文檔編號A61P1/00GK101065121SQ20048004426
公開日2007年10月31日 申請日期2004年10月20日 優先權日2004年10月20日
發明者竹內孝治, 中村英志, 富山泰 申請人:壽製藥株式會社