用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物的製作方法

2024-01-28 12:45:15 1

專利名稱：用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療多囊卵巢症候群的中藥組合物，尤其涉及一種由多種中藥材按君、臣、佐、使相配伍的藥物組合物，用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物。
背景技術：
多囊卵巢症候群(Polycystic Ovary Syndrome, PC0S)由 Stein 禾口 Leventhal 於 1935年提出，是指具有月經紊亂、閉經、無排卵、多毛、肥胖、不孕合併雙側卵巢增大呈多囊性改變等表現的一類病症。此病症是婦女常見的內分泌疾病且大多引起生殖障礙，其發病率佔育齡婦女的5%-10%。近幾年的研究已廣泛認識到PCOS的婦女存在不同程度的胰島素抵抗，且胰島素抵抗伴發高胰島素血症引起許多臨床症狀，如雄激素水平過高、生殖紊亂、代謝紊亂、痤瘡和多毛等。由於存在胰島素抵抗患PCOS的婦女動脈硬化和心血管疾病發病的危險因素增加。目前認為PCOS患者的胰島素抵抗(IR)主要發生在胰島素作用的經典靶器官——骨骼肌、脂肪和肝臟等，而生殖異常主要發生在卵巢組織。早在上世紀30年代就提出了 Stein-Leventhal症候群的遺傳學研究，診斷的依據集中在多囊卵巢的特徵上，1962年Goldzicher和Green等人提出了臨床表現是多態性的， 治療效果也是多態的。70年代隨著放射免疫技術的開展，產生了實驗室診斷標準診斷強調黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH) > 3，以後改為彡2. 5。2003年鹿特丹會議美國生殖醫學會和歐洲人類生殖醫學會提出PCOS的診斷標準，具備下列3項中2項即可成立(1)排卵少或不排卵；(2)臨床或生化高雄激素表現；(3)超聲顯像卵巢體積> 10ml，或可見> 12 個直徑2-9mm的卵泡。有關多囊卵巢症候群的認識已有近百年的歷史，其診斷標準隨時代變遷而變化，至今的分子遺傳學研究已公認PCOS是個多基因的疾病。2006年俞謹教授結合多年的中西醫臨床實踐，圍繞PCOS雄激素過高的核心，提出了診斷要點(1)雄激素過高: 有臨床或生化指標(T或IogIVE2)，可按臨床表現表現決定該測定的相應生化指標；(2)無排卵月經、月經稀少、閉經或功血初潮後，可有規則月經來潮，但無痛經或經期不適，基礎體溫單項；或月經稀少、閉經，少數患者有功血現象；不育；⑶超聲顯像見多囊卵巢卵巢體積> 6ml，一個平面可見直徑2-10mm的卵泡> 10個，同時符合以上3條，並排除先天性腎上腺皮質增生症和卵巢或腎上腺腫瘤等疾病。PCOS常見的西醫療法主要使用避孕藥或促排卵藥物，如克羅米芬、HMG, &iRH、果納芬、媽富隆和達英等。這些藥物不僅不能對所有PCOS實現有效治療，還存在低妊娠率和高流產率等缺陷。外科穿刺技術也被應用於PCOS的治療，這些療法可能對卵巢造成損傷， 或導致盆腔粘連以及對胎兒有潛在的危害。中醫也從其特有認識和用藥角度對PCOS進行了治療，如名稱為「滋水益腎湯」的方劑，其藥物組成為葛根30克，鮮石斛12克，天花粉10克，雞內金15克，白芥子10克， 川牛膝15克，五味子5克，當歸10克，炒白芍10克，鬱金10克，川斷15克和虎杖15克。 俞瑾等人在借鑑了中醫理論，通過實踐得到了「俞氏溫補丸」，在治療PCOS中促排卵率為82. 7%，妊娠率50%。進一步研究證實，「俞氏溫補丸」有降低PCOS患者雄激素，從而提高了卵泡刺激素的分泌，導致排卵的作用。

發明內容
本發明的一個目的在於提供一種用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，以改善患者口乾、心煩、白帶減少、肥胖、痤瘡、髮油、無排卵等臨床症狀，並有降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結合蛋白(Sex Hormone-Binding Globulin, SHBG)水平，降低游離睪酮水平的作用，從而進一步提高體內雌激素水平，改善卵泡的生長發育，提高患者的排卵率和妊娠率。本發明的另一個目的在於提供一種含有用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物的製劑。本發明所稱的「腎陰虛痰瘀互結」，主要症狀除月經後期量少、閉經或不孕外，同時伴有口乾、心煩、內熱、白帶少、痰多、便秘，舌暗紅、少苔和脈細數等。由此本發明以益腎陰清虛熱為主，減少腎中精血的消耗，輔以化痰活血之品，以使腎中陰陽平衡，衝任充盛，月經自調。本發明所稱的「患者」指患有疾病的人、野生動物和家畜(Livestock)。野生動物為自然狀態下未經人工馴化的動物。家畜是為了提供食物來源而人工飼養的動物，如猴、 猿、狗、鼠、倉鼠、豬、兔、馬、奶牛、水牛、公牛、綿羊和山羊等。給予診斷的「患者」優先選擇哺乳動物，尤其是人。知母為百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bunge)的牛艮莖，性寒，味苦、甘，歸肺、胃和腎經，具有滋陰降火和潤燥滑腸的功效，中醫臨床多用於消渴證。其主要含有的化學成分有黃酮類、淫羊藿苷、淫羊藿甙、淫羊藿素，以及葉麻酸、油酸、棕櫚酸等揮髮油，還含有固醇、苯、鞣酸、維生素E和黃酮等物質。其生藥來源取自小櫱科植物淫羊藿的全草或葉，入藥用其莖葉，藥材優先選擇以青色的新鮮葉。貝母，性微寒，味苦、甘，歸肺和心二經。其鱗莖供藥用，有止咳化痰、清熱散結之功效。可分為川貝母、浙貝母(象貝母)和土貝母三大類，不同貝母功效也存在差異。川貝母微寒、味甘，止咳化痰效果較強，且有潤肺的功效，痰多痰少均可使用，特別適用於肺燥或秋燥所致的咳嗽。患者表現為咳嗽，伴有痰少、難咯，或痰中帶血、口鼻乾燥、咽幹口渴等不適。如果患者表現為咳嗽胸痛、惡寒發熱、咳吐腥臭膿痰、大便乾燥、舌紅口乾等症狀時，則應選擇浙貝母，因為浙貝母瀉火的功效要強於川貝母，而且擅長清火散結，是治療肺膿瘍的良藥。對於以咳嗽、咳痰不利、痰黃黏稠、口乾口渴、舌苔紅為主要表現的風熱咳嗽患者，既可選擇川貝母，又可選擇浙貝母。因川貝母藥性和緩，氣味不濃，更適合於年老體弱者服用。 而對於素體熱盛的小兒及青年人來說，最好選擇浙貝母。土貝母，性寒、味苦，具有較強的抗炎、抗病毒及抗腫瘤的作用，常與其他清熱解毒藥物配伍使用，治療乳腺疾患、結核和皮膚腫爛等疾病。本發明所稱的貝母為川貝母和浙貝母。龜板，性微寒，味鹹、甘，歸肝、腎和心經。中醫處方中也稱龜板、龜版、生龜板、炒龜板、炙龜板、醋龜板、龜板膠和酥龜板等，為龜科動物(chinemys reevesii)的腹甲及背甲， 具有滋陰潛陽、益腎強骨和養血補心等功效，用量通常為9-M重量份。中醫用此主治腎陰不足、骨蒸勞熱、吐血、衄血、久咳、遺精、崩漏、帶下、腰痛、骨痿、陰虛風動、久痢、久瘧、痔瘡和小兒囟門不合等症。常規製作方法如將其處死，或用沸水燙死，剝取殼甲，除去殘肉，曬乾，以沙砂炒後醋淬用。首烏，分為生首烏和制首烏，直接切片入藥為生首烏，用黑豆煮汁拌蒸後曬乾入藥為制首烏。生首烏，性平，味甘、苦，歸心、肝和大腸經；制首烏，性微溫，味甘、澀，歸肝和腎經。生首烏具有解毒、消癰和潤腸通便的功效，常用於治療瘰癧瘡癰、風疹瘙癢和腸燥便秘等症；制首烏具有補肝腎、益精血、烏鬚髮和強筋骨的功效，用於治療血虛萎黃、眩暈耳鳴、 鬚髮早白、腰膝酸軟、肢體麻木、崩漏帶下和久瘧體虛等症。當歸，性溫，味甘、辛，歸肝、心和脾經，又名秦歸、雲歸、西當歸和岷當歸等，是傘形科植物當歸(Angelica sinensis (Oliv.)Diels)的乾燥根。中醫認為，當歸具有補血活血、 調經止痛和潤腸通便的功效，常用於治療血虛萎黃、眩暈心悸、月經不調、經閉痛經、虛寒腹痛、腸燥便秘、風溼痺痛、跌扑損傷、中風不省人事、口吐白沫、產後風癱和癰疽瘡瘍等症，用量通常為6-12重量份。酒當歸具有活血通經，可用於經閉痛經，風溼痺痛和跌扑損傷。麥冬，性微寒，味甘、微苦，歸心、肺、胃經，中醫處方也稱麥門冬、麥冬、杭麥冬、浙麥冬、寸冬、寸麥冬、炙麥冬、朱麥冬、朱寸冬、辰麥冬、辰寸冬、鮮麥冬和硃砂拌麥門冬等，為百合科植物麥冬(Ophiopogon japonicus(L. f)Ker-Gawl)的乾燥塊根。麥冬具有養陰潤肺、清心除煩和益胃生津的功效，常用於治療肺燥乾咳、吐血、咯血、肺痿、肺癰、虛勞煩熱、 消渴、熱病津傷、咽幹口燥和便秘等症，用量為2-4重量份。本發明提供的一種用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，包括君藥重量份9-21的知母和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為9-21的龜板、 重量份為12-24的制首烏、重量份為9-21的當歸和重量份為9-M的麥冬；佐藥重量份為 0. 3-15的海馬。此外，皂角刺性溫入肺和大腸經，活血化痰，通血脈；石菖蒲性苦溫入心和肝經，化痰除壅，提神通竅。本發明中藥組合物再加入皂角刺和石菖蒲進一步提高組合物的治療效果。本發明提供的另一種用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，包括君藥重量份9-21的知母和重量份9-M的貝母；臣藥重量份為9-21的龜板、 重量份為12-24的制首烏、重量份為9-21的當歸和重量份為9-M的麥冬；佐藥重量份為 0. 3-15的海馬、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲。PCOS患者通常還伴隨有諸如乏力易疲勞、肥胖、有痰、口腔潰瘍、失眠、乳脹、汗多、胃不適、合併盆腔炎、子宮內膜異位症和舌暗有瘀等臨床表現，因此需要結合實際病情增加一味或多味藥材。乏力易疲勞，大都以氣虛為主，需要再使用健脾益氣的中藥材如但不僅限於，黨參、黃芪、太子參和山藥，用量為9-30重量份。肥胖，多由腎陰虛，虛火內生，煉液成痰，泛溢肌膚而致，常需再配伍使用燥溼化痰的中藥材如但不僅限於，制半夏、陳皮、枳實、茯苓、澤瀉和荷葉，用量為6-M重量份。咽中有痰，多由痰阻氣機，肺氣不利而致，常需再配伍化痰理氣的中藥材如但不僅限於，昆布、海藻、制半夏、陳皮、瓜蔞皮和薤白，用量為6-21重量份。口腔潰瘍，多由病久損陰，虛火上炎所致，常需再配伍滋陰清火的中藥材如但不僅限於，知母和黃柏，用量為6-M重量份。
失眠，多由陰陽失調，心腎不交所致，常需再配伍安神的中藥材如但不僅限於，棗仁、柏子仁、磁石、石決明、合歡皮和夜交藤，用量為6-30重量份。乳脹，多由肝失疏洩，乳絡不通所致，常需再配伍疏肝理氣通絡的中藥材如但不僅限於，青皮、柴胡、丹皮和王不留行，用量為6-M重量份。合併盆腔炎者，多有溼熱下注之證，常需再配伍清熱解毒的中藥材如但不僅限於，蒲黃、蒲公英、莪朮、敗醬草、地丁草、山豆根、金銀花、連翹、鴨蹠草、貫眾、蚤休、土茯苓和重樓，用量為6-30重量份。合併子宮內膜異位症者，多有瘀血內停之證，常需再配伍活血化瘀消癥的中藥材如但不僅限於，水蛭、莪朮、乳香、沒藥、地必蟲、蒲黃、桃仁、三稜、蜈蚣和地龍，用量為 2-24重量份。汗多，多由氣虛，不能固攝或陰虛，內熱蒸騰津液外洩所致，常需再配伍固澀斂汗的中藥材如但不僅限於，牡蠣、浮小麥和麻黃根，用量為9-30重量份。胃不適，多由胃氣不和所致，常需再配伍理氣和胃的中藥材如但不僅限於，吳茱萸、廣木香和砂仁，用量為3-15重量份。舌暗有瘀，多由氣滯血瘀所致，常需再配伍活血化瘀的中藥材如但不僅限於，桃仁，用量為6-21重量份。本發明提供的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，通過水煎法製成湯藥，或按中醫傳統方法製成膏劑。本發明技術方案實現的有益效果本發明提供的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，包括知母、 貝母、龜板、首烏、麥冬和海馬等藥材，各味藥材互相配合滋腎清熱、化痰祛瘀。對PCOS患者給予本發明中藥組合物製成的湯藥或膏劑，服用一段時間後，患者的雄激素水平顯著降低， 卵泡的生長發育得到改善，提高了患者的排卵率和妊娠率。本發明中藥組合物可滋腎清熱、 化痰祛瘀以調經，用於臨床表現以口乾、心煩、內熱、大便秘結、帶下少、舌暗紅、少苔和脈細數等為主腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群病人。
具體實施例方式以下詳細描述本發明的技術方案。本發明實施例僅用以說明本發明的技術方案而非限制，儘管參照較佳實施例對本發明進行了詳細說明，本領域的普通技術人員應當理解， 可以對發明的技術方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發明技術方案的精神和範圍， 其均應涵蓋在本發明的權利要求範圍中。本發明實施例所用藥材除另有註明，均可以從中藥材銷售公司獲得。所獲得的藥材除另有註明，均為中藥材飲片。飲片既可以從銷售公司獲得，也可以是獲得後經加工而成。實施例1湯劑的製備取知母15g、貝母12、制首烏2 、麥冬12g、龜板12g、海馬0.6g、當歸9g、皂角刺 15g和石菖蒲15g，用水衝洗後於容器內浸泡2小時以上，然後採用先煎和後下的傳統煎制工藝，常壓煎煮20分鐘濾出藥液。實施例2膏劑的製備
取知母150g、貝母120、制首烏260g、麥冬120g、龜板120g、海馬6g、當歸90g、皂角刺150g和石菖蒲150g，用水衝洗後於容器內浸泡2小時以上，然後採用先煎和後下的傳統煎制工藝，常壓煎煮後濾出藥液並減壓濃縮藥液，藥液濃縮過程中，加入冰糖、飴糖和黃酒等所需的糖類和必要的輔料，攪拌收膏。實施例3臨床觀察腎陰虛痰瘀互結型病人的納入按如下標準A)西醫診斷標準1)月經來潮2年以上仍為無排卵性月經(BBT單相)、月經稀少或閉經；幻血雄激素升高子宮出血第3天，血睪酮(T)升高或睪酮/雌二醇對數比值 (Log(T/E2)) >0.97;可合併17 α-羥孕酮(17 α-0ΗΡ)和雄烯二酮增高；3) B超檢查發現卵巢體積增大(彡6ml)，皮質內一個平面上直徑2 9mm的卵泡數> 10個。B)中醫辨證分型標準除月經後期量少或閉經、不孕外，伴見口乾、心煩、內熱、帶下少、便秘等，舌暗紅，苔少，脈細數。對按上述標準納入的病人採用本發明中藥組合物湯劑施治，並進行治療前後病人的各項實驗室指標進行檢測，並就臨床症狀進行觀察(見表1)，採取治療前後對照方式判斷診治效果。觀察發現在2 3個月治療後，病人月經情況明顯改善的的同時，全身症狀(如 肥胖、口乾、心煩、白帶減少和頭髮油膩等)、情緒和精力也明顯好轉，大部分色素沉著病人明顯消退(見表2)。受治患者的排卵率達89.7%，妊娠率為50% (見表1)。實驗室檢查發現治療後患者的血雄激素如17 α羥孕酮、睪酮(T)、logT/E2水平明顯下降；雌二醇水平明顯上升(見表3)。表 權利要求
1.一種用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於包括君藥重量份9-21的知母、重量份9-M的貝母；和臣藥重量份為9-21的龜板、重量份為12-M的制首烏、重量份為9-21的當歸、重量份為9-M的麥冬；和佐藥重量份為0. 3-15的海馬。
2.根據權利要求1所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括皂角刺和石菖蒲。
3.一種用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於包括君藥重量份9-21的知母、重量份9-M的貝母；和臣藥重量份為9-21的龜板、重量份為12-M的制首烏、重量份為9-21的當歸、重量份為9-M的麥冬；和佐藥重量份為0. 3-15的海馬、重量份為9-21的皂角刺和重量份為9-21的石菖蒲。
4.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括黨參、黃芪、太子參和山藥之一種或幾種。
5.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括制半夏、陳皮、枳實、茯苓、澤瀉和荷葉之一種或幾種。
6.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括制半夏、陳皮、瓜蔞皮和薤白之一種或幾種。
7.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括棗仁、柏子仁、磁石、石決明、合歡皮和夜交藤之一種或幾種。
8.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括青皮、柴胡、丹皮和王不留行之一種或幾種。
9.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括蒲黃、蒲公英、莪朮、敗醬草、地丁草、山豆根、金銀花、連翹、鴨蹠草、貫眾、蚤休、土茯苓和重樓之一種或幾種。
10.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括水蛭、莪朮、乳香、沒藥、地必蟲、蒲黃、桃仁、三稜、 蜈蚣和地龍之一種或幾種。
11.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括牡蠣、浮小麥和麻黃根之一種或幾種。
12.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括吳茱萸、廣木香和砂仁之一種或幾種。
13.根據權利要求1-3之一所述的用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物還包括桃仁。
全文摘要
一種用於腎陰虛痰瘀互結型多囊卵巢症候群的中藥組合物，包括知母、貝母、龜板、制首烏、麥冬和海馬等藥材，各味藥材互相配合滋腎清熱，化痰祛瘀。本發明中藥組合物能降低PCOS患者的雄激素及雄激素受體水平，提高性激素結合蛋白水平，降低游離睪酮水平，進一步提高體內雌激素水平，改善卵泡的生長發育，提高患者的排卵率和妊娠率。
文檔編號A61K36/90GK102302669SQ20111027026
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月13日 優先權日2011年9月13日
發明者俞謹, 武大聖, 潘芳 申請人:上海泰坤堂中醫醫院有限公司