Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的應用的製作方法

2023-11-03 02:30:37 1

專利名稱：Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及化合物Aspeverin的新用途,尤其涉及Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的應用。
背景技術：
癌症是對人類生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死於癌症。抗癌藥物的研發一直是藥學研究的熱點。抗腫瘤藥物中有74%是天然產物或其衍生物，如紫杉醇及其衍生物就是目前臨床上應用效果比較好的抗腫瘤藥物。因此，從天然產物中尋找抗癌化合物或先導化合物具有重要的意義。本發明涉及的化合物Aspeverin是一個2013年發表(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO (15), 2327 - 2329.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及抑制浮遊動植物的生長(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, aNew Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganicLetterslO (15) ,2327 - 2329.)，對於本發明涉及的Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的用途屬於首次公開，由於屬於全新的結構類型，而且其對於卵巢癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用於卵巢癌的防治顯然具有顯著的進步。

發明內容
本發明的目的在於根據現有Aspeverin研究中未發現其具有抗卵巢癌活性的報導的現狀，提供了 Aspeverin在製備抗卵巢癌藥物中的應用。所述化合物Aspe·verin結構如式(I )所示:
O
U
ONH CM式(I)本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Aspeverin對人卵巢癌細胞株H0-8910、H0C1和OVAC的生長也具有顯著的抑制作用，抑制這3株細胞生長的IC50值分別為 3.42±1.57μΜ、4.53±1.83 μ M 和 1.29±0.26 μ M0 因此，Aspeverin 能用於製備抗卵巢癌藥物，具有良好的開發應用前景。對於本發明涉及的Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的用途屬於首次公開，由於骨架類型屬於全新的骨架類型，而且其對於卵巢癌細胞的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用於卵巢癌的防治顯然具有顯著的進步。以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護範圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
具體實施例方式本發明所涉及化合物Aspeverin的製備方法參見文獻(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO(15)，2327 - 2329.)以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護範圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。實施例1:本發明所涉及化合物Aspeverin片劑的製備:取20克化合物Aspeverin，加入製備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機製成1000片。實施例2:本發明所涉及化合物Aspeverin膠囊劑的製備:取20克化合物Aspeverin，加入製備膠囊劑的常規輔料如澱粉180克，混勻，裝膠囊製成1000粒。下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。實驗例:採用MTT法評價化合物Aspeverin對人卵巢癌細胞株的生長抑制作用1.方法:處於生長對數期的細胞:人卵巢癌細胞株H0_8910、H0C1和0VAC(購買自中國科學院細胞庫)以1.5 X IO4濃度種於96孔板中。細胞培養24h貼壁後吸去原來的培養基。試驗分為空白對照組、藥物處理組。空白組更換含10%胎牛血清的1640培養基；藥物處理組更換含濃度為 100 μ M，50 μ M，10 μ M，I μ M，0.1 μ M，0.01 μ M 和 0.001 μ M 的 Aspeverin的培養基。培養48h後，加入濃度5mg/mL的MTT，繼續放於CO2培養箱培養4h，然後沿著培養液上部吸去100 μ L上清，加入100 μ L DMS0，暗處放置lOmin，利用酶標儀(Sunrise公司產品)測定吸光值(波長570nm)，並根據吸光值計算細胞存活情況，每個處理設6個重複孔。細胞存活率(%) = AOD藥物處理/ Λ OD空白對照X 100。2.結果:Aspeverin對人卵巢癌細胞株H0-8910、HOCl和OVAC的生長具有顯著的抑制作用。該化合物抑制人卵巢癌細胞株H0-8910、HOCl和OVAC生長的IC50值分別為
3.42±1.57μΜ、4.53±1.83 μ M 和 1.29±0.26 μ Μ。由上述實 施例表明，本發明的Aspeverin對人卵巢癌細胞株H0_8910、H0C1和OVAC的生長具有很好的抑制作用。由此證明，本發明的Aspeverin具有抗卵巢癌活性，能用於製備抗卵巢癌藥物。
權利要求
1. Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的應用，所述化合物Aspeverin結構如式(I )
全文摘要
本發明公開了Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的應用，屬於藥物新用途技術領域。本發明通過體外MTT抗腫瘤活性評價發現，Aspeverin對人卵巢癌細胞株HO-8910、HOC1和OVAC的生長也具有顯著的抑制作用。因此，Aspeverin能用於製備抗卵巢癌藥物，具有良好的開發應用前景。對於本發明涉及的Aspeverin在製備治療卵巢癌藥物中的用途屬於首次公開，而且其對於卵巢癌細胞的抑制活性強得意想不到。
文檔編號A61K31/537GK103251624SQ201310219408
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月3日 優先權日2013年6月3日
發明者不公告發明人 申請人:南京正亮醫藥科技有限公司