一種活血化瘀、理氣止痛的製劑及其製作工藝的製作方法
2023-11-11 00:14:37 1
專利名稱：一種活血化瘀、理氣止痛的製劑及其製作工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥領域，具體涉及一種活血化瘀、理氣止痛的製劑及其製作工藝。
背景技術：
複方丹參片收載於《中國藥典》2010年版。由丹參、三七、冰片等三味組成，具有活血化瘀，理氣止痛的功效，用於治療氣滯血瘀所致的胸痺，症見胸悶、心前區刺痛；冠心病心絞痛見上述徵候者。複方丹參片具有抗心肌缺血、缺氧；擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量； 抗心率失常、改善血液流變性和微循環；調節血脂，防止動脈粥樣硬化；減少血小板聚集、 抑制血栓形成；抑制腫瘤生長，增強免疫力；抗肝纖維化；清除氧自由基，延緩衰老等藥理作用。複方丹參片作為傳統的中藥研製方，處方合理，充分體現了中藥複方多成份、多靶點的特點，對治療心腦血管疾病有良好的效果，且不會產生耐藥性。複方丹參片中的三七藥材是五加科植物三七的乾燥根和根莖，具有散瘀止血、消腫定痛的功效，用於咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外傷出血、胸腹刺痛、跌僕腫痛，是傳統的名貴中藥，資源有限。三七葉是三七的乾燥莖葉，長期以來作為三七的副產品被廢棄，研究表明三七葉亦含有與三七根類似的皂苷類有效成分，因此三七葉的開發利用具有一定的經濟價值和藥用價值。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是將三七葉用於活血化瘀、理氣止痛製劑中，以充分利用三七葉資源，提高經濟價值和藥用價值。為解決以上問題，本發明採用以下技術方案來實現一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，其有效成分的原材料包括丹參、三七葉、冰片。—種活血化瘀、理氣止痛的製劑，所述有效成分的原材料的重量配比是丹參 225 675份、三七葉70 1100份、冰片4 12份。一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，所述有效成分的原材料的重量配比是丹參450 份、三七葉141份、冰片8份。一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，所述有效成分的原材料的重量配比是丹參 450g、三七葉141g、冰片8g，加工處理製成1000粒或片處方量。一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，所述有效成分的原材料處理後與藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。一種活血化瘀、理氣止痛的製劑的製作工藝，包括下列工藝過程的任意一種1)所述丹參被提取三次，其中第一次用乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並將濾液濃縮至適量；第二次用50%乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並將濾液濃縮至適量；第三次用水提取，過濾，並將濾液濃縮至適量；將上述丹參提取的濃縮液合併，將三七葉粉碎成細粉並與上述丹參提取的濃縮液混合，製成幹膏粉或顆粒；將冰片研細並與上述幹膏粉或顆粒混合均勻，即得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型；或將上述丹參提取的濃縮液合併、乾燥、製成幹膏粉，再與三七葉細粉、冰片混合得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。2)所述丹參、三七葉提取三次，第一次用乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並濃縮至適量；第二次用50%乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並濃縮至適量；第三次用水提取，過濾，濃縮濾液至適量，合併上述提取濃縮液，乾燥，製成幹膏粉，再與冰片混合製得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)所述丹參、三七葉用水提取，提取液過濾，將濾液濃縮至適量，加入乙醇，靜置， 取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混合即得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分， 加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。下面進一步闡述本發明的技術方案一種活血化瘀、理氣止痛的製劑的製作工藝，包括下列工藝過程的任意一種1)丹參加乙醇回流1.5小時，將提取液過濾，濾液回收乙醇並濃縮至適量，備用； 藥渣加50%乙醇回流1. 5小時，將提取液過濾，濾液回收乙醇並濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時，過濾煎液，濾液濃縮至適量；將三七葉粉碎成細粉，與上述丹參提取的濃縮液混合，製成幹膏粉；將冰片研細，與上述幹膏粉混合均勻；或將上述丹參提取的濃縮液合併，乾燥，製成幹膏粉，再與三七葉細粉、冰片研細的粉末混合均勻，得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，然後加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。2)丹參、三七葉加乙醇回流1.5小時，過濾提取液，回收濾液中的乙醇並濃縮至適量，備用；藥渣加50%乙醇回流1. 5小時，提取液過濾，濾液回收乙醇並濃縮至適量，備用； 藥渣加水回流2小時，煎液濾過，濾液濃縮至適量；合併上述提取濃縮液，乾燥，製成幹膏粉，加入冰片，混勻，得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)丹參、三七葉加水提取2次，每次2小時，煎液過濾，合併濾液並濃縮至適量，加入乙醇使含醇量達到70%，靜置12小時，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混勻， 得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、 泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。下面進一步闡述本發明的技術方案本發明的活血化瘀、理氣止痛的片劑是這樣製成的將上述工藝中所得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入稀釋劑或潤溼劑或黏合劑制粒、乾燥、整粒、加入潤滑劑等輔料，混合均勻，壓片，即得片劑；或壓片後包衣，即得糖衣片或薄膜衣片；填充劑為澱粉及可壓性澱粉、糊精、糖粉、乳糖等的一種或兩種以上；潤溼劑為水、乙醇、澱粉漿、糖漿、糊精等的一種或幾種；潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠等的一種或兩種以上。本發明的活血化瘀、理氣止痛的軟膠囊是這樣製成的i)調製囊液取有效成分，加入植物油、助懸劑、防腐劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質，即得軟膠囊囊液；ii)取明膠、水混合，於水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，脫
氣，保溫靜置，製成囊材備用；iii)壓制或滴制軟膠囊用製備軟膠囊設備將囊液包封於甘油、明膠、水等組成的囊材中，製成軟膠囊。所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄欖油中的一種或幾種，最佳使用桃仁油與大豆油重量比為1 3. 5的混合物。製成軟膠囊的助懸劑為甘油、吐溫一80、棕櫚油、單硬脂酸鋁、大豆卵磷脂、蜂蠟等中的任意一種或幾種。其植物油及助懸劑用量為有效成分100份植物油50 120份助懸劑15 45 份；其囊材配方為明膠阿拉伯膠甘油糖漿蒸餾水的重量比是 1 0. 24 0.74 0. 12 1. 42，以上配料混合製成。本發明的分散片是這樣製成的有效成分中，加入填充劑及部分崩解劑混合均勻，以潤溼劑或黏合劑制粒，乾燥， 整粒，加入剩餘崩解劑、潤滑劑等輔料，混合均勻，壓片，即得分散片；或壓片後包衣，即得包衣分散片。分散片中的填充劑為澱粉、乳糖、微晶纖維素、預焦化澱粉等的一種或兩種以上。分散片中的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。分散片中的粘合劑是40%乙醇 95%乙醇溶液、4 11 %聚乙烯吡咯烷酮的乙
醇溶液。分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、十二烷基硫酸鈉等的一種或兩種以上。其用量為150份有效成分配合填充劑15 200份、崩解劑10 65份，潤滑劑 0. 3 6份；或優選為150份有效成分配合填充劑72. 5份、崩解劑25份、潤滑劑為2. 5份；或最佳優選為乳糖52.5%甘露醇20%羧甲基澱粉鈉6%羧甲基纖維素鈉羥丙基甲基纖維素3%，微晶纖維素5%交聯聚乙烯吡咯烷酮10%十六烷基硫代琥珀酸鈉0.25%十二烷基硫酸鈉0.25%硬脂酸鎂2.0%。 其中制粒前所用輔料為乳糖、羧甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈉；壓片前所用輔料為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。本發明的口崩片是這樣製成的取有效成分，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣製成包衣片；所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述助流劑為微粉矽膠、硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優選是用阿巴司甜與檸檬酸3 1。其中，制粒前所混入輔料為填充劑，崩解劑低取代羥丙基纖維素；壓片前所用輔料為助流劑、矯味劑、崩解劑交聯聚乙烯吡咯烷酮。本發明的泡騰片是這樣製成的取有效成分，與填充劑、泡騰酸鹼對混合制粒，加入崩解劑、潤滑劑，混勻，壓片，即得泡騰片，或再經包衣製成包衣泡騰片；泡騰劑由碳酸氫鈉與檸檬酸或酒石酸組成；填充劑為乳糖/甘露醇/預焦化澱粉為5 3 1.5的混合物；崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基澱粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，或最佳使用交聯聚乙烯吡咯烷酮低取代羥丙基纖維素為 12的混合物；有效成分IOOg與20 130g填充劑、15 45g泡騰酸鹼對、5 55g崩解劑組成。本發明的微丸或微丸膠囊是這樣製成的(1)取有效成分，與羧甲基澱粉鈉、預焦化澱粉等混合均勻，製成直徑小於2. Omm 的微丸；(2)將所得微丸乾燥，或包衣後乾燥，即得；或將微丸填充膠囊製成微丸膠囊；(3)有效成分100份、羧甲基澱粉鈉5 60份、預焦化澱粉2 40份、潤溼劑為濃度為2 13%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(乙醇濃度為60 95% )；或優選為有效成分100份，羧甲基澱粉鈉25份，預焦化澱粉30份，潤溼劑為濃度為11%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液(乙醇濃度為85% )。製成本發明各種包衣製劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優選為
7聚乙烯吡咯烷酮12g羥丙甲基纖維素4 8g90%乙醇溶液200ml滑石粉4 8g硬脂酸鎂2g鈦白粉4 6g聚乙二醇60004g色素1 2g活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分的臨床使用案例一般資料將冠心病心絞痛病患隨機分組，一組為治療組1 (有效成分採用實施例 1方法製得)，二組為治療組2 (有效成分採用實施例3方法製得)，三組為治療組3 (有效成分採用實施例5方法製得)，四組為對照組(複方丹參片)，每組20例，在年齡、性別及心絞痛類型及併發症等方面，均無顯著性差異(P > 0. 05)，具有可比性。治療方法在治療前至少4個半衰期，本組所有患者均停用所有抗心肌缺血藥物。 治療組口服有效成分製得總量的0. 3%，每天3次；對照組口服複方丹參片，每次3片，每天 3次。對比觀察臨床療效。在心絞痛發作時，臨時給予硝酸甘油舌下含化。療程4周。觀察項目治療前後，對患者做心電圖、血尿常規、血流變等項檢查，並記錄患者在用藥期間心絞痛發作次數及持續時間等情況。療效評定標準心絞痛療效評定標準顯效同等強度的勞累，不引起心絞痛的發作，或其發作次數減少80%以上，每日硝酸甘油的使用量減少80%以上；有效同等強度的勞累，心絞痛的發作次數以及每日硝酸甘油的使用量，均減少50% 80% ；無效同等強度的勞累，心絞痛的發作次數以及每日硝酸甘油的使用量，均沒有減少到50%。心電圖療效評定標準顯效靜息心電圖恢復正常；有效壓低ST段回升0. 05mV 以上，倒置T波變淺達50%以上，或由平坦轉為直立；無效靜息心電圖與治療前基本相同。結果1 四組患者臨床療效比較，總有效率相差不大，見表1。表1三組患者臨床療效比較
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權利要求
1.一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，其特徵在於其有效成分的原材料包括丹參、三七葉、冰片。
2.根據權利要求1所述一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，其特徵在於所述有效成分的原材料的重量配比是丹參225 675份、三七葉70 1100份、冰片4 12份。
3.根據權利要求2所述一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，其特徵在於所述有效成分的原材料的重量配比是丹參450份、三七葉141份、冰片8份。
4.根據權利要求1所述一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，其特徵在於所述有效成分的原材料的重量配比是丹參450g、三七葉141g、冰片8g，加工處理製成1000粒或片處方量。
5.根據權利要求2所述一種活血化瘀、理氣止痛的製劑，其特徵在於所述有效成分與藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。
6.一種活血化瘀、理氣止痛的製劑的製作工藝，其特徵在於包括下列工藝過程的任意一種1)所述丹參被提取三次，其中第一次用乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並將濾液濃縮至適量；第二次用50 %乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並將濾液濃縮至適量；第三次用水提取，過濾，並將濾液濃縮至適量；將上述丹參提取的濃縮液合併，將三七葉粉碎成細粉並與上述丹參提取的濃縮液混合，製成幹膏粉或顆粒；將冰片研細並與上述幹膏粉或顆粒混合均勻，即得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型；或將上述丹參提取的濃縮液合併、乾燥、製成幹膏粉，再與三七葉細粉、冰片混合得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。2)所述丹參、三七葉提取三次，第一次用乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並濃縮至適量；第二次用50%乙醇提取，過濾，回收濾液中的乙醇，並濃縮至適量；第三次用水提取， 過濾，濃縮濾液至適量，合併上述提取濃縮液，乾燥，製成幹膏粉，再與冰片混合製得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)所述丹參、三七葉用水提取，提取液過濾，將濾液濃縮至適量，加入乙醇，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混合即得活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。
7.—種活血化瘀、理氣止痛的製劑的製作工藝，其特徵在於包括下列工藝過程的任意一種1)丹參加乙醇回流1.5小時，將提取液過濾，濾液回收乙醇並濃縮至適量，備用；藥渣加50%乙醇回流1. 5小時，將提取液過濾，濾液回收乙醇並濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時，過濾煎液，濾液濃縮至適量；將三七葉粉碎成細粉，與上述丹參提取的濃縮液混合，製成幹膏粉；將冰片研細，與上述幹膏粉混合均勻；或將上述丹參提取的濃縮液合併， 乾燥，製成幹膏粉，再與三七葉細粉、冰片研細的粉末混合均勻，得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，然後加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、 滴丸等劑型。2)丹參、三七葉加乙醇回流1.5小時，過濾提取液，回收濾液中的乙醇並濃縮至適量， 備用；藥渣加50%乙醇回流1.5小時，提取液過濾，濾液回收乙醇並濃縮至適量，備用；藥渣加水回流2小時，煎液濾過，濾液濃縮至適量；合併上述提取濃縮液，乾燥，製成幹膏粉，加入冰片，混勻，得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。3)丹參、三七葉加水提取2次，每次2小時，煎液過濾，合併濾液並濃縮至適量，加入乙醇使含醇量達到70%，靜置12小時，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，再與冰片混勻，得到活血化瘀、理氣止痛製劑的有效成分，加入藥學上所稱的輔料或基質製成片、分散片、泡騰片、軟膠囊、微丸、滴丸等劑型。
全文摘要
本發明公開了一種活血化瘀、理氣止痛的新製劑及其製作工藝，有效成分由丹參、三七葉、冰片製成；各組分經處理與藥學上所稱的輔料或基質製成藥學上所接受的劑型。經臨床實驗證實，本發明用三七葉製備的有效成分在治療冠心病心絞痛時，無論從臨床療效還是在心電圖療效上，均能達到傳統複方丹參片的治療效果，與複方丹參片的臨床效果基本一致，這使得三七葉在複方丹參製劑中得到了良好的應用，極大提高了其經濟價值和藥用價值。
文檔編號A61P9/10GK102247435SQ20111022730
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月6日 優先權日2011年8月6日
發明者葉耀良 申請人:葉耀良