適用於腔道給藥的載體栓劑及其製備方法
2024-01-27 11:16:15 1
專利名稱：適用於腔道給藥的載體栓劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種適用於腔道給藥的載體栓劑及其製備方法，屬於藥物製劑及其製備工藝。
目前，用於治療肛門或婦女陰道疾病的醫療用品較多，已有的申請號為89218292的多功能棉栓，其特點是藥物粘附在棉栓中並設有拉線，其不足在於藥物從棉栓中擴散出來較為困難，以至於藥物不能被充分利用；申請號為94223569的新型婦科治療器，其特徵是它由裹入有膠囊藥的栓塞和由管壁、活塞及推桿構成的推進器組成，雖具有治病的作用和效果，但結構複雜，成本造價高。申請號為91210449的栓劑推進治療器，其特徵是在導管的後端插裝推進管，導管的前部裝有栓劑膠囊，後部裝有帶拉線的推進堵條，其優點是能方便的將藥栓進入體內，不接觸手清潔衛生，但也存在零部件多、結構複雜、成本及造價高的問題；申請號為92237222的載體栓，其存在的主要問題是製作工藝流程複雜、使用的原材料多、成本高；申請號為96239493新型藥用栓劑，在已有技術中可謂佼佼者並已投入生產，其具備用料少、製作工藝簡單、成本低、使用時藥物能被充分利用等優點，但是站在患者的角度、站在專業的角度尚存在以下幾點不足①棉栓芯體積太大、造型不夠科學；以至②含藥載體基質用量太小；③含藥載體基質在棉栓芯外的厚度薄且極不均勻；以至④藥物有效作用時間受到了限制；站在專業的角度⑤頻繁的換藥即增加了感染的機率，也增加了挫傷病灶(如宮頸糜爛)的機會；⑥其藥物有效作用時間更不適合於不宜頻繁換藥的疾病，如宮頸糜爛、宮頸癌、直腸癌、鼻息肉、鼻癌等；⑦定位性不好。此外，在已有技術中，陰道、直腸給藥栓劑含藥載體基質的外形普遍為上小下大(一置入人體腔道後的方位定上下)，如子彈形、尖鴨卵形、鴨舌形等，此形狀對於普通栓劑影響不大，普通栓劑送入體內即開始熔化，然而，對於類似申請號為96239493帶有內骨的栓劑含藥載體基質的外形對栓劑的定位性影響很大。含藥載體基質(整個栓劑外形)的上小下大，當陰道收縮時其力的作用面為栓劑的斜側面，此力的合力指向栓劑的大頭。因此，當患者咳嗽或打噴嚏帶動陰道強力收縮時，栓劑被向體外推動，嚴重時可直接把栓劑排出體外。而使陰道上段疾病的治療受到一定的影響。
本發明的目的在於在繼承上述已有技術的病灶可充分接觸藥物、不流淌、不汙染衣物等優點的基礎上，提出一種適用於腔道給藥的適用範圍更廣泛、作用時間更長、定位性好、可針對病灶局部局部給藥的新型載體栓劑及其製備方法，以達到進一步提高腔道疾病治癒率的目的。
本發明由可適用於陰道、直腸、鼻腔給藥的帶有軟骨的栓劑及適用於直腸給藥的新型栓劑所構成。
具體的講，可適用於陰道、直腸、鼻腔給藥的帶有軟骨的栓劑，其特徵在於該帶有軟骨的栓劑是由栓芯1、拉線2、含藥載體基質3及粘附劑、顯影劑(此項只用於具有一定的毒性、腐蝕性且定位有困難的的栓劑)五大特徵部分所構成。其中，栓芯可選用紙、無紡織物、高分子吸水材料、聚氨脂海綿、天然纖維和化學纖維為原料，在這些原料中以天然纖維中的紙、醫用脫脂棉最為常用，為進一步的提高栓劑的抗菌特性和對腔道炎性分泌物的吸附功能，可選用或在天然纖維中的紙、醫用脫脂棉加入少量高分子吸水材料或化學纖維中的抗菌纖維、活性炭纖維、離子交換纖維；栓芯的外露部分可保持96239493新型藥用栓劑的外露栓芯部分的經模壓成型縱向有凹槽4的長圓柱形體的特徵，同時可在栓芯外露部分的表面噴霧吸附少量無毒的腔道可接受的粘附劑，以相應的增加栓劑在腔道內的定位性；栓芯的另一段周圍包有含藥載體基質的栓芯則由96239493的經模壓成型的縱向有凹槽的長圓柱形體，依據不同的用途將圓柱形體改為端空形、上小下大形、上下等徑形、上大下小形，如圖所示的圖1-1的圓柱形、圖1-2的端空圓柱體形、圖1-3的圓錐臺形、圖1-4的側榫形、圖1-5的倒圓錐臺形、圖1-6的端空倒圓錐臺形、圖1-5、圖1-7、圖1-8、圖1-9、圖1-10、圖1-11的將實體栓芯的一端或全部改為有空隙的未壓實棉芯或改為由一兩層網狀織物(如醫用紗布)構成的中空網絡骨架栓芯；此系列栓芯1可加載不同形狀的含藥載體基質，其中含藥載體基質的外形包括上小下大形、上下等徑形、上大下小形，如尖鴨卵形、橢圓形、蒲棒形、倒鴨卵形、乳缽錘形、烏龜頭頸形；此系列栓芯1加載不同形狀含藥載體基質3後，則演化構成不同類型栓劑，如圖2-1、圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的栓劑；其中，圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的栓劑，含藥載體基質可依據所治病種的需要將栓劑製成普通栓劑、雙層栓劑、顯影栓劑。普通栓劑的製備方法與已有技術雷同，在此不再疊述；雙層栓劑的製備方法如圖4、圖5所示與已有技術相比，其特徵在於第一層含藥載體基質3-1定量的加入模具後，準確地將棉拴芯1插入模具至規定的深度，然後通過加料口7加入第二層含藥載體基質3-2，在插入棉拴芯1的過程及加入第二層含藥載體基質3-2的過程中，棉拴芯1上的凹槽4起到排出棉栓內、模具內空氣的作用，待基質冷卻後，取出、包裝即可。此外，圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8所示的栓劑的第二層含藥載體基質3-2還可以以噴霧吸附的形式吸附一薄層於棉拴芯1上來完成，此時還可以在噴霧的載體基質中加入一定量無毒的腔道可接受的粘附劑，已達到給藥後使栓劑有較好定位性的目的；如圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的普通栓劑、雙層栓劑依據所治病種的需要在製備時可加入一定量的顯影劑，以提高給藥時藥物對病灶直接局部給藥的準確性；如圖2-9、圖2-10所示的栓劑可用常規的熔融法製備，也可將原料與一定的緩釋材料混合後直接壓製成型。
適用於直腸給藥的新型栓劑，其特徵在於此栓劑包括定位性栓劑、雙層栓劑、包有隔離層及粘附衣的栓劑，及其顯影栓劑，適用於直腸內需要定位性給藥或單側給藥的疾病。其中，如圖3-1所示的為適用於直腸給藥的定位性栓劑，其特徵在於其外形上下等徑的特點在直腸收縮時不會產生向某一方向的合力，以致栓劑給藥後不會因直腸收縮而上下移動。
如圖3-1、圖3-2所示的為適用於直腸給藥的雙層栓劑，其特徵在於雙層栓劑第一層含藥載體基質3-1與第二層含藥載體基質3-2所含藥物不同，一般情況下其中一層中所含藥物輔助另一層中所含藥物完成總體治療，例如雙層栓3-1中為枯痔藥，3-2中則可考慮加入治療便秘的藥；再例如雙層栓3-1為治療直腸癌的藥，3-2中則可考慮加入保護腔道黏膜、提高或輔助提高機體免疫能力的藥，但也不排除兩層針對不同病症分別用藥者。其製備方法的特徵在於如圖6所示首先通過含藥載體基質加入口7定量的加入含藥載體基質3-2，待含藥載體基質3-2冷卻凝固後，再通過含藥載體基質加入口7定量的加入含藥載體基質3-1，冷卻、出模、包裝即可；如圖3-3、圖3-4所示(圖示側重給出隔離層、粘附衣，及其劃痕；任何外形的栓劑都適用)為適用於直腸給藥包有隔離層及粘附衣的栓劑，其特徵在於隔離衣可選用高分子聚合物隔離衣、高分子聚合物薄膜隔離衣、纖維織物隔離衣、無紡布隔離衣、紙質隔離衣、金屬箔隔離衣；其製備方法為將已製成的脂肪型栓劑、油脂型栓劑、水溶型栓劑或親水型栓劑包隔離衣和粘附外衣即可，其中，高分子聚合物隔離衣可以低溫下在包衣鍋中包封；高分子聚合物薄膜隔離衣、金屬箔隔離衣可直接對栓劑進行吸附性包裹；纖維織物隔離衣、無紡布隔離衣、紙質隔離衣可在吸取少量栓劑基質或粘附劑情況下對栓劑進行粘附性包裹；粘附外衣可在包完隔離衣後噴霧吸附少量無毒的腔道可接受的粘附劑，也可將粘附劑加到有機隔離衣衣料中在包隔離衣時一同完成；當隔離衣本身就具有一定粘附性時，粘附衣可省略。
如圖3-1、圖3-2、圖3-3、圖3-4所示的直腸給藥的新型栓劑依據所治病種的需要在製備時可加入一定量的顯影劑，以提高給藥時藥物對病灶直接局部給藥的準確性。
本發明的優點、特點和積極效果1、如圖2-1所示的帶有軟骨栓劑適用於96239493適用的陰道炎等一系列陰道感染性疾病，與96239493相比解決了其含藥載體基質用量小、含藥載體基質在棉栓芯外的厚度薄、不均勻、藥物有效作用時間短、定位性不好的不足。
2、如圖2-1、圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7所示的帶有軟骨栓劑適用於96239493不適用的治療感冒、癲癇、老年性痴呆、降顱內壓、抑鬱症等一系列鼻腔給藥。
3、如圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的普通栓劑、雙層栓劑皆適用於96239493不太適用的宮頸糜爛、宮頸癌等不宜頻繁換藥的疾病。
4、圖2-7所示的帶有軟骨的普通栓劑、雙層栓劑皆適用於96239493不太適用的痔瘡、直腸癌、鼻息肉、鼻癌等腔道內需要定位性單側給藥(此類藥物大多數都具有一定的毒性和腐蝕性)的，且不宜頻繁換藥的疾病。
5、如圖3-1、圖3-2所示的雙層栓劑、圖3-3、圖3-4所示的包有隔離層及粘附衣的栓劑皆適用於96239493不太適用的痔瘡、直腸癌、前列腺炎、前列腺肥大等腔道內需要定位性給藥或單側給藥(治療痔瘡、直腸癌藥物大多數都具有一定的毒性和腐蝕性)的疾病。其中，圖3-2、圖3-4所示的栓劑較適合用於痔瘡、直腸癌；圖3-1、圖3-3所示的栓劑較適合用於前列腺炎、前列腺肥大等。
6、上述，治療宮頸癌的如如圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示的栓劑；治療痔瘡、直腸癌、鼻息肉、鼻癌的圖2-7所示的栓劑；治療痔瘡、直腸癌的圖3-2、圖3-4所示的栓劑，由於其治療疾病所用的藥物大多數都具有一定的毒性和腐蝕性，因此較適合於製成雙層栓劑，以便針對病灶局部局部給藥，此時的第二層含藥載體基質3-2的功能應設計為抗菌、消炎、保護腔道黏膜，或在其他角度輔助治療。
7、沾有粘附劑的裸露的棉栓芯部分吸水膨漲後可起到粘附定位作用、阻止未被吸收的基質及陰道分泌物外流，不產生汙染，乾淨衛生等作用。
8、周圍包有含藥載體基質的栓芯在體內可保持栓劑膨脹後的原形，從而保證了腔道內病灶的均勻受藥；此外，此棉栓芯可將未被吸收的基質及腔道分泌物吸收帶出體外，起到了清潔腔道的作用。
9、經塑料膜密封包裝並滅菌消毒，在常溫下不溶化，放於陰涼乾燥環境下可長期貯存。
圖1-1、圖1-2、圖1-3、圖1-4、圖1-5、圖1-6、圖1-7、圖1-8、圖1-9、圖1-10、圖1-11為系有拉線的棉栓芯的正視圖及右側視圖。
圖2-1、圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10為帶有軟骨的栓劑的縱剖圖。
圖3-1、圖3-2、圖3-3、圖3-4為適用於直腸給藥的新型栓劑的外形正視圖。
圖4、圖5為帶有軟骨的栓劑成模時的縱剖圖。
圖6為直腸給藥雙層栓劑的栓劑成模時的縱剖圖。
圖中1棉栓芯，2拉線，3含藥載體基質，4栓芯凹槽，5上模具，6下模具，7含藥載體基質加入口；圖3-3、圖3-4中(1)適用於直腸給藥的新型栓劑實體，(2)適用於直腸給藥的新型栓劑隔離衣和粘附外衣預留釋藥口劃痕。
本發明的最佳實施例、使用過程與96239493雷同，在此不再疊述。需要強調的只是1、如圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的普通栓劑、雙層栓劑、顯影栓劑在治療宮頸糜爛、宮頸癌時，當病灶只長在在宮頸口時，可選用圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6栓劑治療；當病灶在宮頸口、宮頸內都有時，應選用圖2-8、圖2-9栓劑治療，其中，圖2-9栓為在子宮體前傾或後傾子宮口移位時圖2-8栓前端不易插入時為方便插入的一種變形，此時需在陰道內再插入一枚圖2-5栓幫助定位；當病灶只長在宮頸內時，應選用圖2-10栓劑治療，此時需在陰道內再插入一枚圖2-5栓幫助定位，並且圖2-10栓劑的拉線應穿過圖2-5栓的軸線拉出，以防止圖2-10栓滑入宮體內。
2、如圖3-3、圖3-4所示拴劑①在使用時用刀片在栓劑的相應預留釋藥口劃痕位置開出釋藥窗口，②使用時釋藥窗口一定要朝向病灶。
3、顯影栓可在儀器監控下放至病灶處。
權利要求
1.一種適用於腔道給藥的載體栓劑及其製備方法，它包括適用於陰道、直腸、鼻腔給藥的帶有軟骨的栓劑，及適用於直腸給藥的新型栓劑。
2.如權利要求1所述的適用於陰道、直腸、鼻腔給藥的帶有軟骨的栓劑，其特徵在於該帶有軟骨的栓劑是由栓芯1、拉線2、含藥載體基質3及粘附劑、顯影劑五大特徵部分所構成；其中，栓芯可選用紙、無紡織物、高分子吸水材料、聚氨脂海綿、天然纖維和化學纖維為原料，在這些原料中以天然纖維中的紙、醫用脫脂棉最為常用，為進一步的提高栓劑的抗菌特性和對腔道炎性分泌物的吸附功能，可選用或在天然纖維中的紙、醫用脫脂棉加入少量高分子吸水材料或化學纖維中的抗菌纖維、活性炭纖維、離子交換纖維；栓芯的外露部分可為經模壓成型的縱向有凹槽4的長圓柱形體，同時可在栓芯外露部分的表面噴霧吸附少量無毒的腔道可接受的粘附劑，以相應的增加栓劑在腔道內的定位性；栓芯的另一段即周圍包有含藥載體基質的栓芯依據不同用途選定為端空形、上小下大形、上下等徑形、上大下小形(如圖所示的圖1-1的圓柱形、圖1-2的端空圓柱體形、圖1-3的圓錐臺形、圖1-4的側榫形、圖1-5的倒圓錐臺形、圖1-6的端空倒圓錐臺形、圖1-5、圖1-7、圖1-8、圖1-9、圖1-10、圖1-11的將實體栓芯的一端或全部改為有空隙的未壓實棉芯或改為由一兩層網狀織物(如醫用紗布)構成的中空網絡骨架栓芯)；此系列栓芯1可加載不同形狀的含藥載體基質3，其中含藥載體基質3的外形包括上小下大形、上下等徑形、上大下小形，如尖鴨卵形、橢圓形、蒲棒形、倒鴨卵形、乳缽錘形、烏龜頭頸形；此系列栓芯1加載不同形狀含藥載體基質3後，則演化構成不同類型栓劑(如圖2-1、圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的栓劑)；其中(如圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示帶有軟骨的栓劑)含藥載體基質可依據所治病種的需要將栓劑製成普通栓劑、雙層栓劑、顯影栓劑。
3.如權利要求2所述的適用於陰道、直腸、鼻腔給藥的帶有軟骨的雙層栓劑的製備方法，其特徵在於(如圖4、圖5所示)第一層含藥載體基質3-1定量的加入模具後，準確地將棉拴芯1插入模具至規定的深度，然後通過加料口7加入第二層含藥載體基質3-2，在插入棉拴芯1的過程及加入第二層含藥載體基質3-2的過程中，棉拴芯1上的凹槽4起到排出棉栓內、模具內空氣的作用，待基質冷卻後，取出、包裝即可；此外，(圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8所示的栓劑的)第二層含藥載體基質3-2還可以以噴霧吸附的形式吸附一薄層於棉拴芯1上來完成，此時還可以在噴霧的載體基質中加入一定量無毒的腔道可接受的粘附劑；(如圖2-2、圖2-3、圖2-4、圖2-5、圖2-6、圖2-7、圖2-8、圖2-9、圖2-10所示)帶有軟骨的普通栓劑、雙層栓劑依據所治病種的需要在製備時可加入一定量的顯影劑，以提高給藥時藥物對病灶直接局部給藥的準確性；(如圖2-9、圖2-10所示的)栓劑可用常規的熔融法製備，也可將原料與一定的緩釋材料混合後直接壓製成型。
4.如權利要求1所述的適用於直腸給藥的新型栓劑，其特徵在於此栓劑包括定位性栓劑、雙層栓劑、包有隔離層及粘附衣的栓劑，及其顯影栓劑，適用於直腸內需要定位性給藥或單側給藥的疾病。
5.如權利要求4所述的適用於直腸給藥的(如圖3-1所示)定位性栓劑，其特徵在於其外形上下等徑的特點在直腸收縮時不會產生向某一方向的合力，以致栓劑給藥後不會因直腸收縮而上下移動。
6.如權利要求4所述的適用於直腸給藥的(如圖3-1、圖3-2所示)雙層栓劑，其特徵在於雙層栓劑第一層含藥載體基質3-1與第二層含藥載體基質3-2所含藥物不同，一般情況下其中一層中所含藥物輔助另一層中所含藥物完成總體治療。
7.如權利要求6所述的適用於直腸給藥的雙層栓劑的製備方法，其特徵在於(如圖6所示)首先通過含藥載體基質加入口7定量的加入含藥載體基質3-2，待含藥載體基質3-2冷卻凝固後，再通過含藥載體基質加入口定量的加入含藥載體基質3-1，冷卻、出模、包裝即可；
8.如權利要求4所述的適用於直腸給藥的(如圖3-3、圖3-4所示)包有隔離層及粘附衣的栓劑，其特徵在於隔離衣可選用高分子聚合物隔離衣、高分子聚合物薄膜隔離衣、纖維織物隔離衣、無紡布隔離衣、紙質隔離衣、金屬箔隔離衣；粘附衣可選用無毒的腔道可接受的粘附劑。
9.如權利要求8所述的適用於直腸給藥的包有隔離層及粘附衣的栓劑的製備方法，其特徵在於將已製成的脂肪型栓劑、油脂型栓劑、水溶型栓劑或親水型栓劑包隔離衣和粘附外衣即可，其中，高分子聚合物隔離衣可以低溫下在包衣鍋中包封；高分子聚合物薄膜隔離衣、金屬箔隔離衣可直接對栓劑進行吸附性包裹；纖維織物隔離衣、無紡布隔離衣、紙質隔離衣可在吸取少量栓劑基質或粘附劑情況下對栓劑進行粘附性包裹；粘附外衣可在包完隔離衣後噴霧吸附少量粘附劑，也可將粘附劑加到有機隔離衣衣料中在包隔離衣時一同完成；當隔離衣本身就具有一定粘附性時，粘附衣可省略。
10.如權利要求4所述的適用於直腸給藥的新型栓劑中的顯影栓劑，其特徵在於在製備時加入一定量的顯影劑，以提高給藥時藥物對病灶直接局部給藥的準確性。
全文摘要
本發明涉及一種適用於腔道給藥的載體栓劑及其製備方法，其中，包括適用於陰道、直腸、鼻腔給藥的帶有軟骨的栓劑，及適用於直腸給藥的新型栓劑。它在保持已有技術的病灶可充分接觸藥物、不流淌、不汙染衣物優點，克服已有技術不足的基礎上，提出一種更適於腔道給藥的適用範圍更廣泛、含藥載體基質用量大、含藥載體基質厚度適中、均勻、作用時間長、定位性好、可針對病灶局部局部給藥的，及適用於需要定位性給藥或單側給藥疾病的新型藥用栓劑及其製備方法，以達到進一步提高腔道疾病治癒率的目的。
文檔編號A61K9/02GK1704045SQ03108790
公開日2005年12月7日 申請日期2003年3月30日 優先權日2003年3月30日
發明者叢繁滋 申請人:叢繁滋