牛蒡子甙在製備治療腎炎藥物中的應用的製作方法
2023-12-05 15:30:21
專利名稱：牛蒡子甙在製備治療腎炎藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及牛蒡子甙的用途，尤其涉及在製備治療腎炎藥物中的用途。
背景技術：
腎炎是一種嚴重危害人們身體健康的疾病，尤其以中青年男性為多。其臨床表面主要有水腫、蛋白尿、管型尿、血尿、高血壓等常見症狀，嚴重者可出現貧血、慢性腎功能衰竭等危險症狀。目前對該疾病的治療方法很多，但存在許多弊端。如，西醫用皮質激素治療時，能並發潰癢、出血、高血壓後出現氮質血症等不良後果，而用磷醯胺治療時，則會出現降低白細胞等不良後果，而且用西醫治療的療效也不穩定，容易復發；再如，中醫一般採用湯劑中藥治療，這不僅會使患者在長時間服用湯藥過程中飽受痛苦，而且治療效果也不理想。
在中醫理論中，腎炎主要與正虛邪實有關。正虛主要是指肺、脾、腎三髒受損。肺失宣散肅降；脾失健運統攝；腎失溫化水液、通利小便之能，命門大衰則不能上助中焦之運化、小助膀胱之氣化，以致三焦水液不循常運行，發而為腫。腎為先天之本，腎者主蟄，封藏之本，精之處也。腎受五臟六腑之精而藏之。腎虧則封藏不固，不能收藏五臟六腑之精氣，精氣外洩，形成蛋白尿。現代醫學認為，腎炎的病理變化，主要表現在腎小球毛細血管內皮細胞增生，基底膜增厚，部分腎小球發生變性或進而纖維化，與之相連的腎小管呈現營養不良性改變或萎縮，從而發生蛋白尿。
另一方面，菊科植物牛蒡子Arctium lappa L具有清熱解毒，提高機體免疫功能，消除感染源的功效。中醫中，選取牛蒡子的乾燥成熟果實。秋季果實成熟時採收果序，曬乾，打下果實，除去雜質，再曬乾，其功能與主治疏散風熱，宣肺透疹，解毒利咽。用於風熱感冒，咳嗽痰多，麻疹，風疹，咽喉腫痛，痄腮丹毒，癰腫瘡毒。其性狀是呈長倒卵形，略扁，微彎曲，表面灰褐色，帶紫黑色斑點，無臭，味苦後微辛而稍麻舌。
在已有文獻報導和具體實踐中，主要是利用牛蒡子疏散風熱，宣肺透疹，解毒利咽的功效，治療風熱感冒，咳嗽痰多，麻疹，風疹，咽喉腫痛，痄腮丹毒，癰腫瘡毒等。雖然也有報導其作為複方中的一味組分用於治療腎炎，但均是利用牛蒡子的乾燥果實粉碎後直接入藥，而以牛蒡子甙作為製備治療腎炎藥物的應用卻未見報導。
發明內容
本發明的目的是提供一種牛蒡子甙在製備治療腎炎藥物中的應用，牛蒡子甙作為單方治療腎炎的中藥膠囊，其治療效果穩定、無毒副作用、服用方便，具有清熱解毒，利尿消腫，改善腎臟代謝功能，主治急(慢)性腎炎水腫，對蛋白尿及血清生化指標異常有明顯的改善作用。
為實現上述發明目的，本發明採用的技術方案如下以下列結構式(I)表示的牛蒡子甙在製備治療腎炎藥物中的應用， 其中所述的牛蒡子甙為牛蒡子乾燥果實的提取物，在製備治療腎炎藥物中牛蒡子甙活性成分的含量不低於50％。
所述的牛蒡子甙的提取過程如下取牛蒡子的乾燥成熟果實加水提取、濾過，濾液通過大孔樹脂D101或其它以苯乙烯二乙烯苯為骨架的大孔樹脂，先用水洗至流出液無色，再用30％～100％濃度的乙醇洗脫至無色，收集洗脫液，回收乙醇。清膏乾燥，收集乾燥物，即得牛蒡子甙的提取物。
所述的牛蒡子甙的提取物可製備成顆粒劑、或片劑、或水劑等口服劑型。
所述的牛蒡子甙的提取物在每粒藥物膠囊中不低於150毫克，且每日口服1-3次，每次1-3粒。
本發明具有清熱解毒，利尿消腫，改善腎臟代謝功能，主治急(慢)性腎炎水腫，對蛋白尿及血清生化指標異常有明顯的改善作用，具有治療效果穩定、無毒副作用、服用方便的優點。
具體實施例方式
實施例1以下列結構式(I)表示的牛蒡子甙作為製備治療腎炎藥物的應用。
其中所述的牛蒡子甙為牛蒡子乾燥果實的提取物，在製備治療腎炎藥物中牛蒡子甙活性成分的含量不低於50％，較佳為70-80％，最佳為85％以上。
所述的牛蒡子甙的提取物可製備成顆粒劑、或片劑、或水劑等口服劑型。製成膠囊、片劑、顆粒劑等口服劑型的製藥工藝均是成熟的製藥工藝，其劑型在排除注射劑外，不影響療效。
所述的牛蒡子甙的提取物在每粒藥物膠囊中不低於150毫克，且每日口服13次，每次1-3粒。
所述膠囊每粒為300毫克，其中含牛蒡子甙提取物180-250毫克為較佳，含牛蒡子甙提取物250毫克以上為最佳。
實施例2本發明所述的牛蒡子甙純度檢查薄層色譜1)薄層板矽膠G展開劑氯仿-甲醇-水(40∶10∶1)
檢識10％硫酸乙醇液，105℃烘10分鐘，日光下觀察Rf值0.662)薄層板 矽膠G展開劑，醋酸乙酯-甲醇(9∶1)檢識10％硫酸乙醇液，105℃烘10分鐘，日光下觀察Rf值0.41高效液相色譜法色譜柱TWG-C18，10μm(4.6×220mm)流動相甲醇-水(1∶1)，0.7ml/min檢測波長 270nm保留時間 6.9分鐘。
實施例3本發明的藥理和毒理研究結果本發明膠囊是根據傳統中醫藥理論和現代實驗研究結果，結合臨床實踐經驗，提出的中藥五類新藥，具有清熱解毒，利尿消腫，改善腎臟代謝功能，主治急(慢)性腎炎水腫，對蛋白尿及血清生化指標異常有明顯的改善作用，經現代藥理、毒理研究，結果如下一、主要藥效學試驗本發明膠囊體外對金葡萄菌、表葡萄菌、肺炎鏈球菌的MIC值為50-200mg生藥/ml，對大腸埃希菌、產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌的MIC值為100-200mg生藥/ml；體內對金菌球菌、大腸埃希菌具有一定保護作用，其半數有效劑量ED50分別為1714.9mg生藥/ml、2113.2mg生藥/ml。對大鼠腎炎動物模型具有治療作用，能夠改善大鼠腎炎動物模型的蛋白尿和腎實質的病理變化。
二、一般藥理試驗本發明膠囊對小鼠精神神經系統無明顯影響，對犬心血管系統和呼吸系統無明顯作作用。
三、急性毒性試驗SPF級昆明種小鼠灌胃，LD50為21.5g/kg，95％的可信限為17～7.5g/kg，提示本發明膠囊急性毒性的安全係數較大。
四、期毒性試驗大鼠灌微本發明膠囊藥液三個月，結果表明，未見一般狀態、血液學、血液生化學、系統剖解及組織病理學的明顯毒副反應。
犬灌胃本發明膠囊液三個月，結果表明，未見一般狀態、心電圖、大小便、血液學、血液生化血、系統剖解及組織病理學的明顯毒幅反應。
實施例4本發明所述的牛蒡子甙提取物的提取過程如下取牛蒡子的乾燥成熟果實加水提取、濾過，濾液通過以苯乙烯二乙烯苯為骨架的大孔樹脂，先用水洗至流出液無色，再用30％～100％濃度的乙醇，洗脫至無色，收集洗脫液，回收乙醇。清膏乾燥，收集乾燥物，即得牛蒡子甙提取物。
其中牛蒡子甙提取物的提取率在8-15％。
權利要求
1.以下列結構式(I)表示的牛蒡子甙在製備治療腎炎藥物中的應用， C27H34O11534.54其中所述的牛蒡子甙為牛蒡子乾燥果實的提取物，在製備治療腎炎藥物中牛蒡子甙活性成分的含量不低於50％。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於所述的牛蒡子甙的提取過程如下取牛蒡子的乾燥成熟果實加水提取、濾過，濾液通過大孔樹脂D101或其它以苯乙烯二乙烯苯為骨架的大孔樹脂，先用水洗至流出液無色，再用30％～100％濃度的乙醇洗脫至無色，收集洗脫液，回收乙醇。清膏乾燥，收集乾燥物，即得牛蒡子甙的提取物。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特徵在於所述的牛蒡子甙的提取物可製備成顆粒劑、或片劑、或水劑等口服劑型。
4.根據權利要求3所述的應用，其特徵在於所述的牛蒡子甙的提取物在每粒藥物膠囊中不低於150毫克，且每日口服1-3次，每次1-3粒。
全文摘要
本發明公開了一種牛蒡子甙在製備治療腎炎藥物中的應用，所述的牛蒡子甙為牛蒡子乾燥果實的提取物，在製備治療腎炎藥物中牛蒡子甙活性成分的含量不低於50％，可製備成顆粒劑、或片劑、或水劑等口服劑型，本發明具有清熱解毒，利尿消腫，改善腎臟代謝功能，主治急(慢)性腎炎水腫，對蛋白尿及血清生化指標異常有明顯的改善作用，具有治療效果穩定、無毒副作用、服用方便的優點。
文檔編號A61K9/16GK1569019SQ20041002249
公開日2005年1月26日 申請日期2004年5月12日 優先權日2004年5月12日
發明者張廷模, 胡坦蓮 申請人:四川發展中藥現代化基地藥物研究所