嘧啶pde10抑制劑的製作方法

2023-04-30 02:58:46 5

嘧啶pde10抑制劑的製作方法
【專利摘要】本發明涉及可用作治療與磷酸二酯酶10(PDE10)相關的中樞神經系統病症的治療劑的嘧啶化合物。本發明還涉及此類化合物用於治療神經和精神病症，如精神分裂症、精神病或亨廷頓氏舞蹈病以及與紋狀體功能減退或基底神經節功能障礙相關的那些病症的用途。
【專利說明】嘧啶PDE10抑制劑
發明領域
[0001]本發明主要涉及用作磷酸二酯酶(TOE) 10酶抑制劑的化合物、組合物及其治療用途。
[0002]發明背景
精神分裂症是影響大腦的精神和運動機能的衰弱性(debilitating)病症。其通常在個體的二十歲早期到二十歲中期診斷出來，且症狀包括幻覺和妄想或另一極端為興趣缺失或社交退縮。在該範圍內，症狀指示認知損害或失能。儘管抗精神病治療有所改善，但當前療法(包括典型(氟哌啶醇)和非典型(氯氮平或奧氮平)抗精神病藥)較不可接受且導致極其高比率的不順應性或停藥。對療法不滿意歸因於缺乏功效或不可耐受和不可接受的副作用。副作用與顯著的代謝、錐體束外、催乳素和心臟不良事件相關。參見，Lieberman等人，N.Engl.T.Med.(2005) 353:1209-1223。
[0003]儘管據信導致精神和認知缺陷的精神分裂症的發病機理涉及多種途徑，但更關注於與環磷酸鳥苷(cGMP)水平相關的穀氨酸/NMDA功能障礙以及與環磷酸腺苷(cAMP)相關的多巴胺能D2受體的作用。這些普遍存在的第二信使負責改變許多細胞內蛋白的功能。據信環狀AMP可調控cAMP依賴性蛋白激酶(PKA)的活性，其又可磷酸化並調控許多類型的蛋白，包括離子通道、酶和轉錄因子。類似地，cGMP也負責激酶和離子通道的下遊調控。
[0004]影響環狀核苷酸(如cAMP和cGMP)的水平的一種途徑是改變或調控降解這些酶的酶，稱為3』，5』 -環狀核苷酸特異性磷酸二酯酶(I3DE)。PDE超家族包括編碼十一個I3DE家族的二十一種基因。這些家族基於催化結構域同源性和底物特異性可進一步細分並且包括 I) cAMP 特異性的，PDE4A-D、7A 和 7B，及 8A 和 8B，2) cGMP 特異性的，PDE 5A、6A_C 和 9A，及3)雙重底物的那些，I3DE 1A-C、2A、3A和3B，10A和11A。這些家族的同源性在20%_45%的範圍內表明可以針對這些亞型中的每一個開發選擇性抑制劑。
[0005]PDElO的鑑定由三個小組獨立地報導並且基於其胺基酸序列、功能特性和組織分布區別於其它 PDE(Fujishige 等人，T.Biol.Chem.(1999) 274:18438-18445;Loughney 等人，Gene (1999) 234: 109-117; Soderling 等人，PNAS.USA (1999) 96:7071-7076)。PDElO亞型目前由唯一的成員TOElOA組成，其在N末端(三個變體)和C末端(兩個變體)均具有選擇性剪接變體，但不影響N末端內的GAF結構域或C末端內的催化位點。N末端剪接變體I3DElOAl和TOE10A2的不同在於A2變體在活化時具有PKA磷酸化位點，即響應於cAMP水平升高而PKA磷酸化，導致酶定位的細胞內變化。I3DElOA相對於其它也具有保守GAF結構域的PDE家族的獨特之處在於它的配體是cAMP，而對於其它GAF-結構域PDE 而言,配體是cGMP (Kehler 等人，Expert Opin.Ther.Patents (2007) 17(2):147-158)。TOElOA在腦和睪丸中具有有限但高量的表達。PDElO特有的在腦，特別是在紋狀體神經元中的高表達表明其抑制劑可充分適合於治療神經和精神病症和病況。
[0006] 據信抑制TOElO可用於治療精神分裂症和多種將受益於神經元內cAMP和/或cGMP水平增加的病況或病症，包括多種神經病症、精神病症、焦慮症和/或運動障礙。因此，抑制PDElO且尤其是I3DElOA的試劑將是理想的用於神經和精神病症的治療劑。
【發明內容】

[0007]本發明涉及可用作治療與磷酸二酯酶IO(PDElO)相關的中樞神經系統病症的治療劑的嘧啶化合物。本發明還涉及此類化合物用於治療神經和精神病症，如精神分裂症、精神病或亨廷頓氏舞蹈病以及與紋狀體功能減退或基底神經節功能障礙相關的那些病症的用途。
[0008]發明詳述
本發明涉及式I化合物或其藥學上可接受的鹽:
【權利要求】
1.式I化合物或其藥學上可接受的鹽:
2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物具有式Ia:
3.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A選自: (1)吡啶基， (2)喹啉基，和 (3)萘啶基。
4.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中B選自: (I)噻唑基，(2)吡唑基，和 (3)噻二唑基。
5.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中B選自:
6.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Rla，Rlb,Rle選自: (1)C^6烷基，其未被取代或被滷素或羥基取代， (2)-O-Ch烷基，其未被取代或被滷素或羥基取代， (3)苯基，其未被取代或被以下基團取代:滷素，羥基，-NH2,-NH-Ch烷基，或-N^6烷基)(Cp6烷基)，-O-CV6烷基或Cu烷基，其未被取代或被氟取代， (4)雜芳基，其未被取代或被以下基團取代:滷素，羥基，-NH2,-NH-Ch烷基，或-N^6烷基)(Cp6烷基)，-O-CV6烷基或Cu烷基，其未被取代或被氟取代， (5)-O-苯基，其未被取代或被以下基團取代:滷素，羥基，-NH2, -NH-Ch烷基，或-N^6烷基)(Cu烷基)，-O-CV6烷基或Cu烷基，其未被取代或被氟取代，和 (6)-O-雜芳基，其未被取代或被以下基團取代:滷素，羥基，-NH2, -NH-CV6烷基，或-N^6烷基)(Cp6烷基)，-O-CV6烷基或Cu烷基，其未被取代或被氟取代。
7.權利要求6的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Rla，Rlb,妒選自: (1)氫， (2)氯， (3)氟， (4)溴， (5)甲基， (6)甲氧基， (7)(甲基)環丙基_， (8)環丙基， (9)(甲氧基)苯基-，和 (10)(甲基)苯基-。
8.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2a，R2b和R2c；獨立地選自: (1)氫， (2)滷素， (3)羥基， (4)C^6烷基，其未被取代或被滷素、羥基或苯基或萘基取代， (5)-O-Ch烷基，其未被取代或被滷素、羥基或苯基取代，(6)雜環基，其中雜環基選自咪唑基，異噻唑基，噁唑基，嗎啉基，吡唑基，吡啶基，四唑基和噻唑基，其未被取代或被滷素，羥基，C^6烷基，-O-Ch烷基或-NO2取代，和 (7)苯基，其未被取代或被滷素，羥基，CV6烷基，-O-CV6烷基或-NO2取代。
9.權利要求8的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中儼是氫且R2a和R2b獨立地選自: (1)氫， (2)氯， (3)氟， (4)溴， (5)甲基， (6)環丙基; (7)異丙氧基， (8)甲氧基，和 (9)叔丁氧基。
10.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R3選自CH3,CF3和01#。
11.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R5選自氫和甲基。
12.化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自: 2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-{[(lS，2S)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}_N_[(5_甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； N-[(2，4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N-[(2, 4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-2-甲基_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N-[(I, 3- 二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基_6_[ (2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； S，S-N-[(1, 3- 二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基 _6-{[2-(1，5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； N-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； S，S-N-[(I, 3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； N_[ (1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-6-{ [2-(5-甲氧基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}-2-甲基嘧啶-4-胺； S，S-N-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-6-{[2-(5-甲氧基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基} -2-甲基嘧啶-4-胺； N-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基-6-[(-2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N-[(I, 3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]-2-甲基_6_[ (-2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-甲基-N-[( 1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-{[-2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-{[-2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 6-{[2-(3_甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-氟吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-氟吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-({2-[5-(氟甲基)吡啶-2-基]環丙基}甲氧基)-2-甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-({2-[5-( 二氟甲基)吡啶-2-基]環丙基}甲氧基)-2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]嘧啶-4-胺；2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-( {2-[5-(三氟甲基)吡啶_2_基]環丙基}甲氧基)嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-{[2-(1,3-噻唑-4-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(2-甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(2-甲基_1，3_噻唑-5-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(2-甲基_1，3_噻唑-5-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(2-甲基_1，3_噻唑-5-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-N-[(2-甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S, S-2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_[ (2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； S,S-2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_ {[2-(1，5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基] 嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2-甲基4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S,S-2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5_氟吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-氟吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-({2-[5-(氟甲基)吡啶-2-基]環丙基}甲氧基)-2-甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-({2-[5-( 二氟甲基)吡啶-2-基]環丙基}甲氧基)-2-甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺 2-甲基-6-{[2-(6-甲基噠嗪-3-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； S,S-2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-(2-甲基 _1，3_ 噻唑-4-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-6- {[2- (2-甲基-1，3-噁唑-4-基)環丙基]甲氧基} -N- [ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-{[2-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； N -[(5-環丙基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N -[(5-環丙基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N -[(2，4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N -[(2，4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]_6-[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N -[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N -[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-喹啉-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； S，S-N -[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺；S，S-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； ^4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6-[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-2，4- 二胺； 3，54-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶_2，4- 二胺； 2-甲氧基-N-[ (1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]_6-[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-甲氧基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2，5-二甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2, 5- 二甲基-N-[ (1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N- [ (2，4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-2，5- 二甲基-6- [ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N- [ (2，4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-2，5- 二甲基-6- [ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； S，S-N-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； S，S-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； N_[ (5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6-[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； S，S-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]_2_(三氟甲基)嘧啶-4-胺； S，S-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]_2_(三氟甲基)嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5，6- 二氫-4H-吡咯並[1，2-b]吡唑-2-基)環丙基]甲氧基}_2_甲基-N-[ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-{[(15，25)-2-(5，6-二氫-4!1-吡咯並[1，2_b]吡唑_2_基)環丙基]甲氧基}_2_甲基-N-[ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； S, S-6-{[(lS, 2S)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N_4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-吡唑並[1，5_a]嘧啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[(lS, 2S)_2_ 吡唑並[I, 5_a]嘧啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-吡唑並[1，5_a]嘧啶-5-基環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[(lS, 2S)_2_ 吡唑並[I, 5_a]嘧啶-5-基環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5_溴吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-6-{[(lS，2S)-2-(5-溴吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}_2_甲基-N_[(5_甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-{[2-(2-甲基咪唑並[l，2-b]噠嗪-6-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-{[(lS，2S)-2-(2-甲基咪唑並[l，2-b]噠嗪-6-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 5-氯-2-甲基-6- {[2- (5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基} -N- [ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-5-氯-2-甲基-6- {[ (IS, 2S) -2- (5-甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基} -N- [ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-乙基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N-[(2, 4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-5-氟-2-甲基_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N-[(2, 4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-5-氟-2-甲基_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N-[(2, 4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-5-氟-2-甲基_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺；S，S-N-[(2, 4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-5-氟-2-甲基_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 5-氟-2-甲基-N-[(l-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]_6-[ (-2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-5-氟-2-甲基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]_6_[ (-2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 5-氟-2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； S，S-5-氟-2-甲基-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}_N_[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-(氟甲基)-N- [ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6- [ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-(氟甲基)-N- [ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_ [ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； N -[(2，4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-2-乙基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N -[(2，4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)甲基]-2-乙基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-乙基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-乙基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-環丙基-N-[ (2，4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-環丙基-N-[ (2，4- 二甲基-1，3-噻唑-5-基)甲基]_6_[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-環丙基-N-[ (1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]_6-[ (2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-2-環丙基-N-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 5-氟-6-{[2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-6-{[(lS，2S)-2-(5-甲氧基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-4-[ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-N-4-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_ {[2-(1，5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶_2，4- 二胺； 5-氟-N-4-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[(lS, 2S) -2-(1,5-萘啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶_2，4- 二胺；
5-氟-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-6-{[(lS，2S)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N_4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-N-4-[ (5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_ {[2-吡啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶_2，4- 二胺； 5-氟-N-4- [ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6- {[ (1S，2S) -2-吡啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶_2，4-二胺； 5-氟-N-4-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]_6_ {[2-吡啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶_2，4- 二胺； 5-氟-N-4-[ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6- {[ (1S，2S) -2-吡啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶_2，4-二胺； N -4-(2，4-二甲氧基苄基)-5-氟-6-{[2-吡啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶-2，4-二胺； N -4-(2，4-二甲氧 基苄基)-5-氟-6-{[(1S，2S)-2-吡啶-2-基環丙基]甲氧基}嘧啶-2，4- 二胺; 6-{[2-(5_氯吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-5_氟-N-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 6-{[(lS, 2S)-2-(5-氯吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-5_氟-N-4-[(5-甲基_1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-6-{[2-(5-氟吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-4-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-6_{[(1S，2S)-2-(5-氟吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N_4_[ (5-甲基_1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氯-6-{[2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 5-氯-6-{[ (IS, 2S) -2- (5-甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基} -N- [ (5-甲基_1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 6-{[2-(4，5_二甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基_1，3，4_噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 6-{[(lS，2S)-2-(4，5-二甲基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-2，4- 二胺； 6-((2-(5,6- 二氫-4H-吡咯並[l，2-b]吡唑_2_基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-(((lS, 2S)-2-(5, 6- 二氫-4H-吡咯並[1，2-b]吡唑-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-2，4- 二胺； 5-氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)-6-((2-(6-甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-2，4-二胺； 5-氟-N4- ((5-甲基-1, 3，4-噻二唑-2-基)甲基)-6- (((IS, 2S) -2- (6-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶_2，4- 二胺；6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-2，4- 二胺； S，S-6- (((IS, 2S) -2- (6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； S，S-6-(((IS, 2S)-2-(6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-2，4- 二胺； S，S-6- (((IS, 2S) -2- (6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； S，S-6-(((IS, 2S)-2-(6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； S，S-6- (((IS, 2S) -2- (6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； S，S-6-(((IS, 2S)-2-(6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； 6-((2-(6, 7- 二氫-5H-環戊二烯並[b]吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶_2，4-二胺； S，S-6-(((IS, 2S)-2-(6, 7- 二氫-5H-環戍二烯並[b]批卩定~2~基)環丙基)甲氧基)-5_氟-N4-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-2，4- 二胺； 5-溴-N-((2，4-二甲基噻唑-5-基)甲基)-2-甲基-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺； 4-((2，4-二甲基噻唑-5-基)甲基氨基)-2-甲基-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-5-甲腈； 2-甲基-4-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基)-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-5-甲腈； 4-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基)-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-嘧啶-2-甲醯胺； 4-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基氨基)-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-嘧啶-2-甲腈； 2-甲基-N-((5-甲基-1, 3，4-噻二唑-2-基)甲基)-6-((2-(5-(噻唑-4-基)吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺； 6-{[2-(2，3』-聯吡啶-6』-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-({2-[5-(l，3-噻唑-5-基)吡啶-2-基]環丙基}甲氧基)嘧啶-4-胺； 6-{[2-(3，4』-聯吡啶-6-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-({2-[5-(l，3-噻唑-2-基)吡啶-2-基]環丙基}甲氧基)嘧啶-4-胺； 6-{[2-(3，3』-聯吡啶-6-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]-6-{[2-(5_噠嗪-4-基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}嘧啶-4-胺； 6-((2-(5-乙基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-2-甲基-N-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-4-胺； 6-{[2-(5-環丙基吡啶-2-基)環丙基]甲氧基}-2_甲基-N-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]嘧啶-4-胺； 6-((2-(5-(1H-吡唑-1-基)吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-2-甲基-N_((5_甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-4-胺； 6-(2-((2-甲基-6-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)嘧啶_4_基氧基)甲基)環丙基)煙腈； 2-甲基-N-((5-甲基異噁唑-3-基)甲基)-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-嘧啶-4-胺; N-[(2-氟-5-甲基吡啶-3-基)甲基]-2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； S，S-N-(異噻唑-5-基甲基)-2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-N-[ (5-甲基吡嗪-2-基)甲基]-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]嘧啶-4-胺； 2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]-N-(嘧啶-5-基甲基)嘧啶-4-胺；2-甲基-6-((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)-N-(吡啶-4-基甲基)嘧啶-4-胺；2-甲基-6-[(2-吡啶-2-基環丙基)甲氧基]-N-(吡啶-3-基甲基)嘧啶-4-胺；2-甲基-N- ((3-甲基吡啶-4-基)甲基)-6- ((2-(吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺； 6-(2-((2-甲基-6-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)嘧啶_4_基氧基)甲基)環丙基)吡啶； 2-氨基-4-{[(15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}_6_{[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈； 2-氨基-4-{[( 15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}_6_{[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈；和 .5，5-2-氨基-4-{[(15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}_6_{[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈；和 .2-氨基-4-{[(15，25)-2-(5_甲氧基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基}_6_{[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈； S，S-2-氨基-4- {[ (IS, 2S) -2- (5-甲氧基吡啶_2_基)環丙基]甲氧基} _6_ {[ (5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈； N-甲氧基-N-甲基-5-((2-甲基-6-(((15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-基氨基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-甲醯胺； .1-(5-((2-甲基-6-(((15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-基氨基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙酮； .1-(5-((2-甲基-6-(((15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-基氨基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇； . 4-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)-6-(((IR, 2R)-2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-2-甲酸； .4-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)-6-(((IR,2R)-2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-2-甲酸乙酯； .2-(5-((2-甲基-6-(((1S，2S)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-基氨基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)丙-2-醇； .2-(6-((lS, 2S)-2-((2-甲基-6-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)嘧啶-4-基氧基)甲基)環丙基)吡啶-3-基)丙-2-醇； .5-((2-甲基-6-(((15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶_4_基氨基)甲基)_1，3，4-噻二唑-2-甲酸甲酯； .5-((2-甲基-6-(((15，25)-2-(5_甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶_4_基氨基)甲基)-1, 3，4-噻二唑-2-甲腈； .5-((2-甲基-6-(((1S，2S)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶_4_基氨基)甲基)-1, 3，4-噻二唑-2-甲醯胺； .6-(((lS，3S)-2-叔丁氧基-3-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)_2_甲基-N-((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)嘧啶-4-胺； . 2-乙基-N- ((5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基)-6- (((IS, 2S) -2- (5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺； .2-(4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)-6-(((lR，2R)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-2-基)丙-2-醇； N-((5-叔丁基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基)-2-甲基-6-(((15，25)-2-(5_ 甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺； .1-(4-((5-甲基-1,3，4-噻二唑-2-基)甲基氨基)-6-(((lR，2R)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-2-基)乙酮； . 2-甲基-N-((5-甲基-1, 3，4-噻二唑-2-基)甲基)-6- (((IR, 2R) -2- (5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺；1-(5-((2-甲基-6-(((IS,2S)-2-(5-甲基吡啶_2_基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-基氨基)甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)乙醇； 2-氯-N-((5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)甲基)-6-(((lS，2S)-2-(5-甲基吡啶-2-基)環丙基)甲氧基)嘧啶-4-胺。
13.藥物組合物，其包含藥學上可接受的載體和權利要求1化合物或其藥學上可接受的鹽。
14.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其用於藥物中。
15.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽用於製備治療選自如下的病症的藥物的用途:精神病症、妄想症和藥物誘發的精神病；焦慮症、運動障礙、情緒障礙和神經退行性病症。
16.用於治療需要其的哺乳動物患者的與TOElO功能障礙相關的神經或精神病症的方法，其包括向所述患者給予治療有效量的權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。
17. 用於治療需要其的哺乳動物患者的與紋狀體功能減退或基底神經節功能障礙相關的神經或精神病症的方法，其包括向所述患者給予治療有效量的權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。
18.用於治療需要其的哺乳動物患者的精神分裂症的方法，其包括向所述患者給予治療有效量的權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽。
【文檔編號】C07D239/47GK103917528SQ201280052330
【公開日】2014年7月9日 申請日期:2012年8月20日 優先權日:2011年8月25日
【發明者】C.D.科克斯, V.杜金, J.克恩, M.E.萊頓, I.T.拉希姆 申請人:默沙東公司