香砂養胃雙相硬膠囊及其製備方法

2023-05-01 13:08:06

專利名稱：香砂養胃雙相硬膠囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及的是由中藥植物提取物製備的口服膠囊製劑及製備方法，特別是同時灌裝香砂養胃揮髮油成份和香砂養胃浸提成份的固體顆粒的雙相硬膠囊及製備方法。
背景技術：
香砂養胃丸是2000版中國藥典一部收載的品種，臨床上應用較廣，主要功能為溫中和胃，用於不思飲食、嘔吐酸水、胃脘滿悶、四肢倦怠，全方由14味中藥木香，砂仁，白朮，陳皮，茯苓，半夏，香附，枳實，豆蔻，厚樸，廣藿香，甘草，生薑，大棗組成，其中木香、砂仁、白朮、陳皮、香附、枳實、豆蔻、厚樸、廣藿香、生薑十味中藥材中揮髮油含量較高，具有解除胃腸平滑肌痙攣，理氣寬中，暖胃消食，促進胃液分泌，增強消化能力的功效，是製劑的主要有效成份。傳統劑型的香砂養胃丸，製備工藝中，沒有提取揮髮油，藥材在粉碎過程中，由於粉碎過程中發熱升溫，促使揮髮油揮發，揮髮油在生產工藝過程中和貯存中損失較大，影響療效發揮而且丸劑服用量大，服用不方便，崩解緩慢，劑型落後。另有香砂養胃顆粒劑型是由丸劑改進而來，揮髮油採用噴入到顆粒中，密閉滲透，但揮髮油在常溫下可以揮散，在加工、貯存過程中，揮髮油成份會有較多損失；其進一步的改進為香砂養胃的普通膠囊劑型，香砂養胃的普通膠囊劑型在製備工藝中，普遍採用β-環糊精包結揮髮油，此工藝受包合率的影響，大多數製劑包合率在80-90％，β-環糊精與揮髮油比例8∶1較佳，非有效成份量大，增大了服用量，病人服用不方便，大量使用β-環糊精，增加成本；而且生產技術和設備要求高，工藝較難掌握。香砂養胃製劑的組方中，揮髮油成份十分複雜，長時間貯存中水提成份或水提再經醇提的成份容易與揮髮油發生化學變化，造成有效成分損耗而影響療效。專利申請號01100749是納米製劑，雖然藥物生物利用度高，但納米粉碎，細胞壁破裂，造成揮髮油大量揮發而損失。而且這種納米中藥製劑在生產及儲存過程中由於沒有相應良好的隔離技術，將水提浸提物成份或水提再經醇沉的浸提物成份與揮髮油有效分開，造成有效成分損耗而影響療效。

發明內容
本發明的目的是利用常規香砂養胃丸的原料組成和用量比例，在不降低療效的前提下，改造劑型，使揮髮油在生產、貯存過程中不散發、少散發，避免在貯存過程中與浸提物成份發生化學變化，而提供一種同時灌裝香砂養胃揮髮油成份和香砂養胃浸提物的雙相硬膠囊及其製備方法。
本發明的技術方案和較優的技術方案有下列一種香砂養胃雙相硬膠囊，其中香砂養胃的處方原料與重量配比為木香149.3份，砂仁149.3份，白朮213.3份，陳皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳實149.3份，豆蔻149.3份，厚樸213.3份，廣藿香149.3份，甘草64份，生薑64份，大棗106.7份，包括一個硬膠囊，硬膠囊內同時裝有香砂養胃揮髮油成份的軟膠囊或滴丸，以及香砂養胃浸提成份的固體顆粒。
一種香砂養胃雙相硬膠囊，香砂養胃浸提成份為香砂養胃水提成份的固體顆粒。
一種香砂養胃雙相硬膠囊，香砂養胃浸提成份為香砂養胃水提醇沉成份的固體顆粒。
一種香砂養胃雙相硬膠囊，軟膠囊或滴丸內裝有木香、砂仁、生薑、香附、白朮、陳皮、豆蔻、厚樸、廣藿香的揮髮油成份。
一種香砂養胃雙相硬膠囊，軟膠囊或滴丸內裝有木香、砂仁、生薑、香附、白朮、陳皮、枳實、豆蔻、厚樸、廣藿香的揮髮油成份。
一種香砂養胃雙相硬膠囊，硬膠囊型號為000、00、0、1、2號中的一種。
一種香砂養胃雙相硬膠囊， 滴丸重量20-50mg。
一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，將香砂養胃的處方原料經常規揮髮油提取方法先提取揮髮油成份，所剩藥渣、藥液和其餘原料經常規水提後的水溶性物質固化成固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，將香砂養胃的處方原料經常規揮髮油提取方法先提取揮髮油成份，所剩藥渣、藥液和其餘原料經常規水提後的水溶性物質再經常規醇提處理，過濾得到醇提液，經濃縮，再固化成固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，木香、砂仁、白朮、陳皮、枳實、豆蔻、生薑、香附、厚樸、廣藿香採用超臨界萃取方法獲得揮髮油成份；所剩藥渣、藥液再與加水預熱的茯苓、大棗、半夏、甘草共同煎煮水提得到水提液，過濾、濃縮，加乙醇適量，使其含醇量達60-75％靜置、過濾得到醇提液，經濃縮，得濃膏，減壓乾燥、粉碎、制粒得到固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
本發明的原理和優點有採用本發明製備的香砂養胃雙相硬膠囊為揮髮油成份與浸提物的固體顆粒分開灌裝的劑型。由於揮髮油易揮發，在常溫下也會逐漸揮散掉，將揮髮油製成滴丸或軟膠囊，有效地防止了揮髮油的揮發散失，而且收集了多種藥材揮髮油，將揮髮油成份裝入到滴丸或軟膠囊中，用物理方法避免了揮發性成份與顆粒中藥物成份引起的化學變化。
本發明收集了原料藥材的揮髮油成份，更好的利用了原料藥材的有效成分，保證藥物療效。
本發明的水提浸提物用常規的醇提沉澱法或超濾等適當方法可除去其中的纖維素、蛋白質、果膠、樹膠等無效的大分子有機雜質，最後將所得的浸提物藥液，按常規濃縮乾燥，採用一步沸騰制粒，得均勻的顆粒。
增加醇提步驟，可除去大分子有機雜質，在不影響療效的前提下，減少服用量，方便服用。
具體實施例實施例1參照《中華人民共和國藥典》530頁(2000版)「香砂養胃丸」所規定的藥材及用量比例，處方定為木香149.3g，砂仁149.3g，白朮213.3g，陳皮213.3g，茯苓213.3g，半夏213.3g，香附149.3g，枳實149.3g，豆蔻149.3g，厚樸213.3g，廣藿香149.3g，甘草64g，生薑64g，大棗106.7g，澱粉80g製成1000粒膠囊。
製法將木香、砂仁、白朮、陳皮、香附、枳實、豆蔻、厚樸、廣藿香、生薑用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，揮髮油製成每粒50mg的滴丸；蒸餾後的藥液、所剩藥渣、與其餘原料茯苓、甘草、大棗、半夏加水煎煮2次，第1次8倍量水，2h，第2次6倍量水，1.5h，合併煎煮液、濃縮加乙醇使含醇量達到60％，回收乙醇，提取物用一步沸騰法制粒，分別將顆粒，和一顆50mg的滴丸填充到硬膠囊中，封口包裝。
規格每粒含顆粒0.4g，揮髮油50mg。
用法用量一日2次，每次4粒。
療程根據病症輕重，及不同病人，療程選擇6-40天。
我們對香砂養胃雙相膠囊對胃腸運動及消化功能的影響和抗炎作用進行了研究1 對小鼠腸道推進功能的影響 小鼠30隻，雄雌各半，隨機分為3組，禁食6h後分別ip或ig給藥，20min後ig5％炭末混懸液0.2ml/只，10min後斷頸椎處死，立即剖取腸道，測量炭末推進長度和腸道全長，求出炭末推進百分率，結果對照組為72.9±11.2，丸劑10g/kg為69.2±11.7，雙相膠囊10、20g/kg為69.8±11.9及67.5±6.9，各組間無顯著差異。
2 對小鼠胃排空的影響 小鼠30隻雌雄各半，隨機分3組，按甲基橙胃排空法測胃中甲基橙殘留率(％)，結果對照組為36.3±12.5，丸劑5g/kg為39.2±11.4，雙相膠囊5、10/kg分別為37.7±11.6及41.4±16.6，表明均對胃排空無明顯影響。
3 對大鼠胃液分泌的影響大鼠30隻隨機分為3組，ig給藥，每日1次，連續7天，末次藥後禁食12h，用乙醚麻醉，結紮幽門，術後禁食禁水10h後處死，剖腹結紮賁門，收集胃液，並測胃液量、PH值、胃液粘度和胃蛋白酶活力(毛細管法)，結果見表。
組別劑量(g/kg)胃液量(ml)PH 粘度(mm/s) 胃蛋白酶活力NS - 13.8±2.6 1.25±0.06 1.162±0.142 9.76±1.77給藥107.0±0.8* 1.48±0.10* 1.147±0.047 10.14±1.63給藥208.6±2.1* 1.28±0.06 1.175±0.029 10.59±1.25*P＜0.05**P＜0.01由表可見，雙相膠囊可使胃液分泌量減少，胃液PH值顯著上升，而對胃液的粘度和胃蛋白酶活力無顯著性影響。
4 對大鼠急性胃炎的影響大鼠30隻，隨機分為3組，ig給藥，連續5d，禁食24h，於造膜前12h末次給藥12h後，ig1％的水楊酸溶液100mg/kg，4h後頸椎脫臼處死，立即取胃剖檢，觀察潰瘍點，測量潰瘍長徑，求其總和作為潰瘍指數，結果對照組為10.44±5.12，丸劑10g/kg為4.58±1.94(P＜0.01)，雙相膠囊10、20g/kg為4.11±1.65(P＜0.01)及4.05±2.11(P＜0.01)，表明香砂養胃雙相膠囊對水楊酸性胃潰瘍均有明顯保護作用。
5 抗炎作用對小鼠耳廓腫脹的影響，小鼠40隻隨機分為4組，ig給藥後30min每鼠右耳前後兩面各塗二甲苯25μl，15min後處死小鼠，取耳片(9mn)稱取鼠耳腫脹痛(mg)，結果對照組為13.5±2.6，丸劑20g/kg為10.3±3.1(P＜0.05)，雙相膠囊10、20g/kg分別為11.0±1.2(P＜0.05)，10.3±1.1(P＜0.01)，表明香砂養胃膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有抑制作用。
香砂養胃雙相膠囊由木香、砂仁、白朮、陳皮、茯苓、半夏等組成，具有溫中和胃之功效。為觀察其療效，我們進行了臨床驗證。
1、資料與方法1.1 一般資料選擇住院和門診病人辯證屬脾胃寒溼氣滯者共200例，其中男106例，女94例，年齡最小21歲，最大68歲，平均41.4±14.7歲，病種包括慢性胃炎、消化性潰瘍等，病程最短2周，最長22年。按簡單隨機化法均分為二組，治療組和對照組各100例，兩組在性別、年齡、病種、病程方面無統計學差異(X2檢驗P＜0.05)。
1 受試對象選擇中醫辯證標準主症(1)不思飲食，(2)嘔吐酸水，(3)胃脘滿悶，(4)四肢倦怠。
次症(1)口淡不渴，(2)腸鳴或腹痛綿綿，(3)大便溏洩，(4)口泛清涎。
體徵(1)舌淡胖或有齒印，苔薄白或白膩，(2)脈細滑，(3)面色萎黃。
病例入選標準具備主症兩項，次症和體徵中任兩項即可入選。
病例排除標準(1)年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。
(2)合併有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病及精神病患者。
(3)不符合人選標準，未按規定用藥，有影響對該證治療的嗜好，無法判斷療效或資料不完等影響療效或安全性判斷者。
2 治療方法治療組服用香砂養胃雙相膠囊，一次4粒，一日2次。對照組服用香砂養胃丸，一次9克，一日2次。一月為一療程，觀察一個療程，觀察期內不服用其它藥物。由於中國藥典沒有收載顆粒劑、膠囊劑，臨床上選用中國藥典記載的香砂養胃丸劑為對照組。
3 觀察指標及記錄方法按統一制定的觀察表在治療過程中將症狀、體徵、有關實驗室檢查和不良反應等，按時詳細記錄。
4 療效判定標準參考《新藥治療老年病臨床研究指導原則》中證候計分法，即主動說出的症狀記4分，問出的症狀顯著或持續出現記3分，症狀時輕時重或間斷出現記2分，症狀輕或偶爾出現記1分，無症狀記0分。體徵中任有一項均記6分。求出每例的總積分值，根據積分值變化的比率進行判斷。
顯效治療後積分值下降＞2/3；有效治療後積分值下降＞1/3；無效治療後積分值下降＜1/3。
5 治療結果兩組綜合療效的比較兩組病例治療後諸症均明顯改善，經統計學處理(等級療值法)，兩組之間綜合療效的差異無顯著性(P＜0.05)。
兩組綜合療效的比較(％)組 別 顯效 有效 無效 總有效率％P值治療組 39548 92對照組 40471486＞0.05兩組治療前後證候積分值的變化兩組治療後證候積分值均顯著降低(P＜0.01)，組間比較無顯著性差異(P＞0.05)，但治療組降低積分值的作用有比對照組為優的趨勢。
兩組治療前後證候積分值(M±SD)組別 例數 治療前 治療後治療組10032.9±6.2 11.1±8.8*對照組10031.2±7.1 14.8±7.7*與治療前比*P＜0.012.1..3 兩組主症療效比較兩組各主症療效相近，經統計學處理(等級療值法)無顯著性差異(P＞0.05)，對各主症的療效以胃脘滿悶最佳，嘔吐酸水、不思飲食、四肢倦怠次之。
兩組主症療效比較主症 對照組 治療組n 顯效 有效n 顯效有效無效不思飲食 581431 4913 27 9嘔吐酸水 611930 5820 30 8
此外，我們還對烏雞白鳳濃縮丸做了急性毒性試驗(MTD法)研究。在小鼠灌胃給藥未測出LD50的情況下，24小時內灌胃三次，測得小鼠灌胃A、B兩種工藝濃縮丸最大給藥量為420g/kg，相當於擬臨床人用量的1200倍，為普通工藝製備的烏雞白鳳濃縮丸的4倍。
此試驗表明A、B兩種工藝濃縮丸能顯著降低藥物的毒副作用。
臨床研究烏雞白鳳濃縮丸主要由烏雞、人參、山藥、當歸、熟地等藥物組成，具有補氣養血、調經止帶之功，主要適用於婦女氣血虧損、陰精不足而致婦科諸症，並且近年來湧現了一些新用法，如內科用於血小板減少症、再生障礙性貧血、男性乳房增生性疾病、神經性耳鳴等症，男性科用於精液不液化、陽痿等，此外還在皮膚科、眼科有所應用。為觀察其療效，我們對工藝A、B烏雞白鳳濃縮丸進行以下臨床研究。
一、婦科疾病

顯效症狀消失，體徵檢查均 恢復正常或減輕好轉症狀及體徵均減輕。
無效治療後症狀，體徵，檢查均改善。
通過比較及藥理、臨床實踐，證明採用雙相膠囊新製劑具有服用劑量小、方便、質量可靠、療效顯著的優點。
實施例2取實施例1相同處方、滴丸每粒含揮髮油25mg，每粒硬膠囊含2粒滴丸，其它操作服用方法同實施例1。
實施例3取實施例1相同處方，煎煮物醇沉的含醇量改為70％酒精醇沉，其餘操作同例1。
規格每粒硬膠囊中含顆粒0.35g，揮髮油50mg。
服用方法同實施例1。
實施例4參照《中華人民共和國藥典》530頁(2000版)「香砂養胃丸」所規定的藥材及用量比例，處方為木香102.7g，砂仁102.7g，白朮146.7g，陳皮146.7g，茯苓146.7g，半夏146.7g，香附102.7g，枳實102.7g，豆蔻102.7g，厚樸102.7g，廣藿香102.7g，甘草44g，生薑64g，大棗73.4g，澱粉80g，製成1000粒膠囊。
按實施例1操作方法操作，滴丸規格為30mg/粒，包裝規格為每粒含顆粒0.3g，揮髮油30mg，用法用量一日二次，每次6粒，本實施例每天服用生藥量與藥典方相同。
實施例5一種香砂養胃雙相硬膠囊，其中香砂養胃的處方原料與重量配比為木香149.3份，砂仁149.3份，白朮213.3份，陳皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳實149.3份，豆蔻149.3份，厚樸213.3份，廣藿香149.3份，甘草64份，生薑64份，大棗106.7份，包括一個硬膠囊，硬膠囊內同時裝有香砂養胃揮髮油成份的軟膠囊，以及香砂養胃水提再經醇沉處理的浸提成份的固體顆粒。
實施例6一種香砂養胃雙相硬膠囊，其中香砂養胃的處方原料與重量配比為木香149.3份，砂仁149.3份，白朮213.3份，陳皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳實149.3份，豆蔻149.3份，厚樸213.3份，廣藿香149.3份，甘草64份，生薑64份，大棗106.7份，包括一個硬膠囊，硬膠囊內同時裝有香砂養胃揮髮油成份的軟膠囊，以及香砂養胃水溶性醇提成份的固體顆粒。每粒含顆粒0.5g，揮髮油50mg，用法用量一日二次，每次5粒，其餘按實施例1操作方法操作。
實施例7一種香砂養胃雙相硬膠囊，軟膠囊內裝有木香、砂仁、生薑、香附、白朮、陳皮、豆蔻、厚樸、廣藿香的揮髮油成份。其它操作，用法用量同實施例1。其餘按實施例1操作方法操作。
實施例8一種香砂養胃雙相硬膠囊，滴丸內裝有木香、砂仁、生薑、香附、白朮、枳實、豆蔻、厚樸、廣藿香的揮髮油成份。其餘按實施例1操作方法操作。
實施例9
一種香砂養胃雙相硬膠囊，內裝一顆重量為20mg的滴丸。其餘按實施例1操作方法操作。
實施例10一種香砂養胃雙相硬膠囊，內裝一顆重量為30mg的滴丸，其餘按實施例1操作方法操作。
實施例11一種香砂養胃雙相硬膠囊，硬膠囊型號為000、00、0、1、2號中的一種。
實施例12一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，將香砂養胃的處方原料經常規揮髮油提取方法先提取揮髮油成份，所剩藥渣、藥液和其餘原料經常規水提後的水溶性物質固化成固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
實施例13一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，將香砂養胃的處方原料經常規揮髮油提取方法先提取揮髮油成份，所剩藥渣、藥液和其餘原料經常規水提後的水溶性物質再經常規醇提處理，過濾得到醇提液，經濃縮，再固化成固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
實施例14一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，木香、砂仁、白朮、陳皮、枳實、豆蔻、生薑、香附、厚樸、廣藿香採用超臨界萃取方法獲得揮髮油成份；所剩藥渣、藥液再與加水預熱的茯苓、大棗、半夏、甘草共同煎煮水提得到水提液，過濾、濃縮，加乙醇適量，使其含醇量達65％靜置、過濾得到醇提液，經濃縮，得濃膏，減壓乾燥、粉碎、制粒得到固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。用法用量規格同實施例1。
實施例15一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，木香、砂仁、白朮、生薑、枳實、豆蔻、香附、厚樸、廣藿香採用蒸餾法蒸餾獲得揮髮油成份，收集揮髮油後的藥渣與茯苓、大棗、半夏、甘草、陳皮共同煎煮，煎煮液過濾、濃縮、加乙醇適量，使其含醇量達60％靜置、過濾得到醇提液，回收乙醇，經濃縮，得濃膏，減壓乾燥、粉碎、採用一步沸騰制粒得到固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。用法用量規格同實施例1。其餘按實施例1操作方法操作。
實施例16
一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，木香、砂仁、白朮、陳皮、豆蔻、生薑、香附、厚樸、廣藿香採用超臨界萃取方法獲得揮髮油成份，殘渣再與加水預熱的茯苓、大棗、半夏、甘草、枳實共同煎煮2次，第一次8倍量水、2h，第二次6倍量水、1.5h，過濾，加乙醇適量，使其含醇量達75％，噴霧乾燥得乾粉，採用一步沸騰制粒，得到顆粒，將揮髮油製成軟膠囊與顆粒分別裝硬膠囊中，封口、包裝。用法用量規格同實施例1。其餘按實施例1操作方法操作。
實施例17一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，木香、砂仁、白朮、陳皮、枳實、豆蔻、生薑、香附、厚樸、廣藿香採用超臨界萃取方法獲得揮髮油成份；所剩藥渣、藥液再與加水預熱的茯苓、大棗、半夏、甘草共同煎煮2次，第1次2h、6倍量水，第2次1.5h、5倍量水，過濾、濃縮，加乙醇適量，使其含醇量達72％靜置、過濾，回收乙醇，得濃膏，減壓乾燥、粉碎、制粒得到固體製劑，揮髮油製成軟膠囊。用法用量規格同實施例1。其餘按實施例1方法操作。
實施例18一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，木香、砂仁、白朮、生薑、枳實、豆蔻、香附、厚樸、廣藿香採用蒸餾法蒸餾獲得揮髮油成份，收集揮髮油後的藥渣與茯苓、大棗、半夏、甘草、陳皮共同煎煮，煎煮液6倍量水、過濾、濃縮、加乙醇適量，使含醇量達到68％，靜置、過濾、回收乙醇，採用一步沸騰制粒，得到顆粒，將揮髮油製成滴丸與顆粒分別裝入硬膠囊中，封口、包裝。其餘按實施例1操作方法操作。
實施例19參照《中華人民共和國藥典》530頁(2000版)「香砂養胃丸」所規定的藥材及用量比例，處方定為木香112g，砂仁112g，白朮160g，陳皮160g，茯苓160g，半夏160g，香附112g，枳實112g，豆蔻112g，厚樸160g，廣藿香112g，甘草48g，生薑48，大棗80g，澱粉80g製成1000粒膠囊。
製法將木香、砂仁、白朮、陳皮、香附、枳實、豆蔻、厚樸、廣藿香、生薑用水蒸氣蒸餾法提取揮髮油，揮髮油製成每粒25mg的滴丸，蒸餾後的藥液、所剩藥渣、藥液與其餘原料茯苓、甘草、大棗、半夏加水煎煮2次，第1次8倍量水，2h，第2次6倍量水，1.5h，合併煎煮液、濃縮，噴霧乾燥，提取物用一步沸騰法制粒，分別將顆粒，滴丸填充到硬膠囊中，封口包裝。其餘按實施例1操作方法操作。
規格每粒含顆粒0.4g，揮髮油25mg。
本實施例未採用醇沉處理，所以顆粒還含有纖維素、蛋白質、果膠、樹膠等大分子有機雜質，但不影響療效，為確保療效，用法用量一日2次，每次5粒。
此用法用量，每天服用生藥量與藥典方相同。與實施例1也相同。
實施例20下面是一組香砂養胃雙相硬膠囊雙相硬膠囊的部分填裝規格將揮髮油製成各種規格100、50、30、20毫克的滴丸。
將揮髮油製成各種規格100、80、60、50毫克的軟膠囊。
將硬膠囊製成各種規格000、00、0、1號的硬膠囊。
向000號硬膠囊中填裝的一顆100或50或30毫克的滴丸；向2號硬膠囊中填裝的一顆50毫克的軟膠囊。
實施例21將實施例1，實施例16，實施例17，實施例18，實施例19，香砂養胃丸劑的數據對比表21A組 別 顯效 有效 無效總有效率％ P值實施例1 39 54 8 92實施例1622 31 6 90實施例1718 19 7 84實施例1815 20 6 86實施例1922 28 9 85對照組( 40 47 14 86 ＞0.05香砂養胃丸劑)表21B

表21C

通過上面三組數據對比，表明少提取一兩種原料的揮髮油，對療效無顯著影響，且不低於傳統丸劑；揮髮油提取方法不同，對療效無顯著影響；水提液經醇提處理或不經醇提處理，對療效無顯著影響；而實施例19與實施例1對比表明水提液經醇提處理，可減少服用量。
本發明的水提浸提物用常規的醇提沉澱法或超濾等適當方法可除去其中的纖維素、蛋白質、果膠、樹膠等無效的大分子有機雜質，最後將所得的浸提物藥液，按常規濃縮乾燥，採用一步沸騰制粒，得均勻的顆粒。
增加醇提步驟，可除去大分子有機雜質，在不影響療效的前提下，減少服用量，方便服用。
實施例22部分病歷均選用實施例1所提供的香砂養胃雙相硬膠囊進行治療病例一袁正峰，女，40歲，江西省醫科所職工，腹痛，腹脹11年，痛劇向背部放散。2001年8月17日於景德鎮市第二醫院胃鏡檢查胃竇黏膜紅黃相間，有四處糜爛，有少量新鮮出血，胃鏡病理檢查診斷為慢性胃炎。中醫辨證為脾胃寒溼氣滯。口服香砂養胃雙相硬膠囊一周上腹痛明顯好轉，腹脹消失，服藥四周，症狀全部消失，於2001年12月18日胃鏡複查胃竇糜爛癒合，病理結果顯示慢性胃炎程度減輕。
病例二張清華，男，45歲，江西南昌二十中教師，自述反覆發作性，慢性上腹痛3年，飯後加重，伴反酸腹脹，食慾欠佳。2002年9月9日於江西醫學院一附院作胃鏡檢查診斷為中度慢性胃炎，伴輕度腸上皮化生。中醫辨證為脾胃虛寒，兼有氣滯。即給口服香砂養胃雙相硬膠囊一次2粒，一天三次，連續5天，痛、腹脹症狀消失，服藥四周較食慾大增。2002年12月8日胃鏡複查胃炎程度減輕。
病例三付志紅，女性，38歲，江西南昌市民。上腹隱痛約一年，近來症狀加重，來醫院診治。胃鏡檢查結果診斷為中度慢性胃炎，伴十二指腸球潰瘍。經用香砂養胃雙相膠囊治療，口服每次2粒，每日三次，四周後上腹疼痛消失，胃鏡複查胃部炎症減輕，球部潰瘍面縮小。
實施例23選擇厚樸酚的含量來考察雙相膠囊、β-環糊精包埋膠囊中揮髮油的穩定性及製劑的穩定性。
採用雙波長薄層掃描法測定製劑中厚樸酚含量，其具體測定參照《時珍國藥研究》，1998年第9卷第1期70-71頁《香砂養胃膠囊質量標準的研究》。
測定結果比較

結果顯示，長期貯存條件下，與β-環糊精包埋比較，用滴丸、軟膠囊裝揮髮油，揮髮油損失小，並且避免揮髮油成份與顆粒中藥材浸提物的化學反應。
編號020710-13的雙相膠囊由實施例16提供。揮髮油包裹形式為軟膠囊。
020614-15的雙相膠囊由實施例1提供。揮髮油包裹形式為滴丸。
權利要求
1.一種香砂養胃雙相硬膠囊，其中香砂養胃的處方原料與重量配比為木香149.3份，砂仁149.3份，白朮213.3份，陳皮213.3份，茯苓213.3份，半夏213.3份，香附149.3份，枳實149.3份，豆蔻149.3份，厚樸213.3份，廣藿香149.3份，甘草64份，生薑64份，大棗106.7份，其特徵在於包括一個硬膠囊，硬膠囊內同時裝有香砂養胃揮髮油成份的軟膠囊或滴丸，以及香砂養胃浸提成份的固體顆粒。
2.根據權利要求1所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊，其特徵在於香砂養胃浸提成份為香砂養胃水提成份的固體顆粒。
3.根據權利要求1所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊，其特徵在於香砂養胃浸提成份為香砂養胃水提醇沉成份的固體顆粒。
4.根據權利要求1或2或3所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊，其特徵在於軟膠囊或滴丸內裝有木香、砂仁、生薑、香附、白朮、陳皮、豆蔻、厚樸、廣藿香的揮髮油成份。
5.根據權利要求1或2或3所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊，其特徵在於軟膠囊或滴丸內裝有木香、砂仁、生薑、香附、白朮、陳皮、枳實、豆蔻、厚樸、廣藿香的揮髮油成份。
6.根據權利要求1或2或3所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊，其特徵在於硬膠囊型號為000、00、0、1、2號中的一種。
7.根據權利要求1或2或3所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊，其特徵在於滴丸重量20-50mg。
8.根據權利要求1或2所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，其特徵在於將香砂養胃的處方原料經常規揮髮油提取方法先提取揮髮油成份，所剩藥渣、藥液和其餘原料經常規水提後的水溶性物質固化成固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
9.根據權利要求1或3所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，其特徵在於將香砂養胃的處方原料經常規揮髮油提取方法先提取揮髮油成份，所剩藥渣、藥液和其餘原料經常規水提後的水溶性物質再經常規醇提處理，過濾得到醇提液，經濃縮，再固化成固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
10.根據權利要求9所述的一種香砂養胃雙相硬膠囊的製備方法，其特徵在於木香、砂仁、白朮、陳皮、枳實、豆蔻、生薑、香附、厚樸、廣藿香採用超臨界萃取方法獲得揮髮油成份；所剩藥渣、藥液再與加水預熱的茯苓、大棗、半夏、甘草共同煎煮水提得到水提液，過濾、濃縮，加乙醇適量，使其含醇量達60-75％靜置、過濾得到醇提液，經濃縮，得濃膏，減壓乾燥、粉碎、制粒得到固體顆粒；將揮髮油成份灌裝在軟膠囊或滴丸內，再將軟膠囊或滴丸與固體顆粒裝入硬膠囊內。
全文摘要
本發明涉及一種同時灌裝香砂養胃揮髮油成分和香砂養胃浸提成分的固體顆粒的雙相硬膠囊及製備方法。雙相硬膠囊按2000版中國藥典規定的原料及用量比例選用原料，其製備方法是將提取的揮髮油成分製成滴丸或軟膠囊，提取揮髮油後的藥渣與其它藥材按常規提取方法提取、分離、制粒，將固體顆粒、滴丸或軟膠囊裝入硬膠囊中，封口、包裝。該藥物的優點是減少揮髮油在製備、貯存過程中的損失，保證臨床療效。
文檔編號A61K9/20GK1537600SQ0311895
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月16日 優先權日2003年4月16日
發明者呂愛平, 楊世林, 龔建平, 羅曉健, 饒毅, 簡暉 申請人:江西本草天工科技有限責任公司