飼料添加劑的製作方法
2023-11-11 07:00:07 1
專利名稱：飼料添加劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及預防和/或治療家畜中的同類相殘。
背景技術：
當今的現代工業家畜飼養者們努力在密集生產區中快速並廉價地生產最大量的肉、奶類和蛋。在某些這類集約的工廠化農場中，已經觀察到諸如同類相殘的綜合症。在此使用的「同類相殘」一詞並不限於一隻動物吃掉另一隻的情況，這實際上非常罕見。在本文中，「同類相殘」一詞是指一隻動物通過啄咬傷害另一動物的任何事件。因此，「同類相殘」一詞包括有時在家禽飼養場和在產蛋雞和獵物禽類中觀察到的啄咬，以及有時在養豬場中看到的噬尾症(尾巴和/或耳朵咬傷)，以及在反芻動物中的攻擊行為。
像這樣的同類相殘不利於動物安寧並且降低產量。
在市場上可獲得針對改善動物安寧的一些商品。例如，在2000年，獸醫實驗室Ceva Santé Animale在Suilence名稱下將一種信息素商品化，它是旨在減少養豬場中的噬尾症(caudophagy)。抗壞血酸也被用作飼料添加劑，以減少家畜中的同類相殘。
本發明涉及以一種出人意料的方式觀察到的通過將含5』-核苷酸類和/或肽類的一種酵母衍生物服用家畜，有可能在這些動物中預防和/或治療(減少)同類相殘，所述肽的分子量至少為1000道爾頓，優選為1000～10,000道爾頓。
專利US-A-5,188,851涉及將5』-核苷酸類加入到飼料組合物中，以改善飼養魚的食慾。
專利US-A-3,686,392涉及將5』-核苷酸類加入到一系列家畜的飼料中，以加快生長速率並改善從飼料到體重的飼料轉化。
兩個專利US-B-6,248,716和US-B-6,184,208提出了多種肽，用於調節生理過程，例如重量的增加、上皮和毛髮生長，傷口癒合，以及象鎮痛藥和鎮靜劑一樣用於刺激修復和合成代謝過程。
在專利申請WO02/067959中，從自溶之前經受了物理或化學應激的酵母中提取了分子量小於10,000道爾頓的肽類。所述肽類在人類中特別是作為應激減緩劑、鎮靜劑和神經營養因子。
發明內容
本發明涉及一種用於在家畜中預防和/或降低同類相殘的方法，包括服用含有5』-核苷酸類和/或肽類的一種酵母衍生物，其中肽的分子量至少為1000道爾頓，優選為1000～10,000道爾頓。優選地，本發明涉及一種用於在家畜中預防和/或減少同類相殘的方法，包括服用5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓、優選為1000～10,000道爾頓的肽類。
該核苷酸類為核苷的磷酸酯，必須含有-一個嘌呤或嘧啶含氮鹼基，-一個戊糖核糖或脫氧核糖，以及
-一個或多個磷酸分子。
在本發明的精神內，「5』-核苷酸類」一詞包括5』-核苷酸本身、以及其鹽、水合物、水合鹽，以及其他生理上可接受的形式。尤其是，該5』-核苷酸類包含至少一種5』磷酸鹽基團。
在本發明的精神內，「肽類」一詞包括肽類本身及其鹽和其他生理上可接受的形式。
根據本發明，該5』-核苷酸類是或有利地含有核糖核苷酸。
在一種有用的方式中，該5』-核苷酸類，尤其是5』-核糖核苷酸是或者含有5』-核苷酸單磷酸鹽(酯)。
優選地，它們是單核苷酸或者含有單核苷酸。
尤其是，該5』-核苷酸類可以是、或者含有5』-IMP(肌苷5』-單磷酸鹽(酯))，5』-GMP(鳥苷5』-單磷酸鹽(酯))，5』-AMP(腺苷5』-單磷酸鹽(酯))，5』-UMP(尿苷5』-單磷酸鹽(酯))或5』-CMP(胞苷5』-單磷酸鹽(酯))。所述5』-核苷酸類優選以至少兩種所述5』-核苷酸的組合物來使用，更優選以三種所述5』-核苷酸的組合形式，甚至更優選以四種或五種所述5』-核苷酸的組合。它們可以包含例如5』-IMP與選自包括5』-GMP、5』-AMP、5』-UMP和5』-CMP的組的一個5』-核苷酸的組合物；或另外是5』-GMP與選自包括5』-AMP、5』-UMP和5』-CMP的組的一個5』-核苷酸的組合物；5』-AMP與5』-UMP或5』-CMP的一個組合物；或另外是5』-UMP與5』-CMP的一個組合物。它們也可以包含5』-IMP與以下組中的一種組合物的組合包括5』-GMP和5』-AMP，5』-GMP和5』-UMP，5』-GMP和5』-CMP5』-AMP和5』-UMP，5』-AMP和5』-CMP，5』-UMP和5』CMP。它們也可以包含5』-GMP與以下組中一種組合物的組合包括5』-AMP和5』-UMP，5』-AMP和5』-CMP，以及5』-UMP和5』CMP。它們也可以包含四種所述5』-核苷酸的組合或五種所述5』-核苷酸的組合。優選地，它們包含5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP和5』-AMP的一個組合；或5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP和5』-IMP的一個組合；或另外5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP，5』-IMP和5』-AMP的一個組合。
該5』-核苷酸類可以通過不同的製備和合成法而獲得。對於本發明，該5』-核苷酸類，尤其是香味增強劑5』-GMP和5』IMP，可以通過任何一種所述方法而獲得。
在本發明的一個優選實施方式中，該酵母衍生物、5』-核苷酸類和/或肽類至少部分地，優選全部來源於酵母細胞，更優選地來自假絲酵母屬(Candida)或酵母菌屬(Saccharomyces)的酵母細胞。優選地，所述酵母細胞屬於釀酒酵母(種)或產朊假絲酵母(種)(通常，用於食物的假絲酵母種一般稱為圓酵母)。
因此，本發明還涉及為家畜提供一種酵母衍生物，尤其是含5』-核苷酸類和/或肽類的酵母衍生物，其中肽的分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓，尤其用於在家畜中預防和/或治療同類相殘。值得注意的是，該酵母衍生物可以是酵母的一種酶水解產物，尤其是一種酵母提取物，例如酵母的酶水解產物通過去除非水溶性物質所產生的酵母提取物。衍生自酵母的、分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類優選來自一種酵母衍生物，優選為酵母的一種酶水解產物形式，甚至更優選為一種酵母提取物的形式。
5』-核苷酸5』-GMP和5』-IMP以其特別顯著的香味增強性能而眾所周知。尤其是，如何獲得具有高含量的所述5』-核苷酸的酵母提取物是已知的，因此，通過適於生產酵母提取物的方法獲得香味增強劑作用是已知的。
事實上，在用於生產酵母提取物的傳統方法中，該方法包括主要通過內源性酵母酶而自溶或酶促水解，酵母核糖核酸(RNA)主要被分解為無味的核苷酸，例如腺苷3』-單磷酸鹽(酯)(3』-AMP)和鳥苷3』-單磷酸鹽(酯)(3』-GMP)，鹼基，核糖以及磷酸鹽(酯)。所述內源性酵母酶主要為核糖核酸酶，特異性3』-核苷酸酶，酸性磷酸酯酶。因此，所述傳統方法並不能產生富含5』-核苷酸的酵母提取物。
用於獲得富含5』-核苷酸類的酵母衍生物的合適方法描述於參考文獻「Yeast Technology」，G.Reed and T.W.Nagodawithana，2ndedition(Van Nostrand Reinhold，ISBN 0-442-31892-8)pages382～385。尤其是，如何在5』-磷酸二酯酶存在的情況下，利用內源性酵母磷酸酶和核酸酶的失活，通過酵母的酶水解而製備富含5』-核苷酸類的酵母提取物是已知的。這樣產生含有以下5』-核苷酸類的酵母提取物5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP和5』-AMP(對應於四種RNA鹼基)。與5』-GMP不同，5』-AMP不是有效的香味增強劑。然而，5』-AMP可以通過加入AMP脫氨酶而被轉換成香味增強劑。這樣產生含有5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP，5』-IMP的一種酵母提取物，以及可能某些殘餘的5』-AMP。在適於生產富含5』-核苷酸類和/或肽類的酵母衍生物的已知方法中(其中肽類的分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓)，也可以提及以下方法專利US-A-4,810,509描述了一種用於生產富含5』-核苷酸類的酵母提取物的方法，包括(1)在55℃與70℃之間加熱一個酵母懸浮液的步驟，(2)在pH值為8至10下，酵母細胞自溶的步驟，(3)將自溶的酵母懸浮液的pH值調節至5到7之間，(4)在90℃或更高溫度下加熱所述懸浮液的步驟，(5)從所述經加熱的懸浮液中除去不溶物質的步驟，以及(6)回收含5』-核苷酸類的酵母提取物。在自溶後，用酶5』-腺苷酸脫氨酶(AMP脫氨酶)進行的處理使5』-AMP能夠轉化成5』-IMP，這是更有味道的，因此更受歡迎。
披露於EP-A-0299078的方法在於在80℃到120℃之間加熱含大量RNA的酵母懸浮液(以破壞核糖核酸酶)，然後利用鹼處理來提取該RNA，並通過5』-磷酸二酯酶以及可選地一種脫氨酶的作用將其切成5』-核苷酸，從而獲得一個富含5』-GMP和5』-IMP的提取物。
披露於WO02/067959的方法在於在高於35℃例如包括在35℃到70℃之間，優選在50℃到60℃之間的溫度下，通過自溶而製備一個酵母衍生物。這些酵母優選在自溶期間或之後用一種或多種蛋白酶進行水解。可選地，可將該產物離心並可以實施額外的上清液超濾步驟。以這種方式，它可以用於預防和/或治療家畜中的同類相殘。其他的傳統方法可以用來提純上清液，尤其是層析純化法。
本發明尤其涉及在家畜中通過服用所述家畜一種酵母衍生物而預防和/或治療同類相殘，所述酵母衍生物有可能是含酵母細胞的非水溶性膜和/或膜片段的酵母的酶水解產物，或通過去除所述膜和膜片段而獲自酵母的酶水解產物的一種酵母提取物，並且尤其是這樣一種含5』-核苷酸類和/或肽類的酵母衍生物，其中肽的分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓。這樣的酵母衍生物尤其可以通過促進5』-核苷酸類形成的前述方法而獲得。
以一種有用的方式，該酵母衍生物具有表示為氨基N/總N之比的降解率，其小於或等於40％，優選為25％至40％。「N」是氮的符號。「總N」為由Kjeldahl法所確定的氮含量，而「氨基N」是由Srensen’s甲醛滴定氮測試所確定的氮含量。
含5』-核苷酸類和/或至少1000道爾頓，並且尤其是1000至10,000道爾頓的肽類的該酵母衍生物優選是假絲酵母屬或酵母菌屬的衍生物，並且更優選的是釀酒酵母或產朊假絲酵母的衍生物。
該酵母優選是一種發麵酵母。發麵酵母屬於酵母菌(Saccharomyces)屬的一種酵母，基本由增殖或需氧培養產生，如在前面引用的參考文獻「酵母技術」(Yeast Technology)的第6章「發麵酵母生產(Baker’s yeast production)」中所傳授。
該酵母也可以是一種啤酒酵母，葡萄酒酵母或酒精酵母，其分別是啤酒、葡萄酒、和酒精產品的子產品，因此其在回收以製成含5』-核苷酸和/或分子量至少為1000道爾頓的肽的酵母衍生物之前被用於啤酒、葡萄酒、或酒精的生產。
該酵母衍生物有利地含有5』-核苷酸類，其基於乾物質的含量按質量計為至少2％，優選按質量計為至少3％，更優選按質量計為至少4％，甚至更優選按質量計為至少5％；和/或分子量為1000至10,000道爾頓的肽類，其基於乾物質的含量按質量計為至少4％，優選按質量計為至少6％，甚至更優選按質量計為至少8％。
根據本發明，含5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓的肽類的該酵母衍生物可以具有按質量計至少90％，優選按質量計至少94％，甚至更優選按質量計至少96％的乾物質含量。
根據一個特別優選的具體實施方式
，該酵母衍生物含有6.8％的5』-核苷酸類、至少6％的分子量為1000至10,000道爾頓的肽類，並且具有由Kjeldahl法所測定的約11.3％的總N含量，由Srensen甲醛分析所測定的約4.1％的氨基N含量以及約70.6％的蛋白含量(6.25x氮)。由Bio Springer(94701 Maisons-Alfort，法國)商品化的所述產物更詳細地描述於表1中。
本發明對於在多類家畜中，例如豬、家禽和反芻動物諸如羊和牛中預防和/或治療同類相殘是有效的。尤其是本發明涉及在家禽尤其是雞(galliformes)當中預防和或治療啄咬，以及涉及在豬當中預防和/或治療噬尾症。雞優先選自包括公雞、閹雞、母雞、小雞、珍珠雞、火雞及其雛雞，例如尤其是烤制用嫩公雞、烤制用嫩閹雞、烤制用嫩母雞、烤制用嫩仔雞和產蛋雞。豬優先選自包括母豬、生長豬和生長仔豬的組。反芻動物優先選自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犢和乳牛的組。本發明對於在獵物禽類尤其是雉、紅腿山鶉和灰山鶉、鵪鶉和綠頭鴨中預防和/或治療同類相殘也是有效的。
根據本發明，將含5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類的酵母衍生物，衍生自酵母的5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類有利地通過口服途徑服用動物。它們可以由不同形式或外觀服用，尤其是以固體形式(例如尤其是附在粒狀載體上，諸如飼料粉)或以粉末、顆粒、微顆粒或微粒、或液體優選水基液態的形式，單獨或與其他成分結合，例如與一種或多種其他飼料成分和/或一種或多種其他營養成分諸如一種或多種飲食礦物和/或一種或多種維生素、和/或稀釋到飲用水中或者主飼料之中。
因此，根據本發明，在粒狀載體上的該酵母衍生物、5』-核苷酸類和/或肽類可以被結合到用於產蛋雞或烤制用嫩仔雞的飼料粉中或用於豬的飼料粉中，並且顆粒製劑可以組合到用於家禽的基於穀粒或碾碎的和/或完整的穀物的混合物中，例如尤其是用於產蛋雞的混合物。該製劑也可以是用於動物飼料例如豬飼料的擠壓形式的養分組合物的一部分。
通常，為了在豬當中預防和/或治療噬尾症，優選以至少0.1g/動物/周、優選至少0.2g/動物/周、以及更優選至少0.4g/動物/周的量服用該5』-核苷酸。優選以至少0.15g/動物/周、優選至少0.30g/動物/周、以及更優選至少0.60g/動物/周的量服用至少1000道爾頓、有利地1000至10,000道爾頓的源自酵母的肽類。為了在豬當中預防和/或治療噬尾症，優選以每周至少10mg/kg活重，更優選至少20mg/kg活重/動物/周，甚至更優選至少50mg/kg活重/動物/周的量服用含5』-核苷酸類和/或至少1000道爾頓、有利地1000至10,000道爾頓的肽類的該酵母衍生物。
通常，為了在公雞、母雞或小雞以及獵物禽類中預防和/或治療啄咬，優選以至少0.001g/動物/周，優選至少0.002g/動物/周，以及更優選至少0.003g/動物/周的量服用該5』-核苷酸類。優選以至少0.002g/動物/周，優選至少0.003g/動物/周，以及更優選至少0.004g/動物/周的量服用至少1000道爾頓，有利地1000至10,000道爾頓的源自酵母的肽類。為了在公雞、母雞或小雞以及獵物禽類中預防和/或治療啄咬，優選以每周至少5mg/kg活重，更優選至少10mg/kg活重/動物/周，更優選至少25mg/kg活重/動物/周的量服用含5』-核苷酸類和/或至少1000道爾頓、有利地1000至10,000道爾頓的肽類的該酵母衍生物。
以一種有利的方式，該治療進行數周，並且優選包括兩個階段，特徵為可以根據動物的病理狀態加以確定的、不同的每周的劑量。
以一種有利的方式，為了在家畜中尤其是在豬、反芻動物、家禽和獵物禽類中治療中度或嚴重的同類相殘，該5』-核苷酸類，源自酵母的肽類和/或含5』-核苷酸和/或至少1000道爾頓、有利地1000至10,000道爾頓的肽類的該酵母衍生物的優選服用方式為在一周期間內將一個周劑量分成一份或多份、優選在一周期間分為三次服用。該第一階段優選持續一周。隨後的幾周構成治療的第二階段，在此期間每周的劑量可以減少。優選在治療的第二階段期間每周服用的劑量相對於第一階段期間每周服用的劑量除以因數三。該第二階段的周劑量優選在一周期間分為一份或多份，優選分為一份用於治療中度同類相殘，而兩份用於治療嚴重同類相殘。該治療第二階段的持續時間是至少三周用於治療中度同類相殘，至少五周用於治療嚴重的同類相殘。優選地，持續該治療直到症狀消失，並可以例如持續約26周的一個持續時間。
以一個有利的方式，用於治療豬、獵物禽類和家禽中的中度同類相殘的周劑量/動物優選如下定義-用於服用酵母衍生物的周劑量在該第一階段期間是包含在30mg/kg活重和150mg/kg活重之間，並且優選約75mg/kg活重的級別，此後在該第二階段期間是包含在10mg/kg活重和50mg/kg活重之間，優選約25mg/kg活重的級別。
-用於服用分子量至少為1000道爾頓、有利地為1000至10,000道爾頓的肽類的周劑量在第一階段期間是包括在30mg/kg活重和60mg/kg活重之間，並且優選約42mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在10mg/kg活重和20mg/kg活重之間，優選約14mg/kg活重的級別。
-用於服用5』-核苷酸類的周劑量在第一階段期間是包括在4.5mg/kg活重和6mg/kg活重之間，並且優選約5.25mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在1.5mg/kg活重和2mg/kg活重之間，優選約1.75mg/kg活重的級別。
以一種有利的方式，為了在反芻動物中治療中度同類相殘，將上述用於治療豬和家禽的周劑量乘以一個因數4，即，該周劑量/動物優選定義如下-用於服用該酵母衍生物的周劑量在第一階段期間是包含在120mg/kg活重和600mg/kg活重之間，並且優選約300mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在40mg/kg活重和200mg/kg活重之間，優選約100mg/kg活重的級別。
-用於服用分子量至少為1000道爾頓、有利地為1000至10,000道爾頓的肽類的周劑量是在第一階段期間包含在120mg/kg活重和240mg/kg活重之間，並且優選約168mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在40mg/kg活重和80mg/kg活重之間，優選約56mg/kg活重的級別。
-用於服用5』-核苷酸類的周劑量在第一階段期間是包括在18mg/kg活重和24mg/kg活重之間，並且優選約21mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在6mg/kg活重和8mg/kg活重之間，優選約7mg/kg活重的級別。
將上述用於治療中度同類相殘的劑量加倍以用於治療嚴重同類相殘。因此，以一個有利的方式，用在於豬、獵物禽類和家禽中治療嚴重同類相殘的周劑量/動物優選定義如下-用於服用該酵母衍生物的周劑量在第一階段期間是包含在60mg/kg活重和300mg/kg活重之間，並且優選約150mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在20mg/kg活重和100mg/kg活重之間，優選約50mg/kg活重的級別。
-用於服用分子量至少為1000道爾頓、有利地為1000至10,000道爾頓的肽類的周劑量在第一階段期間是包括在60mg/kg活重和120mg/kg活重之間，並且優選約84mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在20mg/kg活重和40mg/kg活重之間，優選約28mg/kg活重的級別。
-用於服用5』-核苷酸類的周劑量在第一階段期間是包括在9mg/kg活重和12mg/kg活重之間，並且優選約10.5mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在3mg/kg活重和4mg/kg活重之間，優選約3.5mg/kg活重的級別。
以一種有利的方式，為了治療反芻動物中的嚴重同類相殘，將用上述於治療豬和家禽的周劑量乘以一個因數4，即，該周劑量/動物優選定義如下-用於服用該酵母衍生物的周劑量在第一階段期間是包含在240mg/kg活重和1200mg/kg活重之間，並且優選約600mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在80mg/kg活重和400mg/kg活重之間，優選約200mg/kg活重的級別。
-用於服用分子量至少為1000道爾頓、有利地為1000至10,000道爾頓的肽類的周劑量在第一階段期間是包括在240mg/kg活重和480mg/kg活重之間，並且優選約336mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在80mg/kg活重和160mg/kg活重之間，優選約112mg/kg活重的級別。
-用於服用5』-核苷酸類的周劑量在第一階段期間是包括在36mg/kg活重和48mg/kg活重之間，並且優選約42mg/kg活重的級別，此後在第二階段期間是包含在12mg/kg活重和16mg/kg活重之間，優選約14mg/kg活重的級別。
本發明的一個目的還在於含5』-核苷酸類和/或至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類的一種酵母衍生物的應用，用來生產用於在家畜中預防和/或治療同類相殘的一種製劑。本發明進一步涉及5』-核苷酸類和/或至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類的應用，用來生產在家畜中用於預防和/或治療同類相殘的一種製劑。
以一種有用的方式，選自包括5』-IMP、5』GMP、5』-AMP、5』-UMP或5』-CMP的組中的至少一種5』-核苷酸被用於所述生產。它們優選用作至少兩種所述5』-核苷酸的組合，並且更優選用作三種所述5』-核苷酸的組合，甚至更優選用作四種或五種所述5』核苷酸的組合。例如，可以使用5』-IMP與選自包括5』-GMP、5』-AMP、5』-UMP以及5』-CMP的組中的一個5』-核苷酸的組合。還可以使用5』-GMP與選自包括5』-AMP、5』-UMP以及5』-CMP的組中的一個5』-核苷酸的組合。也可以使用5』-AMP與5』-UMP或5』-CMP的組合，或者5』-UMP與5』-CMP的組合。5』-IMP與選自包括5』-GMP和5』-AMP、5』-GMP和5』-UMP、5』-GMP和5』-CMP、5』-AMP和5』-UMP、5』-AMP和5』-CMP、5』-UMP和5』CMP組中的一個組合物再進行組合也是可能的。另一種可能性是5』-GMP與選自包括5』-AMP和5』-UMP、5』AMP和5』CMP、5』-UMP和5』-CMP的組中的一個組合物再進行組合。也可以使用所述5』-核苷酸類中的四種的組合或五種所述5』-核苷酸的組合。優選地，使用了一個5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP和5』-AMP的組合；一個5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP和5』-IMP的組合；或一個5』-GMP，5』-UMP，5』-CMP，5』-IMP和5』-AMP的組合。
本發明還涉及用於生產用於在家畜中預防和/或治療同類相殘的製劑的一種酵母衍生物的應用，所述衍生物可能是含有酵母細胞的非水溶性膜和/或膜片段的、酵母的一個酶水解產物，或是通過除去所述膜和膜片段由酵母的酶水解產物獲得的一種酵母提取物，尤其是這樣一種酵母衍生物，它含有5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類。所述酵母衍生物可以尤其可以是通過促進形成5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓的肽類的上述方法而獲得。
該酵母優選屬於酵母菌屬(Saccharomyces)或假絲酵母屬。屬於釀酒酵母和產朊假絲酵母種(species)的諸酵母是優選的。屬於假絲酵母屬的各個種是食用酵母，通常稱之為圓酵母，因此圓酵母部分地與假絲酵母同義。尤其是該酵母可以是選自包括發麵酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母的組中的一種酵母，並且更優選的是一種發麵酵母。
以一種有利的方式，所述酵母衍生物含有基於乾物質按質量至少2％、優選按質量至少3％、更優選按質量至少4％、甚至更優選按質量至少5％的5』-核苷酸類，和/或分子量為1000至10,000道爾頓的源自酵母的肽類，其基於乾物質按質量計為至少4％，優選為按質量至少6％，甚至更優選為按質量至少8％。
根據一個特別優選的具體實施方式
，本發明另外涉及包含6.8％的5』-核苷酸類，至少6％的分子量為1000至10,000道爾頓的肽類，通過Kjeldahl法測定的約11.3％的總N含量，通過Srensen甲醛滴定法測定的約4.1％的氨基N含量以及約70.6％的蛋白含量(6.25x氮)的一種酵母衍生物的應用，用於生產在家畜中預防和/或治療同類相殘的一種製劑。由Bio Springer(法國，94701Maisons-Alfort)商品化的所述產物更詳細地描述於表1中。
尤其是，該製劑可以是用於在選自包括牛、羊、豬、家禽和獵物禽類的一組家畜中預防和/或治療同類相殘的一種製劑。
因此，該製劑可以是用於在豬當中，例如尤其是母豬、生長豬和生長仔豬中預防和/或治療噬尾症的一種製劑。它還可以是旨在用於在反芻動物中，優先選自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犢和乳牛的組中預防和/或治療攻擊行為的一種製劑。
該製劑也可以是用於在獵物禽類中，尤其是雉、紅腿山鶉和灰山鶉、鵪鶉和綠頭鴨中預防和/或治療啄咬的一種製劑。該製劑也可以是用於在家禽中，尤其是在雞當中，諸如選自包括公雞、閹雞、母雞、小雞、火雞、珍珠雞及其雛雞的一組雞(galliformes)當中，優先選自包括烤制嫩公雞、烤制嫩閹雞、烤制嫩仔雞和產蛋雞的一組雞當中預防和/或治療啄咬的一種製劑。
以一種有用的方式，該製劑是給家畜口服的一種製劑。
例如，該製劑可以是一種固體製劑，諸如在顆粒載體上的製劑，例如以飼料粉形式，或以飼料小粒，尤其是由擠壓而獲得的小粒，或以粉末、微顆粒或微粒的形式的一種完整飼料。
該製劑也可以是液體形式，優選為水基的。
以一種優選的方式，該製劑含有酵母衍生物，其中含有5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類；和/或5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類；並且是按以上所定義的、例如能使將其服用家畜的劑量為每周有用劑量來進行使用。優選地，該製劑包含用於服用以上所定義的每周劑量的、含5』-核苷酸類和/或分子量至少為1000道爾頓，並且優選為1000至10,000道爾頓的肽類的一種酵母衍生物，和/或用於服用以上所定義的每周有用劑量的、5』-核苷酸類和/或用於服用以上所定義的每周有用劑量的、分子量至少為1000道爾頓，並且優選為1000至10,000道爾頓的肽類。根據一個特別有利的具體實施方式
，該製劑是根據動物的活體重量以分成一份或多份來使用並服用。
本發明還涉及可以由根據本發明的製備方法而獲得的製劑，並且涉及含有這些製劑的動物飼料和飲料，以及涉及它們在同類相殘的預防或治療性處理中的應用。這樣的飼料產品是例如用於豬的飼料粉，用於雛雞、小雞或產蛋雞的飼料粉，用於家禽和獵物禽類的基於穀粒或碾碎的和/或完整的穀物的混合物，如用於產蛋雞的混合物，舔食塊和啄食塊。
根據本發明的這些製劑、飼料產品和飲料也可以含有一種或多種食用礦物和/或一種或多種維生素。
本發明可以立即是預防性的，這是通過預防或延遲在一個家畜飼養場中出現的同類相殘和啄咬問題，和/或是治療性的，這是通過一出現所述問題就使其顯著減少、或甚至是通過根除所述問題。本發明的一個重要優點在於可以獲得該結果而無需給動物服用獸醫產品，這會在肉和/或蛋中留下痕量，例如尤其是抗生素。
在一個特定的具體實施方式
中，根據本發明對家畜同類相殘進行治療和/或預防並不是因為壓力(stress)。
具體實施例方式
在以下實施例中描述了本發明，給出這些實施例是為了說明目的而非限制本發明。
實施例1「EXL」酵母提取物的組合物在實例2和3中使用的EXL酵母提取物是由釀酒酵母(種)的一個酵母的酶水解並除去非水溶性部分而獲得的酵母提取物。在熱水中5％的所述酵母提取物形成輕微的乳色溶液。它是允許無塵操作的一種微粒化粉末。所述酵母提取物含有按質量約10％的在1000道爾頓與10,000道爾頓之間的肽類。
該酵母提取物的主要性能示於表1中。
這種類型的酵母提取物在市場上是容易獲得的並且可以尤其從Bio Springer公司(94701 Maisons-Alfort，法國)購買到，可以理解，世界範圍的酵母提取物的各主要製造廠在它們的酵母水解產物和酵母提取物的產品系列中提供這種類型的酵母提取物。
表1
a基於乾物質按質量百分比所確定的量值實施例2「EXL」酵母提取物對於在豬中發生的噬尾症的影響在已知和再發生噬尾症危險的一個豬育肥單位連續三周將EXL酵母提取物加入到飲用水中。該處理(treatment)是基於75mg/kg活重的一個每周劑量在第一周的期間中分成三份(25mg/kg活重/豬，一周重複三次)服用，接著以單一劑量給予25mg/kg活重/豬的一個周劑量。僅在報告了噬尾症之後才補充該酵母提取物。在三周後，可以看到，補充EXL酵母提取物使噬尾症的發生(量)減少兩倍多，並且這在統計上是有意義的(p＜0.05)。
實施例3「EXL」酵母提取物對於在產蛋雞中啄咬導致的死亡率的影響在一個工廠化農場中從19至30周對於EXL酵母提取物對產蛋雞死亡率的影響進行了評估。
對以每籠五隻雞的密度在籠中飼養的800隻產蛋雞(Isa Brown種)用基於小麥的飼料進行餵養，該飼料的構成示於表2中。
使用了以下的試驗設計-400隻產蛋雞，沒有補充物(對照)-400隻產蛋雞，補充了EXL。
為期12周將EXL酵母提取物加入到飲用水中，基於75mg/kg活重的周劑量的理論處理，對於第一周的周劑量分為三份(25mg/kg活重/母雞)，隨後幾周一次性服用25mg/kg/母雞的周劑量。實際上，這達到每1000隻母雞服用50g酵母提取物。在這一測試中衛生條件是良好的。
表3示出了EXL酵母提取物對產蛋雞死亡率的影響。可以看出，與對照相比，補充EXL酵母提取物對降低產蛋雞的死亡率的影響具有顯著的正面作用。那些屍體的檢查表明，EXL酵母提取物不僅降低了雞的死亡率，而且在相當大程度上減少了具有啄傷的屍體的百分比。
這一試驗清楚地證明EXL酵母提取物在降低產蛋雞中啄咬導致的死亡率方面是有效的。
表2飼料的組成和營養特性(基於乾物質按質量％)
表3EXL酵母衍生物對母雞死亡率的影響
權利要求
1.含5』-核苷酸類和/或至少1000道爾頓，優選從1000至10,000道爾頓的肽類的一種酵母衍生物在生產用於預防和/或治療家畜中同類相殘的一種製劑中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其中，所述酵母衍生物含有單獨或組合的至少一種5』-核苷酸，選自包括5』-IMP、5』-GMP、5』-AMP、5』-UMP和5』-CMP的組，優選為至少兩種所述5』-核苷酸類的組合形式，更優選為三種所述5』-核苷酸類的組合，甚至更優選為四種或五種所述5』-核苷酸類的組合。
3.根據權利要求1或2之一所述的應用，其中，所述含5』-核苷酸類和/或至少為1000道爾頓的肽類的酵母衍生物是一種酵母的酶水解產物，優選為一種酵母提取物。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的應用，其中，所述酵母屬於酵母菌屬或假絲酵母屬，並且優選屬於釀酒酵母或產朊假絲酵母種。
5.根據權利要求1至4中任一項所述的應用，其中，所述酵母是選自由發麵酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母組成的一組酵母，優選地，所述酵母是一種發麵酵母。
6.根據權利要求1至5中任一項所述的應用，其中，所述酵母衍生物含有基於乾物質按質量計至少2％、優選至少3％、更優選至少4％、甚至更優選至少5％的5』-核苷酸類。
7.根據權利要求1至6中任一項所述的應用，其中，所述酵母衍生物含有基於乾物質按質量計至少4％、優選至少6％、甚至更優選至少8％的、分子量為1000至10,000道爾頓的肽類。
8.根據權利要求1至7中任一項所述的應用，其中，所述家畜選自包括牛、羊、豬、家禽和獵物禽類的組。
9.根據權利要求1至7中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在豬當中，優先選自包括母豬、生長豬和生長仔豬的一組豬中預防和/或治療噬尾症的一種製劑。
10.根據權利要求1至7中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在家禽中，優選在雞類和獵物禽類中預防和/或治療啄咬的製劑。
11.根據權利要求1至7中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在反芻動物中，優先選自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犢和乳牛的一組反芻動物中預防和/或治療攻擊行為的製劑。
12.根據前述任一權利要求所述的應用，其中，所述製劑是一種口服製劑。
13.根據權利要求12所述的應用，其中，所述製劑是一種固體製劑，優選為粉末形式、或微顆粒形式、或顆粒或微粒形式。
14.根據權利要求12所述的應用，其中，所述製劑是液體，優選為水基的。
15.5』-核苷酸類在生產用於預防和/或治療家畜中同類相殘的製劑中的應用。
16.根據權利要求15所述的應用，其中，所述5』-核苷酸類是單獨或組合地選自包括5』-IMP，5』-GMP，5』-AMP，5』-UMP和5』-CMP的組，優選為至少兩種所述5』-核苷酸類的一個組合形式，更優選為三種所述5』-核苷酸類的一個組合，甚至更優選為四種或五種所述5』-核苷酸類的一個組合。
17.根據權利要求15或16所述的應用，其中，至少部分或優選全部所述5』-核苷酸類來源於含5』-核苷酸的一種酵母衍生物，優選為含5』-核苷酸類的酵母的一種酶水解產物的形式，甚至更優選為含5』-核苷酸類的一種酵母提取物的形式。
18.根據權利要求17所述的應用，其中，所述酵母屬於酵母菌屬或假絲酵母屬，並且優選屬於釀酒酵母或產朊假絲酵母種。
19.根據權利要求18所述的應用，其中，所述酵母選自包括發麵酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母的組，優選地所述酵母是一種發麵酵母。
20.根據權利要求17至19中任一項所述的應用，其中，所述酵母衍生物含有基於乾物質按質量計至少2％、優選至少3％、更優選至少4％、甚至更優選至少5％的5』-核苷酸類。
21.根據權利要求17至20中任一項所述的應用，其中，所述酵母衍生物額外含有基於乾物質按質量計至少4％、優選至少6％、更優選至少8％的分子量為1000至10,000道爾頓的肽類。
22.根據權利要求15至21中任一項所述的應用，其中，所述家畜選自包括牛、羊、豬、家禽和獵物禽類的組。
23.根據權利要求15至21中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在豬只中，優先選自包括母豬、生長豬和生長仔豬的一組豬中預防和/或治療噬尾症的一種製劑。
24.根據權利要求15至21中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在獵物禽類和家禽中，優選雞類中預防和/或治療啄咬的一種製劑。
25.根據權利要求15至21中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在反芻動物中，優先選自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犢和乳牛的一組反芻動物中預防和/或治療攻擊行為的一種製劑。
26.根據權利要求15至25中任一項所述的應用，其中，所述製劑是一種口服製劑。
27.根據權利要求26所述的應用，其中，所述製劑是一種固體製劑，優選為一種粉末形式、或微顆粒形式、或顆粒或微粒形式。
28.根據權利要求26所述的應用，其中，所述製劑是液體，優選是水基的。
29.將衍生自酵母的、至少為1000道爾頓，優選為1000至10,000道爾頓的肽類用於生產一種預防和/或治療家畜中同類相殘的製劑的應用。
30.根據權利要求29所述的應用，其中，所述肽源自一種酵母衍生物，優選為一種酵母水解產物的形式，更優選為一種酵母提取物的形式，該酵母提取物任選經過超濾。
31.根據權利要求30所述的應用，其中，所述酵母屬於酵母菌屬或假絲酵母屬，並且優選屬於釀酒酵母或產朊假絲酵母種。
32.根據權利要求31所述的應用，其中，所述酵母是選自包括發麵酵母、啤酒酵母、葡萄酒酵母和酒精酵母的組，優選所述酵母是一種發麵酵母。
33.根據權利要求30至32中任一項所述的應用，其中，所述酵母衍生物含有基於乾物質按質量計至少4％、優選至少6％、更優選至少8％的、分子量為1000至10,000道爾頓的肽類。
34.根據權利要求30至33中任一項所述的應用，其中，所述酵母衍生物還含有基於乾物質按質量計至少2％、優選至少3％、更優選至少4％、甚至更優選至少5％的5』-核苷酸類。
35.根據權利要求29至34中任一項所述的應用，其中，所述家畜選自包括牛、羊、豬、家禽和獵物禽類的組。
36.根據權利要求29至34中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在豬只中，優先選自包括母豬、生長豬和生長仔豬的一組豬中預防和/或治療噬尾症的一種製劑。
37.根據權利要求29至34中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在獵物禽類和家禽中、並優選在雞類中預防和/或治療啄咬的一種製劑。
38.根據權利要求29至34中任一項所述的應用，其中，所述製劑是用於在反芻動物中，優先選自包括羊、育肥牛、繁育牛、牛犢和乳牛的一組反芻動物中預防和/或治療攻擊行為的一種製劑。
39.根據權利要求29至38中任一項所述的應用，其中，所述製劑是一種口服製劑。
40.根據權利要求39所述的應用，其中，所述製劑是一種固體製劑，優選為一種粉末形式、或微顆粒形式、或顆粒或微粒形式。
41.根據權利要求39所述的應用，其中，所述製劑是液體，優選是水基的。
全文摘要
本發明涉及含有一種酵母衍生物的製劑，其製備和應用，其中該酵母衍生物含有5』－核苷酸類和/或至少1000道爾頓的肽類，用於預防和/或治療家畜中的同類相殘。
文檔編號A23K1/16GK101014251SQ200580030081
公開日2007年8月8日 申請日期2005年8月17日 優先權日2004年8月17日
發明者埃裡克·奧克萊爾, 達維德·卡爾克霍文, 帕斯卡爾·泰爾米尼奧內, 勞倫特·米歇爾·博南諾, 埃裡克·奧裡奧爾 申請人:樂斯福公司