可調控分子馬達微動力生物傳感器的製作方法

2023-10-29 11:25:02

專利名稱：可調控分子馬達微動力生物傳感器的製作方法
技術領域：
本發明屬於納米器件動力引擎的納米生物傳感器領域，更具體地涉及一種可調控分子馬達微動力生物傳感器。另外，本發明還涉及該可調控分子馬達微動力生物傳感器在生物大分子、病毒分子等的檢測中的應用。
背景技術：
無論電子器件的發展、化學反應機理的研究還是對生命過程的認識，當今科學技術已全面進入微納尺度時代，奇特功能的分子馬達是新型的納米機械材料等新技術的生長點，生物馬達-納米器件的動力引擎，納米器件要投入實用，離不開能量的傳遞，也就是說需要分子數量級的微小馬達。
有些技術革命是以新發現的能量-機械功轉化的方式為標誌，例如蒸汽機的發明驅動了工業革命。分子馬達(納米馬達)這一最新發現的能量轉化技術，勿庸置疑地將會驅動一場不亞於工業革命的另一場革命-納米器件革命，從而將人類帶入一個嶄新的紀元。
現階段合成納米馬達剛剛處於雛形，所以目前人類還沒有能力製造納米引擎。但是大自然已經給我們提供了能夠高效率地執行特定功能的生物納米馬達。生物馬達產生動力的機理研究是當今科學研究最激動人心的領域。
生物膜中的F-ATP酶分子馬達是多亞基複合物(如圖1)，膜區部分的基本組成為a∶b∶c＝1∶2∶10~12，稱為F0-ATP酶；F1在膜區外與F0相偶聯，稱F1-ATP酶；F1-ATP酶分子馬達的組成α∶β∶γ∶δ∶ε＝3∶3∶1∶1∶1。F0F1-ATP酶當質子從膜內向膜外流動時通過F0-C環旋轉啟動F1的γ亞基順時針方向而旋轉運動，並在F1部分的三個催化位點上將ADP和無機磷合成ATP；反之，當F1水解時，α3β3驅動α3β3γ、ε和c環的F0，偶聯啟動反時針方向旋轉，將質子從細胞膜外向細胞膜內轉運，因此F0F1-ATP酶是一對互為可逆分子機器。在生理條件下，F0F1-ATP酶在線粒體內主要進行氧化磷酸化，在光合菌中進行光合磷酸化，分別將電子能(或光能)轉化成質子梯度差，驅動ATP合成(Trends in Biochemical Sciences，卷27，2002，154-160)。
自1997年日本科學家公開世界上最小、最快、效率最高的旋轉馬達之後，世界上已有多個實驗室重複和發展了分子馬達的研究成果(J.Biol.Chem.，276，1665-1668，2001)。上述研究用螢光標記的蛋白微絲(大約1-2μM長度)連接到分子馬達的γ亞基上，在螢光顯微鏡直接觀察分子馬達的旋轉。但由於蛋白微絲(大約1-2μM長度)對於10nm的分子馬達來說顯然是很大的負荷，檢測的靈敏度低，且不可調控。因此，儘管分子馬達具有重要的應用前景，但是存在兩個關健問題(1)缺乏對分子馬達的調控技術；(2)不能靈敏地將分子馬達旋轉的信號傳遞出來。這限制了分子馬達研究和應用領域的發展。

發明內容
針對上述研究背景，本發明人深入研究，用螢光探針作為分子馬達旋轉的靈敏信號傳感器，在不需要外接很重的負荷下就可以方便地獲得分子馬達的旋轉信號，並利用抗體技術實現對分子馬達旋轉功能的調控，和作為生物微動力傳感器件的應用。
因此，本發明的一個目的是提供一種可調控分子馬達作為微動力生物傳感器件(如圖2)，其包含以下部分(1)旋轉馬達F0F1-ATP酶，如圖2中的3和4所示；(2)光能轉換裝置光反應中心與複合物(RC)和泛醌，如圖2中的9所示；(3)電子轉換裝置與光能轉換裝置為同一體系，如圖2中的11所示，例如以複合物(Chromatophores)為例，其本身含有直徑為大約30-60nm的雙層磷脂酶體，內有一個F0F1-ATP酶，6-11個RC光能轉換複合物；(4)信號分子輸出裝置是由光激發與發射裝置(如圖2中的10所示)和螢光探針(如圖2中的5所示)組成；(5)能源系統由水，ATP，ADP，無機磷，和可見光組成(如圖2中的12所示)；(6)保護層雙層脂膜作位內膜的功能性的保護層(如圖2中的6所示)；(7)支架材料和雙層脂膜的固定材料分別如圖2中的7和8所示。
在本發明的一個優選實施方案中，上述螢光探針是位於膜外側的Lipids-螢光素(DHPE，(Flurescein(N-(fluorescein-5-thiocarbamoyl)-1，2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphosphoethanolamine，triethyl-ammonium salt)(Molecular Probes公司，美國，F362)。Lipids-螢光素可以特異性地標記到細胞膜外側，其對環境pH變化極其敏感(Biocheim，biophys，Acta 939，289，17，J.phys Chem.81，1755(1977))。當標記在細胞膜外側時，ATP酶水解導致F1-ATP馬達逆時針旋轉，同時將質子向細胞膜內轉運，使胞外的pH值上升，在光激發下Lipids-螢光素的螢光信號增加。反之，螢光素螢光信號降低。在本發明的另一個優選實施方案中，上述螢光探針是位於膜內側的螢光素(Molecular Probes公司，美國，F1300，fluorescein)。當將螢光素特異性地標記在細胞膜內側時，分子馬達旋轉水解導致質子向細胞膜內轉運，使胞內的pH值降低；反之當ATP合成時，質子向細胞膜外轉運，使胞內的pH值升高，同樣可以得到類似的結果。因此用該細胞膜單向pH值螢光探針技術可以將螢光強度與分子馬達的旋轉(或稱質子轉移能力)直接相關(如圖3所示)。
在本發明的一個實施方案中，分子馬達旋轉是由ATP水解驅動的。
在本發明的另一個實施方案中，分子馬達旋轉是由能轉換的跨膜電化學電位差驅動的。所述跨膜電化學電位差是由光能或化學能轉換的。
在本發明的另一個實施方案中，通過將F0F1-ATP酶的β亞基與該β亞基的抗體(第一抗體)結合，和備選地進一步與第二抗體(特異性識別第一抗體的IgG)結合來調控分子馬達的旋轉速度。
本發明還提供上述可調控分子馬達微動力生物傳感器在生物大分子、病毒分子等的檢測中的應用，其中(1)將按照權利要求1-7中任何一項的分子馬達微動力生物傳感器與生物大分子、病毒分子特異性抗原的抗體結合；(2)將(1)中獲得的分子馬達微動力生物傳感器與待測樣品接觸；(3)比較(2)中獲得的分子馬達微動力生物傳感器和未與待測樣品接觸的分子馬達微動力生物傳感器在光激發下的螢光強度。
在本發明的一個實施方案中，所述分子馬達微動力生物傳感器是通過β亞基抗體-生物素-鏈酶抗生物素-生物素與生物大分子、病毒分子特異性抗原的抗體結合。
本發明提供的分子馬達微動力生物傳感器具有靈敏度高、可調控等優點，在經過適當修飾後(如結合生物大分子、病毒分子特異性抗原的抗體)，可以在單分子水平上檢測目標生物大分子或病毒分子等。本發明的分子馬達微動力生物傳感器有望發展成新一代微動力單分子傳感器，將使生物傳感器的功能材料、納米器件的製造技術水平躍上一個新臺階，並推動生物晶片、生物醫藥、環境、國防、能源、信息等眾多領域的革命性進步，有極其廣泛的應用和巨大的經濟與社會效益。


下面結合附圖和具體實施方式
對本發明作進一步的詳細描述，但不應理解為是對本發明進行限定。
圖1是F0F1-ATP分子馬達的主要組成；圖2是本發明分子馬達微動力生物傳感器的示意圖(1待測的樣品(抗原)；2β亞基抗體；3F1-ATP馬達；4F0-ATP馬達；5信號分子(螢光探針)；6脂雙層；7支架；8固體表面；9光能轉換裝置；10光能激發裝置；11電子轉換裝置；12能源ATP/ADP和H+；13微反應器的池體積與包裹(如96孔平板，螢光顯微鏡的樣品池與蓋等)；圖3是Lipids-螢光素信號與F1-ATP酶分子馬達旋轉的偶聯(H+濃度/螢光信號單方向標記在細胞內側與分子馬達旋轉的偶聯AATP水解前BATP水解後；圖中小紅點表示螢光分子單方向標記)；
圖4是可調控分子馬達微動力生物傳感器的組裝與工作原理；圖5是樣品的測定過程；圖6(a)是外側螢光標記的螢光強度與pH值之間的關係；(b)是外側螢光標記的螢光強度與Na2NO3濃度之間的關係；(c)外側螢光標記的螢光強度與不同抑制劑之間的關係；(d)內側標記的螢光素的螢光強度變化與pH值之間的關係(pH從左到右4.2；5.0；5.4；6.0；6.4；7.0；7.4；7.8；8.2；8.6，在0.1mM Tricine緩衝體系中)；圖7(a)是在不同負荷下F0F1-分子馬達旋轉速度的變化的曲線圖(C對照轉運120個H+/秒(計算值)；B加一抗後，60轉/秒；A加一抗和二抗後，12轉/秒)(圖從上到下分別為A，B，C)；(b)是在不同負荷下F0F1-分子馬達旋轉速度變化的柱形圖(10個樣品的平均值)；圖8是光啟動旋轉研究的模式圖(體系建立過程中F0F1的模式圖A表示完整的F0F1；B表示用EDTA(10mM)處理使F0F1失去F1-ATP亞基；C表示離心分離得到完整F1；D表示失去δ亞基後的F1；E表示F0與失去δ亞基的F1複合後的F0F1分子馬達旋轉實驗體系)；圖9表示光激發啟動F0-c-F1分子馬達旋轉的特異性檢測病毒方法的實驗示意圖。
圖10光激發啟動F0-c-F1分子馬達旋轉的特異性檢測病毒方法結果。
具體實施例方式
為了更好地理解本發明，下面通過實施例予以進一步的舉例說明，但所舉實施例並非是對本發明進行限定。
實施例1可調控分子馬達微動力生物傳感器的組裝如圖4所示，進行分子馬達微動力生物傳感器的組裝。
(1)分子器件光合作用的複合物(Chromatophores)製備培養光合作用細菌(R.Capsulatus，I 20來源於中科院微生物所細胞庫，(保藏號1.2359))。培養基KH2PO4，1.0g，MgCl20.5g，CaCl2，0.1g，NaCl 1.0g，醋酸鈉1.0g，琥珀酸鈉1g，酵母膏，1.0g，NaHCO30.5g，蛋白腖0.5g(OXOID英國)，微量元素1.0ml，維生素液1.0ml，蒸餾水1.0L，pH6.8，8磅，高壓滅菌30分鐘。維生素液成分生物素0.1g(進口分裝)，煙酸0.35g，煙酸硫胺素(Thiamine dichloride)0.3g，泛酸鈣(Ca-panthothenate)0.1g，維生素B12(Vitamin B12，0.05g，鹽酸吡多胺(Pyridoxolium Hydrochloride，Fluka)0.1g，蒸餾水1.0L；微量元素成分FeCl24H2O 1.8g；CoCl26H2O 0.25g；NiCl26H2O，0.01g；CuCl22H2O 0.01g，MnCl24H2O 0.07g；ZnCl20.1g，B3PO40.5g，Na2SeO35H20.01g，NaMoO4H2O 0.03g，蒸餾水1.0L)溫度30-35℃。收穫細菌的培養溫度為28℃，在光照(4,000Lx)下培養5-7天，5000g離心收集。載體(Chromatophores)的提取樣品用TS緩衝液(50mM，Tricine(三(羥甲基)甲基甘氨酸，Amresco進口分裝)pH8.0，0.25M蔗糖；5mM MgCl2)洗滌一次，然後再加入15ml的TS緩衝液，懸浮後，加入1mg/ml的溶菌酶(sigma分裝)，在冰中孵育30分鐘，超聲(20％振幅，Cole Parmer CPX 600超聲儀13#探頭，崑山市超聲儀器公司KQ218型超聲儀)10分鐘，25,000g離心30分鐘，保留上清，再將上清180,000g在4℃離心90分鐘，沉澱為載色體(Chromatophores)。此複合物為含一個分子馬達F0F1-ATPase，多個光轉換載體(圖2中部分的3，9)。
(2)螢光探針的單方向標記在上述複合物中加入螢光(商品號F-362分子探針公司螢光素DHPE(螢光素-磷脂))作為細胞外的螢光發射體，(F1300，分子探針公司螢光素，作為細胞內的探針)，剩餘的通過離心(10000g/30min，4℃)洗去。
(3)雙層脂膜的製備用大豆磷脂製備，將100mg純化的大豆磷脂溶於三氯甲烷，用氮氣吹乾，後再加入適量的乙醚振蕩，用氮氣吹乾，蓋好密封，保存於-20℃，取一小瓶(20mg)已處理好的磷脂，加入1ml Tris緩衝液，用Cole ParmerCPX 600超聲儀13#探頭冰浴超聲3-5分鐘(振幅5％-10％之間)至懸液透明，為脂質體。
(4)光能轉換裝置由生物與化學分子複合材料組成如LH1RC和泛醌(光反應中心與複合物1，從光合菌R.Rubrum，ATCC No11170中提取，泛醌(Qb，Sigma，產品)純化，按文獻Nadia Gabellini等Biocheimca，Biophysica Acta，(1989)974，202-210的方法重組，或biochim.biophy.Acta，(1989)，202-210的方法重組)。
(5)支架材料與雙層脂膜固定固體表面(如玻璃)，先用多聚賴氨酸塗鋪，然後用生物素-AC5-sulfo-Osu(Dojindo，Japan)連接後再用鏈黴抗生物素-連接，雙層脂膜裝有-脂-生物素，(PE-生物素(Avidin公司產品)，溶於乙醇(1mg/ml，2μl)，加入到雙層脂膜(20mg/ml)中約2-3分鐘後，用10,0000g/30min離心一次，將裝有雙層脂膜的裝有-脂-生物素的樣品與固體表面的鏈黴抗生物素-連接。根據需要，用β亞基抗體與F1-ATP馬達的β亞基專一性結合，用另一IgG(羊抗兔，sigma，進口分裝)二抗可以特異性識別β亞基的一抗，這樣就組成了一對負荷只差別三個分子的分子馬達(3個β亞基)。
由此完成本發明分子馬達微動力生物傳感器的組裝。
實施例2零負荷下分子馬達微動力生物傳感器的螢光信號(1)傳感器檢測的方法將樣品分別裝在玻璃表面/或裝入螢光池(1ml)(日立儀器，F-4500型號)，在488nm下激發，520nm為發射波長；當樣品在2mM ATP(sigma公司)啟動下，本發明的分子馬達將細胞外的質子向細胞內轉運，F1逆時針方向旋轉，可使細胞外的pH從8.0增加到9.0，這時螢光探針Lipids-螢光素組裝在細胞膜外側(或內側)，可以方便地將信號記錄下來，如果這時分子馬達載重不同的負荷，如帶有一分子的抗體時其旋轉的速度就可以產生明顯的變化，該變化用組裝在細胞膜外側(或內側)的螢光探針Lipids-螢光素(或螢光素)就能方便地記錄下來。
(2)零負荷下F1逆時針方向旋轉的證明跟據分子馬達工作原理，F0F1-馬達為可逆機器，當ATP水解成ADP和磷時，三個β亞基分別處於三個不同的構象，三個不同的構象驅動γ亞基逆時針旋轉，並且伴隨著質子從細胞外向細胞內轉移；反之，當跨膜質子轉運通過F0驅動F1-順時針方向旋轉，並將ADP和磷合成為ATP，成為生命過程中的「貨幣」。因此，本體系中當ATP水解成ADP和磷時，伴隨著質子從細胞外向細胞內轉移；這時溶液環境中的pH值就會改變，而且隨F1-逆時針方向旋轉數增加，螢光值也增加。另外ATP酶的抑制劑對分子馬達的旋轉也會產生影響，從而影響螢光值(除非另外指出，本發明以外側標記的螢光探針Lipids-螢光素為例，如圖6(a)，(b)和(c))。
從圖6(a)，(b)和(c)可以看到，探測分子馬達旋轉的生物傳感器的探測原理是分子馬達旋轉速度與F0F1-分子馬達直接偶聯相關。圖6(a)表示了螢光強度與pH直接相關；圖6(b)說明螢光強度變化與Na2SO3濃度關係相關，Na2SO3是F1-ATP酶的激活劑；圖6(c)不同ATP酶激活劑和抑制劑對螢光強度的影響，NaN3是F1-ATP酶的抑制劑，PNP-AMP是F1-ATP酶的抑制劑，DCCD(二環己基碳二亞胺)是F0離子通道的抑制劑，因此，上述主要抑制劑都能抑制Na2SO3激活，並與質子通道相關。說明本方法螢光探針與單方向標記與FOF1-ATP馬達的偶聯可以作為H+-ATP酶離子通道(分子馬達)的生物傳感器。
當使用內側標記的螢光素時，可獲得類似的結果，如圖6(d)所示。
實施例3不同負荷下分子馬達微動力生物傳感器的螢光信號β亞基抗體的製備嗜熱菌Bacillas，PS3的表達與β亞基純化參照文獻(科學通報，2004，(13)1342-1347)進行，將純化的β亞基用完全佐劑以1∶1乳化後，在250g家兔背部多點免疫(開始每兩周注射1ml)，一個月後，再加強免疫1-2次，得到多克隆抗體。
在實施例1中組裝的分子馬達微動力生物傳感器基礎上，用β亞基抗體與F1-ATP馬達的β亞基專一性結合，用另一IgG(羊抗兔，sigma，進口分裝)二抗可以特異性識別β亞基的一抗，這樣就組成了一對負荷只差別三個分子的分子馬達(3個β亞基)。
依據實施例2所述的檢測方法，測定在不同負荷下分子馬達微動力生物傳感器的螢光信號(如圖7(a)和7(b))。分子馬達平均旋轉速度的推算方法用樣品取20μl長，直徑0.289mm的毛細管(micropipets vwrScientific公司產品)離心15,000轉/90min得到，壓塑體積比為2.5∶38，計算1μl溶液的細胞為1.2×1012個，直徑為60nm，已知樣品的濃度和體積和pH值的變化，就可以推算出平均旋轉速度(每秒轉運H+數)。(C＝F2/2.3RTX β，其中β＝-Δ[H+總量]/pH，Biophysical Journal，(86)，2004，4094-4109)圖7(b)進一步說明，當分子馬達連接不同負荷如一抗、一抗加二抗時，其旋轉速度就產生明顯變化，同時螢光強度也產生明顯變化。因此，通過改變分子馬達的負荷就能控制分子馬達的旋轉，實現對分子馬達的調控。
實施例4光激發分子馬達的旋轉和分子馬達特異性檢測病毒為了證明光激發驅動分子馬達的旋轉，用光激發跨膜質子轉運啟動F0調控F1旋轉並檢測在不同負荷條件下旋轉速度的變化，我們將F1F0-ATP分子馬達的結構進行如圖8所示修飾。
所用材料為細菌pSWM92/DK8表達的δW28L，F1是A.E.Senior教授(美國Rechester，大學醫學中心)贈送。F1的純化和δ去除按文獻SeniorJaachim Webber，Susan Wilke，Mount，和Alan E.Senior，Quantatitive Determination of Binding affinity of Subunit in E.Coli，F1-ATPase，J.B.C.272(21)18390-18396(2002)，並與去除F1的chromatophores雜交後將樣品在-20℃下保存。
在該實驗體系中缺少了δ亞基後，質子梯差啟動F0旋轉與F1偶聯過程中，不能進行ATP合成，而是質子梯差的能量傳遞給F1產生轉動量(體系中加入NaN3和ATP，目的是抑制ATP的水解)。當光啟動(用550nm以上的波長，光照20分鐘)光合菌中的電子轉移時，並偶聯質子從胞外向胞內轉移，形成跨膜梯差，當停止光照後，跨膜梯差啟動Fc-和F1-α3β3γ、ε旋轉，該體系的旋轉與F1上的負荷直接相關。當F1與禽流感病毒β亞基抗體(預先結合生物素)與鏈黴抗生物素-連接，(該鏈黴抗生物與生物素素素-F0F1-ATP馬達預先結合在玻璃表面)。
另外病毒分子(禽流感病毒(H9)哈爾賓獸醫研究所提供抗體，禽流感病毒樣品的製備與純化按文獻(動物病毒學，科學出版社，(1997)，殷震，劉景華主編)預先與生物素連接後，加入上述F0F1-ATP馬達-生物素-鏈黴抗生物素-生物素-病毒體系(見圖10)，螢光信號觀察用optonAxiovert 405M，倒置螢光顯微鏡，CCD Princeton instrument公司，ModelRTE/CCD-782，中科院西安精密光學研究所生產像增強器，G2 II18/18。
如圖9所示，C(對照)的螢光強度在10分鐘後下降大約30％，該結果說明F0驅動F1旋轉，同時質子從胞內向外轉運，使體系的螢光強度發生下降；DCCD，在體系中加入2mM DCCD，阻斷F0的質子通導，這時體系的螢光強度在15分鐘後看不到變化；病毒，禽流感病毒H9(按文獻方法得到)，用禽流感病毒的抗體與生物素結合後再與β亞基抗體上的鏈黴抗生物素結合，洗去多餘生物素，然後用禽流感病毒與禽流感病毒的抗體產生特異性的結合，用PBS洗去非特異性部分，這時雖然存在質子從胞內向外轉運，但是F1的負載使F1旋轉速度變慢，從而調控F0的質子通導的轉運，這時體系螢光強度看不到變化。因此與光激發啟動F1旋轉與其負荷直接相關(上述實驗以10個樣品的平均值)。本實施例證明本發明的分子馬達微動力生物傳感器可以用於在單分子水平上檢測病毒及大分子。
應當理解，在閱讀了本發明的上述講授內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，但改動或修改的等價形式同樣落在本申請權利要求書所限定的範圍內。
權利要求
1.一種可調控分子馬達微動力生物傳感器，其包含以下部分(1)旋轉馬達F0F1-ATP酶；(2)光能轉換裝置光反應中心與複合物(RC)和泛醌；(3)電子轉換裝置與光能轉換裝置為同一體系；(4)信號分子輸出裝置由光激發與發射裝置和螢光探針組成；(5)能源系統由水，ATP，ADP，無機磷，和可見光組成；(6)保護層雙層脂膜作位內膜的保護層；(7)支架材料和雙層脂膜的固定材料。
2.按照權利要求1的分子馬達微動力生物傳感器，其中所述螢光探針是位於膜外側的Lipids-螢光素。
3.按照權利要求1的分子馬達微動力生物傳感器，其中所述螢光探針是位於膜內側的螢光素。
4.按照權利要求1-3中任何一項的分子馬達微動力生物傳感器，其中所述分子馬達旋轉是由ATP水解驅動的。
5.按照權利要求1-3中任何一項的分子馬達微動力生物傳感器，其中所述分子馬達旋轉是由能轉換的跨膜電化學電位差驅動的。
6.按照權利要求5的分子馬達微動力生物傳感器，其中所述跨膜電化學電位差是由光能或化學能轉換的。
7.按照權利要求1-6中任何一項的分子馬達微動力生物傳感器，其中將F0F1-ATP酶的β亞基與該β亞基的抗體(第一抗體)結合，和備選地進一步與第二抗體(特異性識別第一抗體的IgG)結合來調控分子馬達的旋轉速度。
8.按照權利要求1-7中任何一項的分子馬達微動力生物傳感器在生物大分子、病毒分子等的檢測中的應用，其中(1)將按照權利要求1-7中任何一項的分子馬達微動力生物傳感器與生物大分子、病毒分子特異性抗原的抗體結合；(2)將(1)中獲得的分子馬達微動力生物傳感器與待測樣品接觸；(3)比較(2)中獲得的分子馬達微動力生物傳感器和未與待測樣品接觸的分子馬達微動力生物傳感器在光激發下的螢光強度。
9.按照權利要求8的應用，其中所述分子馬達微動力生物傳感器是通過β亞基抗體-生物素-鏈酶抗生物素-生物素與生物大分子、病毒分子特異性抗原的抗體結合。
全文摘要
本發明屬於納米器件動力引擎的納米生物傳感器領域，更具體地涉及一種可調控分子馬達微動力生物傳感器。另外，本發明還涉及該可調控分子馬達微動力生物傳感器在生物大分子、病毒分子等的檢測中的應用。本發明用螢光探針作為分子馬達旋轉的靈敏信號傳感器，並利用抗體技術實現對分子馬達旋轉的調控。本發明提供的分子馬達微動力生物傳感器具有靈敏度高、可調控等優點，有望發展成新一代微動力分子傳感器，有極其廣泛的應用和巨大的經濟與社會效益。
文檔編號C12Q1/04GK1789425SQ200410098929
公開日2006年6月21日 申請日期2004年12月16日 優先權日2004年12月16日
發明者樂加昌 申請人:中國科學院生物物理研究所