一種米諾地爾外用組合物的製作方法
2024-04-14 01:33:05
1.本發明涉及一種米諾地爾外用組合物，屬於藥物製劑技術領域。
背景技術：
2.米諾地爾，作為一種鉀離子通道開放劑，可以擴張血管，從而治療各類高血壓，但會出現毛髮增生等不良反應，甚至能夠導致多毛症，因此，也用米諾地爾治療各類脫髮和斑禿。
3.市售的治療脫髮的米諾地爾製劑有溶液劑、泡沫劑、凝膠劑，溶液劑、泡沫劑不易在施藥部位保持，有效成分不能被完全的吸收，降低了藥物利用度，另外泡沫劑屬於易燃易爆品，不方便攜帶，凝膠劑雖然易於塗抹，可在患處停留，但是現有的米諾地爾凝膠藥劑市面量較少，而且米諾地爾溶解性差，凝膠劑較難達到有效的藥物濃度，影響藥物吸收及治療效，現有的米諾地爾藥品長期外用，還易導致皮炎、皮疹或皮膚刺激性等副作用。因此，本發明提供一種提高米諾地爾的吸收和利用、滋潤頭皮、誘導毛髮再生的米諾地爾外用組合物。
技術實現要素：
4.針對上述現有技術存在的問題，本發明提供一種米諾地爾外用組合物，能夠增強頭皮對米諾地爾吸收，使米諾地爾具有更好的溶解性，促進毛髮生長，並能夠對頭皮滋潤保護，減少米諾地爾對頭皮產生的皮炎、皮疹或皮膚刺激性等副作用，延長米諾地爾藥物的使用。
5.為了實現上述目的，本發明採用如下技術方案：一種米諾地爾外用組合物，包括以下質量分數的組分：0.4～2.8％的米諾地爾、0.3～1.5％的月桂氮酮、8～30％的氫化卵磷脂、5～20％的蘆薈提取液、1～2.5％的葡萄籽油、0.2～1％的薄荷醇、0.3～1.2％的卡波姆、60～80％的含有乙醇的水溶劑，其中，米諾地爾、薄荷醇包裹在氫化卵磷脂內。
6.其中，薄荷醇的重量為米諾地爾的重量的40～80％。
7.其中，米諾地爾的重量為蘆薈提取液的重量的2.5～40％。
8.其中，蘆薈提取物的重量為氫化卵磷脂重量的62.5～85％。
9.其中在含有乙醇的水溶劑中，乙醇的質量分數為10～20％。
10.優選地，所述米諾地爾外用組合物，包括以下質量分數的組分：1.8％的米諾地爾、1.1％的月桂氮酮、18.5％的氫化卵磷脂、14％的蘆薈提取液、1.6％的葡萄籽油、0.9％的薄荷醇、0.6％的卡波姆、61.5％的含有乙醇的水溶劑，其中，米諾地爾、薄荷醇包裹在氫化卵磷脂內。
11.本發明還提供了一種米諾地爾外用組合物的製備方法，具體方法步驟如下：
12.(1)將葡萄籽油和蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入米諾地爾、薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在高速攪拌下使米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
13.(2)將卡波姆加入到含有乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置，使得卡波姆充
分溶脹，再加入月桂氮酮，低速攪拌，形成乳狀物；
14.(3)將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，攪拌，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
15.優選地，步驟(1)中的高速攪拌條件為1500～2200rpm，攪拌時間1.5～2.5h。
16.優選地，步驟(2)中的靜置時間為1.5～2h。
17.優選地，步驟(2)中的低速攪拌條件為150～250rpm，攪拌時間0.5～1h。
18.優選地，步驟(3)中的攪拌條件為500～750rpm，攪拌時間為1～1.5h。
19.優選地，步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)的處理溫度控制在15～20℃條件下。
20.本發明的有益效果：
21.1、本發明以氫化卵磷脂包裹米諾地爾，氫化卵磷脂協同增強頭皮對米諾地爾吸收，使米諾地爾具有更好的溶解性，促進毛髮生長，另外，氫化卵磷脂還包覆有薄荷醇，並協助氫化卵磷脂，延長米諾地爾在毛囊的滯留時間，促進米諾地爾發揮長效作用，減少米諾地爾使用次數。
22.2、本發明的葡萄籽油與蘆薈提取液混合協同，有助於滋潤頭皮和頭髮，對頭皮形成一種保護和滋潤，減少米諾地爾對頭皮產生的皮炎、皮疹或皮膚刺激性等副作用，同時還有助於刺激毛囊，協同米諾地爾改變毛髮循環，誘導毛髮再生，促進毛髮的健康生長。
23.3、本發明的蘆薈提取液、氫化卵磷脂、薄荷醇三者相互作用，減少頭皮油脂的產生，減少頭皮毛囊的堵塞，有助於協同米諾地爾改善頭皮毛囊狀態，促進毛囊再生。
24.4、本發明的葡萄籽油、蘆薈提取液、薄荷醇三者相互作用，有助於增強毛髮的髮根，修復被損壞的毛髮，減少現有米諾地爾前期使用時的大量脫髮，有助於協同米諾地爾促進毛髮生長提前進入生長期。
25.5、另外，本發明的含有乙醇的水溶劑中，乙醇含量低，有助於減少其對皮膚的刺激性。
附圖說明
26.圖1為本發明的實施例1至實施例10的平均藥物累積釋放量的效果圖。
27.圖2為本發明的實施例5和實施例7以及對比例1至對比例的平均藥物累積釋放量效果圖。
28.圖3為本發明實施例7、實施例5、對比例4、對比例8以及對照組的毛髮長度的效果圖。
29.圖4為本發明實施例7、實施例5、對比例4、對比例8以及對照組的毛囊佔比的效果圖。
具體實施方式
30.為了對本發明作出更加清楚完整地說明，下面用具體實施例說明本發明，但並不是對發明的限制。
31.實施例1
32.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
33.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.85g葡萄籽油和6g蘆薈提取液混合，攪
拌均勻後，加入2.2g米諾地爾、0.85g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入7.5g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
34.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.25g卡波姆加入到62g含有質量分數為15％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
35.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
36.實施例2
37.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
38.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將1.5g葡萄籽油和8.1g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入0.5g米諾地爾、0.25g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入9.5g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
39.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.4g卡波姆加入到90g含有質量分數為15％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
40.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
41.實施例3
42.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
43.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將2g葡萄籽油和23.8g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入0.59g米諾地爾、0.3g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入28g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
44.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.8g卡波姆加入到90g含有質量分數為15％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入0.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
45.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
46.實施例4
47.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
48.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將2g葡萄籽油和8g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入0.8g米諾地爾、0.34g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入45g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
49.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.8g卡波姆加入到95g含有質量分數為15％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入0.5g
月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
50.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
51.實施例5
52.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
53.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將1.35g葡萄籽油和26.5g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入2.2g米諾地爾、0.85g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入11g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
54.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.4g卡波姆加入到90g含有質量分數為15％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
55.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
56.實施例6
57.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
58.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將2.5g葡萄籽油和28.5g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入0.72g米諾地爾、0.575g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入33.6g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
59.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將1.2g卡波姆加入到100g含有質量分數為15％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入0.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
60.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
61.實施例7
62.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
63.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將1.6g葡萄籽油和14g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入1.8g米諾地爾、0.9g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入18.5g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
64.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將0.6g卡波姆加入到61.5g含有質量分數為10％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入1.1g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
65.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
66.實施例8
67.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
68.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將7.5g葡萄籽油和21g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入2.3g米諾地爾、1.5g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入30g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
69.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將2g卡波姆加入到235g含有質量分數為20％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入2.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
70.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
71.實施例9
72.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
73.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將4g葡萄籽油和21g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入2.3g米諾地爾、1.5g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入30g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
74.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將1.6g卡波姆加入到110g含有質量分數為8％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入2.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
75.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
76.實施例10
77.一種米諾地爾外用組合物，具體製備方法如下：
78.(1)在15～20℃下的溫度條件下操作，將3g葡萄籽油和21g蘆薈提取液混合，攪拌均勻後，加入2.3g米諾地爾、1.25g薄荷醇，繼續攪拌，分散均質，再加入30g氫化卵磷脂，並提高攪拌速度，在1500～2200rpm下高速攪拌下攪拌時間1.5～2.5h，將米諾地爾、薄荷醇被氫化卵磷脂包裹，形成前驅體；
79.(2)在15～20℃下的溫度條件下操作，將1.6g卡波姆加入到100g含有質量分數為25％的乙醇的水溶劑中，攪拌完全溶解後，靜置1.5～2h，使得卡波姆充分溶脹，再加入2.5g月桂氮酮，在150～250rpm下低速攪拌0.5～1h，形成乳狀物；
80.(3)在15～20℃下的溫度條件下操作，將所述的前驅體加入到所述的乳狀物，在500～750rpm下攪拌1～1.5h，形成透明黏稠的液體，得到米諾地爾外用組合物。
81.對比例1
82.本對比例1的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，步驟、工藝參數、操作溫度與實施例7相同，不同在於：薄荷醇的用量為0g，62.4g含有質量分數為10％的乙醇的水溶劑，其餘組分及其用量不變。
83.對比例2
84.本對比例2的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，步驟、工藝參數、操作溫度與實施例7相同，不同在於：葡萄籽油的用量為0g，63.1g含有質量分數為10％的乙醇的水溶劑，其餘組分及其用量不變。
85.對比例3
86.本對比例3的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，工藝參數、操作溫度與實施例7相同，不同在於：1)蘆薈提取液的用量為0g，75.5g含有質量分數為10％的乙醇的水溶劑，其餘組分及其用量不變；
87.2)14g含有質量分數為8％的乙醇的水溶劑用於步驟(1)，代替原有的蘆薈提取液，其餘含有乙醇的水溶劑用於步驟(2)中，其餘步驟不變。
88.對比例4
89.本對比例3的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，工藝參數、操作溫度與實施例7相同，不同在於：1)蘆薈提取液的用量為0g，葡萄籽油的用量為0g，薄荷醇的用量為0g，78g含有質量分數為10％的乙醇的水溶劑，其餘組分及其用量不變；
90.2)14g含有質量分數為8％的乙醇的水溶劑用於步驟(1)，代替原有的蘆薈提取液，其餘含有乙醇的水溶劑用於步驟(2)中，其餘步驟不變。
91.對比例5
92.本對比例5的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，步驟、組分及其用量、工藝參數與實施例7相同，不同在於：操作溫度為25～30℃。
93.對比例6
94.本對比例6的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，步驟、組分及其用量、操作溫度與實施例7相同，不同在於：
95.步驟(1)的高速攪拌的速度為2300～2500rpm；
96.步驟(2)的低速攪拌的速度為300～350rpm。
97.對比例7
98.本對比例7的一種米諾地爾外用組合物的製備方法中，步驟、組分及其用量、操作溫度與實施例7完全相同，不同在於：
99.步驟(1)的高速攪拌的速度為1300～1400rpm；
100.步驟(2)的低速攪拌的速度為80～120rpm。
101.對比例8
102.本對比例8為強生集團的rogaine落健5％米諾地爾男士生髮液。
103.效果實施例1
104.用透皮擴散池進行藥物的體外藥物釋放研究，用醋酸纖維素膜作為半透膜置於擴散池與接收池之間，接收池內裝滿磷酸緩衝溶液(10mm，ph 6.8)，排盡氣泡，取5mg實施例1至實施例10製備的米諾地爾外用組合物，均勻塗抹在半透膜上，以600rpm的速度連續攪拌接收池中的溶液，溫度保持在20～25℃。在擴散1，2，4，6，8，12，16，20小時後從接收池取樣，採用紫外法測定藥物濃度，重複實驗3次取平均值，結果分析，如圖1所示的平均藥物累積釋放量(％)。
105.從圖1可以看出，本發明的米諾地爾外用組合物具有很好溶解性，使其具有很好頭皮吸收能力，提高頭皮對藥物吸收和生物利用；進一步地，相比與實施例1至實施例5，在實施例6至實施例10中的薄荷醇的重量為米諾地爾的重量的40～80％、米諾地爾的重量為蘆薈提取液的重量的2.5～40％、蘆薈提取物的重量為氫化卵磷脂重量的62.5～85％時，本發明的米諾地爾外用組合物透皮效果更好，藥物吸收和利用率更高；更進一步地，在實施例9
和實施例10，乙醇的水溶劑中乙醇的質量分數大於20％或小於10％時，相比於實施例6至實施例8，會使米諾地爾外用組合物透皮效果減弱。
106.效果實施例2
107.根據效果例1的步驟過程，取5mg對比例1至對比例7製備的米諾地爾外用組合物、對比例8的rogaine落健5％米諾地爾男士生髮液進行平均藥物累積釋放量分析，將實施例5和實施例7與對比例1至對比例8相比較，結果如圖2所示的平均藥物累積釋放量(％)。
108.從圖1可以看出，相比於對比例1至對比例8，實施例5和實施例7使頭皮對藥物具有更好的吸收和生物利用能力；實施例7與對比例1至對比例4相比，葡萄籽油、蘆薈提取液、薄荷醇三者協同米諾地爾，促進了頭皮對米諾地爾的吸收和生物利用；相比於現有的米諾地爾藥物，本發明製備的米諾地爾外用組合物，具有更好的溶解性，促進米諾地爾發揮長效作用。
109.效果實施例3
110.根據效果實例1和效果實施例3，選取雄性昆明小鼠36隻，對其背部剃毛後用蠟脫毛。將小鼠隨機分成6組，空白為對照組，實施例7、實施例5、對比例4以及對比例8的米諾地爾藥物為實驗組，其中，實施例7、實施例5、對比例4以及對比例8，每天給藥2次，每次1mg，連續進行10d；還有一組也是實施例7的米諾地爾藥物給藥，每天給藥1次，每次1mg，連續進行10d，記錄小鼠每天的毛髮生長情況，實驗結束後，對小鼠處理後進行組織學研究，統計第10d的小鼠毛髮長度以及分析其對毛囊再生情況，結果如圖3所示的毛髮長度和如圖4所示的毛囊佔比。
111.從圖3和4可以看出，相比於對比例8的rogaine落健5％米諾地爾男士生髮液，實施例7和實施例5製備的米諾地爾外用組合物，更能夠促進毛髮生長，能夠減少米諾地爾使用次數，蘆薈提取液、氫化卵磷脂、薄荷醇三者相互作用，減少頭皮油脂的產生，減少頭皮毛囊的堵塞，有助於協同米諾地爾改善頭皮毛囊狀態，促進毛囊再生；相比於對比例4，實施例7和實施例5的葡萄籽油、蘆薈提取液、薄荷醇三者相互作用，有助於增強毛髮的髮根，修復被損壞的毛髮，有助於協同米諾地爾促進毛髮生長提前進入生長期，減少現有米諾地爾前期使用時的大量脫髮，因此本發明的米諾地爾外用組合物，更能能夠促進毛髮生長、毛囊再生，減少米諾地爾藥物的使用次數。
112.效果實施例4
113.根據效果實例1和效果實施例3，選取雄性昆明小鼠54隻，對其背部剃毛後用蠟脫毛。將小鼠隨機分成9組，空白為對照組，實施例5、實施例7、實施例10、對比例1至對比例4以及對比例8的米諾地爾藥物為實驗組，每天給藥2次，每次1mg，連續進行30d，在實驗期間，給小鼠每天餵一定量的葷食，然後觀察皮膚反應現象，根據國際接觸性皮炎研究小組的推薦，用0-4級表示皮膚反應強度：0級皮膚表現為正常；1級皮膚表現為僅有輕度紅斑；2級皮膚表現為中度紅斑伴輕中度水腫或浸潤，可出現少數丘疹；3級皮膚表現為顯著紅斑、浸潤、水腫，較多丘疹，可出現少數散在水皰；4級皮膚表現為顯著紅斑、浸潤、水腫，伴較多簇集融合性水皰、大皰或潰瘍。結果如表1所示。
114.表1
[0115] 15d20d25d3040實施例50級0級0級0級0級
實施例70級0級0級0級0級實施例100級0級0級0級0級對比例10級0級0級1級1級對比例20級0級1級1級2級對比例30級0級1級1級1級對比例40級0級1級2級2級對比例80級1級1級2級3級空白0級0級1級1級2級
[0116]
從上表1可以看出，相比於對比例8，本發明的米諾地爾外用組合物能夠減少頭皮油脂的產生，減少頭皮毛囊的堵塞，避免使用米諾地爾藥物期間對頭皮產生的皮炎、皮疹或皮膚刺激性等副作用；從實施例5、實施例3、實施例10以及對比例1至對比例4發現，葡萄籽油能夠減少頭皮產生的皮炎、皮疹或皮膚刺激性等副作用，葡萄籽油與蘆薈提取液混合協同，更有助於滋潤頭皮和頭髮，對頭皮形成一種保護和滋潤，更加能夠提高米諾地爾外用組合物對頭皮的抗炎、抗過敏性。
[0117]
綜上所述，本發明的米諾地爾外用組合物，具有更好的溶解性，促進米諾地爾發揮長效作用，更能能夠促進毛髮生長、毛囊再生，減少米諾地爾藥物的使用次數，還能夠減少頭皮油脂的產生，減少頭皮毛囊的堵塞，避免使用米諾地爾藥物期間對頭皮產生的皮炎、皮疹或皮膚刺激性等副作用，本發明的實施例6至實施例8的效果更優。
[0118]
最後應說明的是，以上實施例僅用以說明而非限制本發明的技術方案，儘管參照上述實施例對本發明進行了詳細說明，本領域技術人員應當理解，依然可以對本發明進行修改或者等同替換，而不脫離本發明的精神和範圍的任何修改或局部替換，其均應涵蓋在本發明的權利要求範圍中。