一種降血糖硬膠囊及其製備方法

2023-12-10 03:49:11 3

一種降血糖硬膠囊及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種降血糖硬膠囊的製備方法。其特點是：降血糖硬膠囊是採用柳葉超微粉為主要降糖原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母常規降糖原料復配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑製成；降血糖硬膠囊的製備方法，其特點是：將上述幾種原料按重量比混合均勻後，置於沸騰造粒乾燥機中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，經過沸騰造粒，乾燥，篩分工序製成顆粒，制好的顆粒裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊。本發明以幾種具有降血糖效果藥材或食材為原料，利用超細粉碎技術粉碎成超微粉，便於吸收利用，各種原料的相互協調，能降低血糖，增加糖尿病人的免疫力，安全可靠，具有良好的降低血糖、輔助治療糖尿病的作用。
【專利說明】一種降血糖硬膠囊及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥物和保健食品加工技術，特別是一種降血糖硬膠囊的製備方 法。

【背景技術】
[0002] 糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因 素等等各種致病因子作用於機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、月旨 肪、水和電解質等一系列代謝紊亂症候群，臨床上以高血糖為主要特點，典型病例可出現多 尿、多飲、多食、消瘦等表現，即"三多一少"症狀，糖尿病(血糖）一旦控制不好會引發並發 症，導致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治癒；因此，糖尿病也稱為〃沉默的殺手"，特 別是〃成人型糖尿病〃已經成為患病率最高的病種之一；胰島素是由胰腺組織細胞群(胰島 β細胞)分泌的蛋白質類激素，調節糖、脂肪、蛋白質三大營養物質的代謝利用和儲存；長期 高血糖對胰島β細胞持續刺激，細胞外液滲透壓增高，細胞內液向外流失，導致其功能紊 亂甚至功能衰竭，胰島素分泌越來越少，引起葡萄糖利用受阻、尿糖增加、糖代謝紊亂及影 響機體組織中的脂肪、蛋白質的分解供能，從而引起患者形體消瘦，伴有疲乏無力，導致眼、 腎、血管、心臟等器官組織進行性病變； 糖尿病是一種慢性疾病，通常四十歲以上的中年人容易患病；據日本媒體報導：在日 本，四十歲以上的人口中糖尿病人佔10%，即十人當中就有一位〃糖尿病〃患者；一旦患上 〃糖尿病〃，將減少壽命十年之多，可能發生的併發症遍及全身；而在我國，據2013年9月4 日發表在《美國醫學會雜誌》上的一則研究披露，一項以2010年的一個具有全國代表性的 成年人樣本為基礎的研究指出，中國成年人有近12%患有糖尿病，目前中國已成為糖尿病 人口大國，估計中國的成人糖尿病患者數量可能已經超過1億，已經達到"警戒級別";這些 研究表明了在中國糖尿病已經成為一個非常重大的公共衛生問題；因此，大力研製對糖尿 病具有治療或預防作用的藥物或保健食品具有非常重要的意義； 柳葉是楊柳科植物垂柳的葉，分布於長江及黃河流域，其它各地均有栽培，每年春、夏 採摘，味苦，性涼，無毒；現代化學分析表明柳葉中富含鞣質、黃酮和碘等藥理活性物質，具 有清熱，透疹，利尿，解毒的功效，內服用於治療上呼吸道感染、氣管炎、肺炎、膀胱炎、咽喉 炎、肝炎等各種炎症感染和治療高血壓等心血管疾病，也可用於治療地方性甲狀腺腫等缺 碘症狀；外敷用於癤腫、化膿性腮腺炎、乳腺炎等症；本專利申請發明人的最新研究成果證 實，柳葉提取液對α-葡萄糖苷酶具有明顯的抑制作用，對糖尿病模型小鼠具有良好的降 血糖作用； 苦瓜又名"錦荔枝"或"涼瓜"，是葫蘆科植物，為一年生攀緣草本；莖、枝、葉柄及花梗 披有柔毛，腋生卷鬚；葉子的直徑達3至12釐米，有5至7道掌狀深裂，裂片呈橢圓形，外沿 有鋸齒；春夏之交開花，雌雄同株，黃色；果實長橢圓形，表面具有多數不整齊瘤狀突起；種 子藏於肉質果實之中，成熟時有紅色的囊裹著；苦瓜原產於印度，古稱"南番"，明末才傳入 我國；苦瓜是人們喜愛的一種蔬菜，在南亞、東南亞、中國和加勒比海群島均有廣泛的種植； 優良品種的苦瓜，瓜形大，瓜肉厚，苦中帶甘，為苦瓜上品； 苦瓜味苦、無毒、性寒，入心、肝、脾、肺經，具有清熱祛暑、明目解毒、降壓降糖、益氣解 乏、利尿涼血、解勞清心之功效；苦瓜中含有多種維生素、礦物質，含有清脂、減肥的特效成 分，可以加速排毒；據研究發現，苦瓜中含有苦瓜甙和類似胰島素的物質，具有良好的降血 糖作用，是糖尿病患者的理想食品，它還具有良好的抗病毒和防癌功效； 大量研究成果證實：苦瓜作為一種食品具有熱量低、抑制脂肪吸收；降火消腫、去熱解 毒；增強免疫力、美容養顏；降低血糖；抵抗癌症、腫瘤等多方面的保健功能； 桑樹為桑科多年生落葉喬木，在我國主要分布於南方和長江流域；桑葉為桑科植物桑 的葉子，中醫又稱"鐵扇子"，是桑樹的主要產物，約佔地上部產量的64%，也是栽桑養蠶 的目的收穫物；桑葉每年可摘3?6次，生命力很強，因此桑葉在我國有著極大的資源優勢； 桑葉具有降血糖、降血脂、降血壓、抗衰老、增加耐力、降低膽固醇、抑制腸內有害細菌繁殖 和過氧化物產生等獨特功效，並有改善消化系統功能、抗衰老、防癌抗癌、提高人體免疫力 等多種生理功能，對人體有著良好的保健作用；此外，桑葉內的桑素還具有抗癌活性，並有 抑制真菌的作用； 桑葉味甘、性平、寒，具有疏散風熱、清肺潤燥、清肝明目的功能，可清肝、明目、聰耳，鎮 靜神經，潤肺熱，止咳，通關節，因此，在我國醫學中被列為中藥；另一方面，桑葉味道可口， 營養成分豐富，無任何毒副作用，是一種很好的新型健康食品原料，常食用桑葉系列健康產 品將成為當今世界飲食結構的新時尚，因此，我國衛生部於1993年公布桑葉為藥食兩用 品；近年來隨著人民健康消費、綠色消費理念的不斷深入，藥食同源的桑葉已經成為食品科 技界和醫藥界關注的熱點；若對桑葉進行開發，則可帶來可觀的經濟效益和社會效益；因 此，利用桑葉資源開發降糖新藥和保健食品具有重要的學術意義和實用價值； 在桑葉的眾多生理功能中，最具開發價值的是其降血糖功能；隨著我國經濟條件的逐 步改善，糖尿病人也逐年增多，因此，開發具有一定保健功能的降血糖保健食品具有巨大的 市場空間；近年來國內外很多研究結果都表明桑葉具有很好的降血糖功能，臨床上常用桑 葉或桑葉為主的處方治療糖尿病，並取得滿意效果。現代藥理研究也證明桑葉可抑制血糖 上升，防治和治療糖尿病； 近年來國內外的廣泛研究結果都表明：食物中澱粉、糊精和雙糖的吸收需要小腸黏膜 刷狀緣α -葡萄糖苷酶；桑葉中生物鹼是以1-脫氧野尻黴素（簡稱DNJ)為主的多羥基生 物鹼，DNJ是所有哺乳動物α-葡萄糖苷酶的有效抑制劑，具有顯著的降血糖效果；DNJ這種 生物鹼，植物中唯獨桑葉含有，它是一種糖苷酶的抑制劑；DNJ能同小腸中的麥芽糖酶、蔗 糖酶和乳糖酶等二糖苷酶結合，使二糖不能進一步分解為單糖而阻止二糖的吸收，從而明 顯地抑制了食後血糖值急劇升高現象，耐糖量試驗（GTT)亦表明桑葉能抑制胰島的病變進 展，同時可維持胰島素的分泌，抑制血糖值的升高，延緩糖尿病的發作和惡化；它能通過降 低碳水化合物的消化和葡萄糖的吸收來降低餐後高血糖，由於這一特性DNJ可用於治療糖 尿病及其併發症；當食物與DNJ -起進入小腸時，食物被分解成二糖，同時DNJ與α -糖苷 酶結合，由於DNJ與α-糖苷酶的親和力大於二糖與α-糖苷酶的親和力；因此阻礙了二糖 與α-糖苷酶的親和力；結果α-糖苷酶不能對二糖進行分解，使二糖不能水解成葡萄糖而 直接被送入大腸，由於DNJ的作用，進入血液的葡萄糖減少，因此降低了血糖；DNJ為一種多 羥基生物鹼，是一類含有氮原子且在環上有一定數目羥基的化合物，結構類似於單糖；由於 結構與單糖類似，在體內它們有可能取代糖的位置而與α -糖苷酶結合，而且氮原子的存 在使得這種結合可能更強，因此競爭性地抑制了 α -糖苷酶的活性從而影響了糖代謝； 桑葉中的黃酮也是一種主要的降血糖成分，很多研究證實桑葉降血糖作用與黃酮類化 合物密切相關；黃酮類化合物佔桑葉乾重的1%- 3%，是所有植物莖葉中含量較高的一種； 桑葉中的黃酮及黃酮苷類物質主要是芸香苷、槲皮素、異槲皮苷、槲皮素-3-三葡糖苷等化 合物；芸香苷、槲皮素、槲皮苷能增加離體及在位蛙心的收縮力及輸出量，並減少心率，芸香 苷使蟾蜍下肢及兔耳血管收縮，槲皮素可擴張冠狀血管，改善心肌循環，芸香苷、槲皮素還 具有降血壓作用；異槲皮苷、槲皮苷、槲皮苦素等能抑制脂質氧化作用，預防動脈硬化，能有 效降低高膽固醇血症大鼠的肝、主動脈及血中的膽固醇量，並增加膽固醇-蛋白複合物的 穩定性，對實驗性動脈硬化症有預防及治療效果；桑葉中還含有β-谷留醇、豆留醇、菜油 甾醇、β-D-葡糖苷、蚊麻脂醇、內消旋肌醇、昆蟲變態激素牛膝留酮和蛻皮留酮等留類成 分，特別是其中的谷留醇、豆留醇能有效抑制腸道對膽固醇吸收； 茶樹屬於雙子葉植物，分布於熱帶和亞熱帶地區，我國有14屬，397種，主要分布於長 江以南各地，茶葉是指用茶樹的葉子(一般是幼芽嫩葉）加工而成、通常是用開水直接泡飲 的一種飲品； 中國是茶的故鄉，制茶、飲茶已有幾千年歷史，名品薈萃，主要品種有綠茶、紅茶、烏龍 茶、花茶、白茶、黃茶、黑茶。茶有健身、治疾之藥物療效；我國是茶樹的原產地，茶樹最早出 現於我國西南部的雲貴高原、西雙版納地區； 經過現代科學的分離和鑑定，茶葉中含有的有機化學成分達四百五十多種，無機礦物 元素達四十多種，茶葉中的有機化學成分和無機礦物元素含有許多營養成分和藥效成分； 有機化學成分主要有：茶多酚、咖啡因、植物鹼、黃酮醇、皂素、蛋白質、胺基酸、茶多糖、維生 素、果膠、有機酸、脂多糖、糖類、酶類、色素等；無機礦物元素主要有：鉀、鈣、鎂、鈷、鐵、鋁、 鈉、鋅、銅、氮、磷、氟、碘、硒等； 茶葉味苦性寒，人們飲茶的目的就是藉助茶葉的苦味刺激消化腺，促使消化液分泌，以 增強消化機能，特別是茶葉中的茶多酚能抑制人體腸道內的α-葡萄糖苷酶，具有降低血 糖的作用；現代醫學已經證明茶具有良好的延年益壽、抗老強身、止渴生津、清熱消暑、利水 解毒、降低血糖等作用； 鋅是一種化學元素，其化學符號是Ζη，是一種淺灰色的過渡金屬；在動物體內，鋅存在 於眾多的酶系中，如碳酸酐酶，呼吸酶，乳酸脫氫酶，超氧化物歧化酶，鹼性磷酸酶，DNA和 RNA聚合酶等，為核酸，蛋白質，碳水化合物的合成和維生素 Α的利用所必需； 在人體內，鋅具有廣泛的生理功能：促進人體的生長發育，改善味覺，維持人體正常食 欲，增強人體免疫力，促進傷口和創傷的癒合，影響維生素 A的代謝和正常視覺，維持男性 正常的生精功能，調節影響大腦生理功能的各種酶及受體；現代醫學研究還證實：鋅是胰 島素的成分之一，當胰腺裡的鋅降為正常含量的一半時，就有患上糖尿病的可能；鋅缺乏 時出現味覺、嗅覺差，厭食，消化功能減退，食欲不振，反覆出現口腔潰瘍，生長發育變慢，免 疫力功能降低，生長與智力發育降低； 鉻是一種金屬元素，符號為Cr，質硬而脆，抗腐蝕性強，鉻是一種銀白色金屬，原子序數 24,體心立方晶體，常見化合價為+3、+6和+2 ;1797年法國化學家沃克蘭（L. N. Vauquelin) 在西伯利亞紅鉛礦(鉻鉛礦）中首次發現並命名； 但在隨後的100多年中，這種礦物質元素被認為是一種對人體有害的元素，甚至是致 癌物質，其應用也局限於印染、製革、化工等行業；直至1957年，Schwarz和Mertz觀察到鉻 在糖代謝中的作用，提出葡萄糖耐量因子假說，並通過實驗逐步證實，Cr3+是啤酒酵母中 葡萄糖耐量因子（Glucose Tolerance Factor，GTF)的活性組成部分；隨後用鼠和人進行 的大量研究表明：六價鉻對人和動物具有毒性，是有害元素，但三價鉻卻是人和動物必需的 微量元素；現代許多科學研究實驗結果已經證明，鉻是人體必需的微量元素之一，三價鉻主 要通過GTF協同和增強胰島素的作用，從而影響糖類、脂類、蛋白質和核酸等的代謝，影響 動物的生長、繁殖、產品品質及抗應激、抗病能力，並認為鉻（Cr3+)是人和動物機體必需的 微量元素； 後來，Mertz證實了 GTF是以尼克酸一三價鉻一尼克酸為軸心，穀氨酸、甘氨酸和半胱 氨酸為配體的物質；他還證實了鉻的生物化學作用主要是作為胰島素的增強劑，通過胰島 素影響糖、蛋白質、脂肪和核酸的代謝；從而證明了鉻是人和動物的必需微量元素之一，鉻 在機體的糖代謝和脂代謝中發揮特殊作用；此後，許多學者對鉻的代謝、生物學功能及在養 殖業中應用作了大量的研究，取得了一系列積極的成果和可喜的發現，目前已經確認鉻是 動物必需的微量元素之一，是動物葡萄糖耐量因子（GTF)中的活性成份，含三價鉻的複合 物為胰島素的增強劑；能明顯促進胰島素與細胞受體的結合，進而刺激組織對機體對葡萄 糖的攝取；鉻還參與蛋白質的合成和核酸、脂肪的代謝，降低機體脂肪含量，提高瘦肉率； 具有生物活性的Cr3+還可以增強動物免疫力、繁殖力、提高機體對不良狀況與應激的抵抗 力； 大量研究表明，機體內缺乏三價鉻會導致糖、脂代謝紊亂，人體鉻缺乏和糖尿病及其 併發症的發生密切相關，認為鉻的作用機制是可增加胰島素與受體的結合力、增加胰島 素受體數量、增加胰島素受體的磷酸化等，此外，在機體的葡萄糖攝入、葡萄糖氧化成C0 2 和葡萄糖轉換為脂肪等方面，以及在依賴胰島素的糖、蛋白質和脂肪代謝中，鉻主要是 協助胰島素髮揮作用；天然低分子量的鉻結合物質（Low molecular weight chromium bindingsubstance，LMWCr)在調節胰島素方面的作用被人們逐漸認識；鉻可激活胰島素受 體激酶的活性，在胰島素的存在下，LMWC可刺激激酶活性增加8倍，而將鉻從其中分離，就 會使其增加酶活性的作用消失，鉻也可抑制磷酸化酪氨酸磷酸酶，該酶可減除胰島素受體 的活性，而鉻對胰島素受體激酶的激活作用和對胰島素受體酪氨酸磷酸酯酶的抑制作用導 致胰島素受體的磷酸化作用增加及胰島素敏感性增強； 雖然無機三價鉻如氯化鉻對人和動物也有一定的生物效應，然而，由於無機三價鉻吸 收利用率低，在體內還需要轉化成有機鉻才能被利用，因此，三價鉻的生物效應較差，過量 食用容易產生副作用等，所以目前一般都用有機鉻作為鉻元素的來源之一； 國際上推薦每日鉻攝取標準為50 - 200微克，研究表明，補鉻對治療不同類型的糖尿 病（包括2型糖尿病、1型糖尿病、妊娠糖尿病和類固醇引起的糖尿病等）均有效；目前已 經證明糖尿病人普遍存在缺鉻狀態，使用有機鉻的效果比無機鉻好；常見的有機鉻有吡啶 甲酸鉻、煙酸鉻、酵母鉻等，有機鉻可調節血糖，增強胰島素活性，改善人體糖代謝，從而預 防和改善糖尿病乏力、多尿、口渴等症狀，可防止糖尿病合併症的產生，提高抗應激能力，增 強機體免疫功能； 鉻酵母(酵母鉻）是國家食品藥品監督管理局指定的鉻營養補充來源之一，酵母是人類 利用最早、最廣泛的純天然營養型微生物，也是天然的營養寶藏和理想的生物載體，酵母鉻 是將酵母細胞培養在含三價鉻的培養基中，通過生物轉化將無機鉻轉變成有機鉻，從而提 高鉻在機體內吸收利用率，降低其毒副作用，更好地發揮其調節血糖、降脂及降膽固醇的 作用； 對一批超過10年病歷的II型糖尿病患者用鉻酵母作臨床試驗，其結果令人相當吃驚： 這些患者的血糖明顯地降低；但科學家們指出，如何去指導糖尿病患者合理攝取這種微量 元素，而不致於產生副作用，則成為一個新研究課題；目前普遍認為最安全、最有效的方法 是採用有機鉻，而酵母鉻又是最安全的； 酵母鉻在機體糖代謝和脂代謝中具有特殊作用，是人體必需的微量元素，是天然的血 糖調控劑；酵母鉻能激活胰島素活性，調節血糖，抑制糖轉化為脂肪，能調節脂肪儲存量，幫 助減重，降低血中膽固醇和甘油三酯的含量，預防心血管病； 硒是一種一種非金屬化學元素，化學符號是Se，硒是人體必需的微量元素，適量攝入硒 能夠提高體內硒水平，使體內穀胱甘肽過氧化酶（GSH-PX)活性增加；硒缺乏可影響人體抗 氧化功能與免疫功能，並引起克山病，硒酵母富含B族維生素； 硒在人體內具有廣泛的生理功能：硒具有清除自由基及抗氧化作用、硒能提高機體免 疫力、硒能抑制腫瘤細胞的DNA合成，適當劑量的硒製劑對正常的心臟功能具有明顯的保 護作用等，特別是硒能維持心血管系統正常的結構與功能，預防動脈硬化和冠心病，有效提 高機體免疫力，抗氧化、延緩衰老，阻斷活性氧和自由基的致病作用，預防和緩解人體因缺 硒而引起的各種症狀，硒還是部分重金屬的天然解毒劑，如：汞、鎘、砷、鉛等； 硒酵母是純天然生物態製劑，硒經酵母進行生物轉化，符合人體最佳硒需求量，安全無 副作用；除可高效、安全地補充生物硒外，酵母硒還富含蛋白質、B族維生素和多種微量元 素，對糖尿病人減少併發症也具有一定的效果； 蜂膠是蜜蜂從植物芽孢或樹幹上採集的樹脂(樹膠)，混入其上顎腺、蠟腺的分泌物加 工而成的一種具有芳香氣味的膠狀固體物，主要含有蜜蜂從植物中採來的樹脂類和蠟類物 質，用以堵塞蜂巢縫隙； 蜂膠是蜜蜂用於維持整個群體健康的有效物質，一個5?6萬隻的蜂群一年只能生產 蜂膠70-110克，被譽為"紫色黃金";蜂膠生產期多為夏、秋季，我國的膠源植物大致有樺木 科、楊柳科、松科、柏科和漆樹科中的多數樹種，以及桃、李、杏、慄、橡膠、桉樹和向日葵等； 蜂膠為不透明固體，表面光滑或粗糙，折斷面呈砂粒狀，切面與大理石外形相似，呈黃褐色、 棕褐色、灰褐色、灰綠色、暗綠色，極少數深似黑色，具有令人喜愛的特殊的芳香味，味微苦， 略帶辛辣味，嚼之粘牙，用手搓捏能軟化，溫度低於15°C時變硬、變脆、易粉碎；高於36°C時 質軟、有粘性和可塑性；溫度達60?70°C時熔化成為粘稠流體，並分離出蜂蠟；比重隨不 同植物種類而異，一般在1. 112?1. 136之間，不溶於水，微溶於松節油，部分溶於乙醇，極 易溶於乙醚和氯仿，溶於95%乙醇中呈透明的慄色，並有顆粒狀沉澱，純蜂膠不應有其它雜 質； 蜂膠中含有大量的黃酮類化合物，包括黃酮類、黃酮醇類和雙氫黃酮類等，約佔蜂膠的 4. 13%，蜂膠中的黃酮類化合物最重要的是槲皮素和蘆丁；黃酮類化合物具有多方面的生理 和藥理作用，能幫助人體防治多種疾病，使機體各種功能正常化、增強化。蜂膠中的黃酮類 化合物，其品種之多、含量之高超過了一般的植物藥；對治療冠心病有效的許多中草藥都含 有黃酮類化合物，而且具有活血化淤作用的中藥，也多半含有黃酮類化合物；此外，蜂膠中 還含有烯、萜類化合物、胺基酸、維生素 B族、礦物質和微量元素、有機酸等活性物質； 現代醫學已經證實蜂膠是糖尿病的真正剋星，蜂膠降低血糖、預防和治療糖尿病及並 發症的途徑主要有以下幾個方面： ① 蜂膠中的黃酮類和萜烯類物質具有促進外源性葡萄糖合成肝糖原和雙向調節血糖 的作用，能明顯的降低血糖； ② 蜂膠的廣譜抗菌作用、促進組織再生作用，也是有效治療各種感染的主要原因； ③ 蜂膠是一種很強的天然抗氧化劑，能顯著提高SOD活性，服用蜂膠不僅可以減少自 由基對細胞的傷害，還可防治多種併發症； ④ 蜂膠有加強藥效的作用，在注射胰島素或服用一般降糖藥效果不好時，可加服蜂 膠，能大大提高藥效，明顯降低血糖； ⑤ 蜂膠的降血脂作用，改善了血液循環，並有抗氧化、保護血管效果，這是控制糖尿病 及一切併發症的重要原因； ⑥ 蜂膠中的黃酮類、甙類等物質，能增強三磷酸腺苷酶的活性，它是人體能量的重要 來源，有供應能量、恢復體力的作用； ⑦ 蜂膠中的黃酮類物質、多糖物質具有調節肌體代謝，增強免疫能力的作用。因此，是 提1?肌體抗病力，提1?整體素質，防止併發症的重要基礎； ⑧ 蜂膠中含量豐富的微量元素，在糖尿病的防治中也具有重要的作用； 蜂膠具有的抗菌、美容養顏、促進細胞再生的作用，使蜂膠在護膚品行業的重要地位， 它不但能消滅真菌感染，還能夠分解色素、平復皺紋、減緩衰老，加快組織細胞的再生和傷 口的癒合，對痘痘遺留下的痘疤痘印也有很好療效； 近代科學研究證明，蜂膠所含有的豐富而獨特的生物活性物質，使其具有抗菌、消炎、 止癢、抗氧化、增強免疫、降血糖、降血脂、抗腫瘤等多種功能，對人體有著廣泛的醫療、保健 作用，現已成為各國科學研究的熱點，並成為新興的保健品倍受推崇； 蜂膠內服補虛弱、化濁脂、止消渴，外用解毒消腫，內服用於體虛早衰、高脂血症、消渴； 外治用於皮膚皸裂、燒燙傷（中國藥典2010版);蜂膠作為保健食品主要有免疫調節的功效， 還有輔助抗氧化、調節血脂、血壓、血糖、輔助保護胃黏膜等保健功能； 中藥原料中通常含有較高的纖維含量，直接服用往往口感較差，吸收率低，常規的做 法是通過水煎煮或有機溶劑提取，使其中的有效成分提取出來，但這種方法得率低，工藝復 雜，提取後常常要添加麥芽糊精等輔料後再進行噴霧乾燥才能製成粉末，既浪費了中藥材 中的纖維素，又增加了易增加血糖的麥芽糊精，不利於糖尿病人服用； 傳統的飲茶方法是用開水衝泡茶葉，但是人體並沒有完全吸收茶葉的全部營養成分， 一些不溶性或難溶的成分，諸如維生素 A、K、E及絕大部分蛋白質、碳水化合物、胡蘿蔔素以 及部分礦物質等，都大量留存於茶渣中大大影響了茶葉的營養及保健功能；而速溶茶生產， 傳統的方法是通過萃取，將茶葉中的有效成分提取出來，然後濃縮、乾燥製得粉狀速溶茶； 這種加工方法成本高，難以推廣應用； 由於苦瓜、桑葉、茶葉原料對糖尿病人降血糖也都具有良好的效果，眾多研究者開發了 苦瓜茶、桑葉茶、桑葉提取物、速溶茶等產品，其中桑葉茶需要泡水當茶飲，服用劑量有限， 而桑葉提取物的乾燥困難，往往需要添加麥芽糊精等載體物，麥芽糊精分子內含有較高的 葡萄糖含量，並不適合糖尿病人過量食用，而苦瓜的苦味有些人難以接受；此外，柳葉具有 良好的降血糖作用，將柳葉為主要原料製備降糖膠囊到目前為止未見報導。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的在於提供一種克服上述現有技術缺點的，採用柳葉為主要原料、並 通過採用硬膠囊劑型避免上述原料服用不良口味的，增加纖維素含量的，改善這些藥物可 接受性的，提高上述原料吸收率的一種降血糖硬膠囊； 本發明的另一個目的在於提供一種上述降血糖硬膠囊的製備方法； 為實現上述目的，本發明所採用的技術方案為：本發明利用超微粉碎技術，利用機械或 流體動力的方法克服物料固體內部凝聚力使之破碎，從而使物料顆粒粉碎至10-25微米， 超微粉碎是以植物類藥材細胞破壁為目的的粉碎作業，細胞破壁後，細胞內有效成分可充 分暴露出來，從而提高藥物成分的釋放速度和釋放量； 所述的一種降血糖硬膠囊，其特徵在於：所述的降血糖硬膠囊採用柳葉超微粉為主要 降糖原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母常規降糖 原料復配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑製成； 所述的一種降血糖硬膠囊，其特徵在於：所述的降血糖硬膠囊原料的重量比為：柳葉 超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉50g-100g :50g-100g :50g-100g :20g-50g，葡 萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母、脫鉛蜂膠lg-5g :lg-5g :0. 5g-2. 5g :10g-50g (幹基）； 所述的一種降血糖硬膠囊的製備方法，其特徵在於：所述的降血糖硬膠囊的製備方法 是：首先將柳葉、苦瓜、桑葉、茶葉原材料用超微粉碎機粉碎成超微粉，然後將柳葉超微粉、 苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉與葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母按重量比混合均勻後， 置於沸騰造粒乾燥機中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，經過沸騰造粒，乾燥，篩分工序 製成顆粒，制好的顆粒裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊。
[0004] 本發明與現有技術相比的有益效果： 本發明利用超微粉碎技術，對藥材進行了微粒超微化處理，獲得的超微粉平均粒徑小 於1000目，實測平均粒徑達到20 μ m左右，超微粉中基本無完整的細胞存在，超微粉碎條件 使植物類藥材的細胞破壁，將有利於有效成分的溶出，提高了某些成分的活性、吸收率，並 使藥材的表面電荷、粘力發生奇妙的變化，提高了中藥的治療效果；採用超微粉碎，既能保 證營養成分不被破壞，有利於有效成分的溶出，還更有利於人體的吸收；採用超微粉碎技術 僅需一步工序便得到超微粉產品，既大大簡化生產工藝，又大大降低了生產成本；同時，所 採用的超微粉碎技術，能使食物或藥材中的纖維微粒化，能明顯改善高纖維食品或藥材的 口感和吸收性； 本發明採用蜂膠熔液作為粘合劑，有利於超微粉混合後再進行沸騰造粒，從而製成較 大的顆粒，便於灌裝於膠囊或塑料包裝袋中，方便服用； 本發明採用柳葉微粉為主要原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸 鋅、鉻酵母、硒酵母常規降糖原料復配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑製成，並通過採用 硬膠囊劑型避免了上述原料服用不良口味；利用超細粉碎技術粉碎成超微粉，便於吸收利 用，並配以葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母和蜂膠，各種原料的相互協調作用，能降低血糖，提 高葡萄糖耐量，增加糖尿病人的免疫力，適合糖尿病人服用，安全可靠。
[0005]

【專利附圖】

【附圖說明】： 圖1為本發明的降糖效果實驗數據表。
[0006]

【具體實施方式】： 下面結合具體實施例對本發明提供的降血糖硬膠囊及其製備方法進行詳細說明；下面 所有實施例中將原料粉碎成超微粉，是採用氣流式中的超音速式超微粉碎方法；所採用的 粘合劑為脫鉛蜂膠的乙醇溶液； 一、 降血糖硬膠囊原料重量比： 所述的降血糖硬膠囊原料的重量比為：柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉 超微粉50g-100g :50g-100g :50g-100g :20g-50g，葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母、脫鉛蜂膠 lg-5g :lg_5g :0· 5g_2. 5g :10g-50g (幹基）； 二、 降血糖硬膠囊的製備方法： 1、 苦瓜： 苦瓜採收後經過清洗、浙幹、切片、乾燥、粗粉碎、超微粉碎得到苦瓜超微粉，具體步驟 為： ① 清洗、浙幹：將採回的苦瓜，清洗乾淨，浙幹； ② 切片：將苦瓜切成兩半，去籽，然後橫切成2cm左右厚的片； ③ 乾燥：將苦瓜片放入烘箱或烘房中，以120- 140°C的熱風烘乾； ④ 粗粉碎：用普通萬能粉碎機進行粗粉碎，將苦瓜粉碎成100目左右的粗粉； ⑤ 利用超微粉碎機將苦瓜粗粉粉碎成800-1200目左右的苦瓜超細粉或苦瓜超微粉； 2、 茶葉： 茶葉採收後經過切細、殺青、揉捻、焙炒、乾燥、粗粉碎、超微粉碎、造粒乾燥，具體步驟 為： ① 切細攤放：茶葉葉片較小，不需要切細，將採回的茶葉直接攤放； ② 殺青：滾筒殺青機，殺青溫度適宜在120-140°C，先用較快的速度滾揉，約2?3 min後，當鮮葉變軟時，改用輕揉法滾揉，約經5-6min後，當鮮葉青氣消失，有清香逸出，大 約五六成幹時，殺青結束； ③ 揉捻：鍋溫在70-8CTC，以翻炒為主，約經5min，當芽葉失重在45%?50%時出鍋； ④ 焙炒：溫度控制在70?100°C，烘時要勤翻、快翻、勻翻，使茶葉茶含水量在5%以 下； ⑤ 乾燥：焙炒後茶葉可以直接粉碎，若貯存後水分含量增加，可以採用曬乾、烘乾機烘 乾等各種乾燥方法乾燥後再粉碎，粉碎前茶葉的水分含量控制在2%_3%較好； ⑥ 粗粉碎：用普通萬能粉碎機進行粗粉碎，將茶葉粉碎成100目左右的粗粉； ⑦ 超微粉碎：利用超微粉碎機將茶葉粗粉粉碎成800-1200目左右的茶葉超細粉或茶 葉超微粉； 3、 桑葉和柳葉： 桑葉超微粉和柳葉超微粉的製作方法與茶葉超微粉類似，即桑葉或柳葉採收後經過切 細、殺青、揉捻、焙炒、乾燥、粗粉碎、超微粉碎、造粒乾燥，具體步驟為： ①切細攤放：將採回的桑葉切成1.5cmX 3. 0cm長寬的葉條，然後攤放；柳葉葉片較 小，可以不切； ② 殺青：滾筒殺青機；殺青溫度適宜在120-140°C，先用較快的速度滾揉，約2?3 min後，當鮮葉變軟時，改用輕揉法滾揉，約經5 -6min後，當鮮葉青氣消失，有清香逸出，大 約五六成幹時，殺青結束； ③ 揉捻：鍋溫在70-8CTC，以翻炒為主，約經5min，當芽葉失重在45%?50%時出鍋； ④ 焙炒：溫度控制在70?100°C，烘時要勤翻、快翻、勻翻。使桑葉茶或柳葉茶含水量 在5%以下； ⑤ 乾燥：焙炒後桑業茶或柳葉茶可以直接粉碎，若貯存後水分含量增加，可以採用曬 幹、烘乾機烘乾等各種乾燥方法乾燥後再粉碎，粉碎前桑葉茶或柳葉茶的水分含量控制在 2%-3%較好； ⑥ 粗粉碎：用普通萬能粉碎機進行粗粉碎，將柳葉和桑葉粉碎成100目左右的粗粉； ⑦ 超微粉碎：利用超微粉碎機將柳葉和桑葉粗粉粉碎成800-1200目左右的柳葉超微 粉或桑葉超微粉； 上述幾種超微粉可以自己利用新鮮原料按上述加工方法製成，也可以採購商品化的幹 燥原料回來自己粉碎，甚至是直接採購商品化的超微粉，而葡萄糖酸鋅、鉻酵母和硒酵母則 可以直接採購300目以上的微粉； 4、蜂膠： 蜂膠可按現有技術常規的方法進行製作，然後配成含10%乙醇的溶液備用； 將上述製備的或市場購買的柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄 糖酸鋅微粉、鉻酵母微粉和硒酵母微粉按原料的重量比混合均勻後，置於沸騰造粒乾燥機 中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合劑噴入裝有混合超微粉的氣流 沸騰乾燥機中，經過沸騰造粒，乾燥，篩分、灌裝工序即可製成顆粒，制好的顆粒採用自動或 手動包裝機將其裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊； 實施例1 稱取柳葉超微粉60g、苦瓜超微粉100g、桑葉超微粉80g、茶葉超微粉20g、葡萄糖酸鋅 3g、鉻酵母3g、硒酵母2g和10%的脫鉛蜂膠乙醇溶液200ml (含蜂膠20g，幹基）；將稱取的 柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉和葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母細粉混合 均勻後，置於沸騰造粒乾燥機中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合劑 噴入裝有混合超微粉的氣流沸騰乾燥機中，經過沸騰造粒，乾燥，篩分工序製成顆粒，制好 的顆粒裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊； 實施例2 稱取柳葉超微粉80g、苦瓜超微粉60g、桑葉超微粉100g、綠茶超微粉30g、葡萄糖酸鋅 3g、鉻酵母3g、硒酵母lg和10%的脫鉛蜂膠乙醇溶液150ml (含蜂膠15g，幹基），將稱取的 柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉和葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母細粉混合 均勻後，置於沸騰造粒乾燥機中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合劑 噴入裝有混合超微粉的氣流沸騰乾燥機中，經過沸騰造粒，乾燥，篩分等工序製成顆粒，制 好的顆粒裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊； 實施例3 稱取柳葉超微粉90g、苦瓜超微粉70g、桑葉超微粉90g、綠茶超微粉50g、葡萄糖酸鋅 3g、鉻酵母3g、硒酵母2. 5g和10%的脫鉛蜂膠乙醇溶液200ml (含蜂膠15g，幹基）；將稱取 的柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉和葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母細粉混 合均勻後，置於沸騰造粒乾燥機中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，用噴霧器將蜂膠粘合 劑噴入裝有混合超微粉的氣流沸騰乾燥機中，經過沸騰造粒，乾燥，篩分等工序製成顆粒， 制好的顆粒裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊。
[0007] 本發明經過糖尿病模型小鼠進行實驗檢測，具有良好的降低血糖、輔助治療糖尿 病的作用； 通過動物實驗，降血糖硬膠囊的降糖實驗結果如下： 選用NIH雄鼠（四周齡18?22g)，小鼠在試驗前禁食18?24小時後採用四氧嘧啶150 mg/kg腹腔注射給藥，觀察小鼠出現典型的"三多一少"（多飲、多食、多尿、體重減少）糖尿 病症狀後，屬於造模成功的糖尿病模型小鼠，可入選試驗。將糖尿病小鼠隨機分成4組，每 組8隻，分別進行以下不同的處理，另外，再選擇正常健康小鼠8隻，作為陰性對照組； (1) 降血糖硬膠囊組：選擇糖尿病模型小鼠8隻，每天用降血糖硬膠囊灌胃給藥，早晚 各1次，每次6. Og/kg ; (2) 陽性對照組(藥物組）：選擇糖尿病模型小鼠8隻，每天用格列本脲灌胃給藥，早晚 各1次，每次5. Omg/kg，觀察格列本脲對糖尿病小鼠的治療效果； (3) 空白對照組(糖尿病模型組）：選擇糖尿病模型小鼠8隻，不給藥，用2ml蒸餾水灌 胃，自然光照、自由飲水、常規飼養； (4) 陰性對照組(正常健康組）：選擇正常健康小鼠8隻，不進行任何處理，常規飼養； 所有小鼠連續試驗4周，末次給藥後禁食2小時，斷尾取血，離心，取血清，採用葡萄糖 測定試劑盒，以葡萄糖氧化酶法測定血糖值，以空白對照血糖值為對照，對各試驗組數據進 打t檢驗； 降血糖硬膠囊降糖效果見圖1 ; 從圖1可以看出，正常小鼠（陰性對照組）的平均血糖值為3. 5 mmol/L，而空白對照組 (糖尿病模型組）在不進行任何藥物治療的情況下，平均血糖值高達9. 6mmol/L，顯示該組小 鼠是良好的糖尿病模型；當糖尿病模型小鼠用5. Omg/kg藥物灌胃給藥時，其平均血糖值為 3. 3mmol/L ;當採用6. Og/kg降血糖硬膠囊灌胃給藥時，其平均血糖值為3. 8mmol/L。結果 表明降血糖硬膠囊具有一定的降低血糖值的能力；由於降血糖硬膠囊中的幾種原料均採用 超微粉碎處理，細胞破壁效果較好，其內容物質釋放和吸收利用較好，因而具有較好的降血 糖效果。
【權利要求】
1. 一種降血糖硬膠囊，其特徵在於：所述的降血糖硬膠囊採用柳葉超微粉為主要降糖 原料，與苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉、葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母常規降糖原料 復配，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑製成。
2. 根據權利要求1所述的一種降血糖硬膠囊，其特徵在於：所述的降血糖硬膠囊原 料的重量比為：柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉50g-100g :50g-100g : 50g-100g :20g-50g，葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母、脫鉛蜂膠lg-5g :lg-5g :0. 5g-2. 5g : 10g-50g (幹基）。
3. 根據權利要求1所述的一種降血糖硬膠囊的製備方法，其特徵在於：所述的降血糖 硬膠囊的製備方法是：首先將柳葉、苦瓜、桑葉、茶葉原材料用超微粉碎機粉碎成超微粉， 然後將柳葉超微粉、苦瓜超微粉、桑葉超微粉、茶葉超微粉與葡萄糖酸鋅、鉻酵母、硒酵母按 重量比混合均勻後，置於沸騰造粒乾燥機中，以脫鉛蜂膠的乙醇溶液為粘合劑，經過沸騰造 粒，乾燥，篩分工序製成顆粒，制好的顆粒裝入硬膠囊中即製成降血糖硬膠囊。
【文檔編號】A61P3/10GK104116849SQ201410375313
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】陳金林, 陳大偉, 童群義, 蘇堯堯, 梅曙明 申請人:射陽縣慶緣康蜂產品廠